專利名稱：：一種含有藤黃酸的藥物制劑及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含有藤黃酸(THS)藥物制劑及其在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：癌癥是嚴重威脅人類健康的一類疾病，在我國也有非常高的發(fā)病率，據(jù)前幾年衛(wèi)生部的統(tǒng)計資料報道，在我國腫瘤死亡率城市為128.05人/10萬人，農(nóng)村為105.53人/10萬人，為第二大死亡原因。尋找有效的抗癌藥物與方法，徹底攻克癌癥，是世界醫(yī)學(xué)界重要的研究課題。目前臨床現(xiàn)有的抗腫瘤化療藥物在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時，多有較大的毒副作用，因此研究和開發(fā)活性高、療效確切、毒副作用低的藥物成為抗腫瘤藥物研究的關(guān)鍵問題，有較大的應(yīng)用前景和重大的學(xué)術(shù)、社會影響。藤黃酸是中藥藤黃中提取的有效成分，為廣譜抗腫瘤藥，對多種腫瘤有顯著療效，可作為一種新型的、高效低毒的廣譜抗腫瘤藥物，對減輕廣大癌癥患者的痛苦，提高患者的生活質(zhì)量具有非常重要的作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種含有有效劑量的藤黃酸的藥物制劑，本發(fā)明目的還在于提供該藥物制劑在制備治療肺癌、胃癌、結(jié)腸癌或腎癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的。本發(fā)明藥物制劑每單位劑量含藤黃酸70—130mg，所述單位劑量為每日使用藥物制劑的總量。上述藥物制劑中藤黃酸可以與其他藥物組合或單獨使用，加入藥學(xué)上可接受的藥物載體制備成臨床可接受的任何劑型，包括片劑、膠囊劑、軟膠囊、噴霧劑、凝膠劑、口服劑、混懸劑、沖劑、貼劑、軟膏、丸劑、散劑、注射劑、輸液劑、凍干粉針劑、脂質(zhì)體注射劑，靶向給藥注射劑、栓劑、緩釋制劑或控釋制劑。本發(fā)明藥物制劑優(yōu)選每單位劑量含藤黃酸90mg或lOOmg或110mg。實驗表明，本發(fā)明含有藤黃酸的藥物制劑具有治療肺癌、胃癌、結(jié)腸癌或腎癌的作用。圖l:藤黃酸給藥劑量與C皿(血藥峰濃度)關(guān)系圖圖2:藤黃酸給藥劑量與AUC(藥時曲線下面積)關(guān)系圖具體實施例方式下述實驗例和實施例以注射用藤黃酸為例加以驗證，用于進一步說明但不限于本發(fā)明。以下實驗例所用藤黃酸藥物的劑量均為藤黃酸單體化合物的量。實驗例1本發(fā)明藤黃酸制劑最佳給藥劑量的篩選實驗供試藥物制備:將注射用藤黃酸配制成每500ml生理鹽水含20mg、35mg、45mg、60mg、70mg、80mg、90mg、100mg、110mg、120mg、130mg、140mg、150mg藤黃酸的溶液,共13種劑量，即13個劑量組。分組受試惡性案腫瘤患者52人，隨機分入13個劑量組，每組4人。給藥靜脈滴注給藥，給藥在2小時內(nèi)滴注完成。測量與計算給藥后，根據(jù)0-24小時內(nèi)血藥濃度數(shù)據(jù)計算，得藥代動力學(xué)參數(shù)，見表l、圖l、圖2:表l藤黃酸單次給藥藥代動力學(xué)試驗數(shù)據(jù)表<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>從上述實驗結(jié)果可以得出-1、13個劑量組藤黃酸的消除半衰期相近；2、藤黃酸給藥劑量從20mg到70mg過程中，隨著用藥量的增加，Cax和AUC不斷增大，尤其在45mg到70mg之間，U卩AUC增大的非常顯著；3、給藥劑量從70mg至ljl30mg過程中，隨著用藥量的增加，C^和AUC變化不大，其中在給藥100mg時，C陋和AUC均達到最大值；4、給藥劑量從130mg到150mg過程中，隨著用藥量的增加，C鵬和AUC不僅沒有增加，反而急劇下降。