專利名稱：：治療腰腿痛、腰椎間盤(pán)突出癥的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物，尤其涉及一種以中草藥為原料制備而成的治療腰腿痛、腰推間盤(pán)突出癥、跌打損傷或其它軟組織疼痛的中藥組合物，本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：腰痛是一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在總?cè)丝谥屑s占55%的人曾經(jīng)受過(guò)腰痛的痛苦，而血癡挾寒濕型腰腿痛發(fā)病急劇，癥狀重，病人痛苦大，行動(dòng)困難?！秲?nèi)經(jīng)》將腰背、腰腿痛歸筋骨痹痛范疇?！端貑?wèn).刺腰痛篇》指出"衡絡(luò)之脈，令人腰痛，不可以俯仰，仰則恐樸。得之舉重傷腰，衡絡(luò)絕，惡血?dú)w之"，指出外傷瘀血引起腰痛不能俯仰之嚴(yán)重性。腰背是足三陽(yáng)經(jīng)絡(luò)的經(jīng)過(guò)部位，六淫之邪侵襲，從皮毛傳至經(jīng)絡(luò)，引起經(jīng)絡(luò)的氣血凝滯，會(huì)發(fā)生腰痛。寒濕之邪是引起腰背、腰腿痛的主要外邪?！端貑?wèn).調(diào)經(jīng)論》指出"寒濕之中人也，皮膚不收，肌肉堅(jiān)緊，榮血泣，衛(wèi)氣去，故曰虛"，寒濕之邪導(dǎo)致的腰背、腰腿痛，主要的病理機(jī)制也是氣血凝滯。由于寒濕之邪"客于脈中，則氣不通，故卒然而痛"(《素問(wèn)-舉痛論》)，運(yùn)行于腰背的三陽(yáng)經(jīng)、腎、肝經(jīng)及其支別受邪，可以引起腰痛，或者這些經(jīng)絡(luò)本身陰陽(yáng)失調(diào)，發(fā)生厥癥，而導(dǎo)致腰痛。古代醫(yī)學(xué)關(guān)于推間盤(pán)與腰腿痛的關(guān)系雖無(wú)專門(mén)論述，但對(duì)于類似腰推間盤(pán)突出癥的臨床表現(xiàn)有精辟的記載?！端貑?wèn).刺腰痛篇》云"肉里之脈，令人腰痛，不可以咳，咳則筋結(jié)......，屬氣血癀滯，筋骨痹痛范圍"?！夺t(yī)學(xué)心悟》也說(shuō)"腰痛拘急，牽引腳足"。這些描述與腰推間盤(pán)突出癥急性發(fā)作的典型癥狀"腰伴下肢放射性疼痛，病人不敢身，咳嗽疼痛加重，，非常相似。巢元方名著《諸病源候論》中進(jìn)一步闡明了腰腿(腳)痛與臟腑經(jīng)絡(luò)、外感風(fēng)寒濕邪、氣血運(yùn)行的密切關(guān)系丄明確的提出了"肝主筋，藏血，血為陰，氣為陽(yáng)，陰陽(yáng)和間，則氣血調(diào)適，......，若虛則受風(fēng)，風(fēng)寒搏于脊臂之筋，則孿急，故令背倭"，又說(shuō)"腎主腰腳，而三陰三陽(yáng)十二經(jīng)八脈，有貫?zāi)I，絡(luò)于腰脊者勞于腎，動(dòng)傷經(jīng)絡(luò)，又為風(fēng)涼所侵，血?dú)鈸舨恃匆病?.陽(yáng)病不能免，陰病不能仰，陰陽(yáng)俱受邪氣者不能免仰"。根據(jù)臨床表現(xiàn)，腰推間盤(pán)突出癥屬"腰腿痛"、"痹證"范疇。本病發(fā)病是在推間盤(pán)勞損退變的基礎(chǔ)上，跌、樸、閃、扭致髓核突出,外感寒濕侵襲，導(dǎo)致腰痛伴下肢竄痛,腰部活動(dòng)及下肢抬舉困難^主要病理變化是推間盤(pán)突出部位神經(jīng)根受壓，由于自身免疫反應(yīng)及無(wú)菌性炎癥使神經(jīng)根充血水腫,導(dǎo)致"氣滯血瘀"、"惡血內(nèi)結(jié)"。疼痛是本病主要的臨床癥狀，表現(xiàn)為腰痛及下肢放射痛，腰痛多為持續(xù)性頓痛，平臥時(shí)減輕，站立、行走及彎腰時(shí)加重；下肢疼痛多表現(xiàn)為腰部至大腿及小腿后的放射性刺痛或麻木感，直達(dá)足底部，甚至表現(xiàn)為電擊樣劇痛，或者伴有肢體麻木、發(fā)冷及跛行，有少數(shù)患者由于髓核脫入推管壓迫馬尾神經(jīng)可出現(xiàn)會(huì)陰部麻木刺痛等。目前關(guān)于血瘀挾寒濕型腰腿痛、急性腰腿痛、腰推間盤(pán)突出癥急性發(fā)作的臨床治療現(xiàn)狀并不令人滿意，臨床上所用的化學(xué)合成藥和類固醇激素類藥物有毒副作用，在應(yīng)用中有一定限制。西醫(yī)治療多以緩解癥狀為主，可以說(shuō)只治標(biāo)，不治本。采用中醫(yī)中藥手段是解決本病痛苦的一種理想辦法。目前臨床上用于治療血瘀挾寒濕型腰腿痛、急性腰腿痛、腰推間盤(pán)突出癥急性發(fā)作的常見(jiàn)中成藥主要有下述一些品種，諸如腰痛寧膠嚢(其配方主要有以下原料藥馬錢(qián)子粉、土鱉蟲(chóng)、麻黃、乳香、沒(méi)藥、川牛膝、全蝎、僵蠶、蒼術(shù)、甘草)、腰推痹痛丸(其配方主要有以下原料藥桂枝、千年健、五加皮、續(xù)斷、桑寄生、制草烏、威靈仙、骨碎補(bǔ)、萆蘚、紅花、當(dāng)歸等19味)、腰痛片(其配方主要有以下原料藥杜仲葉(鹽炒)、續(xù)斷、狗脊(制)、牛膝、補(bǔ)骨脂(鹽炒)、土鱉蟲(chóng)(酒炒)、乳香(制)、赤芍、當(dāng)歸、肉桂、澤瀉、白術(shù)(炒))、舒筋健腰丸(其配方主要有以下原料藥狗脊、金櫻子、雞血藤、黑老虎、牛大力、桑寄生(蒸)、女貞子(蒸)、延胡索(制)、乳香(制)、沒(méi)藥(制)等13味)、骨仙片(其配方主要有以下原料藥熟地黃、枸杞子、女貞子、黑豆、菟絲子、骨碎補(bǔ)、仙茅、牛膝、廣防己)、天麻膠嚢(其配方主要有以下原料藥天麻、羌活、獨(dú)活、杜仲(鹽炒)、牛膝、粉萆蘚、附子(制)、當(dāng)歸、地黃、玄參)、加味天麻膠嚢(其配方主要有以下原料藥天麻、杜仲(鹽炒)、鹿骨(制)、地黃、玄參、牛膝、千年健、木瓜、羌活、獨(dú)活等15味)、追風(fēng)透骨片(其配方主要有以下原料藥制川烏、制草烏、羌活、天南星(制)、地龍、赤芍、麻黃、乳香(制)、沒(méi)藥(制)、茯苓、桂枝、朱砂等24味)、壯骨關(guān)節(jié)丸(其配方主要有以下原料藥狗脊、淫羊藿、獨(dú)活、骨碎補(bǔ)、續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、桑寄生、雞血藤、熟地黃、木香、乳香、沒(méi)藥)。上述這些中成藥對(duì)于腰腿痛或腰推間盤(pán)突出等癥均有一定的療效，但也都不同程度的存在著療效不確切、不能標(biāo)本兼治等缺陷，所以研制一種療效確切、標(biāo)本兼治的治療血瘀挾寒濕型腰腿痛、急性腰腿痛、腰推間盤(pán)突出癥、跌打損傷或其它軟組織疼痛的中藥組合物是目前亟待解決的問(wèn)題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明首先所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足、提供一種療效確切、標(biāo)本兼治的治療腰腿痛、腰推間盤(pán)突出癥、跌打損傷及其它軟組織疼痛等癥的中藥組合物。本發(fā)明首先所要解決的技術(shù)問(wèn)題是通過(guò)以下技術(shù)途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)的一種治療腰腿痛、腰推間盤(pán)突出癥、跌打損傷及其它軟組織疼痛等癥的中藥組合物，該中藥組合物由以下重量份的各原料藥制成三七84-334份、赤芍278-1112份、郁金278-1112份、五靈月旨278-1112份、紅花278-1112份、桃仁223-890份、乳香139-556份、沒(méi)藥139-556份、當(dāng)歸278-1112份、制草烏195-778份、川芎278-1112份、雞血藤278-1112份、香附278-1112份、枳實(shí)278-1112份、茯茶278-11124分和澤瀉278-11124分。優(yōu)選的，各原料藥的重量份為三七167份、赤芍556份、郁金556份、五靈脂556份、紅花556份、桃仁445份、乳香278份、沒(méi)藥278份、當(dāng)歸556份、制草烏389份、川芎556份、雞血藤556份、香附556份、枳實(shí)556份、茯茶5564分和澤瀉5564分。本發(fā)明人通過(guò)多年的臨床研究，結(jié)合現(xiàn)代的研究成果，總結(jié)中醫(yī)對(duì)血瘀挾寒濕型腰腿痛病因、病機(jī)及證候特點(diǎn)的論述，遵循審證求因、標(biāo)本兼治原則，根據(jù)中醫(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)及氣血學(xué)說(shuō)，以活血化癡、散寒利濕、行氣止痛為治則，擬方而定本發(fā)明中藥組合物。方中選用三七，味甘，性溫，歸脾胃經(jīng)，甘緩溫通，苦降下泄，功擅散瘀和血，散瘀則血自歸經(jīng)，和血?jiǎng)t腫消痛止，此為散瘀、消腫、止痛的主藥。赤芍，味苦性寒，歸肝經(jīng)，差走血分，起清肝泄火，散痹止痛的作用。氣血運(yùn)行不暢而寒濕侵襲，加入制草烏一味，該藥大辛、大熱、歸十二經(jīng)，可溫里散寒而逐冷濕，用治寒濕痹痛。以上三品功能互補(bǔ)，為本方之君藥。紅花辛散溫通，入肝胃經(jīng)，善于疏利絡(luò)脈，有行血破滯，疏通血脈的功效。方中川芎、桃仁、郁金、乳香、沒(méi)藥諸品均為活血化癡藥物，多性苦，辛溫，均入肝經(jīng)。辛能散瘀化滯，溫可通行血脈、促進(jìn)血行，加強(qiáng)了通行血脈、散癡止痛作用。當(dāng)歸辛散溫通入肝脾經(jīng)，功效和血補(bǔ)血，行氣止痛，本方藥血分藥物較多，使破中有補(bǔ)，以免損傷氣血。以上諸藥均為臣藥。雞血藤味苦性溫通，歸肝腎經(jīng)，有養(yǎng)血活血，舒筋活絡(luò)作用，對(duì)寒濕痹痛，肢體麻木有良效。香附為行氣藥物，本品辛溫芳香，有行氣消脹，解郁止痛作用，加強(qiáng)了本方藥物行氣導(dǎo)滯，開(kāi)瘀散結(jié)作用。茯茶、澤瀉均為甘淡性平補(bǔ)益脾胃之藥物，能淡滲利水去濕。以上諸藥使本方的活血化瘀、散寒利濕、行氣通絡(luò)止痛的作用更為確切有效，為本方的佐使藥。本發(fā)明所用到的原料藥均可從普通醫(yī)藥商店購(gòu)買(mǎi)得到，其規(guī)格符合國(guó)家醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明藥物活性組分可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種輔料，例如崩解劑、潤(rùn)滑劑、黏合劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用的口服制劑或外用制劑，例如可以是丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、口服液、酒劑或貼膏劑等，貼膏劑包括橡膠膏劑、巴布膏劑或貼劑。優(yōu)選為顆粒劑。優(yōu)選的，一種制備本發(fā)明中藥組合物的方法，包括以下步驟(1)按所述重量份稱取各原料藥；(2)取三七粉碎，得物料A;(3)取乳香、沒(méi)藥、枳實(shí)、川穹和當(dāng)歸提取揮發(fā)油，得物料B;將提取揮發(fā)油后剩余的藥渣與赤芍、郁金、五靈脂、紅花、桃仁、草烏頭、雞血藤、香附、茯薈和澤瀉混合，加水煎煮，得提取液；(4)將步驟(3)所制備的提取液濃縮后，加入乙醇，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮，得濃縮藥液即物料C，備用；(5)將物料B經(jīng)包合后與步驟(4)所制備的物料C混合，制得干浸膏，再與物料A、常規(guī)藥物制劑輔料混合，經(jīng)制劑成型工藝制得成品；或者將步驟(4)所制備的物料C干燥制成干浸膏，與物料A、常規(guī)藥物制劑輔料混合，得藥物制劑半成品，再加入物料B混合，經(jīng)制劑成型工藝制得成品；或者將物料A用白酒提取，提取液濾過(guò)，濾液與物料B和物料C混合，經(jīng)制劑成型工藝制得成品。上述制備方法中，步驟(3)中所述加水煎煮的次數(shù)優(yōu)選為1~3次，更優(yōu)選為2次，其中第1次加9-12倍重量水，煎煮1~3小時(shí)，第2次加7-IO倍重量水，煎煮1-2小時(shí)。藥效學(xué)及毒理學(xué)研究結(jié)果表明本發(fā)明中藥組合物能減輕炎癥反應(yīng)程度及促進(jìn)神經(jīng)纖維變性恢復(fù)；與腰痛寧、消炎痛對(duì)照組比較可減少膠質(zhì)細(xì)胞、膠原纖維增多程度，減少疤痕對(duì)周圍神經(jīng)組織的擠壓；對(duì)全血、血漿黏度等均有明顯的降低作用；本發(fā)明中藥組合物在一定劑量下對(duì)小鼠脂性足腫脹有明顯抑制作用，在一定濃度時(shí)對(duì)雞胚尿嚢膜肉芽腫形成有顯著的抑制作用；本發(fā)明中藥組合物高劑量對(duì)小鼠扭體次數(shù)有明顯抑制作用，對(duì)熱板痛閾有顯著增加作用。在動(dòng)物急性、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中，未見(jiàn)本發(fā)明中藥組合物有毒性反應(yīng)。m期臨床療效觀察結(jié)果表明本發(fā)明中藥組合物對(duì)于腰推間盤(pán)突出癥有顯著的療效，能明顯改善腰部或臀部壓痛、俯仰轉(zhuǎn)側(cè)不利、腰背疼痛等癥狀，明顯改善腰推活動(dòng)度，使用安全，無(wú)不良反應(yīng)。此外，本發(fā)明中藥組合物經(jīng)北京、南京、廣東、河南等地應(yīng)用表明，除了對(duì)急性推間盤(pán)突出癥有較好的療效外，還對(duì)其它急、慢性軟組織損傷、關(guān)節(jié)扭傷和其它腰腿痛等癥都具有較好的治療作用。用法與用量本發(fā)明藥物的用藥量取決于具體劑型，以及病人的年齡、體重、健康狀況等因素。作為指導(dǎo)顆粒劑，成人每次口服(沖服)6g(本發(fā)明藥物每1000g含7673g生藥，即每6g含46g生藥)，每日3次；l個(gè)月為一個(gè)療程，治療1-3個(gè)療程。具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步描述本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，這些實(shí)施例僅用于例證的目的，決不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1顆粒劑的制備(1)按下述重量稱取各原料藥三七167g、赤芍556g、郁金556g、五靈脂556g、紅花556g、桃仁445g、乳香278g、沒(méi)藥278g、當(dāng)歸556g、制草烏389g、川芎556g、雞血藤556g、香附556g、枳實(shí)556g、茯茶556g、澤瀉556g;(2)取三七粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，得物料A;(3)取乳香、沒(méi)藥、枳實(shí)、川芎、當(dāng)歸加水釆用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油為物料B;提取揮發(fā)油后剩余的藥渣與赤芍、郁金、五靈脂、紅花、桃仁、制草烏、雞血藤、香附、茯茶、澤瀉混合，加水煎煮2次，第1次加水11倍重量，煎煮2小時(shí)，第2次加水9倍重量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，得濾液；(4)步驟(3)所得的濾液濃縮至相對(duì)密度為1.16-1.26(70°C)的浸膏，放冷，加入乙醇至浸膏含醇量達(dá)到65%，混勻，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，取乙醇液，回收乙醇，濃縮，得物料C;(5)取物料B與倍他環(huán)糊精溶液混合，包合，再加入物料C中，混勻，干燥，得干浸膏粉D;(6)干浸膏4分D、物料A、倍他環(huán)糊精三者混勻，再壓制成顆粒1000g,整粒，分裝，包裝，即得成品。