專利名稱：蕃石榴葉提取物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及蕃石榴葉提取物制劑的制備。
背景技術(shù)：
番石榴葉又稱雞矢茶、番桃葉等，為桃金娘科植物番石榴Psidium guajava L.的葉，在 兩廣民間習(xí)用于腹瀉治療?！稄V西中藥志》記有"味甘澀，性平，無毒""健脾澀腸。治痢 疾，腹瀉"，《南寧市藥物志》記"收斂止瀉。治泄瀉，久痢，濕滲，創(chuàng)傷出血"，《嶺南草 藥志》、《廣西民間常用中草藥手冊(cè)》、《全國(guó)中草藥匯編》、《福建藥物志》、《云南中草藥選》 等均記載該品可用于治療腹瀉。本項(xiàng)目發(fā)明人小時(shí)的腹瀉便是用番石榴葉煮水內(nèi)服治好的。 現(xiàn)代藥理研究及臨床報(bào)導(dǎo)蕃石榴葉對(duì)糖尿病具有治療作用。
本發(fā)明公布了 一組含蕃石榴葉提取物制劑，該制劑能有效的保持蕃石榴葉中用于治療小 兒腹瀉及糖尿病的有效成分及其配比，該組提取物能方便的制備成顆粒劑、散劑、口服液及 軟膠嚢。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的提供一種既能在有效成分含量及配比能與原始的蕃石榴葉煎劑一致，又使 用方便的蕃石榴葉提取物制劑。
本發(fā)明通過以下方案予以實(shí)施
a. 將干燥的蕃石榴葉加6-10倍水浸泡30分鐘后回流提取揮發(fā)油，過濾后留取濾液；
b. 殘?jiān)偌尤?-8倍水回流提取揮發(fā)油，過濾后留取濾液；
c. 將步驟a、 b所得濾液合并，濃縮、干燥后得干膏為提取物A;
d. 合并a、 b所得揮發(fā)油為提取物B。
e. 提取物A可經(jīng)進(jìn)一步醇沉純化后得提取物C。
f. 用常規(guī)的制備工藝制備成含提取物A和B或含提取物B和C的顆粒劑、散劑、口服液 和混懸劑。
上述實(shí)施過程中，其質(zhì)量控制為所得的提取物A，其特征為每克提取物A含槲皮素0. 008-0. 02 克。提取物B,其特征在提取物B中cr蒎烯的含量為18-22%、 D-檸檬烯含量為10-14°/。、石竹 烯含量為14-18%。制劑在每次服用量中以所含上述提取物以槲皮素計(jì)為0. 02_0. (M克。
蕃石榴葉民間的臨床應(yīng)用不管是用于治療小兒腹瀉還是糖尿病都以水煎服用，而文獻(xiàn)報(bào) 導(dǎo)的藥理實(shí)驗(yàn)所用提取物均用有機(jī)溶劑提取以提高某些成分的含量，盡管實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭凶龀隽?效果，但在劑量使用的安全上缺乏臨床上的有效證實(shí)。而本制劑所含的蕃石榴葉提取物能在 有效成分含量及配比能與原始的蕃石榴葉煎劑 一致，同時(shí)為制劑定下了質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)，保 證了制劑質(zhì)量安全可控，使用方便。


附圖為提取物B的含量測(cè)定氣質(zhì)圖譜示例。 儀器型號(hào)美國(guó)TRACE GC-MS
一. 質(zhì)譜條件 離子源EI源 電子能量70ev 掃描范圍35-625amu 離子源溫度200°C
二. 氣相條件 載氣高純氦氣
色語(yǔ)柱CP-SIL 8CB-MS (30m x 0. 25隱m x 0. 25um) 氣化溫度250°C
柱溫以5。C/min從50。C(6min)升到IO(TC,再以3。C/min到190°C (5min)
分流比1:40
載氣流量1. Oml/min
進(jìn)樣量0. 2ul
譜庫(kù)NIST鐠庫(kù)
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。 實(shí)施例1
a. 將干燥的蕃石榴葉加10倍水浸泡30分鐘后回流提取揮發(fā)油，過濾后留取濾液；
b. 殘?jiān)偌尤?倍水回流提取揮發(fā)油，過濾后留取濾液；
c. 將步驟a、 b所得濾液合并，濃縮、干燥后得干膏為提取物A，每克提取物A中槲皮素 含量不少于10mg;
d. 合并a、 b所得揮發(fā)油為提取物B。
e. 用常規(guī)的制備工藝制備成含提取物A和B的顆粒劑。
f. 顆粒劑的用法為每次l袋， 一日三次，每袋有效成分含量以槲皮素計(jì)不少于20mg. 槲皮素的測(cè)定
1儀器與試藥
曰本島津高效液相色謙儀，CLASS-VP5. 032色鐠工作站； 槲皮素對(duì)照品由中國(guó)藥品生物制品檢定所」提供(批號(hào)100081-200406); 水為雙蒸水；曱醇為色語(yǔ)純；鹽酸為分析純。
2方法與結(jié)果
2.1色譜條件
色傳柱Dikma C18 (250mmx4. 6mmx5]Wn);
流動(dòng)相甲醇-O. 4°/。磷酸溶液(55: 45);
檢測(cè)波長(zhǎng)372nm;流速1. OmL/min:柱溫30°C;進(jìn)樣量10/iL。 2. 2樣品測(cè)定
2. 2. 1對(duì)照品溶液的配制 精密稱取槲皮素對(duì)照品用甲醇溶解制成0. 1 mg/mL的溶液，搖 勻。精密吸取10/xL進(jìn)樣，注入高效液相色譜儀。
取待測(cè)制劑研磨成粉末，精密稱定，精密加入甲醇一鹽酸(19: 1)50mL,置水浴上加熱 回流30min,放冷，濾過，注入高效液相色譜儀。測(cè)定總槲皮素含量。
實(shí)施例2
a. 將干燥的蕃石榴葉加10倍水浸泡30分鐘后回流提取揮發(fā)油，過濾后留取濾液；；
b. 殘?jiān)偌尤?倍水回流提取揮發(fā)油，過濾后留取濾液；
c. 將步驟a、 b所得濾液合并，濃縮、干燥后得干膏為提取物A,每克提取物A中槲皮 素含量不少于10mg;
d. 合并a、 b所得揮發(fā)油為提取物B。
e. 用常規(guī)的制備工藝制備成含提取物A和B的散劑。
f. 散劑的用法為每次一袋， 一日三次，每袋有效成分含量以槲皮素計(jì)不少于20mg,不 超過40mg.