所以，每次給藥100mg是最佳的使用劑量，優(yōu)選范圍為70mg130mg。實驗例2本發(fā)明藤黃酸制劑的體外抗腫瘤作用1.1對結(jié)腸癌細胞的抑制作用人結(jié)腸癌細胞株HCT-8，接種于無菌培養(yǎng)瓶中，加入適量的RPMI-1640培養(yǎng)液(含10%的胎牛血清、青霉素100U/ml、鏈霉素100U/ml)，于37。C、5%C02及飽和濕度的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。細胞呈單純貼壁生長，每3-5天傳代一次。取對數(shù)生長期的細胞消化并吹打制成細胞懸液。取4.0X10Vml的活細胞接種于96孔培養(yǎng)板中，每孔100ul，設(shè)4個復(fù)孔，待細胞貼壁后(約24h)，加入不同濃度的藤黃酸凍干粉針100"l/孔，藤黃酸藥物的濃度分別為lug/ml、3ug/ml、10ug/ml、30ug/ml，陰性對照孔加入IOOul的細胞培養(yǎng)液，陽性對照孔加入lug/ml的羥喜樹堿，置于37'C、5y。C02的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h，每孔加入3-(4，5)-雙甲基-2-噻唑-(2，5)-二苯基溴化四氮唑藍(MTT)50ul(濃度為5mg/ml)，在培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)4h后，棄去全部上清，每孔加入150ul二甲基亞砜(DMSO)溶解，振搖后，于酶標(biāo)儀波長570nm處測出用藥72h各孔吸光度值(OD)，按下列公式計算細胞生長抑制率抑制率(％)=(l-加藥孔平均OD值/對照孔平均OD值)X100%實驗共重復(fù)3次。結(jié)果見表2。表2:藤黃酸對人結(jié)腸癌細胞HCT-8的細胞毒作用(y。)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)果表明，藤黃酸對結(jié)腸癌細胞具有明顯地抑制作用。1.2對人腎癌Ketr-3細胞的抑制作用人腎癌細胞株Ketr-3，接種于無菌培養(yǎng)瓶中，加入適量的RPMI-1640培養(yǎng)液(含10%的胎牛血清、青霉素100u/ml、鏈霉素100y/ml)，于37。C、5%0)2及飽和濕度的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。細胞呈單純貼壁生長，每3-5天傳代一次。取對數(shù)生長期的細胞消化并吹打制成細胞懸液。取4.0X107ml的活細胞接種于96孔培養(yǎng)板中，每孔100ul，設(shè)4個復(fù)孔，待細胞貼壁后(約24h)，加入不同濃度的注射用藤黃酸100ul/L，藤黃酸藥物的濃度分別為lug/ml、3ug/ml、10ug/ml、30lig/ml，陰性對照孔加入IOOul的細胞培養(yǎng)液，置于37。C、5。/oC02的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h，每孔加入MTT50ul(濃度為5mg/ml)，在培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)4h后，棄去全部上清，每孔加入150iil二甲基亞砜(DMSO)溶解，振搖后，于酶標(biāo)儀波長570nm處測出用藥72h各孔吸光度值(OD)，按下列公式計算細胞生長抑制率抑制率(％)=(1-加藥孔平均OD值/對照孔平均OD值)X100%實驗共重復(fù)3次。結(jié)果見表3。表3藤黃酸對人腎癌細胞株Ketr-3的細胞毒作用(%)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)果表明，藤黃酸對腎癌細胞具有明顯地抑制作用。實驗例3本發(fā)明藤黃酸制劑的體內(nèi)抑瘤作用2.1藤黃酸對S^小鼠的抑瘤作用取1822g昆明種小鼠50只，雄性，按移植性腫瘤研究法在無菌條件下接種S，實體瘤，接種后24小時稱鼠重，并隨機分為5組，即陰性對照組、藤黃酸高、中、低劑量組、陽性藥物組(環(huán)磷酰胺30mg/kg)。