專利名稱：：化合物及其用途的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及11-(哌溱-l-基)二苯并[b,f][l，4]硫雜氮雜萆的新穎衍生物、含有所述衍生物的藥物組合物、制備所述衍生物的方法和治療與以下疾病相關的至少一種癥狀或病癥的方法，所述疾病為^"神分裂癥(schizophrenia)和其它精神障礙(psychoticdisorder)(例如精神障礙(psychoticdisorder)、精神病(psychosis))、癡呆(dementia)和其它認知障礙(cognitivedisorder)、焦慮障石亭(anxietydisorder)(例長口;乏4匕小生焦慮、癥(generalizedanxietydisorder)),心境P章礙(mooddisorder)(例如抑郁癥(depressivedisorder)、重度抑郁癥(majordepressivedisorder)、雙相性精神障礙(bipolardisorder)(包括I型和II型雙相性精神障礙(bipolarIand11)、雙相性躁狂(bipolarmania)、雙相性抑郁(bipolardepression))),睡眠障礙(sleepdisorder)、通常最初在嬰兒期、兒童期或青春期確i貪的障石尋(disorderusuallyfirstdiagnosedininfancy,childhood,oradolescence)(例如注意力缺陷障礙(attention-deficitdisorder)和破壞性行為障礙(disruptivebehaviordisorder))禾口神經變性疾病(neurodegenerativedisorder),所述治療方法包括向哺乳動物給藥治療有效量的本發(fā)明化合物。
背景技術：
：抗精神病藥物開發(fā)的目標之一是開發(fā)這樣的藥物，所述藥物具有增加的效力和安全性及通常與較早的抗精神病藥物相關的副作用較少。在美國專利4,879,288中描述的喹疏平(quetiapine)已顯示可有效用于治療精神病的陽性癥狀(positivesymptom)(幻覺(hallucination),妄想(delusion))和陰性癥狀(negativesymptom)(情感退縮(emotionalwithdrawal)、情感淡漠(apathy))及敵意(hostility)和攻擊(aggression)的減少。J.Goldstein,QuetiapineFumarate(Seroquel):anewatypicalantipsychotic,35(3)DrugsofToday193-210(1999)。與較早的藥物相比，喹硫平也伴有較少的神經和內分泌副作用。具體地，副作用諸如EPS、急性張力障礙(acutedystonia)、急性運動障礙(acutedyskinesia)及遲發(fā)性運動障礙(tardivedyskinesia)不是普遍的。p奎硫平也有助于提高患者對治療的順應性、提高患者發(fā)揮機能的能力和提高患者的整體生活質量，同時減少復發(fā)。P.Weidenetal.，Atypicalantipsychoticdrugsandlong-termoutcomeinschizophrenia,11J.Clin.Psychiatry,53-60，57(1996)。因為喹硫平具有提高的耐受性，所以在治療高度敏感于抗精神病藥物不良反應的患者(諸如老年患者)中使用喹硫平是特別有利的。已在C.L.Devaneetal.Clin,Pharmacokinet.,40(7),509-522(2001)中報道了會硫平的代謝，提出了針對化合物11-(哌嗪-l-基)二苯并[b,f][l,4]硫雜氮雜萆("PDBTZ，"參見下式)的N-脫烷基化途徑。E.Warawa等人在"Behavioralapproachtonondyskineticdopamine4吉4元劑identificationofSeroquel，"44J.Med.Chem.，372-389(2001)和美國專利4,879,288中也報道了此化合物?，F(xiàn)在知道的是，11-(哌唪-l-基)二苯并[b,f][l，4]硫雜氮雜萆是喹硫平在人體中的循環(huán)代謝物。將藥物及其代謝物化學改性為具有改進物理化學性質的、能夠更好轉運經過生物屏障的不穩(wěn)定衍生物(前藥)是改進藥物遞送的有用措施。參見例如Alexanderet.al"J.Med.Chem.，1988，31,318-322。仲胺的pKa通常為10至11.2。在pH為7.2的腸中，這些胺中僅百分之一中的十分之一呈不帶電的形式。通常接受的是，含有這些胺的藥物的不帶電形式才可擴散經過磷脂雙層。因此明顯的是，這些藥物在胃中不能吸收，并且在腸中吸收得不好。另外，這些胺通常是良好的親核試劑，并且在分子具有不穩(wěn)定基團的情況下也可能存在化學不穩(wěn)定性問題。因此，需要制備這些胺的前藥以防止吸收問題和不穩(wěn)定性問題發(fā)生。已報道的是，仲胺的氨基曱酸酯前藥是化學穩(wěn)定的，并且可容易和定量地通過酯酶來水解以釋放母體胺。參見Linet.al"BiorganicandMedicinalChemistryLetters,1997，7,2909-2912。而且出于這些目的，過去已將含有仲胺的藥物轉化成前藥諸如酰胺、烯胺和曼尼.希堿(Mannichbase)。參見例如Kyncletal,，Adv.Biosci.，1979，20，369、Cadwelletal"J.Pharm.Sci.，1971,60，1810、Bundgaardetal"J.Pharm.Sci"1980,69，44和Firestoneetal.,J.Med.Chem.,1984,27,1037。11-(哌嗪-1-基)二苯并[b，f][1，4]硫雜氮雜萆(PDBTZ)因為一直在尋找與現(xiàn)有形式相比具有例如改進性質的藥物活性化合物和組合物，所以一直需要現(xiàn)有藥物分子及其活性循環(huán)代謝物的改進形式。本申請描述的11-(哌嗪-l-基)二苯并[b，f][l，4]硫雜氮雜萆的新穎衍生物涉及這個目的和其它目的。
發(fā)明內容本申請?zhí)峁┝司哂薪Y構式I的新穎化合物或其可藥用鹽或互變異構體:R'為Cwo烷基、CwQ烯基、C2.K)炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自任選被l、2、3、4或5個R2取代；ie各自獨立為鹵素、Cw烷基、d.s鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、畫CN、-N02、-ORa、-SRa、-C(=0)Rb、-C(=0)NRcRd、-C(=0)ORa、-OC(O)R3、-OC(=0)NRcRd、-NRcRd、-NRcC(=0)Rb、-NRcC(=0)ORa、-NRcS(=0)2Rb、-S(=0)Rb、-S(=0)NRcRd、-8(=0)21115或-8(=0)2:^11(:11￡1，其中所述C"6烷基、Cw鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被1、2、3、4或5個R4取代；R各自獨立為H、d.,o烷基、Cwo鹵代烷基、Cwo?；?lt;:2_10炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，其中所述Cwo烷基、Cwo鹵代烷基、Cwo烯基、Cwo炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被1、2、3、4或5個W取代；W各自獨立為卣素、CM烷基、Cw卣代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、-CN、-N02、-ORa'、-SRa'、-C(=0)Rb'、-C(=0)NRe'Rd'、-C(=0)ORa'、-OC(=0)Rb'、-OC(=0)NRc'Rd,、，NRc'Rd'、-NRc'C(=0)Rb'、-NRc,C(=0)ORa'、-NRc'S(=0)2Rb'、-S(=0)Rb'、-S(=0)NRc'Rd'、-S(=0)2RblS(=0)2NRc'Rd';W各自獨立為卣素、C,-4烷基、C,，4鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、-CN、-N02、-ORa'、-SRa'、-C(=0)Rb'、-C(=0)NRe'Rd，、-C(=0)ORa'、-OC(=0)Rb'、-OC(=0)NRc'Rd'、-NRc'Rd'、-NRc'C(=0)Rb'、-NRc'C(=0)ORa'、-NRc'S(=0)2Rb'、-S(=0)Rb'、-S(=0)NRe'Rd'、-S(=0)2RblS(=0)2NRc，Rd，；Ra和Ra'各自獨立選自H、d-6烷基、C^鹵代烷基、C2-6烯基、C2.6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基，其中所述CL6烷基、Cw面代烷基、C2-6烯基、C2.6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被以下基團取代-OH、Cu6烷氧基、-0C(O)-(d.6烷基)、-OC(O)-(芳基)、-OC(K))-(芳基烷基)、氨基、Cw烷基氨基、二(CM烷基)氨基(C2.8dialkylamino)、-NHCtO)-(芳基烷基)、-^^(=0)匿((:1-6烷基)、卣素、-CN、-N02、-C(=0)OH、畫C(K))-(C卜6烷基)、-C(O)-(芳基)、《(=0)-(芳基烷基)、-C(=0)NH2、-C(-0)NH(CL6烷基)、-c(K))N(CL6烷基)2、-<:(=0)0-((:1.6烷基)、-c(-o)o-(芳基烷基)、CM烷基、C6卣代烷基、CL6卣代烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；Rb和Rb'各自獨立選自H、d-6烷基、C,-6鹵代烷基、C2-6烯基、(:2.6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基，其中所述Q-6烷基、d—6卣代烷基、Cw烯基、C2-6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被以下基團取代-OH、d-6烷氧基、-octOHCw烷基)、-oc(-o)-(芳基)、-oc(-o)-(芳基烷基)、氨基、c^烷基氨基、二(CM烷基)氨基、-NHC(-O)-(芳基烷基)、-NHC(0)-(Cu6烷基)、鹵素、-CN、-N02、-C(=0)OH、《(=0)陽(。1-6烷基)、陽C(O)畫(芳基)、畫C(-O)陽(芳基烷基)、-c(=o)nh2、《(=0),((:1_6烷基)、-<:(=0)1^((:1.6烷基)2、-C(=0)0-(C,—6烷基)、-C(O)O-(芳基烷基)、d-6烷基、d-6卣代烷基、c,_6卣代烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；RC和Rd各自獨立選自H、d.,o烷基、Cw鹵代烷基、(:2-6烯基、(:2-6炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基，其中所述Cwo烷基、Cw鹵代烷基、C2-6烯基、C2.6炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被以下基團取代-OH、d，6烷氧基、-oc(K)HCL6烷基)、-oc(-oh芳基)、-oc(-o)-(芳基烷基)、氨基、Cw烷基氨基、二(C!—4烷基)氨基、-NHC(O)-(芳基烷基)、-NHC(K))-(C,.6烷基)、卣素、-CN、-N02、-C(=0)OH、《(=0)-(<:1-6烷基)、-C(K))-(芳基)、-C(O)-(芳基烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(Cw烷基)、-(:(=0)>1((:1.6烷基)2、-C^O)0-(d-6烷基)、《(=0)0-(芳基烷基)、Cw烷基、C'-6鹵代烷基、C_6卣代烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；或Re和Rd與它們所連接的N原子一起形成4、5、6或7元雜環(huán)烷基；和RC'和Rd'各自獨立選自H、Cwo烷基、Q,6鹵代烷基、C2-6烯基、C2.6炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基，其中所述Cwo烷基、Cw卣代烷基、<:2-6烯基、C2.6炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被以下基團取代-OH、Cw烷氧基、-oc(K))-(d-6烷基)、-oceo)-(芳基)、-oc(-o)-(芳基烷基)、氨基、c卜6烷基氨基、二(C,—4烷基)氨基、-NHC(-O)-(芳基烷基)、-NHC(O)-(C"烷基)、卣素、畫CN、-N02、-C(=0)OH、-C(O)-(Cw烷基)、-C(K))-(芳基)、-C(-O)-(芳基烷基)、-c(=o)nh2、《(=0)1^((:1_6烷基)、-<:(=0)]^((:1.6烷基)2、-C(K))0-(C,.6烷基)、-C(O)O-(芳基烷基)、Q-6烷基、d-6卣代烷基、C卜6鹵代烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；或Re'和Rd'與它們所連接的N原子一起形成4、5、6或7元雜環(huán)烷基。本發(fā)明還提供了組合物，其包含本申請描述的式I化合物或其可藥用鹽。在一些實施方案中，所述組合物包含可藥用載體、稀釋劑或賦形劑。在其它實施方案中，所述組合物包含至少一種苯并二氮萆、5-HT,a配體、5-HT,b配體、5-HT,d配體、mGluR2A激動劑、mGluR5拮抗劑、抗精神病藥物、NK1受體拮抗劑、抗抑郁藥或5-羥色胺再攝取抑制劑。本發(fā)明還提供了治療與以下疾病相關的至少一種癥狀或病癥的方法，所述疾病為精神分裂癥和其它精神障礙(例如精神障礙、精神病)、癡呆和其它認知障礙、焦慮障礙(例如泛化性焦慮癥)、心境障礙(例如抑郁癥、重度抑郁癥、雙相性精神障礙(包括I型和II型雙相性精神障礙、雙相性躁狂、雙相性抑郁))、睡眠障礙、通常最初在嬰兒期、兒童期或青春期確診的障礙(例如注意力缺陷障礙和破壞性行為障礙)和神經變性疾病，所述方法包括向哺乳動物給藥治療有效量的本發(fā)明化合物。本發(fā)明還提供了本發(fā)明的化合物，其用于治療本申請?zhí)岢龅陌Y狀或病癥。本發(fā)明還提供了本發(fā)明的化合物，其用于制備治療本申請?zhí)岢龅陌Y狀或病癥的藥物。本發(fā)明還提供了用于制備具有本申請所述結構式的化合物的方法。本發(fā)明還提供了通過向哺乳動物給藥具有本申請所述結構式的化合物來遞送11-(哌。秦-l-基)二苯并[b,f][l,4]硫雜氮雜萆的方法。具體實施例方式本申請?zhí)峁┝司哂薪Y構式I的新穎化合物或其可藥用鹽W為d.,o烷基、C2.K)烯基、C2.u)炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自任選被l、2、3、4或5個R2取代；112各自獨立為閨素、Cw烷基、C,-6卣代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-ORa、-SRa、-C(=0)Rb、-C(=0)NRcRd、-C(=0)ORa、-OC(=0)R3、-OC(=0)NRcRd、-NRcRd、-NRcC(=0)Rb、-NRcC(=0)ORa、-NRcS(=0)2Rb、-S(=0)Rb、-S(=0)NRcRd、-S(=0)2R、X-S(=0)2NRcRd，其中所述CL6烷基、C,—6卣代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、其中雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被1、2、3、4或5個R4取代；R3各自獨立為H、Q.K)烷基、Cwo卣代烷基、C2.K)烯基、Cwo炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，其中所述C,-,o烷基、Cwo卣代烷基、Cwo烯基、C2.K)炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被1、2、3、'4或5個RS取代；W各自獨立為卣素、C卜4烷基、d，4鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、-CN、-N02、-0Ra'、-SRa'、-C(=0)Rb'、-C(=0)NRe'Rd'、-C(=0)ORa'、-OC(=0)Rb'、-OC(=0)NRc，Rd'、-NRc'Rd'、-NRc'C(=0)Rb，、-NRc'C(=0)ORa'、-NRc'S(=0)2Rb,、-S(=0)Rb'、-S(=0)NRc'Rd'、-S(=0)2RblS(=0)2NRc'Rd，；RS各自獨立為卣素、CM烷基、d—4卣代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、畫CN、-N02、-0Ra'、-SRa'、-C(=0)Rb'、-C(=0)NRc'Rd'、-C(=0)ORa'、-OC(=0)Rb'、-OC(=0)NRe'Rd'、-NRc'Rd'、-NRc'C(=0)Rb'、-NRc'C(=0)ORa'、-NRc'S(=0)2Rb'、-S(=0)Rb'、-S(=0)NRc'Rd'、-S(=0)2RblS(=0)2NRc'Rd';Ra和Ra'各自獨立選自H、C"6烷基、C6鹵代烷基、<:2_6烯基、C2_6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基，其中所述d-6烷基、Cw卣代烷基、C2—6烯基、C2—6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被以下基團取代-OH、C卜6烷氧基、-oc(o)-(d-6烷基)、-oc(o)-(芳基)、-oceo)-(芳基烷基)、氨基、d-6烷基氨基、二(CM烷基)氨基、-NHCtO)-(芳基烷基)、-NHC(K)Hd.6烷基)、鹵素、-CN、-N02、-C(K))OH、-C(O)畫(Cw烷基)、-C(O)-(芳基)、畫C(K))-(芳基烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(CL6烷基)、-<:(=0)1^((:1-6烷基)2、-C(K))0-(d.6烷基)、-C(O)O-(芳基烷基)、d-6烷基、Q-6卣代烷基、C"6卣代烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；Rb和Rb'各自獨立選自H、d,6烷基、C,-6卣代烷基、C2-6烯基、C2—6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基，其中所述C,-6烷基、CL6卣代烷基、C2，6蹄基、C2-6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被以下基團取代-OH、C,-6烷氧基、-00;=0)-((^-6烷基)、-OC(K))-(芳基)、-OC(K))-(芳基烷基)、氨基、Cw烷基氨基、二(CM烷基)氨基、-NHC(O)-(芳基烷基)、-,0:(=0)-(0,.6烷基)、鹵素、-CN、-N02、-C(=0)OH、-C(OHCL6烷基)、畫。