專利名稱：一種含有氮雜環(huán)內(nèi)酯類土拉霉素注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及到一種含有氮雜環(huán)內(nèi)酯類土拉霉素注 射液的制備方法。
背景技術(shù)：
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在對抗哺乳動物更寬范圍的由于細(xì)菌感染引起的疾病上 是有效的。如牛和豬呼吸系統(tǒng)疾病，如胸膜肺炎放線桿菌、溶血性巴斯德菌、 出血敗血性巴氏桿菌、睡眠嗜組織菌、睡眠嗜血菌、肺炎支原體、副豬嗜血桿 菌、支氣管敗血性博德特菌等。但現(xiàn)有的大環(huán)內(nèi)酯類藥物多數(shù)的給藥時間較長， 且耐藥性明顯。

發(fā)明內(nèi)容
為解決上述問題，本發(fā)明提出一種含有氮雜環(huán)內(nèi)酯類土拉霉素注射液的制
備方法，利用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素通過在50S核糖體亞單位上所起的作用來抑制微 生物體內(nèi)的蛋白質(zhì)合成，具有一次給藥即可達(dá)到治療效果的作用，使用方便。 為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案
所述的含有氮雜環(huán)內(nèi)酯類土拉霉素注射液的制備方法，其土拉霉素注射液 由下列物質(zhì)組成
土拉霉素包括分子式"晶9仏012、分子量806. 23的幾種異構(gòu)體
104 208g 鹽酸 30 60g 丙二醇 500g 苯酚 5 10g注射用水 適量mL
所述的含有氮雜環(huán)內(nèi)酯類土拉霉素注射液的制備方法是將以上物質(zhì)組成按 下述方法制備
1) 將適量的注射用水加入到不銹鋼的配液罐中，并開始攪拌；
2) 加入10% (w/w)鹽酸溶液5100g，攪拌均勻；
3) 將104 208g的土拉霉素緩慢加入，'攪拌至溶解并繼續(xù)攪拌；
4) 加入10% (w/w)鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH值到4.0 7.0，加熱溶液到60 7(TC 大約10-30分鐘；
5) 待溶液降到25t:時加入50()g助溶劑丙二醇，攪拌均勻；
6) 加入10% (wZw)鹽酸水溶液使pH值達(dá)到5.4，加入5 10g苯酚作為防腐
劑；
7) 加入注射用水將溶液調(diào)整到1000mL的制劑；
8) 通過5 10微米的過濾器過濾，然后再通過O. 45微米過濾器過濾；
9) 過濾后的制劑灌封，用濕熱高壓滅菌法在12rC滅菌30分鐘。 所述的含有氮雜環(huán)內(nèi)酯類土拉霉素注射液的制備方法，其調(diào)節(jié)pH值的鹽酸
可由檸檬酸、乙酸、硫酸、磷酸替代。
所述的含有氮雜環(huán)內(nèi)酯類土拉霉素注射液的制備方法，其助溶劑丙二醇可 由聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、a-吡咯烷酮、甘油甲縮醛替代。
所述的含有氮雜環(huán)內(nèi)酯類土拉霉素注射液的制備方法，其防腐劑苯酚可由 苯甲醇替代。
由于采取如上所述的技術(shù)方案，本發(fā)明具有如下優(yōu)越性 本發(fā)明的土拉霉素注射液2.5 mg/kgBW單劑量肌內(nèi)注射能有效治療胸膜肺 炎嗜血菌，多殺巴斯德(氏)菌，支氣管敗血性博德特(氏)菌，副豬嗜血桿菌感染 的豬呼吸系統(tǒng)疾病，以及各種混合感染的并發(fā)癥。有用藥次數(shù)少，減少應(yīng)激反 應(yīng)等
具體實(shí)施方式
本發(fā)明的含有氮雜環(huán)內(nèi)酯類土拉霉素注射液的制備方法由下列物質(zhì)組成
土拉霉素包括分子式UH79NA2、分子量806.23的幾種異構(gòu)體、鹽酸、丙二 醇、苯酚、注射用水。其具體制備方法分述如下； 實(shí)施例l
1) 將適量的注射用水加入到不銹鋼的配液罐中，并開始攪拌；
2) 加入10% (w/w)鹽酸溶液5100g，攪拌均勻；
3) 將104g土拉霉素緩慢加入，攪拌至溶解并繼續(xù)攪拌；
4) 加入10% (w/w)鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH值到7.0，加熱溶液到6(TC大約30分鐘;
5) 待溶液降到25"C時加入500g丙二醇，攪拌均勻；
6) 加入10% (w/w)鹽酸水溶液使pH值達(dá)到5.4，加入5g苯酚作為防腐劑；
7) 加入注射用水將溶液調(diào)整到1000mL的制劑；
8) 先通過5微米的過濾器過濾，然后再通過O. 45微米過濾器過濾；
9) 過濾后的制劑灌封，用濕熱高壓滅菌法在12rC滅菌30分鐘。 實(shí)施例2
1) 將適量的注射用水加入到不銹鋼的配液罐中，并開始攪拌；
2) 加入10% (w/w)鹽酸溶液5100g，攪拌均勻；
3) 將208g土拉霉素緩慢加入，攪拌至溶解并繼續(xù)攪拌；
4) 加入10% (w/w)鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH值到7.0，加熱溶液到7(TC大約15分鐘;
5) 待溶液降到25。C時加入500g丙二醇，攪拌均勻；
6) 加入10% (w/w)鹽酸水溶液使pH值達(dá)到5.4，加入10g苯酚作為防腐劑；
7) 加入注射用水將溶液調(diào)整到1000mL的制劑；
8) 先通過10微米的過濾器過濾，然后再通過0.45微米過濾器過濾；
9) 過濾后的制劑灌封，用濕熱高壓滅菌法在12rC滅菌30分鐘。 實(shí)施例3
1) 將適量的注射用水加入到不銹鋼的配液罐中，并開始攪拌；
2) 加入10% (w/w)檸檬酸溶液5100g，攪拌均勻；
3) 將154g土拉霉素緩慢加入，攪拌至溶解并繼續(xù)攪拌；4) 加入10% (w/w)檸檬酸水溶液調(diào)節(jié)pH值到6.5，加熱溶液到65t:大約20 分鐘；
5) 待溶液降到25"C時加入500g丙二醇，攪拌均勻； .