陰性對照組給予等體積的生理鹽水，藤黃酸組分別每日靜脈注射注射用藤黃酸，藤黃酸的給藥劑量分別為4.3mg/kg、8.6rag/kg、17.2mg/kg，給藥體積為0.2ml/10g。連續(xù)給藥7天，于末次給藥后第2天處死荷瘤小鼠稱重，并分離瘤塊稱重，計算腫瘤生長抑制率。結(jié)果見表4。她疏生機制奮"、_陰性對照組平均瘤重I給藥組平均瘤重inn(y腫瘤生長抑制率(%)--陰性對照組平均瘤重-xl00%評價標(biāo)準(zhǔn)腫瘤生長抑制率(％)<40為無效；>40及統(tǒng)計學(xué)處理P〈0.05為有效。表4藤黃酉<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注與陰性對照組比較，*P〈0.05，，〈0.01結(jié)果表明，藤黃酸高、中劑量組對小鼠移植瘤S^。有極顯著或顯著的抑制作用，且其抑瘤率均大于40%，同時對小鼠的體重?zé)o顯著影響；陽性藥環(huán)磷酰胺對Sw腫瘤的抑制作用和對實驗動物的體重影響均極顯著。實驗重復(fù)兩次，結(jié)果相近，表明藤黃酸有較好的抗腫瘤作用。且藤黃酸對小鼠移植瘤S^。顯示出良好的量效關(guān)系，抑制率與劑量的相關(guān)系數(shù)r為0.9718。2.2藤黃酸對小鼠結(jié)腸癌26腫瘤的影響皮下傳代10天的荷瘤BALB/c小鼠，取腫瘤組織按1:5用生理鹽水制成瘤細胞懸液，按每只0.2ml接種在BALB/c小鼠腋部皮下。接種50只。接種72h后，將小鼠隨機分為5組，每組10只。分別為陰性對照組、5-Fu陽7性對照組(30mg/kg)和藤黃酸高、中、低劑量組。陰性對照組給予等體積的生理鹽水，藤黃酸組分別每日靜脈注射注射用藤黃酸，藤黃酸的給藥劑量分別為4.3mg/kg、8.6mg/kg、17.2mg/kg，各組給藥體積均為0.2ml/10g。qd，共8次。未次給藥后96h處死動物，剝出腫瘤稱重，計算抑瘤率。結(jié)果見表5。表5藤黃酸對小鼠結(jié)腸癌26腫瘤的抑制作用(f±SD，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與陰性對照組比較，*P〈0.05，**P<0.01結(jié)果表明，藤黃酸高、中劑量組對小鼠結(jié)腸癌26腫瘤有極顯著的抑制作用，且其抑瘤率大于40%，同時對小鼠的體重?zé)o顯著影響；陽性藥5-Fu對腫瘤的抑制作用也極顯著，對實驗動物的體重影響不大。實驗重復(fù)兩次，結(jié)果相近，表明藤黃酸對C26皮下移植瘤有顯著的抑制作用。且藤黃酸對結(jié)腸癌26腫瘤顯示出良好的量效關(guān)系，抑制率與劑量的相關(guān)系數(shù)r為0.9932。2.3藤黃酸對VX2兔腎癌的影響取VX2冷凍腫瘤細胞懸液，按一般細胞培養(yǎng)技術(shù)進行復(fù)蘇后離心5min(800r/min)，除去上清液，加入PBS液再離心5min，棄上清液后加入PBS液并用玻璃棒攪勻，取懸液臺盼藍染色，死、活細胞計數(shù)，將懸液調(diào)制成106/ml接種于兔后腿肌肉內(nèi)，2周后可捫及后腿外側(cè)肌肉內(nèi)一實質(zhì)性包塊，即制成荷瘤種兔。選用新西蘭兔，月齡3-4個月，體重2-3kg，雌雄不限，2%戊巴比妥鈉耳緣靜脈麻醉，20-30mg/kg。采用包塊埋植法復(fù)制腎腫瘤動物模型。動物麻醉后，右側(cè)臥位，固定四肢，常規(guī)脫毛消毒皮膚，以肋脊角為起點向下作3-4cm直切口，剪開肌肉、肋膜后暴露左腎，四周用消毒紗布保護，用眼科鑷垂直于腎實質(zhì)表面刺一深3mm隧道，壓迫止血l-2分鐘，將1咖3剝自種兔邊緣生長旺盛的瘤組織塊置入腎皮質(zhì)隧道內(nèi)，縫合肌肉及皮膚。建立54只兔腎VX2移植性腎癌模型。隨機分為對照組和藤黃酸大、小劑量組(治療組)。治療組每日靜脈注射2.4mg/kg和4.8mg/kg的藤黃酸。