專利名稱：：防治中風(fēng)和胸痹的中藥復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥復(fù)方制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及一種用于防治中風(fēng)(即西醫(yī)診斷的腦出血、腦血栓、腦栓塞等)和胸痹(冠心病、心絞痛等)的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：中醫(yī)學(xué)的中風(fēng)和胸痹分屬于腦血管疾病和心血管疾病，它們均為臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病。中風(fēng)又名卒中，多在人體氣血內(nèi)虛情況下，或因勞倦內(nèi)傷、或因憂思惱怒、或因嗜食厚味及煙酒等誘發(fā)，以突然昏仆、半身不遂、口眼歪斜、言語(yǔ)蹇澀、偏身麻木為主癥；胸痹的病機(jī)或因氣虛血瘀、或因心血凝阻、或因氣滯血瘀、或因痰阻心脈、或因陰寒凝滯，表現(xiàn)為胸悶、胸痛、心悸、氣短等癥狀。中風(fēng)和胸痹均好發(fā)于中老年，近年來(lái)這兩類心腦血管疾病在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，發(fā)病年齡有提前的趨勢(shì)，并具有起病急、病情重、變化快及病死率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重危害著人類身體健康，給患者、家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)，因而這類疾病一直是醫(yī)學(xué)界的重點(diǎn)課題。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱冠狀動(dòng)脈性心臟病或冠心病(CHD)，指在諸如高血脂癥、高血壓、吸煙、糖尿病、不良飲食習(xí)慣和缺乏運(yùn)動(dòng)等多種危險(xiǎn)因素的作用下，冠狀動(dòng)脈發(fā)生并形成粥樣硬化病灶，使管腔狹窄或阻塞，而引起心肌缺血、缺氧直至心肌細(xì)胞死亡的嚴(yán)重疾病。本病多發(fā)于40歲以上，男性多于女性，以腦力勞動(dòng)者居多，是工業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家的流行病，己成為歐美國(guó)家最多見(jiàn)的心臟病病種。近年來(lái)，冠心病、高血壓病發(fā)病率上升趨勢(shì)更為顯著。對(duì)該病的防治工作是整個(gè)醫(yī)學(xué)界面臨的重大難題。目前，西醫(yī)臨床治療心腦血管疾病主要采用血管擴(kuò)張劑、降壓劑等藥物的聯(lián)合治療，雖然療效較快，但對(duì)人體均有相當(dāng)程度的不良反應(yīng)和副作用，且其重點(diǎn)是針對(duì)疾病的急性期，對(duì)于病人急性期后的恢復(fù)和后遺癥的治療還缺少安全有效的藥物；而中醫(yī)目前治療中風(fēng)及胸痹類的藥物一般以益氣活血類藥為主，如復(fù)方丹參片、血栓心脈寧膠囊等，但還存在療效不穩(wěn)定和治愈率低等不足。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種防治中風(fēng)和胸痹效果好的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。為達(dá)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案防治中風(fēng)和胸痹的中藥復(fù)方制劑，由下列重量份數(shù)的原料藥制成燈盞細(xì)辛5-20份、人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉1-9份、水蛭0.5-2份、地龍0.5-3份、冰片0.02-0.2份。將燈盞細(xì)辛、人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉、水蛭和地龍粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，再將冰片研細(xì)，與上述粉末研配、過(guò)篩、混勻，裝入膠囊得膠囊劑；或者將燈盞細(xì)辛、人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉、水蛭和地龍粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，再將冰片研細(xì)，與上述粉末研配、過(guò)篩、混勻，加藥用輔料適量，制成顆粒，干燥、整粒、壓制得片劑。防治中風(fēng)和胸痹的中藥復(fù)方制劑制備方法，其特征在于，先取除冰片外的原料藥制備原料藥提取物，再把冰片與上述原料藥提取物混合，加藥用輔料制成滴丸、軟膠囊、顆粒劑、硬膠囊、片劑或口服液體制劑。防治中風(fēng)和胸痹的中藥復(fù)方制劑制備方法，其特征在于，取原料藥水蛭、地龍、冰片粉碎成細(xì)粉，與人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉提取物細(xì)粉、燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉混合，加藥用輔料制成顆粒劑、硬膠囊或片劑。