專利名稱：：將活性劑遞送至靶部位的裝置和方法將活性劑遞送至耙部位的裝置和方法相關(guān)申請的交叉引用本申請要求2006年12月19日提交的美國臨時申請序列號60/875,788的優(yōu)先權(quán)^5L益，該申請在此全文引用作為參考。
背景技術(shù)：
：在衛(wèi)生保健行業(yè)中的巨大挑戰(zhàn)之一是將藥物和其它治療劑遞送至需要它們的活性的部位。因此，有許多治療劑由于當前的遞送和施用方法使得所述物質(zhì)不能最佳地呈現(xiàn)于其活性將最有益的部位，從而使得其效用大打折扣。存在許多用于施用治療劑至患者的選項。每一種施用途徑都提出獨特的挑戰(zhàn)。這些挑戰(zhàn)包括在生理學(xué)可接受的載體中配制活性劑、引導(dǎo)所述物質(zhì)至合適的部位、遞送有效且無毒的濃度和量的活性劑、以及避免所述物質(zhì)的降解，諸如當全身性地施用物質(zhì)并使其暴露于酶、免疫系統(tǒng)和各種代謝過程時發(fā)生的降解。對于遞送活性成分的一個具體的具有挑戰(zhàn)的環(huán)境是遞送至創(chuàng)傷部位、外科手術(shù)部位和其它組織開口。這些部位通常需要施用這樣的活性成分，其性質(zhì)和濃度難以(如果不是不可能的話)通過應(yīng)用系統(tǒng)性途徑諸如口服和靜脈內(nèi)施用來實現(xiàn)。因此，直接施用活性成分通常是為所需的，然而應(yīng)用已知技術(shù)的此類直接施用就將活性成分劑遞送至最需要其有益活性的特定組織和細胞而言面臨難以克服的挑戰(zhàn)。就這一點，應(yīng)當注意傳統(tǒng)創(chuàng)傷沖洗方法通常還沒有與同時的藥物遞送相結(jié)合。對創(chuàng)傷的處理和治療有三個主要目的(l)預(yù)防感染，(2)保存和/或恢復(fù)功能，以及(3)保存和/或恢復(fù)美觀外表。這些目的最重要的是預(yù)防感染。預(yù)防感染的成功直接影響康復(fù)過程并影響功能和美觀外表被保存和/或恢復(fù)的程度。然而，迄今為止，創(chuàng)傷沖洗還沒有與能減少感染或以其它方式促進疾愈的藥物的施用直接聯(lián)合。已知的是，細菌的數(shù)目是創(chuàng)傷是否會感染的關(guān)鍵決定因素。實驗證據(jù)表明，細菌的臨界水平約為每克組織105個生物體。低于這一水平，創(chuàng)傷通常能治愈；在每克組織超過105個細菌的水平，創(chuàng)傷通常被感染。所有外傷性創(chuàng)傷在到醫(yī)療場所進行處理的時候已受到污染(Dire，DanielI.[1990]"在急診科使用的創(chuàng)傷沖洗溶液的比較(AcomparisonofWoundIrrigationSolutionsUsedintheEmergencyDepartment),"《急診醫(yī)學(xué)年才艮》(Jww"&0/E附erge"Q;AfWiW"e)19(6):704-708)。臟的或在六小時內(nèi)未處理的創(chuàng)傷艮可能#皮高于臨界水平的細菌污染。減少創(chuàng)傷內(nèi)和創(chuàng)傷周圍的細菌數(shù)目是避免感染并促進創(chuàng)傷愈合的關(guān)鍵?？辜籽跷髁值慕瘘S色葡萄球菌(Afl/;/^/0cocc附fl"re"s)(MRSA)感染是由金黃色葡萄球菌(通常稱為"葡萄球菌")引起的。數(shù)十年前，對過去通常用于處理它們的廣譜抗菌素具有抗性的葡萄球菌菌株在醫(yī)院中出現(xiàn)。這些抗生素包括甲氧西林和其它更普通的抗生素諸如苯唑西林、青霉素和阿莫西林。所謂的抗甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)是對幾乎所有最強效的藥物具有抗性的首批病菌之一。葡萄球菌通常是無害的，除非它們通過切口或其它創(chuàng)傷進入身體。在老年和患病或具有減弱的免疫系統(tǒng)的人中，普通的葡萄球菌感染能引起嚴重的疾病。葡萄球菌感染，包括MRSA，最經(jīng)常發(fā)生于在醫(yī)院和醫(yī)療保健機構(gòu)，諸如療養(yǎng)院和透析中心的人群中，所iiA群具有減弱的免疫系統(tǒng)。在20世紀卯年代，一類MRSA開始出現(xiàn)在更廣泛的社區(qū)中。今天，稱為社區(qū)相關(guān)的MRSA或CA-MRSA的那種形式的葡萄球菌是許多嚴重皮膚和軟組織感染以及嚴重形式的肺炎的原因。當沒有恰當處理時，MRSA感染可以是致命的。MRSA感染在美國和全球迅速傳播。根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心(CDC)，對抗孩t生物劑具有抗性的感染的比例一直在增加。1974年，MRSA感染占葡萄球菌感染總數(shù)的百分之二；1995年，其為22%;而在2004年，其接近63%。此外，近來的研究表明30-50%的人群在他們的身體上一直攜帶有MRSA群落，這促進了感染的傳播。盡管傳統(tǒng)上認為MRSA是醫(yī)院相關(guān)感染，但在美國還存在CA-MRSA的流行。社區(qū)中的MRSA感染通常表現(xiàn)為皮膚感染，諸如丘滲和療。這些CA-MRSA感染可以發(fā)生在其他健康人中，并且通常發(fā)生在共享器材或個人用品諸如毛巾和剃刀的運動員之間。實際上，從2000年至今，已經(jīng)若干次報道了影響中學(xué)體育隊的CA-MRSA的爆發(fā)。