分別于1、2、3周后處死動物(每組每個時間點『6)，取左腎，分離腫瘤組織，稱取重量。表6藤黃酸對VX2兔腎癌生長的影響(f±&D)(n二6)組別劑量瘤重(g)(mg/kg)第l周第2周第3周對照組一0.47±0.120.56±0.151.13±0.19藤黃酸組(大)17.20.48±0.110.52±0.170.81±0.17*藤黃酸組(小)8.60.46±0.130.50±0.120.69±0.14"注與對照組比較*P<0.05，**P<0.01結(jié)果，對照組第l周無死亡，第2周死亡1只，第3周死亡2只，治療組小劑量組第1和第2周無死亡，第3周死亡1只。尸檢發(fā)現(xiàn)腎臟內(nèi)均有腫瘤組織形成，表明模型構(gòu)建是成功的，動物死亡可能與腫瘤影響有關(guān)。病理學(xué)檢査，腫瘤切面呈灰白色，魚肉樣，質(zhì)硬，在腎皮質(zhì)內(nèi)呈圓形，結(jié)節(jié)狀，無包膜。腫瘤病理切片見腎內(nèi)為浸潤性癌巢，與腎實質(zhì)無明顯邊界，腫瘤邊緣可見被浸潤的腎小球結(jié)構(gòu)，癌細胞體積大，染色深，呈不規(guī)則排列，其間可見纖維間隔，間質(zhì)內(nèi)可見淋巴細胞、漿細胞浸潤。藤黃酸對腫瘤生長的影響發(fā)現(xiàn)，第1周和第2周時三組間腫瘤質(zhì)量無明顯差異，第3周時，治療組腫瘤質(zhì)量顯著低于對照組，其中大劑量組的腫瘤質(zhì)量非常顯著的低于對照組，小劑量組與對照組比較也有顯著性的差異。表明藤黃酸有顯著的抗腫瘤效果。實驗例4本發(fā)明藤黃酸制劑對轉(zhuǎn)移性腫瘤的抑制作用3.1藤黃酸對小鼠脾內(nèi)移植結(jié)腸癌26肝轉(zhuǎn)移的抑制作用皮下傳代10d的C26腫瘤組織按1:5用生理鹽水制成瘤細胞懸液，進行脾內(nèi)接種(脾臟尾側(cè)端)，每只限于0.02ml,凝血酶止血并防止瘤細胞逸出。接種后lid處死動物，取主要臟器和淋巴結(jié)作病理切片檢査，肝轉(zhuǎn)移率為100%，肺和腸系膜淋巴結(jié)，氣管旁淋巴結(jié)等均未見轉(zhuǎn)移。由此可見，此模型為專一的肝轉(zhuǎn)移模型。BALB/c小鼠，6-8周齡，雄性，50只。按上述方法制成肝轉(zhuǎn)移模型。接種后72h隨機分組開始治療，分別為陰性對照組、5-Fu陽性對照組(30mg/kg)和藤黃酸高、中、低劑量組。陰性對照組給予等體積的生理鹽水，藤黃酸組分別每日靜脈注射注射用藤黃酸，藤黃酸的給藥劑量分別為4.3mg/kg、8.6mg/kg、17.2mg/kg，各組給藥體積均為0.2ml/10g。qd，共8次，末次給藥后24h處死動物，剝出脾部腫瘤稱重，計算抑瘤率。取肝臟，觀察記錄肝表面的轉(zhuǎn)移瘤結(jié)數(shù)，計算抑制率，并取肝臟固定于Bouin氏液，常規(guī)石蠟包埋切片，觀察病理變化；并用LEICAQ500IW圖象分析系統(tǒng)計算肝切片中(肝左葉最大切面)轉(zhuǎn)移瘤面積與總面積的比值。表7藤黃酸對小鼠脾內(nèi)移植結(jié)腸癌26肝轉(zhuǎn)移的抑制作用(f±SZ))(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與對照組比較*P<0.05，**P〈0.01C26接種在脾內(nèi)，取肝臟做病理切片鏡下可見，對照組有廣泛瘤轉(zhuǎn)移灶，瘤細胞主要經(jīng)門靜脈轉(zhuǎn)移至肝，主要分布在匯管區(qū)門靜脈分支周圍，在靜脈內(nèi)形成瘤栓或在肝細胞之間呈浸潤生長。藤黃酸低劑量組鏡下所見與對照組類似。高劑量組罕見轉(zhuǎn)移灶。中劑量組可見少量轉(zhuǎn)移病灶。實驗結(jié)果表明，藤黃酸對腸癌的肝轉(zhuǎn)移有很顯著的抑制作用，且藤黃酸對小鼠脾內(nèi)移植結(jié)腸癌26顯示出良好的量效關(guān)系，抑制率與劑量的相關(guān)系數(shù)r為0.9641。