專利名稱：丹參總酚酸胃滯留制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種含丹參總酚酸的胃滯留制劑。
背景技術：
丹參為唇形科鼠尾草屬植物丹參(Salvia miltiorrhiza Bunge)的干燥根及根莖，是我國傳統(tǒng)醫(yī)學中最常用的藥材之一?，F代化學和藥理研究表明，丹參中主要含有脂溶性的丹參酮類和水溶性的丹參酚酸類成份，其中丹參酚酸是丹參的主要有效部位，具有顯著的保護心血管系統(tǒng)和腦損傷、抗肝纖維化、治療胃潰瘍、誘導細胞凋亡和防治神經退行性疾病等作用，其有效成分包括丹參酚酸A(salvianolic acid A)、B(salvianolic acid B)、C、D、E、F、G、丹參素(danshensu)、原兒茶醛(protocatechuicaldehyde)、丹參酚(salviol)、迷迭香酸(rosmarinic acid)、紫草酸(lithospermic acid)等，其中以丹酚酸B的含量最高，活性最強，研究表明，丹參總酚酸的活性強于單個丹酚酸的作用。
臨床最常用的給藥方式為口服給藥，該給藥方式患者順應性好。但臨床研究顯示丹參口服制劑中丹參酚酸成分的胃腸吸收很差，生物利用度低，丹酚酸A在小腸的平均吸收率只有20.5％；大鼠口服丹參水提取物后的丹酚酸B消除半衰期只有19.16min；志愿者口服丹參水煎劑后丹參素的消除半衰期為0.94h±0.21h。有研究實驗結果表明，Beagle犬口服丹參酚酸溶液后，以丹酚酸B計的絕對生物利用度只有1.21％。因此，有必要采用現代制劑技術，研究丹參酚酸新型口服給藥系統(tǒng)，以提高口服制劑給藥后的生物利用度和療效。本領域公知，若要使藥物吸收進入體循環(huán)，達到作用靶點，就必須克服藥物的水溶性、穩(wěn)定性、透膜性等對吸收過程產生的阻礙。丹參酚酸屬于藥物生物藥劑學分類系統(tǒng)第III類的藥物，即溶解度高、透膜性差。有研究表明，丹參酚酸的穩(wěn)定性易受pH影響，在pH＞6時，易發(fā)生降解，故丹參酚酸在小腸pH條件下不穩(wěn)定，且在小腸中后段吸收率很低，這是丹參酚酸口服給藥生物利用度低的主要原因。但研究還表明，其在胃液中可基本保持穩(wěn)定，而且在胃及小腸上段吸收相對較好。
胃內滯留制劑是指通過延長藥物在胃內的滯留時間，提高藥物的吸收和/或降低不良反應，同時根據需要調整釋藥速率，以獲得較理想控釋效果的口服給藥系統(tǒng)。胃內滯留體系有若干優(yōu)勢，特別適合于如下幾種情況①主要于胃部和小腸上段吸收的藥物；②在腸液中幾乎不溶或不穩(wěn)定的藥物；③胃部治療藥物。因此，研制有關含丹參酚酸的新制劑倍受人員的關注。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種高生物利用度的含丹參總酚酸的胃滯留制劑。
本發(fā)明所述的胃滯留制劑能顯著延長丹參總酚酸在胃及小腸上部的停留時間，從而增加藥物穩(wěn)定性并延長有效吸收時間，不僅增加丹參總酚酸的胃腸吸收，提高口服生物利用度，并且在治療胃潰瘍等疾病方面可以發(fā)揮更好的療效。
本發(fā)明采用中藥有效部位丹參總酚酸為主藥，與藥學上可接受的輔料制成胃滯留制劑。其中，丹參總酚酸與輔料的質量比為1∶1～4。
本發(fā)明所述的丹參總酚酸是指以中藥丹參(Salvia miltiorrhiza Bunge)的干燥根及根莖為原料，經過提取純化得到的水溶性提取物(可市購)，其中采用紫外分光光度法測定的、以丹酚酸B計的丹參總酚酸的含量為50％～100％，采用高效液相色譜法測定的丹酚酸B的含量為不低于40％。