防治中風(fēng)和胸痹的中藥復(fù)方制劑制備方法，其特征在于，取原料藥水蛭、地龍、冰片、人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉粉碎成細(xì)粉，與燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉混合，加藥用輔料制備成顆粒劑、硬膠囊或片劑。原料藥提取物按如下步驟提取取燈盞細(xì)辛，用4一14倍量的65%-85%乙醇組織破碎提取1-3次，每次為1一20分鐘，合并提取液，離心5—15分鐘，濾過(guò)，濾液在8(TC以下減壓濃縮成浸膏，于水浴上揮去乙醇，按生藥水=1:0.4-2.0的重量比加入沸蒸鎦水?dāng)嚢枋谷芙?，緩緩加?0%氫氧化鈉溶液，調(diào)pH值至約5-7，趁熱濾過(guò)，濾液加熱，緩緩加入20%硫酸溶液，調(diào)pH值至2.0—3.0，在50—55。C保溫10-30分鐘，析出棕色沉淀物，傾取上層液，靜置24-72小時(shí)后，析出棕色沉淀物，再次傾取上層溶液，靜置12-36小時(shí)后，析出棕黃色沉淀物，分取棕色沉淀物和棕黃色沉淀物，分別用2—5倍量的乙醇洗滌l一4次，用蒸餾水洗至pH值中性，再用乙醇洗至乙醇液呈淡黃色，將沉淀物在8(TC以下烘干，研成細(xì)粉得燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉；將人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉、水蛭和地龍粉碎成粗粉，用50%-80%乙醇浸泡12-36小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集5-20倍量滲漉液，滲漉液備用；藥渣加水煎煮1-3次，每次加5-15倍量的水，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度約為1.03-1.12(60°C)，加乙醇使含醇量達(dá)到55%-75%，攪拌，靜置12-36小時(shí)，取上清液與滲漉液合并，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度約為1.03-1.10(60°C)，噴霧干燥，得干膏粉；干膏粉與燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉混勻，得棕褐色粉末狀的總原料藥提取物。防治中風(fēng)和胸痹的中藥復(fù)方制劑制備方法，取原料藥水蛭、地龍、冰片粉碎成細(xì)粉，與人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉提取物細(xì)粉、燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉混合得到。取燈盞細(xì)辛粉碎成粗粉，用3—6倍量的75%乙醇冷浸三次，第一、二次為24-72小時(shí)，第三次為12-48小時(shí)，冷浸液在80°C以下減壓濃縮成浸膏，于水浴上揮去乙醇，按生藥:水=1:0.4重量比加入沸蒸餾水?dāng)嚢枋谷芙?，緩緩加?0%氫氧化鈉溶液，調(diào)pH值至約6.5，趁熱濾過(guò)，濾液加熱，緩緩加入20%硫酸溶液，調(diào)pH值至2.0—2.5，在50—55i:保溫15分鐘，析出棕色沉淀物，傾取上層液，靜置48小時(shí)后，析出棕色沉淀物，再次傾取上層溶液，靜置24小時(shí)后，析出棕黃色沉淀物，分取棕色沉淀物和棕黃色沉淀物，分別用3—4倍量的乙醇洗滌2—3次，用蒸餾水洗至pH值中性，再用乙醇洗至乙醇液呈淡黃色，將沉淀物在8(TC以下烘干，研成細(xì)粉，即得燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉;將人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉加70%乙醇浸泡6—18小時(shí)，加熱回流2—3次，每次1一3小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，得人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉提取物細(xì)粉。本發(fā)明根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論，依據(jù)"異病同治"、"標(biāo)本兼治"、"治病求本"等辨證論治思想，結(jié)合設(shè)計(jì)者多年臨床實(shí)踐和現(xiàn)代藥效學(xué)、毒理學(xué)的研究成果精心研制而成。中風(fēng)、胸痹雖然病位和臨床表現(xiàn)不同，但病因病機(jī)卻有相同之處，其共同的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛為氣血虧虛。又以氣虛最為突出，標(biāo)實(shí)為血瘀、痰濁、寒凝，又以血瘀為主，正虛邪實(shí)相搏為患。總之中風(fēng)、胸痹多因氣虛血瘀、脈絡(luò)瘀阻、肝陽(yáng)上亢、風(fēng)痰阻絡(luò)為患。