專利名稱：作為雌激素受體(er)配體的取代的4－(吲唑－3－基)苯酚及其在治療炎癥中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用于雌激素受體(ER)的配體，特別是涉及用于治療疾病的炎性成分，尤其是用于治療動脈粥樣硬化、心肌梗塞、充血性心力衰竭、炎癥性腸病、關節(jié)炎、II型糖尿病以及自身免疫病如多發(fā)性硬化和類風濕性關節(jié)炎的取代的4-(吲唑-3-基)苯酚。
背景技術：
雌激素受體的配體能夠抑制可導致細胞因子、趨化因子、粘著分子和炎性酶減少的炎性基因表達的能力提供了一種治療諸如動脈粥樣硬化、心肌梗塞(MI)、充血性心力衰竭(CHF)、炎癥性腸病和關節(jié)炎的疾病炎性成分的手段。這些分子類型的其他潛在治療適應癥包括II型糖尿病(Cefalu，J Womens Health & Gender-based Med.2001，10，241 & Yuan等，Science，2001，293，1673)，骨關節(jié)炎(Pelletier等，Arthr.& Rheum.，2001，441237和Felson等，Curr Opinion Rheum，1998，10，269)哮喘(Chin-Chi Lin等，Immunol.Lett.，2000，73，57)，阿爾茨海默氏病(Roth，A.等，J.Neurosci.Res.，1999，57，399)和自身免疫病如多發(fā)性硬化和類風濕性關節(jié)炎。
這些慢性炎癥的共同成分是多形核白細胞和單核細胞通過對其恢復作出響應的細胞因子和粘著分子增加的表達而滲入到破壞位置。細胞因子白細胞介素(IL-6)產生過多與慢性炎癥有關(Bauer M.A.，Herrmann F.，Ann.Hematol.，1991，62，203)。IL-6基因的合成被轉錄因子核因子κB(NF-κB)所誘導。在此步驟干預發(fā)炎過程可以有效地調節(jié)這些慢性疾病中所發(fā)生的非受控的增殖過程。
在內皮細胞中，17β-雌二醇(E2)抑制IL-1β誘導的NF-κB受體活性和ER依賴式的IL-6表達(Kurebayashi S.等，J.Steroid Biochem.Molec.Biol.，1997，60，11)。這與體內E2的抗炎性作用有關，這點在不同的炎性動物模型中得到證實。在動脈粥樣硬化模型中，E2表現出保護內皮細胞完整和功能，并且減少白細胞粘著和內膜累積(Adams，M.R.等，Arterio.，1990，1051，Sullivan，T.R.等，J.Clin.Invst.1995，96，2482，Nathan，L.等，Circ.Res.，1999，85，377)。心肌梗塞(Delyani，J.A.等，J.Molec.Cell.Cardiol.，1996，28，1001)和充血性心力衰竭的動物模型也表明了雌激素對血管壁的類似作用。臨床上已證明雌激素替代療法(ERT)可減少患有CHF(Reis等，J.Am.Coll.Cardio.，2000，36，529)和MI(Grodstein，F.等，Ann.Int Med.，2000，133，933，Alexander等，J.Am.Coll.Cardio.，2001，38，1和Grodstein F.等，Ann.Int.Med，2001，135，1)患者的死亡危險。在ERT中，臨床研究表明，E2對于減少β-淀粉狀蛋白1-42(Aβ42)、肽中心(用于形成阿爾茨海默氏病中的老年斑)的產生具有影響(Schonknecht，P.等，Neurosci.Lett.，2001，307，122)。
然而，17-β-雌二醇也強烈刺激肌酸激酶表達。因此，在ERT中一些潛在的不希望副作用如使用的第一年里心血管方面的危險增加已表現出來(Hulley，S.等，J.Am.Med.Assoc.，1998，280，605)，以及對于子宮和乳房組織有增生作用。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供了通式I表示的取代的4-(1H-吲唑-3-基)苯酚以及式II表示的取代的4-(2H-吲唑-3-基)苯酚，其用于治療疾病的炎性成分，特別是用于治療動脈粥樣硬化、心肌梗塞、充血性心力衰竭、炎癥性腸病、關節(jié)炎、II型糖尿病以及自身免疫病如多發(fā)性硬化和類風濕性關節(jié)炎。
其中R1為氫、1-6個碳原子的烷基、2-7個碳原子的烯基、3-8個碳原子的環(huán)烷基、4-8個碳原子的環(huán)烯基、6-20個碳原子的芳基、7-26個碳原子的芳烷基、或者4-14個原子的，含有選自N、O和S的1-4個雜原子，飽和的、不飽和的或部分不飽和的雜環(huán)的環(huán)或環(huán)系；R2、R3、R4和R5分別獨立地為氫、1-6個碳原子的烷基、2-7個碳原子的烯基、羥基、1-6個碳原子的烷氧基、6-20個碳原子的芳氧基、鹵素、三氟甲基、-CN、-NO2、-CHO或-CO2R11；R6、R7、R8和R9分別獨立地為氫、1-6個碳原子的烷基、2-7個碳原子的烯基、羥基、1-6個碳原子的烷氧基、6-20個碳原子的芳氧基、鹵素、三氟甲基、-CO2R11、6-20個碳原子的芳基、7-26個碳原子的芳烷基、或者4-14個原子的，含有選自N、O和S的1-4個雜原子，飽和的、不飽和的或部分不飽和的雜環(huán)的環(huán)或環(huán)系；R10為氫、-COR11-CONHR11、-P(＝O)(OH)OR11或-CO(CH2)nCH(NHR12)CO2R11；R11為氫、1-6個碳原子的烷基、6-20個碳原子的芳基或7-26個碳原子的芳烷基；R12為氫或-CO2R11；n＝0-3，或其藥學上可接受的鹽。
文中使用的術語“烷基”包括具有特定碳原子數的支鏈和直鏈的飽和脂肪族烴基，例如，甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、異丙基(i-Pr)、異丁基(i-Bu)、仲丁基(s-Bu)、叔丁基(t-Bu)、異戊基、異己基，等等。術語“烷基”還包括未取代的以及單-、二-和三-取代的烴基，鹵素取代是特別優(yōu)選的。
術語“烯基”是指具有特定碳原子數的不飽和或部分不飽和的脂肪族烴基，例如，乙烯基、1-丙烯基、2-丁烯基等。術語“烯基”還包括未取代的以及單-、二-和三-取代的烴基，鹵素取代是特別優(yōu)選的。
術語“環(huán)烷基”包括具有特定碳原子數的環(huán)化的烷基鏈，例如，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。術語“環(huán)烯基”包括具有特定碳原子數的包含烯基的環(huán)化的烷基鏈，例如環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基等。術語“鹵素”包括氟、氯、碘和溴。
術語“芳基”是指最多20個碳原子例如6-20個碳原子的芳香族碳環(huán)部分，可以是單個環(huán)(單環(huán))或者稠合在一起或共價連接的多個環(huán)(二環(huán)，最多三環(huán)，其中至少一個環(huán)是芳香族的)。芳基部分任何合適的環(huán)位置可被共價連接到所定義的化學結構上。芳基部分的實例包括，但不限于，化學基團如苯基、1-萘基、2-萘基、二氫萘基、四氫萘基、聯苯基、蒽基、菲基、芴基、2，3-二氫化茚基、亞聯苯基、苊基、亞苊基，等等。
術語“芳烷基”是指在任何敞開的環(huán)位置被烷基部分適當取代的如前文定義的芳基，其中烷基鏈是(C1-C6)直鏈或(C2-C7)支鏈飽和的烴部分。芳烷基部分的實例包括，但不限于，化學基團如芐基、1-苯乙基、2-苯乙基、二苯甲基、3-苯丙基、2-苯丙基、芴基甲基以及同系物、異構體，等等。
單獨使用或與其他術語結合使用的術語“雜環(huán)的環(huán)或環(huán)系”在本文中定義為不飽和的、部分不飽和的或飽和的環(huán)或環(huán)系，可以是單個環(huán)(單環(huán))或者稠合在一起或共價連接的多個環(huán)(二環(huán)，最多三環(huán))。該環(huán)可包含一到四個選自氮(N)、氧(O)或硫(S)的雜原子，其中氮或硫原子任選被氧化，或者氮原子任選被四價化(quarternized)。雜環(huán)部分任何合適的環(huán)位置可共價連接到所定義的化學結構上。不飽和雜環(huán)的環(huán)或環(huán)系的實例包括，但不限于，雜環(huán)如呋喃、噻吩、吡咯、N-甲基吡咯、吡唑、N-甲基吡唑、咪唑、N-甲基咪唑、唑、異唑、噻唑、異噻唑、1H-四唑、1-甲基四唑、1，3，4-二唑、1H-1，2，4-三唑、1-甲基-1，2，4-三唑、1，3，4-三唑、1-甲基-1，3，4-三唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、噠嗪、苯并唑、苯并異唑、苯并噻唑、苯并呋喃、苯并噻吩、噻蒽、二苯并[b，d]呋喃、二苯并[b，d]噻吩、苯并咪唑、N-甲基苯并咪唑、吲哚、吲唑、喹啉、異喹啉、喹唑啉、喹喔啉、嘌呤、蝶啶、9H-咔唑、β-咔啉，等等。飽和的或部分不飽和的雜環(huán)的環(huán)或環(huán)系的實例包括，但不限于，化學基團如氮雜環(huán)丁基、1，4-二氧六環(huán)基、六氫丫庚因、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、嗎啉基、硫代嗎啉基、二氫苯并咪唑基、二氫苯并呋喃基、二氫苯并噻吩基、二氫苯并唑基、二氫呋喃基、二氫咪唑基、二氫吲哚基、二氫異唑基、二氫異噻唑基、二氫二唑基、二氫唑基、二氫吡嗪基、二氫吡唑基、二氫吡啶基、二氫嘧啶基、二氫吡咯基、二氫喹啉基、二氫四唑基、二氫噻二唑基、二氫噻唑基、二氫噻吩基、二氫三唑基、二氫氮雜環(huán)丁基、二氫-1，4-二氧六環(huán)基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基，等等。
文中使用的術語“芳基”和“雜環(huán)”作為基團或基團的部分(例如，芳烷基、芳氧基)包括任選被一個或多個相同或不同的取代基進行單-、二-或三-取代的基團，如選自下列的基團鹵素、羥基、1-6個碳原子的烷基；2-6個碳原子的烯基；3-6個碳原子的環(huán)烷基、1-6個碳原子的烷氧基；1-6個碳原子的烷硫基；1-6個碳原子的羥基烷基、CN、1-4個碳原子的全氟烷基、1-4個碳原子的-O-全氟烷基、NO2、氨基、1-6個碳原子的烷基磺?；?；羧基和2-7個碳原子的烷氧基羰基。
文中使用的術語“烷基”和“烯基”包括任選被一個或多個相同或不同的取代基進行單-或多-取代的基團，如選自下列的基團鹵素、羥基、3-8個碳原子的環(huán)烷基和4-8個碳原子的環(huán)烯基。
用本領域已知方法可將式I和式II化合物轉化為鹽，特別是藥學上可接受的鹽。具有堿性中心的式I和II化合物可形成酸加成鹽。例如，這些鹽用強無機酸形成，如無機酸，例如硫酸、磷酸或氫鹵酸，用強有機羧酸形成，如1-4個碳原子(未取代的或取代的，如被鹵素取代)的鏈烷羧酸，例如乙酸；如飽和或不飽和的二元羧酸，例如草酸、丙二酸、琥珀酸、馬來酸、富馬酸、苯二甲酸或對苯二甲酸；如羥基羧酸，例如抗壞血酸、乙二醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸或檸檬酸；如氨基酸，例如天冬氨酸或谷氨酸；或如苯甲酸，或者用有機磺酸形成，如鏈烷(1-4個碳原子)磺酸或芳基磺酸，例如甲磺酸或對甲苯磺酸。如果需要，也可形成具有額外存在的堿性中心的相應酸加成鹽。至少有一個酸性基團的式I化合物可與堿形成鹽。與堿形成的合適的鹽例如為金屬鹽，如堿金屬或堿土金屬鹽，例如鈉、鉀或鎂鹽，或者與氨或有機胺形成的鹽，該有機胺如嗎啉、硫代嗎啉、哌啶、吡咯烷、單-，二-或三-低級烷基胺，例如乙基-叔丁基胺、二乙基胺、二異丙基胺、三乙基胺、三丁基胺或二甲基丙基胺，或者單-，二-或三羥基低級烷基胺，例如單-，二-或三乙醇胺。此外還可形成內鹽。也包括這樣的鹽，該鹽雖不適于藥學用途但可用來例如分離或純化游離的化合物I或其藥學上可接受的鹽。
根據本發(fā)明使用的術語“提供”，就提供本發(fā)明所保護的化合物或物質而論，是指或者直接用這樣的化合物或物質給藥，或者用能在體內形成有效量的化合物或物質的前體藥物、衍生物或類似物進行給藥。本發(fā)明也包括提供本發(fā)明化合物來治療本文公開的用這些化合物治療的疾病。
R1的實例包括1-6個碳原子的烷基(如，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基)、2-7個碳原子的烯基(如，烯丙基)、3-8個碳原子的環(huán)烷基、4-8個碳原子的環(huán)烯基(如，環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基)、或者4-14個原子的，含有選自N、O和S的1-4個雜原子，飽和的、不飽和的或部分不飽和的雜環(huán)的環(huán)或環(huán)系(如，噻吩基)。R1優(yōu)選為1-6個碳原子的烷基、2-7個碳原子的烯基、3-8個碳原子的環(huán)烷基或4-8個碳原子的環(huán)烯基。R1最優(yōu)選為1-6個碳原子的烷基或2-7個碳原子的烯基。當取代時，烷基的實例為環(huán)己基甲基、2，2，2-三氟乙基和2-羥基乙基。R1的其他實例包括苯基和取代的苯基。
R2的實例包括氫、1-6個碳原子的烷基(如，甲基)、2-7個碳原子的烯基、羥基、1-6個碳原子的烷氧基或鹵素。R2優(yōu)選為氫、1-6個碳原子的烷基、鹵素或羥基。
R7和R9的實例分別獨立地為氫、1-6個碳原子的烷基、羥基、鹵素、三氟甲基、-CO2R11、6-20個碳原子的芳基、7-26個碳原子的芳烷基、或者4-14個原子的，含有選自N、O和S的1-4個雜原子，飽和的、不飽和的或部分不飽和的雜環(huán)的環(huán)或環(huán)系。
R9的實例包括1-6個碳原子的烷基、鹵素、三氟甲基、-CO2R11、6-20個碳原子的芳基、7-26個碳原子的芳烷基、或者4-14個原子的，含有選自N、O和S的1-4個雜原子，飽和的、不飽和的或部分不飽和的雜環(huán)的環(huán)或環(huán)系。R9優(yōu)選為1-6個碳原子的烷基、鹵素或三氟甲基。
R10例如可以為氫。
本發(fā)明優(yōu)選的化合物包括那些化合物，其中(A).R1為1-6個碳原子的烷基、2-7個碳原子的烯基、3-8個碳原子的環(huán)烷基、4-8個碳原子的環(huán)烯基、或者4-14個原子的，含有選自N、O和S的1-4個雜原子，飽和的、不飽和的或部分不飽和的雜環(huán)的環(huán)或環(huán)系；R2為氫、1-6個碳原子的烷基、2-7個碳原子的烯基、羥基、1-6個碳原子的烷氧基或鹵素；R7和R9分別獨立地為氫、1-6個碳原子的烷基、羥基、鹵素、三氟甲基、-CO2R11、6-20個碳原子的芳基、7-26個碳原子的芳烷基、或者4-14個原子的，含有選自N、O和S的1-4個雜原子，飽和的、不飽和的或部分不飽和的雜環(huán)的環(huán)或環(huán)系，其余取代基如上定義。
本發(fā)明優(yōu)選的化合物包括(A)的那些化合物，其中(B).R1為1-6個碳原子的烷基、2-7個碳原子的烯基、3-8個碳原子的環(huán)烷基或4-8個碳原子的環(huán)烯基；R2為氫、1-6個碳原子的烷基、鹵素或羥基；
R9為1-6個碳原子的烷基、鹵素、三氟甲基、-CO2R11、6-20個碳原子的芳基、7-26個碳原子的芳烷基、或者4-14個原子的，含有選自N、O和S的1-4個雜原子，飽和的、不飽和的或部分不飽和的雜環(huán)的環(huán)或環(huán)系；R10為氫，其余取代基如上定義。
本發(fā)明優(yōu)選的化合物包括(B)的那些化合物，其中(C).R1為1-6個碳原子的烷基或2-7個碳原子的烯基；R9為1-6個碳原子的烷基、鹵素或三氟甲基，其余取代基如上定義。
本發(fā)明還提供了制備式I或II化合物或其藥學上可接受的鹽的方法，該方法包含以下之一a)使式IV或V化合物脫保護 其中R1-9如文中定義，P為羥基保護基團，如，甲基、芐基或叔丁基二苯基甲硅烷基；得到R10為氫的相應的式I或II化合物；或者b)用其中R11如文中定義的式HalCOR11化合物使式XI或XII化合物進行?；?