在運動員之間的這一流行被下述事實所助長即MRSA在溫暖、潮濕的區(qū)域諸如體育館和體育館更衣室非常迅速地生長。由于可能感染MRSA,普通的切口和擦傷諸如在足球和籃球中很頻繁的那些，現(xiàn)在具有了顯著威脅。萬古霉素是對MRSA醫(yī)院菌林感染仍然有效的極少數(shù)抗生素之一，盡管該藥物不再在每種情況下都有效。數(shù)種藥物持續(xù)對CA-MRSA有效，但CA-MRSA是快速進化的細菌，并且其變成對多數(shù)抗生素具有抗性可能也只是時間問題而已。為幫助降低存在于創(chuàng)傷中的細菌水平，即減少感染的發(fā)病率，已^A了不同的創(chuàng)傷處理方法。對創(chuàng)傷和創(chuàng)傷周圍部位進行清洗，以除去血凝塊、碎屑、污物或其它引入污染物的外來物質(zhì)包括病原孩史生物，這是減少創(chuàng)傷中及其周圍的細菌水平的關(guān)鍵。目前有許多創(chuàng)傷清洗方法被健康護理專業(yè)人員所采用，諸如清創(chuàng)術(shù)、切除術(shù)和沖洗。例如，參見Sinkinson，CraigAlan，編輯(1989)"最大化創(chuàng)傷的恢復(fù)潛能(MaximizingAWound'sPotentialForHealing),"急i貪醫(yī)學(xué)報告(EmergencyMedicineReports)10(ll):83-89;Procedures:PrinciplesofWoundManagement)"急診醫(yī)學(xué)的臨床程序(ClinicalProceduresinEmergencyMedicine),Roberts和Hedges編輯,第二版，W.B.SaundersCompany,第515-521頁；Cracroft，Davis(1987)"小撕裂傷及擦傷(MinorLacerationsandAbrasions),急診醫(yī)學(xué)全面綜述(EmergencyMedicine:AComprehensiveReview)"，Kravis和Warner編輯，光盤版第二版，AspenPublishingCo.,第107-110頁；以及Mulliken，JohnB.(1984)"創(chuàng)傷的處理(ManagementofWounds)"，急診醫(yī)學(xué)(EmergencyMedicine),五月版，JohnWiley&Sons,第283-286頁。沖洗是用于清洗開放式污染創(chuàng)傷的最常用的方法。沖洗包括應(yīng)用無菌流體至傷口以移除卡^歉的失活組織、細菌接種物、血液凝塊、松散的碎屑和接近創(chuàng)傷深處或在其內(nèi)的異物。任何有效的創(chuàng)傷沖洗方法和/或裝置的兩個關(guān)鍵點是(l)施用足夠量的無菌沖洗溶液至創(chuàng)傷，和(2)在溶液遞送中，以有效分歉的模式應(yīng)用所施用的充足壓力，以有效地除去污染物。就體積而言，所需要的沖洗溶液的量將取決于創(chuàng)傷的種類和污染的水平。能將大量細菌引入至創(chuàng)傷的損傷(諸如刺傷和咬傷)可能需要1升或更多沖洗溶液。美國專利5,071,104號描述了用于清潔創(chuàng)傷的創(chuàng)傷沖洗裝置和方法，其包括壓力嚢，例如血壓套(bloodpressurecuff),其位于容納清洗液的容器(reservoir)附近。在該，104專利中的裝置還包括用于將溶液從該容器輸送至單噴嘴的柔性導(dǎo)管。導(dǎo)管和容器形成兩部分的系統(tǒng)，其組^C時，使用不方便且成;M艮高。美國專利5,133,701描述了一次性的加壓創(chuàng)傷沖洗裝置，其具有用于對容器提供壓力的加壓室，從而以恒定的壓力從該裝置中排出清洗液的單液流。應(yīng)用拋射劑以排出該裝置中的清潔劑內(nèi)容物。該發(fā)明需要拋射劑并且涉及相對復(fù)雜的制造和灌裝方法，該方法勞動強度大并且需要專門的機器。該裝置也不便使用且成本高。最近，已開發(fā)了有利的創(chuàng)傷沖洗系統(tǒng)，由此可簡單且有效地將沖洗流體的分散液流施用至創(chuàng)傷。該系統(tǒng)例如描述于美國專利號5,830,197和6,468,253，以及國際專利申請WO00/15279和WO02/007799。將這些公開以其全文引入本文作為參考。氯己定是化學(xué)抗菌劑，并且其抗革蘭氏陽性微生物和革蘭氏陰性微生物。其為抑菌的，妨礙細菌的生長，并且是殺菌的，能殺滅細菌。其通常用作4皮i殳計用于殺死齒斑和其它口腔細菌的漱口藥中的活性成分。然而，氯己定還具有非齒科應(yīng)用。其可用于一般的皮膚清潔，用作術(shù)前洗消液(SurgicalScrub),以及用于術(shù)前皮膚準備。氯己定一般以醋酸鹽、葡糖酸鹽或鹽酸鹽的形式單獨使用或與其它抗菌劑諸如溴化十六烷基三甲銨聯(lián)合使用。陰離子化合物可使其失活，所述陰離子化合物包括通常在牙膏和漱口藥中被用作洗滌劑的陰離子表面活性劑。發(fā)明簡述本發(fā)明提供了用于有效地遞送一種或多種藥物或其它活性成分至患者靶部位的新穎且高效的方法和裝置。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了含有具有一種或多種活性劑的沖洗溶液的容器殼體，其中該容器殼體附有具有多個端口的排放裝置，足量體積的溶液可以以合適的壓力通過該端口，用于將包含活性劑的溶液有效地遞送至耙部位。