(=0)-(芳基)、《(=0)-(芳基烷基)、-c(=o)nh2、-(:(=0)1^((:1.6烷基)、-<:(=0^(<:1-6烷基)2、-(:(=0)0-((:1-6烷基)、-c(-o)o-(芳基烷基)、c^烷基、c卜6卣代烷基、<:卜6鹵代烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；Re和Rd各自獨立選自H、d.k)烷基、C,-6卣代烷基、(:2.6烯基、C2—6炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基，其中所述Cwo烷基、Cw卣代烷基、(:2.6烯基、c2.6炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被以下基團取代-OH、Cw烷氧基、-OC(K))-(d.6烷基)、-OC(O)-(芳基)、-OC(K))-(芳基烷基)、氨基、d-6烷基氨基、二(C,4烷基)氨基、-NHC(-O)-(芳基烷基)、-,<:(=0)-(^-6垸基)、鹵素、-cn、-no2、匿c(k))oh、-<:(=0)-(<:1_6烷基)、-c(k))-(芳基)、畫c(o)誦(芳基烷基)、-C(=0)NH2、((=0),((:1.6烷基)、-C(-0)N(d.6烷基)2、-C(K))0-(d.6烷基)、-C(-O)O-(芳基烷基)、Q-6烷基、C,-6卣代烷基、Cl6卣代烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；或Re和Rd與它們所連接的N原子一起形成4、5、6或7元雜環(huán)烷基；和RC'和Rd'各自獨立選自H、d.k)烷基、C,-6鹵代烷基、C2—6烯基、C2.6炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基-克基和雜環(huán)烷基烷基，其中所述C,.u)烷基、C,-6卣代烷基、C2—6烯基、C2.6炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被以下基團取代-OH、d，6烷氧基、-oceoHd-6烷基)、-OC(O)-(芳基)、-OC(K))-(芳基烷基)、氨基、C,-6烷基氨基、二(C,4烷基)氨基、-NHC(-O)-(芳基烷基)、-NHC(-O)-(Cw烷基)、鹵素、-CN、-N02、-C(=0)OH、-C(0)-(d-6烷基)、-C(K))-(芳基)、-C(K))-(芳基烷基)、-C(=0)NH2、-C(-0)NH(d.6烷基)、《(=0)]^((:1.6烷基)2、-C(二0)0-(d-6烷基)、-C(-O)O-(芳基烷基)、d-6烷基、C"6卣代烷基、Q.6面代烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；或Re'和Rd'與它們所連接的N原子一起形成4、5、6或7元雜環(huán)烷基。在一些實施方案中，R'為C,.,o烷基、Cwo烯基、C2-,。炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自任選被l、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代鹵素、C"烷基、C"6鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、Cu6烷氧基、Cu6鹵代烷氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、芳基烷基氧基、雜芳基烷基氧基、-SH、-8-((:1.6烷基)、-C(=0)Rb、-C(=0)NReRd、-C(=0)ORa、-OC(=0)R3、-OC(=0)NRcRd、-NRcRd、-NRcC(=0)Rb、-NRcC(=0)ORa、-NRcS(=0)2Rb、-S(=0)Rb、-S(=0)NRcRd、-S(=0)2R、-S(=0)2NRcRd。在一些實施方案中，R'選自本申請所定義I^組群的亞類。在一些實施方案中，R1上的取代基選自本申請所定義所述取代基組群的亞類。在一些實施方案中，R'為C,.H)烷基、C2.,o烯基、C2.u)炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自被l、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代鹵素、C,-6烷基、CL6鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、C^烷氧基、C"6卣代烷氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、芳基烷基氧基、雜芳基烷基氧基、-SH、-S-(d.6烷基)、-C(=0)Rb、-C(=0)NRcRd、-C(=0)ORa、-OC(=0)R3、-OC(=0)NRcRd、-NRcRd、-NReC(=0)Rb、-NRcC(=0)ORa、-NRcS(=0)2Rb、-S(=0)Rb、-S(=0)NRcRd、-S(=0)2R、-S(=0)2NRcRd。在一些實施方案中，R"為d.m烷基、Cwo烯基、Cwo炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自被l、2或3個獨立選自以下的取代基取代C"6烷基、C,—6卣代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、<:,.6烷氧基、C^卣代烷氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、芳基烷基氧基、雜芳基烷基氧基、-SH、-S-(C"6烷基)、-C(=0)Rb、-C(=0)NRcRd、-C(=0)ORa、OC(=0)R3、-OC(=0)NRcRd、-NRcRd、-NRcC(=0)Rb、-NRcC(=0)ORa、-NRcS(=0)2Rb、-S(=0)Rb、-S(=0)NRcRd、-S(=0)2R，S(=0)2NRcRd。在一些實施方案中，W為CM烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自任選被l、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代卣素、Q—6烷基、Cw卣代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、C卜6烷氧基、C"6卣代烷氧基、氨基、C卜6烷基氨基、二(C卜6烷基)氨基(Cw2dialkylamino)、-SH、-S-(Cw烷基)、-C(K))H、-C(K))-(d-6烷基)、-。(=0)-(芳基)、-C(K))-(芳基烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(C,.6烷基)、《(=0)1^((:1_6烷基)2、-C(K))OH、-C(K))0-(C,.6烷基)、-c(K))o-(芳基烷基)、-oc(o)h、-0<:(=0)-((:1.6烷基)、-oc(o)-(芳基)、-oc(K))-(芳基烷基)、-oc(=o)nh2、-0<:(=0)冊((:1_6烷基)、-oc(-o)nh-(芳基烷基)、-0<:(=0)1^((:1.6烷基)2、-,<:(=0)-((:1.6烷基)、-NHceo)-(芳基)、-NHC(-o)-(芳基烷基)、"N(c,-6烷基)c(oHQ-6烷基)、-:^((:1-6烷基)(:(=0)-(芳基)、-^(^-6烷基)(:(=0)-(芳基烷基)、-NHC(O)O-(芳基烷基)、->^(:(0)0-(0:1-6烷基)、-NHceo)o-(芳基烷基)、->^<:(=0)>^((:1-6烷基)、-NHC(二O)NH-(芳基)、-NHC(K))NH-(芳基烷基)、-麗(:(=0)1^((:1.6烷基)2、^((:1-6烷基)(:(=0)1^[(。1-6烷基)、->^((:1_6烷基)(:(=0)1^1-(芳基)、-:^(<:1-6烷基)C(-O)NH-(芳基烷基)、->^(<:1-6烷基)(:(=0)朋((:1-6烷基)2、-NHS(-0)r(C-6烷基)、-NHS(K))H芳基)、-NHS(K))H芳基烷基)、-8(=0)2-((:1_6烷基)、-5(=0)2-(芳基)、-S(K))r(芳基烷基)、-5(=0)2,((:1.6烷基)、-S(0)2NH(芳基)和-S(-0)2NH(芳基烷基)。在一些實施方案中，R'為d—8烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自任選被l、2或3個獨立選自以下的取代基取代卣素、C,，6烷基、Cw卣代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、Cw烷氧基、C卜6卣代烷氧基、氨基、C卜6烷基氨基、二(C,-6烷基)氨基、-SH、-S-(d-6烷基)、-C(-O)H、-。(=0)-((:1.6烷基)、-c(-o)-(芳基)、-C(O)-(芳基烷基)、-C(=0)NH2、《(=0),((:1_6烷基)、-Q^CONCCw烷基)2、-c(=0)oh、《(=0)0-(<:1_6烷基)、-c(k))o-(芳基烷基)、-oc(=o)h、-OC(K)HCi-6烷基)、-OC(O)-(芳基)、-OC(K))-(芳基烷基)、-OC(=0)NH2、-OC(K))NH(d-6烷基)、-OCtO)NH-(芳基烷基)、-0(:(=0)1^((:1-6烷基)2、->^(3(=0)-((:1.6烷基)、-NHCtO)-(芳基)、-NHC(K))-(芳基烷基)、-N(d-621烷基)c(-o)-(c"6烷基)、-N(CL6烷基)c(K)H芳基)、->^((:1.6烷基)(:(=0)-(芳基烷基)、-nhc(K))o-(芳基烷基)、-麗(:(=0)0-((:1_6烷基)、-nhc(o)o-(芳基烷基)、-NHS(-0)2-(d.6烷基)、-NHS(-0)2-(芳基)、-NHS(O)H芳基烷基)、-8(=0)2-((:1-6烷基)、-S(O)H芳基)、-S(O)H芳基烷基)、-SeO^NKKd.^^基)、-8(=0)2雨(芳基)和-8(=0)2,(芳基烷基)。在一些實施方案中，R'為d.s烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自任選被l、2或3個獨立選自以下的取代基取代鹵素、CM烷基、CL6鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、Cj-6烷氧基、d-6鹵代烷氧基、氨基、C"6烷基氨基和二(C,-6烷基)氨基。在一些實施方案中，R'為C^烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自任選被1或2個獨立選自以下的取代基取代鹵素、Cw烷基、d-6鹵代烷基、-CN、-N02、d-6烷氧基、Cw鹵代烷氧基和二(Cw烷基)氨基。在一些實施方案中，R'為C,-8烷基、C,-8自代烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自被1或2個獨立選自以下的取代基取代-CN、-N02、Q-6烷氧基、C!-6卣代烷氧基和二(d-6烷基)氨基。在一些實施方案中，W為C3-8烷基。在一些其它實施方案中，W為叔丁基。在一些實施方案中，R'為C,-4烷基，其被一個或多個氟取代。在一些實施方案中，R'為C"4烷基，其被l、2、3、4或5個氟取代。在一些實施方案中，R'為CH2CF3。在一些實施方案中，R"為Cw全鹵代烷基。在一些其它實施方案中，R'為三氟曱基。在一些實施方案中，R'不是任選被卣素取代的Cm坑基。在一些實施方案中，R'為雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自任選被l、2或3個獨立選自以下的取代基取代卣素、C"6烷基、Cw卣代烷基、-CN、-N02、-OH、CL6烷氧基和d-6卣代烷氧基。在一些實施方案中，W是雜環(huán)烷基烷基，其任選被l、2或3個獨立選自以下的取代基取代卣素、Cw烷基、Cw卣代烷基、-CN、-N02、-OH、C,—6烷氧基和d-6鹵代烷氧基。在一些其它實施方案中，R'為(5-曱基-[1,3〗二氧雜環(huán)戊烯-2-氧代-4-基)曱基。在一些實施方案中，W為Cwo烷基，所述Cwo烷基被-OC(K))RS取代，并且任選^皮1、2、3或4個W取代。在一些實施方案中，R1為-CHrOC(-O)R3或-CH(R2)-OC(-0)R3。在一些實施方案中，R^為-CH2-OCeO)R3。在一些其它實施方案中，R"為-CH2-0Q^0)CH3或-CH2-0C(O)CH2CH3。在其它實施方案中，R1為-CH2-OC(=0)CH3。在一些實施方案中，R'為-CH(R2)-OC^O)R3。在一些實施方案中，R1為-CH(CH3)-OC—0)R3。在一些其它實施方案中，R1為-CH(CH3)-OC(K))CH3或-CH(CH3)-OC(K))CH2CH3。在其它實施方案中，R1為-CH(CH3)-OC(=0)CH3。在一些實施方案中，R"各自獨立為鹵素、Cl6坑基、Cw卣代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、CM烷氧基、C"6卣代烷氧基、氨基、d—6烷基氨基、二(&.6烷基)氨基、-SH、-8-(<:1_6烷基)、-C(=0)H、-<:(=0)-((:1-6烷基)、《(=0)-(芳基)、-c(o)-(芳基烷基)、-c(=o)nh2、-C(K))NH(d.6烷基)、-C(-0)N(CL6烷基)2、-C(=0)OH、-C^OXHCw;^!^-C(K))O-(芳基烷基)、-OC(=0)H、-OC(K))-(d-6烷基)、-OC(K))-(芳基)、-OC(-O)-(芳基烷基)、-OC(=0)NH2、-0(:(=0),((:1-6烷基)、-OCtO)NH-(芳基烷基)、-0(:(=0)>^((:1-6烷基)2、-nhc^ohc^^I),-nhc(o)-(芳基)、-NHC(K))-(芳基烷基)、^((:1-6烷基)<:(=0)-((:1.6烷基)、->^((:1_6烷基)(:(=0)-(芳基)、->^((^_6烷基)(:(=0)-(芳基烷基)、-NHCtO)O-(芳基烷基)、陽NHC(K))0-(C,.6烷基)、-NHC(-O)O-(芳基烷基)、-,(:(=0),((:1.6烷基)、-NHC(K))NH-(芳基)、-NHC(-O)NH-(芳基烷基)、-^^(=0)1^11((:1_6烷基)2、-N(d-6烷基)c(o)NH(d-6烷基)、-:^(<:1-6烷基)(:(=0),-(芳基)、"N(d.6烷基)C(K))NH-(芳基烷基)、-N(d.6烷基)C(-0)NH(C,-6烷基)2、-NHS(-0)2-(d.6烷基)、-NHS(K))2-(芳基)、-NHS(OV(芳基烷基)、-5(=0)2-((:1.6烷基)、-S(二0)2-(芳基)、-8(=0)2-(芳基烷基)、'S(K))2NH(d-6烷基)、-8(=0)2朋(芳基)或-S(K))2NH(芳基烷基)。在一些實施方案中，W各自獨立為鹵素、d一6烷基、d，6卣代烷、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、C,—6烷氧基、d—6卣代烷氧基、氨基、CL6烷基氨基或二(CL6烷基)氨基。在一些其它實施方案中，W各自獨立為卣素、Q.s烷基、Cw鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、d.6烷氧基、Cw卣代烷氧基、氨基、CL6烷基氨基或二(d-6烷基)氨基。在其它實施方案中，W各自獨立為C"6烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、C,.6烷氧基或d_6卣代烷氧基。在其它實施方案中，R2各自獨立為C,-6烷基、C6卣代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、Ci—6烷氧基、C"6卣代烷氧基、氨基、CL6烷基氨基或二(C,-6烷基)氨基。