專利名稱：3-羥基丁酸、3-羥基戊酸和3-羥基己酸共聚物作為組織工程材料的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新型生物材料3-羥基丁酸、3-羥基戊酸和3-羥基己酸 共聚物P(3HB-co-3HV-co-3HHx，或PHBVHHx)作為組織工程生物材 料的應(yīng)用，
背景抹術(shù)
聚羥基脂肪酸酯(polyhydroxyalkanoates,簡稱PHA)是一系列廣泛 存在于許多微生物細(xì)胞中的天然高分子，種類繁多(ChenetaI, 2000). PHA的結(jié)構(gòu)通式可表示為式l-l.與化學(xué)合成的高分子材料相比，依單 體的組成不同，PHA具有從堅(jiān)硬的晶體到柔軟的彈性體等一系列不同 的聚合物性質(zhì).
組織工程(Tissue Engineering)是應(yīng)用細(xì)胞生物學(xué)和工程學(xué)的原理，研
究開發(fā)用于修復(fù)或改善人體病損組織或器官的生物活性替代物的一門科 學(xué)。其基本原理和方法是將體外培養(yǎng)擴(kuò)増的正常組織細(xì)胞吸附于一種具 有優(yōu)良細(xì)胞相容性并可以被機(jī)體降解吸收的生物材料上面形成復(fù)合物， 然后將細(xì)胞-生物材料復(fù)合物植入人體組織、器官的病損部位，在作為細(xì) 胞生長支架的生物材料逐漸被機(jī)體降解吸收的同時(shí)，細(xì)胞不斷增殖、分 化，形成新的并且其形態(tài)、功能方面與相應(yīng)組織、器官一致的組織，從 而達(dá)到修復(fù)創(chuàng)傷和重建功能的目的(Vacanti&Langer， 1999). PHA由 于具有良好的生物相容性，生物可降解性和壓電效應(yīng)，因此決定了其 在組織工程中的廣泛應(yīng)用(01611&Wu， 2005).
<formula>formula see original document page 3</formula>
R為取代基，可為飽和或不飽和、直鏈或支鏈的d-Cw的烷基.m 為聚合度，n-l、 2、 3或4,優(yōu)選地，n-l.例如，當(dāng)n-l， R-甲基時(shí)， PHA單體為羥基丁酸(hydroxybutyrate或HB) ; R-乙基時(shí)為鞋基戊 酸(hydroxyvalerate或HV); R-丙基時(shí)為羥基己酸(hydroxyhexanoate 或HHx); R-丁基時(shí)為羥基庚酸(hydroxyh印tanoate或HHp) ; R-戊基時(shí)為羥基辛酸(hydroxyoctanoate或HO )等.
目前在組織工程材料中應(yīng)用較多的可降解合成材料是聚乳酸(PLA) 類材料.這種材料有許多優(yōu)點(diǎn)，如能夠較精確地控制分子量、降解時(shí) 間、疏水性等，但也存在一些問題，例如其在體內(nèi)降解產(chǎn)物使局部呈 酸性從而可能引起不良反應(yīng)，降解速率過快，另外作為合成類髙分子 材料缺乏細(xì)胞識(shí)別信號(hào)，其昂責(zé)的價(jià)格也限制了其廣泛應(yīng)用.相比而 言，天然生物可降解材料(如聚3-羥基丁酸癍(PHB)等)不僅具有良好的
生物可降解性、生物相容性、有利于細(xì)胞吸附或保持分化等優(yōu)點(diǎn)；同 時(shí)在加工性能和機(jī)械性能方面更具優(yōu)勢(Chen & Wu, 2005).
PHA的聚合物具備有熱塑性及一定的彈力強(qiáng)度，很適合于在心血 管系統(tǒng)的組織工程中應(yīng)用(W服amsetal， l"9).作為替代心血管系統(tǒng)
這類管狀和膜狀組織的材料骨架，必須具有良好的彈性，能夠抵制來 自周圍組織和內(nèi)部液體的機(jī)械壓力，此外，還需具備良好的對(duì)液體的 屏陣作用.研究人員已經(jīng)開始利用組織工程的方法構(gòu)建組織化的心臟 泵，利用PHA聚合物研制的活體組織心臟泵，在短期能夠替代天然心 臟泵的功能，如泵必須具有足夠的機(jī)械度，可以承受不斷重復(fù)的雙 向搏動(dòng)，而當(dāng)新的組織再生以后，這些PHA生物材料最終將降解只留 下新生的替代泵(WiUiamsetal， 1999).