二者均好發(fā)生于中老年人，主要是因?yàn)槿诉^(guò)中年，正氣日衰，氣虛無(wú)力推動(dòng)血行，血液運(yùn)行遲緩并逐漸停滯而瘀阻于脈中。根據(jù)對(duì)上述病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，本發(fā)明設(shè)計(jì)了"心腦同治"的治療原則，精選燈盞細(xì)辛、人參、水蛭、地龍、冰片5味藥物，全方具有益氣活血、化瘀通絡(luò)止痛之功效，對(duì)中風(fēng)和胸痹的治療特別是對(duì)此二癥恢復(fù)期及后遺癥期的治療具有很好的效果，可明顯改善氣虛血瘀證候，顯著降低或消除此類病癥對(duì)人們健康的威脅。其中的人參可以用含有人參皂苷的其他同屬植物或藥用部位代替，所述其他中藥可以是或參須或人參莖葉或三七或三七花葉。本發(fā)明中的藥方充分體現(xiàn)了祖國(guó)醫(yī)學(xué)異病同治的辯證論治原則。其中重用燈盞細(xì)辛，燈盞細(xì)辛又名燈盞花，性溫，味辛、微苦，歸心、肝經(jīng)，活血通絡(luò)止痛、祛風(fēng)散寒為君；人參味甘、微苦、溫，大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、生津，安神定志而止驚悸，配燈盞細(xì)辛使活血通絡(luò)不致太過(guò)而傷正，為臣藥；地龍具有清熱息風(fēng)、通行經(jīng)絡(luò)之效，水蛭功善破血逐瘀，此處以二味蟲藥作為方中佐藥，既是取蟲類能搜剔絡(luò)中之邪的作用，通經(jīng)透絡(luò)，又有引藥入經(jīng)之義，可引方中諸藥直達(dá)病所脈絡(luò)。此外，蟲類藥味咸，其與方中活血藥同用則有辛咸同用之義，蓋辛則通，咸能軟堅(jiān)散結(jié)，使血絡(luò)瘀滯得行、氣機(jī)調(diào)暢、邪去正安。冰片性微寒味辛，為開竅醒神、清熱止痛之上品，用為使藥。全方中諸藥合用，可共奏益氣活血、化瘀通絡(luò)止痛之功，審因論治、法隨證立，方從法出、立方有據(jù)。本發(fā)明中得到的原料藥提取物充分保留了各種黃酮類、皂苷類、肽類等重要有效成分，雜質(zhì)少，有效成分含量高，而且原料藥的水溶性良好，易于按常規(guī)方法與藥用輔料混合后進(jìn)一步制成各種口服劑型，并具有易吸收、劑量低、服用方便的優(yōu)點(diǎn)。藥理研究表明，本發(fā)明藥劑具有顯著的抗血小板聚集、激活纖溶活性、抑制血栓形成、改善血液流變性、保護(hù)心腦缺血損傷、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)血脂等生物活性，無(wú)明顯毒副作用，為該藥劑用于心腦血管疾病的治療提供了科學(xué)依據(jù)。臨床試驗(yàn)顯示，本發(fā)明藥劑對(duì)中風(fēng)和胸痹等具有顯著的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用。本發(fā)明制劑的臨床應(yīng)用觀察情況如下-一、用于治療中風(fēng)病的臨床觀察及療效.-臨床使用本發(fā)明軟膠囊觀察中風(fēng)恢復(fù)期(中風(fēng)發(fā)病6周后)病例104例，患者年齡在35-70歲之間。1、臨床癥狀半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、言語(yǔ)蹇澀、頭暈頭痛、耳鳴目眩、肢軟無(wú)力、僵硬拘攣。2、服藥方式口服本發(fā)明軟膠囊每日3次，每次4粒(每粒含野黃芩苷約8mg，見(jiàn)實(shí)施例)，四周為一個(gè)療程。3、療效判定方法(積分法)參照1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。4、療效判定臨床痊愈臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少》95%;顯效臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少>70%;有效臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少>30%;無(wú)效臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚至加重，證候積分減少不足30%。5、治療結(jié)果本組104例病例經(jīng)治療后，痊愈7例，顯效48例，有效41例，無(wú)效8例，總有效率為91.4%，觀察過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。二、用于治療胸痹病的臨床觀察及療效臨床使用本發(fā)明軟膠囊觀察胸痹(冠心病)病例65例，患者年齡在35一70歲之間。1、臨床癥狀胸部悶痛甚至胸痛徹背、心悸氣短、倦怠乏力、頭暈?zāi)垦?、舌質(zhì)暗淡或紫暗，脈澀而細(xì)。2、服藥方式口服本發(fā)明軟膠囊劑每日3次，每次4粒(每粒含野黃芩苷約8mg,見(jiàn)實(shí)施例)，四周為一個(gè)療程。治療前停用其它心絞痛藥物，心絞痛發(fā)作時(shí)可只含硝酸甘油片，在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，若病人心絞痛進(jìn)行性加重或出現(xiàn)急性心肌梗塞、嚴(yán)重心功能不全及嚴(yán)重心律失常等危重情況時(shí)，可按中西醫(yī)結(jié)合原則治療，并做為剔除病例統(tǒng)計(jì)。