根據(jù)本發(fā)明可以施用至患者的活性劑的實例包括但不限于細菌劑、抗病毒劑、殺真菌劑、化療劑、局部抗菌藥、麻醉劑、充氧的流體和/或物質(zhì)、抗生素、診斷劑、順勢醫(yī)療劑以及非處方藥物/物質(zhì)。在優(yōu)選的實施方案中，活性劑是葡萄糖酸氯己定，優(yōu)選濃度低于0.05%的。在優(yōu)選的實施方案中，其上永久地或可拆卸地固定有排放裝置的容器殼體是可壓縮的(例如，塑料瓶，其內(nèi)有當前可獲得的鹽水)。應(yīng)用本裝置并提供治療的操作者(即醫(yī)療或健康護理專業(yè)人員或其他人員)可容易地壓縮該容器殼體以迫使溶液在足夠的壓力下通過排放裝置的噴嘴，以有效地將活性成分遞送至耙部位，并且優(yōu)選地驅(qū)除包括細菌和碎屑在內(nèi)的污染物。在優(yōu)選的實施方案中，構(gòu)造所述瓶以使得一旦壓縮結(jié)束則其迅速恢復(fù)原始形狀。因此，該瓶能迅速地為另一次壓縮做準備。本發(fā)明提供了容易使用、經(jīng)濟的藥物遞送系統(tǒng)，其能夠在足夠的壓力下以分散的液流遞送足夠體積的溶液(無需再填充該容器)和活性藥物成分，以有效地將活性劑遞送至靶部位。附圖簡述圖1顯示了本發(fā)明裝置的一個實施方案。圖2顯示了本發(fā)明的端口的實施方案。圖3顯示了本發(fā)明的端口的橫斷面圖。發(fā)明詳述本發(fā)明提供了新穎、方便、廉價且有效的藥物遞送裝置，在優(yōu)選的實施方案中，其包括容器殼體和用于將活性劑遞送至乾部位的具有多個噴嘴的排放裝置。本發(fā)明還提供了使用該裝置的方法。本發(fā)明的材料和方法使得能夠方便且容易地將例如含有醫(yī)用物質(zhì)的流體的液流施用于例如創(chuàng)傷，其中所述液流具有適當?shù)捏w積、壓力和M模式。本文所^J1的"活性劑"是指具有治療和/或診斷功能的化合物或其它實體。所述功能可以是直接的，諸如促進組織修復(fù)或殺死癌細胞，或者可以是間接的，其引起最終導(dǎo)致期望有益結(jié)果的生理反應(yīng)。在優(yōu)選的實施方案中，將包含0.05°/。或更少(或甚至低于0.04%，或甚至低于0.03。/。)氯己定的無菌水(非鹽水)溶液施用于人類的皮膚創(chuàng)傷。優(yōu)選然后在5分鐘內(nèi)(優(yōu)選在1-3分鐘內(nèi))用無菌鹽水或不含有氯己定的水液體清洗該創(chuàng)傷。在特定的實施方案中，4艮據(jù)本發(fā)明應(yīng)用的葡萄糖酸氯己定具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)葡萄糖酸氯己定系統(tǒng)(IUPAC)命名1-[氨基-[6-氨基-[氨基-(4-氯苯基)氨基-亞曱基氨基-亞曱基氨基己基亞氨基]甲基亞氨基-^(4-氯苯基)-甲二胺化學(xué)數(shù)據(jù)分子式C22H30C12N10摩爾質(zhì)量505.446g/mo1在優(yōu)選的實施方案中，將約15-25mg葡萄糖酸氯己定施用于創(chuàng)傷。在更優(yōu)選的實施方案中，該創(chuàng)傷是擦傷或撕裂傷，并且在<務(wù)復(fù)/閉合前施用該溶液。該溶液的pH優(yōu)選為中性或弱酸性。pH優(yōu)選為5.0至7.5。pH更優(yōu)選為5.5至7.0。在一個實施方案中，在沒有泡沫劑(sudsingagent)的情況下應(yīng)用葡萄糖酸氯己定。在優(yōu)選的實施方案中，當與未處理的創(chuàng)傷或用不含氯己定的鹽水沖洗的創(chuàng)傷相比較時，應(yīng)用本發(fā)明的沖洗溶液導(dǎo)致創(chuàng)傷處細菌數(shù)目的減少。有利地，本發(fā)明的沖洗溶液能有效地抗感染，甚至當存在有機物質(zhì)(包括血液、預(yù)期組織和/或污物及碎屑)也如此。當然，此類物質(zhì)存在于所有皮膚創(chuàng)傷中。除了殺死細菌，；^發(fā)明的制劑還可以^使某些細菌，例如包括大腸桿菌(E和產(chǎn)氣克雷伯氏桿菌(2T/e^iW/"M/Ygew^)"去病原化"(depathogenize)，4吏得這些細菌更不能引起感染。本發(fā)明的藥物遞送方法可與通^1所示的許多途徑的活性劑遞送聯(lián)合使用。特別感興趣的是頰途徑、結(jié)膜途徑、皮膚途徑、牙齒途徑、腹內(nèi)途徑、損傷內(nèi)途徑、眼內(nèi)途徑、胸腔內(nèi)途徑(在手術(shù)期間)、沖洗途徑、鼻途徑、眼科途徑、牙周途徑、直腸途徑、軟組織途徑、皮下途徑、局部途徑和陰道途徑。在最佳的環(huán)境下，通過訓(xùn)練有素的醫(yī)療技術(shù)人員應(yīng)用本發(fā)明的藥物遞送裝置和方法；然而，由于本發(fā)明裝置的簡單和便利性，它們可以極大地提高藥物遞送的有效性，而不用考慮執(zhí)行沖洗的操作者的訓(xùn)練水平。遞送的活性劑可以根據(jù)本發(fā)明施用于患者的活性劑的實例包括但不限于:細菌劑、抗病毒劑、殺真菌劑、化療劑、局部抗菌藥、麻醉劑、充氧的流體和/或物質(zhì)、抗生素、診斷劑、順勢醫(yī)療劑以及非處方藥物/物質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明可施用活性成分的靶部位包括但不限于創(chuàng)傷、眼和手術(shù)部位。