3.2本發(fā)明藤黃酸制劑對轉(zhuǎn)移性腎癌的抑制作用收集體外培養(yǎng)的對數(shù)生長期RCC-949細胞，調(diào)整細胞數(shù)為1X107ml，0.2ml注入每只裸鼠右大腿背側(cè)皮下，經(jīng)7d潛伏期，皮下移植瘤開始生長，直徑達2-3cm時取出，剪切成1,3大小，以相同方法進行鼠間傳代(每代2只)。皮下移植瘤成功率100%，平均潛伏期6d，每代傳代間隔18d左右，實驗中未出現(xiàn)無原因死亡和腫瘤自發(fā)消退現(xiàn)象。取穩(wěn)定傳代5代以后裸小鼠皮下移植瘤，去除壞死組織，選取生長旺盛的瘤組織，剪成直徑約0.5mm3的瘤塊，1%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉(50ul/10g)裸鼠，左側(cè)腰背部縱切口，腎包膜橫切口，將適量腫瘤組織移植腎包膜下，醫(yī)用粘合膠封閉腎包膜切口。接種腫瘤后，每日2次觀察裸鼠左腎區(qū)，了解移植瘤的生長情況和裸小鼠的活動狀態(tài)。接種4周后，移植成功的裸鼠左腎區(qū)可觸及較明顯的腫塊。隨機分為對照組和藤黃酸高、中、低劑量組(治療組)。治療組分別每日靜脈注射注射用藤黃酸，藤黃酸的給藥劑量分別為4.3mg/kg、8.6mg/kg、17.2mg/kg，各組給藥體積均為0.2ml/10g。連續(xù)給藥兩周。兩周后，脫頸處死解剖，大體觀察移植瘤生長狀況及其周圍臟器是否受浸潤；有無腎門、肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；肺表面有無轉(zhuǎn)移灶。表8藤黃酸對腫塊直徑的抑制作用(f±SD)(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與對照組比較*P〈0.05，**P<0.01結(jié)果顯示，高劑量組裸鼠腫塊非常顯著的小于對照組，中劑量組腫塊與對照組相比也有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義。低劑量組腫塊與對照組相比，無顯著差異。解剖后發(fā)現(xiàn)對照組裸鼠原位腫瘤生長，表現(xiàn)為左腎上無包膜，有結(jié)節(jié)，色白，腎包膜受浸潤與周圍腸管、腰大肌及脾臟粘連；腎門、肺門淋巴結(jié)均受浸潤且肺臟表面肉眼可見彌漫性生長的轉(zhuǎn)移灶；藤黃酸低劑量組的腎門、肺門淋巴結(jié)受累且肺臟固定標(biāo)本連續(xù)切片發(fā)現(xiàn)微型轉(zhuǎn)移灶；中劑量組僅見腎門、肺門淋巴結(jié)受累而無其它轉(zhuǎn)移灶；高劑量組僅有3只腎門、肺門淋巴結(jié)受浸潤而無其它轉(zhuǎn)移灶，其余7只均無轉(zhuǎn)移現(xiàn)象發(fā)生。可見藤黃酸不僅可非常顯著的抑制腫瘤生長，而且還具有顯著的抑制腎癌轉(zhuǎn)移的效果。且藤黃酸對轉(zhuǎn)移性腎癌顯示出良好的量效關(guān)系，抑制率與劑量的相關(guān)系數(shù)r為0.9910。實驗例5注射用藤黃酸臨床試驗一、試驗方法(一)肺癌將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病人隨機分為A、B二組。A組為對照組，B組為試驗組。對照組為長春瑞賓與順鉑聯(lián)合應(yīng)用。第1天，第8天用長春瑞濱25mg/m2，第1天用順鉑80mg/m2，間隔21天為1療程，治療完2療程后評價病灶。試驗組為藤黃酸與長春瑞賓、順鉑聯(lián)合應(yīng)用。第l，2，3，4，5天需加用注射用藤黃酸100mg，另外，此組80mg/m2的順鉑可以單次或分為多次給藥，如40mgX3天(dl，2，3)，20mgX5天(dl，2，3，4，5)等。(二)胃癌將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病人隨機分為A、B二組。A組為對照組，B組為試驗組。對照組為奧沙利鉑、草酸與5—氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用。