本發(fā)明所述的胃滯留制劑制成胃漂浮型制劑或胃粘附型制劑，其劑型是胃漂浮片、胃漂浮微球、胃粘附片、胃粘附微丸或胃粘附微球。其中胃漂浮微球、胃粘附微丸或胃粘附微球可進一步制成膠囊、片劑或口服液給藥。
本發(fā)明所述丹參總酚酸胃漂浮型制劑的輔料包括片劑骨架材料、微球骨架材料、助漂劑、起泡劑、藥物釋放速率調節(jié)劑等。其中所述的胃漂浮制劑中骨架材料占制劑總重的20％～70％。
所述丹參總酚酸胃漂浮型片劑中骨架材料選自密度小于1的羥丙基甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、羥丙基纖維素(HPC)、羧甲基纖維素(CMC)、羥乙基纖維素(HEC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)或卡波姆，或上述材料中的兩種或兩種以上混合使用。優(yōu)選粘度為4000～100000cpa·s的羥丙基甲基纖維素；所述的胃漂浮型微球的骨架材料選自殼聚糖、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素(MC)、羥丙基纖維素(HPC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、海藻酸鈉、丙烯酸樹脂、聚碳酸酯或乙基纖維素(EC)或上述材料中的兩種或兩種以上混合使用。
所述漂浮制劑中助漂劑選自疏水性而相對密度小的脂肪醇類、酯類、或脂肪酸類，如單硬脂酸甘油酯、十八醇、十六醇、鯨蠟醇、硬脂酸或蜂蠟等。
所述胃漂浮制劑中的起泡劑選自碳酸氫鈉或碳酸鈣或碳酸鎂，或與枸櫞酸、酒石酸等酸性物質以一定比例聯合使用，優(yōu)選碳酸氫鈉。
所述胃漂浮制劑中的藥物釋放速率調節(jié)劑選自乳糖、甘露醇、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮或丙烯酸樹脂，優(yōu)選乳糖。
本發(fā)明所述的丹參總酚酸胃粘附型制劑的輔料包括片劑、微丸或微球載體材料和生物粘附材料。
所述胃粘附型制劑中的片劑載體材料選自乳糖、淀粉、可壓性淀粉、微晶纖維素或預膠化淀粉。
所述胃粘附型制劑中的微丸載體材料除空白丸芯外，選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、蔗糖或乙基纖維素。
所述胃粘附型制劑中的微球載體材料選自乙基纖維素(EC)、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)、聚乙醇酸(PGA)或丙烯酸甲酯共聚物(MA)。
所述的胃粘附型制劑中生物粘附材料占制劑總重的2％～30％；選自卡波姆、聚丙烯酸類聚合物及其衍生物、聚卡波菲、殼多糖及脫乙酰殼多糖、海藻酸及其鈉鹽、透明質酸及其鈉鹽、羥丙基纖維素、羧丙甲基纖維素及其鈉鹽、羧甲基纖維素及其鈉鹽與聚異丁烯共混物、聚乙烯醇及其共聚物、聚維酮及其共聚物、植物凝集素或瓜兒膠中的一種或兩種或兩種以上材料混合使用。
對本發(fā)明制備的丹參總酚酸胃漂浮制劑的漂浮性能采用下述體外法進行考察， 取0.1mol/L HCl溶液1000ml，恒定溫度37.0±0.5℃條件下，取漂浮片置于轉籃中，75r/min恒速轉動，自轉籃放入起觀察丹參總酚酸胃漂浮片的起漂時間及持續(xù)漂浮時間。
稱取100mg微球，分散于250mL 0.1mol/L的鹽酸溶液表面，室溫放置4h后，收集漂浮在液面上的微球，干燥，稱重，計算丹參總酚酸胃漂浮微球的漂浮率。
結果表明本發(fā)明的丹參總酚酸胃漂浮片在人工胃液內有良好的漂浮性能，可以滿足胃內滯留的制劑設計目標；丹參總酚酸胃漂浮微球在人工胃液內有良好的漂浮性能，可以實現胃內滯留的制劑設計目標。
表1是本發(fā)明三因素三水平正交實驗設計表。