在其它實施方案中，W各自獨立為Cw烷基環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、-OH、CL6烷氧基或d—6卣代烷氧基。在一些實施方案中，RS為H、Cwo烷基、Cwo鹵代烷基、Qi.,()烯基、C2.,Q炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，其中所述C,.，o烷基、Cwo卣代烷基、Cwo烯基、Cwo炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代卣素、Cw烷基、C^卣代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、C卜6烷氧基、d,6卣代烷氧基、氨基、C^烷基氨基、二(C卜6烷基)氨基、-SH、-S-(C"烷基)、-C(-O)H、-C(-O)-(Cw烷基)、-C(K))-(芳基)、-C(-O)-(芳基烷基)、-C(=0)NH2、《(=0)>^((:1-6烷基)、-c(K))N(d.6烷基)2、-c(=o)oh、-<:(=0)0-((:1.6烷基)、-c(o)o-(芳基烷基)、-oc(=o)h、-0(:(=0)-(<:1_6烷基)、-oc(-o)-(芳基)、-oc(o)-(芳基烷基)、-OC(=0)NH2、-0(:(=0),(<:1-6烷基)、-OC(K))NH-(芳基烷基)、隱oc(-o)n(d—6烷基)2、-,(:(=0)-(^:1.6烷基)、-nhc(o)-(芳基)、-NHC(K)H芳基烷基)、-N(d.6烷基)C(K)Hd.6烷基)、-N(d.6烷基)C^OH芳基)、^((:1_6烷基)0;=0)-(芳基烷基)、-NHC(-O)O-(芳基烷基)、-NHC(=0)0-(C1-6烷基)、-NHC(-O)O-(芳基烷基)、-NHC^O)NH(d-6烷基)、-NHCtO)NH-(芳基)、-NHC(O)NH-(芳基烷基)、-,(:(=0)>^((:1-6烷基)2、-風01-6烷基)(3(=0)]^1((:1_6烷基)、-風〇1-6烷基)(:(=0)順-(芳基)、-N(d-6烷24基)c^o)NH-(芳基烷基)、-^1((:1.6烷基)(:(=0)順((1-6烷基)2、-NHS(K))2-(d.6烷基)、-NHS(K))r(芳基)、-NHS(K))H芳基烷基)、-S(-0)2-(d-6烷基)、-8(=0)2-(芳基)、-8(=0)2-(芳基烷基)、-8(=0)21^((:1.6烷基)、-8(=0)2,(芳基)和-S(-0)2NH(芳基烷基)。在一些實施方案中，W為H、d.,o烷基、Cwo鹵代烷基、Cwo烯基、Cwo炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，其中所述Cwo烷基、Q-,o囟代烷基、Cwo烯基、C2-,o炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被1、2或3個獨立選自以下的取代基取代卣素、Cw烷基、C，-6卣代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、C^烷氧基、CL6鹵代烷氧基、氨基、C卜6烷基氨基和二(C卜6烷基)氨基。在一些實施方案中，W為H、Cwo烷基、Cwo鹵代烷基、Cwo烯基、C2.,o炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基。在一些實施方案中，R3為C,.,o烷基、Cwo鹵代烷基、Cwo烯基、C2_10炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基。在一些實施方案中，113為Cwo烷基或Cwo卣代烷基。在一些其它實施方案中，W為d.3烷基。在其它實施方案中，R"為曱基或乙基。在其它實施方案中，R為曱基。在一些實施方案中，W為雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自任選被l、2或3個獨立選自以下的取代基取代卣素、Q-6烷基、C,-6卣代烷基、-CN、-N02、-OH、C"6烷氧基和CL6囟代烷氧基。在一些實施方案中，W為雜環(huán)烷基，其任選被l、2或3個獨立選自以下的取代基取代鹵素、C卜6烷基、C,-6鹵代烷基、-CN、-N02、-OH、C卜6烷氧基和C,-6鹵代烷氧基。在一些其它實施方案中，W為5-曱基-[l,3]二氧雜環(huán)戊烯-2-氧代-4-基。在一些實施方案中，R1、R2、R3、114和115各自分別獨立選自本申請所定義所述基團任何組群的亞類。在一些實施方案中，R1、R2、R3、W和R5各自上的取代基獨立選自本申請所定義所述取代基任何組群的亞類。本申請所給出的定義意在闡明在本申請各處所使用的術語。術語"本申請"指整個申請。本申請所使用的術語"任選取代"指取代是任選的，因此就所指定的原子或基團而言可以是未取代的。在期望取代的情況下，這種取代指所指定原子或基團上的任意數(shù)目的氫用選自指定組的基團代替，條件為不能超過所指定原子或基團的正?；蟽r，并且取代的結果是得到穩(wěn)定的化合物。例如，如果曱基(即CH3)是任選取代的，那么碳原子上的3個氫可被代替。合適取代基的實例包括但不限于卣素、CN、NH2、OH、SO、S02、COOH、OC,-6烷基、CH2OH、S02H、Q.6烷基、Od.6烷基、C^O)Q.6烷基、C(=0)0-C,.6烷基、C(=0)NH2、C^O)NHC,.6烷基、C(-0)N(Cw烷基)2、S02d-6烷基、S02NH-C卜6烷基、S02N(C卜6烷基)2、NH(C"6烷基)、N(C卜6烷基)2、NHC(O)d.6烷基、NC(-0)(CL6烷基)2、芳基、O-芳基、C(-O)-芳基、C(O)O-芳基、C(O)NH-芳基、C(K))N(芳基)2、SOr芳基、S02NH-芳基、S02N(芳基)2、NH(芳基)、N(芳基)2、NC(O)芳基、NC(K))(芳基)2、雜環(huán)基、O-雜環(huán)基、C(二O)-雜環(huán)基、C(-O)O-雜環(huán)基、C(-O)NH-雜環(huán)基、C(-0)N(雜環(huán)基)2、SOr雜環(huán)基、S02NH-雜環(huán)基、S02N(雜環(huán)基)2、NH(雜環(huán)基)、N(雜環(huán)基)2、NC(=0)-雜環(huán)基和NC(-0)(雜環(huán)基)2或它們的任何亞類。本發(fā)明的多種化合物可按特定的立體異構形式存在。本發(fā)明包括所有這些化合物，包括順式和反式異構體、R和S對映異構體、非對映異構體、(D)-異構體、(L)-異構體、它們的外消旋混合物和它們的其它混合物，這些都涵蓋在本發(fā)明的范圍內。額外的不對稱碳原子可存在于取代基(諸如烷基)中。所有這些異構體及它們的混合物都意圖包括在本發(fā)明中。本申請所描述的化合物可具有不對稱的中心?？蓪粚ΨQ取代原子的本發(fā)明化合物分離成光學活性形式或外消旋形式。如何制備光學活性形式是本領域眾所周知的，諸如通過拆分外消旋形式，或通過從具有光學活性的起始原料合成。如果需要，外消旋物質的分離可通過本領域所已知的方法來實現(xiàn)。本發(fā)明化合物的光學活性形式可如下制備例如對外消旋體進行手性色鐠分離，從具有光學活性的起始原料合成，或基于下述方法進行不對稱合成。烯烴、C二N雙鍵等的多種立體異構體也可存在于本申請所描述的化合物中，并且所有這些穩(wěn)定的異構體都包括在本發(fā)明中。對本發(fā)明化合物的順式和反式異構體進行了描述，并且可將它們分離成異構體的混合物，或分離成分開的異構形式。結構的所有手性形式、非對映異構形式、外消旋形式和所有立體異構形式都意圖包括在本發(fā)明中，除非具體指明了特定的立體化學或異構形式。純形式的光學異構體可通過本領域技術人員所已知的標準方法來得到，所述方法包括但不限于形成非對映異構的鹽、動力學拆分和不對成合成。參見例3口Jacques，etal.,Enantiomers，RacematesandResolutionsOVileyInterscience,NewYork,1981)、Wilen，S.H.,etal.,Tetrahedron33:2725(1977)、Eliel，E丄.StereochemistryofCarbonCompounds(McGraw-Hill，NY,1962)和Wilen,S.H.TablesofResolvingAgentsandOpticalResolutionsp.268(E丄.Eliel,Ed.,Univ.ofNotreDamePress,NotreDame，IN1972),在此將這些文獻各自完整引入作為參考。也應該理解的是，本發(fā)明涵蓋所有可能的區(qū)域異構體(regioisomer)及其混合物，純形式的所述區(qū)域異構體可通過本領域技術人員所已知的標準分離方法來得到，所述方法包括但不限于柱色譜、薄層色譜和高效液相色譜。也應該認識到的是，本發(fā)明的某些化合物可按幾何異構體的形式存在，例如烯烴的E和Z異構體。本發(fā)明包括本發(fā)明化合物的任何幾何異構體。當將連接取代基的鍵顯示成與連接環(huán)中兩個原子的鍵交叉時，所述取代基可與環(huán)上任意原子連接。當列出取代基而沒有指明所述取代基通過哪個原子來與給定結構的化合物的其余部分連接時，所述取代基可通過所述取代基中的任意原子來連接。只要取代基和/或變量的組合能得到穩(wěn)定的化合物，那么這種組合就是允許的。本申請單獨使用或用作后綴或前綴的"烷基"或"亞烷基"意在包括具有1至12個碳原子(或如果提供了碳原子的具體數(shù)目，那么指所述具體數(shù)目)的支鏈和直鏈飽和脂肪族烴基。例如，"CL6烷基"表示具有1、2、3、4、5或6個碳原子的烷基。烷基的實例包括但不限于曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基或它們的任何亞類。應該理解的是，本申請所使用的"d-3烷基"(無論是末端取代基還是連接兩個取代基的亞烷基)具體包括支鏈和直鏈的曱基、乙基和丙基。本申請所使用的"烯基"指具有一個或多個碳-碳雙鍵的烷基。烯基的實例包括但不限于乙烯基、丙烯基、環(huán)己烯基等。術語"亞烯基，，指二價的連接性烯基。本申請所使用的"炔基"指具有一個或多個碳-碳叁鍵的烷基。炔基的實例包括但不限于乙炔基、丙炔基等。術語"亞炔基，，指二價的連接性炔基。本申請所使用的"芳族"指具有一個或多個帶有芳族性質(例如4n+2個離域電子)的多不飽和碳環(huán)并且包含至多約14個碳原子的烴基。本申請所使用的術語"芳基"指由5至14個碳原子構成的芳族環(huán)結構。包含5、6、7或8個碳原子的環(huán)結構可以是單環(huán)芳族基團，例如苯基。包含8、9、10、11、12、13或14個碳原子的環(huán)結構可以是多環(huán)基團，其中至少一個碳為此處任意兩個相鄰環(huán)所共有(例如環(huán)為"稠環(huán)")，例如萘基。芳族環(huán)可在一個或多個環(huán)位置取代有以上所描述的取代基。術語"芳基，，也包括具有兩個或更多個環(huán)的多環(huán)環(huán)系，其中兩個或更多個碳為兩個相鄰環(huán)所共有(環(huán)為"稠環(huán)")，其中至少一個環(huán)是芳族的，其它環(huán)例如可以是環(huán)烷基、環(huán)烯基或環(huán)炔基。術語"鄰"、"間"和"對"分別應用于1，2-、1,3-和1,4-二取代的苯。例如，名稱"l,2-二甲基苯"和"鄰二曱基苯"具有相同的意義。本申請所使用的"環(huán)烷基"指具有特定數(shù)目碳原子(其中環(huán)包含3至20個成環(huán)碳原子)的非芳族環(huán)烴，包括但不限于環(huán)狀烷基、環(huán)狀烯基和環(huán)狀炔基。環(huán)烷基可包括單環(huán)基團或多環(huán)(例如具有2、3或4個稠合的環(huán)或橋接的環(huán))基團。環(huán)烷基的實例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)己二烯基、環(huán)庚三烯基、降莰烷基、降蒎烷基、降蒈烷基和金剛烷基等或它們的任何亞類。在環(huán)烷基的定義中也包括具有一個或多個與環(huán)烷基環(huán)稠合(即與環(huán)烷基環(huán)具有共用的鍵)的芳族環(huán)的基團，例如環(huán)戊烷的苯并衍生物(即茚滿基)、環(huán)戊烯的苯并衍生物、環(huán)己烷的苯并衍生物等。術語"環(huán)烷基"還包括具有特定數(shù)目碳原子的飽和環(huán)基。這些環(huán)基可包括稠合或橋接的多環(huán)系統(tǒng)。合適的環(huán)烷基在其環(huán)結構中具有3至IO個碳原子，更優(yōu)選地在環(huán)結構中具有3、4、5或6個碳。例如，"Cw環(huán)烷基"表示諸如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基那樣的基團。"抗衡離子，，用于表示小的帶負電或帶正電的物質，諸如氯離子(cr)、溴離子(Br》、氫氧根離子(OH-)、乙酸根離子(CH3COCO、硫酸根離子(SO-)、曱苯磺酸根離子(CH3-苯基-SO/)、苯磺酸根離子(苯基-SOO、鈉離子(Na+)、鉀離子(K+)、銨根離子(NH/)等或它們的任何亞類。本申請所使用的術語"雜環(huán)基"或"雜環(huán)的"或"雜環(huán)，，指包含環(huán)的一價和二價結構，其具有一個或多個獨立選自N、O和S的雜原子作為環(huán)結構的部分，并且在環(huán)中包含3至20個原子，或為3至7元環(huán)。雜環(huán)基中成環(huán)原子的數(shù)目在本申請的范圍內給定。例如，(:5.1()雜環(huán)基指包含5至IO個成環(huán)原子的環(huán)結構，其中至少一個成環(huán)原子為N、O或S。雜環(huán)基可以是飽和或部分飽和或不飽和的(包含一個或多個雙鍵)，并且在多環(huán)系統(tǒng)的情況下，雜環(huán)基可包含多于一個的環(huán)。本申請所描述的雜環(huán)可在碳原子或雜原子上被取代，只要所得到的化合物是穩(wěn)定的。如果特別指出，雜環(huán)基中的氮可任選是季銨化的。應該理解的是，當雜環(huán)基中S原子和O原子的總數(shù)超過l時，這些雜原子不彼此相鄰。雜環(huán)基的實例包括但不限于1H-吲唑基、2-吡咯烷酮基(2-pyrrolidonyl)、2H，6H-l,5,2-二溶。秦基、2H-吡咯基、3H-吲味基、4-哌啶酮基、4aH-呼唑基、4H-喹溱基、6H-l,2,5-噻二溱基、吖啶基、氮雜二環(huán)基(azabicyclo)、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)庚烷基、氮丙啶基、氮雜環(huán)辛四烯基(azocinyl)、苯并咪唑基、苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異。惡唑基、苯并異噻唑基、苯并咪唑酮基、?？ㄟ蚧?、4aH-?？ㄟ蚧?、b-啼啉基、色滿基、色烯基、噌啉基、二氮雜環(huán)庚烷基、十氬喹啉基、2H，6H-l，5，2-二噻嗪基、二氧雜環(huán)戊烷基、呋喃基、2,3-二氫呋喃基、2,5-二氬呋喃基、二氫呋喃并[2,3-b]四氫呋喃基、呋喃基、呋咱基、高哌啶基(homopiperidinyl)、咪哇烷基團、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-"I唑基、3H,引味基(indolenyl)、二氫。引咮基、吲。秦基、吲哚基、異苯并呋喃基、異色滿基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噁唑基、嗎啉基、二氮雜萘基、八氫異喹啉基、唾'二唑基、1,2，3-嗯二唑基、1，2,4-碌'二唑基、1，2,5-碌、二唑基、1,3,4-噁二唑基、。惡唑烷基、噁唑基、環(huán)氧乙烷基、噁唑烷基、萘嵌間二氮雜苯基、菲啶基、菲咯啉基、吩吡溱基、吩溱基、吩噻嗪基、吩噻噁基、吩噁。秦基、酞溱基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、哌啶酮基(piperidonyl)、4-哌啶酮基(4-piperidonyl)、噤呤基、吡喃基、吡咯烷基、他咯啉基、他咯烷基、p比。秦基、吡唑烷基、吡唑啉基、p比峻基、噠"秦基、吡咬并噁唑基、吡咬并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡咬基、N-氧化-吡梵基、吡咬基、嘧咬基、吡咯烷基、二氧代吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、p比咬基、全唑啉基、p奎啉基、4H-喹溱基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、咔啉基、四氫呋喃基、四曱基哌啶基、四氬喹29啉基、四氫異喹啉基、四氫噻吩基、硫雜四氫喹啉基、6H-l,2,5-噻二嗪基、1,2,3-噻二唑基、1，2,4-噻二唑基、1,2，5-噻二唑基、1，3,4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻吩基、噻吩并噻唑基、漆，，分并碌、唑基、漆吩并咪哇基、噻吩基、碌b雜環(huán)丙烷基、三。秦基、1,2，3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,5-三唑基、1，3,4-三唑基和咕噸基或它們的任何亞類。本申請所使用的"雜芳基，，指具有至少一個環(huán)雜原子(諸如硫、氧或氮)的芳族雜環(huán)(其中環(huán)包含至多約20成環(huán)原子)。雜芳基包括單環(huán)系統(tǒng)和多環(huán)(例如具有2、3或4個稠合的環(huán))系統(tǒng)。雜芳基的實例包括但不限于吡啶基、嘧啶基、他。