第1天，順鉑80mg/m2，第l，2，3,4,5天葉酸200mg/m2，第1，2，3，4，5天每天靜脈推注5-氟尿嘧啶400mg/m2，間隔21天為1療程；試驗組為注射用藤黃酸，每天100mg，連續(xù)使用5天，然后停用9天。每2周為一個周期，至少連續(xù)治療4個周期。(三)結(jié)腸癌將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病人隨機分為A、B二組。A組為對照組，B組為試驗組。對照組為奧沙利鉑、草酸與5—氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用。第1天，奧沙利鉑(即草酸鉑)85mg/m2，第1，2天葉酸200mg/m2，第1，2天每天靜脈推注5-氟尿嘧啶400mg/m2，同時在另一靜脈通道以每24小時5-氟尿嘧啶600mg/m2的劑量持續(xù)靜脈滴注，間隔14天為1療程，4療程后評價病灶；試驗組為注射用藤黃酸，每天100mg，連續(xù)使用5天，然后停用9天。每2周為一個周期，至少連續(xù)治療4個周期。(四)腎癌將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病人隨機分為A、B二組。A組為對照組，B組為試驗組。對照組為5-氟脲嘧啶與干擾素聯(lián)合應(yīng)用。第1天，第8天用5—氟尿嘧啶24小時持續(xù)靜脈滴注5—氟尿嘧啶2000mg/m2，第1，2，3天用干擾素300萬單位皮下注射，隨后以600萬單位隔日1次的方法連用12周，間隔21天為1療程，治療完2療程后評價病灶。試驗組為注射用藤黃酸，每天100mg,連續(xù)使用5天，然后停用9天。每2周為一個周期，至少連續(xù)治療4個周期。二、試驗結(jié)果病種組別/例數(shù)CRPRSDPD試驗組(20)020%(4)70%(14)腦(2)肺癌(40)對照組(19)010.52%(2)68.42%(13)21.05%(4)試驗組(9)022.22%(2)66.67%(6)11,11%(1)胃癌(20)對照組(9)011.11%(1)55.56%(5)33.33%(3)試驗組(15)026.27%(4)60.00%(9)33.33%(3)結(jié)腸癌(30)對照組(15)020.00%(3)53.33%(8)26.27%(4)試驗組(4)050.00%(2)50.00%(2)0%(0)腎癌(10)對照組(5)020.00%(1)40.00%(2)40.00%(2)三、試驗結(jié)論CR—完全緩解；PR—部分緩解；SD-—穩(wěn)定；PD—進展。肺癌試驗組總有效率為90%，對照組總有效率為78.94%，組間比較差異有非常顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.01)。胃癌試驗組總有效率為88.89%，對照組總有效率為66.67%，組間比較差異有非常顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P〈O.OD。結(jié)腸癌試驗組總有效率為86.27%，對照組總有效率為73.33%，組間比較差異有非常顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.01)。腎癌試驗組總有效率為100%，對照組總有效率為60%，組間比較差異有非常顯著性統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.01)。下述實施例均能實現(xiàn)上述實驗例的效果。具體實施例方式實施例1:本發(fā)明片劑取藤黃酸80g按常規(guī)工藝添加適當(dāng)?shù)妮o料制備成1000片。用于治療結(jié)腸癌患者?？诜?，每次1片，每日1次，20天一個療程。實施例2:本發(fā)明輸液劑取藤黃酸25g按常規(guī)工藝添加適當(dāng)?shù)妮o料制備成250瓶大輸液。用于治療腎癌患者。每日滴注1次，每次1瓶，每次2小時。