表2是丹參總酚酸胃漂浮片漂浮性能試驗結果。
表3是丹參總酚酸胃漂浮微球的漂浮率(
n＝3)。
表1 表2 表3 本發(fā)明采用下述體外法對制備的丹參總酚酸胃粘附片的粘附性進行考察，采用在體法對制備的丹參總酚酸胃粘附微丸和微球的粘附性進行考察， 以家兔離體胃組織為黏附對象，以自制黏附力測定裝置，分別測定粘附成分不同含量的粘附片的粘附力。
SD大鼠200g左右，雌性，禁食供水飼養(yǎng)24h，將微丸或微球100粒用水1ml灌入大鼠胃中，3h后處死取其胃，沿胃小彎處剪開，肉眼計數在大鼠胃粘膜上的微丸或微球個數。
實驗結果表明本發(fā)明的粘附性處方可顯著延長片劑、微丸、微球在胃內的滯留時間，并且隨著處方中粘附性成分卡波姆的增加，片劑與胃粘膜的粘附力及微丸或微球在大鼠胃內的滯留率明顯增加。
表4是粘附成分不同含量的粘附片與家兔胃組織的粘附力。
表5是粘附成分不同含量的微丸或微球在大鼠胃粘膜的滯留率(
n＝5)。
表4
表5 經實驗證實，本發(fā)明上述的丹參總酚酸胃滯留制劑能顯著延長丹參總酚酸在胃及小腸上部的停留時間，從而增加藥物穩(wěn)定性并延長有效吸收時間。
本發(fā)明將丹參酚酸制成胃內滯留制劑，能延長藥物在胃及小腸上部的停留時間，通過增加藥物穩(wěn)定性及延長有效吸收時間的雙重作用，提高丹參酚酸生物利用度。本發(fā)明不僅提高丹參酚酸的胃腸吸收，并且在治療胃潰瘍等疾病方面可以發(fā)揮更好的療效，同時生產工藝簡單，易產業(yè)化?；颊叻梅奖?，順應性好。
具體實施例方式 通過下列實施例進一步說明本發(fā)明的技術方案，但本發(fā)明的保護范圍，不局限于此。
實施例1丹參總酚酸胃內漂浮片1 丹參總酚酸 25％ 羥丙基甲基纖維素40％ 十八醇 20％ 乳糖9％ 碳酸氫鈉5％ 硬脂酸鎂1％ 將主藥和輔料研細，過80目篩備用。稱取處方量的主藥和輔料，混合均勻后再過篩，粉末直接壓片法壓片，得外觀光潔胃漂浮片，硬度為3～5kg。體外法觀察漂浮性能，片劑立即漂浮，持續(xù)漂浮時間＞8h。
實施例2丹參總酚酸胃內漂浮片2 丹參總酚酸 25％ 羥丙基甲基纖維素25％ 十八醇 10％ 乳糖35％ 碳酸氫鈉4％ 硬脂酸鎂1％ 將主藥和輔料研細，過80目篩備用。稱取處方量的主藥和輔料，混合均勻后再過篩，粉末直接壓片法壓片，得外觀光潔胃漂浮片，硬度為3～5kg。體外法觀察漂浮性能，1.2min起漂，持續(xù)漂浮時間5h。
實施例3丹參總酚酸胃內漂浮片3 丹參總酚酸 25％ 羥丙基甲基纖維素60％ 十八醇 10％ 碳酸氫鈉4％ 硬脂酸鎂1％ 將主藥和輔料研細，過80目篩備用。稱取處方量的主藥和輔料，混合均勻后再過篩，粉末直接壓片法壓片，得外觀光潔胃漂浮片，硬度為3～5kg。體外法觀察漂浮性能，0.2min起漂，持續(xù)漂浮時間＞8h。
實施例4丹參總酚酸胃內漂浮微球1 丹參總酚酸 500mg 乙基纖維素 500mg 聚乙烯醇500mg 稱取乙基纖維素適量溶解在20mL二氯甲烷-乙醇(體積比1∶1)的混合溶劑中，將丹參總酚酸溶解在其中制得有機相。另取一定量的聚乙烯醇(PVA)溶于100mL的水中，將有機相加入水相，在一定速度下攪拌1h。制得的微球抽濾，水洗，40℃干燥即得。載藥量為18.4％，包封率為45.2％，人工胃液中4h后的漂浮率為69.7±9.8％。
實施例5丹參總酚酸胃內漂浮微球2 丹參總酚酸 250mg 乙基纖維素 500mg 聚乙烯醇500mg 稱取乙基纖維素適量溶解在20mL二氯甲烷-乙醇(體積比1∶1)的混合溶劑中，將丹參總酚酸溶解在其中制得有機相。另取一定量的聚乙烯醇(PVA)溶于100mL的水中，將有機相加入水相，在一定速度下攪拌1h。制得的微球抽濾，水洗，40℃干燥即得。載藥量為13.1％，包封率為60.4％，人工胃液中4h后的漂浮率為67.2±5.7％。