秦基、噠嗪基、三嗪基、呋喃基、喹啉基、異喹啉基、噻吩基、咪唑基、噻唑基、口引咮基、吡咯基、唾'唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并蓬唑基、異。惡唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吲唑基、1,2,4-噻二唑基、異p塞唑基、苯并p塞吩基、噪呤基、。f唑基、苯并咪唑基、二氫3|咮基等或它們的任何亞類。在一些實施方案中，雜芳基具有1至約20個碳原子，在其它實施方案中為約3至約20個碳原子。在一些實施方案中，雜芳基包含3至約14個、4至約14個、3至約7個或5至6個成環(huán)原子。在一些實施方案中，雜芳基具有1至約4個、1至約3個或1至2個雜原子。在一些實施方案中，雜芳基具有l(wèi)個雜原子。本申請所使用的"雜環(huán)烷基"指這樣的非芳族雜環(huán)(其中環(huán)包含約3至約20個成環(huán)原子)，包括但不限于環(huán)狀烷基、環(huán)狀烯基和環(huán)狀炔基，其中一個或多個成環(huán)碳原子被雜原子諸如O、N或S原子代替。雜環(huán)烷基可以是單環(huán)或多環(huán)的(例如稠環(huán)系統(tǒng)和螺環(huán)系統(tǒng))。合適的"雜環(huán)烷基"包括但不限于嗎啉代、硫嗎啉代、哌嗪基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、2,3-二氫苯并呋喃基、1,3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、苯并1，4-二氧雜環(huán)己烷基、哌啶基、吡咯烷基、異碌.唑烷基、異p塞唑烷基、吡唑烷基、。惡唑烷基、噻唑烷基、咪唑烷基等。雜環(huán)烷基的成環(huán)碳原子和成環(huán)雜原子可任選被氧代或硫酮基團(sulfido)取代。在雜環(huán)烷基的定義中也包括具有一個或多個與非芳族雜環(huán)稠合(即與非芳族雜環(huán)具有共用的鍵)的芳族環(huán)的基團，例如苯二曱酰亞氨基、萘二曱酰亞氨基和雜環(huán)的苯并衍生物諸如3H-吲哚基(indolenegroup)和1H-異吲哚基(isoindolenegroup)。在一些實施方案中，雜環(huán)烷基具有1至約20個碳原子，在其它實施方案中為約3至約20個碳原子。在一些實施方案中，雜環(huán)烷基含有3至約14個、3至約7個或5至6個成環(huán)原子。在一些實施方案中，雜環(huán)烷基具有1至約4個、1至約3個或1至2個雜原子。在一些實施方案中，雜環(huán)烷基含有0至3個雙^fi。在一些實施方案中，雜環(huán)烷基含有0至2個叁鍵。本申請所使用的"烷氧基，，或"烷基氧基"表示通過氧橋連接的具有指定數(shù)目碳原子的以上所定義的烷基。烷氧基的實例包括但不限于曱氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、環(huán)丙基曱氧基、烯丙基氧基和炔丙基氧基或它們的任何亞類。類似地，"烷基硫基，，或"硫代烷氧基(thioalkoxy)，，表示通過硫橋連接的具有指定數(shù)目碳原子的以上所定義的烷基。本申請所使用的術語"羰基"是本領域所已知的，并且包括可通過以下通式來表示的-c(-o)-基團00~r或一X~Lr'其中X為化學鍵或表示氧或硫，并且R表示氫、烷基、烯基、-(CH2)m-R"或可藥用鹽，R，表示氫、烷基、烯基或-(CH2)m-R",其中m為小于或等于IO的整數(shù)，并且R"為烷基、環(huán)烷基、烯基、芳基或雜芳基。在X為氧并且R和R，不是氫的情況下，以上結構式表示"S旨"。在X為氧并且R如以上所定義的情況下，所述基團在本申請中指羧基，尤其是當R，為氬時，以上結構式表示"羧酸"。在X為氧并且R，為氫的情況下，以上結構式表示"曱酸酯"。通常，在以上結構式的氧原子被硫代替的情況下，以上結構式表示"硫代羰基"。在X為硫并且R和R，不是氫的情況下，以上結構式表示"硫代酯"。在X為硫并且R為氬的情況下，以上結構式表示"硫代羧酸"。在X為疏并且R，為氫的情況下，以上結構式表示"硫代曱酸酯"。在另一個方面，在X為化學鍵并且R不是氫的情況下，以上結構式表示"酮，，基團。在X為化學鍵并且R為氬的情況下，以上結構式表示"醛"基團。本申請所使用的術語"磺?；?指可通過以下通式來表示的-5(=0)2-基團<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>其中R表示但不限于氫、烷基、環(huán)烷基、烯基、芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳烷基。本申請所使用的"氨基"指NH2。本申請所使用的"烷基氨基"指被烷基取代的氨基。本申請所使用的"二烷基氨基"指被兩個烷基取代的氨基。本申請所使用的"卣代"或"卣素"包括氟、氯、渙和碘或它們的任何亞類。本申請所使用的"卣代烷基"指具有一個或多個囟素取代基的烷基。卣代烷基的實例包括但不限于CF3、C2F5、CH2CF3、CHF2、CC13、CHC12、C2C15等或它們的任何亞類。術語"全卣代烷基，，意指這樣的烷基，其中所有氫原子都被卣素原子代替。全卣代烷基的一個實例為CCl3或CF3。術語"全氟代烷基"意指這樣的烷基，其中所有氫原子都被氟原子代替。全卣代烷基的一個實例為CFs(即三氟曱基)。本申請所使用的"烷氧基"或"烷基氧基"指烷基-O-。烷氧基的實例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基(例如正丙氧基和異丙氧基)、叔丁氧基等或它們的任何亞類。本申請所使用的"卣代烷氧基"指卣代烷基-O-。卣代烷氧基的實例為OCF3。本申請所使用的"芳基氧基"指芳基-o-。雜芳基氧基的實例為苯氧基。本申請所使用的"雜芳基氧基，，指雜芳基-o-。雜芳基氧基的實例為吡啶-2-基氧基[即-0-(吡啶-2-基)]。本申請所使用的"芳基烷基"指被芳基取代的C,.,o烷基，而"環(huán)烷基烷基"指被環(huán)烷基取代的d.K)烷基。芳基烷基的實例為千基。本申請所使用的"雜芳基烷基，，指被雜芳基取代的Cw。烷基，而"雜環(huán)烷基烷基"指被雜環(huán)烷基取代的C,.,。烷基。本申請所使用的"芳基烷基氧基，，指(芳基烷基)-O-，而"雜芳基烷基氧基"指(雜芳基烷基)-O-。芳基烷基氧基的實例為芐基氧基，而雜芳基烷基氧基的實例為(吡啶-2-基)-曱氧基。將本申請所使用的一些取代基描述成兩個或更多個基團的組合。例如，表達式"<:(=0)-(:3.9環(huán)烷基Rd，，指以下結構其中p為l、2、3、4、5、6或7(即C3.9環(huán)烷基)；所述(^3-9環(huán)烷基被Rd取代；并且"C一0)-C3-9環(huán)烷基Rd"的連接點為羰基的碳原子，其在所述表達式的左側。本申請所使用的短語"保護基"指臨時的取代基，其保護具有潛在反應性的官能團，使之不會發(fā)生不期望的化學轉化。這些保護基的實例包括但不限于羧酸的酯、醇的硅烷基醚及醛和酮的相應縮醛和縮酮。已對保護基化學領域進行了綜述(Greene,T.W.;Wuts，P.G.M.ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rded.;Wiley:NewYork,1999)。本申請所使用的"可藥用"用于指這樣的化合物、物質、組合物和/或劑型，它們在合理的醫(yī)藥判斷范圍內適于用來與人類組織和動物組織接觸，而沒有過度的毒性、刺激性、變態(tài)反應或其它問題或并發(fā)癥，這與合理的利益/風險比相稱。本申請所使用的"可藥用鹽"指所披露的化合物的衍生物，其中母體化合物通過制備其酸加成鹽或堿加成鹽來改性(即也包括抗衡離子)?？伤幱名}(諸如羧酸)的堿加成鹽或有機鹽等?？伤幱名}包括母體化合物的常規(guī)無毒鹽或季銨鹽，其例如從無毒的無機酸或有機酸來制備。例如，這些常規(guī)無毒的鹽包括從無機酸(諸如鹽酸、磷酸等)衍生的那些鹽和從有機酸(諸如乳酸、馬來酸、枸櫞酸、苯曱酸、甲磺酸等)制備的鹽。本發(fā)明的可藥用鹽可通過常規(guī)的化學方法從包含堿性或酸性基團的母體化合物來合成。通常，這些鹽可通過以下方法來制備使游離酸形式或游離堿形式的這些化合物與化學計量的合適的堿或酸在水或有機溶劑或二者的混合物中反應；可使用非水介質，如乙醚、乙酸乙酯、乙醇、異丙醇或乙腈。也可如下制備相應的堿金屬(諸如鈉、鉀或鋰)鹽或;烕土金屬(諸如4丐)鹽用一當量堿金屬氫氧化物或堿金屬烷氧化物(諸如乙基氧化物(ethoxide)或曱基氧化物(methoxide))或堿土金屬氫氧化物或堿土金屬烷氧化物(諸如乙基氧化物或曱基氧化物)或合適堿性的有機胺(諸如膽堿或葡曱胺)在含水介質中對本發(fā)明的具有合適酸性質子(諸如羧酸或苯酚)的化合物進行處理，接下來使用常規(guī)的純化技術。本申請所使用的"互變異構體"指由于氫原子遷移而平衡存在的其它結構異構體。例如酮-烯醇互變異構，其中所得到的化合物具有酮和不飽和醇的性質。本申請所使用的"穩(wěn)定的化合物，，和"穩(wěn)定的結構"指這樣的化合物，其足夠穩(wěn)定，從而經受得住從反應混合物分離至有用的純度和配制成有效的治療劑。本發(fā)明還包括同位素標記的本發(fā)明化合物。"同位素標記，，或"放射性標記，，的化合物是具有以下特征的本發(fā)明化合物，其中一個或多個原子^皮原子質量或質量數(shù)不同于自然界中常見原子質量或質量數(shù)(即天然存在)的原子2h(也5寫作D，°表示氘)、3h(也寫作T，表示氚)、"c、13c、14c、13n、15n、150、170、180、18F、35S、36C1、82Br、75Br、76Br、77Br、123I、124I、125I和131I或它們的任何亞類。結合在這些放射性標記的化合物中的放射性核素取決于所述放射性標記的化合物的具體應用。例如，就體外受體標記和竟爭測定而言，結合有3仏14C、82Br、125I、叼或"S的化合物通常是最有用的。就放射性成像應用而言，"C、18F、125I、123I、124I、131I、75Br、76Bi^77Br通常是最有用的。應該理解的是，"放射性標記的化合物"是結合有至少一個放射性核素的化合物。在一些實施方案中，放射性核素選自3H、14C、125I、"S和"Br。本發(fā)明化合物的鹽優(yōu)選是生理學上良好耐受并且無毒的。鹽的多個實例是本領域技術人員所已知的。所有這些鹽都在本發(fā)明的范圍內，并且當涉及化合物時，包括所述化合物的鹽形式。具有酸性基團(諸如羧酸根、磷酸根或硫酸根)的化合物可與石成金屬或堿土金屬(諸如Na、K、Mg和Ca)或有機胺(諸如三乙胺和三(2-羥基乙基)胺)形成鹽。具有堿性基團的化合物(例如胺)可與無機酸(諸如鹽酸、磷酸或硫酸)或有機酸(諸如乙酸、枸櫞酸、苯曱酸、富馬酸或酒石酸)形成鹽。既具有酸性基團又具有堿性基團的化合物可形成內鹽。酸加成鹽可用很多種酸(無機酸和有機酸)來制備。酸加成鹽的實例包括與以下酸形成的鹽鹽酸、氬溴酸、氬碘酸、磷酸、硝酸、硫酸、枸櫞酸、乳酸、琥珀酸、馬來酸、蘋果酸、羥乙磺酸、富馬酸、苯磺酸、曱苯磺酸、曱磺酸、乙磺酸、萘磺酸、纈草酸、酒石酸、乙酸、丙酸、丁酸、丙二酸、葡糖醛酸和乳糖酸。如果化合物為陰離子或具有可形成陰離子的官能團(例如COOH可形成coo-)，那么鹽可用合適的陽離子來制備。合適的無機陽離子的實例包括但不限于堿金屬離子(諸如Na+和K+)、堿土金屬陽離子(諸如Ca"和Mg2+)和其它陽離子(諸如Al3+)。合適的有機陽離子的實例包括但不限于銨根離子(即NH4+)和取代的銨根離子(例如NH3R+、NH2R2+、NHR3+或NR/)。一些合適取代的銨根離子的實例為從以下物質衍生的那些銨根離子乙胺、二乙胺、二環(huán)己胺、三乙胺、丁胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、旅溱、千胺、苯基千胺、膽堿、葡曱胺和氨基丁三醇及氨基酸(諸如賴氨酸和精氨酸)或它們的任何亞類。常見的季銨根離子的實例為N(CH3)4+。在化合物包含胺官能團的情況下，這些化合物可例如通過以下方法來形成季銨鹽按照技術人員眾所周知的方法，使所述化合物與烷化劑反應。這些季銨化合物在本發(fā)明的范圍內。包含胺官能團的化合物也可形成N-氧化物。本申請所涉及的包含胺官能團的化合物也包括N-氧化物。在化合物包含若干胺官能團的情況下，可對一個或多個氮原子進行氧化，形成N-氧化物。N-氧化物的具體實例為叔胺的N-氧化物或含氮雜環(huán)的氮原子的N-氧化物。N-氧化物可通過以下方法來制備相應的胺用氧化劑(諸如過氧化氫或過&復(例長口過氧羧酸》處J里，參見侈寸i口AdvancedOrganicChemistry,byJerryMarch,4thEdition,WileyInterscience,pages。更具體地，可通過Deady的方法(Syn.Comm.，1977，7,509-514)來制備N-氧化物，在所述方法中，使胺化合物與間氯過氧苯曱酸(MCPBA)例如在惰性溶劑(諸如二氯曱烷)中反應?？墒褂帽绢I域眾所周知的技術，在化合物的羥基或羧基和合適的羧酸或醇反應配對物(reactionpartner)之間來制備酯。酯的實例為包含基團-C(K))OR的化合物，其中R為酯基的取代基，例如Cw烷基、Q.2o雜環(huán)基或Cs.2。芳基，優(yōu)選為Cw烷基。酯基的具體實例包括但不限于-C(K))OCH3、-C(=0)OCH2CH3、-C(=0)OC(CH3)3和-C(K))OPh。?；趸?反酯基)的實例通過-OC(K))R來表示，其中R為酰基氧基的取代基，例如Cw烷基、C3_2o雜環(huán)基或Cs.20芳基，優(yōu)選為d.7烷基。?；趸木唧w實例包括但不限于-OC^O)CH3(乙酰氧基)、-OC(=0)CH2CH3、-OC(=0)C(CH3)3、-OC(=0)Ph和-OC^O)CH2Ph。作為化合物前藥的衍生物可在體內或在體外轉化成母體化合物之一。通常，化合物的至少一種生物活性在化合物的前藥形式中被降低，并且可通過轉化前藥從而釋放化合物或其代謝物來活化。一些前藥為活性化合物的酯(例如生理上可接受的代謝上不穩(wěn)定的酯)。在代謝期間，酯基(-CtO)OR)被斷裂，從而得到活性藥物。這些酯可通過例如對母體化合物的任意羧基(-C(O)OH)進行酯化來制備，其中如果需要，預先對母體化合物的任意其它反應性基團進行保護，接下來根據(jù)需要進行脫保護。這些代謝上不穩(wěn)定的酯的實例包括式-C(-O)OR所表示的那些酯，其中R為d.7烷基(例如曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基)、C,-7氨基烷基(例如氨基乙基、2-(N,N-二乙基氨基)乙基、2-(嗎啉代)乙基)和酰基氧基-Q.7烷基(例如?；趸鶗趸?、酰基氧基乙基、新戊?；趸鶗趸?、乙酰氧基曱基、1-乙酰氧基乙基、l-(l-甲氧基-l-甲基)乙基-羰基氧基乙基、l-(苯曱?；趸?乙基、異丙氧基-羰基氧基曱基、1-異丙氧基-羰基氧基乙基、環(huán)己基-羰基氧基曱基、1-環(huán)己基-羰基氧基乙基、環(huán)己基氧基-羰基氧基曱基、1-環(huán)己基氧基-羰基氧基乙基、(四氫吡喃-4-基氧基)羰基氧基曱基、l-(四氫吡喃-4-基氧基)羰基氧基乙基、(四氫吡喃-4-基)羰基氧基曱基和1-(四氫吡喃-4-基)羰基氧基乙基)或它們的任何亞類。另外，一些前藥通過酶來活化，從而得到活性化合物，或得到在進一步化學反應后得到活性化合物的化合物(例如在ADEPT、GDEPT、LIDEPT等中)。例如，前藥可以是糖衍生物或其它糖苷綴合物，或可以是氨基酸酯衍生物。其它衍生物包括化合物的偶聯(lián)配對物(couplingpartner),其中化合物與偶聯(lián)配對物連接，例如通過與化合物發(fā)生化學偶聯(lián)或與之發(fā)生物理結合。偶聯(lián)配對物的實例包括標記分子或報道分子、承載物質、載體或運輸分子、效應子、藥物、抗體或抑制劑。偶聯(lián)配對物可通過本發(fā)明化合物上的合適官能團(諸如羥基、羧基或氨基)來與所述化合物共價連接。其它衍生物包括將化合物與脂質體配制在一起。在化合物包含手性中心的情況下，化合物的各種光學形式(諸如對映異構體、差向異構體和非對映異構體及外消旋混合物)都在本發(fā)明的范圍內?；衔锟砂炊喾N互變異構形式存在，并且所涉及的化合物包括所有這些形式。為了避免疑問，在化合物可按幾種互變異構形式之一存在并且只具體描述或顯示了一種形式的情況下，所有其它形式都仍然包括在本發(fā)明36的范圍內。本發(fā)明的化合物也包括具有本申請所述任何結構式的化合物的可藥用鹽和互變異構體。本發(fā)明的化合物還包括水合物和溶劑化物。也應該理解的是，本發(fā)明的某些化合物可按溶劑化形式(例如水合形式)及非溶劑化形式存在。還應該理解的是，本發(fā)明涵蓋本發(fā)明化合物的所有這些溶劑化形式。可按各種方法來對本發(fā)明的化合物進行衍生。本申請所使用的化合物的"衍生物，，包括鹽(例如可藥用鹽)、任意復合物(例如與諸如環(huán)糊精那樣的化合物形成的包埋復合物(inclusioncomplex)或包合物或與諸如Mn"和Zi^+那樣的金屬離子形成的配位復合物)、酯(諸如體內可水解的酯)、化合物的多晶型、溶劑化物(例如水合物)或脂質和具有偶聯(lián)配對物和保護基(諸如用于氨基和/或羥基保護基)的化合物。