實(shí)施例2酒劑的制備(1)按下述重量稱取各原料藥三七84g、赤芍278g、郁金278g、五靈脂278g、紅花278g、桃仁223g、乳香139g、沒(méi)藥139g、當(dāng)歸278g、制草烏195g、川芎278g、雞血藤278g、香附278g、枳實(shí)278g、茯茶278g、澤瀉278g;(2)取三七粉碎，得物料A;(3)取乳香、沒(méi)藥、枳實(shí)、川芎、當(dāng)歸加水采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油，為物料B;提取揮發(fā)油后剩余的藥渣與赤芍、郁金、五靈脂、紅花、桃仁、制草烏、雞血藤、香附、茯苓、澤瀉混合，加12倍重量水煎煮1次，煎煮3小時(shí)，煎液濾過(guò)，得濾液；(4)步驟(3)所得的濾液濃縮至相對(duì)密度1.16-1.26(70°C),放冷，加入乙醇至浸膏含醇量達(dá)到65%，混勻，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，取乙醇液，回收乙醇，濃縮，得物料C;(5)取物料A加入12倍重量的白酒滲漉提取24小時(shí)，濾過(guò)，濾液與物料B、物料C混勻，再加入30000ml白酒攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，配制成38000ml溶液，分裝，包裝，即得成品。實(shí)施例3片劑的制備(1)按下述重量稱取各原料藥三七134g、赤芍445g、郁金445g、五靈脂445g、紅花445g、桃仁356g、乳香222g、沒(méi)藥222g、當(dāng)歸445g、制草烏311g、川,445g、雞血藤445g、香附445g、枳實(shí)445g、茯茶445g、澤瀉445g;(2)取三七粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，得物料A;(3)取乳香、沒(méi)藥、枳實(shí)、川考、當(dāng)歸加水采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油，為物料B;提取揮發(fā)油后剩余的藥渣與赤芍、郁金、五靈脂、紅花、桃仁、制草烏、雞血藤、香附、茯苓、澤瀉混合，加水煎煮3次；第l次加9倍重量水，煎煮2小時(shí)；第2次加10倍重量水，煎煮2小時(shí)；第3次加7倍重量水，煎煮l小時(shí)；合并煎液，濾過(guò)，得濾液；(4)步驟(3)所得的濾液濃縮至相對(duì)密度1.16-1.26(70°C)，放冷，加入乙醇至浸膏含醇量達(dá)到65%,混勻，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，取乙醇液，回收乙醇，濃縮，得物料C;(5)物料C干燥成干浸膏粉，得物料D,與物料A、羧曱淀粉鈉三者混合，制成顆粒，再加入物料B混勻，加入適量滑石粉、硬脂酸鎂壓片，包衣，制得1500片，分裝，包裝，即得成品。實(shí)施例4散劑的制備(l)按下述重量稱取各原料藥三七251g、赤芍834g、郁金834g、五靈脂834g、紅花834g、桃仁668g、乳香417g、沒(méi)藥417g、當(dāng)歸834g、制草烏584g、川考834g、雞血藤834g、香附834g、枳實(shí)834g、茯薈834g、澤瀉834g;(2)取三七粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，得物料A;(3)取乳香、沒(méi)藥、枳實(shí)、川芎、當(dāng)歸加水采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油，為物料B;提取揮發(fā)油后剩余的藥渣與赤芍、郁金、五靈脂、紅花、桃仁、制草烏、雞血藤、香附、茯蒼、澤瀉混合，加水煎煮2次，第1次加10倍重量水，煎煮3小時(shí)，第2次加8倍重量水，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，得濾液；(4)步驟(3)所得的濾液濃縮至相對(duì)密度1.16-1.26(70°C)的浸膏；將浸膏放冷，加入乙醇至浸膏含醇量達(dá)到65%，混勻，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，取乙醇液，回收乙醇，濃縮，得物料C;(5)物料C干燥成干浸膏粉，得物料D,與物料A、淀粉三者混合，得藥物制劑半成品，加入物料B混勻，加入適量淀粉，制得1500g粉，分裝，包裝，即得成品。實(shí)施例5丸劑的制備(1)按下述重量稱取各原料藥三七334g、赤芍1112g、郁金1112g、五靈脂1112g、紅花1112g、桃仁S90g、乳香556g、沒(méi)藥556g、當(dāng)歸1112g、制草烏778g、川芎1112g、雞血藤1112g、香附1112g、枳實(shí)1112g、茯茶1112g、澤瀉U12g;(2)取三七粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，得物料A;(3)取乳香、沒(méi)藥、枳實(shí)、川芎、當(dāng)歸加水采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油，為物料B;提取揮發(fā)油后剩余的藥渣與赤芍、郁金、五靈脂、紅花、桃仁、制草烏、雞血藤、香附、茯茶、澤瀉混合，加水煎煮2次；第1次加9倍重量水，煎煮l小時(shí)；第2次加7倍重量水，煎煮2小時(shí)；合并煎液，濾過(guò)，得濾液；(4)步驟(3)所得的濾液濃縮至相對(duì)密度1.16-1.26(70°C),放冷，加入乙醇至浸膏含醇量達(dá)到65%,混勻，靜置24小時(shí)，過(guò)濾，耳又乙醇液，回收乙醇，濃縮，得物料C;(5)物料C干燥成干浸膏粉，得物料D，與物料A、羧曱淀粉鈉三者混勻，得物料E。(6)將少量物料E放入缸中，開(kāi)動(dòng)制丸缸，噴加少量粘合劑(用乙醇、水或煉蜜作粘合劑)，不斷攪拌至使細(xì)粉呈顆粒狀，再加適量物料E,攪拌，再依次噴加粘合劑，以此方法使粉粒慢慢加大成細(xì)小丸粒，作丸種；丸種再另置制丸缸中，反復(fù)噴加適量粘合劑及物料E，以此方法制成丸胚；丸胚噴入物料B,攪勻，取出，得水丸或水蜜丸，分裝，包裝，即得成品。試驗(yàn)例1本發(fā)明中藥組合物的藥效學(xué)試驗(yàn)一、材料l.試驗(yàn)藥物及配制方法(1)供試藥物本發(fā)明實(shí)施例1所制備的顆粒劑(每克含生藥7.673g)。配制成低劑量和高劑量。A.低劑量配制方法(相當(dāng)于成人用量1倍，2.3g生藥/kg.d):稱取顆粒劑31g(含237.86g生藥)，徐徐加入蒸餾水?dāng)嚢?，至總?00ml。B.高劑量配制方法(相當(dāng)于成人用量3倍，6.9g生藥/kg.d):稱取顆粒劑92.5g,纟余徐加入蒸餾水?dāng)嚢?，至總量達(dá)200ml。(2)陽(yáng)性對(duì)照藥A.消炎痛片(河南周口地區(qū)第一制藥廠，批號(hào)930516),8.3mg/kg.d。配制方法取消炎痛32片(800mg)，加少許水研磨后，加水至96ml。B.腰痛寧膠囊(河北承德制藥廠，批號(hào)920605),0.36g/kg.d。配制方法取腰痛寧膠囊20粒(6g)，用蒸餾水制成167ml。2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠，200g士10g,雌雄各半，中國(guó)藥品生物制品檢定所動(dòng)物中心提供，證號(hào)三級(jí)京動(dòng)管質(zhì)字1994.082號(hào)。3.刺激物0.5cm直徑圓形濾紙片，浸泡0.5%福爾馬林液24小時(shí)后，取出備用。二、動(dòng)物神經(jīng)根血瘀證模型制作(1)、設(shè)空白對(duì)照組(10只大鼠)單純切開(kāi)推板暴露硬膜及神經(jīng)根，未放刺激物。(2)、設(shè)無(wú)藥對(duì)照組(單純制模組，15只大鼠)暴露大鼠腰5推板，將刺激物雙摺置于腰5神經(jīng)根右側(cè)腋部，無(wú)菌閉合傷口，不用任何藥物。(3)、I(1)組(10只大鼠)制模加供試藥物低劑量。(4)、I(2)組(14只大鼠)制模加供試藥物高劑量。(5)、消炎痛組(13只大鼠)制模加消炎痛。(6)、腰痛寧組(ll只大鼠)制模加腰痛寧。用藥方法各組均采用灌胃法給藥，每日每只2ml，均自術(shù)前一天開(kāi)始至處死制作標(biāo)本日止。各組分別在術(shù)后第1~3周，第6~8周處死，取L4~Sl段脊髓及神經(jīng)作病理切片，石臘包埋，HE染色。三、各組在光鏡下病理改變可見(jiàn)隨著術(shù)后時(shí)間的推移，病理變化經(jīng)由充血水胂及炎癥反應(yīng)，異物肉芽肺形成，并逐漸向瘢痕化過(guò)渡。觀察結(jié)果見(jiàn)表l。制模各組共同點(diǎn)為1.術(shù)后l周左右，致炎物周圍的脊髓膜，神經(jīng)外膜小血管擴(kuò)張充血，神經(jīng)纖維及白髓間質(zhì)水肺，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，軸突變性或消失，髓鞘串珠狀空泡變性。2.術(shù)后2周左右，可見(jiàn)異物肉芽腫形成，其外周為纖維組織形成的鞘壁包繞，其內(nèi)為多核巨細(xì)胞、格子細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及少量細(xì)纖維，神經(jīng)纖維和白髓內(nèi)仍可見(jiàn)不等量的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，軸突和髓鞘不同程度的變性。3.術(shù)后3周以后，異物肉芽腫內(nèi)纖維增多，向瘢痕化方向發(fā)展。各組差異如下l.術(shù)后1周空白對(duì)照組僅為局限性輕度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，部分髓鞘輕度腫脹；制膜對(duì)照組的血管充血，組織水腫最明顯，并伴有大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，軸突和髓鞘變性嚴(yán)重，部分軸突消失，組織結(jié)構(gòu)模糊不清；I(l)組和I(2)組神經(jīng)組織的充血水肺，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及軸突髓鞘變性在各組中最輕，腰痛寧組次之，消炎痛組一交差。2.術(shù)后2周空白對(duì)照組淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯減少，髓鞘基本恢復(fù)正常；制模對(duì)照組異物肉芽肺壁略厚于其他各組，淋巴細(xì)胞較多，毛細(xì)血管擴(kuò)張充血。肉芽腫內(nèi)纖維母細(xì)胞、格子細(xì)胞較多，少量細(xì)膠原纖維分隔，髓鞘和軸突變性基本同l周相似，膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多較明顯；I(l)組和I(2)組異物肉芽腫壁略薄于其他組，肉芽胂內(nèi)多核巨細(xì)胞多，膠原纖維纖細(xì)而少，神經(jīng)纖維變性減輕，特別是I(2)組；腰痛寧、消炎痛組病變介于對(duì)照組與I(1)、I(2)組之間，其中消炎痛組恢復(fù)較差(軸突空泡、淋巴細(xì)胞較多)，膠質(zhì)細(xì)胞增多明顯。3.術(shù)后3周制模對(duì)照組仍可見(jiàn)軸突和髓鞘變性肺脹，較多炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，相似于術(shù)后12周癥變；I(l)組和I(2)組神經(jīng)組織中少量'淋巴細(xì)胞變性明顯減輕，特別是I(2)組軸突部分恢復(fù)正常；腰痛寧組的變性及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減輕恢復(fù)不如I(l)組、I(2)組良好，特別是消炎痛組髓鞘變性仍然較明顯，淋巴細(xì)胞較多，異物的包繞局限不佳。4.術(shù)6周以后對(duì)照組肉芽鐘范圍仍較大，結(jié)締組織增多，膠原纖維粗大，神經(jīng)纖維仍有散在的變性空泡，膠質(zhì)細(xì)胞增多及少量炎癥細(xì)胞；I(l)組和I(2)組肉芽腫膠原纖維纖細(xì)，大部分神經(jīng)恢復(fù)較好；腰痛寧組肉芽腫內(nèi)膠原纖維稍多，神經(jīng)纖維有少量空泡；消炎痛組肉芽胂壁較厚，其內(nèi)結(jié)締組織、纖維母細(xì)胞較多，散在淋巴細(xì)胞較多，神經(jīng)纖維尚有變性空泡，膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多。表1各組在光鏡下病理改變比較<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注充血水腫、炎癥細(xì)胞數(shù)量和軸突髓鞘變性程度均按輕至重分為1~4級(jí);膠質(zhì)(結(jié)締組織增生)分為輕微、輕度、明顯三級(jí)。四、試驗(yàn)結(jié)果1.從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的病理切片來(lái)看，該實(shí)驗(yàn)方法造成了大白鼠的神經(jīng)根炎和周圍組織的充血和水胂的血癡"i正沖莫型。2.1(l)組和I(2)組在減輕神經(jīng)根充血和水腫，促進(jìn)炎癥的消退方面比腰痛寧、消炎痛組療效好，炎癥過(guò)程縮短一周左右。3.與腰痛寧、消炎痛相比，I(l)組和I(2)組可減少膠質(zhì)細(xì)胞、膠原纖維增多程度，減輕瘢痕化，從而減少瘢痕對(duì)周圍神經(jīng)組織的擠壓。試驗(yàn)結(jié)論從本實(shí)驗(yàn)結(jié)果看出，本發(fā)明中藥組合物能起活血化癡，破血散結(jié)的治療作用，清除了神經(jīng)根周圍的污穢之血，疏通經(jīng)絡(luò)，起到通則不痛的治療作用，為治療血癡型推間盤(pán)源性腰腿痛提供了依據(jù)。試驗(yàn)例2本發(fā)明中藥組合物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血液流變學(xué)的影響一、試驗(yàn)?zāi)康脑谂R床上給予本發(fā)明中藥組合物治療后，取得了滿意的療效，并對(duì)改善血液流變學(xué)方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，為進(jìn)一步進(jìn)行藥效學(xué)的研究，設(shè)計(jì)了動(dòng)物的模擬神經(jīng)根炎模型，其目的旨在通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步論證血液流變學(xué)的改變與血瘀癥的關(guān)系，從而闡明本發(fā)明中藥組合物止痛的機(jī)理，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究對(duì)該藥的不同劑量進(jìn)行比較，并從中選擇一個(gè)合適的劑量。二、材料和方法(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物7-8月齡日本大耳白兔，每只重3kg左右，共40只，雌雄兼有，分別喂養(yǎng)(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由中國(guó)中醫(yī)研究院動(dòng)物室提供)。(二)試驗(yàn)藥物3%戊巴比妥鈉，20u肝素，75%乙醇，本發(fā)明中藥組合物低劑量組(采用本發(fā)明實(shí)施例1所制備的顆粒劑配制而成，l.lg相當(dāng)于生藥8.4g),本發(fā)明中藥組合物高劑量組(采用本發(fā)明藥物顆粒劑配制而成，2.2g相當(dāng)于生藥16.8g)，以上劑量均為每只動(dòng)物一天的劑量，每次6ml，一日服用兩次。腰痛寧0.06g,黃酒0.16ml,—日一次(腰痛寧月交嚢由河北^a憂-中藥廠制，冀衛(wèi)藥準(zhǔn)字1987)。(三)儀器粘度計(jì)，R20;紅細(xì)胞變形儀，LG-B-90。均由北京世帝公司提供。(四)造模方法本實(shí)驗(yàn)采用7~8月齡日本大耳白兔，隨機(jī)分成4組，每組12只，雌雄兼有，分別喂養(yǎng)。戊巴比妥鈉用生理鹽水制成3%的溶液。按白兔的體重，每公斤體重1耳緣靜脈給藥常規(guī)麻醉，將白兔置地固定架上，常規(guī)備皮、消毒、鋪巾。以髂峰最高點(diǎn)為標(biāo)志，確定第四腰推的棘突，以第四、五腰稚棘突14為中心，縱行切口，切開(kāi)皮膚，皮下，顯露腰4、5棘突，分離棘突旁肌肉，切除4、5腰推推板間黃韌帶，并咬除一側(cè)推板，顯露一側(cè)硬膜及神經(jīng)根，在神經(jīng)根腋下部位放置一直徑為0.5cm、用0.5%的福爾馬林浸泡24小時(shí)的定量濾紙片，隨后逐層縫合，關(guān)閉創(chuàng)口,，無(wú)菌敷料包扎，解除固定。每組白兔均采用自身對(duì)照，于造模前三天心臟采血，觀察血液流變學(xué)的七項(xiàng)指標(biāo)，心臟釆血時(shí)以0.1m肝素/ml全血，抗凝，每次采血6ml，均于采血后4小時(shí)之內(nèi)完畢。