有研究表明可降彈性高分子聚羥基辛酸-羥基己酸酴P(3HO-co-3HHx)作為材料接種羊自體細(xì)胞，形成組織工程血管移植物(Shum et al， 1999), Poly(3HO-co-3HHx)-PGA移植體的組織學(xué)切片分析結(jié)杲證 實(shí)其引起免疫反應(yīng)小、伴隨著細(xì)胞密度的增加、膠原形成，其機(jī)械性 能接近天然血管.早期的研究中，曾用接種了自體血管細(xì)胞的以多孔 PGA與PLA為基礎(chǔ)的支架，取代羊肺小葉管，但由于PGA-PLA生物 材料相對(duì)高的硬度和強(qiáng)度導(dǎo)致失敗.然而，當(dāng)將poly(3HO-co-3HHx) 多孔材料縫合在PGA網(wǎng)材制備的導(dǎo)管上，并以此取代肺小葉，即可克 服上述缺陷(Stocketal， 2000). Hoerstrup等(2000)在羊體內(nèi)成功地構(gòu) 建了 PHAs的心瓣膜支架，它可在術(shù)后笫8周完全取代三葉心瓣膜的 功能.
3-羥基丁酸和3-羥基己酸共聚物(PHBHHx)是作為PHB及PHBV 的替代產(chǎn)品出現(xiàn)的，其體外細(xì)胞親和性研究發(fā)現(xiàn)，該材料制成膜或三 維支架后有利于成纖維細(xì)胞(Yangetal, 2002)，軟骨細(xì)胞(Deng et al， 2002)，骨敗基質(zhì)干細(xì)胞(Yang et al， 20(M)等黏附和增殖，并能夠促經(jīng) 軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的形成(Dengetal， 2003).經(jīng)過脂肪醃處理(Zhaoetal, 2002)或與PHB共混(Dengetal， 2002)能夠顯著提高其細(xì)胞親和性，
原則上，PHA能夠滿足多種人種組織器官的需求，如心血管系 統(tǒng)、角膜胰腺、胃煬系統(tǒng)、腎臟、泌尿生殖系統(tǒng)、肌肉骨骼各系統(tǒng)、 神經(jīng)系統(tǒng)、牙齒與口腔、皮膚等.
目前，仍然需要具有良好的生物相容性和生物可降解性，同時(shí)具 有一定機(jī)械強(qiáng)度和延展性的新型生物材料.

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了 3-羥基丁酸、3-羥基戊酸和3-羥基己酸共聚物在組 織工程中的應(yīng)用.
優(yōu)選地，在所述共聚物中，3-羥基戊酸單體的摩爾比在0*5-30%范 圍內(nèi)，3-羥基己酸單體的摩爾比在0.5-30%范閨內(nèi).更優(yōu)選地，在所述 共聚物中，3-羥基戊酸單體的摩爾比在1-10%范圍內(nèi)，3-羥基己酸單體 的摩爾比在5-20%范圍內(nèi)。根據(jù)一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方式，3-羥基戊酸 單體的摩爾比在2-7%范閨內(nèi)，3-羥基己酸單體的摩爾比在10-15 %范圍內(nèi).
本發(fā)明的共聚物特別適合用作組織工程支架材料.
本發(fā)明的聚羥基脂肪酸共聚物可用于制備各種組織工程用品，例 如但不限于支架、修復(fù)材料、縫合線、骨釘、管形材科、骨修補(bǔ)物、 組織再生基體、細(xì)胞培養(yǎng)附著材料、人造血管、創(chuàng)傷敷料、細(xì)胞或組 織包被、多孔膜、微?；蚝廖⒘?、心臟修復(fù)材料、心瓣膜、心臟葉瓣、 心臟瓣環(huán)、牙齒移植材料或者心包膜等.
由于本發(fā)明的聚羥基脂肪酸共聚物具有良好的促進(jìn)細(xì)胞粘附和生 長的性能，因此可用作細(xì)胞或組織生長的基體和附著材料，尤其適合 于間充質(zhì)干細(xì)胞、成骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等，所述附著材料包括硬組
織植入材料、軟組織植入材料、骨組織工程支架材料等.
本發(fā)明所提供的3-羥基丁酸、3-羥基戊酸和3-鞋基己酸共聚物 (PHBVHHx)是一種比PHB、 PHBV、 PHBHHx等更優(yōu)秀的組織細(xì)胞相 容性的材料.PHBVHHx具有良好的機(jī)械強(qiáng)度和延展性，可以加工成 型，符合組織工程對(duì)材料的要求.