13實施例3:本發(fā)明膠囊劑取藤黃酸90g按常規(guī)工藝添加適當(dāng)?shù)妮o料制備成膠囊劑2000粒。用于治療肺癌患者?？诜看?粒，每日一次。實施例4:本發(fā)明凍干粉針劑取藤黃酸50g按常規(guī)工藝添加適當(dāng)?shù)妮o料制備成500瓶凍干粉針劑。用于治療腎癌患者。每日滴注1次，每次1瓶，每次2小時。實施例5:本發(fā)明凍干粉針劑取藤黃酸110g按常規(guī)工藝添加適當(dāng)?shù)妮o料制備成粉針劑1000支。用于治療胃癌患者。每日滴注1次，每次1支，每次2小時。實施例6:本發(fā)明緩釋制劑取藤黃酸120g按常規(guī)工藝添加適當(dāng)?shù)妮o料制備成緩釋制劑。用于治療腎癌患者。權(quán)利要求1、一種含有藤黃酸的藥物制劑，其特征在于每單位劑量含藤黃酸70—130mg，所述單位劑量為每日使用藥物制劑的總量。2、如權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于藤黃酸與其他藥物組合或單獨使用，加入藥學(xué)上接受的藥物載體制備成片劑、膠囊劑、軟膠囊、噴霧劑、凝膠劑、口服劑、混懸劑、沖劑、貼劑、軟膏、丸劑、散劑、注射劑、輸液劑、凍干粉針劑、脂質(zhì)體注射劑，靶向給藥注射劑、栓劑、緩釋制劑或控釋制劑。3、如權(quán)利要求1或2所述的藥物制劑，其特征在于每單位劑量含藤黃酸90mg或100mg或110mg。4、如權(quán)利要求1或2所述的藥物制劑在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。5、如權(quán)利要求3所述的藥物制劑在制備治療癌癥的藥物中的應(yīng)用。6、如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述治療癌癥是指治療肺癌、胃癌、結(jié)腸癌或腎癌。7、如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述治療癌癥是指治療肺癌、胃癌、結(jié)腸癌或腎癌。8、如權(quán)利要求1或2所述的藥物制劑在制備具有對結(jié)腸癌細胞有抑制作用或?qū)θ四I癌Ketr-3細胞有抑制作用的藥物中的應(yīng)用。9、如權(quán)利要求3所述的藥物制劑在制備具有對結(jié)腸癌細胞有抑制作用或?qū)θ四I癌Ketr-3細胞有抑制作用的藥物中的應(yīng)用。10、如權(quán)利要求1或2所述的藥物制劑在制備具有治療轉(zhuǎn)移性腫瘤藥物中的應(yīng)用。11、如權(quán)利要求3所述的藥物制劑在制備具有治療轉(zhuǎn)移性腫瘤藥物中的應(yīng)用。12、如權(quán)利要求10所述的應(yīng)用，其特征在于所述轉(zhuǎn)移性腫瘤是指轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌或轉(zhuǎn)移性腎癌。13、如權(quán)利要求11所述的應(yīng)用，其特征在于所述轉(zhuǎn)移性腫瘤是指轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌或轉(zhuǎn)移性腎癌。全文摘要本發(fā)明公開了一種含有藤黃酸的藥物制劑，每單位劑量含藤黃酸70-130mg，所述單位劑量為每日使用藥物制劑的總量。藤黃酸可以與其他藥物組合或單獨使用，加入藥學(xué)上可接受的藥物載體制備成臨床可接受的任何劑型。本發(fā)明提供了該藥物制劑在制備治療肺癌、胃癌、結(jié)腸癌或腎癌藥物中的應(yīng)用。文檔編號A61P35/00GK101361732SQ200710120120公開日2009年2月11日申請日期2007年8月9日優(yōu)先權(quán)日2007年8月9日發(fā)明者婭凌,戴翔翎,柳于介,王振中,章晨峰,偉肖,趙祎武申請人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司