三天后開(kāi)始逐個(gè)造模，分別于造模后第二天心臟采血，并于采血后當(dāng)天下胃管給藥，給藥后第七天晨空腹心臟釆血，及給藥后第十五天晨空腹心臟采血，觀察血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況。(五)給藥方法實(shí)驗(yàn)用藥本發(fā)明中藥組合物低劑量組(簡(jiǎn)稱試驗(yàn)I組)，每只白兔每天服用l.lg,相當(dāng)于生藥8.4g,加蒸餾水12ml稀釋，每次6ml，每日兩次。本發(fā)明中藥組合物高劑量組(簡(jiǎn)稱試驗(yàn)II組)，每只白兔每天服用2.2g，相當(dāng)于生藥16.8g,加蒸鎦水12ml,每日服用兩次。對(duì)照組服用腰痛寧，每只白兔每天0.06g,加蒸餾水6ml，黃酒0.16ml，每日一次。(六)觀察指標(biāo)全血粘度高切變率，低切變率，血漿粘度，纖維蛋白原，血沉，紅細(xì)胞聚積，紅細(xì)胞變形，紅細(xì)胞壓積。三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果表2給藥七天后血液流變指標(biāo)變化情況(XiSD)模型給藥組模型對(duì)照組，H試驗(yàn)I組(n=9)試驗(yàn)II組(n=9)腰痛寧(n=10)造模C未給藥(n=7)造模前(n=7)全血粘度(高切)3.17±0.413.21±0.503.20±0.383.47±0.57**2.29±0.31全血粘度(低切)4.02±1.024.02±0.934.02±0.974.32±0.37**3.17±0.67血漿粘度(mpa.s)1.51±0.59**2.22±0.76**1.68±o.71**4.61±0.49**3.10±0.32紅細(xì)胞聚積(RE)0.67±0.340.59±0.31*0.84±0.380.94±0.27**0.44±0.22纖維蛋山原(g/L)1.11±0.22**1.16士0.35"1.15土0.33"1.64±0.24**0.71±0.25血沉(nm/h)2.38±0.53**2.61±0.74"2.3±0.67**4.71±0.95"2.21±0.39*P<0.05**P<0.01***P<0.001從表2看出造才莫后兩天與造沖莫前相比，血液流變六項(xiàng)指標(biāo)均有改變(P<0.01),造模后給藥七天與造模后未給藥比較，血漿粘度、纖維蛋白原、血沉的不同劑量治療組與陽(yáng)性對(duì)照藥均有改變(P<0.01)，紅細(xì)胞聚積指標(biāo)，腰痛寧高劑量組與造模未給藥組比較P〈0.05。表3給藥15天后血液流變指標(biāo)變化情況(X=SD<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>從表3可以看出全血粘度高切、低切的不同劑量治療組和腰痛寧與造模未給藥組比較，均有差異P<0.05,治療組與陽(yáng)性對(duì)照藥組(腰痛寧)相比雖然沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但血液流變六項(xiàng)指標(biāo)的均數(shù)均高于治療組，可以從均數(shù)上看出腰痛寧在改變血液流變學(xué)方面差于治療組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(依據(jù)藥物實(shí)驗(yàn)方法學(xué)上的公式，兔子的常數(shù)為3.1g,給藥量應(yīng)為成人量><2=大劑量)。試驗(yàn)例3本發(fā)明中藥組合物對(duì)雞胚尿嚢膜肉芽腫形成的抑制作用一、試驗(yàn)材料八日齡來(lái)恒雞胚，由衛(wèi)生部生物研究所提供；6mm直徑濾紙片，高壓滅菌備用。二、試-驗(yàn)藥物1.供試藥物本發(fā)明實(shí)施例1所制備的顆粒劑。2.陽(yáng)性對(duì)照藥物(l)布洛芬，中美史克，批號(hào)34022;(2)腰痛寧，河北省承德市中藥廠出品，批號(hào)920605。三、組別與劑量1.水對(duì)照組濾紙片浸透蒸餾水；2.布洛芬組每片濾紙O.lmg;3.腰痛寧組每片濾紙10mg;4.供試藥物組分為每片濾紙67mg、6.7mg、0.67mg三個(gè)劑量組，分別簡(jiǎn)稱為樣品l、2和3組。四、測(cè)定方法將雞胚尿囊相應(yīng)部位外殼經(jīng)碘氟消毒后，用小電據(jù)將外殼打開(kāi)一個(gè)約1.5cm邊長(zhǎng)的下三角形小窗(注意不要損壞硬殼下面的卯膜)，輕輕除去卵膜，見(jiàn)深層血管較豐富的尿嚢膜，將浸有經(jīng)消毒的各藥液的濾紙片輕輕貼于尿嚢膜，并用膠布封口，置37。C，48小時(shí)。將孵育后的雞胚外殼小窗稍加擴(kuò)大，用尖鑷輕輕提取濾紙并連同濾紙片周圍的肉芽組織一并帶出。濾紙片及肉芽腫置于37°C48小時(shí)干燥后，稱重，減除原濾紙片重量，即為肉芽腫干重，將各組均值進(jìn)行t檢驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果與分析見(jiàn)表4。表4本發(fā)明藥物對(duì)雞胚尿囊膜肉芽腫形成的作用組別測(cè)定結(jié)果肉芽腫干重(g)X士SDnP值水對(duì)照0.0142±0.006510布洛芬0細(xì)3±0.00419<0.05腰痛寧0.0063±0.00306<0.025樣品1組0.0053±0.003110<0.025樣品2組0.0064±0.00209<0細(xì)樣品3組0.0085±0.00]98<0.05水對(duì)照0.0073±0.001410布洛芬0.0045±0.002610<0.001腰痛寧0.0028±0.00198<0細(xì)樣品1組0.0033±0.00050<0.001樣品2組0.0043±0.001410<0細(xì)樣品3組0.0077±0.001810>0.05實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物對(duì)雞胚尿囊膜無(wú)菌性肉芽肺的形成有明顯抑制作用，且隨劑量加大作用也增強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中觀察到腰痛寧毒性大，48小時(shí)孵育后出現(xiàn)死胚較多，這可能與其成分中含有馬錢(qián)子有關(guān)，而本發(fā)明藥物中無(wú)大毒成分(僅含制草烏7克)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)，最大耐受量為360克生藥/kg,相當(dāng)人每公斤體重正常藥量的183.09倍；亞急性毒性試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)明顯毒副反應(yīng)。因此，本發(fā)明藥物具有類似西藥的較強(qiáng)抗炎性，又具有中藥的無(wú)毒性，是比較理想的抗炎藥物。試驗(yàn)例4本發(fā)明中藥組合物對(duì)小鼠足腫脹的抑制作用一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小白鼠，體重20士2g，雌雄各半，中國(guó)藥品生物制品檢定所動(dòng)物中心提供。二、試-瞼藥物及配制方法1.供試藥物本發(fā)明實(shí)施例1所制備的顆粒劑，每克相當(dāng)于生藥7.673克。配制成高、中、低三個(gè)劑量，其配制方法如下高劑量84g生藥/kg(相當(dāng)于成人用量3倍)，取10.95g供試藥物顆粒徐徐加蒸餾水?dāng)嚢?，總量達(dá)50ml。中劑量28g生藥/kg(相當(dāng)于成人用量1倍)，取3.65g供試藥物顆粒徐徐加蒸餾水?dāng)嚢瑁偭窟_(dá)50ml。低劑量14g生藥/kg(相當(dāng)于成人用量1/2倍)，取1.83g供試藥物顆粒徐徐加蒸餾水?dāng)嚢?，總量達(dá)50ml。2.陽(yáng)性對(duì)照藥物(l)布洛芬，中美史克出品，糸匕號(hào)34022，劑量61mg/kg(相當(dāng)于成人一次用量300mg),取一粒(300mg),用少許蒸餾水研磨后，加水至246ml;(2)腰痛寧，河北省承德市中藥廠出品，批號(hào)920605,劑量122mg/kg(相當(dāng)于成人一次用量600mg)，取三粒(600mg)，用少許蒸餾水研磨后，加水至246ml。注20g小鼠體表面積相當(dāng)于60公斤體重成人的1/246。三、致炎方法1%日本瓊脂0.04ml左足跖皮下注射。四、組別及測(cè)定方法1.水對(duì)照組測(cè)定前一日下午，灌服lml蒸餾水，于第二日致炎后即刻再灌服一次，此后第1、2、4、6小時(shí)用日本孔雀牌厚度儀(感量0.01mm)測(cè)定左足厚度(mm)。2.布洛芬組lml該藥液取代蒸餾水，其余均同水對(duì)照組。3.腰痛寧組lml該藥液灌服，其余同前。4.供試藥物高劑量組lml該藥液灌服，其余同前。5.供試藥物中劑量組lml該藥液灌服，其余同前。6.供試藥物低劑量組lml該藥液灌服，其余同前。各組動(dòng)物于致炎前測(cè)得左足原厚度，將致炎后各時(shí)相足厚度減去原厚度為腫脹度，以肺脹度除以原厚度求得肺脹率，以肺脹度及胂脹率分別進(jìn)行t測(cè)驗(yàn)。(試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5)表5本發(fā)明藥物對(duì)小鼠足腫脹的抑制作用(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>注與水對(duì)照組相比，P〉0.05，其余未標(biāo)記者P0.05-0.001。五、實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果見(jiàn)表5,可以看出供試藥物各劑量組足腫脹均比水對(duì)照組明顯減輕，而且隨劑量的加大其作用更明顯，本實(shí)驗(yàn)腰痛寧及布洛芬均使用成人一日劑量，與供試藥物28g生藥/kg組(相當(dāng)于成人一日用量)相比，作用基本相似，布洛芬的作用更強(qiáng)，實(shí)驗(yàn)證明目前臨床使用劑量對(duì)于抗炎消腫是合理的。試驗(yàn)例5本發(fā)明中藥組合物的鎮(zhèn)痛作用試驗(yàn)一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小白鼠，體重20±2g，雌雄兼有，熱板法用雌性，購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所動(dòng)物中心，證號(hào)三級(jí)京動(dòng)管質(zhì)字1994.079號(hào)。二、試驗(yàn)藥物1.供試藥物本發(fā)明實(shí)施例1所制備的顆粒劑(筒稱"樣品")，劑量與配法同試驗(yàn)例4。2.腰痛寧，批號(hào)、劑量與配法同試驗(yàn)例4。3.伊達(dá)拉克(Floctafcninc),批號(hào)92800，法國(guó)進(jìn)口，劑量81mg/kg(相當(dāng)于成人一次服用2片，400mg)，取該藥1片(200mg),用少許蒸餾水研磨后.，加蒸餾水至123.5ml。三、組別l.水對(duì)照組lml/只；2.伊達(dá)拉克組81mg/kg;3.腰痛寧組122mg/kg;4.樣品高劑量組84g生藥/kg;5.樣品中劑量組28g生藥/kg;6.樣品低劑量組14g生藥/kg。四、測(cè)定指標(biāo)及方法1.扭體法各組分別灌服相應(yīng)藥液lml,灌服后一'j、時(shí)，腹腔注入0.6。/。冰醋酸0.2ml，記錄注射后5~15分鐘內(nèi)扭體次數(shù)。2.熱板法使用熱板儀(GJ-8402型中國(guó)浙江生產(chǎn))，篩選出現(xiàn)舔后足時(shí)間在5~30秒之內(nèi)的雌性小鼠120只，隨機(jī)分為6組，再重復(fù)測(cè)其痛閾值后，作為給藥前基礎(chǔ)閾值。各組分別灌服相應(yīng)藥液lml，給藥后15及60分鐘后，分別測(cè)小鼠痛閾值，若60秒仍無(wú)反應(yīng)者，痛閾值以60秒計(jì)算，將基礎(chǔ)閾值與給藥后閾值進(jìn)行t檢驗(yàn)。五、試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果見(jiàn)表6、表7。表6本發(fā)明藥物對(duì)小鼠扭體次數(shù)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>表7本發(fā)明藥物對(duì)小鼠痛閾的影響(熱板法)給藥后不同時(shí)間痛閾組別劑量給藥前瓶閾(s)-15minP60mmP水對(duì)照1ml17.9±5.5618.0±5.4618.1±5.61伊達(dá)拉克81mg/kg18.6±5.9939.0±13.86O.00125.5±9.09<0.01腰痛寧122mg/kg20.6±5.8426.5±6.09<0.00521.1±5.66>0.05樣品高劑量84mg/kg19.5±6.5638.6±8.68<0.0525.8±7.40<0.01樣品高劑量28mg/kg18.8±6.1026.2±6.78<0.0522.1±5.76>0.05樣品高劑量14mg/kg18.4±6.3720.1±5.46>0.05519.1±6.09>0.05由表6中看出作為陽(yáng)性對(duì)照及方法檢驗(yàn)的伊達(dá)拉克對(duì)小鼠扭體次數(shù)有明顯的抑制作用，P<0.01~0.001，樣品高劑量組也具有同樣作用，與水對(duì)照相比，P<0.05~0.01,中劑量組作用不穩(wěn)定，重復(fù)性不好，但說(shuō)明有抑制疼痛的趨勢(shì)，其他各組均未顯示出明顯抑制作用。由表7中看出伊達(dá)拉克對(duì)小鼠熱板致痛的閾時(shí)間有明顯延長(zhǎng)，P<0.001,給藥15分鐘后，腰痛寧及樣品中、高劑量組均有明顯鎮(zhèn)痛作用；給藥60分鐘后，僅樣品高劑量組呈現(xiàn)明顯的鎮(zhèn)痛作用。試驗(yàn)例6本發(fā)明中藥組合物的急性毒性試驗(yàn)一、試驗(yàn)?zāi)康挠^察短期大量服用本發(fā)明中藥組合物后是否有毒性反應(yīng)，以確保其安全性。首先進(jìn)行了急性毒性預(yù)試驗(yàn)，結(jié)果動(dòng)物觀察七天，未見(jiàn)任何異常反應(yīng)，無(wú)死亡，未求出LD50,遂做最大耐受量的測(cè)定。二、受試藥物本發(fā)明實(shí)施例1所制備的顆粒劑，每克含生藥7.673克。配制方法稱94.0g顆粒劑，加蒸餾水適量調(diào)研成稀膏，徐徐加水，邊加水邊攪拌，最后調(diào)成100ml混懸液。三、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小白鼠，中國(guó)中醫(yī)研究院動(dòng)物室提供，體重20士2g，雌雄各半，動(dòng)物數(shù)為30只，其中20只給藥，10只對(duì)照(給水)。四、試驗(yàn)方法與結(jié)果給藥前一天晚禁食，第二天給藥組上、下午各灌服0.5ml的受試藥物混懸液，對(duì)照組灌服同體積的蒸餾水，籠邊觀察14天，未見(jiàn)動(dòng)物有任何異常反應(yīng)，飲食正常，活動(dòng)自如，毛發(fā)光潤(rùn)，無(wú)一死亡，經(jīng)計(jì)算，最大耐受量為360.6g生藥/kg，相當(dāng)于70公斤體重成人每公斤體重日用量的183.05倍，因此，本發(fā)明藥物未顯示急性毒性反應(yīng)。21附最大耐受量計(jì)算方法一只小鼠服用lml藥液，含顆粒0.94g,相當(dāng)于47g/kg(0.94gx50=47g),相當(dāng)于360.6g生藥/kg(7.673gx47=360.6g)，設(shè)成人為70公斤體重，臨床用藥138g生藥，則每公斤為1.97g,則小鼠最大耐受量相當(dāng)于成人每公斤日用量的183.05倍(360.6/1.97=183.05)。試驗(yàn)例7本發(fā)明中藥組合物治療腰推間盤(pán)突出癥的有效性和安全性隨機(jī)雙盲、陽(yáng)性藥對(duì)照、多中心III期臨床試驗(yàn)經(jīng)中國(guó)中醫(yī)研究院骨傷科研究所、佛山市中醫(yī)院和江蘇省中醫(yī)院143例的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物治療腰推間盤(pán)突出癥的有效率為93%，顯效率為40.4%。