其中R1-9如文中定義，得到R10為-COR11的式I或II化合物；或者c)在偶聯劑或活化劑存在下，如上定義的式XI或XII化合物與下式化合物反應HOCO(CH2)nCH(NHR12)CO2R11其中n、R11和R12如文中定義，得到R10為-CO(CH2)nCH(NHR12)CO2R11的式I或II化合物；或者d)如上定義的式XI或XII化合物與下式化合物反應R11NCO其中R11如文中定義，得到R10為-CONHR11的式I或II化合物；或者e)如上定義的式XI或XII化合物與下式的二氯磷酸酯反應R11O-P(＝O)Cl2其中R11如文中定義，得到R10為-P(＝O)(OH)OR11的式I或II化合物；或者f)下式化合物
與其中R1如文中定義的式R1NHNH2的肼鹽反應，得到相應的式I化合物，其中R2和R8為OH，并且R3、R4、R5、R6、R7和R9為氫；或者g)將式(I)或(II)的堿性化合物轉化為藥學上可接受的鹽，或者反之亦然；或者h)將式(I)或(II)的酸性化合物轉化為藥學上可接受的鹽，或者反之亦然。
制備本發(fā)明化合物所用的試劑可從市售購得或者通過文獻中描述的標準方法進行制備。R10＝H的式I和式II化合物可從式III的共同前體進行制備，如圖解1所示。
圖解1 其中
R1＝烷基、環(huán)烷基、烯基、環(huán)烯基、芳烷基；R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9如前定義。
P是苯酚保護基團，優(yōu)選但不限于甲基、芐基或叔丁基二苯基甲硅烷基。
這樣，在合適的溶劑如4-二甲基氨基吡啶(DMAP)中，用氫化鈉處理式III化合物。當停止放出氣體時，加入鹵代烷并在50℃下加熱溶液過夜。用乙酸乙酯和水分配反應。用合適的干燥劑如硫酸鈉(Na2SO4)干燥有機相。過濾后將粗產物IV和V分離為單一殘留物，在真空中濃縮有機層。通過本領域技術人員已知的色譜法方便地進行分離，得到分開的中間體IV和V。
通過脫保護步驟可分別從IV或V制得式I和式II化合物。
當P＝芐基時，用氫氣在10％鈀/炭上進行氫化或者用環(huán)己烯或甲酸銨的催化氫負離子轉移而實現脫保護形成苯酚。
當P＝甲基時，使用BBr3(環(huán)己烯作為HBr清除劑)實現脫保護。
當P＝叔丁基二苯基甲硅烷基時，用四丁基氟化銨實現脫保護。
如圖解2所示，也可從式VI化合物制備式IV化合物。
圖解2 化合物VI的2-氟二苯甲酮的反應可直接與最適宜取代的肼(其中R1＝烷基或芳基)反應，該肼可市售購得或者通過本領域技術人員已知的普通方法而方便地制得。這樣，在乙酸乙酯存在下，在合適的溶劑如甲醇中，化合物VI的二苯甲酮混合物與肼化合。中間體腙或者自發(fā)地環(huán)化為式IV化合物，或者可通過對反應混合物進行濃縮而分離。將被分離的腙加熱到接近最高190℃的溫度。通過色譜法純化殘留物，得到式IV化合物。
按照R.Krishnan，S.A.Lang，Y.I.Lin，R.G.Wilkinson J.Heterocycl.Chem，1988，25，447的文獻所進行的制備，如圖解3所示，R2和R8為OH并且R3、R4、R5、R6、R7和R9為氫的式I化合物也可通過類似方法從市售的2-2’-4-4’-四氫二苯甲酮進行制備。
圖解3 這樣，取代的肼鹽(1-2當量)、乙酸鈉(1-4當量)和2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(1當量)在合適的溶劑如甲醇(0.2摩爾溶液)中的溶液在環(huán)境溫度下攪拌過夜。真空濃縮反應混合物，用EtOAc和H2O分配殘留物。干燥(Na2SO4)有機相并真空濃縮，得到中間體腙。在190℃下加熱殘留物過夜。通過色譜法純化產物殘留物。
式III化合物從式VI化合物方便地進行制備，如圖解4所示。
圖解4
這樣，適當取代的式VI化合物與過量的肼水合物在含有DMAP的吡啶中反應。在100℃下加熱反應至少24小時。真空濃縮反應，并用乙酸乙酯和1N HCl分配殘留物。有機相用鹽水洗滌，并用干燥劑如Na2SO4干燥。蒸發(fā)溶劑，得到式III化合物。
如圖解5所示，VI化合物從式VII的適當取代的2-氟-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺的反應方便地制得。
圖解5 其中X優(yōu)選但不限于為Br。
這樣，在合適的溶劑如四氫呋喃(THF)中，式VII化合物與式VIII化合物(市售或由本領域技術人員方便地制得)進行反應。
在合適的溶劑如DMF中，適當取代的2-氟苯甲酸與N，O-二甲基羥基胺和N，N-羰基二咪唑反應制得式VII的Weinreb酰胺(Robertson等，J.Med.Chem.，1990，33，3167)，或者由?；戎频?，是在堿如N，N-二異丙基乙基胺存在下在合適的溶劑如THF中由苯甲酸與草酰氯反應制備的。
式IV化合物也可如圖解6所示進行制備。
圖解6
其中R1、R2、R3和R4如上定義；并且鹵素＝Cl或Br。
這樣，當鹵素＝Br時，R9＝芳基、雜芳基、雜環(huán)和烯基的式IV化合物可以在堿水溶液如碳酸鉀存在下，在1-5摩爾％鈀催化劑如四(三苯基膦)鈀(0)存在下，通過IX與適當取代的硼酸在合適的溶劑如二氧六環(huán)中進行Suzuki偶合而制備。該混合物通常在80℃下加熱1-24小時(參見Miyaura，N.Suzuki，A.，Chem Rev.，1995，95，2457)。通過本領域技術人員已知的色譜法可獲得純的化合物。
當鹵素＝Cl時，R9＝芳基、雜芳基、雜環(huán)的式IV化合物可如HuangJ.和Nolan S.P.等，J.Am.Chem Soc.，1999，121，9889中所述進行制備。這樣，在N-雜環(huán)卡賓配體和鈀催化劑例如(但不限于)乙酸鈀(II)存在下，IX與適當取代的芳基溴化鎂在合適的溶劑如二氧六環(huán)中反應。
式V化合物可如圖解7所示進行制備。
圖解7
其中R1、R2、R3和R4如上定義；并且鹵素＝Cl或Br。
這樣，R9＝芳基、雜芳基、雜環(huán)和烯基的式V化合物能夠以與上述圖解6的局部異構體類似的方式進行制備。
如下所述，式I和式II的前體藥物可方便地制得。
這樣，當R10＝COR11時的化合物可由過本領域技術人員通常已知的方法制得。在合適的堿如N，N-二異丙基乙基胺存在下，?；扰cR1＝H的式I和式II化合物在合適的溶劑如二氯甲烷中反應，得到酯前體藥物。
對于氨基酸酯，可使用本領域技術人員已知的標準偶合方法，包括在DMAP存在下羧酸的活化(Boden E.P.，Keck，G.E.，J.Org.Chem，1985，50，2394)。式I和II化合物二環(huán)己基碳二亞胺和DMAP在合適的溶劑如CH2Cl2中的溶液在環(huán)境溫度下攪拌過夜。通常通過本領域技術人員已知的柱色譜法純化該反應混合物，得到酯。
當R10＝CONHR11時，式I和II化合物與取代的異氰酸酯在合適的溶劑如二氧六環(huán)中反應，并在80℃下最多加熱48小時。(March’s Adv.Org.Chem，5thed，161183，Wiley Interscience，2001)。
當R10＝P(＝O)(OH)OR11時，式I和II化合物取代氫磷酸酯可如Rodriguez，M.J.等，Bioorg.Med.Chem.Lett.，1999，9，1863中所述制得。這樣，式I和II化合物，其中R10＝H取代的二氯磷酸酯和六甲基二硅氮化鋰(lithium hexamethyldisilazide)在合適的溶劑如THF中的溶液在環(huán)境溫度下攪拌1小時。用H2O猝滅反應混合物，并通過本領域技術人員已知的反相HPLC法進行純化。
本發(fā)明化合物用于治療人或其他哺乳動物疾病的炎性成分，因此特別是用于治療動脈粥樣硬化、心肌梗塞、充血性心力衰竭、關節(jié)炎、炎癥性腸病、II型糖尿病、骨關節(jié)炎、哮喘以及任何其他自身免疫病，包括用抗炎有效量的本發(fā)明化合物向人或其他哺乳動物給藥。
在以下標準藥理學試驗方法中評估本發(fā)明的代表化合物，該方法證明本發(fā)明化合物的抗炎活性。以下簡述所用的試驗方法和獲得的結果。
試驗方法細胞100％鋪滿的HAECT-1細胞(無限增殖化的人主動脈內皮細胞)的T-175燒瓶用8ml HBSS(HEPES緩沖鹽水溶液)洗滌，并用6mlAd5-wt-hERα病毒(一種腺病毒轉染媒介物，可調節(jié)被人ERα表達所驅動的CMV促進劑)在含有0.25％牛血清白蛋白(EBM-BSA)的酚紅游離內皮細胞基礎培養(yǎng)基(Clonetics，San Diego CA，Catalog # CC-3129)的1∶10稀釋液感染四小時。四小時后，用EBM-BSA洗滌細胞，并在相同培養(yǎng)基中培育過夜。過夜培育后，細胞用EBM-BSA洗滌，并用6mlAd5-3x(NFκB).Luc病毒(腺病毒熒光素酶表達媒介物，被MHC NFκb位5’的3重復驅動到胸苷激酶促進劑)在EBM-BSA中的1∶10稀釋液感染2小時。兩小時后，洗滌細胞并在34℃下培育1小時。然后細胞被洗滌、受胰蛋白酶作用、計數并以4×106細胞/ml的濃度再懸浮于95％FBS/5％二甲亞砜中，在冷凍管(cryo-vial)中凝固為每份1或5ml，并在-150℃下存放。對照(未經ER感染)細胞未經Ad5-wt-hERα病毒感染如上進行處理。
IL-6和肌酸激酶試驗ERα感染的HAECT-1細胞或對照細胞被解凍，在溫EBM-BSA中稀釋42倍，以0.1ml/孔在96孔培養(yǎng)板中制板，并在34℃下培育4h。將測試化合物以含有2ng/ml IL-1β(R&D體系)的EBM-BSA中儲備液的2倍加入細胞中，將培養(yǎng)板返回到培育箱(34℃)。15-20h后，從細胞中除去每份100μl的培養(yǎng)基，用BioSource人IL-6ELISA Kit試驗IL-6含量。隨后用300μl Dulbecco磷酸鹽緩沖鹽水洗滌細胞，并將細胞溶解在50μl細胞培養(yǎng)溶解試劑(Promega)中。在Wallac Victor2Luminometer(Gaithersburg，MD)上測定熒光素酶，使用10μl溶胞產物，并與100μlPromega熒光素酶試驗試劑混合。向細胞溶胞產物剩余物中加入100μlCK試驗試劑(Sigma，cat.No 47-10)后，從A340中增加比率測定肌酸激酶。
數據分析為了計算IC50和EC50，平均IL-6、熒光素酶或CK值比化合物濃度的log10被代入四參數的對數方程式中。迭代估算IC50/EC50值、‘Hill斜率’、曲線的上限和下限。
小鼠切除卵巢的C57BL/6小鼠(16-20g)(Taconic)被分成每組8只的多組。恢復5-7天后，喂小鼠以食物或致動脈粥樣化的食物(15.75％脂肪、1.25％膽固醇和0.5％膽酸鈉)(Purina diet # 21539)。通過管飼法每天施用一次甲基纖維素/聚山梨酯佐劑中的EE或測試化合物(每只小鼠0.1ml)，持續(xù)5周。實驗周期結束時，收集肝臟并記錄子宮濕重。
RNA分析通過使用Trizol試劑(BRL)制得肝臟全RNA。，根據生產者規(guī)程(應用生物系統)使用ABI PRISM 7700序列檢測系統，通過實時RT-PCR檢驗NF-κB靶向基因的雌激素和化合物調節(jié)。使用序列檢測器v1.7軟件(應用生物系統)分析數據，并用應用生物系統初始設置將數據標準化為GAPDH。
下表概括了由上述標準藥理學試驗方法得到的結果。
表1.17-β-雌二醇對Ad5-wt-ER感染的HAECT-1細胞中NF-κB、IL-6和CK表達的作用







效力值相是相對于用E2觀察到的最大抑制(NF-κB或IL-6測試方法)或刺激(CK測試方法)E2抑制Ad5-wt-ER感染的HAECT-1細胞中NF-κB和IL-6表達，IC50值約為1nM，并以相似的效力(5.8nM)誘導相同細胞中肌酸激酶的表達(表1)。相反，本發(fā)明化合物有效并靈驗地抑制Ad5-wt-ER感染的HAECT-1細胞中NF-κB和IL-6表達，但不誘導ER-依賴式的CK表達(表1)。本發(fā)明化合物抑制NF-κB和IL-6表達而不誘導CK活性的能力(表1)表明在沒有傳統雌激素活性情況下的抗炎活性。
基于由標準藥理學測試方法獲得的結果，本發(fā)明化合物是如本文所述用于治療和預防慢性炎癥而沒有如傳統雌激素所發(fā)現的刺激子宮和乳房細胞增生的選擇性抗炎化合物。
因此，本發(fā)明化合物用于治療或抑制骨質疏松以及用于抑制骨脫礦質，這可能是由于個體中形成新骨組織和吸收舊組織的失衡引起的，導致骨凈損失。很多人中存在這樣的骨損耗情況，尤其是絕經后的女性，已進行兩側卵巢摘除術的女性，那些正接受或已接受長期皮質類固醇治療的人，那些性腺發(fā)育不全的人以及那些患有庫興氏綜合征的人。對骨(包括牙齒和口部骨)的特別需要，也可采用替代法，在發(fā)生了骨折、具有缺陷性骨結構以及那些做過與骨有關的手術和/或假體移植的個體中使用這些化合物。除了上述的那些問題外，這些化合物還可用于治療或抑制骨關節(jié)炎、低血鈣癥、血鈣過多、陰囊炎性癌、骨軟化癥、骨鈣化不全、多發(fā)性骨髓瘤以及其他對骨組織有不良影響的癌癥類型。
本發(fā)明化合物在腦部也是有活性的，因此用于抑制或治療阿爾茨海默氏病、認知下降、性欲降低、老年性癡呆、神經性疾病、中風、抑郁癥、憂慮、失眠、精神分裂癥和不育癥。本發(fā)明化合物也用于治療或抑制良性或惡性異常組織生長，包括，腎小球硬化癥、前列腺肥大、子宮平滑肌瘤、乳房癌、硬皮病、纖維瘤病、子宮內膜異位癥、子宮內膜癌、多囊卵巢綜合癥、子宮內膜息肉、良性乳房疾病、子宮內膜異位、卵巢癌、黑素瘤、前列腺癌、結腸癌、CNS癌，如神經膠質瘤或astioblastomia。
本發(fā)明化合物是心臟保護性的并是抗氧化劑，用于降低膽固醇、三酸甘油酯、Lp(a)和LDL水平；抑制或治療高膽固醇血癥、血脂過多、心血管疾病、動脈粥樣硬化、急性冠狀綜合癥、外圍性血管疾病、再狹窄和血管痙攣，以及抑制細胞原因引起并造成免疫調解血管損害的血管壁損壞。
本發(fā)明化合物也用于治療與炎性或自身免疫病有關的疾病，包括炎性腸病(Crohn氏癥、潰瘍性結腸炎、不定性結腸炎)、關節(jié)炎(類風濕性關節(jié)炎、脊椎關節(jié)病、骨關節(jié)炎、牛皮癬性關節(jié)炎或幼年性關節(jié)炎)、胸膜炎、局部缺血/再灌注損傷(如，中風、移植排斥、心肌梗塞等)、哮喘、慢性阻塞性肺病、巨細胞性動脈炎、前列腺炎、眼色素層炎、牛皮癬、多發(fā)性硬化、系統性紅斑狼瘡和膿毒癥。
本發(fā)明化合物也用于治療或抑制視覺疾病，包括白內障、眼色素層炎和黃斑變性，以及用于治療皮膚病，如老化、脫毛癥和粉刺。
本發(fā)明化合物也用于治療或抑制代謝失調，如脂類代謝的II-型糖尿病、食欲(如，神經性厭食癥和食欲過盛)。
本發(fā)明化合物也用于治療或抑制出血性疾病，如，遺傳性出血性毛細血管擴張癥、功能性月經失調和對抗性出血性休克。
本發(fā)明化合物用于停經是有利的疾病，如白血病、子宮內膜切除、慢性腎臟或肝臟疾病或者凝結性疾病或異常。
以下描述本發(fā)明代表性化合物的制備。
通用方法中間體1-15方法A取代的(2-氟-苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮步驟A 取代的-N-甲氧基-N-甲基-2-氟苯甲酰胺用催化量的DMF處理取代的苯甲酸(1當量)和草酰氯(1當量)在干CH2Cl2中的混合物。攪拌反應混合物直到停止放出氣體。向冷卻的溶液中一次性加入N，O-二甲基羥基胺鹽酸鹽(1.2當量)。逐滴加入吡啶(0.24mL/mmol)，并在環(huán)境溫度下攪拌混合物過夜。真空濃縮反應混合物，用EtOAc和1N HCl分配殘留物。有機相用飽和NaHCO3水溶液和鹽水洗滌。干燥(Na2SO4)有機相并真空濃縮，得到適度純的中間體，取代的-N-甲氧基-N-甲基-2-氟苯甲酰胺。
步驟B 取代的-(2-氟-苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮用1.2當量取代的-4-甲氧基苯基溴化鎂(0.5M)處理取代的-N-甲氧基-N-甲基-2-氟苯甲酰胺(1當量)在THF(0.5摩爾)中的溶液。在50℃下加熱混合物過夜。用EtOAc和1N HCl分配反應混合物。有機相用鹽水洗滌并干燥(Na2SO4)。用快速色譜法(己烷-乙酸乙酯)純化真空濃縮所得的殘留物，得到標題化合物。
中間體1(2-氟-3-三氟甲基苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮步驟12-氟-N-甲氧基-N-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺按照方法A步驟A，從2-氟-3-三氟甲基苯甲酸(5.0g，24mmol)、N，O-二甲基羥基胺鹽酸鹽(3.4g，35mmol)、草酰氯(2.18mL，25mmol)和6mL吡啶進行制備，得到標題化合物(6.0g)，為油狀物。
在以下制備中使用1H NMR(DMSO-d6)δ3.28(s，3H)，3.475(s，3H)，7.499(t，1H)，7.86(m，2H)。
MS(EI)m/z251M+步驟2(2-氟-3-三氟甲基苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮按照方法A步驟B，從2-氟-N-甲氧基-N-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(2.5g，10mmol)和4-甲氧基苯基溴化鎂(20mL，在THF中0.5M)進行制備，得到2.1g標題化合物，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.86(s，3H)，7.10(d，2H)，7.56(t，1H)，7.76(d，2H)，7.87(t，1H)，8.008(t，1H)。
MS(-APCI)m/z298M-中間體2(3-氯-2-氟苯基)-(4-甲氧基苯基)-甲酮步驟13-氯-2-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺按照方法A步驟A，從3-氯-2-氟苯甲酸(3.0g，17.2mmol)、N，O-二甲基羥基胺鹽酸鹽(2.34g，24mmol)、草酰氯(1.5mL，17.2mmol)和5mL吡啶進行制備，得到標題化合物(3.3g)，為油狀物。在以下制備中使用1H NMR(DMSO-d6)δ3.3(s，3H)，3.45(s，3H)，7.3(m，1H)，7.45(m，1H)，7.68(m，1H)。
步驟2(3-氯-2-氟苯基)-(4-甲氧基苯基)-甲酮按照方法A步驟B，從3-氯-2-氟-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(2.5g，11.5mmol)和4-甲氧基苯基溴化鎂(25mL，在THF中0.5M)進行制備，得到0.3g標題化合物，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，7.09(d，2H)，7.38(t，1H)，7.49(m，1H)，7.75(d，2H)，7.81(d，1H)。
MS(APCI)m/z264M+中間體3(2，3-二氟苯基)-(4-甲氧基苯基)-甲酮步驟12，3-二氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺按照方法A步驟A，從2，3-二氟苯甲酸(4.0g，25mmol)、N，O-二甲基羥基胺鹽酸鹽(3.4g，35mmol)、草酰氯(2.2mL，25mmol)和6mL吡啶進行制備，得到標題化合物(4.7g)，為油狀物。在以下制備中使用。
1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ3.25(s，3H)，3.45(s，3H)，7.25(m，2H)，7.55(m，2H)。
步驟2(2，3-二氟苯基)-(4-甲氧基苯基)-甲酮按照方法A步驟B，從2，3-二氟-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(3.0g，15mmol)和4-甲氧基苯基溴化鎂(35mL，在THF中0.5M)進行制備，得到1.44g標題化合物，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ3.85(s，3H)，7.07(d，2H)，7.35(m，2H)，7.65(m，1H)，7.75(d，2H)。
中間體4(2-氟-3-甲基苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮步驟12-氟-N-甲氧基-N，3-二甲基苯甲酰胺按照方法A步驟A，從2-氟-3-甲基苯甲酸(5.0g，32.5mmol)、N，O-二甲基羥基胺鹽酸鹽(8.4g，87mmol)、草酰氯(2.83mL，32.5mmol)和8mL吡啶進行制備，得到標題化合物(4.8g)，為油狀物。在以下制備中使用1H NMR(DMSO-d6)δ3.25(s，3H)，3.47(s，3H)，7.15(t，1H)，7.24(m，1H)，7.35(m，1H)。
步驟2(2-氟-3-甲基苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮按照方法A步驟，從2-氟-N-甲氧基-N，3-二甲基苯甲酰胺(4.8g，24mmol)和4-甲氧基苯基溴化鎂(50mL，在THF中0.5M)進行制備，得到3.7g標題化合物，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，3.84(s，3H)，7.07(d，2H)，7.22(t，1H)，7.29(m，1H)，7.49(m，1H)，7.72(d，2H)。
MS(APCI)m/z245(M+H)+中間體5(2，3-二氟苯基)-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-甲酮按照方法A步驟B，從2，3-二氟-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(2.5g，12.4mmol)和4-甲氧基-3-甲基-苯基溴化鎂(26mL，在THF中0.5M)進行制備，得到0.97g標題化合物，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.185(s，3H)，3.887(s，3H)，7.08(d，1H)，7.34(m，2H)，7.64(m，3H)。
MS(ESI)m/z263(M+H)+
中間體6(2，3-二氟苯基)(4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮按照方法A步驟B，從2，3-二氟-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(3.77g，18.7mmol)和4-甲氧基-2-甲基-苯基溴化鎂(49mL，在THF中0.5M)進行制備，得到1.45g標題化合物，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.47(s，3H)，3.82(s，3H)，6.82(d，1H)，6.95(s，1H)，7.28-7.38(m，3H)，7.62-7.67(m，1H)MS(APCI)m/z 263([M+H]+)；元素分析C15H12F2O2計算值C68.70 H4.61實測值C68.83 H4.65。
中間體73-氯-2-氟苯基)(4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮按照方法A步驟B，從2-氟-3-氯甲基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(2.78g，12.8mmol)和4-甲氧基-2-甲基-苯基溴化鎂(33mL，在THF中0.5M)進行制備，得到1.07g標題化合物，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.47(s，3H)，3.81(s，3H)，6.83(d，1H)，6.95(s，1H)，7.32-7.36(m，3H)，7.44(t，1H)，7.80(t，1H)MS(APCI)m/z 279([M+H]+)；元素分析C15H12ClFO2·0.25H2O計算值C63.61 H4.45實測值C63.73 H4.08。
中間體8(2-氟-3-甲基苯基)(4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮按照方法A步驟B，從2-氟-3-甲基-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(3.10g，15.7mmol)和4-甲氧基-2-甲基-苯基溴化鎂(40mL，在THF中0.5M)進行制備，得到1.17g標題化合物，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.25(s，3H)，3.81(s，3H)，6.83(d，1H)，6.93(s，1H)，7.20-7.32(m，3H)，7.48(t，1H)MS(APCI)m/z 259([M+H]+)；元素分析C16H15FO2·0.25H2O計算值C73.13 H5.95。實測值C72.88 H5.92。
中間體9[2-氟-3-(三氟甲基)苯基](4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮按照方法A步驟B，從2-氟-3-三氟甲基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(4.05g，16.1mmol)和2-甲基-4-甲氧基苯基溴化鎂(42mL，在THF中0.5M)進行制備，得到1.76g標題化合物，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.50(s，3H)，3.82(s，3H)，6.86(d，1H)，6.98(s，1H)，7.37(d，1H)，7.55(t，1H)，7.84(t，1H)，7.99(t，1H)MS(APCI)m/z 313([M+H]+)；中間體10(2，4-二甲氧基苯基)(2-氟-3-甲基苯基)甲酮按照方法A步驟B，從2-氟-3-甲基-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(2.84g，14.4mmol)和2，4-二甲氧基苯基溴化鎂(26mL，在THF中0.5M)進行制備，得到1.13g標題化合物，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，3.53(s，3H)，3.63(s，3H)，5.85-5.89(m，1H)，5.98-6.00(m，1H)，6.11-6.16(m，1H)，6.52(t，1H)，6.65-6.73(m，2H)MS(APCI)m/z 275([M+H]+)；元素分析C16H15FO3計算值C70.06 H5.51實測值C68.61 H5.93。
中間體11
(2，4-二甲氧基苯基)[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]甲酮按照方法A步驟B，從2-氟-3-三氟甲基-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(4.42g，17.6mmol)和2，4-二甲氧基苯基溴化鎂(32mL，在THF中0.5M)進行制備，得到1.67g標題化合物，為白色固體。