手術(shù)部位可以包括例如關(guān)節(jié)置換術(shù)部位、腹部外科部位和/或口/牙周手術(shù)部位。在每一種情況下，以合適的劑量、小心控制的壓力將活性成分遞送至特定部位的能力是獨特且高度有利的。攜帶有活性劑的溶液可以是例如水、鹽水或平衡鹽溶液。該溶液優(yōu)選是無菌的?？梢酝ㄟ^公知的滅菌技術(shù)單獨對該裝置或與容器殼體一起進行滅菌，所述滅菌技術(shù)包括煮沸、高壓滅菌、氣體滅菌法等。緩沖的林格氏溶液或商業(yè)可獲得的平衡鹽溶液(例如，Tis-U-Sol或Physio-Sol)是生理相容的并且通常用于創(chuàng)傷沖洗方法。當前最通常用于創(chuàng)傷護理的抗菌劑包括聚維酮碘溶液(聚維酮碘制劑)一一將碘添加至載體聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中，一種水溶性有機復(fù)合物；這種組合稱為碘伏。聚維酮碘制劑的標準溶液的濃度為10%。聚維酮珙外科擦洗劑(surgicalscrub)(聚維酮碟擦洗劑)——碘伏PVP-I和陰離子性洗滌劑(pH4.5)。pHisoHex——含陰離子性洗滌劑、辛苯氧磺、羊毛脂膽固醇、凡士林和六氯酚(hexachiorophene)的乳劑(pH5.5)。過氧化氫一一氧化劑。苯扎氯銨(千烷銨)一一作為陽離子表面活性劑起作用的季銨化合物。非離子表面活性劑——PluronicF畫68(Shur-Clens)和Poloxamer畫188(PharmaClens)——不具有抗菌活性的物質(zhì)(pH7.1)。應(yīng)用氯己定是特別有利的，因為其是廣語的、結(jié)合至皮膚(以提供殘留活性)、快it^作用，并且當根據(jù)本發(fā)明應(yīng)用時，是無毒的。氯己定是化學(xué)抗菌劑，其可用于抗革蘭氏陽性和革蘭氏陰性;微生物。其為抑菌劑和殺菌劑。各種種類的細菌涉及創(chuàng)傷感染和/或繼發(fā)性蜂窩織炎的病因。有時這些感染可能導(dǎo)致毀容、喪失肢體、延遲康復(fù)(convalences)和/或死亡。本發(fā)明沖洗溶液的治療作用是通過其抗菌劑性質(zhì)以及與沖洗過程自身相關(guān)的那些性質(zhì)對抗通常涉及這些感染的病理的^:生物?？刂苿?chuàng)傷內(nèi)的微生物載量是最小化感染并因此減少和/或預(yù)防疾病的的關(guān)鍵因素。活性i瞽氯己定具有對抗需氧和厭氧的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌的活性。該藥物還具有針對沙眼衣原體(CA/"附^^/"http://m^o/im船)、某些真菌以及某些病毒的活性。需氧細菌氯己定對各種革蘭氏陽性需氧細菌是高度有效的，所述需氧細菌包括變形鏈球菌(Sfr印toc0cc"sww^m力、釀膿鏈球菌OS1./^oww")(A群卩-溶血性鏈球菌)、唾液鏈球菌(51.1^/,>"/7'附)以及血鏈球菌(5(.sflwgw/s)。氯己定對金黃色葡萄球菌C^"http://^/ocyccwsfl"reMs)、表皮葡萄球菌(S.e/7^te"/iV//s)、溶血性葡萄球菌Afle附o(vrZc附)、人葡萄球菌(51./^柳'"的、模仿葡萄球菌(51.s/附"/fl附)是有效的。該藥物對苯唑西林耐藥(ORSA)和苯唑西林敏感性葡萄球菌(也稱為甲氧西林耐藥(MRSA)或甲氧西林敏感性葡萄球菌)是有效的。氯己定對腸球菌包括糞腸球菌(五./fl^Cflfc)和屎腸球菌(J5"./"e"'w—是有效的，并且對萬古霉素敏感性和萬古霉素耐藥菌林都是有效的。氯己定對一些厭氧細菌有效。該藥物對類桿菌屬(Bacteroides)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、艱難梭狀芽胞桿菌(Clostridiumdifficile)和月形單胞菌屬(Selenomonas)的一些菌株有效，但是對韋榮球菌屬(Veillonella)沒那么有效。真菌氯己定對白色念珠菌(Candidaalbicans)、杜氏假絲酵母(C.dubliniensis)、光滑假絲酵母(C.glabrata)(之前稱為光滑球擬酵母(Torulopsisglabrata))、吉利蒙氏假絲酵母(C.guillermondii)、乳酒假絲酵母(C.kefyr)(之前稱為假熱帶假絲酵母(C.pseudotropicalis))、克魯斯氏假絲酵母(C.krusei)、葡萄牙假絲酵母(C.lusitaniae)和熱帶假絲酵母(C.tropicalis)(之前稱為近平滑假絲酵母(C.parapsilosis))具有一些活性。氯己定還對皮膚真菌具有一些活性，所述皮膚真菌包括絮狀表皮瓣菌(Epidermophytonfloccosum)、石骨樣小抱子菌(Microsporumgypseum)、犬小孢子菌(M.canis)和須毛褲菌(Trichophytonmentagrophytes)。病毒氯己定似乎對在它們的外殼上具有脂質(zhì)成分或具有外包膜的病毒具有抗病毒活性，所述病毒諸如巨細胞病毒(CMV)、人類免疫缺陷病毒(HIV)、1型單純皰滲病毒(HSV-l)和2型單純皰滲病毒(HSV-2)、流感病毒、副流感病毒和天花病毒。方法和制劑有利地，由于本發(fā)明的方法可以用于將活性成分精確且有效地遞送至患者的耙部位，因此在某些實施方案中，可能應(yīng)用降低濃度的活性成分。