II期臨床試驗(yàn)(2002年8月至2003年11月)結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物治療腰推間盤(pán)突出癥的有效率為89.66%，顯效率43.40%。在II期臨床試驗(yàn)初步證實(shí)本發(fā)明中藥組合物為安全而有效的基礎(chǔ)上，研究進(jìn)一步進(jìn)行擴(kuò)大樣本量的III期臨床試驗(yàn)。III期臨床試驗(yàn)共入組患者478例，其中試驗(yàn)組(用本發(fā)明中藥組合物進(jìn)行治療)358例，對(duì)照組(用腰痛寧膠嚢進(jìn)行治療)120例，12例患者未使用完研究藥物，其中9例失訪，無(wú)任何評(píng)價(jià)，2例因不良事件退出，l例撤回知情同意書(shū)。478例患者進(jìn)入FAS人群和安全性分析人群，其中試驗(yàn)組358例，腰痛寧膠囊組120例；452例患者沒(méi)有明顯偏離方案的情況，進(jìn)入PP人群，其中，試驗(yàn)組337例、腰痛寧膠嚢組115例?，F(xiàn)將III期臨床試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告如下1."j式-驗(yàn)方法1.1試驗(yàn)i殳計(jì)采用多中心隨機(jī)雙盲雙模擬對(duì)照試驗(yàn)法，將合格受試者以3:1的比例分配至治療組與對(duì)照組，治療組360例，對(duì)照組120例。試-瞼病例采用住院病例或門(mén)診病例，但均應(yīng)嚴(yán)格控制可變因素，包括相對(duì)固定的試驗(yàn)人員，安排患者及時(shí)復(fù)診或隨診，按試驗(yàn)方法規(guī)定用藥。1.2病例lt分配臨床試驗(yàn)在6家醫(yī)院同時(shí)進(jìn)行,計(jì)劃每個(gè)試驗(yàn)中心各等比例完成80例。表8各試驗(yàn)中心擬完成的病例數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>1.年齡<18歲或>65歲者；2.不符合本病和血疳挾濕證診斷標(biāo)準(zhǔn)者；3.有明顯馬尾神經(jīng)受壓癥狀，須手術(shù)者；4.突出部位不在腰4、5或腰5、骶1者或因其他原因造成腰腿痛者；5.不屬于藥物作用范圍內(nèi)的病癥；6.長(zhǎng)期服用其它影響療效和安全性判定的藥物及采取綜合治療者；7.哺乳、妊娠或正準(zhǔn)備妊娠的婦女；8.過(guò)敏體質(zhì)(對(duì)兩種以上的食物、藥物、花粉等過(guò)敏)者或?qū)υ囼?yàn)藥物和對(duì)照藥物已知成分過(guò)lt丈者；9.合并肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、腫瘤及精神病患者；10.病情危重，難以對(duì)新藥的有效性和安全性作確切評(píng)價(jià)者；11.參加其他臨床試驗(yàn)的患者；12.研究者認(rèn)為不宜入選本試驗(yàn)者。1.3.6病例的剔除和脫落1.不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例，需予剔除。2.同時(shí)服用其他藥物或用其他方法治療者，需予剔除。3.受試者依從性差、發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)、發(fā)生并發(fā)癥或特殊生理變化不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)、盲法試驗(yàn)中被破盲的個(gè)別病例、自行退出者等均視為脫落病例。統(tǒng)計(jì)分析時(shí)應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況處理，如發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)者應(yīng)計(jì)入不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)；因無(wú)效而自行脫落者應(yīng)計(jì)入療效中的無(wú)效分析，不屬于脫落病例。1.4治療方案1.4.1試驗(yàn)組用本發(fā)明實(shí)施例1所制備的顆粒劑加膠嚢模擬劑進(jìn)行治療。本發(fā)明實(shí)施例1所制備的顆粒劑規(guī)格6.0g/袋，膠嚢模擬劑規(guī)格0.3g/粒。1.4.2對(duì)照組用腰痛寧膠嚢(承德中藥廠生產(chǎn))加顆粒模擬劑進(jìn)行治療。腰痛寧膠囊規(guī)格0.3g/粒，產(chǎn)品批號(hào)031115,顆粒模擬劑規(guī)格6.0g/粒。1.4.3模擬藥顆粒模擬劑規(guī)格6克/包，由佛山德眾藥業(yè)有限公司提供。膠嚢模擬劑規(guī)格為0.3g/粒，由佛山德眾藥業(yè)有限公司提供。1.4.4服用方法及保存受試者將被隨機(jī)分配入試驗(yàn)組或者對(duì)照組，接受三個(gè)周的治療，均為口服試驗(yàn)組藥物或?qū)φ战M藥物；顆粒劑每日三次，每次一袋(6.0克/袋)，連續(xù)治療3個(gè)周。膠嚢劑每晚一次，每次4粒，溫水送服，連續(xù)治療3個(gè)周。1.4.5盲法設(shè)計(jì)由解放軍總醫(yī)院'軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)教研室統(tǒng)一編盲設(shè)計(jì)，申辦者根據(jù)隨機(jī)分配表和"雙盲"原則生產(chǎn)、包裝、提供試驗(yàn)藥品。應(yīng)急信件每一編號(hào)的藥物均有對(duì)應(yīng)的應(yīng)急信件，應(yīng)急信件中須標(biāo)明真實(shí)的藥名及藥物的編號(hào)，信封外標(biāo)明信件保存方法、折封標(biāo)準(zhǔn)、藥物編號(hào)。試驗(yàn)時(shí)按患者納入觀察時(shí)間的先后順序和藥物編號(hào)到藥品管理員處領(lǐng)取試驗(yàn)藥品，該藥物編號(hào)在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中均保持不變。1.57見(jiàn)測(cè)指標(biāo)1.5.1療效性指標(biāo)臨床癥狀體征每周觀察1次。臨床癥狀分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)1.腰腿痛(包括下肢放射痛)采用標(biāo)尺法，每次訪視時(shí)請(qǐng)病人自己找出疼痛點(diǎn)，并記錄具體數(shù)值12345678910_l-4為輕度疼痛(2分)；5-7為中度疼痛(4分)；8-10為重度疼痛(6分)。2.腰部推旁或臀上神經(jīng)壓痛釆用標(biāo)尺法，每次訪視時(shí)請(qǐng)病人自己找出壓痛時(shí)疼痛點(diǎn)，并記錄具體數(shù)值。12345678910_l-4為輕度疼痛(2分)；5-7為中度疼痛(4分)；8-10為重度疼痛(6分)。3.腰推活動(dòng)度腰推活動(dòng)度，每次記錄病人的實(shí)際腰部六個(gè)方向的活動(dòng)度數(shù)(正常人前屈90度；后伸30度；左右側(cè)屈為45度；左右旋轉(zhuǎn)為30度)。(1)正常，0分；(2)腰推活動(dòng)受限，脊柱略有側(cè)彎，腰部屈活動(dòng)有一個(gè)方向或兩方向明顯受限，某一方面活動(dòng)度在60度以下，l分；(3)腰推活動(dòng)受限，脊柱略有側(cè)彎，腰部屈活動(dòng)有一個(gè)方向或兩方向明顯受限，某一方面活動(dòng)度在40度以下，2分；(4)腰推活動(dòng)明顯受限，有明顯脊柱側(cè)彎，腰部屈活動(dòng)有一個(gè)方向或兩各方向明顯受限，某一方面活動(dòng)度在20度以下，3分；4.直腿抬高試驗(yàn)單側(cè)直腿抬高試驗(yàn)記錄實(shí)際度數(shù)(1)正常，0分；(2)單側(cè)陽(yáng)性或雙側(cè)陽(yáng)性(最重一側(cè))直腿抬高試驗(yàn)在46G-70Q之間，l分；(3)單側(cè)陽(yáng)性或雙側(cè)陽(yáng)性(最重一側(cè))直腿抬高試驗(yàn)在15、45G之間,2分；(4)單側(cè)陽(yáng)性或雙側(cè)陽(yáng)性(最重一側(cè))直腿抬高試驗(yàn)〈15G，5.加強(qiáng)試馬全(1)陽(yáng)性，l分;(2)正常，0分;6.踏雖力(1)肌力減弱，l分;(2)正常，0分;7.痛有定處(1)有，l分;(2)無(wú)，0分;8.腰痛如刺(1)有，l分;(2)無(wú)，0分;9.俯仰、轉(zhuǎn)側(cè)不利(1)有，l分;(2)無(wú)，0分;10.舌質(zhì)(1)異常(舌質(zhì)見(jiàn)紫暗、絳、暗紅或舌邊有瘀斑、瘀點(diǎn)等)+;(2)正常(舌質(zhì)見(jiàn)淡紅)-;11.舌莒(1)異常(舌苔見(jiàn)黃、膩或干燥等)+;(2)正常(舌苔見(jiàn)薄白潤(rùn))-;12.脈象(1)異常(脈象見(jiàn)弦、緊、洪、澀、沉、遲、或浮、滑等)26(2)正常(脈象見(jiàn)平)-;1.5.2安全性檢測(cè)指標(biāo)在用藥前及療程結(jié)束時(shí)各一全測(cè)1次。1.一般體格檢查2.血、尿、糞常規(guī)檢查3.心電圖、肝功能(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、腎功能(尿素氮、肌肝)檢查。1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)、臨床控制腰腿疼痛基本消失，直腿抬高試驗(yàn)陰性，恢復(fù)正常工作，癥狀、體4i積分文善2900/o。(2)、臨床顯效腰腿疼痛部分消失，無(wú)明顯壓痛點(diǎn)，直腿抬高試驗(yàn)陰性，基本恢復(fù)正常工作，癥狀、體征積分改善在70-89%之間。(3)、臨床有效有輕度腰腿疼痛，直腿抬高試驗(yàn)可疑陽(yáng)性，部分恢復(fù)工作，癥狀、體征積分改善在30—69%之間。(4)、臨床無(wú)效腰腿疼痛無(wú)好轉(zhuǎn)，直腿抬高試驗(yàn)陽(yáng)性，不能勝任工作，癥狀、體征積分改善<30%。1.7安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1級(jí)安全，無(wú)任4可不良反應(yīng)。2級(jí)比較安全，如有不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥。3級(jí)有安全性問(wèn)題，有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥。4級(jí)因不良反應(yīng)中止試-驗(yàn)。2.不良事件觀察2.1不良反應(yīng)與藥物因果關(guān)系判斷研究者應(yīng)對(duì)不良反應(yīng)和研究藥物以及合并藥物之間可能存在的關(guān)聯(lián)做出評(píng)估，參照以下五級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。2丄1因果關(guān)系判斷的5個(gè)指標(biāo)①開(kāi)始用藥時(shí)間與可疑不良事件出現(xiàn)時(shí)間有無(wú)合理的先后關(guān)系。②可疑的不良事件是否符合該藥品已知的不良反應(yīng)類型。③所懷疑的不良事件是否可以用患者的病理狀況、合并用藥、并用療法、曾用療法來(lái)解釋。④停藥或降低用量，可疑不良事件能否減輕與消失。⑤再次接觸同樣藥物后是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)。2丄2因果關(guān)系的判斷依據(jù)上述五個(gè)指標(biāo)，分析因果關(guān)系為肯定、很可能、可能、可疑和不可能5級(jí)。見(jiàn)表9表9中藥不良事件因果判斷<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>說(shuō)明"+"表示肯定；"-"表示否定；"士"難以肯定或否定；"？"表示情況不明。①肯定，很可能兩級(jí)可認(rèn)為是不良事件。②實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目超過(guò)正常值的20%可判為異常。3.試驗(yàn)質(zhì)量的控制3.1實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制各參研單位實(shí)驗(yàn)室要建立實(shí)驗(yàn)觀測(cè)指標(biāo)的操作規(guī)程和質(zhì)量控制程序。3.2數(shù)據(jù)管理3.2.1CRF填寫(xiě)與移交CRF由研究者填寫(xiě)，每個(gè)入選病例必須完成CRF。數(shù)據(jù)不能出現(xiàn)修改，填寫(xiě)錯(cuò)誤必須修改者，研究者必須在修改處簽字。完成的CRF由臨床監(jiān)查員審查后，第一聯(lián)移交數(shù)據(jù)管理員，進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入與管理工作。第一聯(lián)移交后，CRF的內(nèi)容不再進(jìn)行修改。3.2.2數(shù)據(jù)的錄入與修改數(shù)據(jù)錄入與管理由醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)室指定管理員負(fù)責(zé)。數(shù)據(jù)管理員采用EPI5軟件編制數(shù)據(jù)錄入程序，進(jìn)行數(shù)據(jù)的錄入與管理。為保證數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確性，應(yīng)由兩個(gè)數(shù)據(jù)管理員獨(dú)立進(jìn)行雙份錄入并校對(duì)。對(duì)CRF中存在的疑問(wèn)，數(shù)據(jù)管理員將產(chǎn)生疑問(wèn)解答表(DRQ)，并通過(guò)臨床監(jiān)查員向研究者發(fā)出詢問(wèn)，研究者應(yīng)盡快解答并返回，數(shù)據(jù)管理員根據(jù)研究者的回答進(jìn)行數(shù)據(jù)修改，確認(rèn)與錄入。必要時(shí)可再次發(fā)出DRQ。3.2.3數(shù)據(jù)鎖定在審核并確認(rèn)建立的數(shù)據(jù)庫(kù)正確后，由主要研究者、申辦者、統(tǒng)計(jì)分析人員和藥品監(jiān)督管理人員對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行鎖定。鎖定后的文件不再做改動(dòng)。數(shù)據(jù)鎖定后發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，經(jīng)確認(rèn)后在統(tǒng)計(jì)分析程序中進(jìn)行修改。3.2.4揭盲和數(shù)據(jù)處理在研究數(shù)據(jù)全部錄入并鎖定后，由保存盲底的上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院藥品臨床研究基地工作人員做第一次揭盲，并將數(shù)據(jù)庫(kù)交統(tǒng)計(jì)分析人員按統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書(shū)要求進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。完成統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告后，再由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院藥品臨床研究基地工作人員進(jìn)行第二次揭盲，交本試驗(yàn)的主要研究者寫(xiě)出研究報(bào)告。由申辦者任命監(jiān)查員，保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案、藥品管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)。建立多中心試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)，組長(zhǎng)單位總負(fù)責(zé)，各參加單位的研究負(fù)責(zé)人和申辦者為試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)成員。