3、主要癥狀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)主要是根據(jù)心絞痛、心電圖、中醫(yī)證候的改善情況，參照1979年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì)《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》制定。(1)心絞痛癥狀療效標(biāo)準(zhǔn)A.輕度顯效胸痛消失或基本消失。有效疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有明顯減輕。無(wú)效癥狀基本與治療前相同。加重疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有所加重(或達(dá)到"中度"、"重度"的標(biāo)準(zhǔn))。B.中度顯效癥狀消失或基本消失。有效癥狀減輕到輕度標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)效癥狀基本與治療前相同。加重疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間都有所加重(或達(dá)到"重度"的標(biāo)準(zhǔn))。C.較重度-顯效癥狀基本消失或減輕到"輕度"標(biāo)準(zhǔn)。有效癥狀減輕到"中度"標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效癥狀與治療前相同；加重疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間都有所加重。(2)心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯效心電圖恢復(fù)至"大致正常"(即"正常范圍")或達(dá)到"正常心電圖"；有效S-T段的降低，以治療后回升0.05uiV以上，但未達(dá)到正常水平，在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波改變變淺(達(dá)25%以上者)，或T波由平坦變直立，房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯改善者；無(wú)效心電圖基本與治療前相同；加重S-T段較治療前降低0.05mV以上，在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波加深(達(dá)25%以上)，或直立T波變平坦，平坦T波變倒置，以及出現(xiàn)異位心律、房室傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。(3)中醫(yī)癥狀記分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)下表中醫(yī)癥狀輕重分級(jí)量化表<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注按輕(+)、中(++)、重(+++)分別記為l分、2分、3分；胸痛、胸悶，記為2分、4分、6分。(4)納入病例標(biāo)準(zhǔn)①符合冠心病心絞痛診斷，中醫(yī)診斷為胸痹，辯證為氣滯血瘀證的患者。②每周發(fā)作2次以上的冠心病心絞痛患者。③心電圖檢査有缺血性改變或運(yùn)動(dòng)心電圖呈陽(yáng)性的患者。④年齡在18-65歲之間并簽署知情同意書者。凡同時(shí)具備以上四條者，納入試驗(yàn)范圍。(5)排除病例標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)檢査證實(shí)為冠心病急性心肌梗死以及其他心臟疾病、重度神經(jīng)官能癥、更年期癥候群、頸椎病、肺心病、胃及食管反流等所致胸痛者。②合并重度高血壓患者(200/115mmHG)，重度心肺功能不全，重度心律失常，合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。③妊娠或哺乳期婦女。④過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏者。(6)剔除病例標(biāo)準(zhǔn)不符合納入病例標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥者或無(wú)法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性檢測(cè)不合格者以及參加其他臨床試驗(yàn)的患者。(7)中醫(yī)證候總療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)積分法判定中醫(yī)證候總療效拔絲接，、療前積分-療后積分，麵療效指數(shù)(n)'~~x鵬顯效臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少》70%;有效臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少>30%;無(wú)效臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚至加重，證候積分減少<30%;加重臨床癥狀、體征均有加重，證候積分減少〈0。