mp 79-82℃；1H NMR(DMSO-d6)δ3.56(s，3H)，3.86(s，3H)，6.64-6.69(m，2H)，7.48(t，1H)，7.65(t，1H)，7.82(t，1H)，7.94(t，1H)MS(ESI)m/z 329.1(M+H)+；MS(ESI)m/z 679.16(2M+H)+；元素分析C16H12F4O3計算值C58.54 H3.68實測值C58.45 H4.05。
中間體12(3-氯-2-氟苯基)(2，4-二甲氧基苯基)甲酮按照方法A步驟B，從2-氟-3-氯-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(2.44g，11.2mmol)和2，4-二甲氧基苯基溴化鎂(20mL，在THF中0.5M)進行制備，得到0.95g標題化合物，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.59(s，3H)，3.85(s，3H)，6.65(s，2H)，7.30(t，1H)，7.42(t，1H)，7.59(d，1H)，7.73(t，1H)MS(APCI)m/z 295([M+H]+)；元素分析C15H12ClFO3計算值C61.13 H4.10實測值C61.25 H4.25。
中間體13(2，3-二氟苯基)(2，4-二甲氧基苯基)甲酮按照方法A步驟B，從2，3-二氟-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(3.22g，16.0mmol)和2，4-二甲氧基苯基溴化鎂(29mL，在THF中0.5M)進行制備，得到1.21g標題化合物，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.60(s，3H)，3.86(s，3H)，6.65-6.68(m，2H)，7.27-7.29(m，2H)，7.55-7.64(m，2H)MS(APCI)m/z 279([M+H]+)；元素分析C15H12F2O3計算值C64.75 H4.35實測值C64.51 H4.20。
中間體14(3-溴-2-氟苯基)(4-甲氧基苯基)甲酮按照方法A步驟B，從2-氟-3-溴-N-甲氧基-N，3-二甲基-苯甲酰胺(8.00g，30.5mmol)和4-甲氧基苯基溴化鎂(65mL，在THF中0.5M)進行制備，得到3.12g標題化合物，為白色固體。
mp 88-90℃；1H NMR(DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，7.09(d，1H)，7.31(t，1H)，7.50-7.53(m，1H)，7.74(d，2H)，7.91-7.94(m，1H)MS(ESI)m/z 309([M+H]+)；中間體15(3-溴-2-氟苯基)(4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮步驟13-溴-2-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺按照方法A步驟A，從2-氟-3-溴甲基苯甲酸(16.0g，73.0mmol)、N，O-二甲基羥基胺鹽酸鹽(3.4g，35mmol)、草酰氯(6.69mL，76.7mmol)和25mL吡啶進行制備，得到標題化合物(8.0g)，為油狀物。在下步驟中使用。
1H NMR(DMSO-d6，500MHz)δ3.26(s，3H)，3.465(s，3H)，7.235(t，1H)，7.48(t，1H)，7.80(t，1H)。
步驟2(3-溴-2-氟苯基)(4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮按照方法A步驟B，從3-溴-2-氟-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(8g，31mmol)和2-甲基-4-甲氧基苯基溴化鎂(70ml，在THF中0.5M)進行制備，得到3.58g標題化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.49(s，3H，由于DMSO而模糊)，3.82(s，3H)，6.83(dd，H，J＝2.59Hz和8.70Hz)，6.95(s，1H)，7.28(t，1H)，7.32(d，1H)，7.46-7.50(m，1H)，7.89-7.92(m，1H)MS(ESI)m/z 323([M+H]+)；實施例1-29方法B4-(1-取代的-6-羥基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇取代的肼鹽(1-2當量)、乙酸鈉(1-4當量)和2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(1當量)在甲醇(0.2摩爾溶液)中的溶液在環(huán)境溫度下攪拌過夜。真空濃縮反應混合物并用EtOAc和H2O分配殘留物。干燥(Na2SO4)有機相并真空濃縮，得到中間體腙。在190℃下加熱殘留物過夜。然后由HPLC色譜法(通過硅膠柱150×12mm(Biotage)，用10mL/分鐘的甲基-叔丁基醚/己烷(1∶3，v/v)洗脫)純化產物殘留物，得到4-(1-取代的-6-羥基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇。
實施例14-(6-羥基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸鈉(0.164g，2mmol)和丙基肼草酸鹽(0.164g，1.0mmol)進行制備，得到0.075g產物，為粉紅色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.846(t，3H，J＝7.32Hz)，1.83(q，2H，J＝7.07Hz)，4.24(t，2H，J＝6.83Hz)，6.36(s，1H)，6.41(dd，1H)，6.74(dd，1H)，6.85(s，1H)，7.74(d，1H)，7.91(d，1H)，9.587(寬峰s，1H)，9.857(寬峰s，1H)，10.882(s，1H)。
MS(APCI)m/z 285([M+H]+)；實施例24-(1-丁基-6-羥基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸鈉(0.164g，2mmol)和丁基肼草酸鹽(0.178g，1.0mmol)進行制備，得到0.058g產物，為粉紅色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.88(t，3H)，1.25(m，2H)，1.77M，2H)，4.28(t，2H)，6.36(s，1H)，6.41(dd，1H)，6.73(dd，1H).6.84(s，1H)7.73(d，1H)，7.89(d，1H)，9.57(寬峰s，1H)，9.823(寬峰s，1H)，10.856(s，1H)。
MS(APCI)m/z 299([M+H]+)；實施例34-[6-羥基-1-(2-羥基乙基)-1H-吲唑)-3-基]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸鈉(0.164g，2mmol)和2-羥基乙基肼(0.085g，1.0mmol)進行制備，得到0.020g產物，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.78(m，2H)，4.31(m，2H)，4.88(t，1H)，6.36(2，1H)，6.41(dd，1H)，6.73(dd，1H)，6.85(s，1H)，7.73(d，1H)，7.91(d，1H)，9.587(寬峰s，1H)，9.857(寬峰s，1H)，10.882(s，1H)。
MS(APCI)m/z 287([M+H]+)；實施例44-(1-環(huán)己基-6-羥基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸鈉(0.164g，2mmol)和環(huán)己基肼鹽酸鹽(0.150g，1.0mmol)進行制備，得到0.040g產物，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.25(m，2H)，1.49(m，2H)，1.7(m，2H)，1.82(m，4H)，1.96(m，2H)，4.42(m，1H)，6.36(2，1H)，6.41(dd，1H)，6.75(dd，1H)，6.90(s，1H)，7.75(d，1H)，7.91(d，1H)，9.575(寬峰s，1H)，9.85(寬峰s，1H)，11.0175(s，1H)。
MS(APCI)m/z 325([M+H]+)；實施例54-[6-羥基-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸鈉(0.164g，2mmol)和2，2，2-三氟乙基肼(0.088mL，1.0mmol)進行制備，得到0.028g產物，為黃色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ5.36(q，2H)，6.39(2，1H)，6.41(dd，1H)，6.79(dd，1H)，6.98(s，1H)，7.65(d，1H)，7.86(d，1H)，9.629(s，1H)，9.97(s，1H)，10.4073(s，1H)。
MS(APCI)m/z 323[M-H]-。
實施例64-[1-(3-氯苯基)-6-羥基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(2.46g，10mmol)、乙酸鈉(0.82g，10mmol)和3-氯苯基肼鹽酸鹽(1.97g，11mmol)進行制備，得到3.1g產物，為褐色固體。從EtOAc/己烷中結晶，得到1.4g灰白色固體(mp228-230℃)。
1H NMR(DMSO-d6)δ6.3995-6.4434(m，2H)，6.81(dd，1H)，7.15(s，1H)，7.43(dd，1H)，7.61(m，2H)，7.73(dd，1H)，7.80(s，1H)，7.86(d，1H)，9.648(s，1H)，10.00(s，1H)，10.1418(s，1H)。
MS(APCI)m/z 353([M+H]+)；元素分析C19H13ClN2O3·H2O計算值C61.55 H4.08 N7.55實測值C61.74 H3.57 N7.79。
實施例74-[1-(4-溴苯基)-6-羥基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(2.46g，10mmol)、乙酸鈉(0.82g，10mmol)和4-溴苯基肼鹽酸鹽(2.25g，10mmol)進行制備，得到2.1g產物，為褐色固體。從EtOAc/己烷中結晶，得到1.3g灰白色固體(mp246℃)。
1H NMR(DMSO-d6)δ6.42(m，2H)，6.82(dd，1H)，7.086(s，1H)，7.61(d，1H)，7.70(m，2H)，7.77(m，2H)，7.87d，1H)，9.64(s，1H)，10.0054(s，1H)，10.2061(s，1H)。
MS(APCI)m/z 397([M+H]+)；元素分析C19H13BrN2O3·0.39C4H8O2計算值C57.22 H3.76 N6.49實測值C56.71 H3.50 N6.11。
實施例84-[1-(2，5-二氯苯基)-6-羥基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.4g，1.6mmol)、乙酸鈉(0.27g，3mmol)和2，5-二氯苯基肼鹽酸鹽(0.45g，2.5mmol)進行制備，得到0.127g產物，為米色固體(mp 78-80℃)。
1H NMR(DMSO-d6)δ6.42(m，2H)，6.53(s，1H)，6.81(dd，1H)，7.66(m，2H)，7.80(d，1H)，7.85(s，1H)，7.92(d，1H)，7.87(d，1H)，9.65(s，1H)，9.967(s，1H)，10.245(s，1H)。
MS(ESI)m/z 387([M+H]+)；元素分析C19H12Cl2N2O3計算值C58.94 H3.12 N7.23實測值C58.62H3.92 N6.42。
實施例94-[1-(2，5-二氟苯基)-6-羥基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.4g，1.6mmol)、乙酸鈉(0.27g，3mmol)和2，5-二氟苯基肼鹽酸鹽(0.45g，3mmol)進行制備，得到0.107g產物，為灰白色固體。
mp 88-91℃；1H NMR(DMSO-d6)δ6.42(m，2H)，6.68(s，1H)，6.81(dd，1H)，7.41(m，1H)，7.63(m，3H)，7.87(d，1H)，9.6508(s，1H)，9.986(s，1H)，10.1486(s，1H)。
MS(ESI)m/z 355([M+H]+)；元素分析C19H12F2N2O3計算值C64.41 H3.41 N7.91 實測值C63.46H3.34 N6.99。
實施例104-[1-(5-溴-2-甲基苯基)-6-羥基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.5g，2mmol)、乙酸鈉(0.25g，3mmol)和5-溴苯基肼鹽酸鹽(0.440g，2.4mmol)進行制備，得到0.082g產物，為灰白色固體。
mp 88-91℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.081(s，3H)，6.41(m，2H)，6.49(s，1H)，6.85(dd，1H)，7.46(d，1H)，7.65(dd，1H)，7.69(dd，2H)，7.94(d，1H)，9.11(s，1H)，9.63(s，1H)，10.357(s，1H)。
MS(ESI)m/z 411([M+H]+)；元素分析C20H15BrN2O3計算值C58.41 H3.68 N6.81實測值C58.31H4.11 N5.81。
實施例114-[6-羥基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸鈉(0.041g，0.5mmol)和4-甲氧基苯基肼鹽酸鹽(0.087g，0.5mmol)進行制備，得到0.013g產物，為褐色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.835(s，3H)，6.4(m，2H)，6.93(s，1H)，7.14(d，2H)，7.61(d，2H)，7.93(m，2H)，9.61(寬峰s，1H)，9.934(寬峰s，1H)，10.460(s，1H)。
MS(APCI)m/z 349([M+H]+)；實施例124-[6-羥基-1-(2-甲氧基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸鈉(0.041g，0.5mmol)和2-甲氧基苯基肼鹽酸鹽(0.087g，0.5mmol)進行制備，得到0.010g產物，為褐色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.871(s，3H)，6.42(m，2H)，6.77(dd，1H)，6.799(m，1H)，6.93(s，1H)，7.14(t，1H)，7.32(dd，1H)，7.49(m，2H)，7.75(d，1H)，7.95(d，1H)，9.62(s，1H)，9.824(s，1H)，10.63(s，1H)。
MS(APCI)m/z 349([M+H]+)；
實施例134-{6-羥基-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基}苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸鈉(0.041g，0.5mmol)和4-三氟甲氧基苯基肼鹽酸鹽(0.114g，0.5mmol)進行制備，得到0.045g產物，為褐色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ6.43(m，2H)，6.82(dd，1H)，7.09(s，1H)，7.61(m，3H)，7.89(m，3H)，9.635(s，1H)，9.98(s，1H)，10.1896(s，1H)。
MS(APCI)m/z 403([M+H]+)；實施例144-[1-(3-溴苯基)-6-羥基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)和乙酸鈉(0.041g，0.5mmol)和3-溴苯基肼鹽酸鹽(0.112g，0.5mmol)進行制備，得到0.016g產物，為褐色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ6.42(m，2H)，6.81(dd，1H)，7.11(s，1H)，7.56(m，3H)，7.76(m，1H)，7.85(d，1H)，7.92(s，1H)，9.63(s，1H)，10.13(s，1H)，10.82(s，1H)。
MS(APCI)m/z 397([M+H]+)；實施例154-[3-(2，4-二羥基苯基)-6-羥基-1H-吲唑-1-基]苯并腈按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸鈉(0.041g，0.5mmol)和4-氰基苯基肼鹽酸鹽(0.085g，0.5mmol)進行制備，得到0.012g產物，為黃色固體MS(APCI)m/z 343(M-.)。
實施例164-[1-(2-氯苯基)-6-羥基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.246g，1.0mmol)、氯化銨(0.16g，3mmol)和2-氯苯基肼鹽酸鹽(0.535g，3mmol)在10mL H2O中的混合物在回流下加熱4小時。冷卻反應混合物，過濾所形成的固體，用H2O洗滌并干燥，得到0.296mg中間體腙。在氬氣下將腙加熱到200℃，持續(xù)2小時。
通過快速色譜法(己烷-EtOAc，2∶1)純化殘留物，得到0.055g產物，為褐色固體1H NMR(DMSO-d6)δ6.42(m，2H)，6.48(s，1H)，6.80(dd，1H)，7.58(m，2H)，7.66-7.79(m，3H)，7.96(d，1H)，9.64(s，1H)，9.925(s，1H)，10.406(s，1H)。
MS(APCI)m/z 353([M+H]+)；實施例174-(1-乙基-6-羥基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸鈉(0.164g，2.0mmol)和乙基肼草酸鹽(0.30g，2.0mmol)在2mL H2O中的混合物在90℃下加熱過夜。用EtOAc和1N HCl分配冷卻的反應混合物。有機層被干燥(Na2SO4)并真空濃縮，得到粗制的產物。通過HPLC色譜法(用硅膠柱150×12mm(Biotage)，用10mL/分鐘的甲基-叔丁基醚/己烷(1∶3，v/v)洗脫)純化殘留物，得到0.025g產物，為灰白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.369(t，3H)，4.31(q，2H)，6.37(s，1H)，6.40(dd，1H)，6.74(dd，1H)，6.84(s，1H)，7.73(d，1H)，7.91(d，1H)，9.56(s，1H)，9.85(s，1H)，10.855(s，1H)。
MS(APCI)m/z 271([M+H]+)；
實施例184-(1-芐基-6-羥基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸鈉(0.164g，2.0mmol)和芐基肼二鹽酸鹽(0.39g，2.0mmol)在2mL H2O中的混合物在90℃下加熱過夜。用EtOAc和1N HCl分配冷卻的反應混合物。有機層被干燥(Na2SO4)并真空濃縮，得到粗制的產物。通過HPLC色譜法(用硅膠柱150×12mm(Biotage)，用10mL/分鐘的甲基-叔丁基醚/己烷(1∶3，v/v)洗脫)純化殘留物，得到0.062g產物，為淡黃色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ5.54(s，2H)，6.36(s，1H)，6.41(dd，1H)，6.74(dd，1H)，6.88(s，1H)，7.21-7.33(m，5H)，7.73(d，1H)，7.91(d，1H)，9.58(s，1H)，9.856(s，1H)，10.760(s，1H)。
MS(APCI)m/z 333([M+H]+)；實施例194-[6-羥基-1-(3-羥基芐基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.123g，0.5mmol)、乙酸鈉(0.164g，2.0mmol)和3-羥基芐基肼二鹽酸鹽(0.422g，1.0mmol)在2mL H2O中的混合物在90℃下加熱過夜。用EtOAc和1N HCl分配冷卻的反應混合物。有機層被干燥(Na2SO4)并真空濃縮，得到粗制的產物。通過HPLC色譜法(用硅膠柱150×12mm(Biotage)，用10mL/分鐘的甲基-叔丁基醚/己烷(1∶3，v/v)洗脫)純化殘留物，得到0.042g產物，為黃色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ5.46(s，2H)，6.37(s，1H)，6.41(dd，1H)，6.55(s，1H)，6.66(m，1H)，6.74(dd，1H)，6.84(s，1H)，7.09(t，1H)，7.74(d，1H)，7.92(d，1H)，9.38(s，1H)，9.588(s，1H)，9.862(s，1H)，10.794(s，1H)。
MS(APCI)m/z 349([M+H]+)；實施例204-[6-羥基-1-(4-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸鈉(0.267g，3.3mmol)和4-甲基苯基肼鹽酸鹽(0.390g，2.5mmol)進行制備，得到0.018g產物，為粉紅色固體，mp 160-162℃。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.39(s，3H)，6.40-6.43(m，2H)，6.80(dd，1H，J＝1.95和8.79Hz)，7.02(s，H)，7.39(d，2H)，7.59(d，2H)，7.69(d，1H)，7.91(d，H)，9.63(s，H)，9.95(s，H)，10.43(s，H)MS(APCI)m/z 333([M+H]+)；元素分析C20H16N2O3·0.50H2O計算值C70.37 H5.02 N8.21實測值C70.03 H5.28 N7.69。
實施例214-[1-(3-氟苯基)-6-羥基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸鈉(0.267g，3.3mmol)和3-氟苯基肼鹽酸鹽(0.400g，2.5mmol)進行制備，得到0.017g產物，為粉紅色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ6.40-6.44(m，2H)，6.82(dd，1H，J＝1.95和8.79Hz)，7.14(s，1H)，7.19-7.24(m，1H)，7.60-7.63(m，4H)，7.86(d，1H)，9.65(s，1H)，10.00(s，1H)，10.17(s，1H)mp＞200℃MS(APCI)m/z 337([M+H]+)；元素分析C19H13FN2O3·0.50H2O計算值C66.08 H4.09 N8.11實測值C66.39 H3.72 N8.06。
實施例224-[1-(2-氟苯基)-6-羥基-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸鈉(0.267g，3.3mmol)和2-氟苯基肼鹽酸鹽(0.400g，2.5mmol)進行制備，得到0.050g產物，為粉紅色固體。
mp＞205℃；1H NMR(DMSO-d6)δ6.41-6.43(m，2H)，6.63-6.64(m，1H)，6.81(dd，1H，J＝1.95和8.79Hz)，7.41-7.44(m，1H)，7.54-7.57(m，2H)，7.66-7.68(m，1H)，7.9(d，1H)，9.65(寬峰s，1H)，9.96(寬峰s，1H)，10.30(寬峰s，1H)MS(APCI)m/z 337([M+H]+)；元素分析C19H13FN2O3·0.10C6H14·0.10H2O計算值C67.89 H4.24 N8.08實測值C67.71 H3.83 N7.87實施例234-[6-羥基-1-(3-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸鈉(0.267g，3.3mmol)和3-甲基苯基肼鹽酸鹽(0.390g，2.5mmol)進行制備，得到0.178g產物，為褐色固體。
mp＞200℃；1H NMR(DMSO-d6)δ2.42(s，3H)，6.41-6.43(m，2H)，6.80(dd，1H，J＝1.95和8.79Hz)，7.07(s，1H)，7.47-7.67(m，3H)，7.68(d，1H)，9.64(寬峰s，1H)，9.96(寬峰s，1H)，10.40(寬峰s，1H)元素分析C20H16N2O3·0.70H2O計算值C69.64 H5.08 N8.12實測值C69.90 H44.0 N8.02。
實施例244-[1-(3-氯-4-氟苯基)-6-羥基-1H-吲唑-3-y1]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸鈉(0.267g，3.3mmol)和3-氯-4-氟苯基肼鹽酸鹽(0.392g，2.5mmol)進行制備，得到0.027g產物，為灰白色固體。
mp在185℃分解；1H NMR(DMSO-d6)δ6.39-6.43(m，1H)，6.81(dd，1H)，7.05(s，1H)，7.59-7.64(m，2H)，7.74-7.78(m，1H)，7.84-7.86(d，1H)，7.91-7.97(m，1H)，9.64(寬峰s，1H)，10.10(寬峰s，1H)，10.11(寬峰s，1H)MS(APCI)m/z 371([M+H]+)；元素分析C19H12ClFN2O3·0.25H2O計算值C60.81 H3.36 N7.46實測值C59.72 H2.59 N7.25。
實施例254-[6-羥基-1-(3-硝基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸鈉(0.267g，3.3mmol)和3-硝基苯基肼鹽酸鹽(0.463g，2.5mmol)進行制備，得到0.149g產物，為黃赭色固體。
