專利名稱：醫(yī)用膝關(guān)節(jié)半月板的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用半月板的制備方法，具體涉及一種醫(yī)用的可降解、可 吸收的膝關(guān)節(jié)半月板的制備方法，屬于假體材料領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
半月板是位于膝關(guān)節(jié)中的纖維軟骨，具有吸收震蕩、傳遞負荷、營養(yǎng)關(guān)節(jié) 軟骨、潤滑和增加關(guān)節(jié)接觸面積以及維持關(guān)節(jié)穩(wěn)定等重要功能。半月板的外緣 肥厚，內(nèi)緣銳薄，周邊部分的血液供應(yīng)尚充分，其余部分血供差，缺乏修復(fù)再生 能力。隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)，半月板切除部分的大小與膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病風(fēng)險 密切相關(guān)。半月板嚴(yán)重損傷切除后，半月板對關(guān)節(jié)軟骨的保護作用喪失、關(guān)節(jié) 軟骨退變加速、導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)不穩(wěn)和骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展。隨著對半月板結(jié)構(gòu) 和功能認知的深入，半月板不可缺失的觀點已得到公認。對于無法保留半月板 的患者，半月板的移植或再造修復(fù)成為人們最為關(guān)注的問題。目前再造修復(fù)重度 損傷半月板的結(jié)構(gòu)和功能已成為國內(nèi)外學(xué)者研究的重點。目前，用于半月板移植組織工程材料包括天然生物材料和人工合成生物材 料主要有①聚乙烯醇-水凝膠(PVA - H);②明膠海綿；③膠原蛋白；④藻 酸鹽；⑤聚羥基乙酸(PGA);⑥聚乳酸(PLA);⑦小腸黏膜下層組織；⑧聚羥 基乙酸與聚乳酸共聚物；⑨纖維蛋白凝膠等；但這些材料的人工半月板在組織 相容性、假體在關(guān)節(jié)內(nèi)的固定、在長期經(jīng)受擠壓、剪切、延展力的情況下出現(xiàn) 材料老化、磨損、生物力學(xué)性能下降等方面的問題，其應(yīng)用前景迷惑或受限。取自體組織重建半月板為半月板損傷治療開辟了新的途徑,且這種方法取 材方便、無需消毒，然臨床效果有待探討；而同種異體半月板移植存在著來源 不足、供受體間半月板大小形態(tài)存在差異、免疫排斥反應(yīng)、潛在的疾病傳播風(fēng) 險等，因而也限制了其臨床應(yīng)用。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是為解決患者膝關(guān)節(jié)半月板損壞失用，提供一種醫(yī)用的可替 代損傷半月板的可降解、可吸收的醫(yī)用膝關(guān)節(jié)半月板的制備方法。 本發(fā)明的醫(yī)用膝關(guān)節(jié)半月板，其制備方法主要包括以下步驟A) 、編織蠶絲半月板選用適當(dāng)長度的優(yōu)質(zhì)蠶絲，將中部的蠶絲鉤編成外 緣比內(nèi)緣厚的呈契狀的蠶絲半月板，兩頭預(yù)留的蠶絲為固定索；B) 、脫膠干燥將蠶絲半月板置于0.5%碳酸鈉(Na2C03)溶液中加熱至100 "C持續(xù)半小時、取出用水漂洗后、再置于重新配制的0.5%碳酸鈉(Na2C03)溶 液中加熱至IO(TC持續(xù)半小時、取出用水漂洗、干燥，使蠶絲脫膠為蠶絲蛋白 纖維半月板；C) 