槲皮素的測(cè)定方法參照實(shí)施例1。
實(shí)施例3
a. 將干燥的蕃石榴葉加8倍水浸泡30分鐘后回流提取揮發(fā)油，過濾后留取濾液；
b. 殘?jiān)偌尤?倍水回流提取揮發(fā)油，過濾后留取濾液；
c. 將步驟a、 b所得濾液合并，濃縮、干燥后得干膏為提取物A,每克提取物A中槲皮 素含量不少于8mg;
d. 合并a、 b所得揮發(fā)油為提取物B。
e. 用常規(guī)的制備工藝制備成含提取物A和B的口服液。
f. 口服液的用法為每次一支， 一日三次，每支有效成分含量以槲皮素計(jì)不少于20mg， 不超過40mg.
槲皮素的測(cè)定方法參照實(shí)施例1。
實(shí)施例4
a. 將干燥的蕃石榴葉加10倍水浸泡30分鐘后回流提取揮發(fā)油，過濾后留取濾液；；
b. 殘?jiān)偌尤?倍水回流提取揮發(fā)油，過濾后留取濾液；
c. 將步驟a、 b所得濾液合并，濃縮、干燥后得干膏為提取物A,每克提取物A中槲皮 素含量不少于10mg;
d. 合并a、 b所得揮發(fā)油為提取物B。
e. 提取物A經(jīng)進(jìn)一步醇沉純化后得提取物C。
f. 用常規(guī)的制備工藝制備成含4是取物B和C的顆粒劑。
g. 顆粒劑的用法為每次一袋， 一日三次，每袋有效成分含量以槲皮素計(jì)不少于20mg, 不超過40mg.
槲皮素的測(cè)定方法參照實(shí)施例1。
實(shí)施例5
a. 將千燥的蕃石榴葉加10倍水浸泡30分鐘后回流提取揮發(fā)油，過濾后留取濾液；；
b. 殘?jiān)偌尤?倍水回流提取揮發(fā)油，過濾后留取濾液；
c. 將步驟a、 b所得濾液合并，濃縮、干燥后得干膏為提取物A,每克提取物A中槲皮 素含量不少于10mg;
d. 合并a、 b所得揮發(fā)油為提取物B。
e. 提取物A經(jīng)進(jìn)一步醇沉純化后得提取物C。
f. 用常規(guī)的制備工藝制備成含提取物B和C的軟膠嚢。
g. 用法為每次用量有效成分含量以槲皮素記不少于20mg,不超過40mg. 槲皮素的測(cè)定方法參照實(shí)施例權(quán)利要求
1、含蕃石榴提取物的制劑，其特征在于所含蕃石榴葉提取物提取經(jīng)歷由如下步驟a.將干燥的蕃石榴葉加6-10倍水浸泡30分鐘后回流提取揮發(fā)油，過濾后留取濾液；b.殘?jiān)偌尤?-8倍水回流提取揮發(fā)油，過濾后留取濾液；c.將步驟a、b所得濾液合并，濃縮、干燥后得干膏為提取物A；d.合并a、b所得揮發(fā)油為提取物B；e.提取物A可經(jīng)進(jìn)一步醇沉純化后得提取物C。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所得的提取物A，其特征為每克提取物A含槲皮素O. 01-0. 02克。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所得的提取物B，其特征在提取物B中a-蒗烯的含量為18-22%、 D-檸檬烯含量為10-14%,石竹烯含量為14-18%。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于同時(shí)含有提取物A和B或同時(shí)含有提 耳又物B和C。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在每次服用量中以所含上述提取物以槲皮 素計(jì)為0. 02-0. 04克。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其制劑可為顆粒劑、散劑、口服液及軟膠嚢。
7、 才艮據(jù)權(quán)利要求5所述的制劑，其制劑可用于小兒腹瀉或糖尿病的治療。
全文摘要
本發(fā)明為一組合蕃石榴葉提取物的制劑，提取物由蕃石榴葉經(jīng)提取揮發(fā)油后，經(jīng)水提后組合而得，該制劑可為顆粒劑、散劑、口服液及軟膠囊，用于小兒腹瀉或糖尿病的治療。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101176757SQ20071012336
公開日2008年5月14日 申請(qǐng)日期2007年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月25日
發(fā)明者譚皕營(yíng) 申請(qǐng)人:譚皕營(yíng)