4.治療結(jié)果本組65例病例經(jīng)治療后，心絞痛療效觀察顯效32例、有效27例、無(wú)效6例、加重0例，總有效率為90.8%;心電圖療效觀察顯效10例、有效25例、無(wú)效30例、加重0例，總有效率為53.8%;中醫(yī)證候療效觀察顯效23例、有效36例、無(wú)效6例，總有效率為92.3%，觀察過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。因此該藥服用安全。本發(fā)明中藥復(fù)方藥劑以燈盞細(xì)辛全草為主藥，配以人參等4味常見(jiàn)中藥材精制而成，其原料來(lái)源豐富，制備工藝簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。作為新的心腦血管藥物，本藥劑憑借其適應(yīng)癥廣、療效確切、副作用小、使用方便、質(zhì)量可控等突出優(yōu)點(diǎn)，將具有十分廣闊的市場(chǎng)前景。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l:防治中風(fēng)和胸痹的中藥復(fù)方制劑，由下列重量份數(shù)的原料藥制成燈盞細(xì)辛5份、人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉1份、水蛭0.5份、地龍0.5份、冰片0.02份。將燈盞細(xì)辛、人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉、水蛭和地龍粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，再將冰片研細(xì)，與上述粉末研配、過(guò)篩、混勻，裝入膠囊得膠囊劑；或者將燈盞細(xì)辛、人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉、水蛭和地龍粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，再將冰片研細(xì)，與上述粉末研配、過(guò)篩、混勻，加輔料適量，制成顆粒，干燥、整粒、壓制得片劑。實(shí)施例2:防治中風(fēng)和胸痹的中藥復(fù)方制劑，由下列重量份數(shù)的原料藥制成燈盞細(xì)辛20份、人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉9份、水蛭2份、地龍3份、冰片0.2份。其他同實(shí)施例l。實(shí)施例3:防治中風(fēng)和胸痹的中藥復(fù)方制劑，由下列重量份數(shù)的原料藥制成燈盞細(xì)辛12份、人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉3份、水蛭0.8份、地龍1.0份、冰片0.05份。其他同實(shí)施例l。實(shí)施例4:燈盞細(xì)辛提取物的制備方法取燈盞細(xì)辛2800g，用4倍量的65%的乙醇組織破碎提取3次，每次20分鐘，合并提取液，離心5分鐘，濾過(guò)，濾液在8(TC以下減壓濃縮成浸膏，于水浴上揮去乙醇，按生藥:水=1:0.4的重量比加入沸蒸餾水?dāng)嚢枋谷芙?，緩緩加?0%氫氧化鈉水溶液(重量百分比濃度，下同)調(diào)pH值至約等于5，趁熱濾過(guò)，濾液加熱，緩緩加入20%硫酸水溶液(重量百分比濃度，下同)調(diào)pH值至1.5，在50—55匸保溫10分鐘，析出棕色沉淀物，傾取上層液，靜置24小時(shí)后，析出棕色沉淀物，再次傾取上層溶液，靜置12小時(shí)后，析出棕黃色沉淀物，分取棕色沉淀物和棕黃色沉淀物，分別用5倍量乙醇洗滌4次，用蒸餾水洗至pH值中性，再用乙醇洗至乙醇液呈淡黃色，將沉淀物在8(TC以下烘干，研成細(xì)粉得燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉28g?；蛘呷舯K細(xì)辛2800g,用5倍量的75%的乙醇組織破碎提取2次，每次為10分鐘，合并提取液，離心10分鐘，濾過(guò)，濾液在80。C以下減壓濃縮成浸膏，于水浴上揮去乙醇，按生藥:水二h1的重量比加入沸蒸餾水?dāng)嚢枋谷芙?，緩緩加?0X氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至約6.5，趁熱濾過(guò)，濾液加熱，緩緩加入20X硫酸溶液調(diào)pH值至2.0，在50—55'C保溫15分鐘，析出棕色沉淀物，傾取上層液，靜置48小時(shí)后，析出棕色沉淀物，再次傾取上層溶液，靜置24小時(shí)后，析出棕黃色沉淀物，分取棕色沉淀物和棕黃色沉淀物，分別用3倍量的乙醇洗滌3次，用蒸餾水洗至pH值中性，再用乙醇洗至乙醇液呈淡黃色，將沉淀物在80'C以下烘干，研成細(xì)粉得燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉30g?；蛘呷舯K細(xì)辛2800g，用8倍量的85%的乙醇組織破碎提取2次，每次為1分鐘，合并提取液，離心15分鐘，濾過(guò)，濾液在8(TC以下減壓濃縮成浸膏，于水浴上揮去乙醇，按生藥:水=1:2的重量比加入沸蒸餾水?dāng)嚢枋谷芙?