式I化合物或其可藥用鹽或溶劑化物或包含式I化合物或其可藥用鹽或溶劑化物的藥物組合物或制劑可與選自以下的另一種化合物或多種化合物一并、同時、先后或分開給藥(i)抗抑郁藥，例如阿米替林(amitriptyline)、阿莫沙平(amoxapine)、丁氨苯丙酮(bupropion)、西酞普蘭(citalopram)、氯米巾自明(clomipramine),i也昔帕明(desipramine)、多塞平(doxepin)、度洛西汀(duloxetine)、白憂解(elzasonan)、依他普侖(escitalopram)、氟伏沙明(fluvoxamine)、氟西汀(fluoxetine)、吉派隆(gepirone)、丙米漆(imipramine)、伊沙匹隆(ipsapirone)、馬普替林(maprotiline)、去曱替林(nortriptyline)、萘法唾酮(nefazodone)、巾白羅西丁(paroxetine)、苯乙肼(phenezine)、普羅替4木(protriptyline)、瑞波西汀(reboxetine)、羅巴佐坦(robalzotan)、舍曲林(sertraline)、西布曲明(sibutramine)、thionisoxetine、反苯J不丙胺(tranylcypromaine)、曲p坐酉同(trazodone)、曲米巾白明(trimipramine)、文4立法辛(venlafaxine)和這些藥物的等同物及藥物活性異構體(或多種藥物活性異構體)和/或代謝物(或多種代謝物)；(ii)非典型抗精神病藥物，包括例如喹硫平及其藥物活性異構體(或多種藥物活性異構體)和/或代謝物(或多種代謝物)；(iii)抗精神病藥物，包括例如氨磺必利(amisulpride)、阿立哌唑(aripiprazole)、阿莫沙平(asenapine)、benzisoxidil、bifeprunox、卡馬西平(carbamazepine)、氯氮平(clozapine)、氯丙漆(chlorpromazine)、debenzapine、37雙丙戊酸鈉(divalproex)、度洛西汀(duloxetine)、艾司佐匹克隆(eszopiclone)、氟旅，定醇(haloperidol)、伊潘立酮(iloperidone)、拉莫三,(lamotrigine)、洛沙平(loxapine)、美索達漆(mesoridazine)、奧氮平(olanzapine)、paliperidone、p底才立平(perlapine)、奮乃4爭(perphenazine)、p分p塞-秦(phenothiazine)、苯基丁基艱咬(phenyibutlypiperidine)、匹莫齊特(pimozide)、丙氯拉噢(prochlorperazine)、利；咅嗣(risperidone)、舍。引p呆(sertindole)、名于必利(sulpiride)、舒普羅酉同(suproclone)、舒立克隆(suriclone)、疏利達漆(thioridazine)、三氟拉口秦(trifluoperazine)、曲美4乇p秦(trimetozine)、丙戊酸鹽(valproate)、丙戊酸(valproicacid)、佐匹克隆(zopiclone)、佐替平(zotepine)、齊^立西酮(zipmsidone)和這些藥物的等同物及藥物活性異構體(或多種藥物活性異構體)和/或代謝物(或多種代謝物)；(iv)抗焦慮藥，包括例如阿奈螺酮(alnespirone)、阿扎哌隆(azapirone)、苯并二氮萆(benzodiazepine)、巴比妥(barbiturate)和這些藥物的等同物及藥物活性異構體(或多種藥物活性異構體)和/或代謝物(或多種代謝物)?？菇箲]藥的實例包括阿地唑侖(adinazolam)、阿普唑侖(alprazolam)、半拉西泮(balezepam)、苯他西泮(bentazepam)、澳西泮(bromazepam)、溴替峻侖(brotizolam)、丁螺環(huán)酮(buspirone)、氯硝西泮(clonazepam)、氯萆酸鐘(clorazepate)、氯氮卓(chlordiazepoxide)、環(huán)丙西泮(cyprazepam)、地西泮(diazepam)、苯海拉明(diphenhydramine),艾司峻侖(estazolam)、非i若班(fenobam)、氟硝西泮(flunitrazepam)、氟西泮(flurazepam)、膦西泮(fosazepam)、勞4立西泮(lorazepam)、氯曱西泮(lormetazepam)、曱丙氨回旨(meprobamate)、咪達峻侖(midazolam)、硝西泮(nitrazepam)、奧沙西泮(oxazepam)、普拉西泮(prazepam)、夸西泮(quazepam)、瑞氯西泮(reclazepam)、曲卡哇酯(tracazolate)、曲匹泮(trepipam)、替馬西泮(temazepam)、三哇侖(triazolam)、烏達西泮(uldazepam)、唑拉西泮(zolazepam)和這些藥物的等同物及藥物活性異構體(或多種藥物活性異構體)和/或代謝物(或多種代謝物)；(v)抗驚厥劑藥，包括例如卡馬西平(carbamazepine)、丙戊酸鹽、拉莫三漆(lamotrogine)、加巴噴丁(gabapentin)和這些藥物的等同物及藥物活性異構體(或多種藥物活性異構體)和/或代謝物(或多種代謝物)；(vi)阿爾茨海默病治療劑，包括例如多奈哌齊(donepezil)、美金剛(memantine)、他克林(tacrine)和這些藥物的等同物及藥物活性異構體(或多種藥物活性異構體)和/或代謝物(或多種代謝物)；(vii)帕金森病治療劑，包括例如司來吉蘭(deprenyl)、左旋多巴(L-dopa)、羅平尼咯(Requip)、普拉克索(Mimpex)、MAOB抑制劑如selegine和雷沙吉蘭(rasagiline)、comP抑制劑(comPinhibitor)如托卡朋(Tasmar)、A-2抑制劑(A-2inhibitor)、多巴胺再攝取抑制劑(dopaminereuptakeinhibitor)、NMDA拮抗劑(NMDAantagonist)、煙堿激動劑(Nicotineagonist)、多巴胺激動劑(Dopamineagonist)、3申經元一氧4匕氮合酶抑制劑(inhibitorofneuronalnitricoxidesynthase)和這些藥物的等同物及藥物活性異構體(或多種藥物活性異構體)和/或代謝物(或多種代謝物)；(viii)偏頭痛治療劑，包括例如阿莫曲坦(almotriptan)、金剛烷胺(amantadine)、溴隱亭(bromocriptine)、布他比妥(butalbital)、卡麥角4木(cabergoline)、氯趁比4木(dichloralphenazone)、依來曲普坦(eletriptan)、夫羅曲普坦(frovatriptan)、麥角乙脲(lisuride)、那拉曲坦(naratriptan)、培高利特(pergolide)、普拉克索(pramipexole)、利扎曲普坦(rizatriptan)、羅匹尼羅(ropinirole)、名予馬普坦(sumatriptan)、佐米曲坦(zolmitriptan)、佐米曲普坦(zomitriptan)和這些藥物的等同物及藥物活性異構體(或多種藥物活性異構體)和/或代謝物(或多種代謝物)；(ix)中風治療劑，包括例如阿昔單抗(abciximab)、活化酶(activase)、NXY-059、胞磷膽堿(citicoline)、克羅奈汀(crobenetine)、去氨普酶(desmoteplase)、瑞匹洛坦(repinotan)、曲索羅地(traxoprodil)和這些藥物的等同物及藥物活性異構體(或多種藥物活性異構體)和/或代it物(或多種代謝物)；(x)尿失禁治療劑，包括例如達非那新(damfenacin)、黃酮哌酯(falvoxate)、奧昔布寧(oxybutynin)、丙哌維林(propiverine)、羅巴佐坦(robalzotan)、索非那新(solifenacin)、托特羅定(tolterodine)和這些藥物的等同物及藥物活性異構體(或多種藥物活性異構體)和/或代謝物(或多種代謝物)；(xi)神經性疼痛治療劑，包括例如加巴噴丁(gabapentin)、利多卡因(lidoderm)、吉美前列素(pregablin)和這些藥物的等同物及藥物活性異構體(或多種藥物活性異構體)和/或代謝物(或多種代謝物)；(xii)傷害性疼痛治療劑，包括例如塞來考昔(celecoxib)、艾托考昔(etoricoxib)、羅美昔布(lumiracoxib)、羅非考昔(rofecoxib)、伐地考昔(valdecoxib)、雙氯芬酸(diclofenac)、洛索洛芬(loxoprofen)、萘普生(naproxen)、對乙酰氨基酚(paracetamol)和這些藥物的等同物及藥物活性異構體(或多種藥物活性異構體)和/或代謝物(或多種代謝物)；(xiii)失眠治療劑，包括例如阿洛巴比妥(allobarbital)、阿洛米酮(alonimid)、異戊巴比妥(amobarbital)、苯佐他明(benzoctamine)、仲丁巴比妥(butabarbital)、卡普脲(capuride)、水合氯醛(chloml)、氯派全酮(cloperidone)、氯乙雙酯(clorethate)、環(huán)庚吡查醇(dexclamol)、乙氯維諾(ethchlorvynol)、依托咪酯(etomidate)、格魯米特(glutethimide)、哈拉西泮(halazepam)、輕嗪(hydroxyzine),甲氯喹酮(mecloqualone)、褪黑激素(melatonin),曱苯比妥(mephobarbital)、曱唾酮(methaqualone)、咪達氟(midaflur)、尼索氨酉旨(nisobamate)、戊巴比妥(pentobarbital)、苯巴比妥(phenobarbital)、丙泊酚(propofol)、咯來米特(roletamid)、三氯福司(triclofos)、司可巴比妥(secobarbital),扎來普隆(zaleplon)、唑吡坦(zolpidem)和這些藥物的等同物及藥物活性異構體(或多種藥物活性異構體)和/或代謝物(或多種代謝物)；(xiv)情緒穩(wěn)定劑，包括例如卡馬西平(carbamazepine)、雙丙戊酸鈉(divalproex),力。巴噴丁(gabapentin)、才立莫三"秦(lamotrigine)、4里劑(lithium)、奧氮平(olanzapine)、p查石危平(quetiapine)、丙戊酸鹽(valproate)、丙戊酸(valproicacid)、維拉帕米(vempamil)和這些藥物的等同物及藥物活性異構體(或多種藥物活性異構體)和/或代謝物(或多種代謝物)；(xv)5HT1B配體，例如在WO99/05134和WO02/08212中披露的化合物；(xvi)mGluR2激動劑；(xvii)a7煙堿性激動劑(alpha7nicotinicagonist),例如在以下專利中披露的化合物WO96/006098、WO97/030998、WO99/003859、WO00/042044、WO01/02卯34、WO01/160821、WO01/136417、WO02/096912、WO03/087102、WO03/087103、WO03/087104、WO04/016617、WO04/016616和WO0崔9947;(xviii)趨化因子受體CCRl抑制劑；和(xix)5阿片樣激動劑(deltaopioidagonist)，例如在W097/23466和WO02/094794中披露的化合物。這些組合產品使用在本申請所述劑量范圍內的本發(fā)明化合物和在所批準劑量范圍和/或諸如出版文獻所述那樣劑量內的其它藥物活性劑。40在一些實施方案中，本發(fā)明提供了具有本申請所迷任何纟l構式的化合物或其可藥用鹽，其用于對哺乳動物(包括人類)進行治療性處置(包括預防性處置)，并且通常根據(jù)標準的藥學實踐將其配制成藥物組合物。本發(fā)明還涵蓋含有一種或多種本發(fā)明化合物的藥物組合物。在一些實施方案中，本發(fā)明提供了具有本申請所迷任何結構式的化合物或其可藥用鹽，其用于對哺乳動物(包括人類)進行治療性處置(包括預防性處置)，并且通常根據(jù)標準的藥學實踐將其配制成藥物組合物。本發(fā)明還涵蓋含有一種或多種本發(fā)明化合物的藥物組合物。除本發(fā)明的化合物外，本發(fā)明的藥物組合物也可含有在治療一種或多種本申請所述病癥中具有價值的一種或多種藥理學物質(pharmacologicalagent),或與在治療一種或多種本申請所述病癥中具有價值的一種或多種藥理學物質共給藥(co-administer)(同時或先后)。除本發(fā)明的化合物外，本發(fā)明的藥物組合物也可含有在治療一種或多種本申請所述病癥中具有價值的一種或多種藥理學物質(pharmacologicalagent),或與在治療一種或多種本申請所述病癥中具有價值的一種或多種藥理學物質共給藥(co-administer)(同時或先后)術語"組合物"意在包括活性成分或其可藥用鹽與可藥用載體的制劑。就從本發(fā)明的化合物制備藥物組合物而言，惰性的可藥用載體可以是固體或液體。例如，本發(fā)明可通過本領域所已知的方法來配制成以下形式例如片劑、膠嚢劑、水性溶液劑或油性溶液劑、混懸劑、乳劑、乳膏劑、軟膏劑、凝膠劑、鼻噴霧劑、栓劑、用于吸入的細微分散的粉末劑或氣霧劑或霧化劑和用于腸胃外使用(包括靜脈內、肌內或輸注)的無菌水性或油性溶液劑或混懸劑或無菌乳劑。液態(tài)組合物包括溶液劑、混懸劑和乳劑。作為適于腸胃外給藥的液體制劑的實例，可提及活性化合物的無菌水溶液或無菌水-丙二醇溶液。也可將液體組合物配制成在水性聚乙二醇溶液中的溶液。用于口服給藥的水性溶液劑可通過以下方法來制備將活性成分溶解在水中，并且根據(jù)需要加入合適的著色劑、矯味劑、穩(wěn)定劑和增稠劑。用于口服使用的水性混懸劑可通過以下方法來制備將細微分散的活性成分與粘性物質(諸如天然/合成膠、樹脂、曱基纖維素、羧曱基纖維素鈉)和制藥領域所已知的其它助懸劑一起分散在水中。固態(tài)組合物包括粉末劑、片劑、可分散顆粒劑、膠嚢劑、扁嚢劑和栓劑。固體載體可以是一種或多種物質，其也可作為稀釋劑、矯味劑、增溶劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑或片劑崩解劑；其也可以是包嚢物質。在粉末劑中，載體是細微分散的固體，其與細微分散的活性成分混合在一起。在片劑中，活性成分與具有必要粘合性的載體以合適的比例混合在一起，并且壓制成所期望的形狀和尺寸。為了制備栓劑組合物，首先將低熔點蠟(諸如脂肪酸甘油酯和可可脂的混合物)熔化，然后活性成分通過例如攪拌而分散在其中。然后，將熔化的均質混合物傾倒到合適尺寸的模具中，然后使其冷卻和固化。就固體組合物而言，可使用常規(guī)的無毒固體載體，包括例如藥物級的甘露醇、乳糖、纖維素、纖維素衍生物、淀粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、滑石、葡萄糖、蔗糖、碳酸鎂等?？捎糜诮o藥的液體組合物可例如通過以下方法來制備將以上所定義的活性化合物及任選的藥物輔料溶解、分散等在載體(諸如水、鹽水、右旋糖水溶液、甘油、乙醇等)中，由此形成溶液或混懸液。如果需要，待給藥的藥物組合物也可包含少量無毒的輔助物質，諸如潤濕劑或乳化劑、pH緩沖劑等，例如乙酸鈉、脫水山梨醇單月桂酸酯、三乙醇胺乙酸鈉(triethanolaminesodiumacetate)、脫水山梨醇單月桂酸酯、油酸三乙醇胺等。制備這些劑型的實際方法是本領域技術人員所已知的，或對于本領域技術人員是顯而易見的；例如參見Remington'sPharmaceuticalSciences,MackPublishingCompany,Easton，Pennsylvania,15thEdition,1975。藥物組合物可以是單位劑型。就這種形式而言，將組合物分成含有適量活性成分的單位劑量。單位劑型可以是包裝制劑，所述包裝包含分開量的制劑，例如包裝在小瓶或安瓿中的片劑、膠嚢劑和粉末劑。單位劑型也可以是膠嚢劑、扁嚢劑或片劑本身，或可以是合適數(shù)目的任意這些包裝形式?？蓪⒔M合物配制成用于任意合適的給藥途徑和方法?？伤幱幂d體或稀釋劑包括在適于以下給藥的制劑中所使用的那些物質口服給藥、直腸給藥、鼻給藥、局部(包括口腔和舌下)給藥、陰道給藥或腸胃外(包括皮下、肌內、靜脈內、皮內、鞘內和硬膜外)給藥。出于方便的原因，制劑可呈單位劑型，并且可通過藥學領域眾所周知的任意方法來制備?；衔锏慕o藥量隨所治療的患者而變化，并且化合物的給藥量為每天約100ng/kg體重至100mg/kg體重，優(yōu)選為每天10pg/kg至10mg/kg。例如，劑量可由本領域技術人員根據(jù)本申請所公開的內容和本領域的知識來容易地確定。因而，技術人員可容易地確定組合物中化合物和任選的添加劑、媒介物和/或載體的量，也可容易地確定在本發(fā)明的方法中待給藥的量。在其它實施方案中，藥物組合物包含本發(fā)明的化合物及可藥用載體和至少一種其它活性成分。其它活性成分的實例包括但不限于苯并二氮蕈、5-HT,a配體、5-HTm配體、5-HT,d配體、mGluR2A激動劑、mGluR5拮抗劑、抗精神病藥物、NK1受體拮抗劑、抗抑郁藥或5-羥色胺再攝取抑制劑。本發(fā)明的藥物組合物可相應地通過常規(guī)方法使用常規(guī)藥物賦形劑來得到。在制備本發(fā)明的組合物中，活性成分通常與賦形劑混合，通過賦形劑稀釋，或包封在呈例如膠嚢、藥袋(sachet)、紙(paper)或其它容器形式的載體中。當賦形劑作為稀釋劑時，其可以是固體物質、半固體物質或液體物質，它們作為活性成分的媒介物、載體或介質。因此，組合物可呈以下形式片劑、丸劑、粉末劑、錠劑、藥袋、扁嚢劑、酏劑、混懸劑、乳劑、溶液劑、糖漿劑、氣霧劑(呈固體形式或在液體介質中)、含有例如至多10重量％活性化合物的軟膏劑、軟明膠膠嚢劑和硬明膠膠嚢劑、栓劑、無菌可注射溶液劑和無菌包裝粉末劑。意在口服使用的藥物組合物還可含有例如一種或多種著色劑、甜味劑、矯味劑和/或防腐劑。本發(fā)明的組合物可通過任何途徑來給藥，所述途徑包括以口服、肌內、皮下、局部、鼻內、腹膜內、胸內、靜脈內、硬膜外、鞘內、腦室內的方式來給藥和通過注射到關節(jié)內來給藥。與一種或多種賦形劑組合以制備單一劑型的活性成分的量必然隨所治療的宿主和具體的給藥途徑而變化。根據(jù)眾所周知的醫(yī)藥原則，活性成分(或多種活性成分)用于治療性目的或預防性目的的劑量大小自然隨癥狀或病癥的性質和嚴重程度、動物或患者的年齡和性別及給藥的途徑而變化。