本發(fā)明中的新型生物材料PHBVHHx與已有的應(yīng)用于組織工程中 的生物材料如PHB和聚乳酸PLA相比，具有以下特點(diǎn)(l)是完全由 微生物合成的生物高分子材料，具有很好的生物可降解性；(2)具有很 好的有機(jī)溶刑的溶解性；(3)具有很好的機(jī)械性能，易加工成型；(4)具 有很好的細(xì)胞相容性；(5)具有更好的促進(jìn)組織再生的能力.
附圖
的簡要說明
困1顯示了人間充質(zhì)干細(xì)胞在PHBVHHx膜上的增殖情況，對(duì)照 樣品PLA膜、PHBHHx膜、細(xì)胞培養(yǎng)板(不加膜).n - 6， *p<0.05. Nofil咖不加膜.
困2顯示了成骨細(xì)胞MC3T3在PHBVHHx膜上的增殖情況，對(duì)照 樣品PLA膜、PHBV膜.n = 6， *p<0.05*
困3顯示了小鼠成纖維細(xì)胞L929在PHBVHHx膜上的增殖情況， 對(duì)照樣品PLA膜、PHBV膜.n-6， *p<0.05.
具休實(shí)施方式
本發(fā)明的3-羥基丁酸、3-輕基戊酸和3-羥基己酸共聚物可以是3-羥基丁酸、3-羥基戊酸和3-羥基己酸任何單體比例的三聚物，也可以 是該三聚物的共混物，三聚物的表面改性復(fù)合物，三聚物的表面處理 修飾物等.
在本發(fā)明的聚合物中，對(duì)三種單體的比例沒有特別的限制.但是， 優(yōu)選的3-羥基戊酸單體的摩爾比可以為0.5-30%, 1羥基己酸單體的摩 爾比可以為0.5-30%.
本領(lǐng)域中已知多種對(duì)聚合物進(jìn)行表面改性和表面處理的方法，可 由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)具體需要確定采用何種方法.
本發(fā)明的PHBVHHx新材料以及其它的對(duì)照樣品成膜之后，用來 培養(yǎng)人間充質(zhì)干細(xì)胞72小時(shí)，經(jīng)過MTT分析來檢測對(duì)比細(xì)胞的生長
情況.試驗(yàn)結(jié)果顯示，四組中PLA膜上生長的細(xì)胞最少，而PHBVHHx 膜上生長的細(xì)胞數(shù)量高于各對(duì)照組，且具有顯著差異性&<0.05).(困1) 該試驗(yàn)結(jié)果說明，對(duì)比不加膜的培養(yǎng)板，PLA膜，PHBHHx膜而言， 至少在培養(yǎng)人間充質(zhì)干細(xì)胞上，新材料PHBVHHx具有更優(yōu)的生物相 容性.
成骨細(xì)胞MC3T3在PLA膜上的增殖f為3.32x10s個(gè)/ml，在PHBV 膜上的增殖重為4.23x10s個(gè)/ml，在PHBVHHx膜上的增殖量4.92x10s 個(gè)/ml(困2).由此可見細(xì)胞在PHBVHHx生長速度較快，因此 PHBVHHx比其他三種材料有更好的生物相容性.
成纖維細(xì)胞L929分別在PIA、 PHBV和PHBVHHx膜上生長72 小時(shí)，經(jīng)過MTT檢測，結(jié)果(圖3)表明，細(xì)胞在PHBVHHx膜上生長 比其他兩種對(duì)照膜旺盛，相對(duì)于PLA而言，PHBVHHx具有更好的生 物相容性.
下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更為具體的描述.這些實(shí)施例僅 僅是出于更好地解釋本發(fā)明的目的，不以任何形式構(gòu)成對(duì)本發(fā)明保護(hù) 范圍的限制.
實(shí)施例l:新材抖PHBVHHx的獲得
PHBVHHx的生產(chǎn)菌林可以通過對(duì)中閨專利申請(qǐng)0314666i3.X (公 開號(hào)CN 1570085A)中公開的嗜水氣單胞菌CGMCC NO 0S>11 (該菌 林已于2003年3月26日保藏在中國微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微 生物中心)進(jìn)行基因工程改造而獲得，其中將p/^4B基因插入到質(zhì)粒 中然后轉(zhuǎn)入到嗜水氣單胞菌中構(gòu)成重組菌.所涉及的操作均為常規(guī)技 術(shù)，可參考《分子克隆實(shí)驗(yàn)指南》》等工具書.