mp＞205℃；1H NMR(DMSO-d6)δ6.41(dd，1H，J＝2.44和8.30Hz)，6.44(s，1H)，6.84(dd，1H，1.95和9.03Hz)，7.20(s，1H)，7.56(d，1H)，7.83-7.89(m，2H)，8.18(d，1H)，8.24(d，1H)，8.50(s，1H)，9.65(寬峰s，1H)，10.02(寬峰s，1H)，10.98(寬峰s，1H)MS(APCI)m/z 364([M+H]+)；
元素分析C19H13N3O5·1.25H2O計算值C59.14 H4.05 N10.89實測值C58.94 H3.66 N10.79。
實施例264-{6-羥基-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-3-基}苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸鈉(0.267g，3.3mmol)和3-三氟甲基苯基肼鹽酸鹽(0.430g，2.5mmol)進行制備，得到0.209g產物，為褐色固體。
mp 201-203℃；1H NMR(DMSO-d6)δ6.40-6.45(m，2H)，6.82(dd，1H，J＝1.71和8.79)，7.13(s，1H)，7.58(d，1H)，7.73(m，1H)，7.81-7.86(m，2H)，8.03(s，1H)，8.07-8.09(m，1H)，9.65(寬峰s，1H)，10.04-10.07(寬峰s，2H)MS(APCI)m/z 387([M+H]+)；元素分析C20H13F3N2O3·1.25H2O計算值C58.76 H3.82 N6.85實測值C58.71 H3.03 N6.89。
實施例274-[6-羥基-1-(4-異丙基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸鈉(0.267g，3.3mmol)和4-異丙基苯基肼鹽酸鹽(0.455g，2.5mmol)進行制備，得到0.141g產物，為褐色固體。
mp 130-133℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.26(d，6H)，2.95-3.02(m，1H)，6.41-6.43(m，2H)，6.80(dd，1H，J＝1.95和9.03Hz)，7.03(s，1H)，7.45(d，2H)，7.61(d，2H)，7.67(d，1H)，7.92(d，1H)，9.64(寬峰s，1H)，9.93(寬峰s，1H)，10.45(寬峰s，1H)MS(APCI)m/z 361([M+H]+)；元素分析C22H20N2O3·0.50H2O計算值C71.53 H5.73 N7.58實測值C72.83 H5.61 N7.50。
實施例284-{6-羥基-1-[4-(甲基磺?；?苯基]-1H-吲唑-3-基}苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸鈉(0.267g，3.3mmol)和(4-甲磺酰基)苯基-肼鹽酸鹽(0.454g，2.5mmol)進行制備，得到0.378g產物，為褐色固體。
mp 94-96℃；1H NMR(DMSO-d6)δ3.28(s，3H)，6.41(dd，1H，2.44和8.54Hz)，6.45(s，1H)，6.63(d，1H)，6.85(dd，1H，J＝1.95和8.78Hz)，7.24(s，H)，7.48(dd，1H，J＝1.95和6.83Hz)，7.58(d，1H)，7.84(d，1H)，8.03(dd，1H，J＝2.20和4.15Hz)，8.12(d，1H)，9.67(寬峰s，1H)，10.09(寬峰s，2H)MS(APCI)m/z 397([M+H]+)；元素分析C20H16N2O5S·1.50H2O計算值56.73 H4.52 N6.62實測值C56.75 H4.00 N6.73。
實施例294-[6-羥基-1-(4-硝基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法B，從2，2’，4，4’-四羥基二苯甲酮(0.400g，1.60mmol)、乙酸鈉(0.267g，3.3mmol)和4-硝基苯基肼鹽酸鹽(0.463g，2.5mmol)進行制備，得到0.101g產物，為粉紅色固體。
mp＞200℃；1H NMR(DMSO-d6)δ6.41(d，1H)，6.46(s，1H)，6.87(dd，1H，J＝1.71和8.79Hz)，7.29(s，1H)，7.55(d，1H)，7.83(d，1H)，8.04(d，2H)，8.41(d，2H)，9.68(寬峰s，1H)，10.01(寬峰s，1H)，10.14(寬峰s，1H)MS(APCI)m/z 364([M+H]+)；元素分析C19H13N3O5·H2O計算值C59.84 H3.96 N11.02實測值C60.33 H3.46 N10.86。
實施例30-33方法C4-(1，7-二取代的-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟A(2-氟-3-取代的-苯基)(4-甲氧基-2-取代的-苯基)-甲酮(1當量)、1-取代的肼(1當量)和DMAP(1當量)在吡啶中的溶液在100℃下加熱數小時。用EtOAc和1N HCl分配冷卻的反應混合物。有機相用鹽水洗滌并干燥(Na2SO4)。通過快速色譜法純化所得的殘留物。
步驟B3-(4-甲氧基苯基)-7-取代的-1-取代的-1H-吲唑在CH2Cl2(含有當量過量的環(huán)己烯)中的溶液在-78℃下用三溴化硼(4當量)處理，并慢慢升溫到環(huán)境溫度。通過向冷卻的反應中逐滴加入CH3OH使反應猝滅。真空除去溶劑，用EtOAc和1N HCl分配殘留物。有機相用鹽水洗滌并干燥(Na2SO4)。除去溶劑，得到粗制的產物，通過結晶或通過用水去活化的硅膠進行快速色譜將該粗產物分離為純的形式。
實施例304-(7-氯-1-環(huán)己基-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟17-氯-1-環(huán)己基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑按照方法C步驟A，從(3-氯-2-氟苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(0.55g，1.85mmol)、環(huán)己基肼鹽酸鹽(0.42g，2.7mmol)和DMAP(0.225g，1.85mmol)進行制備，得到產物(0.58g)，為黃色油狀物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.2-1.3(m，1H)，1.465(m，2H)，1.71(d，1H)，1.875(d，2H)，1.97(m，2H)，2.07(m，2H)，3.817(s，3H)，7.08(d，2H)，7.175(t，1H)，7.48(dd，1H)，7.825(d，2H)，7.96(dd，1H)。
MS(APCI)m/z 341([M+H]+)；步驟24-(7-氯-1-環(huán)己基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法C步驟B，從7-氯-1-環(huán)己基-3-(4-甲氧基-苯基)-1H-吲唑(0.55g，1.61mmol)、三溴化硼(0.61mL，6.5mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.26g)，為灰白色固體。
mp 176-177℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.24(m，1H)，1.46(m，2H)，1.70(d，1H)，1.87(d，2H)，1.96(m，2H)，2.03(d，2H)，5.23(m，1H)，6.90(dd，2H)，7.15(t，1H)，7.47(d，1H)，7.71(d，2H)，7.94(d，1H)，9.655(s，1H)。
MS(ESI)m/z 327([M+H]+)；元素分析C19H19ClN2O計算值C69.83 H5.86 N8.57 實測值C69.47H5.87 N8.36。
實施例314-[1-(4-溴苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚步驟11-(4-溴苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑按照方法C步驟A，從(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(0.149g，0.5mmol)、4-溴苯基肼鹽酸鹽(0.134g，0.6mmol)和DMAP(0.061g，0.5mmol)進行制備，得到標題化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.83(s，3H)，7.11(d，2H)，7.45(m，3H)，7.76(d，2H)，7.9(d，2H)，8.42(d，1H)。
MS(APCI)m/z 447([M+H]+)；步驟24-[1-(4-溴苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚按照方法C步驟B，從1-(4-溴苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.5mmol)、三溴化硼(0.188mL，2.0mmol)和0.2mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.025g)，為褐色固體。
mp 176-177℃；1H NMR(DMSO-d6)δ6.93(dd，2H)，7.51(m，3H)，7.76(m，4H)，7.90(d，1H)，8.41(d，1H)，9.79(s，1H)。
MS(APCI)m/z 433([M+H]+)；實施例324-[1-環(huán)己基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚步驟11-環(huán)己基-3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑按照方法C步驟A，從(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(0.149g，0.5mmol)、環(huán)己基肼鹽酸鹽(0.90g，0.6mmol)和DMAP(0.061g，0.5mmol)進行制備，得到標題化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.24(m，1H)，1.38(m，2H)，1.725(d，1H)，1.75-2.2(m，6H)，3.82(s，3H)，4.56(m，1H)，7.10(d，2H)，7.35(m，1H)，7.84(m，3H)，8.31(d，1H)。
MS(APCI)m/z 375([M+H]+)；步驟24-[1-環(huán)己基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚按照方法C步驟B，從1-環(huán)己基-3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.5mmol)、三溴化硼(0.188mL，2.0mmol)和0.2mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.028g)，為褐色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.2-1.42(m，4H)，1.71(d，1H)，1.92(m，3H)，2.03(m，2H)，4.54(m，1H)，6.92(dd，2H)，7.33(t，1H)，7.72(d，2H)，7.86(d，1H)，8.28(d，1H)，9.72(s，1H)。
MS(APCI)m/z 361([M+H]+)；
實施例334-(1-環(huán)己基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟11-環(huán)己基-7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑按照方法C步驟A，從(2，3-二氟苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(0.150g，0.6mmol)、環(huán)己基肼鹽酸鹽(0.90g，0.6mmol)和DMAP(0.073g，0.6mmol)進行制備，得到0.09g標題化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.3(m，1H)，1.45(m，2H)，1.725(d，1H)，1.8-2.1(m，6H)，3.82(s，3H)，4.65(m，1H)，7.075(d，2H)，7.15(m，1H)，7.2-7.3(m，2H)，7.84(m，3H)。
MS(ESI)m/z 325([M+H]+)；步驟24-[1-環(huán)己基7-(氟)-1H-吲唑-3-基]苯酚按照方法C步驟B，從1-環(huán)己基-7-氟-3-(4-甲氧基-苯基)-1H-吲唑(0.9g，0.5mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.5mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.040g)，為褐色固體1H NMR(DMSO-d6)δ1.25(m，1H)，1.42(m，2H)，1.695(d，1H)，1.86(d，2H)，1.96(m，2H)，2.04(m，2H)，4.64(m，1H)，6.90(dd，2H)，7.13(m，1H)，7.23(m，1H)，7.73(d，2H)，7.79(d，1H)，9.657(s，1H)。
MS(APCI)m/z 311([M+H]+)；方法D4-(1，7-二取代的-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟A(2-氟-3-取代的-苯基)(4-甲氧基-2-取代的-苯基)-甲酮(1當量)、肼水合物(10當量)和DMAP(1當量)在吡啶中的溶液在100℃下加熱24-48小時。用EtOAc和1N HCl分配冷卻的反應混合物。有機相用鹽水洗滌并干燥(Na2SO4)。通過快速色譜法純化所得的殘留物，得到中間體3-(4-甲氧基苯基)-7-取代的-1-1H-吲唑。
步驟B將氫化鈉(1當量，油中60％)一次性加入中間體3-(4-甲氧基苯基)-7-取代的-1-1H-吲唑(1當量)在DMF的溶液中。停止放出氣體后，加入鹵代烷，在環(huán)境溫度到50℃下攪拌反應過夜。用EtOAc和1N HCl分配冷的反應混合物。有機相用鹽水洗滌并干燥(Na2SO4)。通過快速色譜或通過HPLC色譜法(通過硅膠柱150×12mm(Biotage)，用10mL/分鐘甲基-叔丁基醚/己烷(1∶9-1∶1梯度洗脫))純化所得的殘留物，得到中間體3-(4-甲氧基苯基)-7-取代的-1-取代的-1H-吲唑和3-(4-甲氧基苯基)-7-取代的-2-取代的-2H-吲唑。
步驟C3-(4-甲氧基苯基)-7-取代的-(1或2-取代的)-(1H或2H)-吲唑(1當量)在CH2Cl2(含有當量過量的環(huán)己烯)中的溶液在-78℃下用三溴化硼(4當量)處理，并慢慢升溫到環(huán)境溫度。通過向冷卻的反應中逐滴加入CH3OH使反應猝滅。真空除去溶劑，用EtOAc和1N HCl分配殘留物。有機相用鹽水洗滌并干燥(Na2SO4)。真空除去溶劑，得到粗制的產物。通過結晶或快速色譜法(通過經水去活化的硅膠)獲得純的產物。
注意用以下條件得到HPLC停留時間

中間體16-27中間體16
3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑按照方法D步驟A，從(2-氟-3-甲基苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(3.6g，14.7mmol)、肼水合物(4.3mL，140mmol)和DMAP(1.8g，14.7mmol)進行制備，得到產物(1.7g)，為黃色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.52(s，3H)，3.81(s，3H)，7.06(m，3H)，7.13(d，1H)，7.81(d，1H)，7.89(d，2H)，13.132(s，1H)。
MS(APCI)m/z 239([M+H]+)；中間體173-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑按照方法D步驟A，從(2-氟-3-三氟甲基苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(3.6g，14.7mmol)、肼水合物(4.3mL，140mmol)和DMAP(1.8g，14.7mmol)進行制備，得到產物(1.7g)，為黃色固體。
1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ2.52(s，3H)，3.82(s，3H)，7.07(d，2H)，7.18(t，1H)，7.48(d，1H)，7.91(d，2H)，8.0(d，1H)，13.132(s，1H)。
MS(APCI)m/z 239([M+H]+)；中間體187-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟A，從(3-氯-2-氟-苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(0.84g，3.2mmol)、肼水合物(1.0mL，32mmol)和DMAP(0.39g，3.2mmol)進行制備，得到產物(0.75g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)3.81(s，3H)，7.06(d，2H)，7.13(d，1H)，7.81(d，1H)，7.89(d，2H)，13.52(s，1H)MS(APCI)m/z 259([M+H]+)；
中間體197-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟A，從(2，3-二氟苯基)-(4-甲氧基-苯基)-甲酮(1.1g，4.4mmol)、肼水合物(1.37mL，44mmol)和DMAP(0.54g，4.4mmol)進行制備，得到產物(0.85g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)3.82(s，3H)，7.06(d，3H)，7.1-7.25(m，2H)，7.83(d，1H)，7.92(d，2H)，13.53(s，1H)MS(APCI)m/z 243([M+H]+)；中間體207-氟-3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟A，從(2，3-二氟苯基)-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-甲酮(0.9g，3.45mmol)、肼水合物(1.06mL，34mmol)和DMAP(0.42g，3.45mmol)進行制備，得到產物(0.80g)，為黃色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.247(s，3H)，3.845(s，3H)，7.07(d，1H)，7.13(m，1H)，7.22(m，1H)，7.75(m，2H)，7.83(d，1H)，13.62(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 257([M+H]+)；中間體213-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑按照方法D步驟A，從(2，4-二甲氧基苯基)[2-氟-3-(三氟-甲基)苯基]甲酮(1.50g，5.17mmol)、肼水合物(1.61mL，51.7mmol)和DMAP(0.632g，5.17mmol)進行制備，得到產物(0.619g)，為黃色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.78(s，3H)，3.83(s，3H)，6.66(dd，1H，J＝2.38和8.33Hz)，6.75(s，1H)，7.24(t，1H)，7.43(d，1H)，7.72(d，1H)，7.89(d，1H)MS(APCI)m/z 323([M+H]+)；元素分析C16H13F3N2O2計算值C59.63 H4.07 N8.69實測值C59.91H4.08 N7.95。
中間體223-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑按照方法D步驟A，從[2-氟-3-(三氟甲基)苯基](4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮(1.34g，4.90mmol)、肼水合物(1.61mL，51.7mmol)和DMAP(0.632g，5.17mmol)進行制備，得到產物(0.620g)，為黃色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.31(s，3H)，3.81(s，3H)，6.92(d，1H)，6.98(s，1H)，7.29(t，1H)，7.41(d，1H)，7.70(d，1H)，7.90(d，1H)MS(APCI)m/z 307([M+H]+)；元素分析C16H13F3N2O計算值C62.74 H4.28 N9.15實測值C62.35H4.01 N9.34。
中間體233-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑按照方法D步驟A，從(2，4-二甲氧基苯基)[2，3-二氟苯基]-甲酮(1.60g，5.8mmol)、肼水合物(1.79mL，5702mmol)和DMAP(0.632g，57.5mmol)進行制備，得到產物(1.66g)，為黃色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.77(s，3H)，3.83(s，3H)，6.65(dd，1H，J＝2.13和8.40Hz)，6.72(s，1H)，7.02-7.05(m，1H)，7.13-7.17(m，1H)，7.41(t，1H)，13.54(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 273([M+H]+)；
中間體247-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟A，從[2-氟-3-(三氟甲基)苯基](4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮(1.34g，4.90mmol)、肼水合物(1.61mL，51.7mmol)和DMAP(0.632g，5.17mmol)進行制備，得到產物(0.620g)，為黃色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.30(s，3H)，3.80(s，3H)，6.89(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.95(s，1H)，7.06-7.11(m，1H)，7.19-7.22(m，1H)，7.38-7.40(m，2H)，13.64(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 257([M+H]+)；中間體257-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟A，從[2-氟-3-氯苯基](4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮(1.26g，4.52mmol)、肼水合物(1.61mL，51.7mmol)和DMAP(0.632g，5.17mmol)進行制備，得到產物(0.613g)，為黃色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.31(s，3H)，3.81(s，3H)，6.89(dd，1H，J＝2.57和8.53Hz)，6.96(s，1H)，7.13(t，1H)，7.39(d，1H)，7.47(d，1H)，7.54(d，1H)，13.62(寬峰s，1H)MS(ESI).m/z 273([M+H]+)；中間體267-氯-3-(2，4-二甲氧基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟A，從(2，4-二甲氧基苯基)[2-氟-3-氯苯基]甲酮(1.20g，4.1mmol)、肼水合物(1.61mL，51.7mmol)和DMAP(0.632g，5.17mmol)進行制備，得到產物(0.618g)，為黃色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.77(s，3H)，3.83(s，3H)，6.65(dd，1H，J＝2.18和8.33Hz)，6.73(s，1H)，7.07(t，1H)，7.41(d，1H)，7.55(d，1H)，13.52(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 289([M+H]+)；中間體273-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑按照方法D步驟A，從(2，4-二甲氧基苯基)[2-氟-3-氯苯基]甲酮(1.20g，4.1mmol)、肼水合物(1.60mL，57.5mmol)和DMAP(0.702g，5.75mmol)進行制備，得到產物(1.50g)，為暗色油狀物。
1H NMR(DMSO-d6)3.77(s，3H)，3.83(s，3H)，6.65(dd，1H，J＝2.13和8.40Hz)，6.72(s，1H)，7.02-7.05(m，1H)，7.13-7.17(m，1H)，7.41(t，1H)，13.54(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 273([M+H]+)；實施例34-123實施例344-(7-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.10g，0.42mmol)、三溴化硼(0.159mL，1.68mmol)和0.5mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.070g)，為灰白色固體。
mp 149℃結塊，190℃熔化；1H NMR(DMSO-d6)δ2.51(s，3H)，)，6.88(d，2H).7.05(t，1H)，7.13(d，1H)，7.78(m，1H)，9.57(寬峰s，1H)，13.06(寬峰s，1H)。