試驗(yàn)協(xié)調(diào)委員會(huì)負(fù)責(zé)整個(gè)試驗(yàn)的實(shí)施，研究解決試驗(yàn)中的有關(guān)問(wèn)題。申辦者負(fù)責(zé)與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局保持聯(lián)系。3.3統(tǒng)計(jì)分析3.3.1統(tǒng)計(jì)分析人群[1JFAS人群所有經(jīng)過(guò)隨機(jī)分組，進(jìn)入雙盲雙模擬治療，至少服用過(guò)1劑研究藥物治療并有相應(yīng)的療效評(píng)價(jià)的患者構(gòu)成本研究的FAS人群。FAS集中療效相關(guān)部分的缺失數(shù)據(jù)將采用之前最后一次觀測(cè)數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)(LOCF)的方法進(jìn)行補(bǔ)充。FAS人群是本次研究療效評(píng)價(jià)的主要人群。PP人群按方案規(guī)定完成雙盲雙模擬藥物治療、無(wú)重要方案偏離，完成所有評(píng)價(jià)內(nèi)容的患者構(gòu)成本研究的PP人群，其數(shù)據(jù)集將在試驗(yàn)完成后進(jìn)行盲態(tài)審核時(shí)確定。PP人群至少包括以下幾個(gè)標(biāo)準(zhǔn)*符合試驗(yàn)方案規(guī)定的入選標(biāo)準(zhǔn)*完成全部計(jì)劃訪浮見(jiàn)*試驗(yàn)期間未使用可能影響療效評(píng)價(jià)的藥物或治療*依從性良好(80%-120%)PP人群是本次研究療效評(píng)價(jià)的次要人群。安全性(Safety)人群29所有經(jīng)隨機(jī)化分組，只要服用過(guò)一次研究藥物并進(jìn)行了至少一次安全性評(píng)估的患者，構(gòu)成本研究的安全性人群。安全性人群是本次研究安全性評(píng)價(jià)的主要人群。3.3.2統(tǒng)計(jì)分^f方法[1]一般原則所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值小于或等于0.05將被認(rèn)為所;險(xiǎn)驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。(特別說(shuō)明的除外)定量指標(biāo)的描述將計(jì)算均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、最小值、最大值。分類指標(biāo)的描述用各類的例數(shù)及百分?jǐn)?shù)。病例特4正一、入組及完成情況總結(jié)各中心入組及完成病例數(shù)，列出脫落病例的清單。并將采用卡方檢驗(yàn)對(duì)兩治療組總脫落率和由于不良事件而脫落所占的比率進(jìn)行脫落分析。二、一般信息與基線特征基線定義為患者入組(訪視1)。對(duì)患者的人口學(xué)特征、生命體征、病史、治療史、過(guò)敏史、目前患有的其它疾病等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。應(yīng)用成組t檢驗(yàn)對(duì)兩治療組間的年齡、身高、體重及生命體征進(jìn)行基線比較；應(yīng)用卡方檢驗(yàn)對(duì)性別、患者來(lái)源(門(mén)診、住院)、體檢、既往治療史、目前患有的其它疾病等信息進(jìn)行基線比較。三、觀察結(jié)果1.受試者基本情況分析1.1病例入組及完成情況本次臨床試驗(yàn)入組478例，脫落12例，脫落率為2.51%，其中9例失訪，1例撤回知情同意書(shū)，2例因不良事件而退出，共完成臨床研究病例466例。各中心病例完成情況詳見(jiàn)表10。<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>1.2人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和其他基線特征表12人口學(xué)(FAS)項(xiàng)目試驗(yàn)組對(duì)照組檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量P值年齡(歲)N(Missing)358(0)120(0)0.898(F值)0.3439Mean(SD)45.43(9.75)46.40(9.79)Min，Max20.77,65.2223.75,65.16Median46.1347.14體重(Kg)N(Missing)35S(0)120(0)0.006(F值)0.9374Mean(SD)64.70(9.56)64.78(9.21)Min,Max45.00,94.0045.00,86.00Median65.0065.00N(Missing)358(0)120(0)0.373(F值)0.5419Mean(SD)166.25(7.23)166.72(7.39)Min，Max150.00,184.00150.00,182.00Median167.00167.50收縮壓(mmHg)N(Missing)358(0)120(0)0.062(F值)0.8030Mean(SD)122.52(10.53)122.80(10.58)Min,Max90.00,155.0090.00,150.00Median125.00125.00舒張壓(mmHg)N(Missing)358(0)120(0)0.019(F值)0.8卯8Mean(SD)76.93(6.59)76.83(6.94)Min,Max60.00,95.0060.00,100.00Median80.0079.00靜息心率(次N(Missing)358(0)120(0)0.199(F值)0.6554Mean(SD)75.00(5.92)75.28(5.57)Min，Max56.00,88.0062.00,90.00Median75.0075.50性別男190(53.07%)69(57.50%)0.710(卡方)0.39%女168(46.93%)51(42.50%)合計(jì)358120在年齡、性別、體重、身高、血壓、心率等基線方面，試驗(yàn)組與對(duì)照組之間在統(tǒng)計(jì)上無(wú)差異(PX).05)。32表13<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>表15基線(0天)癥狀體征積分及各單項(xiàng)得分分布情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>治療前兩組中醫(yī)證候總分及各單項(xiàng)得分統(tǒng)計(jì)(p>0.05),差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2主要療效2.2.1疾病綜合療效表16各中心疾病綜合療效判定及CMH檢驗(yàn)結(jié)果(3周)<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>臨床有效臨床顯效臨床控制合計(jì)3中心臨床無(wú)效臨床有效臨床顯效臨床控制合計(jì)4中心臨床無(wú)效臨床有效臨床顯效臨床控制合計(jì)5中心臨床無(wú)效臨床有效臨床顯效臨床控制合計(jì)6中心臨床無(wú)效臨床有效臨床顯效臨床控制合計(jì)3946601529122587301766038101160361366065.00%)6.67%)10.00%)25.86%)50.00%)20.69%)3.45%)11.67%)50.00%)28.33%)11(55.00%)1(1.67%)63.33%)16.67%)18.33%)8.33%)60.00o/o)21.67%)10.00%)2011(4(0(204(9(6(1(201C13(6(0(204(8C205.00%)25.00%)55.00%)20.00%)0.00%)20.00%)45.00%)30.00%)5.00%)5.00%)65.00%)30.00%)0.00%)20.00%)40.00%)25.00%)15.00%)37(4(5712(27(11(2(527(30(17(6(601C35(10(10(591C36(12(6(5564.91%)7.02%)8.77%)23.08%)51.92%)21.15%)■3.85%)11.67%)50.00%)28.33%)10.00%)1.69%)64.41%)16.95%)16.95%)1.82%)65.45%)21.82%)10.91%)9(0(1611(4(0(204(9(6(1(201C3(6(0(204(8C3(2056.25%)12.50%)0.00%)25.00%)55.00%)20.00%)0.00%)20.00%)45.00%)30.00%)5.00%)5.00%)65.00%)30.00%)0.00%)20.00%)40.00%)25.00%)15.00%)CMH檢驗(yàn)(P):平均分(舉向有序)2.31(0.12S)3.68(0.055)表17各中心臨床有效率的描述及CMH檢驗(yàn)結(jié)果(3周)指標(biāo)FAS試驗(yàn)組對(duì)照組PP試驗(yàn)組對(duì)照組臨床有效率無(wú)效有效合計(jì)46(12.85%)23(19.17%)35(10.39%)21(18.26%)312(87.15%)97(80.83%)302(89.61%)94(81.74%)358120337115中心無(wú)效有效合計(jì)7(11.67%)53(88.33%)603(15.00%)17(85.00%)203C51(545.56%)94.44%)2(10.53%)17(89.47%)19中心無(wú)效有效合計(jì)11496018.33%)81.67%)6(14(2030.00%)70.00%)11(46(5719.30%)80.70%)5(31.25%)11(68.75%)163中心無(wú)效有效合計(jì)15435825.86%)74.14%)15(2025.00%)75.00%)12(40(5223.08%)76.92%)5(25.00%)15(75.00%)204中心無(wú)效有效合計(jì)7536011.67%)88.33%)4(16(2020.00%)80.00%)7(53(6011.67%)88.33%)4(20.00%)16(80.00%)20中心無(wú)效有效合計(jì)59601.67%)98.33%)1(19(205.00%)95.00%)1(5S(591.69%)1(5.00%)19(95.00%)206中心無(wú)效有效合計(jì)55608.33%)91.67%)4(16(2020.00%)80.00%)54(1.82o/0)98.18%)554(20.00%)16(80.00%)20CMH檢驗(yàn)(P):f-均分(中向有序):2.94(0.087)5.37(0.021)表18兩組臨床有效率差值的95%可信區(qū)間(3周)FASPP指標(biāo)檢驗(yàn)方法--CILCIUCILCIU臨床有效率率差95^CI-1.5314.16690.1015.6513愈顯率=(臨床痊愈人數(shù)+顯效人數(shù))/總?cè)藬?shù)xl00。/?？傆行?(臨床痊愈人數(shù)+顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)400%,下同。兩組臨床愈顯率及總有效率的比較均使用對(duì)于中心校正的CMH分層分析方法，統(tǒng)計(jì)量為QCMH。兩組治療后，中醫(yī)證候療效(FAS)比較，試驗(yàn)組愈顯率為30.45%，高于對(duì)照組29.17%,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05);試驗(yàn)組總有效率為87.15%,高于對(duì)照組80.83%,差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05)。各中心愈顯率、總有效率齊同性分析，中心間差別不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2.2癥狀體征總分表19癥狀體征總分的變化FASPP中心--試驗(yàn)組對(duì)照組試驗(yàn)組對(duì)照組*線(治療前)N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian1周N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian1周-來(lái)線N(Missing)Mean(SD)Min,Max358(0)15.27(3.44)6.00,23.0015.00358(0)13.18(2.96)5.00,21.0014.00358(0)-2.09(2.09)-8.00,1.00120(0)15.49(3.36)7.00,23.0016.00120(0)13.68(3.19)7.00,23.0014.00120(0)-1.82(1.97)-8.00,2.0038337(0)15.32(3.43)6.00,23.0016.00337(0)13.17(2.95)5.00,21.0014.00337(0)-2.15(2.09)-8.00,1.00115(0)15.61(3.36)7.00,23.0016.00115(0)13.78(3.16)7.00,23.0014.00115(0)-1.83(1.99)-8.00,2.00Median目i:對(duì)t稅驗(yàn)(p)]周變化率(％)N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian2周N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian2周-基線N(Missing)Mean(SD)Min，MaxMedian配對(duì)t檢驗(yàn)(P)2周變化率(％)N(Missing)Mean(SD)Min，MaxMedian3周N(Missing)Mean(SD)Min，MaxMedian3周-基線N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian配對(duì)t檢驗(yàn)(P)N(Missing)Mean(SD)Min，MaxMedian-2.00358(0)12.86(12.17)-11.11,44.4411.76358(0)9.94(3.11)0.00,21.009.00358(0)-5.33(3.37)-15.00,2.00-5.00-29.94(O細(xì))358(0)33.61(19.15)-20.00,100.0035.71358(0)6.41(3.52)0.00,21.007.00358(0)-8.86(4.42)-19.00,1.00-9.00-37.89(0.000)358(0)56.54(24.43)-6.67,100.0056.25-2.00-iao!i(aouo)120(0)11.21(11.69)-12.50,50.009.81120(0)10.60(3.46)4.00,23.0010.50120(0)-4.89(3.25)-13.00,0.00-4.00-16.51(0.000)120(0)30.84(18.01)0.00,68.4231.25120(0)7.25(410)0.00,23.007.00120(0)-8.24(4.18)-18.00,0.00-謹(jǐn)-21.61(0.000)120(0)52.98(24.11)0.00,100.0055.63-2.00-2.00337(0)13.18(12.12)-11.11,44.4412.50337(0)9.86(3.03)0.00,18.009.00337(0)-5.46(3.35)-15.00,2.00-5.00-29.96(0.000)337(0)34.36(18.86)-20.00，100.0035.71337(0)6.24(3.28)0.00,16.006.00337(0)-9.08(4.31)-19.00,0.00-9.00-38.65(0.000)337(0)57.74(23.34)0.00,100.0057.89115(0)11.13(11.58)-12.50,50.0010.53115(0)10.63(3.45)4.00,23.0011.00115(0)-4.98(3.27)-13.00,0.00-4.00-16.33115(0)31.14(18.12)0.00,68.4231.25115(0)7.28(4.03)0.00,23.007.00115(0)-8.33(4.11)-18.00,0.00-8.00-21.71(0.000)3周變化率(%)115(0)53.15(23.58)0.00,100.0056.25<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>表21兩組治療前后(3周)癥狀體征總分變化值差值的協(xié)方差分析結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>表22兩組治療前后(3周)癥狀體征總分變化值差值的最小二乘均數(shù)(LSMEANS)和95%可信區(qū)間<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>表23各中心癥狀體征總分變化(3周)結(jié)果一致性的協(xié)方差分析結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>癥狀體征總分的變化FAS人群結(jié)果從治療后1周開(kāi)始，兩組癥狀體征總分持續(xù)下降，與基線相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3周治療結(jié)束時(shí)兩組相對(duì)于基線的變化差值的最小二乘均數(shù)(95%CI)為-0.76(-1.48，-0.03),兩組在3周時(shí)相對(duì)于基線的變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),試驗(yàn)組總分下降較多；含有治療與中心交互作用的協(xié)方差分析結(jié)果表明，中心與治療的交互作用(治療*中心)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明各中心結(jié)果基本一致。