本實(shí)施例還提供了 PHBVHHx的采用不同菌林的另一種備逸的制
備方法，
菌種帶有PHB合成基因； /^/i5的嗜水氣生單胞菌爿e/wmwo5 /iWw/iW/fl 4AK4(p/i"B)(清華大學(xué)生物系微生物實(shí)驗(yàn)室提供). 上述兩種菌林的培養(yǎng)方法是相似的，如下文所述. LB培養(yǎng)基(Luria-Bertani Broth media): 5 g/L酵母漫出物 10g/L胰蛋白胨；10g/LNaCI.
基本礦物鹽培養(yǎng)基(Mineral media 即 MM) : 9 g/L
Na2HP04.12H20;
1.5 g/L KH2P04; 1 g/L (NH4)2S04; 0.41 g/L MgS04; 0,05 g/L Fe(III)-NH4-citrate; 0,02 g/L CaCI2.2H20;和lml的微量元素.
微量元素(每升l mol/L HCl含有)100 mg ZnS04.7H20; 30 mg MnCl24H20 ; 300 mg H3B03 ; 細(xì)mg CoCl2'6H20 ; 10 mg CuS04.5H20; 20 mg NiCl26H2(^30 mg NaMn04'2H20.
本實(shí)施例操作如下
A /^ f/v/ A//a 4AK4在LB培養(yǎng)基(含有50 jig/ml卡那審素)中30 TC、 200rpm培養(yǎng)過夜作為種子液，按照2%的接種量將種子液接種到 100 ml發(fā)酵培養(yǎng)基(MM培養(yǎng)基，含有50 jig/ml卡那審素)中，并加入 十二酸(8-10g/L)， 30TC、 200rpm培養(yǎng)48小時(shí).培養(yǎng)期間，添加不等 量的丙酸作為底物生成不同含量3HV組分的PHBVHHx材料.
搖瓶培養(yǎng)48小時(shí)后，離心(5000 rpm, 15分鐘)收集菌體，收集的 細(xì)胞用蒸餾水洗滌兩次.水凍干燥，用研缽將菌體磨碎，稱重，加入 IO倍體積的氯仿，加蓋密閉.100TC烘箱中4小時(shí).冷卻至室溫后，抽 濾，用IO倍體積的無水乙醇沉淀，再次抽濾，去除氣仿和乙酵；真空 千燥，得到新材料PHBVHHx.
具有不同3-羥基戊酸和3-羥基己酸單體摩爾比的PHBVHHx材料， 可以通過對(duì)所用的底物濃度進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整而制得.
實(shí)施例2:人間充盾千細(xì)胞左PHBVHHx膜l面的增殖 本實(shí)施例的搮作如下
在60t:水浴回流保持0.5小時(shí)，使已純化的PHBVHHx聚合物 (P(3HB-3.9mol%3HV-13.4mol%3HHx))完全溶解于三氣甲烷，室溫 下展膜，經(jīng)冰凍干燥去除殘余在膜中的有機(jī)溶刑.將膜剪至24孔板孔 的大小，將其完全浸入75%乙醇中過夜滅菌，用磷酸緩沖液(PBS, pH 7.4)反復(fù)蕩洗，去除殘余的乙醇.取生長旺盛的人間充質(zhì)干細(xì)胞接種到 膜表面，補(bǔ)加含有10。/。胎牛血清和S ng/ml的DMEM培養(yǎng)基(Dulbcco's Modifed Eagle Medium),使初始的細(xì)胞濃度在2xl()4個(gè)/ml，置于371 COz培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72小時(shí).去除培養(yǎng)基，用PBS(pH 7.4)蕩洗，加入 0.1 ml漆唑蘭(MTT)和0.9 ml DMEM基本培養(yǎng)基繼續(xù)培養(yǎng)4小時(shí)，去 除MTT溶液后加入1 ml 二甲基亞砜(DMSO)室溫放置30分鐘,取0.15
ml浸出液于％孔細(xì)胞培養(yǎng)板中，酶標(biāo)儀雙波長模式(540 nm和690 nm) 下測定吸光度值.