MS(APCI)m/z 225([M+H]+)；元素分析C14H12N2O·H2O計算值C69.41 H5.82 N11.56實測值C69.82 H5.08 N11.60。
實施例354-(7-甲基-1-戊基-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟13-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1-戊基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.23g，1.0mmol)、氫化鈉(油中60％，0.048g，1.2mmol)和1-碘戊烷(0.26mL，2.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.105g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H)，1.3099(m，4H)，1.81(m，2H)，2.7158(s，3H)，3.810(s，3H)，4.567(t，2H)，7.06(m，2H)，7.15(d，1H)，7.82(m，3H)。MS(APCI)m/z 309([M+H]+)；步驟24-(7-甲基-1-戊基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1-戊基-1H-吲唑(0.105g，0.34mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.043g)，為灰白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.847(t，3H)，1.3038(m，4H)，1.798(m，2H)，2.704(s，3H)，4.548(t，2H)，6.88(d，2H)，7.03(t，1H)，7.13(d，1H)，7.70(d，2H)，7.78(d，1H)，9.58(寬峰s，1H)。
MS(APCI)m/z 295([M+H]+)；實施例364-[7-甲基-2-戊基-2H-吲唑-3-基]苯酚步驟13-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-2-戊基-2H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.23g，1.0mmol)、氫化鈉(油中60％，0.048g，1.2mmol)和1-碘戊烷(0.26mL，2.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.014g)。在下步驟中使用。
步驟24-[7-甲基-2-戊基-2H-吲唑-3-yl]苯酚按照方法D步驟C，從3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-2-戊基-2H-吲唑(0.014g，0.045mmol)、三溴化硼(0.050mL，1.0mmol)和0.2mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.006g)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.78(t，3H)，1.17(m，4H)，1.82(m，2H)，4.32(t，2H)，6.85-7.0(m，3H)，7.25(d，1H)，7.35(d，2H)，9.85(寬峰s，1H)。
MS(ESI)m/z 295([M+H]+)；RT-7.06分鐘實施例374-(7-甲基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟13-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1-丙基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.115g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘丙烷(0.098mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.070g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.902(t，3H)，1.83(m，2H)，2.7139(s，3H)，3.809(s，3H)，4.538(t，2H)，7.05(m，2H)，7.15(d，1H)，7.83(m，3H)。
MS(APCI)m/z 281([M+H]+)；步驟24-(7-甲基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1-丙基-1H-吲唑(0.07g，0.25mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.033g)，為灰白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.894(t，3H)，1.82(m，2H)，2.704(s，3H)，4.52(t，2H)，6.88(d，2H)，7.03(t，1H)，7.12(d，1H)，7.70(d，2H)，7.78(d，1H)，9.57(寬峰s，1H)。
MS(ESI)m/z 267([M+H]+)；元素分析C17H18N2O·0.25H2O計算值C75.39 H6.88 N10.34實測值C75.10 H6.77 N9.98。
實施例384-[7-甲基-2-丙基-2H-吲唑-3-基]苯酚步驟13-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-2-丙基-2H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.115g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘丙烷(0.098mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.014g)。在下步驟中使用。
步驟24-[7-甲基-2-丙基-2H-吲唑-3-基]苯酚按照方法D步驟C，從3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-2-丙基-2H-吲唑(0.014g，0.05mmol)、三溴化硼(0.050mL，1.0mmol)和0.2mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.007g)。
MS(ESI)m/z 267([M+H]+)；RT＝6.02分鐘實施例394-(1-異丙基-7-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟11-異丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.115g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和2-碘丙烷(0.10mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.057g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.53(d，6H)，2.7328(s，3H)，3.8117(s，3H)，5.25(m，1H)，7.05(m，2H)，7.15(d，1H)，7.83(m，3H)。
MS(APCI)m/z 281([M+H]+)；步驟24-(1-異丙基-7-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從1-異丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.057g，0.20mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.027g)，為灰白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.51(d，6H)，2.723(s，3H)，5.235(m，1H)，6.89(d，2H)，7.03(t，1H)，7.12(d，1H)，7.71(d，2H)，7.77(d，1H)，9.58(s，1H)。MS(APCI)m/z 267([M+H]+)；實施例404-[2-異丙基-7-甲基-2H-吲唑-3-基]苯酚步驟12-異丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-2H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.115g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和2-碘丙烷(0.10mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.01g)，為白色固體。
步驟24-[2-異丙基-7-甲基-1H-吲唑-3-基]苯酚按照方法D步驟C，從2-異丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.010g，0.035mmol)、三溴化硼(0.05mL，0.5mmol)和0.2mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.007g)。
MS(ESI)m/z 267([M+H]+)；RT＝6.32分鐘實施例414-(7-氯-1-戊基-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟17-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-戊基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.129g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘戊烷(0.130mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.072g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.838(t，3H)，1.301(m，4H)，1.84(m，2H)，3.817(s，3H)，4.72(t，2H)，7.08(d，2H)，7.18(t，1H)，7.50(dd，1H)，7.83(d，2H)，7.97(dd，1H)。
MS(APCI)m/z 329([M+H]+)；步驟24-(7-氯-1-戊基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-戊基-1H-吲唑(0.070g，0.23mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.047g)，為灰白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.837(t，3H)，1.297(m，4H)，1.88(m，2H)，4.7087(t，2H)，6.90(d，2H)，7.15(t，1H)，7.48(d，1H)，7.71(d，2H)，7.95(d，1H)，9.68(s，1H)。
MS(APCI)m/z 315[M+H]+。
實施例424-[7-氯-2-戊基-2H-吲唑-3-基]苯酚步驟17-氯-3-(4-甲氧基苯基)-2-戊基-2H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.129g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘戊烷(0.130mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.015g)。
步驟24-[7-氯-2-戊基-2H-吲唑-3-基]苯酚按照方法D步驟C，從7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-2-戊基-2H-吲唑(0.015g，0.045mmol)、三溴化硼(0.05mL，0.5mmol)和0.2mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.007g)。
MS(ESI)m/z 315[M+H]+。
RT＝7.3分鐘實施例434-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟17-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.129g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘丙烷(0.098mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.081g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.8896(t，3H)，1.864(m，2H)，3.819(s，3H)，4.7004(t，2H)，7.08(d，2H)，7.184(t，1H)，7.5(d，1H)，7.84(d，2H)，7.97(d，1H)。MS(ESI)m/z 301[M+H]+。
元素分析C17H17ClN2O計算值C67.88 H5.70 N9.31實測值C67.78H5.58 N9.06。
步驟24-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.081g，0.26mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.057g)，為灰白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.880(s，3H)，1.85(m，2H)，4.68(t，2H)，6.90(d，2H)，7.16(t，1H)，7.49(dd，1H)，7.71(d，2H)，7.95(dd，1H)，9.67(s，1H)。
MS(ESI)m/z 287[M+H]+。
元素分析C16H15ClN2O·0.15HCl計算值C65.76 H5.23 N9.59實測值C65.76 H5.29 N9.45。
實施例444-[7-氯-2-丙基-2H-吲唑-3-基]苯酚步驟17-氯-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙基-2H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.129g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘丙烷(0.098mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.013g)。
步驟24-[7-氯-2-丙基-2H-吲唑-3-基]苯酚按照方法D步驟C，從7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙基-2H-吲唑(0.013g，0.043mmol)、三溴化硼(0.05mL，0.5mmol)和0.2mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.007g)。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.764(t，3H)，1.86(m，2H)，4.34(t，2H)，6.98(m，3H)，7.37(m，3H)，7.43(d，1H)。
MS(ESI)m/z 287[M+H]+。
元素分析C16H15ClN2O計算值C67.02 H5.27 N9.77實測值C66.47H5.21 N9.20。
實施例454-(7-氯-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟17-氯-1-異丙基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.129g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和2-碘丙烷(0.10mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.043g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.54(d，6H)，3.819(s，3H)，5.68(m，1H)，7.08(d，2H)，7.179(t，1H)，7.49(dd，1H)，7.83(d，2H)，7.96(dd，1H)。
MS(APCI)m/z 301[M+H]+。
步驟24-(7-氯-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從7-氯-1-異丙基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.093g，0.30mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.025g)，為灰白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.54(d，6H)，5.66(m，1H)，6.90(d，2H)，7.15(t，1H)，7.47(d，1H)，7.715(d，2H)，7.94(dd，1H)，9.6(寬峰s，1H)。
MS(APCI)m/z 287[M+H]+。
實施例464-(7-氯-2-異丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚步驟17-氯-2-異丙基-3-(4-甲氧基苯基)-2H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.129g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和2-碘丙烷(0.10mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.016g)。
步驟24-(7-氯-2-異丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從7-氯-2-異丙基-3-(4-甲氧基苯基)-2H-吲唑(0.016g，0.05mmol)、三溴化硼(0.050mL，0.5mmol)和0.2mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.006g)。
H-MS(ESI)m/z 287[M+H]+。
RT＝6.5分鐘實施例47
4-[1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚步驟13-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1-戊基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.146g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘戊烷(0.130mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.068g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.857(t，3H)，1.325(m，4H)，1.852(m，2H)，3.828(s，3H)，4.458(t，2H)，7.10(d，2H)，7.35(t，1H)，7.84(d，2H)，7.87(d，1H)，8.32(dd，1H)。
MS(APCI)m/z 363[M+H]+。
步驟24-[1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚按照方法D步驟C，從3-(4-甲氧基苯基)-1-戊基-7-三氟-甲基-1H-吲唑(0.068g，0.19mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.032g)，為灰白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.8553(t，3H)，1.3208(m，4H)，1.843(m，2H)，4.4426(t，2H)，6.92(d，2H)，7.338(t，1H)，7.72(d，2H)，7.87(d，1H)，8.30(d，1H)，9.728(s，1H)。
MS(APCI)m/z 349[M+H]+。
實施例484-[1-丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚步驟13-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1-丙基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.146g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘丙烷(0.098mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.058g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.9138(t，3H)，1.868(m，2H)，3.828(s，3H)，4.43(t，2H)，7.10(d，2H)，7.36(t，1H)，7.85(d，2H)，7.89(d，1H)，8.32(d，1H)。MS(APCI)m/z 335[M+H]+。
步驟24-[1-丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚按照方法D步驟C，從3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-7-三氟-甲基-1H-吲唑(0.058g，0.17mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.047g)，為灰白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.9065(t，3H)，1.85(m，2H)，4.413(t，2H)，6.92(d，2H)，7.34(t，1H)，7.72(d，2H)，7.87(d，1H)，8.30(d，1H)，9.75(s，1H)MS(APCI)m/z 321[M+H]+。
實施例494-[1-異丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚步驟13-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1-異丙基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.146g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和2-碘丙烷(0.10mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.043g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.54(d，6H)，3.82(s，3H)，5.00(m，1H)，7.10(d，2H)，7.351(t，1H)，7.51(d，1H)，7.84(d，2H)，7.89(d，1H)。
MS(APCI)m/z 335[M+H]+。
步驟24-[1-異丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚按照方法D步驟C，從3-(4-甲氧基苯基)-1-異丙基-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.043g，0.13mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.032g)，為灰白色固體，mp 156-157℃。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.53(d，6H)，4.97(m，1H)，6.925(d，2H)，7.33(t，1H)，7.725(d，2H)，7.86(d，1H)，8.29(d，1H)，9.71(s，1H)。
MS(APCI)m/z 321[M+H]+。
MS(ESI)m/z 319[M-H]-。
元素分析C17H15F3N2O計算值C63.75 H4.72 N8.75實測值C63.15H4.77 N8.48。
實施例504-(1-烯丙基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟11-烯丙基-7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.108g，0.44mmol)、氫化鈉(油中60％，0.018g，0.45mmol)和烯丙基溴(0.043mL，0.5mmol)進行制備，得到標題化合物(0.085g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.8(s，3H)，4.97(d，1H，J＝17.083Hz)，5.17(m，3H)，6.08(m，1H)，7.08(dd，2H)，7.16(m，1H)，7.24(m，1H)，7.88(m，3H)。
MS(APCI)m/z 283[M+H]+。
步驟24-(1-烯丙基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從1-烯丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟-甲基-1H-吲唑(0.070g，0.25mmol)、三溴化硼(0.094mL，1.0mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.055g)，為褐色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ4.95(d，1H，J＝17.79Hz)，5.13(m，3H)，6.08(m，1H)，6.90(dd，2H)，7.15(m，1H)，7.28(m，1H)，7.75(d，2H)，7.81(d，1H)。