本發(fā)明還提供了治療與以下疾病相關的至少一種癥狀或病癥的方法，所述疾病為精神分裂癥和其它精神障礙(例如精神障礙、精神病)、癡呆和其它認知障礙、焦慮障礙(例如泛化性焦慮癥)、心境障礙(例如抑郁癥、重度抑郁癥、雙相性精神障礙(包括I型和II型雙相性精神障礙、雙相性躁狂、雙相性抑郁))、睡眠障礙、通常最初在嬰兒期、兒童期或青春期確診的障礙(例如注意力缺陷障礙和破壞性行為障礙)和神經變性疾病，所述方法包括向哺乳動物給藥藥物有效量的本發(fā)明的鹽或含有一種或多種所述鹽的組合物。在一些實施方案中，癥狀和病癥包括但不限于焦慮(anxiety)、激動(agitation)、敵意(hostility)、恐慌(panic)、進食障礙(eatingdisorder)、情感癥狀(affectivesymptom)、心境癥狀(moodsymptom)、通常與精神病相關的陰性和P日寸生4青4申病癥4犬(negativeandpositivepsychoticsymptomcommonlyassociatedwithpsychosis)及神經變性疾病。本發(fā)明還提供了治療與以下疾病相關的至少一種癥狀或病癥的方法，所述疾病為精神分裂癥和其它精神障礙(例如精神障礙、精神病)、癡呆和其它認知障礙、焦慮障礙(例如泛化性焦慮癥)、心境障礙(例如抑郁癥、重度抑郁癥、雙相性精神障礙(包括I型和II型雙相性精神障礙，雙相性躁狂，雙相性抑郁))、睡眠障礙、通常最初在嬰兒期、兒童期或青春期確診的障礙(例如注意力缺陷障礙和破壞性行為障礙)和神經變性疾病，所述方法包括向哺乳動物給藥藥物有效量的本發(fā)明化合物或含有一種或多種所述化合物的組合物和治療有效量的至少一種其它治療活性劑，所述其它治療活性劑選自苯并二氮萆、5-HT,a配體、5-HT,b配體、5-HT,d配體、mGluR2A激動劑、mGluR5拮抗劑、抗精神病藥物、NK1受體拮抗劑、抗抑郁藥和5-羥色胺再攝取抑制劑。示例性苯并二氮萆包括但不限于阿地唑侖、阿普唑侖、溴西泮、氯硝西泮、氯萆酸鉀(chlorazepate)、氯氮萆、地西泮、艾司唑侖、氟西泮、半拉西泮、勞拉西泮、咪達唑侖、硝西泮、奧沙西泮、夸西泮、替馬西泮、三唑侖和這些藥物的等同物。示例性5-HT,a和/或5HT,b配體包括但不限于丁螺環(huán)酮、阿奈螺酮、白憂解、伊沙匹隆、吉哌隆、佐匹克隆和這些藥物的等同物。示例性mGluR2激動劑包括但不限于(lS,3R)-l-氨基環(huán)戊烷-l,3-二羧酸、(2S,3S,4S)-a-(羧基環(huán)丙基)甘氨酸和3，5-二羥基苯基甘氨酸。示例性抗抑郁藥包括但不限于馬普替林、阿米替林、氯米帕明、地昔帕明、多塞平、丙米嗪、去曱替林(nortryptyline)、普羅替林、曲米帕明、SSRIs和SNRIs諸如氟西汀、帕羅西丁、西酞普蘭、依他普侖、舍曲林、文拉法辛、氟伏沙明(fluoxamine)和瑞波西汀。示例性抗精神病藥物包括但不限于氯氮平、利培酮、*硫平、奧氮平、氨磺必利、舒必利、佐替平、氯丙嗪、氟哌啶醇、齊拉西酮和舍吲咪?？蓪煞N或更多種活性藥物進行組合給藥(例如作為同一藥物組合物的部分)或進行分開給藥(例如連續(xù)或順序)(作為設計成得到聯(lián)合治療益處的合適給藥方案的部分)。合適的給藥方案、所給藥活性藥物的各劑量大小和給藥各活性藥物的具體間隔可取決于所治療的受試者、所給藥的具體活性藥物和所治療具體障礙或病癥的性質和嚴重程度。通常，本發(fā)明的化合物，當作為單一活性藥物使用時或當與另一種活性藥物組合使用時，可按至多約750mg/日(例如lmg至600mg/日)的量以單一劑量或分份劑量給藥于受試者。所述化合物可按至多6次/日優(yōu)選1至4次/日的方案來給藥?？苫谒委煹氖茉囌吆蛡€體對治療的應答及所選擇的藥物制劑類型和進行所述給藥的時段和間隔而發(fā)生變化。在一些情況下，低于上述范圍下限的劑量水平可能是足夠的，而在其它情況下，可使用較大的劑量來實現(xiàn)所期望的作用，條件是首先將所述較大的劑量分成若干小的劑量用于在一整天中進行給藥。在一些實施方案中，本發(fā)明的化合物按預定劑量以l至4次/日給藥至哺乳動物，其中所述預定劑量為lmg至600mg。本發(fā)明也提供了治療本申請?zhí)岢龅陌Y狀或病癥的方法，所述方法包括每天兩次將初始預定劑量的本發(fā)明化合物給藥于人類患者的步驟，其中所述預定劑量為lmg至30mg，其中出于耐受的原因(astolerated)而在第二天和第三天以每天兩次1至50mg的增量增加。此后，以2天或更長的間隔對劑量進行進一步調整。本發(fā)明還提供了將11-(哌嗪-l-基)二苯并[b，f][l，4]硫雜氮雜萆遞送至哺乳動物的方法。在一些實施方案中，本發(fā)明提供了遞送ll-(哌嗪-l-基)二苯并[b,f][l,4]硫雜氮雜蕈的方法，所述方法包括向哺乳動物給藥治療有效量的本發(fā)明化合物。在一些實施方案中，本發(fā)明提供了遞送ll-(哌嗪-l-基)二苯并[b,f][l,4]硫雜氮雜萆的方法，所述方法包括向哺乳動物給藥包含治療有效量的本發(fā)明化合物的組合物。在一些實施方案中，本發(fā)明提供了在對與以下疾病相關的至少一種癥狀或病癥的治療中遞送11-(哌唪-l-基)二笨并[b，幻[l,4]硫雜氮雜萆的方法，所述疾病為精神分裂癥和其它精神障礙、癡呆和其它認知障礙、焦慮障礙、心境障礙、睡眠障礙、通常最初在嬰兒期、兒童期或青春期確診的障礙和神經變性疾病，所述方法包括向哺乳動物給藥治療有效量的本發(fā)明化合物或包含治療有效量的本發(fā)明化合物的組合物。"治療有效量"指這樣的活性化合物量或藥物物質量，所述量在組織、系統(tǒng)、動物、個體或人類中引起研究人員、獸醫(yī)、醫(yī)生或其他臨床醫(yī)師試圖發(fā)現(xiàn)的并且臨床醫(yī)師可通過使用本領域已知的各種方法來容易確定的生物學應答或醫(yī)學應答，所述應答的實例為可用于評價敵意和陽性癥狀的BPRS聚類得分(clusterscore)。本發(fā)明上下文中的術語"治療或處置(treating)，，意在涵蓋對治療有效量的本發(fā)明化合物進行給藥以減輕或抑制現(xiàn)已存在的病癥、急性或慢性或復發(fā)性癥狀或病癥。也涵蓋用于預防復發(fā)性病癥的預防性治療和用于慢性疾病的持續(xù)治療。術語"哺乳動物，，意指任何溫血動物，優(yōu)選為人類。在一些實施方案中，因為哺乳動物患有或傾向于發(fā)展出一種或多種上述癥狀、疾病或障礙，所以它需要治療。為了可更有效地理解本申請披露的發(fā)明，以下提供了實施例。應該理解的是，這些實施例只是用于說明性目的，而不能被解釋為以任何方式對本發(fā)明進行限制。合成本發(fā)明的化合物可按有機合成領域技術人員眾所周知的多種方法來制備。本發(fā)明的化合物可使用以下方法來合成以下所描述的方法連同合成有機化學領域所已知的合成方法，或如本領域技術人員所理解的那樣對這些方法所進行的變化。用于本申請所述方法的起始原料和前體是商購的，或通過已有的有機合成方法來容易地制備。有機合成領域技術人員所應該理解的是，存在于分子各部分的官能團必須與所建議的試劑和反應相容。后應當使用代替的方法。如方案1所示，本發(fā)明的新穎氨基曱酸酯化合物(式l-3)可如下合成使11-(哌嗪-l-基)二苯并[b，f][l,4]硫雜氮雜萆(PDBTZ,l-l)與氯曱酸酉旨l-2(其中R'可以是烷基、芳基烷基等)反應。在合適的有機溶劑諸如極性非質子性有機溶劑(例如二氯曱烷)中和在合適的堿諸如叔胺[例如三乙胺(Et3N或TEA)、二異丙基乙胺(iPr2NEt或DIPEA)、吡啶和/或二曱基氨基吡^(DMAP)]的存在下進行所述反應。方案1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>如方案2所示，本發(fā)明的新穎氨基曱酸酯化合物(式2-5)可經由碳酸4-硝基苯酯(lnitrophenylcarbonate)中間體2-3來合成?？稍诤线m的有機溶劑諸如極性非質子性有機溶劑(例如氯仿)中和在合適的堿諸如叔胺(例如三乙胺(Et3N或TEA)、二異丙基乙胺(iPr2NEt或DIPEA)、吡啶和/或二曱基氨基吡啶(DMAP))的存在下使氯曱酸4-硝基苯酯2-1與醇2-2反應，得到碳酸4-硝基苯酯2-3?？稍诤线m的有機溶劑諸如極性非質子性有機溶劑(例如N，N-二曱基曱酰胺或六曱基磷酰胺(hexamethylphosphoramide))中使中間體2-3與PDBTZ2-4反應，得到氨基曱酸酯2-5。方案2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>如方案3所示，本發(fā)明的新穎氨基曱酸酯化合物(式3-4)可如下合成使PDBTZ(3-1)與氯曱酸酯3-2或碳酸4-硝基苯酯化合物3-3(其中112可以是H、曱基等；并且R"可以是烷基(例如曱基或乙基)、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基等)反應。可在與方案1和2所述相似的條件下進行所述反應。本領域技術人員可通過^f吏用諸如與Folkmannetal.,Synthesis,1990，1159-1166所報道相似的方法來制備氯曱酸酯3-2。本領域技術人員可通過使用諸如與Alexander和合作人員在J.Med.Chem.,1988，31,318-322中所報道相似的方法來制備硝基苯基氧基曱酸酯3-3。在此將各篇文獻完整引入作為參考。方案3oo3-3如方案4所示，可使用與Linet.al.,BiorganicandMedicinalChemistryLetters,1997，7，2909-2912所報道相似的方法如下合成本發(fā)明的新穎氨基曱酸酯化合物(式4-3):在二氧化碳和合適的堿諸如碳酸銫的存在下和在合適的溶劑諸如N,N-二曱基曱酰胺中使PDBTZ4-1與式4-2的化合物(其中X為離去基諸如碘、溴或氯；W可以是H、曱基等；并且R"可以是烷基(例如曱基或乙基)、烷氧基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜環(huán)烷基等)反應。類似地，可在二氧化碳和合適的堿諸如碳酸銫的存在下從PDBTZ4-1和式4-4的化合物(其中乂1為離去基諸如碘、溴、氯或碳酸4-硝基苯酯基)得到式4-5的化合物。方案448<formula>formulaseeoriginaldocumentpage49</formula>4-3.O、zO.x、或\,丫'o4-5NQ2應該注意的是，在本申請描述的所有方案中，如果在取代基諸如R1、R2、R3、R4、115等上存在官能團(反應性基團)，那么可在合適和/或需要的情況下進行進一步改性。例如，可對CN基團進行水解，得到酰胺基團；可將羧酸轉化成酰胺；可將羧酸轉化成酯，接下來可將所述酯還原成醇，接下來可對所述醇進行進一步改性。在另一個實例中，可將OH基團轉化成較好的離去基諸如曱磺酸酯基，所述曱磺酸酯基接下來適于諸如通過CN進行親核取代。本領域技術人員可認識到其它這樣的改性。因此，可將具有包含官能團的取代基的式I化合物(諸如方案1的化合物1-3和方案2的化合物2-5)轉化成具有不同取代基的另一種式I化合物。本申請使用的術語"反應"指將所指定的化學反應物放在一起，從而使化學轉化發(fā)生，得到與初始引入到體系中的任何物質是不同的化合物。可在存在或不存在溶劑的情況下發(fā)生反應。本申請使用的術語"離去基，，指在化學反應期間諸如通過親核攻擊而可被另一種基團置換的基團。離去基是本領域眾所周知的，并且包括例如卣素、羥基、烷氧基、-0(C=0)Ra、-OS02-Rb—-OSi(Rc)3，其中Ra可以是d.8烷基、Cw環(huán)烷基、芳基、雜芳基或雜環(huán)烷基，其中Rb可以是C^烷基、芳基(任選被一個或多個以下基團取代卣素、氰基、硝基、d—4烷基、CM卣代烷基、CM烷氧基或Cm卣代烷氧基)或雜芳基(任選被一個或多個以下基團取代卣素、氰基、硝基、C,—4烷基、CM卣代烷基、d-Q烷氧基或CM卣代烷氧基)，并且其中rc可以是C,-8烷基。離去基的實例包括但不限于氯、溴、碘、碳酸4-硝基苯酯基、曱磺酸酯基、曱苯磺酸酯基、三曱基曱硅烷基等。實施例1:4-(二苯并[b，f][l，4硫雜氮雜萆-ll-基)-哌溱-l-羧酸丙?；趸鶗貂祟}化合物可使用與Folkmann和Lund在Synthesis,1990，1159-1166頁中所報道相似的方法來制備。氯曱酸氯曱酯(lmmol)在乙醚(2mL)中的冰冷卻溶液用歷時30分鐘加入的乙硫醇(lmmol)和三乙胺(lmmol)的乙醚(lmL)溶液處理。再冷攪拌30分鐘后，將混合物在環(huán)境溫度攪拌16小時。過濾反應混合物，蒸發(fā)濾液，然后蒸餾，得到碳酸硫醇酯(carbonothioate)化合物。將碳酸硫醇酯化合物(lmmol)和碘化鈉(l.5mmol)在丙酮(2mL)中的混合物在40。C加熱3小時。過濾反應混合物，在過濾器上用丙酮和乙醚洗滌固體，然后蒸發(fā)濾液。將殘留物在水和戊烷之間分配。對有機部分進行洗滌(碳酸氫鈉水溶液、連二硫酸鈉水溶液、水)，干燥(硫酸鈉)，然后蒸發(fā)，得到碘代化合物。將碳酸氬鈉(2.7mmo1)、四丁基硫酸氬銨(1.4mmo1)、乙酸(1.4mmo1)、水(3mL)和二氯曱烷(3mL)的混合物在環(huán)境溫度攪拌1小時。歷時15分鐘加入上述殃代化合物(lmmol)的二氯曱烷(lmL)溶液，維持反應溫度低于30°C。1小時后，分離各層。對有機部分進行洗滌(水)，干燥(硫酸鎂)，然后蒸發(fā)。將殘留物在乙醚中攪拌16小時，過濾，蒸發(fā)，然后殘留物通過蒸餾或重結晶來純化，得到一硫代碳酸0-乙?；趸鶗貂?S-乙酯產物。水浴冷卻的一硫代碳酸O-乙?；趸鶗貂?S-乙酯(lmmol)歷時5分鐘實施例用硫酰氯(sulftirylchloride)(lmmol)處理，接下來在環(huán)境溫度攪拌45分鐘。在反應期間形成的乙亞磺酰氯(ethylsulfenylchloride)在環(huán)境溫度歷時16小時真空除去，然后殘留物通過蒸餾來純化，得到氯曱酸乙?；趸鶗貂ギa物。11-(哌嗪-l-基)二苯并[b,f][l,4]硫雜氮雜萆("PDBTZ",lmmol)的氯仿(8mL)溶液在-70。C用氯曱酸乙酰基氧基甲酯(lmmol)的氯仿(2mL)溶液處理。在-70。C攪拌2小時后，將混合物在-40。C攪拌3小時，然后在-2(TC攪拌3天。過濾混合物，蒸發(fā)濾液，然后重結晶，得到作為產物的標題化合物。實施例2:4-(二苯并b，f][l，4硫雜氮雜萆-ll-基)-哌嗪-l-羧酸乙酰氧基曱酯標題化合物可使用與Alexander和合作人員在J.Med.Chem.1988，31,318-322中所l艮道相似的方法來制備。將碳酸氯曱酯.4-硝基苯酯(lmmol)和碘化鈉(1.5mmol)的丙酮(2mL)溶液在40。C加熱3小時。過濾混合物，在過濾器上用丙酮和乙醚洗滌固體，然后蒸發(fā)濾液。將殘留物在水和戊烷之間分配。對有機部分進行洗滌(碳酸氫鈉水溶液、連二硫酸鈉水溶液、水)，干燥(硫酸鈉)，然后蒸發(fā)，得到碳酸碘曱酯.4—硝基苯酯。將碘代化合物(1mmol)和乙酸銀(1mmol)在苯(5mL)中的混合物回流2'J、時。過濾混合物，然后蒸發(fā)濾液。將殘留物溶于乙醚中，洗滌(水、鹽水)、干燥(硫酸鈉)，然后蒸發(fā)，得到碳酸乙酰氧基曱酯'4-硝基苯酯。在環(huán)境溫度對碳酸乙酰氧基曱酯'4-硝基苯酯(lmmol)和PDBTZ(lmmol)在六曱基磷酰胺(l.3mL)中的混合物進行攪拌，直到通過薄層色語確定反應完全?；旌衔镉盟?35mL)稀釋，然后用乙醚萃取。對萃取物進行洗滌(氫氧化鈉水溶液、水)，干燥(疏酸鈉)，蒸發(fā)，然后通過快速色譜來純化，得到標題化合物。實施例3:4-(二苯并[b，fJ[l，4硫雜氮雜萆-ll-基)-哌嗪-l-羧酸l-乙酰氧基-乙酯標題化合物可使用與Alexander和合作人員在J.Med.Chem.1988，31，318-322中所報道相似的方法來制備。水浴冷卻的4-硝基苯酚(lmmol)和吡啶(lmmol)在氯仿(5mL)中的混合物用氯曱酸a-氯乙酯(l.lmmol)處理。30分鐘后，將混合物溫熱至環(huán)境溫度，然后攪拌16小時。對反應混合物進行洗滌(水、氫氧化鈉水溶液)，干燥(硫酸鈉)，然后蒸發(fā)。在己烷中對產物進行結晶。純化的碳酸a-氯乙酯.4-硝基苯酯(lmmol)的水乙酸(7mL)溶液用乙酸汞(mercuricacetate)(1.2mmol)處理，并且在環(huán)境溫度攪拌22小時。在環(huán)境溫度真空除去乙酸后，將殘留物溶于乙醚中。對溶液進行連續(xù)洗滌，從而除去任何殘留的酸，蒸發(fā)，然后通過快速色譜來純化，得到碳酸a-乙酰氧基乙酯-4-硝基苯酯。在環(huán)境溫度對PDBTZ(lmmol)和碳酸a-乙酰氧基乙酯'4-硝基苯酯(lmmol)的六曱基磷酰胺(1.3mL)溶液進行攪拌，直到通過薄層色語確定反應完全?；旌衔镉盟?35mL)稀釋，然后用乙醚萃取。對萃取物進行洗滌(氫氧化鈉水溶液、水)，干燥(硫酸鈉)，蒸發(fā)，然后通過快速色鐠來純化，得到標題化合物。實施例4:鼠類動物測定可在嚙齒類動物模型中對本發(fā)明化合物和組合物的多巴胺拮抗作用進行評價。所使用的方法和操作可參見J.Med.Chem.,2001，44，372-389，在此將其完整引入作為參考。確定了對腦5-羥色胺5-HT2受體結合親和力的結果和對多巴胺D!和D2受體結合親和力的結果。所假設的是，5-羥色胺受體拮抗作用和多巴胺受體拮抗作用的組合，其中5-HT2受體親和力相對于D2受體親和力是較高的，這說明所述化合物是強效的非典型抗精神病藥物。J.Goldstein,"QuetiapineFumarate(Seroquel):anewatypicalantipsychotic,"35(2)DmgsofToday1993-210(1999),在此將其完整引入作為參考。另外，可按照標準阿樸嗎啡攀爬小鼠測定(standardapomorphineclimbingmouseassay)(參見〈列^口Strupczewskiet.al,,J.Med.Chem.，1995，38，1119)來測試本發(fā)明化合物和組合物的體內抗精神病活性。