試驗(yàn)結(jié)果顯示，四組中PLA膜上生長的細(xì)胞最少，而PHBVHHx 膜上生長的細(xì)胞數(shù)量高于各對(duì)照組，且具有顯著差異性(p0.05).(困1)
實(shí)施例3:成骨細(xì)胞MC3T3在PHBVHHx三聚物膜裊面的增殖 本實(shí)施例的搮作如下
在60TC水浴回流保持1小時(shí)，使PHBVHHx ( P(3HB-5.3mo1 %3HV-10.2mol%3HHx))完全溶解于三氣甲烷，逐滴加入到不斷攪拌 狀態(tài)下的無水乙醇中，抽濾取沉淀，可以重復(fù)以上步驟進(jìn)行進(jìn)一步純 化.將純化的PHBVHHx再按要求的比例溶解于三氣甲烷溶液中，室 溫下展膜.將膜完全在75%的乙醇中浸泡12小時(shí)，紫外照射過夜滅菌， 用PBS反復(fù)洗三次，去除殘液.取生長旺盛的MC3T3細(xì)胞接種到膜 表面，補(bǔ)加含有10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基，使初始的細(xì)胞濃度在 4.0xl04個(gè)/ml，置于371C 0)2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72小時(shí).去除培養(yǎng)基用 PBS(pH7.4)蕩洗，加入lmlMTT和9ralDMEM繼續(xù)培養(yǎng)4小時(shí)，去 除MTT溶液用PBS(pH 7.4)蕩洗，加入10 ml DMSO室溫放置30分鐘， 取0.05 ml浸出液于96孔細(xì)胞培養(yǎng)板中，酶標(biāo)儀540 nm測定吸光度值，
試驗(yàn)結(jié)果顯示成骨細(xì)胞MC3T3在PLA膜上的增殖重為3.32X105 個(gè)/ml，在PHBV膜上的増殖量為4，23xl()S個(gè)/ml，在PHBVHHx膜上 的增殖量4.92x10s個(gè)/ml.(困2)
實(shí)施例4:小鼠成纖維細(xì)胞L929在PHBVHHx三聚物膜裊面的坩殖 本實(shí)施例的搮作如下
在601C水浴回流保持1小時(shí)，使PHBVHHx ( P(3HB-5.3mo1 %3HV-10.2mol%3HHx))完全溶解于三氟甲烷，逐滴加入到不斷攪拌 狀態(tài)下的無水乙醇中，抽濾取沉淀，可以重復(fù)以上步驟進(jìn)行進(jìn)一步純 化.將純化的PHBVHHx溶解于三氦甲烷溶液中，室溫下展膜，將膜 完全在75%的乙醇中浸泡12小時(shí)，紫外照射過夜滅菌，用PBS反復(fù) 洗三次，去除殘液.取生長旺盛的成纖維細(xì)胞L929接種到膜表面，補(bǔ) 加含有10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基，使初始的細(xì)胞濃度在1.0x104 個(gè)/ml,置于37TC C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72小時(shí).去除培養(yǎng)基用PBS(pH 7.4)
蕩洗，加入lmlMTT和9mlDMEM繼續(xù)培養(yǎng)4小時(shí)，去除MTT溶 液用PBS(pH 7.4)蕩洗，加入10 ml DMSO室溫放里30分鐘，取0.0S ml 浸出液于96孔細(xì)胞培養(yǎng)板中，醉標(biāo)儀540 nm測定吸光度值.經(jīng)過MTT 檢測，結(jié)果(困3)表明，細(xì)胞在PHBVHHx膜上生長比其他兩種對(duì)照膜 旺盛.
本文中所涉及的參考文獻(xiàn)，包括專利文件、學(xué)術(shù)論文、出版物等， 均以引用的方式將其全部內(nèi)容包括在本文中.
應(yīng)當(dāng)理解，在不偏離本發(fā)明的精神和范閨的情況下，本領(lǐng)域的普 通技術(shù)人員可以在形式和細(xì)節(jié)上對(duì)其做出各種改變和改進(jìn)，而這些均 被認(rèn)為落入了本發(fā)明的保護(hù)范閨. 參者文獻(xiàn)
1. Chen GQ, Wu Q, Zhao K, Yu HP & Chan A, Chiral Biopolyesters-Polyhydroxyalkanoates Synthesized by Microorganisms. Chinese J of Polymer Science 18 (2000) 389-396.
2. Chen GQ and Wu Q. Polyhydroxyalkanoates as Tissue Engineering Materials. Biomaterials 26 (2005) 6565^6578,
3. Williams SF, Martin DP ， Horowitz DM ， et al. PHA applications : addressisng the price performance issue 1. Tissue engineering. Int， J Biol Macromo，ecules 25 (1999) 111 ~ 121.