MS(APCI)m/z 269[M+H]+。
實施例514-(7-氯-1-環(huán)戊基-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟17-氯-1-環(huán)戊基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.129g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和環(huán)戊基溴(0.107mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.080g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.70(m，2H)，1.88(m，2H)，3.817(s，3H)，5.821(m，1H)，7.08(d，2H)，7.17(t，1H)，7.49(d，1H)，7.83(d，2H)，7.97(d，1H)。
MS(APCI)m/z 327[M+H]+。
步驟24-(7-氯-1-環(huán)戊基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從7-氯-1-環(huán)戊基-3-(4-甲氧基-苯基)-甲基-1H-吲唑(0.063g，0.19mmol)、三溴化硼(0.10mL，1.05mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.048g)，為灰白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.69(m，2H)，1.88(m，2H)，2.13(m，4H)，5.808(m，1H)，6.89(d，2H)，7.15(t，1H)，7.47(d，1H)，7.715(d，2H)，7.95(d，1H)，9.669(寬峰s，1H)。
MS(ESI)m/z 313[M+H]+。
元素分析C18H17ClN2O·0.50H2O計算值C67.18 H5.64 N8.70實測值C67.13 H5.28 N8.47。
實施例524-(7-氯-2-環(huán)戊基-2H-吲唑-3-基)苯酚步驟17-氯-2-環(huán)戊基-3-(4-甲氧基苯基)-2H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.129g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和環(huán)戊基溴(0.107mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.004g)。
MS(ESI)m/z 327([M+H]+)步驟24-(7-氯-2-環(huán)戊基-2H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從7-氯-2-環(huán)戊基-3-(4-甲氧基-苯基)-甲基-2H-吲唑(0.004g，0.012mmol)、三溴化硼(0.10mL，1.05mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.004g)。
MS(ESI)m/z 313[M+H]+。
RT＝9.64分鐘實施例534-(7-氟-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟17-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.121g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘丙烷(0.096mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.074g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.835(t，3H)，1.87(q，2H)，3.81(t，3H)，4.475(t，2H)，7.075(d，2H)，7.16(m，1H)，7.227(m，1H)，7.84(m，3H)。
MS(APCI)m/z 285[M+H]+。
步驟24-(7-氟-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從1-丙基-7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-甲基-1H-吲唑(0.051g，0.197mmol)、三溴化硼(0.10mL，1.05mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.051g)，為灰白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.852(t，3H)，1.86(m，2H)，4.458(t，2H)，6.9(d，2H)，7.13(m，1H)，7.21(m，1H)，7.73(d，2H)，7.80(d，1H)，9.667(s，1H)。
MS(ESI)m/z 271[M+H]+。
實施例544-(7-氟-2-丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚步驟17-氟-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙基-2H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.121g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和1-碘丙烷(0.096mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.006g)。
步驟24-(7-氟-2-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從2-丙基-7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-甲基-2H-吲唑(0.006g，0.021mmol)、三溴化硼(0.05mL，0.5mmol)和0.2mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.0006g)。
MS(ESI)m/z 271[M+H]+。
實施例554-(7-氟-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟17-氟-1-異丙基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.121g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和2-碘丙烷(0.10mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.088g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.54(d，6H)，3.81(s，3H)，5.085(m，1H)，7.075(d，2H)，7.159(m，1H)，7.222(m，1H)，7.845(m，3H)。
MS(APCI)m/z 285[M+H]+。
步驟24-(7-氟-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從7-氟-1-異丙基-3-(4-甲氧基苯基)-甲基-1H-吲唑(0.065g，0.23mmol)、三溴化硼(0.10mL，1.05mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.047g)，為灰白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.53(d，6H)，5.069(m，1H)，6.90(d，2H)，7.14(m，1H)，7.24(m，1H)，7.73(d，2H)，7.78(d，1H)，9.663(寬峰s，1H)。
MS(ESI)m/z 271[M+H]+。
實施例564-(7-氟-2-異丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚步驟17-氟-2-異丙基-3-(4-甲氧基苯基)-2H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.121g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和2-碘丙烷(0.10mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.007g)。
步驟24-(7-氟-2-異丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從7-氟-2-異丙基-3-(4-甲氧基苯基)-甲基-2H-吲唑(0.007g，0.025mmol)、三溴化硼(0.05mL，0.5mmol)和0.2mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.006g)。
MS(ESI)m/z 271[M+H]+。
實施例574-(1-烯丙基-7-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟11-烯丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-甲基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.112g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和烯丙基溴(0.086mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.027g)，為白色固體。不用進一步表征就可使用。
步驟24-(1-烯丙基-7-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從1-烯丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑(0.027g，0.23mmol)、三溴化硼(0.10mL，1.05mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.020g)，為褐色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ4.70(dd，1H)，5.10(dd，1H)，5.22(m，2H)，6.086(m，1H)，6.89(d，2H)，7.058(t，1H)，7.14(d，1H)，7.72(d，2H)，7.80(d，1H)，9.608(s，1H)。
MS(ESI)m/z 265[M+H]+。
實施例584-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚步驟11-烯丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.146g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和烯丙基溴(0.086mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.027g)，為白色固體。
不用進一步表征就可使用。
步驟24-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚按照方法D步驟C，從1-烯丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟-甲基-1H-吲唑(0.027g，0.08mmol)、三溴化硼(0.10mL，1.05mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.024g)，為為灰色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ4.83(dd，1H)，5.12(m，3H)，6.04(m，1H)，6.93(d，2H)，7.36(t，1H)，7.73(d，2H)，7.885(d，1H)，8.32(d，1H)，9.74(s，1H)。
MS(ESI)m/z 319[M+H]+。
實施例594-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯酚步驟12-烯丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-甲基-2H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.146g，0.5mmol)、氫化鈉(油中60％，0.024g，0.6mmol)和烯丙基溴(0.086mL，1.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.007g)，為白色固體。
MS(ESI)m/z 333[M+H]+步驟24-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯酚按照方法D步驟C，從2-烯丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟-甲基-2H-吲唑(0.007g，0.02mmol)、三溴化硼(0.10mL，1.05mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.007g)。
MS(ESI)m/z 319[M+H]+。
RT＝9.1分鐘實施例604-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟11-環(huán)戊基-7-氟--3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.94g，3.8mmol)、氫化鈉(油中60％，0.148g，3.7mmol)和環(huán)戊基溴(0.43mL，4.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.80g)，為白色固體，mp 70-71℃。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.69(m，2H)，1.882(m，2H)，2.132(m，4H)，3.814(s，3H)，5.252(m，1H)，7.07(dd，2H)，7.15(m，1H)，7.23(m，2H)，7.80(d，1H)，7.85(d，2H)。
MS(ESI)m/z 311[M+H]+。
步驟24-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從1-環(huán)戊基-7-氟-3-(4-甲氧基-苯基)-1H-吲唑(0.57g，1.83mmol)、三溴化硼(0.70mL，7.35mmol)和3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.25g)，為白色固體。
mp 131℃；1H NMR(DMSO-d6，500MHz)δ1.697(m，2H)，1.880(m，2H)，2.124(m，4H)，5.255(m，1H)，6.90(d，2H)，7.12(m，1H)，7.21(m，2H)，7.73(d，2H)，7.78(d，1H)，9.643(s，1H)。
MS(ESI)m/z297[M+H]+。
元素分析C18H17FN2O計算值C72.96 H5.78 N9.45實測值C73.17 H5.73 N9.60。
實施例614-(2-環(huán)戊基-7-氟-2H-吲唑-3-基)苯酚步驟12-環(huán)戊基-7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-2H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氟-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.75g，3.1mmol)、氫化鈉(油中60％，0.124g，3.1mmol)和環(huán)戊基溴(0.36mL，3.3mmol)進行制備，得到標題化合物(0.055g)，為白色固體。
步驟24-(2-環(huán)戊基-7-氟-2H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從2-環(huán)戊基-7-氟-3-(4-甲氧基-苯基)-2H-吲唑(0.055g，0.177mmol)、三溴化硼(0.70mL，0.74mmol)和0.3mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.03g)，為淡黃色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.63(m，2H)，1.94(m，2H)，2.118(m，4H)，4.96(m，1H)，6.98(m，4H)，7.25(d 1H)，7.36(d，2H)，9.925(s，1H)。
MS(ESI)m/z 297[M+H]+。
實施例624-(7-氟-1-(3，3，3-三氟丙基)-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟17-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-(3，3，3-三氟丙基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.108g，0.4mmol)、氫化鈉(油中60％，0.016g，0.4mmol)和3，3，3-三氟丙基吲唑(0.047mL，0.4mmol)進行制備，得到標題化合物(0.008g)。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.95(m，2H)，3.82(s，3H)，5.03(m，1H)，7.09(d，2H)，7.22(t，1H)，7.55(d，1H)，7.84(d，2H)，7.99(d，1H)。
MS(APCI)m/z 355[M+H]+。
步驟24-(7-氟-1-(3，3，3-三氟丙基)-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-(3，3，3-三氟丙基)-1H-吲唑(0.008g，0.022mmol)、三溴化硼(0.05mL，0.5mmol)和0.2mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.004g)。
MS(ESI)m/z339[M-H]-。
實施例634-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)-2-甲基苯酚步驟11-環(huán)戊基-7-氟-3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氟-3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-1H-吲唑(0.76g，0.4mmol)、氫化鈉(油中60％，0.120g，3.0mmol)環(huán)戊基溴(0.321mL，3.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.75g)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.70(m，2H)，1.88(m，2H)，2.13(m，4H)，3.842(s，3H)，5.26(m，1H)，7.06(d，1H)，7.14(m，1H)，7.23(m，1H)，7.69(m，2H)，7.81(d，1H)MS(ESI)m/z 325([M+H]+)。
步驟24-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)-2-甲基苯酚按照方法D步驟C，從1-環(huán)戊基-7-氟-3-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-1H-吲唑(0.70g，2.16mmol)、三溴化硼(0.82mL，8.6mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.15g)，為白色固體，mp 107℃。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.68(m，2H)，1.88(m，2H)，2.124(m，4H)，5.24(m，1H)，6.90(d，1H)，7.12(m，1H)，7.22(m，1H)，7.55(dd，1H)，7.60(s，1H)，7.79(d，1H)，9.540(s，1H)。
MS(ESI)m/z 311[M+H]+。
元素分析C19H19FN2O計算值C73.53 H6.17 N9.03實測值C73.31 H6.10 N8.90。
實施例644-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇步驟11-烯丙基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(0.52g，1.6mmol)、氫化鈉(油中60％，0.065g，1.6mmol)和烯丙基溴(0.138mL，1.6mmol)進行制備，得到標題化合物(0.26g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.73(s，3H)，3.80(s，3H)，4.85(dd，1H，J＝1.5和14.65)，5.1(m，3H)，5.97-6.05(m，1H)，6.39(dd，1H，J＝2.32和6.14)，6.64(s，1H)，7.25(t，1H)，7.35(d，1H)，7.85-7.87(m，2H)，)。
MS(ESI)m/z 363[M+H]+。
步驟24-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從1-烯丙基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.065g，0.18mmol)、三溴化硼(0.136mL，1.4mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.066g)，為白色固體。
mp 114-115℃；1H NMR(DMSO-d6)δ4.87(dd，1H，J＝1.37和17.10Hz)，5.31-5.08(m，3H)，6.01-6.08(m，H)，6.39(dd，1H，J＝2.44和8.40Hz)，6.46(s，1H)，7.30(t，1H)，3.78(d，1H)，7.85-7.87(m，1H)，8.14-8.19(m，1H)，9.59(寬峰s，1H)，9.82(寬峰s，1H)
MS(ESI)m/z 335[M+H]+。
元素分析C17H13F3N2O2計算值C61.08 H3.92 N8.38實測值C61.02H3.76 N8.28。
實施例654-[1-異丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇步驟13-(2，4-二甲氧基苯基)-1-異丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(1.50g，4.65mmol)、氫化鈉(油中60％，0.195g，4.88mmol)和2-碘丙烷(0.47mL，4.88mmol)進行制備，得到標題化合物(0.55g)，為白色固體。
mp 128-129℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.52(d，6H，J＝6.4Hz)，3.77(s，3H)，3.84(s，3H)，4.99(m，1H)，6.67(dd，1H，J＝8.4和2.2Hz)，6.75(d，1H，J＝2.2Hz)，7.25(t，1H，7.8Hz)7.39(d，1H，J＝8.4Hz)，7.82(d，1H，J＝7.3Hz)，7.88(d，1H，J＝8.1Hz)MS(ESI)m/z 365[M+H]+。
元素分析C19H19F3N2O2計算值C62.63 H5.26 N7.69實測值C62.52H5.28 N7.59。
步驟24-[1-異丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-異丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.442g，1.2mmol)、三溴化硼(0.688mL，7.27mmol)和1.0mL環(huán)己烯得到產物(0.268g)，為灰白色固體。
mp 61-63℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.52(d，6H，J＝6.3Hz)，4.99(m，1H)，6.39(dd，1H，J＝8.3和2.3Hz)，6.46(d，1H，J＝2.1Hz)，7.28(t，1H，J＝7.8Hz)，7.40(d，1H，J＝8.4Hz)，7.85(d，1H，J＝7.5Hz)，8.15(d，1H，J＝8.1Hz)，9.58(s，1H)，9.88(s，1H)MS(ESI)m/z 337[M+H]+。
元素分析C17H15F3N2O2·0.11C4H8O2·0.10H2O計算值C60.23 H4.66 N8.05 實測值C60.14 H4.51 N7.65實施例664-[1-環(huán)戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇步驟11-環(huán)戊基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(2.00g，6.20mmol)、氫化鈉(油中60％，0.297g，7.44mmol)和環(huán)戊基溴(1.00mL，9.30mmol)進行制備，得到標題化合物(0.68g)，為白色固體，mp 79-80℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.67(m，2H)，1.92(m，2H)，2.11(m，4H)，3.77(s，3H)，3.84(s，3H)，5.17(m，1H)6.67(dd，1H，J＝8.4和2.3Hz)，6.74(d，1H，J＝2.3Hz)，7.25(t，1H，7.7Hz)7.38(d，1H，J＝8.4Hz)，7.82(d，1H，J＝7.3Hz)，7.88(d，1H，J＝8.1Hz)MS(EI)m/z 390([M+H]+)；元素分析C21H21F3N2O2計算值C64.61 H5.42 N7.18實測值C64.55H5.34 N7.20。