PP人群結(jié)果與FAS人群結(jié)果相似。2.3次要療效表24腰背疼痛評(píng)分FASPP時(shí)間--試驗(yàn)組對(duì)照組試驗(yàn)組對(duì)照組基線(治療前)N(Missing)Mean(SD)Min，MaxMedian1周N(Missing)Mean(SD)Min，MaxMedian1周-基線N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian配對(duì)秩和(P)2周N(Missing)Mean(SD)Min，MaxMedian2周-基線N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian配對(duì)秩和(P)3周N(Missing)Mean(SD)Min，MaxMedian3周-基線N(Missing)Mean(SD)Min，MaxMsdian配對(duì)秩和(P)358(0)4.16(1.07)2.00,6.004.00358(0)3.55(0.91)2.00,6.004.00358(0)-0.61(0.92)-2.00,0.000.00-2997.5(O扁)358(0)2.84(1.03)0.00,6.002.00358(0)-1.32(1.17)-4.00,0.00-2.00-11610(0.000)358(0)1.85(1.14)0.00,6.002.00358(0)-2.31(1.47)-6.00,0.00-2.00-21978(0.000)120(0)4.25(1.15)2.00,6.004.00120(0)3.72(0.91)2.00,6.004.00120(0)-0.53(0.93)-2.00,2.000.00-280.00(0.000)120(0)3.03(1.10)2.00,6.002.00120(0)-1.22(1.25)-4.00,0.00-2.00-1040.0(0.000)120(0)2.15(1.25)0.00,6.002.00120(0)-2.10(1.46)-6.00,0.00-2.00-2280.0(O細(xì))337(0)4.16(1.07)2.00,6.004.00337(0)3.54(0.91)2.00,6.004.00337(0)-0.62(0.93)-2.00,0.000.00-2730.0(0.000)337(0)2.83(1.02)0.00,6.002.00337(0)-1.33(1.18)-4.00,0.00-2.00-10353(O細(xì))337(0)1.82(1.10)0.00,4.002.00337(0)-2.34(1.47)-6.00,0.00-2.00-19811(0.000)115(0)4.26.(1.17)2.00,6.004.00115(0)3.70(0.93)2.00,6.004.00115(0)-0.56(0.94)-2.00,2.000.00-280.00(0.000)115(0)2.99(1.10)2.00,6.002.00115(0)-1.27(1.25)-4.00,0.00-2.00-1040.0(O扁)115(0)2.14(1.23)0.00,6.002.00115(0)-2.12(1.46)-6.00,0.00-2.00-2139.0(O扁)42表25腰背疼痛評(píng)分分布<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>表26腰背疼痛評(píng)分分布的檢驗(yàn)FASPP時(shí)間檢驗(yàn)方法--統(tǒng)計(jì)量P值統(tǒng)計(jì)量P值基線(治療前)秩和檢驗(yàn)0.800.42390.890.37111周秩和檢驗(yàn)1.630.10241.550.12181周-基線秩和檢驗(yàn)0.730.46630.550.57912周秩和檢驗(yàn)1.530.12711.180.23632周-基線秩和檢驗(yàn)0.990.32280.600.54683周秩和檢驗(yàn)2.150.03142.270.02333周-基線秩和檢驗(yàn)1.460.14501.490.1359除第3周外，兩組腰背疼痛評(píng)分分布情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。第3周試驗(yàn)組腰背疼痛評(píng)分分布情況好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO.05)。表27腰部或#奢部壓痛評(píng)分FASPP時(shí)間--試驗(yàn)組對(duì)照組試驗(yàn)組對(duì)照組基線(治療前)N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian1周N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian1周-難線N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian配對(duì)秩和(P)2周N(Missing)Mean(SD)Min,Max358(0)3.98(1.07)2.00,6.004.00358(0)3.39(0.97)0.00,6.004.00358(0)-0.59(0.93)-4.00,0.000.00-2782.5(0.000)358(0)2.56(0.97)0.00,6.00120(0)4.03(1.10)2.00,6.004.00120(0)3.55(1.08)2.00,6.004.00120(0)-0.48(0.86)-2.00,0.000.00-217.50(O扁)120(0)2.87(1.12)2.00,6.00337(0)3.99(1.05)2.00,6.004.00337(0)3.38(0.96)0.00,6.004.00337(0)-0.61(0.94)-4.00,0.000.00-2626.5(O扁)337(0)2.54(0.95)0.00,6.00115(0)4.02(1.11)2.00,6.004.00115(0)3.53(1.07)2.00,6.004.00115(0)-0.49(0.86)-2.00,0.000.00-203.00(0.000)115(0)2.85(1.09)2.00,6.00Median2Ml-基線N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian配對(duì)秩和(P)3周N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian3周-基線N(Missing)Mean(SD)Min，MaxMedian配對(duì)秩和(P)2.002.002.002.00358(0)-1.42(1.16)-4.00,2.00-2.00-13641358(0)1.78(0.92)2.00358(0)-2.20(1.29)-6.00,0.00-2.00-22877120(0)-1.17(1.12)-4.00,0.00-2.00-1105.5(0.000)120(0)1.95(1.08)2.00120(0)-2.08(1.25)-6.00,0.00-2.00-2626.5337(0)-1.45(1.16)-4.00,2.00-2.00-12611(0.000)337(0)1.74(0.86)0.00,4.002.00337(0)-2.26(1.26)-6.00,0.00-2.00-21243(0.000)115(0)-1.17(1.12)-4.00,0.00-2.00-1008.0(O細(xì))115(0)1.93(1.02)0.00,6.002.00115(0)-2.09(1.25)-6.00,0.00-2.00-2425.:表28腰部或臀部壓痛評(píng)分分布時(shí)間FAS試驗(yàn)組對(duì)照組PP試驗(yàn)組對(duì)照組基線(治療前)46合計(jì)1周0246合計(jì)1周-基線-4-20合計(jì)2周53C256(49(3581(111(243(3(3581(04(253(35814.80%)71.51%)13.69%)0.28%)31.01%)67.88%)0.84%)0.28%)29.05o/o)70.67%)17(14.17%)S4(70.00%)19(15.83%)1200(0.00%)34(28.33%)79(65.83%)7(5.83%)1200(0.00%)29(24.17%)91(75.83%)12047(244(46(3371C104(230(33713.95%)72.40%)13.65%)0.30%)30.86%)68.25%)0.59%)1(0.30%)101(29.97%)235(69.73%)33717(14.78%)80(69.57%)18(15.65%)1150(0.00%)33(28.70%)76(66.09%)6(5.22%)1150(0.00%)28(24.35%)87(75.65%)115<table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>表30腰推活動(dòng)度評(píng)分時(shí)間FAS試驗(yàn)組對(duì)照組PP試驗(yàn)組對(duì)照組基線(治療前)N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian周N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian1周-基線N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian2周N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian2周-基線N(Missing)Mean(SD)Min，MaxM6dian3周N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian3周-某線N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian358(0)1.72(0.69)0.00,3.002.00358(0)1.55(0.62)0.00,3.002.00358(0)-0.17(0.38)-l.OO，l.OO0.00358(0)1.17(0.60)0.00,3.001.00358(0)-0.55(0.57)-2.00,1.00-1.00358(0)0.73(0.62)0.00,3.001.00358(0)-0.99(0.72)-3.00,0.00-1.00120(0)!.71(0.69)0.00,3.002.00120(0)1.58(0.68)0.00,3.002.00120(0)-0.13(0.41)-1.00,2.000.00120(0)1.18(0.70)0.00,3.001.00120(0)-0.53(0.56)-2.00,0.000.00120(0)0.84(0.67)0.00,3.001.00120(0)-0.87(0.61)-2.00,0.00-1.00337(0)1.72(0.69)0.00,3.002.00337(0)1.55(0.62)0.00,3.002.00337(0)-0.18(0.39)-1.00,1.000.00337(0)1.16(0.59)0.00,3.001.00337(0)-0.57(0.57)-2.00,1.00-1.00337(0)0.70(0.60)0.00,3.001.00337(0)-1.02(0.71)-1.00115(0)1.73(0.68)0.00,3.002.00115(0)1.62(0.64)0.00,3.002.00115(0)-0.11(0.39)-1.00,2.000.00115(0)1.21(0.68)0.00,3.001.00115(0)-0.52(0.57)-2.00,0.000.00115(0)0.86(0.66)0.00,3.001.00115(0)-0.87(0.60)A.-1.0047表31腰推活動(dòng)度評(píng)分分布項(xiàng)目FAS試驗(yàn)組對(duì)照組PP試驗(yàn)組對(duì)照組基線(治療前)0合計(jì)周01合計(jì)周-基線合計(jì)2周0合計(jì)2周-基線-2合計(jì)3周0123合計(jì)3周-基線-3-214(3.91%)108(30.17%)201(56.15%)35(9.78%)35817(4.75%)135(37.71%)199(55.59%)7(1.96%)35862(17.32%)295(82.40%)1(0.28%)0(0.00%)35837(10.34%)224(62.57%)96(26.82%)1(0.28%)35811(3.07%)176(49.16%)169(47.21%)2(0.56%)35S129(36.03%)199(55.59%)29(8.10%)1(0.28%)3583(0.84%)81(22.63%)6(71(10(1208(40(67(12018(101(0(1C1205.00%)27.50%)59.17%)8.33%)6.67%)33.33%)55.83%)4.17%)15.00%)84.17%)0.00%)0.83%)17(14.17%)67(55.83%)33(27.50%)3(2.50%)1204(3.33%)55(45.83%)61(50.83%)0(0.00%)12037(66(16(1C12030.83%)55.00%)13.33%)0.83%)3.86%)29.97%)56.08%)10.09%)4.75%)37.69%)55.49%)2.08%)17.80%)81.90%)0.30%)0.00%)0(0.00%)15(12.50%)13(101(189(34(33716(127(187(7(33760(276(1C0(33735(215(63.80%)86(25.52%)1(0.30%)33711(3.26%)171(50.74%)153(45.40%)2(0.59%)337125(37.09%)189(56.08%)22(6.53%)I(0.30%)3373(0.89%)79(23.44%)4.35%)26.96%)60.00%)8.70%)4.35%)33.91%)57.39%)4.35%)31C69(10(1155(39(66(11515(13.04%)99(0(1C1150.00%)0.87%)14(12.17%)66(57.39%)32(27.83%)3(2.61%)1154(3.48%)52(45.22%)59(51.30%)0(0.00%)11533(28.70%)66(57.39%)15(3.04%)1(0.87%)1150(0.00%)14(12.17%)扁l184(51.40%)74(61.67%)178(52.82%)72(62.61%)090(25.14%)31(25.83%)77(22.85%)29(25.22%)合計(jì)358120337115表32腰推活動(dòng)度評(píng)分分布的檢驗(yàn)FASPP項(xiàng)目檢驗(yàn)方法統(tǒng)計(jì)量P值統(tǒng)計(jì)量P值基線(治療前)秩和檢驗(yàn)0.010.99450.200.84531周秩和檢驗(yàn)0.510.60930.980.