因此，在本發(fā)明的一個實施方案中，可以應(yīng)用氯己定的低濃度溶液有效地13減少例如在創(chuàng)傷、手術(shù)部位或其它組織開口處的感染。在優(yōu)選的實施方案中，氯己定溶液低于4。/。。在更優(yōu)選的實施方案中，氯己定低于2%，或甚至低于1%。在一個實施方案中，氯己定溶液是0.05。/。。在其它實施方案中，氯己定溶液是0.02%-0.05%。本文具體列舉的是葡萄糖酸氯己定的應(yīng)用。如上所述，在本發(fā)明的一個實施方案中，應(yīng)用本發(fā)明的裝置將活性劑諸如抗微生物劑遞送至乾部位諸如創(chuàng)傷。在施用該活性劑后，然后可以例如用鹽水沖洗該部位以除去至少任何過量的活性劑。這一沖洗優(yōu)選發(fā)生在施用氯己定溶液5分鐘內(nèi)。這一沖洗更優(yōu)選發(fā)生在施用氯己定溶液1至3分鐘內(nèi)。這樣，可以減少或消除與該活性劑相關(guān)的任何可能的毒性。在葡萄糖酸氯己定的情況下，用沖洗流體沖洗除去過量的未結(jié)合至例如皮膚的蛋白質(zhì)的氯己定。在另一實施方案中，可以應(yīng)用本發(fā)明的裝置和方法施用診斷劑。該i貪斷劑可以是例如與靶生物分子結(jié)合的抗體、蛋白質(zhì)或多核苷酸。然后可以應(yīng)用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的技術(shù)使任何的此類結(jié)合可視化。這些技術(shù)包括例如應(yīng)用熒光團或可通過棵眼或通過適當?shù)臋z測儀器顯現(xiàn)的其它標記。本發(fā)明的診斷應(yīng)用包括檢測細菌、病毒、寄生生物和其它病原體。還可以應(yīng)用本發(fā)明的i貪斷方法〗吏癌細胞可視化。在另一實施方案中，該裝置和方法可用于將生長因子和/或蛋白酶抑制劑遞送至靶部位。例如可以促進創(chuàng)傷瘙愈的此類生長因子和/或蛋白酶抑制劑是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的。在另一實施方案中，本發(fā)明的方法可用于將充氧的水和/或"強化水(enhancedwater)"遞送至把部位。強化水可以是例如描述于公開的美國專本文作為參考)。應(yīng)用本發(fā)明有效遞送此類充氧的或強化水可以用于促進組織疾愈和減少感染。在另一個實施方案中，本發(fā)明的裝置和方法可以用于將抗微生物肽(AMP)有效地遞送至耙部位。AMP是本領(lǐng)域公知的。抗微生物肽主要是抑制孩t生物生長的小多肽。作為天然免疫的效應(yīng)子，抗微生物多肽直接殺死廣譜的細菌、真菌和病毒。此外，這些肽還調(diào)節(jié)局部炎癥反應(yīng)以及細胞的和獲得性的免疫的活化機制。組織蛋白酶抑制素(Cathelicidins)和防御素包含皮膚中AMP的主要家族，盡管其它皮膚肽諸如蛋白酶抑制劑、趨化因子和神經(jīng)肽也表現(xiàn)出抗微生物活性。例如，參見Braff，M等，(2005)"通過抗孩￡生物肽的皮膚防舉卩才幾制(CutaneousDefenseMechanismsbyAntimicrobialPeptides)",//wves《Z)mw她/，125:9-13。藥物遞送裝置在一個實施方案中，本發(fā)明提供了包含含有一種或多種活性劑的溶液的容器殼體，其中該容器殼體附有具有多個端口的排放裝置，足量體積的溶液可以以合適的壓力通過該端口，用于將包含活性劑的溶液有效地遞送至靼部位。圖l顯示了本發(fā)明的實施方案，其中所述裝置包含可擠壓的容器殼體，其具有形成容器的壁60,所述容器中可以含有包括醫(yī)療劑的沖洗物質(zhì)。所述容器殼體具有開口62，其連接容器和該殼體的外部。置于容器殼體開口上部且附裝至容器殼體開口的是排放裝置80、100。在優(yōu)選的實施方案中，對本發(fā)明的噴嘴進行特別設(shè)計，以減少當流體離開容器噴嘴時的壓力損失。在優(yōu)選的實施方案中，每一個噴嘴都起到噴射器的作用，流體在壓力下4皮強制通過該噴射器以達到適于有效沖洗的速度和壓力。詔:計該噴嘴以減少摩擦和湍流并促進在操作者小費力情況下達到足夠的沖洗壓力。在本發(fā)明的某些實施方案中，所述噴嘴是通過成形的通道限定的"成形"噴嘴(參見圖2和3)。本文所使用的"成形的通道"延長了噴嘴的長度并且通過圓柱形孔98限定，孔98隨著接近出口96而變窄。在操作本發(fā)明的創(chuàng)傷沖洗裝置期間，噴嘴的成形通道限制了沖洗流體通過噴嘴時湍流的產(chǎn)生。因此，經(jīng)過噴嘴的流體在通過并離開噴嘴時形成層流(或至少減少湍流)。因此，當在本文使用時，提及"成形通道"是指具有通道的噴嘴，其中該通道的入口102的橫截面比出口96處或接近出口96處的橫截面要大，其中該入口是弧形的(非方形)，并且通過該噴嘴的湍流比相同或相似大小但具有"方形"入口的噴嘴和/或恒定直徑通道的湍流要少。已發(fā)現(xiàn)這一成形的噴嘴對于達到根據(jù)本發(fā)明期望的沖洗流體壓力和速度是特別有利的。在WO2005/030297中所示的噴嘴的說明在此全文引入作為參考。噴嘴通道區(qū)域98優(yōu)選由具有帶曲面部分的漏斗形限定，在該通道區(qū)域內(nèi)噴嘴的橫截面從較寬的上游端102向下游端96縮小。圖2顯示了本發(fā)明的延長的成形噴嘴的具體實施方案。圖2中錐形噴嘴的長度為0.2英寸(從入口至出口)。