步驟24-[1環(huán)戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從1-環(huán)戊基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.465g，1.2mmol)、三溴化硼(0.67mL，7.1mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.424g)，為灰白色固體。
mp159-160℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.70(m，2H)，1.92(m，2H)，2.07(m，2H)，2.13(m，2H)，5.18(m，1H)，6.39(dd，1H，J＝8.4和2.4Hz)，6.46(d，1H，J＝2.1Hz)，7.27(t，1H，J＝7.8Hz)，7.39(d，1H，J＝8.4Hz)，7.84(d，1H，J＝7.3Hz)，8.14(d，1H，J＝8.2Hz)，9.58(s，1H)，9.87(s，1H)MS(ESI)m/z 361[M-H]-。
元素分析C19H17F3N2O2計算值C62.98 H4.73 N7.73實測值C62.64H4.57 N7.47。
實施例674-[1-(環(huán)己基甲基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇步驟11-環(huán)己基甲基-3-(2，4-二甲氧基-苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(1.82g，5.64mmol)、氫化鈉(油中60％，0.451g，11.28mmol)和(溴甲基)環(huán)己烷(4.00g，22.5mmol)進行制備，得到標題化合物(0.804g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.02(m，2H)，1.14(m，4H)，1.55(m，2H)，1.65(m，2H)，1.96(m，4H)，3.77(s，3H)，3.84(s，3H)，4.29(d，2H，J＝7.0Hz)，6.67(dd，1H，J＝8.4和2.2Hz)，6.75(d，1H，J＝2.1Hz)，7.26(t，1H，7.7Hz)7.37(d，1H，J＝8.4Hz)，7.83(d，1H，J＝7.3Hz)，7.89(d，1H，J＝7.9Hz)MS(ESI)m/z 419[M+H]+。
元素分析C23H25F3N2O2計算值C66.02 H6.02 N6.69實測值C66.24H6.22 N6.34。
步驟24-[1-(環(huán)己基甲基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從1-(環(huán)己基甲基)-3-(2，4-二甲氧基-苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.841g，2.0mmol)、三溴化硼(1.14mL，12mmol)和0.5mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.567g)，為灰白色固體。
mp 117-118℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.02(m，2H)，1.13(m，3H)，1.52(m，2H)，1.64(m，3H)，1.97(m，1H)，4.29(d，2H J＝7.2Hz)，6.39(dd，1H，J＝8.4和2.4Hz)，6.46(d，1H，J＝2.1Hz)，7.28(t，1H，J＝7.8Hz)，7.38(d，1H，J＝8.4Hz)，7.85(d，1H，J＝7.3Hz)，8.15(d，1H，J＝8.2Hz)，9.59(s，1H)，9.87(s，1H)MS(ESI)m/z 389[M-H]-。
元素分析C21H21F3N2O2·0.05C6H14計算值C64.82 H5.54 N7.10 實測值C65.14 H5.55 N7.18。
實施例684-[1-異丁基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇步驟11-異丁基-3-(2，4-二甲氧基-苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(2.00g，6.20mmol)、氫化鈉(油中60％，0.297g，7.44mmol)和1-碘-2-甲基丙烷(1.07mL，9.30mmol)進行制備，得到標題化合物(0.708g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.88(d，6H，J＝6.72Hz)，2.28(m，1H)，3.77(s，3H)，3.84(s，3H)，4.27(d，2H，J＝7.3Hz)，6.67(dd，1H，J＝8.4和2.2Hz)，6.75(d，1H，J＝2.1Hz)，7.27(t，1H，7.8Hz)7.38(d，1H，J＝8.4Hz)，7.84(d，1H，J＝7.3Hz)，7.89(d，1H，J＝8.0Hz)MS(ESI)m/z 379[M+H]+。
元素分析C20H21F3N2O2計算值C63.48 H5.59 N7.40實測值C63.35H5.56 N7.20。
步驟24-[1-異丁基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-異丁基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.675g，1.2mmol)、三溴化硼(1.01mL，10.7mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.208g)，為灰白色固體。
mp 91-92℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.88(d，6H，J＝6.6Hz)，2.27(m，1H)，4.26(d，2H，J＝7.2Hz)，6.39(dd，1H，J＝8.4和2.4Hz)，6.46(d，1H，J＝2.1Hz)，7.28(t，1H，J＝7.8Hz)，7.38(d，1H，J＝8.4Hz)，7.85(d，1H，J＝7.3Hz)，8.15(d，1H，J＝8.2Hz)，9.59(s，1H)，9.85(s，1H)MS(ESI)m/z 351[M+H]+。
元素分析C18H17F3N2O2計算值C61.71 H4.89 N8.00實測值C61.60H4.98 N7.84。
實施例694-[1-(2-乙基丁基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇步驟13-(2，4-二甲氧基苯基)-1-(2-乙基丁基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(2.00g，6.20mmol)、氫化鈉(油中60％，0.496g，12.4mmol)和1-溴-2-乙基丁烷(3.07g，18.6mmol)進行制備，得到標題化合物(0.748g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.82(t，6H，J＝7.5Hz)，1.30(m，4H)，2.05(m，1H)，3.77(s，3H)，3.84(s，3H)，4.35(d，2H，J＝7.3Hz)，6.67(dd，1H，J＝8.4和2.4Hz)，6.75(d，1H，J＝2.2Hz)，7.27(t，1H，7.6Hz)7.36(d，1H，J＝8.4Hz)，7.84(d，1H，J＝7.3Hz)，7.89(d，1H，J＝8.3Hz)。
MS(ESI)m/z 407[M+H]+。
元素分析C22H25F3N2O2計算值C65.01 H6.20 N6.89實測值C65.01H6.15 N6.75。
步驟24-[(2-乙基丁基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-(2-乙基丁基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.720g，1.77mmol)、三溴化硼(1.01mL，10.7mmol)和0.5mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.222g)，為灰白色固體。
mp 89-90℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.82(t，6H，J＝7.5Hz)，1.29(m，4H)，2.04(m，1H)，4.35(d，2H J＝7.5Hz)，6.39(dd，1H，J＝8.4和2.4Hz)，6.46(d，1H，J＝2.3Hz)，7.28(t，1H，J＝7.6Hz)，7.38(d，1H，J＝8.4Hz)，7.85(d，1H，J＝7.5Hz)，8.16(d，1H，J＝8.1Hz)，9.59(s，1H)，9.85(s，1H)MS(ESI)m/z 379[M+H]+。
元素分析C20H21F3N2O2計算值C63.48 H5.59 N7.40實測值C63.59H5.60 N7.31。
實施例704-[1-環(huán)丁基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇步驟11-環(huán)丁基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(2.38g，7.40mmol)、氫化鈉(油中60％，0.592g，14.8mmol)和溴代環(huán)丁烷(3.00g，22.2mmol)進行制備，得到標題化合物(0.643g)，為白色固體。
mp 109-110℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.87(m，2H)，2.45(m，2H)，2.77(m，2H)，3.77(s，3H)，3.85(s，3H)，5.25(m，1H)，6.68(dd，1H，J＝8.4和2.3Hz)，6.76(d，1H，J＝2.1Hz)，7.27(t，1H，7.8Hz)，7.43(d，1H，J＝8.4Hz).7.83(d，1H，J＝7.3Hz).7.87(d，1H，J＝8.1Hz)MS(ESI)m/z 377[M+H]+。
元素分析C20H19F3N2O2·0.10C6H14計算值C64.27 H5.34 N7.28實測值C64.38 H5.12 N7.38。
步驟24-[1-環(huán)丁基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從1-環(huán)丁基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.575g，1.5mmol)、三溴化硼(0.866mL，9.1mmol)和0.5mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.214g)，為灰白色固體。
mp 124-125℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.85(m，2H)，2.44(m，2H)，2.75(m，2H)，5.24(m，1H)，6.39(dd，1H，J＝8.4和2.3Hz)，6.47(d，1H，J＝2.3Hz)，7.28(t，1H，J＝7.8Hz)，7.39(d，1H，J＝8.4Hz)，7.83(d，1H，J＝7.5Hz)，8.10(d，1H，J＝8.1Hz)，9.58(s，1H)，9.81(s，1H)MS(ESI)m/z 347[M-H]-。
元素分析C18H15F3N2O2計算值C62.07 H4.34 N8.04 實測值C61.61H4.25 N7.93。
實施例714-[1-(1-乙基丙基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇步驟13-(2，4-二甲氧基苯基)-1-(1-乙基丙基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(2.50g，7.75mmol)、氫化鈉(油中60％，0.62g，15.5mmol)和3-溴戊烷(3.51g，23mmol)進行制備，得到標題化合物(0.866g)，為白色固體。
mp 115-116℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.68(t，6H，J＝7.5Hz)，1.90(m，2H)，2.00(m，2H)，3.78(s，3H)，3.84(s，3H)，4.51(m，1H)，6.67(dd，1H，J＝8.4和2.1Hz)，6.75(d，1H，J＝2.1Hz)，7.25(t，1H，7.8Hz)，7.37(d，1H，J＝8.3Hz)，7.82(d，1H，J＝7.3Hz)，7.89(d，1H，J＝8.1Hz)MS(ESI)m/z 393[M+H]+。
元素分析C21H23F3N2O2計算值C64.28 H5.91 N7.14實測值C64.21H5.78 N7.10。
步驟24-[1-(1-乙基丙基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-(1-乙基丙基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.557g，1.42mmol)、三溴化硼(0.81mL，8.51mmol)和0.5mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.367g)，為灰白色固體。
mp 121-122℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.67(t，6H，J＝7.5Hz)，1.91(m，2H)，1.98(m，2H)，4.51(m，1H)，6.39(dd，1H，J＝8.4和2.3Hz)，6.46(d，1H，J＝2.3Hz)，7.28(t，1H，J＝7.6Hz)，7.42(d，1H，J＝8.4Hz)，7.85(d，1H，J＝7.3Hz)，8.18(d，1H，J＝8.1Hz)，9.60(s，1H)，9.92(s，1H)MS(ESI)m/z 365[M+H]+。
元素分析C19H19F3N2O2計算值C62.63 H5.26 N7.69實測值C62.75H5.12 N7.57。
實施例724-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚步驟12-烯丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.150g，0.49mmol)、氫化鈉(油中60％，0.025g，1.04mmol)和烯丙基溴(0.07mL，0.74mmol)進行制備，得到標題化合物(0.055g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.99(s，3H)，3.83(s，3H)，4.77-4.98(m，3H)，5.13(dd，1H，J＝1.19和10.32Hz)，5.88-6.01(m，1H)，6.95(dd，1H，J＝2.58和8.53Hz)，7.04(s，1H)，7.14(t，1H)，7.28(d，1H)，7.58(d，1H)，7.69(d，1H)MS(ESI)m/z 347[M+H]+。
步驟24-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚按照方法D步驟C，從2-烯丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑(0.043g，0.124mmol)、三溴化硼(0.05mL，0.52mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.033g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.93(s，3H)，4.77-4.82(m，H)，4.88-4.96(m，2H)，5.12(dd，1H，J＝1.37和10.38Hz)，5.74-5.98(m，1H)，6.82(s，1H)，6.76(dd，1H，J＝2.44和8.39)，7.12-7.15(m，1H)，7.58(d，1H)，7.67(d，1H)，9.81(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 333[M+H]+。
實施例734-[1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇步驟13-(2，4-二甲氧基苯基)-1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟-甲基)-1H-吲唑(0.150g，0.49mmol)、氫化鈉(油中60％，0.025g，1.04mmol)和1-碘戊烷(0.07mL，0.7mmol)進行制備，得到標題化合物(0.069g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.83-0.88(m，2H)，1.22-1.37(m，4H)，1.81-1.86(m，2H)，3.74(s，3H)，3.83(s，3H)，6.66(dd，1H，J＝2.18和8.33Hz)，6.75(s，1H)，7.26(t，1H)，7.38(d，1H)，7.85(m，2H)MS(ESI)m/z 393[M+H]+。
步驟24-[1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.055g，0.14mmol)、三溴化硼(0.136mL，1.4mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.048g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.82-0.89(m，3H)，1.28-1.35(m，4H)，1.81-1.85(m，2H)，4.44(t，2H)，6.38(dd，1H，J＝2.29和8.40Hz)，6.46(s，1H)，7.28(t，1H)，7.38(d，1H)，7.85(d，1H)，8.13(d，1H)，9.59(寬峰s，1H)，9.83(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 363[M-H]-。
實施例744-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚步驟11-烯丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.150g，0.49mmol)、氫化鈉(油中60％，0.025g，1.04mmol)和烯丙基溴(0.07mL，0.7mmol)進行制備，得到標題化合物(0.090g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，3.81(s，1H)，4.76(d，1H)，5.10-5.14(m，3H)，6.01-6.08(m，1H)，6.90(d，1H)，6.98(s，1H)，7.30-7.39(m，2H)，7.87-7.90(m，2H)MS(ESI)m/z 347[M+H]+。
步驟24-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚按照方法D步驟C，從1-烯丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.075g，0.22mmol)、三溴化硼(0.082mL，0.87mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.086g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.21(s，3H)，4.77(d，1H)，5.10-5.13(m，3H)，6.02-6.10(m，1H)，6.76(dd，H，J＝2.44和8.27Hz)，6.78(s，1H)，7.25(d，1H)，7.32(t，1H)，7.86-7.89(m，2H)，9.60(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 333[M+H]+。
實施例754-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]-1，3-苯二醇步驟12-烯丙基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟甲基)-2H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟-甲基)-1H-吲唑(0.150g，0.49mmol)、氫化鈉(油中60％，0.025g，1.04mmol)和烯丙基溴(0.07mL，0.7mmol)進行制備，得到標題化合物(0.062g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.75(s，3H)，3.86(s，3H)，4.87-4.99(m，3H)，5.13(d，1H)，5.90-5.99(m，1H)，6.72(d，1H)，6.79(s，1H)，7.12(t，1H)，7.31(d，1H)，7.61-7.68(m，2H)
MS(ESI)m/z 363[M+H]+。
步驟24-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]-1，3-苯二醇按照方法D步驟C，從2-烯丙基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟-甲基)-2H-吲唑(0.05g，0.14mmol)、三溴化硼(0.104mL，1.1mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.019g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ4.80-4.82(dd，1H，J＝1.68和6.87Hz)，4.83-5.01(m，2H)，5.12(d，1H)，5.93-6.02(m，1H)，6.38-6.45(m，1H)，6.50(s，1H)，7.00-7.70(m，2H)，7.65-7.66(m，2H)，9.72(寬峰s，1H)，9.88(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 335[M+H]+。
元素分析C17H13F3N2O2·0.50C6H14計算值C63.65 H5.34 N7.42實測值C63.67 H4.96 N7.26。
實施例763-甲基-4-[1-丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚步驟13-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1-丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟-甲基)-1H-吲唑(0.150g，0.49mmol)、氫化鈉(油中60％，0.025g，1.04mmol)和碘丙烷(0.07mL，0.7mmol)進行制備，得到標題化合物(0.098g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.9(t，3H)，1.85-1.94(m，2H)，2.28(s，3H)，3.81(s，3H)，4.44(t，2H)，6.91(dd，1H，J＝2.60-8.40Hz)，6.98(s，1H)，7.30(t，1H)，7.38(d，1H)，7.88(d，1H)MS(ESI)m/z 349[M+H]+。
步驟23-甲基-4-[1-丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚按照方法D步驟C，從3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1-丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.087g，0.25mmol)、三溴化硼(0.136mL，1.4mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.091g)，為白色固體，1H NMR(DMSO-d6)δ0.89(t，3H)，1.85-1.89(m，2H)，2.22(s，3H)，4.42(t，2H)，6.73(dd，1H，J＝2.29和8.25Hz)，6.78(s，1H)，725(d，1H)，7.29(t，1H)，7.86(m，1H)，9.58(寬峰s，1H)。
實施例774-(7-氯-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚步驟17-氯-1-異丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氫化鈉(油中60％，0.025g，1.04mmol)和2-碘丙烷(0.07mL，0.7mmol)進行制備，得到標題化合物(0.100g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.5(d，6H)，1.3(s，3H)，3.80(s，3H)，5.66-5.68(m，1H)，6.90(dd，1H，J＝2.59和8.39Hz)，6.96(s，1H)，7.12(t，1H)，7.39(d，1H)，7.47(d，1H)，7.54(d，1H)MS(ESI)m/z 315[M+H]+。
步驟24-(7-氯-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚按照方法D步驟C，從7-氯-1-異丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.090g，0.3mmol)、三溴化硼(0.104mL，1.1mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.048g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.52(d，6H)，2.23(s，3H)，5.63-5.69(m，1H)，6.72(dd，1H，J＝2.44和8.24Hz)，6.76(s，1H)，7.10(t，1H)，7.26(d，1H)，7.46(d，1H)，7.53(d，1H)，9.54(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 301[M+H]+。
實施例78