32921周-基線秩和檢驗(yàn)0.700.4S671.280.19952周秩和檢驗(yàn)0.080.93930.630.52762周-基線秩和檢驗(yàn)0.480.63470.860.39153周秩和檢驗(yàn)1.570.11632.230.02543周-基線秩和檢驗(yàn)1.600.10892.010.0446上表顯示治療3周后試驗(yàn)組患者腰推活動(dòng)度評(píng)分布情況優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，PP集差值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而其他時(shí)間段以及3周后兩組患者腰推活動(dòng)度評(píng)分布情況的FAS集差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表33直腿抬高試驗(yàn)評(píng)分時(shí)間試驗(yàn)組FAS對(duì)照組PP試驗(yàn)組對(duì)照組基線(治療前)N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian1周N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian1周-禍線N(Missing)Mean(SD)358(0)1.58(0.72)0.00,3.002.0035S(0)1.37(0.62)0.00,3.001.00358(0)-0.21(0.43)120(0).61(0.70)0.00,3.002.00120(0)1.42(0.67)0.00,3.001.00120(0)-0.19(0.40)337(0)1.57(0.72)0.00,3.002.00337(0)1.36(0.62)0.00,3.001.00337(0)-0.21(0.43)115(0)1.64(0.66)0.00,3.002.0015(0)1.45(0.64)0.00,3.001.00115(0)-0.19(0.40)49Min，MaxMedian2周N(Missing)Mean(SD)Min，MaxMedian2周-基線N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian3周N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian3周-基線N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian-1.00,1.000.00358(0)1.04(0.61)0.00,3.001.00358(0)-0.53(0.58)-2.00,1.000.00358(0)0.68(0.59)0.00,2.001.00358(0)-0.90(0.73)-3.00,0.00-1.00-1.00,0.000.00120(0)1.05(0.61)0.00,3.001.00120(0)-0.56(0.56)-2.00,0.00-1.00120(0)0.73(0.65)0.00,3.001.00120(0)-0.88(0.69)-3.00,0.00-1.00-1.00,1.000.00337(0)1.03(0.60)0.00,3.001.00337(0)-0.55(0.59)-2.00,1.00-1.00337(0)0.66(0.57)0.00,2.001.00337(0)-0.92(0.73)-3.-1.00-1.00,0.000.00115(0)1.07(0.59)0.00,3.001.00115(0)-0.57(0.56)-2.00,0.00-1.00115(0)0.74(0.64)0.00,3.001.00115(0)-0.90(0.68)-3.00,0.00-1.00表34直腿抬高試驗(yàn)評(píng)分分布■FASPP項(xiàng)目--試驗(yàn)組對(duì)照組試驗(yàn)組對(duì)照組基線(治療前)025(6.98%)9(1126(35.20%)35(2183(51.12%)70(324(6.70%)6(合計(jì)3581201周026(7.26%)10(1175(48.88%)52(2156(43.58%)56(31(0.28%)2(合計(jì)3581201周-禍線7.50%)24(7.12%)6(5.22%)29.17%)118(35.01%)35(30.43%)58.33%)173(51.34%)68(59.13%)5.00%)22(6.53%)6(5.22%)3371158.33%)25(7.42%)7(6.09o/o)43.33%)165(48.96%)51(44.35%)46.67%)146(43.32%)55(47—83%)1.67%)1C0.30%)2(1.74%)337115-l77(21.51%)23(19.17%)73(21.66%)22(19.13%)0278(77.65%)97(80.83%)261(77.45%)93(80.87%)13(0.84%)0(0.00%)3(0.89%)0(0.00%)合計(jì)3581203371152周057(15.92%)18(15.00%)55(16.32%)15(13.04%)1229(63.97%)79(65.83%)219(64.99%)78(67.83%)271(19.83%)22(18.33%)62(18.40%)21(1S.26%)31(0.28%)1CO.S3%)1(0.30%)1(0.87。/。)合計(jì)3581203371152周-基線-214(3.91%)4(3.33%)14(4.15%)4(3.48%)-l164(45.81%)59(49.17%)158(46.88%)58(50.43%)0178(49.72%)57(47.50%)163(48.37%)53(46.09%)12(0.56%)0(0.00%)2(0.59%)0(0.00%)合計(jì)3581203371153周0139(38.83%)45(37.50%)132(39.17%)41(35.65%)1196(54.75%)64(53.33%)189(56.08%)64(55.65%)223(6.42%)10(8.33%)16(4.75%)9(7.83%)30(0.00%)1(0.83%)0(0.00%)1(O.S7%)合計(jì)3581203371153周-基線-34(1.12%)1C0.83%)4(1.19%)1(0.87%)-266(18.44%)19(15.83%)64(18.99%)18(15.65%)-l178(49.72%)65(54.17%)169(50.15%)65(56.52%)0110(30.73%)35C29.17%)100(29.67%)31(26.96%)合計(jì)358120337115表35直腿抬高試驗(yàn)評(píng)分分布的檢驗(yàn)FASPP項(xiàng)Hfeifei刀仏'統(tǒng)計(jì)量P值統(tǒng)計(jì)量P值基線(治療前)秩和檢驗(yàn)0.650.51811.000.31511周秩和檢驗(yàn)0.760.44861.230.21971周-基線秩和檢驗(yàn)0.380.70210.410.68502周秩和檢驗(yàn)0.010.99170.600.55042周-基線秩和檢驗(yàn)-0.490.6229-0.490.62713周秩和檢驗(yàn)0.550.58161.060.29003周-基線秩和檢驗(yàn)0.140扁70.070.9411卜表界示.兩鄰患者直腿抬高試驗(yàn)評(píng)分布情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析籌俏開(kāi),統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表36加強(qiáng)試驗(yàn)評(píng)分分布FASPP，H試驗(yàn)組對(duì)照組試驗(yàn)組對(duì)照組基線(治療前)正常49(13.69%)11(9.17%)46(13.65%)8(6.96%)陽(yáng)性309(86.31%)109(90.83%)291(86.35%)107(93.04%)合計(jì)3581203371151周正常67(18.72%)17(14.17%)64(18.99%)14(12.17%)陽(yáng)性291(81.28%)103(85.83%)273(81.01%)101(87.83%)合計(jì)3581203371152周正常122(34.08%)36(30.00%)116(34.42%)33(28.70%)陽(yáng)性236(65.92%)84(70.00%)221(65.58%)82(71.30%)合計(jì)3581203371153周正常219(61.17%)69(57.50%)209(62.02%)65(56.52%)陽(yáng)性139(38.83%)51(42.50%)128(37.98%)50(43.48%)合計(jì)358120337115表37加強(qiáng)試驗(yàn)評(píng)分分布的檢驗(yàn)FASPP怖RJAO^卡、〉七丄貝口lk股力仏統(tǒng)計(jì)量P值統(tǒng)計(jì)fiP值禍線(治療前)卡方檢驗(yàn)1.670.19583.650.0560i周卡方檢驗(yàn)1.280.25722.790據(jù)82周卡方檢驗(yàn)0.680.41111.270.25943周卡方檢驗(yàn)0.510.47671.080.2976上表顯示兩組患者加強(qiáng)試驗(yàn)評(píng)分分布情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05)。52表議足拇趾朋力評(píng)分會(huì).布項(xiàng)目FAS試驗(yàn)組對(duì)照組PP試驗(yàn)組對(duì)照組基線(治療前)正常肌力減弱合計(jì)1周正常肌力減弱合計(jì)2周正常肌力減弱合計(jì)3周正常肌力減弱合計(jì)13122735815120735819915935836.59%)63.41%)42.18%)57.82%)55.59%)44.41%)255(71.23%)103(28.77%)35840(80(12044(76(12061(59(12079(41(12033.33%)66.67%)36.67%)63.33%)50.83%)49.17%)65.83%)34.17%)118(219(337139(198(337186(151(337241(96(33735.01%)64.99%)41.25%)58.75%)55.19%)44.81%)71.51%)28.49%)36(79(11540(75(11557(58(11575(40(11531.30%)68.70%)34.78%)65.22%)49.57%)50.43%)65.22%)34.78%)表39足拇趾肌力評(píng)分分布的檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)方法FASPP統(tǒng)計(jì)量P值統(tǒng)計(jì)量P值基線(治療前)卡方檢驗(yàn)0.420.51920.530.46851周卡方檢驗(yàn)1.130.28761.500.22102周卡方檢驗(yàn)0.820.36561.090.29593周卡方檢驗(yàn)1.240.26491.620.2037上表顯示兩組患者足拇趾肌力評(píng)分分布情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表40痛有定處評(píng)分分布項(xiàng)目FAS試驗(yàn)組對(duì)照組PP試驗(yàn)組對(duì)照組計(jì)計(jì)基線(治療前)無(wú)有合1周無(wú)有合2周無(wú)有合3周無(wú)有合計(jì)計(jì)28(330(35858(300(358146(212(358219(139(3587.82%)92.18%)16.20%)83.80%)40.78%)59.22%)61.17%)38.83%)6(114(12020(100(12052(68(12071(49(1205.00。/0)95.00%)16.67%)83.33%)43.33%)56.67%)59.17%)40.83%)25(312(33754(283(337139(198(337209(128(3377.42%)92.58%)16.02%)83.98%)41.25%)58.75%)62.02%)37.98%)0(11519(96(11551(64(11568(47(1154.35%)95.65%)16.52%)83.48%)44.35%)55.65%)59.13%)40.87%)表41痛有定處評(píng)分分布的檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)方法FASPP統(tǒng)計(jì)sP值統(tǒng)計(jì)sP值基線(治療前)卡方檢驗(yàn)1.080.29811.300.25341周卡方檢驗(yàn)0.010.90490.020.90032周卡方檢驗(yàn)0.240.62340.340.56073周卡方檢驗(yàn)0.150.69700.300.5831上表顯示兩組患者痛有定處評(píng)分分布情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表42腰痛如刺評(píng)分分布<table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table>上表顯示兩組患者腰痛如刺評(píng)分分布情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表44俯仰轉(zhuǎn)側(cè)不利評(píng)分分布FASPP項(xiàng)目--試驗(yàn)組對(duì)照組試驗(yàn)組對(duì)照組基線(治療前)無(wú)69C19.27%)22(18.33%)63(18.69%)20(17.39%)有289(80.73%)98(8.67%)274(81.31%)95(82.61%)合計(jì)3581203371151周無(wú)132(36.87%)38(31.67%)26(37.39%)35(30.43%)有226(63.13%)82(68.33%)211(62.61%)80(69.57%)合計(jì)3581203371152周無(wú)204(56.98%)61(50.83%)196(58.16%)57(49.57%)有154C43.02%)59(49.17%)141(41.S4%)58(50.43%)合計(jì)3581203371153周無(wú)287C80.17%)87(72.50%)276(81.90%)83(72.17%)有71(19.83%)33(:27.50%)61(IS.10%)32(27.83%)口計(jì)358120337115表45俯仰轉(zhuǎn)側(cè)不利評(píng)分分布的檢驗(yàn)項(xiàng)HFASPP恒貌力仏統(tǒng)計(jì)量P值統(tǒng)計(jì)量P值基線(治療前)卡方檢驗(yàn)0.050.82040.100.7553l周卡方檢驗(yàn)1.060.30271.810.17872周卡方檢驗(yàn)1.3S0.24082.570.10893周卡方檢驗(yàn)3.100.07814.960.0259上表顯示治療3周后試驗(yàn)組患者俯仰轉(zhuǎn)側(cè)不利評(píng)分分布情況優(yōu)于對(duì)照組,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析PP集差值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO.05)。