4. Shum TD, Stock U, Hrkach J， et al. Tissue engineering of autologous aorta using a new biodegradable polymer. Ann Thorac Surg 68 (1999) 2298-2305.
5. Stock UA， Sakamoto T, HatsuokaS， et al. Patch augmentation of the pulmonary artery with bioabsorbable polymers and autologous cell seeding. J Thorac Cardiovasc Surg 120 (2000) 1158-1168.
6. HoerstrupSP, Sodian R， DaebritzS, et al. Functional Uileaflet heart valves grown in vitro. Circulation 102 (2000) 44-49.
7. Yang J， Bei JZ， Wang SG. Enhanced cell affinity of poly(D， Llactide) by combining plasma treatment with collagen anchorage. Biomterials 22 (2002) 2607-2614.
8. Yang M， Zhu SS， Chen Y， et al. Studies on bone marrow stromal cells affinity of poly(3勿droxybutyrate-co-3勿droxyhexa謹(jǐn)te) Biomaterials 25 (2004) 1365-1373,
9. Deng Y， Zhao K， Zhang XF， et al. Study on the three-dimensional proliferation of rabbit articular cartilage-derived chondrocytes on pol勿droxyalkonate scaffolds. Biomaterials 23 (2002) 4049-4056.
10. Deng Y， Hn XS， Zheng Z， et al. Poly(hydroxybutyrate"CO" hydroxyhexanoate) promoted production of extracellular matrix of articular cartilage chondrocytes in vitro. Biomaterials 24 (2003) 4273-4281*
11. ZbaoK, YangX， ChenGQ， et al. Effect of lipase treatment on the biocompatibility of microbial polyhydroxyalkanoates. J Mater Sci-Mater in Med 13 (2002) 849-854,
權(quán)利要求
1.3-羥基丁酸、3-羥基戊酸和3-羥基己酸共聚物在組織工程中的應(yīng)用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中在所述共聚物中，3-鞋基戊酸單 體的摩爾比在0.5-30 %范閨內(nèi)，3-羥基己酸單體的摩爾比在0.5-30 %范 閨內(nèi).
3. 根據(jù)權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中在所述共聚物中，3-羥基戊酸單 體的摩爾比在1-10%范閨內(nèi)，3-羥基己酸單體的摩爾比在5-20%范閨內(nèi)，
4. 根據(jù)權(quán)利要求3的應(yīng)用，其中在所述共聚物中，3-羥基戊酸單 體的摩爾比在2-7°/。范閨內(nèi)，3-羥基己酸單體的摩爾比在10-15%范閨 內(nèi)*
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4之任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述共聚物用作組織 工程支架材料.
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-4之任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述共聚物用于制備 支架、修復(fù)材料、縫合線、骨釘、管形材料、骨修補(bǔ)物、組織再生基 體、細(xì)胞培養(yǎng)附著材料、人造血管、創(chuàng)傷敷料、細(xì)胞或組織包被、多 孔膜、微?；蚝廖⒘！⑿呐K修復(fù)材料、心辦膜、心臟葉瓣、心臟瓣環(huán)、 牙齒移植材料或者心包膜.
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-4之任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中所述共聚物用作細(xì)胞 或組織生長的基體和附著材料.
8. 根據(jù)權(quán)利要求7的應(yīng)用，其中所述附著材料包括硬組織植入材 料、軟組織植入材料、骨組織工程支架材料.
9. 根據(jù)權(quán)利要求7的應(yīng)用，其中所述細(xì)胞選自間充質(zhì)干細(xì)胞、成 骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞.
全文摘要
本發(fā)明提供了3-羥基丁酸、3-羥基戊酸和3-羥基己酸共聚物在組織工程中的應(yīng)用。已經(jīng)證明，本發(fā)明的共聚物易加工成型，具有良好的抗張強(qiáng)度和柔韌性，并且對(duì)多種細(xì)胞具有良好的生物相容性和生物降解性，能顯著地促進(jìn)細(xì)胞生長。
文檔編號(hào)A61L27/18GK101347636SQ20071013647
公開日2009年1月21日 申請(qǐng)日期2007年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月16日
發(fā)明者梁延省, 胡亞軍, 偉 趙, 陳國強(qiáng) 申請(qǐng)人:汕頭大學(xué)