實施例5:a受體結合測定可基于使用以下受體的a受體結合測定對本發(fā)明的化合物和組合物與喹硫平進行比較。受體喹硫平的親和力(nM)本發(fā)明化合物的親和力(nM)alA22—alB39—alD——a2C28.9—親和力值可得自以下方法和標準。表1初級生物化學測定物種濃度腎上腺素能a1A大鼠0.3nM腎上腺素能a,B大鼠O.l一腎上腺素能a1D人類0.3nM腎上腺素能a2A人類3一腎上腺素能a2B人類l一腎上腺素能a2C人類10nM腎上腺素能大鼠O.l一腎上腺素能a2.大鼠IO一以下提供了a-腎上腺素能亞型特異性的受體結合方法。203100腎上腺素能aM來源Wistar大鼠頷下腺配體0.25nM[3H]哌唑。秦媒介物10/0DMSO孵育時間/溫度60分鐘，25°C孵育緩沖液20mMTris-HCI，0.5mMEDTA,pH7.4非特異性配體lOpM酚妥拉明KD:0.17nM*0.18口111016/11^蛋白質*特異性結合90%*定量方法放射性配體結合顯著性標準250%的最大刺激或抑制203200腎上腺素能odB來源Wistar大鼠肝臟配體0.25nM卩H]喊唑嚷媒介物1%DMS0孵育時間/溫度60分鐘，25°C孵育緩沖液20mMTris-HCI，0.5mMEDTA,pH7.4非特異性配體lOpM酚妥拉明<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>受試體使用30只雄性LongEvans大鼠。受試體在測試時重350-450g，并且通過每期后飼喂(postsessionfeeding)約15g標準大鼠飼料/日，將食物限制為未進食重量的85%。所有動物除在實驗測試期間外可自由飲水。受試體在整個實驗過程中以12小時明/暗循環(huán)獨居。設備使用標準2桿操作箱(MedAssociates)。所述箱裝有2根可伸縮的響應桿(responselever)，并且2根桿上各自帶有刺激燈。球形食物分配器將45mg食物小球(BioServ)遞送到置于箱內在2根響應桿下并且在2根響應桿之間的杯中。處于箱頂后部的燈作為照明燈。操作箱的格網地面與電刺激儀(shockgenerator)和擾頻儀(scrambler)(MedAssociates)接界。箱內的所有事件通過微處理器來控制和監(jiān)測。操作所述操作具有兩個組成部分1)歷時2分鐘的非壓制性響應組成部分(非懲罰性)和2)歷時3分鐘的壓制性響應組成部分(懲罰性)。在非懲罰性組成部分中，打開照明燈和響應桿上的兩個刺激燈，處于箱左側的桿伸長，并且遞送食物小球，接下來在箱內的所述桿上記錄到平均17次響應(范圍為3至40次響應卜可變比率17程序(variableratio17schedule,VR17)。懲罰性組成部分在非懲罰性組成部分后進行，在此期間右側桿伸長到箱中，并且刺激燈和照明燈以l秒的間隔連續(xù)開關，這作為此組成部分的開始。在懲罰性組成部分中，也以VR17程序遞送食物，但另外以獨立的VR17程序將電流(持續(xù)0.5秒)通至箱的格網地面。針對每個個體受試體調整電流水平，直到在壓制性組成部分中，響應減少至水平為非懲罰性組成部分的水平的約5-10%,并且所述電流水平的范圍為0.2mA至0.75mA。非懲罰性組成部分和懲罰性組成部分通過10秒暫停時段(time-outperiod)隔開，在所述暫停時段將2根響應桿縮回并且關閉所有刺激燈。2分鐘的非懲罰性組戍部分和3分鐘的懲罰性組成部分交替進行，直到各自完成5次。每日試驗期總是以非懲罰性組成部分為開始。從受訓大鼠的較大群體中選擇出響應最穩(wěn)定的大鼠。在給定的日期在不同的受試體中測試幾個劑量。然后，在不同的大鼠亞群中測試每個劑量。所記錄的因變量(dependentvariable)有非懲罰性組成部分中的響應率和懲罰性組成部分中的響應率(所述組成部分中的總響應/總時間)，所施用的電刺激次數(shù)。將選擇性抗焦慮作用定義為使非懲罰性組成部分中的響應增加而對非懲罰性組成部分中的響應具有相對較少的作用或沒有任何作用。使用t-檢驗來對用于具體劑量的大鼠在給藥媒介物時的對照響應率的均值與相同大鼠在給藥各劑量化合物后的均值進行比較(僅對在各劑量中使用的大鼠進行)。收集衛(wèi)星組(satellitegroup)大鼠的腦、CSF(腦脊液)和血漿，所述衛(wèi)星組大鼠與Geller-Seifter大鼠相匹配以評價接觸程度(exposurelevel)。試驗化合物一旦動物被訓練成達到穩(wěn)定基線并連續(xù)保持3天，就開始測試。在周二和周五皮下給藥測試化合物(容量為lmL/kg)。將0.3、1、2、5和10mg/kg的劑量溶于鹽水中，并且制備最高儲備溶液，然后通過連續(xù)稀釋到鹽水中來制備合適的濃度?？蓪⒌匚縻?用于比較目的)提供在Abbott混合物(Abbott，scocktail)(10。/o乙醇、40%丙二醇、50%水)溶液中，其中濃度為5mg/mL,并且通過連續(xù)稀釋到濃度為50%的Abbott混合物中來制備(0.3、l和3mg/kg)。測試化合物的預處理時間為15分鐘，而地西泮在測試前30分鐘給藥。平均地，對藥物的每個劑量測試6-10只大鼠，而對地西泮測試3-5只大鼠。接觸采樣(exposuresampling):在重量和飼喂狀態(tài)匹配的受試體中，收集末稍血漿(terminalplasma)、全腦和CSF樣品。就測試化合物的4個劑量而言各自使用4只大鼠，其中在給藥后15分鐘得到樣品。統(tǒng)計學懲罰性組成部分中的絕對響應率和非懲罰性組成部分中的絕對響應率是針對個體受試體來測量的終點，并且"R道了均值。將對響應的控制率(。/。)計算成(給藥藥物后的響應率/給藥媒介物后的響應率)x100。此計算針對個體受試體來進行，并且報道了均值。使用學生t-檢驗來對一組給定大鼠的控制率均值與其在給藥測試化合物后的相應響應率進行比較。實施例7:11-(哌溱-l-基)二苯并[b，f][l，4硫雜氮雜蕈的體內抗精神病活性可在大鼠中按照D-苯丙胺運動活性試驗(D-amphetaminelocomotoractivitytest)對本發(fā)明化合物和組合物的抗精神病活性進行測試?？稍谛坌訪ongEvans大鼠中使用以下范例來評價運動活性(LMA),所述范例包括習性形成階段，接下來給藥各種劑量的D-苯丙胺。使動物適應測試房間l小時，然后稱重并且置于活性箱中。LMA測量開始后45分鐘，短暫取出動物，給藥藥物(l、2、5或10mg/kg)或給藥媒介物(lmL/kg),然后放回到箱內。再過15分鐘后，再次取出動物，然后以lmg/kg的劑經由皮下途徑給藥媒介物或D-苯丙胺。將動物放回到活性箱內后，再歷時60分鐘對LMA進行評價。在合適的情況下使用ANOVA(方差分析)和Tukey事后分析(Tukey，sposthocanalysis),對給藥D-苯丙胺后所行動的總距離進行統(tǒng)計學分析。實施例8:體內抗抑郁活性測定可在小鼠中按照尾懸桂試驗(tailsuspensiontest)對本發(fā)明化合物和組合物的抗抑郁活性進行評價。在第1次實驗中，小鼠(n-10只/組)在進行測試期前15分鐘以皮下方式用i某介物、2.0、5.0或10.0mg/kg測試化合物處理。小鼠通過它們的尾被懸掛7分鐘。在測試的最后5分鐘內，記錄不運動的持續(xù)時間。在第2次實驗中，小鼠(11=10只/組)在進行測試前60分鐘以口服方式(p.o.)用媒介物、30mg/kg測試化合物或30mg/kg氟西汀處理。小鼠通過它們的尾被懸桂7分鐘。在測試的最后5分鐘內，記錄不運動的持續(xù)時間。除本申請描述的那些形式外，對本發(fā)明進行的各種修改在上述說明書的基礎上對本領域技術人員應該是明顯的。這些修改也包括在所附權利要求的范圍內。在此將本申請所引用的每篇參考文獻(包括所有專利、專利申請和期刊文獻)完整引入作為參考。在此將美國申請60/870,970完整引入作為參考。權利要求1.式I化合物或其可藥用鹽其中R1為C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自任選被1、2、3、4或5個R2取代；R2各自獨立為鹵素、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-NO2、-ORa、-SRa、-C(＝O)Rb、-C(＝O)NRcRd、-C(＝O)ORa、-OC(＝O)R3、-OC(＝O)NRcRd、-NRcRd、-NRcC(＝O)Rb、-NRcC(＝O)ORa、-NRcS(＝O)2Rb、-S(＝O)Rb、-S(＝O)NRcRd、-S(＝O)2Rb或-S(＝O)2NRcRd，其中所述C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被1、2、3、4或5個R4取代；R3各自獨立為H、C1-10烷基、C1-10鹵代烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，其中所述C1-10烷基、C1-10鹵代烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被1、2、3、4或5個R5取代；R4各自獨立為鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、-CN、-NO2、-ORa’、-SRa’、-C(＝O)Rb’、-C(＝O)NRc’Rd’、-C(＝O)ORa’、-OC(＝O)Rb’、-OC(＝O)NRc’Rd’、-NRc’Rd’、-NRc’C(＝O)Rb’、-NRc’C(＝O)ORa’、-NRc’S(＝O)2Rb’、-S(＝O)Rb’、-S(＝O)NRc’Rd’、-S(＝O)2Rb’或-S(＝O)2NRc’Rd’；R5各自獨立為鹵素、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、-CN、-NO2、-ORa’、-SRa’、-C(＝O)Rb’、-C(＝O)NRc’Rd’、-C(＝O)ORa’、-OC(＝O)Rb’、-OC(＝O)NRc’Rd’、-NRc’Rd’、-NRc’C(＝O)Rb’、-NRc’C(＝O)ORa’、-NRc’S(＝O)2Rb’、-S(＝O)Rb’、-S(＝O)NRc’Rd’、-S(＝O)2Rb’或-S(＝O)2NRc’Rd’；Ra和Ra’各自獨立選自H、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基，其中所述C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被以下基團取代-OH、C1-6烷氧基、-OC(＝O)-(C1-6烷基)、-OC(＝O)-(芳基)、-OC(＝O)-(芳基烷基)、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-NHC(＝O)-(芳基烷基)、-NHC(＝O)-(C1-6烷基)、鹵素、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)-(C1-6烷基)、-C(＝O)-(芳基)、-C(＝O)-(芳基烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-6烷基)、-C(＝O)N(C1-6烷基)2、-C(＝O)O-(C1-6烷基)、-C(＝O)O-(芳基烷基)、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6鹵代烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；Rb和Rb’各自獨立選自H、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基，其中所述C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被以下基團取代-OH、C1-6烷氧基、-OC(＝O)-(C1-6烷基)、-OC(＝O)-(芳基)、-OC(＝O)-(芳基烷基)、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-NHC(＝O)-(芳基烷基)、-NHC(＝O)-(C1-6烷基)、鹵素、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)-(C1-6烷基)、-C(＝O)-(芳基)、-C(＝O)-(芳基烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-6烷基)、-C(＝O)N(C1-6烷基)2、-C(＝O)O-(C1-6烷基)、-C(＝O)O-(芳基烷基)、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6鹵代烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；Rc和Rd各自獨立選自H、C1-10烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基，其中所述C1-10烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被以下基團取代-OH、C1-6烷氧基、-OC(＝O)-(C1-6烷基)、-OC(＝O)-(芳基)、-OC(＝O)-(芳基烷基)、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-NHC(＝O)-(芳基烷基)、-NHC(＝O)-(C1-6烷基)、鹵素、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)-(C1-6烷基)、-C(＝O)-(芳基)、-C(＝O)-(芳基烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-6烷基)、-C(＝O)N(C1-6烷基)2、-C(＝O)O-(C1-6烷基)、-C(＝O)O-(芳基烷基)、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6鹵代烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；或Rc和Rd與它們所連接的N原子一起形成4、5、6或7元雜環(huán)烷基；知Rc’和Rd’各自獨立選自H、C1-10烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基，其中所述C1-10烷基、C1-6鹵代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被以下基團取代-OH、C1-6烷氧基、-OC(＝O)-(C1-6烷基)、-OC(＝O)-(芳基)、-OC(＝O)-(芳基烷基)、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、-NHC(＝O)-(芳基烷基)、-NHC(＝O)-(C1-6烷基)、鹵素、-CN、-NO2、-C(＝O)OH、-C(＝O)-(C1-6烷基)、-C(＝O)-(芳基)、-C(＝O)-(芳基烷基)、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(C1-6烷基)、-C(＝O)N(C1-6烷基)2、-C(＝O)O-(C1-6烷基)、-C(＝O)O-(芳基烷基)、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、C1-6鹵代烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；或Rc’和Rd’與它們所連接的N原子一起形成4、5、6或7元雜環(huán)烷基。2.權利要求l的化合物，其中R'為d.H)烷基、C2.u)烯基、C2-U)炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自任選被l、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代卣素、CL6烷基、CL6卣代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、C卜6烷氧基、C卜6卣代烷氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、芳基烷基氧基、雜芳基烷基氧基、-SH、-5-((:1_6烷基)、-C(=0)Rb、-C(=0)NRcRd、-C(=0)ORa、-OC(=0)R3、-OC(=0)NRcRd、-NRcRd、-NRcC(=0)Rb、-NRcC(=0)ORa、-NReS(=0)2Rb、-S(=0)Rb、-S(=0)NRcRd、-S(=0)2Rb和陽S(,2NRCRd。3.權利要求l的化合物，其中R'為Cwo烷基、Cw。烯基、C2.u)炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自被l、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代卣素、Cw烷基、Q-6卣代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、C^烷氧基、CL6卣代烷氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、芳基烷基氧基、雜芳基烷基氧基、-SH、-S-(d-6烷基)、-C(=0)Rb、-C(=0)NRcRd、-C(=0)ORa、-OC(K))R3、-OC(=0)NRcRd、-NRcRd、-NRcC(=0)Rb、-NRcC(=0)ORa、-NReS(=0)2Rb、-S(=0)Rb、-S(=0)NRcRd、-S(=0)2R、-S(=0)2NRcRd。4.