實施例6丹參總酚酸胃內漂浮微球3 丹參總酚酸 1000mg 乙基纖維素500mg 聚乙烯醇 500mg 稱取乙基纖維素適量溶解在20mL二氯甲烷-乙醇(體積比1∶1)的混合溶劑中，將丹參總酚酸溶解在其中制得有機相。另取一定量的聚乙烯醇(PVA)溶于100mL的水中，將有機相加入水相，在一定速度下攪拌1h。制得的微球抽濾，水洗，40℃干燥即得。載藥量為19.0％，包封率為23.5％，人工胃液中4h后的漂浮率為64.2±8.7％。
實施例7丹參總酚酸胃粘附片1 丹參總酚酸25％ HPMC 30％ 卡波姆15％ 乳糖 29％ 80％乙醇 適量 硬脂酸鎂 1％ 將主藥和輔料研細，過80目篩備用。稱取處方量的主藥和輔料，等量遞加混合均勻，加入適量80％乙醇溶液制成軟材，過20目篩制成濕顆粒，置60℃烘箱中干燥1h，干顆粒過24目篩整粒，然后加入潤滑劑硬脂酸鎂，混勻，壓片即得外觀光潔片劑，硬度為3～5kg。測得與家兔胃組織的粘附力為16.3±1.4g/cm2。
實施例8丹參總酚酸胃粘附片2 丹參總酚酸25％ HPMC 25％ 卡波姆25％ 乳糖 24％ 80％乙醇 適量 硬脂酸鎂 1％ 將主藥和輔料研細，過80目篩備用。稱取處方量的主藥和輔料，等量遞加混合均勻，加入適量80％乙醇溶液制成軟材，過20目篩制成濕顆粒，置60℃烘箱中干燥1h，干顆粒過24目篩整粒，然后加入潤滑劑硬脂酸鎂，混勻，壓片即得外觀光潔片劑，硬度為3～5kg。測得與家兔胃組織的粘附力為19.8±2.6g/cm2。
實施例9丹參總酚酸胃粘附片3 丹參總酚酸25％ HPMC 15％ 卡波姆30％ 乳糖 29％ 80％乙醇 適量 硬脂酸鎂 1％ 將主藥和輔料研細，過80目篩備用。稱取處方量的主藥和輔料，等量遞加混合均勻，加入適量80％乙醇溶液制成軟材，過20目篩制成濕顆粒，置60℃烘箱中干燥1h，干顆粒過24目篩整粒，然后加入潤滑劑硬脂酸鎂，混勻，壓片即得外觀光潔片劑，硬度為3～5kg。測得與家兔胃組織的粘附力為21.9±1.9g/cm2。
實施例10丹參總酚酸胃粘附片4 丹參總酚酸25％ 卡波姆45％ 乳糖 29％ 80％乙醇 適量 硬脂酸鎂 1％ 將主藥和輔料研細，過80目篩備用。稱取處方量的主藥和輔料，等量遞加混合均勻，加入適量80％乙醇溶液制成軟材，過20目篩制成濕顆粒，置60℃烘箱中干燥1h，干顆粒過24目篩整粒，然后加入潤滑劑硬脂酸鎂，混勻，壓片即得外觀光潔片劑，硬度為3～5kg。測得與家兔胃組織的粘附力為24.1±3.8g/cm2。
實施例11丹參總酚酸胃粘附片5 丹參總酚酸25％ HPMC 45％ 乳糖 29％ 80％乙醇 適量 硬脂酸鎂 1％ 將主藥和輔料研細，過80目篩備用。稱取處方量的主藥和輔料，等量遞加混合均勻，加入適量80％乙醇溶液制成軟材，過20目篩制成濕顆粒，置50℃烘箱中干燥1h，干顆粒過24目篩整粒，然后加入潤滑劑硬脂酸鎂，混勻，壓片即得外觀光潔片劑，硬度為3～5kg。測得與家兔胃組織的粘附力為9.7±0.7g/cm2。
實施例12丹參總酚酸胃粘附微丸1 丹參總酚酸20％ HPMC 30％ 卡波姆20％ 微晶纖維素30％ 80％乙醇 適量 將主藥和輔料研細，過80目篩備用。稱取處方量的主藥和輔料，等量遞加混合均勻，加入適量80％乙醇溶液制成軟材，經擠出機篩板(孔徑1.2mm)擠成細條狀，置于滾圓機中，調節(jié)轉速及滾圓時間，使顆粒完全滾圓，取出微丸于50℃干燥4h。在體法測得在大鼠胃粘膜的滯留率為68.5±22.9％。
實施例13丹參總酚酸胃粘附微丸2 丹參總酚酸20％ HPMC 30％ 卡波姆15％ 微晶纖維素35％ 80％乙醇 適量 將主藥和輔料研細，過80目篩備用。稱取處方量的主藥和輔料，等量遞加混合均勻，加入適量80％乙醇溶液制成軟材，經擠出機篩板(孔徑1.2mm)擠成細條狀，置于滾圓機中，調節(jié)轉速及滾圓時間，使顆粒完全滾圓，取出微丸于50℃干燥4h。在體法測得在大鼠胃粘膜的滯留率為49.7±25.2％。