如受益于^^開內(nèi)容的本領(lǐng)域的技術(shù)人員可理解的那樣，本發(fā)明的噴嘴可形成在排放裝置的材料中。因此，如果排放裝置由足夠厚的塑料制成，則噴嘴可簡單地貫通排放裝置的材料?；蛘撸瑖娮炜蓮呐欧叛b置的任一側(cè)延伸出來。在某些實施方案中，排放裝置可拆卸地附裝在容器殼體的開口上。在這些實施方案中，容器開口可包括連接裝置，諸如螺紋、卡扣配件(snapfits)、槽或其它的機械連接結(jié)構(gòu)，以用于將容器殼體開口與排放裝置可操作地相連接。容器殼體的壁可由任何材料制造或模制，優(yōu)選具有足夠的剛性以使容器在裝滿沖洗溶液時保持直立的材料。在典型實施方案中，容器殼體由模制的塑料構(gòu)成，其具有足夠的柔韌性，從而可用手擠壓或壓縮容器殼體的壁以對容器的內(nèi)容物施加壓力。優(yōu)選實施方案包括一種塑料材料，該材料的柔韌度足以用手進行擠壓，并且該材料還具有足夠的彈性以便當不再進行壓縮或擠壓時恢復(fù)到其原始形狀。在優(yōu)選的實施方案中，恢復(fù)至原始形狀非常迅速的發(fā)生。容器殼體的水平橫截面形狀可以是圓形、方形、矩形或其它期望的或已可利用的幾何形狀。容器殼體的壁可以朝向一端或另一端呈錐狀變小?；蛘?，可根據(jù)以及為適應(yīng)特定用途而將容器殼體制成其它形狀。例如，可將容器殼體壁的一部分稍微變圓以形成沙漏的總體形狀，和/或者根據(jù)人體工學(xué)模制成容易適應(yīng)人手或以其它方式便于把握或擠壓容器殼體。由本發(fā)明的殼體形成的容器一般可容納約100ml到1000ml、，優(yōu)選約250ml到約"750ml、最優(yōu)選為約500ml的體積。有利地，通過手動壓縮，本發(fā)明的裝置和方法可在小于30秒一一通常為15至25秒一一之內(nèi)遞送500ml的沖洗流體。流體在大約4psi至20psi的壓力下遞送出?？蓪⑤^^f氐的壓力用于沖洗眼部創(chuàng)傷。對于眼內(nèi)或其周圍的創(chuàng)傷的沖洗，優(yōu)選采用大約lpsi至大約5psi的壓力。此外，在一個優(yōu)選的實施方案中，容器殼體在其一端包括形成在容器殼體開口處的頸部。該容器殼體的頸部的橫截面面積通常至少比容器殼體的橫截面面積至少稍小。容器殼體頸部優(yōu)選與容器殼體模制成一體，但也可分離地制成或模制成并附裝在容器殼體的開口上。容器殼體的頸部所用的材料可以與制造該容器殼體筒體所用的材料相同。或者，頸部也可采用不同的材料，例如，比形成容器殼體的壁所用的可壓縮材料更硬或更堅固的材料。例如，用于制造該頸部的材料可以是金屬或硬塑料等。對于包含頸部的容器殼體的實施方案，排放裝置通常設(shè)置在頸部上并附裝在該頸部上。在相關(guān)的實施方案中，容器殼體的頸部可包含以用于將排放裝置可拆卸地附裝于其上的連接裝置。該連接裝置可包括螺紋、掣爪(latches)、槽或其它機械連接結(jié)構(gòu)，以用于將頸部與排放裝置可操作地相連接。該連接裝置可位于頸部的外表面以形成外連接端，或者位于內(nèi)表面以形成頸部的內(nèi)連接端。在優(yōu)選實施方案中，排放裝置具有多個噴嘴70，容器中的沖洗溶液以加壓且定向的方式通過該噴嘴。還可在容器殼體或排放裝置上設(shè)置后濺防護罩卯。當創(chuàng)傷與所排放出的沖洗溶液接觸時，后濺防護罩保護醫(yī)護人員(或其他使用者)不被混合的并從創(chuàng)傷處濺出的人和/或動物體液向后濺到。如本文所使用的那樣，提及"分散的"溶液流是指液流所散發(fā)的區(qū)域，或其所接觸到的區(qū)域比使用一般的注射器進行沖洗所能達到的區(qū)域更大。如現(xiàn)有技術(shù)公知的，一般的注射器是例如16或18號注射器。在一個實施方案中，可使用多個噴嘴來獲得M的液流。這些噴嘴可以以各種模式設(shè)置在排放裝置上，諸如環(huán)形或方形模式。在某些實施方案中，排放裝置設(shè)計成具有連接裝置，所述連接裝置為螺紋或槽，其與現(xiàn)有的沖洗溶液瓶相適配。這樣，需要時，本發(fā)明的排放裝置可與現(xiàn)有沖洗溶液瓶上提供的螺紋蓋互換。排放裝置的螺紋端設(shè)計為操作者提供了選擇，即，使用帶有本發(fā)明的噴嘴的容器殼體，或者螺旋式拆除排放裝置并倒出或更換沖洗溶液。排放裝置的每個噴嘴都可具有任意所需的尺寸，其直徑優(yōu)選小于1/8英寸，并且具有約10號至約30號的皮下注射針頭的尺寸，更優(yōu)選具有16號至25號針頭的尺寸。圖2中示出具體的尺寸和形狀。出口96可具有例如約0.02至約0.07英寸的內(nèi)徑。對于文氏管形(venturishaped)噴嘴(圖3)，入口102(靠近容器)的直徑可在例如約0.05至約0.30英寸之間或者更大。每個噴嘴可具有相同的尺寸或者這些噴嘴具有不同的尺寸和形狀。噴嘴的不同尺寸容許流體以不同的壓力從排放裝置中排出。例如，當普通成年人擠壓該裝置時，16號噴嘴可^f吏噴出的液流具有約6psi的壓力；而25號噴嘴則從每一噴嘴提供高達約20psi的壓力。和其它噴嘴相比，本發(fā)明的成形噴嘴具有其它的優(yōu)點，即當沒有壓力作用在沖洗物質(zhì)上時其只容許#>少或沒有沖洗物質(zhì)釋放出來。例如，如果使帶有成形噴嘴的容器殼體朝一側(cè)傾斜或甚至將其倒置以使重力作用在通過排放裝置的沖洗物質(zhì)上，也將只有很少或沒有沖洗物質(zhì)通過成形噴嘴釋放出來。