，緩緩加?0X氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至約為7.0，趁熱濾過(guò)，濾液加熱，緩緩加入20X硫酸溶液調(diào)pH值至3.0，在50—55-C保溫30分鐘，析出棕色沉淀物，傾取上層液，靜置72小時(shí)后，析出棕色沉淀物，再次傾取上層溶液，靜置36小時(shí)后，析出棕黃色沉淀物，分取棕色沉淀物和棕黃色沉淀物，分別用2倍量的乙醇洗漆2次，用蒸餾水洗至pH值中性，再用乙醇洗至乙醇液呈淡黃色，將沉淀物在80。C以下烘干，研成細(xì)粉得燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉32g。人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉、水蛭和地龍?zhí)崛∥锏闹苽浞椒▽⑷藚?00g、水蛭60g和地龍75g粉碎成粗粉，用50%的乙醇浸泡12小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集5倍量滲漉液，滲漉液備用；藥渣加水煎煮2次，每次加5倍量的水，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度約為1.03(60°C)，加乙醇使含醇量達(dá)到55%，攪拌，靜置12小時(shí)，取上清液與滲漉液合并，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度約為1.03(60°C)，噴霧干燥，得人參、水蛭和地龍?zhí)崛∥锛?xì)粉71g?；蛘邔⑷藚⑶o葉500g、水蛭60g和地龍75g粉碎成粗粉，用70%乙醇(水溶液)浸泡24小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集10倍量滲漉液，滲漉液備用；藥渣加水煎煮2次，每次加10倍量的水，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度約為1.06(60°C)，加乙醇使含醇量達(dá)到65%，攪拌，靜置24小時(shí)，取上清液與滲漉液合并，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度約為1.06(60°C)，噴霧干燥，得人參莖葉、水蛭和地龍?zhí)崛∥锛?xì)粉75g?；蛘邔⑷呋ㄈ~500g、水蛭60g和地龍75g粉碎成粗粉，用80%乙醇浸泡36小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集20倍量滲漉液，滲漉液備用；藥渣加水煎煮3次，每次加15倍量的水，每次3小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮成相對(duì)密度約為1.10(60°C)，加乙醇使含醇量達(dá)到75%，攪拌，靜置36小時(shí)，取上清液與滲漉液合并，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度約為1.10(60°C)，噴霧干燥，得人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉、水蛭和地龍?zhí)崛∥锛?xì)粉78g。實(shí)施例5:取燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉30g與人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉、水蛭和地龍的提取物細(xì)粉75g混勻，得棕褐色粉末狀的混合總原料藥提取物。(1)滴丸劑的制備方法取聚乙二醇600040g，加熱熔融，加入總原料藥提取物20g，冰片細(xì)粉2.0g;混勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，密閉并保溫在80一90。C，調(diào)節(jié)滴丸機(jī)液滴定量閥門，由上往下滴入10—15。C的甲基硅油中，共制1000丸，取出滴丸，吸除冷卻劑，干燥，即得。每丸含野黃芩苷約4.0mg。成人口服一次8丸，一日3次。(2)軟膠囊劑的制備方法冰片4.0g研成細(xì)粉，與總原料藥提取物40g、加聚乙二醇400146g、甘油14g混勻，壓制成1000粒軟膠囊，即得軟膠囊齊!J。每粒含野黃芩苷約8.Omg。成人口服一次4粒，一日3次。(3)硬膠囊劑的制備々法取總原料藥提取物40g、冰片4.0g、加入淀粉158g及硬脂酸鎂2g混勻，直接填充膠囊，制成1000粒，即得。每粒膠囊裝內(nèi)容物200mg(含野黃芩苷約8.0mg)?？诜淮?粒，一日3次，兩月為一療程，療程可連續(xù)。(4)包衣片劑的制備方法冰片4.0g用適量乙醇溶解，備用；取總原料藥提取物40g、淀粉100g、糊精8g混合均勻，加入40%—90%乙醇制成軟材，制粒，干燥，整粒，噴入冰片乙醇溶液，悶潤(rùn)2小時(shí)，加硬脂酸鎂2g混勻，壓制成1000片，包衣即得。每片含野黃芩苷約8.0mg?？诜淮?片，一日3次。(5)顆粒劑的制備方法冰片16.0g用適量乙醇溶解，備用；取總原料藥提取物l份(160g)、糊精2份、乳糖7份，混勻，制成顆粒，干燥，整粒，噴入冰片乙醇溶液，悶潤(rùn)2小時(shí)，分裝即得，每包重1.6g(含野黃芩苷約32.0mg)?？