實施例14丹參總酚酸胃粘附微丸3 丹參總酚酸20％ HPMC 30％ 卡波姆10％ 微晶纖維素40％ 80％乙醇 適量 將主藥和輔料研細，過80目篩備用。稱取處方量的主藥和輔料，等量遞加混合均勻，加入適量80％乙醇溶液制成軟材，經擠出機篩板(孔徑1.2mm)擠成細條狀，置于滾圓機中，調節(jié)轉速及滾圓時間，使顆粒完全滾圓，取出微丸于50℃干燥4h。在體法測得在大鼠胃粘膜的滯留率為28.8±18.3％。
實施例15丹參總酚酸胃粘附微丸4 丹參總酚酸20％ HPMC 30％ 卡波姆5％ 微晶纖維素45％ 80％乙醇 適量 將主藥和輔料研細，過80目篩備用。稱取處方量的主藥和輔料，等量遞加混合均勻，加入適量80％乙醇溶液制成軟材，經擠出機篩板(孔徑1.2mm)擠成細條狀，置于滾圓機中，調節(jié)轉速及滾圓時間，使顆粒完全滾圓，取出微丸于50℃干燥4h。在體法測得在大鼠胃粘膜的滯留率為10.4±6.1％。
實施例16丹參總酚酸胃粘附微球1 丹參總酚酸800mg 乙基纖維素2400mg 卡波姆600mg 稱取處方量的乙基纖維素及卡波姆溶解于50ml無水乙醇中，加入丹參總酚酸，攪拌溶解，加入到含Span-80 10g的400ml輕質石蠟油中，室溫條件下，600r/min攪拌蒸發(fā)16h。砂芯漏斗抽濾，收集微球，石油醚洗滌(50ml×3)，室溫真空干燥24h即得。在體法測得在大鼠胃粘膜的滯留率為64.2±8.7％。
實施例17丹參總酚酸胃粘附微球2 丹參總酚酸800mg 乙基纖維素2550mg 卡波姆450mg 稱取處方量的乙基纖維素及卡波姆溶解于50ml無水乙醇中，加入丹參總酚酸，攪拌溶解，加入到含Span-80 10g的400ml輕質石蠟油中，室溫條件下，600r/min攪拌蒸發(fā)16h。砂芯漏斗抽濾，收集微球，石油醚洗滌(50ml×3)，室溫真空干燥24h即得。在體法測得在大鼠胃粘膜的滯留率為55.7±20.4％。
實施例18丹參總酚酸胃粘附微球3 丹參總酚酸800mg 乙基纖維素2700mg 卡波姆300mg 稱取處方量的乙基纖維素及卡波姆溶解于50ml無水乙醇中，加入丹參總酚酸，攪拌溶解，加入到含Span-80 10g的400ml輕質石蠟油中，室溫條件下，600r/min攪拌蒸發(fā)16h。砂芯漏斗抽濾，收集微球，石油醚洗滌(50ml×3)，室溫真空干燥24h即得。在體法測得在大鼠胃粘膜的滯留率為36.5±14.6％。
實施例19丹參總酚酸胃粘附微球4 丹參總酚酸800mg 乙基纖維素2850mg 卡波姆150mg 稱取處方量的乙基纖維素及卡波姆溶解于50ml無水乙醇中，加入丹參總酚酸，攪拌溶解，加入到含Span-80 10g的400ml輕質石蠟油中，室溫條件下，600r/min攪拌蒸發(fā)16h。砂芯漏斗抽濾，收集微球，石油醚洗滌(50ml×3)，室溫真空干燥24h即得。在體法測得在大鼠胃粘膜的滯留率為18.3±11.2％。
權利要求
1.丹參總酚酸胃滯留制劑，其特征在于由丹參總酚酸為主藥，與藥學上可接受的輔料制成胃滯留制劑，其中，丹參總酚酸與輔料的質量比為1∶1～4。
2.按權利要求1所述的丹參總酚酸胃滯留制劑，其特征在于所述的丹參總酚酸是以中藥丹參為原料，經過提取純化得到的水溶性提取物，以紫外分光光度法測定，其中以丹酚酸B計的丹參總酚酸的含量為50％～100％；以高效液相測定丹酚酸B的含量為不低于40％。
3.按權利要求1所述的丹參總酚酸胃滯留制劑，其特征在于所述的胃滯留制劑是胃漂浮型制劑或胃粘附型制劑，其中所述的胃漂浮型制劑是胃漂浮片或胃漂浮微球；所述的胃粘附型制劑是胃粘附片、胃粘附微丸或胃粘附微球。