、蠶絲蛋白纖維-膠原復(fù)合定型將蠶絲蛋白纖維半月板置于膝關(guān)節(jié)半月 板模具中注入I型膠原溶液，先置于4'C冰箱中靜置數(shù)小時，使I型膠原溶液 充分浸入蠶絲蛋白纖維半月板內(nèi)，再轉(zhuǎn)入-8(TC冰箱中靜置定型,然后取出脫模， 再轉(zhuǎn)入冷凍干燥機中干燥后，即為蠶絲蛋白纖維-膠原復(fù)合半月板；D) 、包裝儲存將蠶絲蛋白纖維-膠原復(fù)合半月板用環(huán)氧乙烷氣體消毒后單 個包裝儲存即為醫(yī)用膝關(guān)節(jié)半月板。用本發(fā)明的方法制備的醫(yī)用膝關(guān)節(jié)半月板具有以下優(yōu)點 1、為治療臨床半月板損傷提供了一種新的選擇途徑，尤其適用于膝關(guān)節(jié)半 月板嚴(yán)重損壞失用的患者，填補了該領(lǐng)域的空白。2 、蠶絲蛋白纖維—膠原復(fù)合物人工半月板假體是集蠶絲蛋白纖維和膠原于 一身，本著取長補短的思想，使蠶絲蛋白纖維一膠原復(fù)合物人工半月板在力學(xué) 上滿足半月板要求，脫膠后的蠶絲蛋白纖維作為天然高分子材料，具備良好的 力學(xué)性能，同時在生物相容性方面又優(yōu)于傳統(tǒng)人工合成可降解高分子材料。在 移植早期就能承擔(dān)半月板對膝關(guān)節(jié)的穩(wěn)定、負荷傳導(dǎo)、關(guān)節(jié)軟骨的保護及潤滑 作用。同時又具備組織工程支架的作用，在移植后期又能支持細胞生長和血管 長入，并伴隨著真的天然半月板的再生而逐漸降解吸收。3、 蠶絲蛋白纖維一膠原復(fù)合物人工半月板假體蠶絲纖維蛋白的編織排列可 以起到抗拉、抗壓、抗剪切作用，膠原可以維持其形態(tài)及便于組織細胞長入作 用。在編織時預(yù)留固定索，方便于假體移植時的固定。4、 還具有假體移植簡單方便，安全可靠，患者耐受性好，免疫原性小和生 產(chǎn)方便、成本低廉、易于普及等優(yōu)點。


圖1是本發(fā)明的醫(yī)用膝關(guān)節(jié)半月板的一種結(jié)構(gòu)示意圖； 圖2是本發(fā)明的醫(yī)用膝關(guān)節(jié)半月板植入膝關(guān)節(jié)時的結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實施方式
下面結(jié)構(gòu)附圖對本發(fā)明作進一步的說明。參見附圖l，圖中的l是蠶絲半月板的外緣，2是蠶絲半月板的內(nèi)緣，3是 蠶絲半月板的固定索。制作時，先選用優(yōu)質(zhì)蠶絲，將中部的蠶絲鉤編成外緣1 比內(nèi)緣2厚的呈契狀的蠶絲半月板，兩頭預(yù)留的蠶絲為固定索3。然后將蠶絲 半月板置于0. 5%碳酸鈉(Na2C03)溶液中加熱至IO(TC持續(xù)半小時、取出用水漂 洗后、再置于重新配制的0. 5%碳酸鈉(Na2C03)溶液中加熱至IO(TC持續(xù)半小時、 取出用水漂洗、干燥，使蠶絲脫膠為蠶絲蛋白纖維半月板。再將蠶絲蛋白纖維 半月板置于與膝關(guān)節(jié)半月板形狀相同的模具中注入I型膠原溶液，先置于4°C 冰箱中靜置數(shù)小時，使I型膠原溶液充分浸入蠶絲蛋白纖維半月板內(nèi)，再轉(zhuǎn)入 -8(TC冰箱中靜置定型，然后取出脫模，再轉(zhuǎn)入冷凍干燥機中干燥后，即為蠶絲 蛋白纖維-膠原復(fù)合半月板。最后將蠶絲蛋白纖維-膠原復(fù)合半月板用環(huán)氧乙烷 氣體消毒后單個包裝儲存即為醫(yī)用膝關(guān)節(jié)半月板。