诜淮蝜袋，一日3次。(6)口服液體制劑的制備方法取總原料藥提取物8g、冰片0.8g用適量乙醇溶解，與蜂蜜300g、蔗糖50g及蒸餾水300ml混合，加熱至85—9CTC，攪拌使溶解，調(diào)節(jié)pH值至7，保溫30min，濾過(guò)，濾液加水稀釋至1000ml，攪勻，靜置12小時(shí),濾過(guò)，灌封(每支10ml，含野黃芩苷約16.0mg)，滅菌即得。成人口服，一次2支，一日3次。實(shí)施例6:硬膠囊劑的另一種制備方法將水蛭、地龍粉碎成細(xì)粉,備用；取燈盞細(xì)辛粉碎成粗粉用3倍量的75%乙醇冷浸三次，第一、二次為24小時(shí)，第三次為12小時(shí)，冷浸液在8(TC以下減壓濃縮成浸膏，于水浴上揮去乙醇，按生藥:水=1:0.4重量比加入沸蒸餾水?dāng)嚢枋谷芙?，緩緩加?0%氫氧化鈉溶液，調(diào)pH值至約6.5，趁熱濾過(guò)，濾液加熱，緩緩加入20%硫酸溶液，調(diào)pH值至2.0—2.5，在50—55。C保溫15分鐘，析出棕色沉淀物，傾取上層液，靜置48小時(shí)后，析出棕色沉淀物，再次傾取上層溶液，靜置24小時(shí)后，析出棕黃色沉淀物，分取棕色沉淀物和棕黃色沉淀物，分別用3倍量的乙醇洗滌2次，用蒸餾水洗至pH值中性，再用乙醇洗至乙醇液呈淡黃色，將沉淀物在8(TC以下烘干，研成細(xì)粉，即得燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉，備用；將人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉加70%乙醇浸泡6小時(shí)，加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，即得人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉提取物細(xì)粉。將水蛭、地龍細(xì)粉、冰片細(xì)粉與人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉提取物細(xì)粉和燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉混勻，裝入膠囊得硬膠囊劑?；蛘邔⑺巍⒌佚埛鬯槌杉?xì)粉，備用；取燈盞細(xì)辛粉碎成粗粉，用5倍量的75%乙醇冷浸三次，第一、二次為36小時(shí)，第三次為24小時(shí)，冷浸液在8(TC以下減壓濃縮成浸膏，于水浴上揮去乙醇，按生藥:水=1:0.4重量比加入沸蒸餾水?dāng)嚢枋谷芙?，緩緩加?0X氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至約6.5，趁熱濾過(guò)，濾液加熱，緩緩加入20%硫酸溶液調(diào)pH值至2.0—2.5，在50—55"保溫15分鐘，析出棕色沉淀物，傾取上層液，靜置48小時(shí)后，析出棕色沉淀物，再次傾取上層溶液，靜置24小時(shí)后，析出棕黃色沉淀物，分取棕色沉淀物和棕黃色沉淀物，分別用3.5倍量的乙醇洗滌3次，用蒸餾水洗至pH值中性，再用乙醇洗至乙醇液呈淡黃色，將沉淀物在8(TC以下烘千，研成細(xì)粉，即得燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉，備用；將人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉加70%乙醇浸泡12小時(shí)，加熱回流3次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，即得人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉提取物細(xì)粉。將水蛭、地龍細(xì)粉、冰片細(xì)粉與人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉提取物細(xì)粉和燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉混勻，裝入膠囊得硬膠囊劑?；蛘邔⑺巍⒌佚埛鬯槌杉?xì)粉，備用；取燈盞細(xì)辛粉碎成粗粉，用6倍量的75%乙醇冷浸三次，第一、二次為72小時(shí)，第三次為48小時(shí)，冷浸液在8(TC以下減壓濃縮成浸膏，于水浴上揮去乙醇，按生藥水二1:0.4重量比加入沸蒸餾水?dāng)嚢枋谷芙?，緩緩加?0%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至約6.5，趁熱濾過(guò)，濾液加熱，緩緩加入20%硫酸溶液調(diào)pH值至2.0—2.5，在50—55。C保溫15分鐘，析出棕色沉淀物，傾取上層液，靜置48小時(shí)后，析出棕色沉淀物，再次傾取上層溶液，靜置24小時(shí)后，析出棕黃色沉淀物，分取棕色沉淀物和棕黃色沉淀物，分別用4倍量的乙醇洗滌3次，用蒸餾水洗至pH值中性，再用乙醇洗至乙醇液呈淡黃色，將沉淀物在8(TC以下烘干，研成細(xì)粉，即得燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉，備用；將人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉加70%乙醇浸泡18小時(shí)，加熱回流3次，每次3小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，即得人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉提取物細(xì)粉。