6) 加入10% (w/w)檸檬酸水溶液使pH值達(dá)到5.4，加入5g苯甲醇防腐劑；
7) 加入注射用水將溶液調(diào)整到1000mL的制劑；
8) 先通過7微米的過濾器濾過，然后再通過O. 45微米過濾器濾過；
9) 過濾后的制劑灌封，用濕熱高壓滅菌法在12rC滅菌30分鐘。 實(shí)施例4
1) 將適量的注射用水加入到不銹鋼的配液罐中，并開始攪拌；
2) 加入10% (w/w)檸檬酸溶液5100g，攪拌均勻；
3) 將154g土拉霉素緩慢加入，攪拌至溶解并繼續(xù)攪拌；
4) 加入10% (w/w)檸檬酸水溶液調(diào)節(jié)pH值到4.5，加熱溶液到7(TC大約15 分鐘；
5) 待溶液降到25"C時加入500g丙二醇，攪拌均勻；
6) 加入10% (w/w)檸檬酸水溶液使pH值達(dá)到5.4，加入8g苯甲醇防腐劑；
7) 加入注射用水將溶液調(diào)整到1000mL的制劑；
8) 先通過8微米的過濾器濾過，然后再通過O. 45微米過濾器濾過；
9) 過濾后的制劑灌封，用濕熱高壓滅菌法在12rC滅菌30分鐘。
權(quán)利要求
1、一種含有氮雜環(huán)內(nèi)酯類土拉霉素注射液的制備方法，其特征在于該土拉霉素注射液由下列物質(zhì)組成土拉霉素包括分子式C41H79N3O12、分子量806.23的幾種異構(gòu)體104～208g鹽酸30～60g丙二醇 500g苯酚5～10g注射用水適量mL。
2、 如權(quán)利要求l所述的含有氮雜環(huán)內(nèi)酯類土拉霉素注射液的制備方法，其特征在于將以上物質(zhì)組成按下述方法制備1) 將適量的注射用水加入到不銹鋼的配液罐中，并開始攪拌；2) 加入10% (w/w)鹽酸溶液5100g，攪拌均勻；3) 將104 208g的土拉霉素緩慢加入，攪拌至溶解并繼續(xù)攪拌；4) 加入10% (w/w)鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH值到4.0 7.0，加熱溶液到60 7(TC大 約10-30分鐘；5) 待溶液降到25"C時加入500g助溶劑丙二醇，攪拌均勻；6) 加入10% (w/w)鹽酸水溶液使pH值達(dá)到5.4，加入5 10g苯酚作為防腐劑;7) 加入注射用水將溶液調(diào)整到1000mL的制劑；8) 通過5 10微米的過濾器過濾，然后再通過0.45微米過濾器過濾；9) 過濾后的制劑灌封，用濕熱高壓滅菌法在12rC滅菌30分鐘。
3、 如權(quán)利要求2所述的含有氮雜環(huán)內(nèi)酯類土拉霉素注射液的制備方法，其特征在于其調(diào)節(jié)pH值的鹽酸可由檸檬酸、乙酸、硫酸、磷酸替代。
4、 如權(quán)利要求2所述的含有氮雜環(huán)內(nèi)酯類土拉霉素注射液的制備方法，其特 征在于其助溶劑丙二醇可由聚乙二醇、聚乙烯吡咯垸酮、a-吡咯烷酮、甘油甲 縮醛替代。
5、 如權(quán)利要求2所述的含有氮雜環(huán)內(nèi)酯類土拉霉素注射液的制備方法，其特 征在于其防腐劑苯酚可由苯甲醇替代。
全文摘要
一種含有氮雜環(huán)內(nèi)酯類土拉霉素注射液的制備方法由土拉霉素、鹽酸、丙二醇、苯酚、注射用水組成，將適量注射用水加入到不銹鋼配液罐中；加入10％(w/w)鹽酸溶液5100g攪拌均勻；將104～208g的土拉霉素緩慢加入攪拌至溶解；加入10％(w/w)鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH值到4.0～7.0，加熱到60～70℃約10～30分鐘；待降到25℃時加入500g助溶劑丙二醇攪拌均勻；加10％(w/w)鹽酸水溶液使pH值達(dá)5.4，加5～10g苯酚為防腐劑；加注射用水將溶液調(diào)整到1000ml的制劑；通過5～10微米的過濾器，再通過0.45微米過濾器；過濾后的制劑灌封，用濕熱高壓滅菌法在121℃滅菌30分鐘。
文檔編號A61K9/08GK101416977SQ200710189800
公開日2009年4月29日 申請日期2007年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月22日
發(fā)明者劉興金, 張曉會, 張許科, 李向陽, 楊會鮮, 敏 蔡, 谷志勇, 馬占俊 申請人:洛陽普萊柯生物工程有限公司