在優(yōu)選實施方案中，排放裝置70包含四個噴嘴。另外，為了以適當?shù)膲毫ε欧艣_洗溶液，噴嘴的直徑可在約0.02至0.07英寸之間。從以上對該裝置的描述，本裝置的使用方法容易被本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所理解和接受。容器殼體及其內(nèi)容物可貯存在消毒環(huán)境中，例如使用前可迅速打開的消毒包裝中?？墒谷萜鳉んw指向創(chuàng)傷處，進行擠壓或壓縮使溶液朝所需方向以所需壓力排出或釋放出，從而有效地對創(chuàng)傷進行沖洗，以清除污染物或碎屑并遞送活性劑。還可參見下面拔/映的實施例1。還應(yīng)當理解的是，所述排放裝置可與容器殼體分開進行包裝。該排放裝置包裝于消毒環(huán)境中。在一個實施方案中，藥物遞送裝置提供在消毒的創(chuàng)傷料盤(lacerationtray)中。根據(jù)本發(fā)明，除了本發(fā)明的藥物遞送裝置外，創(chuàng)傷料盤還含有其它便于用來處理創(chuàng)傷的器件。可包含在創(chuàng)傷料盤中的預(yù)期的器件包括但不限于持針器(即5"基礎(chǔ)級光滑型(floor-gradesmooth));剪刀(即4.5，，基礎(chǔ)級直虹膜剪)；止血鉗(即5，，基礎(chǔ)級彎蚊式止血鉗)；鑷子(即基礎(chǔ)級組織鑷，帶有l(wèi)x2齒)；杯子(即2盎司的藥杯)；注射器(即10cc的魯爾鎖式(LuerLock)注射器)；針頭(即25號x5/8，，針頭；27號x1.5"針頭；18號x1.5，，針頭)；敷料(即紗布敷料)；蓋布(即多線帶孔蓋布)；以及毛巾(即吸濕性毛巾)。在一種使用方法中，提供了具有附裝在其上的排放裝置70的容器殼體60。使排放裝置70朝向創(chuàng)傷，壓縮容器殼體60,通過排放裝置70排放出沖洗溶液?？蓪⒃撊芤涸诩s4-20磅/平方英寸(lb/in、的壓力范圍，優(yōu)選在約7psi的壓力下排出?？墒謩踊蛲ㄟ^其它機械裝置來擠壓容器殼體60。例如，操作者可用一只手或兩只手來擠壓容器殼體，以提供增大的壓力(即l印si)?；蛘?，可致動一壓力裝置來產(chǎn)生通過排方文裝置的沖洗溶液的分歉液流。在另一使用方法中，容器殼體60和排放裝置70是分開提供的，通過互補連接裝置將排放裝置附裝到容器殼體的開口或頸部。在將排放裝置附裝到容器殼體上后，使排放裝置朝向耙部位，壓縮容器殼體以通過排放裝置的噴嘴排放沖洗溶液的分散液流。值得注意的是，現(xiàn)已知從創(chuàng)傷中清除表面積小的微粒(例如細菌)要比清除表面積較大的微粒(例如污物、沙子或草木屑)需要更大的力。沖洗溶液的最小推薦量是不同的，但是對于中等大小有潛在污染的創(chuàng)傷，例如3至6厘米長、小于2厘米深的撕裂傷，則至少應(yīng)使用200-500ml或更多的沖洗溶液。對于更大或嚴重污染的創(chuàng)傷可能需要更大的量，大約為1至2升。沖洗應(yīng)至少持續(xù)到所有可見的、松散的顆粒物質(zhì)都被清除為止。下面是闡述本發(fā)明實施程序的實施例。這些實施例不應(yīng)解釋為對本發(fā)明的限制。實施例1-沖洗方法當患者向醫(yī)生或本領(lǐng)域的其它衛(wèi)生保健人員現(xiàn)出其創(chuàng)傷時，醫(yī)務(wù)人員評估患者的受傷程度，包括其它所有威脅生命的傷害。對這些威脅生命的傷害進行適當?shù)奶幚砉ぷ鞑⒂涗洸v。將所有的創(chuàng)傷蓋住以減少進一步的污染，直至實際的修復(fù)過程開始。對于創(chuàng)傷檢查，假定醫(yī)務(wù)人員已經(jīng)對組織傷害的程度進行了詳細的評估，包括但不限于解剖學(xué)面積的考慮，創(chuàng)傷深度，傷害類型，如粉碎性傷害、刺傷、咬傷、炸傷、鋒利物體的割傷，等等。檢查中還應(yīng)包括確定污染類型、從發(fā)生傷害起到目前所持續(xù)的時間、創(chuàng)傷的總體污染程度以及與增加感染發(fā)病率有關(guān)的其它醫(yī)學(xué)因素(例如糖尿病患者、艾滋病患者和化療患者)。在開始實施創(chuàng)傷清潔方法之前，根據(jù)醫(yī)護人員的選擇，可對創(chuàng)傷及其周圍組織進行表面、局部或全身麻醉?；蛘?，可應(yīng)用本發(fā)明的裝置和方法遞送麻醉劑。在一個實施方案中，本裝置具有附裝于所述容器殼體上的排放裝置。本裝置根據(jù)4吏用者的喜好可以拿在任一只手中。通常，應(yīng)用優(yōu)勢手以持瓶姿勢來握瓶。這使醫(yī)護人員可在需要時，用優(yōu)選戴有消毒手套進行保護的另一只手輕輕撥開創(chuàng)傷以露出創(chuàng)傷深處。一旦露出創(chuàng)傷深處，將容器殼體附裝有排放裝置的一端朝向創(chuàng)傷。將手動或機械產(chǎn)生的壓力施加在容器殼體上，使含有活性劑的沖洗溶液通過排放裝置的噴嘴排出。以這種方式?jīng)_洗創(chuàng)傷，直到所有可見的污染物都被清除。任何大小的有潛在污染的創(chuàng)傷至少要使用200-300毫升的沖洗溶液進行沖洗。嚴重污染或較大的創(chuàng)傷需使用2-3升沖洗溶液。醫(yī)護人員可根據(jù)創(chuàng)傷情況變換從排放裝置排出的沖洗溶液的角度，以進一步促進污染物的清除。創(chuàng)傷初步?jīng)_洗后，應(yīng)對創(chuàng)傷進行復(fù)查。