使用時，將醫(yī)用膝關(guān)節(jié)半月板安裝在取出的已損壞失用的天然半月板的對 應(yīng)位置上，半月板的外緣1較厚置于膝關(guān)節(jié)6外側(cè)，半月板的內(nèi)緣2較薄置于 膝關(guān)節(jié)6內(nèi)側(cè)，如圖2所示，半月板的兩頭的固定索3穿過預(yù)設(shè)的骨隧道4并 拉緊后，用可吸收式螺釘5沿骨隧道下端口向上旋入骨隧道4內(nèi)，即可將固定 索3擠壓固定在骨隧道4中，半月板外緣1還可用絲線間斷縫合于關(guān)節(jié)囊上即 可完成醫(yī)用膝關(guān)節(jié)半月板的替換。用本方法制得的醫(yī)用膝關(guān)節(jié)半月板，具有生產(chǎn)方便、成本低廉等優(yōu)點，使 用時，移植手術(shù)簡單方便，安全可靠，患者耐受性好，免疫原性小。由于脫膠 后的蠶絲作為天然高分子材料，具有良好的力學(xué)性能和生物相容性，在移植早期就能承擔(dān)對膝關(guān)節(jié)的穩(wěn)定、負荷傳導(dǎo)、關(guān)節(jié)軟骨的保護及潤滑作用，在移植 后期又能支持細胞生長和血管長入，并伴隨著天然半月板的再生而逐漸被降解 吸收。為膝關(guān)節(jié)半月板嚴(yán)重損壞失用的患者的治療提供了一種新的選擇途徑。
權(quán)利要求
1、一種醫(yī)用膝關(guān)節(jié)半月板的制備方法，其特征在于包括以下步驟A)、編織蠶絲半月板選用適當(dāng)長度的優(yōu)質(zhì)蠶絲，將中部的蠶絲鉤編成外緣比內(nèi)緣厚的呈契狀的蠶絲半月板，兩頭預(yù)留的蠶絲為固定索；B)、脫膠干燥將蠶絲半月板置于0.5％碳酸鈉(Na2CO3)溶液中加熱至100℃持續(xù)半小時、取出用水漂洗后、再置于重新配制的0.5％碳酸鈉(Na2CO3)溶液中加熱至100℃持續(xù)半小時、取出用水漂洗、干燥，使蠶絲脫膠為蠶絲蛋白纖維半月板；C)、蠶絲蛋白纖維-膠原復(fù)合定型將蠶絲蛋白纖維半月板置于膝關(guān)節(jié)半月板模具中注入I型膠原溶液，先置于4℃冰箱中靜置數(shù)小時，使I型膠原溶液充分浸入蠶絲蛋白纖維半月板內(nèi)，再轉(zhuǎn)入-80℃冰箱中靜置定型，然后取出脫模，再轉(zhuǎn)入冷凍干燥機中干燥后，即為蠶絲蛋白纖維-膠原復(fù)合半月板；D)、包裝儲存將蠶絲蛋白纖維-膠原復(fù)合半月板用環(huán)氧乙烷氣體消毒后單個包裝儲存即為醫(yī)用膝關(guān)節(jié)半月板。
全文摘要
本發(fā)明的醫(yī)用膝關(guān)節(jié)半月板的制備方法，其步驟主要包括首先是選用優(yōu)質(zhì)蠶絲，鉤編成外緣比內(nèi)緣厚的呈契狀的蠶絲半月板，再經(jīng)脫膠干燥和蠶絲蛋白纖維-膠原復(fù)合定型等步驟即可制成醫(yī)用膝關(guān)節(jié)半月板。具有生產(chǎn)方便、成本低廉等優(yōu)點，使用時，移植手術(shù)簡單方便，安全可靠，患者耐受性好，免疫原性小。由于去除絲膠后的蠶絲蛋白纖維具有良好的力學(xué)性能和生物相容性，在移植早期就能承擔(dān)天然半月板對膝關(guān)節(jié)的穩(wěn)定、負荷傳導(dǎo)、關(guān)節(jié)軟骨的保護及潤滑作用，同時又具備組織工程支架的作用，在移植后期又能支持細胞生長和血管長入，并伴隨著真的天然半月板的再生而逐漸降解吸收，為膝關(guān)節(jié)半月板嚴(yán)重損壞失用的患者的治療提供了一種新的選擇途徑。
文檔編號A61L27/00GK101209356SQ200710192209
公開日2008年7月2日 申請日期2007年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月21日
發(fā)明者劉和風(fēng), 鋒 王, 王駿飛, 青 蔣, 陳東陽 申請人:南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院