4.按權利要求3所述的所述的丹參總酚酸胃滯留制劑，其特征在于所述的胃漂浮型制劑的輔料包括片劑骨架材料、微球骨架材料、助漂劑、起泡劑或藥物釋放速率調節(jié)劑；其中所述的骨架材料占制劑總重的20％～70％。
5.按權利要求4所述的丹參總酚酸胃滯留制劑，其特征在于所述片劑骨架材料選自指密度小于1的羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇或卡波姆或其中的兩種或兩種以上的混合。
6.按權利要求4所述的丹參總酚酸胃滯留制劑，其特征在于所述微球骨架材料選自殼聚糖、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、丙烯酸樹脂、聚碳酸酯或乙基纖維素或其中的兩種或兩種以上的混合。
7.按權利要求4所述的丹參總酚酸胃滯留制劑，其特征在于所述的助漂劑是疏水性而相對密度小的脂肪醇類、酯類或脂肪酸類，選自單硬脂酸甘油酯、十八醇、十六醇、鯨蠟醇、硬脂酸或蜂蠟。
8.按權利要求4所述的丹參總酚酸胃滯留制劑，其特征在于所述的起泡劑選自碳酸氫鈉、碳酸鈣或碳酸鎂或與枸櫞酸或酒石酸聯合使用。
9.按權利要求4所述的丹參總酚酸胃滯留制劑，其特征在于所述的藥物釋放速率調節(jié)劑選自乳糖、甘露醇、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮或丙烯酸樹脂。
10.按權利要求3所述的丹參總酚酸胃滯留制劑，其特征在于所述的胃粘附型制劑的輔料包括片劑、微丸或微球載體材料或生物粘附材料，所述的生物粘附材料占制劑總重的2％～30％。
11.按權利要求10所述的丹參總酚酸胃滯留制劑，其特征在于所述的片劑載體材料選自乳糖、淀粉、可壓性淀粉、微晶纖維素或預膠化淀粉。
12.按權利要求10所述的丹參總酚酸胃滯留制劑，其特征在于所述的微丸載體材料除空白丸芯外，選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、蔗糖或乙基纖維素。
13.按權利要求10所述的丹參總酚酸胃滯留制劑，其特征在于所述的微球載體材料選自乙基纖維素、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乙醇酸或丙烯酸甲酯共聚物。
14.按權利要求10所述的丹參總酚酸胃滯留制劑，其特征在于所述的生物粘附材料選自卡波姆、聚丙烯酸類聚合物及其衍生物、聚卡波菲、殼多糖及脫乙酰殼多糖、海藻酸及其鈉鹽、透明質酸及其鈉鹽、羥丙基纖維素、羧丙甲基纖維素及其鈉鹽、羧甲基纖維素及其鈉鹽與聚異丁烯共混物、聚乙烯醇及其共聚物、聚維酮及其共聚物、植物凝集素或瓜兒膠其中的兩種或兩種以上混合。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種含丹參總酚酸的胃滯留制劑。本發(fā)明采用中藥有效部位丹參總酚酸為主藥，與藥學上可接受的輔料制成胃滯留制劑。本發(fā)明制劑制成胃漂浮型制劑或胃粘附型制劑，經實驗證實，能顯著延長丹參總酚酸在胃及小腸上部的停留時間，通過增加藥物穩(wěn)定性及延長有效吸收時間的雙重作用，從而增加藥物穩(wěn)定性并延長有效吸收時間提高丹參酚酸生物利用度。本發(fā)明不僅提高丹參酚酸的胃腸吸收，并且在治療胃潰瘍等疾病方面可以發(fā)揮更好的療效，同時生產工藝簡單，易產業(yè)化。患者服用方便，順應性好。
文檔編號A61K36/185GK101229225SQ200710170948
公開日2008年7月30日 申請日期2007年11月23日 優(yōu)先權日2007年11月23日
發(fā)明者韓麗妹, 王建新, 高東燕, 馬琳怡 申請人:復旦大學