表46治療前后舌苔的分布FASPP試驗(yàn)組對(duì)照組試驗(yàn)組對(duì)照組175(48.88%)183(51.12%)358257(71.79%)101(28.21%)358312(87.15%)46(12.85%)358338(94.41%)20(5.59%)358試驗(yàn)組154(43.02%)204(56.98%)35S189(52.79%)169(47.21%)358245(68.44%)113(31.56%)358299(83.52%)59(16.48%)35852(43.33%)68(56.67%)12082(68.33%)38(31.67%)120103(85.83%)17(14.17%)120109(90.83%)11(9.17%)120對(duì)照組48(40.00%)72(60.00%)2063(52.50%)57(47.50%)12081(67.50%)39(32.50%)12099(82.50%)21(17.50%)120166(49.26%)171(50.74%)337245(72.70%)92(27.30%)337298(88.43%)39(11.57%)337323(95.85%)14(4.15%)337PP試驗(yàn)組145(43.03%)192(56.97%)337179(53.12%)158(46.88%)337233(69.14%)104(30.86%)337286(84.87%)51(15.13%)33748(41.74%)67(58.26%)11578(67.83%)37(32.17%)11599(86.09%)16(13.91%)115104(90.43%)11(9.57%)115對(duì)照組44(38.26%)71(61.74%)11559(51.30%)56(48.70%)11577(66.96%)38(33.04%)11594(81.74%)21(18.26%)115表47治療前后的舌質(zhì)分布FAS間線S射基計(jì)合員.s針計(jì)合周s剤計(jì)合周s節(jié)計(jì)合間州線s基粥合周s則計(jì)合計(jì)粥57表48治療前后脈象的分布時(shí)間FAS試驗(yàn)組對(duì)照組PP試驗(yàn)組對(duì)照組基線正常異常合1周正常異常合2周正常異常合3周正常異常合計(jì)計(jì)計(jì)計(jì)13822035818117735823612235838.55%)61.45%)50.56%)49.44%)65.92%)34.08%)275(76.82%)83(23.1S%)35840(80(12062(58(12074(46(120S3(37(12033.33%)66.67%)51.67%)48.33%)61.67%)38.33%)69.17%)30.83%)132(205(337172(165(337226(111(33739.17%)60.83%)51.04%)48.96%)67.06%)32.94%)264(78.34%)73(21.66%)33739(76(11561(54(11573(42(11582(33(33.91%)66.09%)53.04%)46.96%)63.48%)36.52%)71.30%)28.70%)1153.安全性評(píng)估3.1生命體征表49生命體征(脈搏)的變化(Safety)試驗(yàn)組對(duì)照組檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量P值基線(治療前)N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian1周N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian1周-基線N(Missing)Mean(SD)Min,Max358(0)75.00(5.92)56.00,88.0075.00355(3)74.95(5.42)57.00,90.0076.00355(3)-0.06(4.75)-12.00,25.00120(0)75.28(5.57)62.00,90.0075.50119(1)75.33(5.57)62.00,88.0076.00119(1)0.01(4.90)-15.00,18.000.199(F值)0.018(F值)0.65540.429(F值)0.512S0.894158Median配對(duì)t檢驗(yàn)(P)2周N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian2周-基線N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian配對(duì)t檢驗(yàn)(P)3周N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian3周-基線N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian配對(duì)t檢驗(yàn)(P)0.00-0.23(0.815)351(7)74.81(5.44)58.00,90.0075.00351(7)-0.27(4.66)-12.00,20.000.00-1.10(0.272)348(10)74.79(5.59)50.00,88.0076.00348(10)-0.33(5.03)-15.00,23.000.00-1.24(0.217)0.000.02(0.985)119(1)75.50(5.41)60.00,88.0076.00119(1)0.18(4.45)-16.00,14.000.000.45(0.651)116(4)75.32(5.48)62.00,88.0076.00116(4)0.00(4.83)-12.00,18.000.000.00(1.000).456(F值)0.22820.880(F值)0.34860.778(F值)0.37810.389(F值)0.5329表50生命體征(收縮壓)的變化(Safety)試驗(yàn)組對(duì)照組檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量P值基線(治療前)N(Missing)Mean(SD)Min，MaxMedian1周N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian1周-基線N(Missing)Mean(SD)Min,Max358(0)122.52(10.53)90.00,155.00125.00355(3)120.23(10.32)90.00,140.00120.00355(3)-2.30(7.53)-40.00,20.00120(0)122.80(10.58)90.00,150.00125.00119(1)121.54(9.72)90.00,140.0020.00119(1)-1.20(8.87)-45.00,20.000.062(F值)1.471(F值)1.725(F值)0.80300.22580.1897<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>Median,Jt仮股、"2周N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian2周-基線N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian配對(duì)t檢驗(yàn)(P)3周N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian3周-基線N(Missing)Mean(SD)Min,MaxMedian配對(duì)t檢驗(yàn)(P)0.000.00351(7)75.95(5.98)76.00351(7)-0.95(5.82)-20.00,15.000.00-3.05(0.002)348(10)75.88(5.75)60.00,95.0076.00348(10)-0.9S(5.79)-20.00,15.000.00-3.16(0.002)119(I)76.12(6.25)60.00,90.0076.00119(1)-0.73(5.62)-16.00,16.000.00-1.42(0.159)116(4)76.03(5.94)60.00,90.0075.00116(4)-1.17(5.46)-20.00,15.000.00-2.31(0.023)0.069(F值)0.79240.126(F值)0.72240.058(F值)0.81010.099(F值)0.7531兩組生命體征變化治療三周后與治療前比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組間差值比較差別亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05)。3.2不良事件表52不良事件總結(jié)表(Safety)項(xiàng)目試驗(yàn)組對(duì)照組例數(shù)例次發(fā)生率(％)例數(shù)例次發(fā)生率(％)全部不良事件681.68332.50相關(guān)不良事件330.8421.67導(dǎo)致脫落不良事件120.28110.83與研究藥物相關(guān)含與研究藥物關(guān)系為"肯定有關(guān)"、"很可能有關(guān)"、"可疑"。61蟲(chóng)s;仁；》^*汰^1古乂^17;&玄/fitisi*/#aaAit溢；Hzi試驗(yàn)組對(duì)照組項(xiàng)目--例數(shù)例次發(fā)生率(％)例數(shù)例次發(fā)生率(％)合計(jì)330.84221.67中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)異220.56頭暈220.56輕110.28中110.28胃腸系統(tǒng)異常110.28221.67腹瀉221.67輕110.83中110.83上腹部不適110.28輕110.28表54各系統(tǒng)導(dǎo)致脫落的不良事件的發(fā)生頻率(Safety)項(xiàng)目試驗(yàn)組例數(shù)例次發(fā)生率(％)對(duì)照組例數(shù)例次發(fā)生率(％)合計(jì)20.28110.83呼吸系統(tǒng)異常110.83上呼吸道感染110.83泌尿系統(tǒng)異常120.28泌尿系結(jié)石110.28血尿10.28臨床療效觀察結(jié)果通過(guò)為期3周對(duì)478例血瘀挾濕型腰推間盤(pán)突出癥患者的臨床研究，結(jié)果顯示入選時(shí)兩組(試驗(yàn)組和對(duì)照組)病例在性別、年齡、身高、體重、藥物治療史、藥物過(guò)敏史、癥狀體征、證候積分、脈象及體格檢查等方面，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05),兩組治療前其他治療手段方面雖有差異，但兩組的這一差異沒(méi)有臨床意義，不影響對(duì)藥物療效和安全性的評(píng)價(jià)。因而兩組虔Ax4ei^frJt女，h善)ffi#4eU,:;々niVTI;ffe",KiidW且古"5tA.,W:兩組治療后，中醫(yī)證候療效比較，試驗(yàn)組愈顯率為30.45%，有效率為87.15%,均高于對(duì)照組29.17%與80.83%，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉0.05)。單項(xiàng)癥狀體征療效方面，試驗(yàn)組治療2周后腰部或臀部壓痛的改善優(yōu)于對(duì)照組。試驗(yàn)組治療3周后俯仰轉(zhuǎn)側(cè)不利、腰背疼痛、腰推活動(dòng)度的改善優(yōu)于對(duì)照組。兩組病人用藥前后對(duì)血壓、呼吸、脈搏無(wú)影響。安全性檢測(cè)指標(biāo)通過(guò)對(duì)用藥前、后兩組病例的血常規(guī)，尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝功(ALT)、腎功(BUN、Cr)、心電圖改變的分析認(rèn)為用藥前后血常規(guī)中紅細(xì)胞、血紅蛋白以及血小板、大、小便常規(guī)、肝功能(ALT)、腎功能(BUN、Cr)以及心電圖未發(fā)生與藥物有關(guān)的異常臨床變化。提示試驗(yàn)藥及對(duì)照藥安全性均較好。本次臨床研究共發(fā)生不良事件9起，其中試驗(yàn)組6起，對(duì)照組3起。與藥物相關(guān)的不良事件5起，其中試驗(yàn)組3起，對(duì)照組2起。導(dǎo)致脫落的不良事件2起，兩組各1起。所有不良事件5起為輕度，4起為中度；經(jīng)研究者判定為"與試驗(yàn)藥物不可能有關(guān)"的，其中試驗(yàn)組3起，對(duì)照組1起。試驗(yàn)組中l(wèi)例胃部不適，經(jīng)服用胃舒平后1天即緩解，其他2例腹瀉、頭暈和對(duì)照組1例嚴(yán)重感冒，未經(jīng)處理短期內(nèi)均自行緩解。未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。未發(fā)生嚴(yán)重的不良事件。臨床療效觀察結(jié)果表明本發(fā)明中藥組合物對(duì)于腰推間盤(pán)突出癥有顯著的療效，能明顯改善腰部或臀部壓痛、俯仰轉(zhuǎn)側(cè)不利、腰背疼痛等癥狀，明顯改善腰推活動(dòng)度，臨床使用安全，無(wú)不良反應(yīng)。權(quán)利要求1、一種治療腰腿痛、腰椎間盤(pán)突出癥、跌打損傷或其它軟組織疼痛的中藥組合物，由以下重量份的各原料藥制成三七84-334份、赤芍278-1112份、郁金278-1112份、五靈脂278-1112份、紅花278-1112份、桃仁223-890份、乳香139-556份、沒(méi)藥139-556份、當(dāng)歸278-1112份、制草烏195-778份、川芎278-1112份、雞血藤278-1112份、香附278-1112份、枳實(shí)278-1112份、茯苓278-1112份和澤瀉278-1112份。2、按照權(quán)利要求1的中藥組合物，其特征在于各原料藥的重量份是三七167份、赤芍556份、郁金556份、五靈脂556份、紅花556份、桃仁445份、乳香278份、沒(méi)藥278份、當(dāng)歸556份、制草烏389份、川芎556份、雞血藤556份、香附556份、枳實(shí)556份、茯茶556份、澤瀉556份。3、按照權(quán)利要求1的中藥組合物，其特征是按照中藥常規(guī)制劑方法制備成任何一種口服制劑或外用制劑。4、按照權(quán)利要求3的中藥組合物，其特征在于所述的口服制劑是丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑或口服液。5、按照權(quán)利要求3的中藥組合物，其特征在于所述的外用制劑是酒劑或貼膏劑；其中所述的貼膏劑包括橡膠膏劑、巴布膏劑或貼劑。6、按照權(quán)利要求4的中藥組合物，其特征在于所述的口服制劑是顆粒劑。7、一種制備權(quán)利要求1或2的中藥組合物的方法，包括以下步驟(1)按所述重量份稱取各原料藥；(2)取三七粉碎，得物料A;(3)取乳香、沒(méi)藥、枳實(shí)、川芎和當(dāng)歸提取揮發(fā)油，得物料B;將提取揮發(fā)油后剩余的藥渣與赤芍、郁金、五靈脂、紅花、桃仁、制草烏、雞血藤、香附、茯茶和澤瀉混合，加水煎煮，得提取液；(4)將步驟(3)所制備的提取液濃縮后，加入乙醇，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮，得濃縮藥液即物料C,備用；(5)將物料B經(jīng)包合后與步驟(4)所制備的物料C混合，制得干浸膏，再與物料A、常規(guī)藥物制劑輔料混合，經(jīng)制劑成型工藝制得成品；或者將步驟(4)所制備的物料C制成干浸膏，與物料A、常規(guī)藥物制劑輔料混合，得藥物制劑半成品，再加入物料B混合，經(jīng)制劑成型工藝制得成品；或者將物料A用白酒提取，提取液濾過(guò)，濾液與物料B和物料C混合，經(jīng)制劑成型工藝制得成品。8、按照權(quán)利要求7的方法，其特征在于步驟(3)中所述加水煎煮的次數(shù)為1-3次。9、按照權(quán)利要求8的方法，其特征在于所述加水煎煮的次數(shù)為2次；其中，第1次加9-12倍重量水，煎煮1-3小時(shí)；第2次加7-10倍重量水，煎煮1-2小時(shí)。10、權(quán)利要求l-3任何一項(xiàng)的中藥組合物在制備治療腰腿痛、腰推間盤(pán)突出癥、跌打損傷或軟組織疼痛的藥物中的用途。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種治療腰腿痛、腰椎間盤(pán)突出癥、跌打損傷及軟組織疼痛等癥的中藥組合物及其制備方法。由以下重量份的各原料藥制成三七84-334份、赤芍278-1112份、郁金278-1112份、五靈脂278-1112份、紅花278-1112份、桃仁223-890份、乳香139-556份、沒(méi)藥139-556份、當(dāng)歸278-1112份、制草烏195-778份、川芎278-1112份、雞血藤278-1112份、香附278-1112份、枳實(shí)278-1112份、茯苓278-1112份和澤瀉278-1112份。本發(fā)明中藥組合物對(duì)于腰腿痛、腰椎間盤(pán)突出癥、跌打損傷及其它軟組織疼痛等癥療效確切，臨床用藥安全。文檔編號(hào)A61K36/9066GK101444611SQ20071018756公開(kāi)日2009年6月3日申請(qǐng)日期2007年11月26日優(yōu)先權(quán)日2007年11月26日發(fā)明者蔣位莊申請(qǐng)人:佛山德眾藥業(yè)有限公司