將水蛭、地龍細(xì)粉、冰片細(xì)粉與人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉提取物細(xì)粉和燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉混勻，裝入膠囊得硬膠囊劑。其中，各原料藥用量選取如下(1)燈盞細(xì)辛2800g、人參700g、水蛭350g、地龍350g、冰片14g。(2)燈盞細(xì)辛2800g、人參莖葉1260g、水蛭280g、地龍420g、冰片28g。(3)燈盞細(xì)辛2800g、三七700g、水蛭186g、地龍233g、冰片12g。實(shí)施例7:包衣片劑的另一種制備方法將水蛭、地龍細(xì)粉、冰片細(xì)粉與人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉提取物細(xì)粉和燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉混勻，加入淀粉、乳糖，用70%乙醇制粒，干燥，整粒；加入硬脂酸鎂和微粉硅膠，混勻、壓片、包衣得包衣片劑。其他同實(shí)施例6。權(quán)利要求1、防治中風(fēng)和胸痹的中藥復(fù)方制劑，其特征在于，由下列重量份數(shù)的原料藥制成燈盞細(xì)辛5-20份、人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉1-9份、水蛭0.5-2份、地龍0.5-3份、冰片0.02-0.2份。2、權(quán)利要求l所述的防治中風(fēng)和胸痹的中藥復(fù)方制劑制備方法，其特征在于將燈盞細(xì)辛、人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉、水蛭和地龍粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，再將冰片研細(xì)，與上述粉末研配、過(guò)篩、混勻，裝入膠囊得膠囊劑；或者將燈盞細(xì)辛、人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉、水蛭和地龍粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，再將冰片研細(xì)，與上述粉末研配、過(guò)篩、混勻，加藥用輔料適量，制成顆粒，干燥、整粒、壓制得片劑。3、權(quán)利要求l所述的防治中風(fēng)和胸痹的中藥復(fù)方制劑制備方法，其特征在于，先取除冰片外的原料藥制備原料藥提取物，再把冰片與上述原料藥提取物混合，加藥用輔料制備成滴丸、軟膠囊、顆粒劑、硬膠囊、片劑或口服液體制劑。4、權(quán)利要求l所述的防治中風(fēng)和胸痹的中藥復(fù)方制劑制備方法，其特征在于，取原料藥水蛭、地龍、冰片粉碎成細(xì)粉，與人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉提取物細(xì)粉、燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉混合，加藥用輔料制備成顆粒劑、硬膠囊或片劑。5、權(quán)利要求1所述的防治中風(fēng)和胸痹的中藥復(fù)方制劑制備方法，其特征在于，取原料藥水蛭、地龍、冰片、人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉粉碎成細(xì)粉，與燈盞細(xì)辛提取物細(xì)粉混合，加藥用輔料制備成顆粒劑、硬膠囊、片劑。全文摘要本發(fā)明涉及防治中風(fēng)和胸痹的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。它依據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)關(guān)于異病同治、治病求本等辨證論治原則，以燈盞細(xì)辛、人參或參須或人參莖葉或三七或三七花葉、水蛭、地龍、冰片等5味原料藥經(jīng)提取精制，所得提取物按常規(guī)方法進(jìn)一步制成滴丸、軟膠囊、片劑、口服液、硬膠囊或顆粒劑等常見(jiàn)口服劑型。具有益氣活血、化瘀通絡(luò)止痛之功效，臨床上可用于治療中風(fēng)所致半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、言語(yǔ)蹇澀以及胸痹所致胸悶、胸痛、心悸、氣短等有上述病癥者的預(yù)防和治療，具有安全、有效、使用方便和質(zhì)量可控的優(yōu)點(diǎn)。文檔編號(hào)A61K36/185GK101181327SQ200710180598公開日2008年5月21日申請(qǐng)日期2007年11月30日優(yōu)先權(quán)日2007年11月30日發(fā)明者喬榮陽(yáng),欽李,許啟泰申請(qǐng)人:李欽;喬榮陽(yáng);許啟泰