權利要求1的化合物，其中R為Cwo烷基、Cw()烯基、<:2-10炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自被1、2或3個獨立選自以下的取代基取代Cw烷基、C,-6卣代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、Q.e烷氧基、CL6卣代烷氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、芳基烷基氧基、雜芳基烷基氧基、-SH、-S-(Cw烷基)、-C(=0)Rb、-C(=0)NReRd、-C(=0)ORa、-OC(=0)R3、-OC(=0)NRcRd、-NRcRd、-NRcC(=0)Rb、-NRcC(=0)ORa、-NRcS(=0)2Rb、-S(=0)Rb、-S(=0)NRcRd、-S(=0)2R>-S(=0)2NRcRd。5.權利要求1的化合物，其中R"為d-s烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自任選被l、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代卣素、Cw烷基、Cw卣代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、CL6烷氧基、Cw卣代烷氧基、氨基、Q.6烷基氨基、二(Cw烷基)氨基、-SH、-S-(Cw烷基)、-C(O)H、-C(力)-(C,-6烷基)、-C(O)-(芳基)、-C(K))-(芳基烷基)、-C(=0)NH2、-C(K))NH(d-6烷基)、-<:(=0^((:1_6烷基)2、-c(=o)oh、-〇(=0)0'((:1-6烷基)、-cto)o-(芳基烷基)、-OC(=0)H、-OC(K)HCw烷基)、-oc(-o)-(芳基)、-oc(o)-(芳基烷基)、-OC(=0)NH2、-00(=0)>^((:1-6烷基)、-OC(-O)NH-(芳基烷基)、-0<:(=0)^(:1.6烷基)2、-,<:(=0)-((:1.6烷基)、-nhc(k))-(芳基)、-^1<:(=0)-(芳基烷基)、->^:1_6烷基)(:(=0)-(<^-6烷基)、->^:1-6烷基)(:(=0)-(芳基)、->^:1.6烷基)(:(=0)-(芳基烷基)、-NHC(-o)o-(芳基烷基)、-NHC(K))0-(C,-6烷基)、-NHC(K))O-(芳基烷基)、-NHC(K))NH(d-6烷基)、-NHC(-O)NH-(芳基)、-NHC(-O)NH-(芳基烷基)、-,(:(=0)>氾((1-6烷基)2、->^(<:1_6烷基)(:(=0)順((:1_6烷基)、-:^((:1-6烷基)(:(=0)朋-(芳基)、"N(d.6烷基)c(o)NH-(芳基烷基)、-1^((:1.6烷基)(:(=0)>^((:1-6烷基)2、-nhs^o^Cw烷基)、-NHS(O)H芳基)、-NHS(-O)r(芳基烷基)、-3(=0)2-((:1_6烷基)、-8(=0)2-(芳基)、-S(-O)r(芳基烷基)、-S(K))2NH(d-6烷基)、-S(K))2NH(芳基)和-S^O)2NH(芳基烷基)。6.權利要求1的化合物，其中R'為d.s烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自任選被l、2或3個獨立選自以下的取代基取代卣素、C，-6烷基、CL6面代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、C"6烷氧基、Cw卣代烷氧基、氨基、CL6烷基氨基、二(C"6烷基)氨基、-SH、-S-(CM烷基)、-C(-O)H、-C(K))-(C"烷基)、-(:(=0)-(芳基)、-C(O)-(芳基烷基)、-C(=0)NH2、-C(-0)NH(d.6烷基)、-C(K))N(d-6烷基)2、-C(=0)OH、-C(O)0-(d.6烷基)、-cto)o-(芳基烷基)、-oc(=o)H、-0(:(=0)-((:1.6烷基)、-oc(-o)-(芳基)、-0<:(=0)-(芳基烷基)、-OC(=0)NH2、-0(3(=0),((:1-6烷基)、-OC(-O)NH-(芳基烷基)、醫(yī)0C(O)N(CL6烷基)2、-,(:(=0)-(。卜6烷基)、-NHC(K))-(芳基)、-NHC(-o)-(芳基烷基)、^(<:1.6烷基)(:(=0)-((:1.6烷基)、-^<:-6烷基)(:(=0)-(芳基)、-N(Cw烷基)C(K)H芳基烷基)、-NHC(O)O-(芳基烷基)、-NHC(-0)0-(C,-6烷基)、-NHC(-O)O-(芳基烷基)、-NHS(K))HC,-6烷基)、-NHS(-O)H芳基)、-NHS(K))H芳基烷基)、-8(=0)2-((:1.6烷基)、-S(-O)r(芳基)、-s(-o)H芳基烷基)、-5(=0)2^"1((:1.6烷基)、-8(=0)2,(芳基)和-8(=0)2>^(芳基烷基)。7.權利要求1的化合物，其中R'為Q.s烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自任選被1、2或3個獨立選自以下的取代基取代卣素、C6烷基、d-6囟代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、C卜6烷氧基、Cb6卣代烷氧基、氨基、Cw烷基氨基和二(Cw烷基)氨基。8.權利要求1的化合物，其中R1為d，8烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自任選被1或2個獨立選自以下的取代基取代由素、Cw烷基、d—6卣代烷基、-CN、-N02、C^烷氧基、C,.6卣代烷氧基和二(C,-6烷基)氨基。9.權利要求1的化合物，其中R1為d.s烷基、d-8鹵代烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，所述基團各自被1或2個獨立選自以下的取代基取代-CN、-N02、CM烷氧基、Cw鹵代烷氧基和二((3.6烷基)氨基。10.權利要求1的化合物，其中R'為Cwo烷基，所述Cwo烷基被-0(:(=0)113取代，并且任選被l、2、3或4個R2取代。11.權利要求1的化合物，其中R'為-CH2-OC(-0)R3或-ch(r2)-oc(=0)r3。12.權利要求1的化合物，其中R1為-CH2-OC(k))R3。13.權利要求1的化合物，其中R'為-CH(R2)-OC^O)R3。14.權利要求1的化合物，其中R'為-CH(CH3)-OC(-0)R3。15.權利要求l、10、11和13中任一項的化合物，其中W各自獨立為卣素、C,-6烷基、Cw鹵代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、C"6烷氧基、CL6閨代烷氧基、氨基、Cw烷基氨基、二(C卜6烷基)氨基、-SH、-S-(C"6烷基)、-C(O)H、-C(OHCl6坑基)、-<:(=0)-(芳基)、-c(o)-(芳基烷基)、-c(=o)nh2、《(=0)>^((:1-6烷基)、-0(=0)>1((:1.6烷基)2、-c(=o)oh、-(:(=0)0-(<:1.6烷基)、-c(-o)o-(芳基烷基)、-oc(=o)h、-0<:(=0)-(<:1.6烷基)、-oc(-o)-(芳基)、-oc(k))-(芳基烷基)、-oc(=0)nh2、-OC^O)NH(d-6烷基)、-OC(-O)NH-(芳基烷基)、-0<:(=0)1^((:1-6烷基)2、-NHC(K))-(d-6烷基)、-NHC(K))-(芳基)、-NHC(K))-(芳基烷基)、-N(C"烷基)c(o)-(Cw烷基)、-N(d-6烷基)c(K)H芳基)、->^((:1-6烷基)(:(=0)-(芳基烷基)、-NHC(o)o-(芳基烷基)、-,(:(=0)0-((:1-6烷基)、-nhc(-o)o-(芳基烷基)、-麗(3(=0)>^((:1_6烷基)、-NHC(-O)NH-(芳基)、-NHCtO)NH-(芳基烷基)、-順(:(=0)麗((:1_6烷基)2、-N(d.6烷基)C(-0)NH(d-6烷基)、-N(C,_6烷基)c(o)NH-(芳基)、-:^((:1.6烷基)(:(=0)麗-(芳基烷基)、-^<:1-6烷基)C(-0)NH(d-6烷基)2、"NHS(K))2-(C,.6烷基)、-NHS(-O)H芳基)、-麗8(=0)2-(芳基烷基)、-8(=0)2-((:1_6烷基)、.S(k))2-(芳基)、-S(k))H芳基烷基)、-5(=0)2麗((:1-6烷基)、-S(K))2NH(芳基)或-S(K))2NH(芳基烷基)。16.權利要求l、10、11、12、13和14中任一項的化合物，其中R3為H、Cwo烷基、Cwo囟代烷基、Cwo烯基、Cwo炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基，其中所述Cwo烷基、Cwo鹵代烷基、C2.H)烯基、C2.H)炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被l、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代卣素、Cw烷基、c,-6卣代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、C^烷氧基、C,.6卣代烷氧基、氨基、C6烷基氨基、二(Cw烷基)氨基、-SH、-S-(d.6烷基)、-c(=o)h、-<:(=0)-((:1_6烷基)、-c(-o)-(芳基)、-c(-o)-(芳基烷基)、-c(=o)nh2、-<:(=0)>^((:1國6烷基)、-c^o)n(c卜6烷基)2、-c(o)oh、-(:(=0)0畫(<:1-6烷基)、匿c(-o)o-(芳基烷基)、-oc(=o)h、陽oc(o)-(c卜6烷基)、-oc(-o)-(芳基)、-oc(o)-(芳基烷基)、-oc(=o)nh2、-0<:(=0)>^((:1_6烷基)、-oc^o)NH-(芳基烷基)、-0(:(=0)]^((:1_6烷基)2、-,<:(=0)-((:1-6烷基)、-nhc(k))-(芳基)、-NHCto)-(芳基烷基)、->^((:1.6烷基)(:(=0)-((:1-6烷基)、-n(d-6烷基)c(o)-(芳基)、-:^((31.6烷基)(:(=0)-(芳基烷基)、-NHceo)o-(芳基烷基)、_氾(^(=0)0-((:1-6烷基)、-NHC(O)O-(芳基烷基)、-NHC^C^NHCCm烷基)、-NHC(-O)NH-(芳基)、-NHC(-O)NH-(芳基烷基)、-NHC^CONI^Cw烷基)2、^((:1_6烷基)<:(=0)^1((:1.6烷基)、-:^(<:1.6烷基)(:(=0)順-(芳基)、-N(d_6烷基)C(-O)NH-(芳基烷基)、-N(Q.6烷基)C(K))NH(Q.6烷基)2、^1^(=0)2-((:1-6烷基)、-NHS(K))H芳基)、->^8(=0)2-(芳基烷基)、-StO)HC,.6烷基)、-S(-O)H芳基)、-S(-O)H芳基烷基)、-S^OhN^Q.^^基)、-5(=0)2麗(芳基)和-5(=0)2:^(芳基烷基)。17.權利要求l、10、11、12、13和14中任一項的化合物，其中R3為H、C,.,。烷基、C,.，o鹵代烷基、Cwo烯基、C2.,o炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基,其中所述c,.h)烷基、Cwo卣代烷基、C2.H)烯基、C2.u)炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基烷基各自任選被l、2或3個獨立選自以下的取代基取代卣素、Q，6烷基、d.6卣代烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、-CN、-N02、-OH、Q-6烷氧基、C,-6卣代烷氧基、氨基、d-6烷基氨基和二(CL6烷基)氨基。18.權利要求l、10、11、12、13和14中任一項的化合物，其中R3為H、Cwo烷基、Cwo卣代烷基、Cwo烯基、Cwo炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基。19.權利要求l、10、11、12、13和14中任一項的化合物，其中R3為Cwo烷基、Cw。鹵代烷基、C2.h)烯基、CwQ炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基。20.權利要求l、10、11、12、13和14中任一項的化合物，其中R3為Cw。烷基或C,.,o卣代烷基。21.權利要求l、10、11、12、13和14中任一項的化合物，其中R3為C,-3烷基。22.權利要求l、10、11、12、13和14中任一項的化合物，其中R3為曱基或乙基。23.權利要求l、10、11、12、13和14中任一項的化合物，其中R3為曱基。24.—種組合物，其包含權利要求1至23中任一項的化合物。25.權利要求24的組合物，其還包含可藥用載體。26.權利要求24或25的組合物，其還包含至少一種抗抑郁藥、非典型抗精神病藥物、抗精神病藥物、抗焦慮藥、抗驚厥劑藥、阿爾茨海默病治療劑、帕金森病治療劑、偏頭痛治療劑、中風治療劑、尿失禁治療劑、神經性疼痛治療劑、傷害性疼痛治療劑、失眠治療劑、情緒穩(wěn)定劑、5HTm配體、mGluR2激動劑、a7煙堿性激動劑、趨化因子受體CCR1抑制劑或S阿片樣激動劑。27.權利要求24、25和26中任一項的組合物，其還包含至少一種苯并二氮萆、5-HT,a配體、5-HTm配體、5-HT,d配體、mGluR2A激動劑、mGluR5拮抗劑、抗精神病藥物、NK1受體拮抗劑、抗抑郁藥或5-羥色胺再攝取抑制劑。28.治療與以下疾病相關的至少一種癥狀或病癥的方法，所迷疾病為精神分裂癥和其它精神障礙、癡呆和其它認知障礙、焦慮障礙、心境障礙、睡眠障礙、通常最初在嬰兒期、兒童期或青春期確診的障礙或神經變性疾病，所述方法包括向哺乳動物給藥治療有效量的權利要求1至23中任一項的化合物或權利要求24至27中任一項的組合物。29.權利要求28的方法，其中所述癥狀或病癥包括焦慮、激動、敵意、恐慌、進食障礙、情感癥狀、心境癥狀、陰性精神病癥狀或陽性精神病癥狀。30.權利要求28或29的方法，所述方法還包括向所述哺乳動物給藥治療有效量的抗抑郁藥、非典型抗精神病藥物、抗精神病藥物、抗焦慮藥、抗驚厥劑藥、阿爾茨海默病治療劑、帕金森病治療劑、偏頭痛治療劑、中風治療劑、尿失禁治療劑、神經性疼痛治療劑、傷害性疼痛治療劑、失眠治療劑、情緒穩(wěn)定劑、5HT,b配體、mGluR2激動劑、a7煙堿性激動劑、趨化因子受體CCR1抑制劑或S阿片樣激動劑。31.權利要求28、29和30中任一項的方法，所述方法還包括向所述哺乳動物給藥治療有效量的苯并二氮萆、5-HT!a配體、5-HT,b配體、5-HT1D配體、mGluR2A激動劑、mGluR5拮抗劑、抗精神病藥物、NK1受體拮抗劑、抗抑郁藥或5-羥色胺再攝取抑制劑。32.權利要求1至23中任一項的化合物或權利要求24至27中任一項的組合物在對與以下疾病相關的至少一種癥狀或病癥的治療中的用途，所述疾病為精神分裂癥和其它精神障礙、癡呆和其它認知障礙、焦慮障礙、心境障礙、睡眠障礙、通常最初在嬰兒期、兒童期或青春期確診的障礙或神經變性疾病。33.權利要求1至23中任一項的化合物或權利要求24至27中任一項的組合物在制備用于治療與以下疾病相關的至少一種癥狀或病癥的藥物中的用途，所述疾病為精神分裂癥和其它精神障礙、癡呆和其它認知障礙、焦慮障礙、心境障礙、睡眠障礙、通常最初在嬰兒期、兒童期或青春期確診的障礙或神經變性疾病。34.將11-(哌。秦-l-基)二苯并[b,f][l,4]硫雜氮雜萆遞送至哺乳動物的方法，所述方法包括向所述哺乳動物給藥治療有效量的權利要求1至23中任一項的化合物或權利要求24至27中任一項的組合物。35.在對與以下疾病相關的至少一種癥狀或病癥的治療中將11-(哌。秦-1-基)二苯并|>^[1,4]硫雜氮雜萆遞送至哺乳動物的方法，所述疾病為精神分裂癥和其它精神障礙、癡呆和其它認知障礙、焦慮障礙、心境障礙、睡眠障礙、通常最初在嬰兒期、兒童期或青春期確診的障礙或神經變性疾病，所述方法包括向所述哺乳動物給藥治療有效量的權利要求1至23中任一項的化合物或權利要求24至27中任一項的組合物。36.將11-(哌溱-l-基)二苯并[b,f][l,4]硫雜氮雜萆遞送至哺乳動物的方法，所述方法包括向所述哺乳動物給藥包含治療有效量的權利要求1至23中任一項的化合物的組合物。37.在對與以下疾病相關的至少一種癥狀或病癥的治療中將11-(，派。秦-1-基)二苯并[1),!][1，4]硫雜氮雜蕈遞送至哺乳動物的方法，所述疾病為精神分裂癥和其它精神障礙、癡呆和其它認知障礙、焦慮障礙、心境障礙、睡眠障礙、通常最初在嬰兒期、兒童期或青春期確診的障礙或神經變性疾病，所述方法包括向所述哺乳動物給藥包含治療有效量的權利要求1至23中任一項的化合物的組合物。38.權利要求1至23中任一項的化合物或權利要求24至27中任一項的組合物在將11-(哌嗪-l-基)二苯并[b，f][l,4]硫雜氮雜萆遞送至哺乳動物中的用途。39.在對與以下疾病相關的至少一種癥狀或病癥的治療中權利要求1至23中任一項的化合物或權利要求24至27中任一項的組合物在將ll-(旅。秦-l-基)二苯并[b，f][l,4]硫雜氮雜萆遞送至哺乳動物中的用途，所述疾病為精神分裂癥和其它精神障礙、癡呆和其它認知障礙、焦慮障礙、心境障礙、睡眠障礙、通常最初在嬰兒期、兒童期或青春期確診的障礙或神經變性疾病。全文摘要本發(fā)明涉及具有以下結構式I的新穎化合物及其可藥用鹽或互變異構體、使用它們的組合物和使用它們的方法。這些新穎的化合物可用于治療或預防與以下疾病相關的至少一種癥狀或病癥，所述疾病為精神分裂癥和其它精神障礙、癡呆和其它認知障礙、焦慮障礙、心境障礙、睡眠障礙、通常最初在嬰兒期、兒童期或青春期確診的障礙和神經變性疾病。文檔編號A61K31/00GK101616661SQ200780051511公開日2009年12月30日申請日期2007年12月19日優(yōu)先權日2006年12月20日發(fā)明者彼得·伯恩斯坦,詹姆斯·B·坎貝爾申請人:阿斯利康(瑞典)有限公司