需要仔細察看創(chuàng)傷的底部，以確定沒有可見的異物或污染物殘留。如果發(fā)現(xiàn)異物或污染物，復(fù)查之后應(yīng)重復(fù)沖洗過程。這可能要持續(xù)若干次。一旦沖洗完成，即沒有可見污染物殘存后，將以4皮接受的標準方式來修復(fù)受損組織。皮膚創(chuàng)傷例如割傷、刮傷、刺傷、擦傷等特別適合采用本發(fā)明的沖洗方法進行沖洗。實施例2-施用的途徑表1提供了可根據(jù)本發(fā)明使用的各種施用途徑列表。表1-施用途徑<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>表1-施用途徑<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>應(yīng)該理解的是，文中描述的實施例和實施方案只是為了解釋本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員在受其啟發(fā)下可以想到各種修改或改變，這些修改或改變包含在本申請的精神和范圍內(nèi)以及所附權(quán)利要求的范圍內(nèi)。權(quán)利要求1.一種創(chuàng)傷沖洗裝置，其包括含有無菌創(chuàng)傷沖洗溶液的容器殼體，其中所述的創(chuàng)傷沖洗裝置包括排放裝置，當對所述容器殼體加壓時，所述排放裝置引導(dǎo)所述創(chuàng)傷沖洗溶液的加壓液流，其中所述的容器殼體由有彈性的可壓縮材料制得，并且其中所述的排放裝置包含多個端口，當壓縮所述容器殼體時，所述無菌創(chuàng)傷沖洗溶液通過該端口，并且其中所述的創(chuàng)傷沖洗溶液包含在其中含有氯己定的無菌水。2.權(quán)利要求1的創(chuàng)傷沖洗裝置，其含有250ml至750ml的創(chuàng)傷沖洗溶液。3.權(quán)利要求1的創(chuàng)傷沖洗裝置，其中每一個所述端口具有約10號至25號針頭的直徑。4.權(quán)利要求1的創(chuàng)傷沖洗裝置，其中所述裝置還包括后濺防護罩。5.權(quán)利要求l的裝置，其中所述的生物活性劑是低于0.05%濃度的氯己定。6.權(quán)利要求l的裝置，其中所述的創(chuàng)傷沖洗溶液是水，不是鹽水，并且其中所述的氯己定為葡萄糖酸氯己定的形式。7.權(quán)利要求l的裝置，其還包含另外的生物活性劑。8.權(quán)利要求1的裝置，其中沖洗溶液的pH是pH5.5至pH7.0。9.權(quán)利要求l的裝置，其具有包含成形噴嘴的端口，其中噴嘴的入口是圓形的并且比其出口大。10.—種創(chuàng)傷沖洗方法，所述方法包括以下步驟(a)提供在包括容器殼體的創(chuàng)傷沖洗裝置中的無菌創(chuàng)傷沖洗溶液，其中所述的創(chuàng)傷沖洗裝置包括排放裝置，當對所述容器殼體加壓時，所述排放裝置引導(dǎo)所述創(chuàng)傷沖洗溶液的加壓液流，其中所述的容器殼體由有彈性的可壓縮材料制得，并且其中所述的排放裝置包含多個端口，當壓縮所述容器殼體時，所述無菌創(chuàng)傷沖洗溶液通過該端口，并且其中所述的創(chuàng)傷沖洗溶液包含氯己定；(b)使排放裝置和容器殼體朝向創(chuàng)傷以對創(chuàng)傷排放創(chuàng)傷沖洗溶液；以及(c)從所述容器殼體并通過所述端口排放所述創(chuàng)傷沖洗溶液，以產(chǎn)生朝向所述創(chuàng)傷的所述創(chuàng)傷沖洗溶液的分散流，其中以足夠的力施用所述的分散流以清除污染物，從而有效地沖洗所述創(chuàng)傷。11.權(quán)利要求10的方法，其中所述創(chuàng)傷沖洗溶液以約4PSI至約20PSI的壓力從所述端口中排放出。12.權(quán)利要求10的方法，其中將250ml至750ml的創(chuàng)傷沖洗溶液施用至所述創(chuàng)傷。13.權(quán)利要求10的方法，其中所述裝置還包括后濺防護罩。14.權(quán)利要求10的方法，還包括在5分鐘內(nèi)用不含氯己定的創(chuàng)傷沖洗溶液清洗創(chuàng)傷。15.權(quán)利要求10的方法，用于處理人類皮膚中的創(chuàng)傷。16.權(quán)利要求10的方法，其中所述的生物活性劑是低于0.05%濃度的氯己定。17.權(quán)利要求10的方法，其中所述的創(chuàng)傷沖洗溶液是水，不是鹽水，并且其中所述的氯己定為葡萄糖酸氯己定的形式。18.權(quán)利要求10的方法，其還包含另外的生物活性劑。19.權(quán)利要求10的方法，其中沖洗溶液的pH是pH5.5至pH7.0。20.權(quán)利要求10的方法，其具有包含成形噴嘴的端口，并且噴嘴的入口是圓形的并且比其出口大。全文摘要本發(fā)明提供了新穎、低成本且高效的用于方便且有效的沖洗創(chuàng)傷的方法和裝置。在一個實施方案中，本發(fā)明提供了一種用于含有沖洗溶液的容器殼體的排放裝置，其中該排放裝置具有一個或多個特別設(shè)計的噴嘴，足夠量的沖洗溶液可以以適當?shù)膲毫νㄟ^這些噴嘴。文檔編號A61M35/00GK101594895SQ200780046719公開日2009年12月2日申請日期2007年12月19日優(yōu)先權(quán)日2003年9月22日發(fā)明者P·J·魯欽斯基申請人:技術(shù)革新公司