4-(2-烯丙基-7-氯-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚步驟12-烯丙基-7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氫化鈉(油中60％，0.025g，1.04mmol)和2-烯丙基溴(0.07mL，0.7mmol)進行制備，得到標題化合物(0.068g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.99(s，3H)，3.82(s，3H)，4.75-4.79(m，1H)，4.90-4.93(m，2H)，5.13(m，2H，J＝.916和10.23Hz)，5.92-5.99(m，1H)，6.93-7.02(m，3H)，7.25(t，2H)，7.38(d，2H)MS(ESI)m/z 313[M+H]+。
步驟24-(2-烯丙基-7-氯-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚按照方法D步驟C，從2-烯丙基-7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-2H-吲唑(0.068g，0.2mmol)、三溴化硼(0.20mL，2.10mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.065g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.93(s，3H)，4.61-4.79(m，1H)，4.87-4.92(m，2H)，5.13(dd，1H，J＝1.22和10.23Hz)，5.90-5.98(m，1H)，6.75(dd，1H，J＝2.44和8.24Hz)，6.81(s，1H)，6.96-6.99(m，H)7.12(d，H)，7.24(d，H)，7.36(d，H)，9.78(寬峰s，H)MS(ESI)m/z 299[M+H]+。
實施例794-(7-氯-2-丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚步驟17-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-丙基-2H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氫化鈉(油中60％，0.025g，1.04mmol)和1-碘丙烷(0.07mL，0.7mmol)進行制備，得到標題化合物(0.056g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.71(t，3H)，1.79(m，2H)，2.00(s，3H)，3.83(s，3H)，4.04-4.09(m，1H)，4.20-4.25(m，1H)，6.94-6.98(m，2H)，7.00(s，1H)，7.22(d，1H)，7.27(d，1H)，7.35(d，1H)MS(ESI)m/z 315[M+H]+。
步驟24-(7-氯-2-丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-丙基-1H-吲唑按照方法D步驟C，從7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-丙基-2H-吲唑(0.04g，0.13mmol)、三溴化硼(0.20mL，2.10mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.023g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.71(t，3H)，1.76-1.81(m，2H)，1.93(s，3H)，4.03-4.08(m，1H)，4.19-4.24(m，1H)，6.77(dd，1H，J＝2.29和8.24Hz)，6.82(s，1H)，6.96(t，1H)，7.12(d，1H)，7.22(d，1H)，7.34(d，1H)，9.78(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 301[M+H]+。
實施例804-(7-氯-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇步驟17-氯-3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-異丙基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.46mmol)、氫化鈉(油中60％，0.025g，1.04mmol)和2-碘丙烷(0.07mL，0.7mmol)進行制備，得到標題化合物(0.132g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.53(d，6H)，3.76(s，3H)，3.83(s，3H)，5.62-5.68(m，1H)，6.65(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.72(s，1H)，7.07(t，1H)，7.36(d，1H)，7.43(d，1H)，7.52(d，1H)MS(ESI)m/z 331[M+H]+。
步驟24-(7-氯-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從7-氯-3-(2，4-二甲氧基苯基)-1-異丙基-1H-吲唑(0.132g，0.4mmol)、三溴化硼(0.377mL，4.0mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.090g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.53(d，6H)，5.64-5.69(m，1H)，6.39(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.43(s，1H)，7.13(t，1H)，7.47-7.50(m，2H)，7.89(d，1H)，9.58(寬峰s，1H)，10.06(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 303[M+H]+。
實施例814-(7-氯-2-異丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚步驟17-氯-2-異丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氫化鈉(油中60％，0.025g，1.04mmol)和2-碘丙烷(0.07mL，0.7mmol)進行制備，得到標題化合物(0.059g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.46(s，6H)，1.99(s，3H)，3.83(s，3H)，4.42-4.47(m，1H)，6.94-6.98(m，2H)，7.04(s，1H)，7.20(dd，1H，J＝0.61和8.25Hz)，7.26(d，1H)，7.35(dd，1H，J＝0.76和7.17Hz)MS(ESI)m/z 315[M+H]+。
步驟24-(7-氯-2-異丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚按照方法D步驟C，從7-氯-2-異丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2H-吲唑(0.05g，0.16mmol)、三溴化硼(0.19mL，2.0mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.016g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.45(d，6H)，1.93(s，3H)，4.43-4.48(m，1H)，6.77(dd，1H，J＝2.29和8.24Hz)，6.83(s，1H)，6.96(t，1H)，7.12(d，1H)，7.20(d，1H)，7.34(d，1H)，9.78(寬峰s，1H)
MS(ESI)m/z 301[M+H]+。
實施例824-(1-烯丙基-7-氯-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚步驟11-烯丙基-7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氫化鈉(油中60％，0.025g，1.04mmol)和烯丙基溴(0.07mL，0.7mmol)進行制備，得到標題化合物(0.102g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，3.80(s，3H)，4.80(dd，1H，J＝1.37和17.10Hz)，5.13(dd，1H，J＝1.37和10.38Hz)，5.36(dd，1H，J＝3.36和1.67Hz)，6.07-6.13(m，1H)，6.90(dd，1H，J＝2.59和8.39Hz)，6.96(s，1H)，7.14(t，1H)，7.36(d，1H)，7.48(d，1H)，7.53(d，1H)；MS(ESI)m/z 313[M+H]+。
步驟24-(1-烯丙基-7-氯-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚按照方法D步驟C，從7-氯-1-環(huán)戊基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.102g，0.33mmol)、三溴化硼(0.19mL，2.0mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.099g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.21(s，1H)，4.82(dd，1H，J＝1.37和17.10Hz)，5.12(d，1H)，5.36(s，2H)，6.06-6.13(m，1H)，6.72(dd，1H，J＝2.44和8.24Hz)，6.76(s，1H)，7.13(t，1H)，7.24(d，1H)，7.47(d，1H)，7.52(d，1H)，9.56(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 299[M+H]+。
實施例834-[1-異丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚步驟11-異丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟-甲基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氫化鈉(油中60％，0.025g，1.04mmol)和烯丙基溴(0.07mL，0.7mmol)進行制備，得到標題化合物(0.072g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.52(d，6H)，2.30(s，3H)，3.81(s，3H)，4.99-5.02(m，1H)，6.91(dd，1H，J＝2.60和8.40Hz)，6.98(d，1H)，7.32(t，1H)，7.41(d，1H)，7.86-7.91(m，2H)MS(ESI)m/z 349[M+H]+。
步驟24-[1-異丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚按照方法D步驟C，從1-異丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑(0.062g，0.2mmol)、三溴化硼(0.067mL，0.7mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.093g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.51(d，6H)，2.24(d，3H)，4.97-5.02(m，H)，6.73(dd，1H，J＝2.44和8.24Hz)，6.79(s，1H)，7.27-7.30(m，2H)，7.85(d，1H)，7.89(d，1H)，9.59(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 335[M+H]+。
MS(ESI)m/z 333[M-H]-。
實施例844-(7-氯-1-環(huán)戊基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚步驟17-氯-1-環(huán)戊基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氫化鈉(油中60％，0.025g，1.04mmol)和環(huán)戊基溴(0.075mL，0.7mmol)進行制備，得到標題化合物(0.090g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.67-1.73(m，2H)，1.82-1.87(m，2H)，2.09-2.15(m，4H)，3.80(s，3H)，5.81-5.84(m，1H)，6.90(dd，1H，J＝2.59和8.39Hz)，6.96(s，1H)，7.10-7.14(t，1H)，7.39(d，1H)，7.47(d，1H)，7.55(d，1H)MS(ESI)m/z 341[M+H]+。
步驟24-(7-氯-1-環(huán)戊基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚按照方法D步驟C，從7-氯-1-環(huán)戊基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.090g，0.26mmol)、三溴化硼(0.100mL，1.0mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.035g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.67-1.72(m，1H)，1.82-1.88(m，2H)，2.07-2.16(m，4H)，2.24(s，3H)，5.79-5.85(m，1H)，6.72(dd，1H，J＝2.44和8.24Hz)，6.76(s，1H)，7.11(t，1H)，7.26(d，1H)，7.45(d，1H)，7.54(d，1H)，9.54(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 327[M+H]+。
實施例854-(1-烯丙基-7-氯-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇步驟11-烯丙基-7-氯-3-(2，4-二甲氧基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-(三氟-甲基)-1H-吲唑(0.150g，0.46mmol)、氫化鈉(油中60％，0.025g，1.04mmol)和烯丙基溴(0.07mL，0.7mmol)進行制備，得到標題化合物(0.101g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.76(s，3H)，3.83(s，3H)，4.88(dd，1H，J＝1.52和17.10Hz)，5.13(dd，1H，J＝1.52和10.38Hz)，5.35(d，2H)，6.07-6.11(m，1H)，6.64(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.73(s，1H)，7.09(t，1H)，7.37(d，1H)，7.44(d，1H)，7.54(d，1H)MS(ESI)m/z 329[M+H]+。
步驟24-(1-烯丙基-7-氯-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從1-烯丙基-7-氯-3-(2，4-二甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.101g，0.30mmol)、三溴化硼(0.226mL，2.4mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.048g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ4.80(dd，1H，J＝1.37和17.10Hz)，5.11(d，1H)，5.35(s，1H)，6.06-6.13(m，1H)，6.40(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.43(s，1H)，7.13(t，1H)，7.47-7.50(m，1H)，7.89(d，1H)，9.58(寬峰s，1H)，9.90(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 301[M+H]+。
實施例864-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚步驟17-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1-丙基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氫化鈉(油中60％，0.025g，1.04mmol)和2-碘丙烷(0.07mL，0.7mmol)進行制備，得到標題化合物(0.100g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.87(t，3H)，1.84-1.91(m，2H)，2.28(s，3H)，3.80(s，3H)，4.70(t，2H)，6.89(dd，1H，J＝2.59和8.39Hz)，6.95(s，1H)，7.12(t，1H)，7.35(d，1H)，7.48(d，1H)，7.52(d，1H)MS(ESI)m/z 315[M+H]+。
步驟24-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚按照方法D步驟C，從7-氯-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.90g，0.3mmol)、三溴化硼(0.113mL，1.20mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.073g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.86(t，3H)，1.87(m，2H)，2.21(s，3H)，4.67-4.70(m，2H)，6.71(dd，1H，J＝2.44和8.24Hz)，6.76(s，1H)，7.11(t，1H)，7.20(s，1H)，7.46(d，1H)，7.51(d，1H)，9.55(寬峰s，1H)
MS(ESI)m/z 301[M+H]+。
實施例874-(7-氟-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇步驟13-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1-異丙基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.300g，1.1mmol)、氫化鈉(油中60％，0.058g，1.44mmol)和2-碘丙烷(0.20mL，2.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.232g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.53(d，6H)，3.77(s，3H)，3.82(s，3H)，5.03-5.08(m，1H)，6.63(dd，1H，J＝2.29和8.39Hz)，6.72(s，1H)，7.02-7.05(m，1H)，7.15-7.20(m，1H)，7.37-7.39(m，2H)MS(ESI)m/z 315[M+H]+。
步驟24-(7-氟-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1-異丙基-1H-吲唑(0.213g，0.68mmol)、三溴化硼(0.513mL，5.0mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.160g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.53(s，6H)，5.05-5.11(m，1H)，6.40(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.42(s，1H)，7.09-7.14(m，1H)，7.23-7.27(m，1H)，7.55(d，1H)，7.77(d，1H)，9.58(s，1H)，10.16(s，1H)MS(ESI)m/z 287[M+H]+。
實施例884-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇步驟11-環(huán)戊基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.150g，0.55mmol)、氫化鈉(油中60％，0.058g，0.66mmol)和環(huán)戊基溴(0.214mL，2.0mmol)進行制備，得到標題化合物(0.234g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.67-1.70(m，2H)，1.84-1.87(m，2H)，2.08-2.16(m，4H)，3.76(s，3H)，3.82(s，3H)，5.23-5.26(m，1H)，6.64(dd，1H，J＝2.29和8.39Hz)，6.71(s，1H)，7.01-7.05(m，1H)，7.15-7.19(m，1H)，7.37(d，2H)MS(ESI)m/z 341[M+H]+。
步驟24-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從1-環(huán)戊基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.225g，0.6mmol)、三溴化硼(0.5mL，5mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.147g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.68-1.75(m，2H)，1.81-1.98(m，2H)，1.99-2.10(m，2H)，2.13-2.19(m，2H)，5.25-5.31(m，H)，6.40(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.42(s，1H)，7.09-7.13(m，1H)，7.23-7.27(m，1H)，7.55(d，1H)，7.77(d，1H)，9.59(寬峰s，1H)，10.16(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 313[M+H]+。
實施例894-(7-氟-2-異丙基-2H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇步驟13-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2-異丙基-2H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.300g，1.10mmol)、氫化鈉(油中60％，0.058g，1.50mmol)和2-碘丙烷(0.20mL，2.00mmol)進行制備，得到標題化合物(0.080g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.36(d，3H)，1.53(d，3H)，3.75(s，3H)，3.86(s，3H)，4.46-4.51(m，H)，6.73(dd，1H，J＝2.29和8.24Hz)，6.78(s，1H)，6.89-6.93(m，1H)，6.98-7.01(m，1H)，7.10(d，1H)，7.28(d，1H)MS(ESI)m/z 315[M+H]+。
步驟24-(7-氟-2-異丙基-2H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2-異丙基-2H-吲唑(0.07g，0.22mmol)、三溴化硼(0.12mL，1.2mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.023g)，為白色固體。
mp＞160℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.64(d，3H)，0.76(d，3H)，2.19-2.23(m，1H)，3.89-3.93(m，1H)，4.06-4.12(m，1H)，6.53(dd，1H，J＝2.29-8.24Hz)，6.60(s，1H)，6.88-6.92(m，1H)，6.97-7.01(m，1H)，7.10-7.13(m，2H)，9.95(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 285[M-H]-。
實施例904-(2-環(huán)戊基-7-氟-2H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇步驟12-環(huán)戊基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.300g，1.10mmol)、氫化鈉(油中60％，0.058g，1.50mmol)和2-碘丙烷(0.20mL，2.00mmol)進行制備，得到標題化合物(0.073g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.55-1.65(m，2H)，1.88-1.98(m，4H)，2.09-2.19(m，2H)，3.74(s，3H)，3.86(s，3H)，4.65-4.68(m，1H)，6.72(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.78(s，1H)，6.88-6.92(m，1H)，6.97-7.01(m，1H)，7.09(d，1H)，7.28(d，1H)MS(ESI)m/z 341[M+H]+。
步驟24-(2-環(huán)戊基-7-氟-2H-吲唑-3-基)苯-基1，3-二醇按照方法D步驟C，從2-環(huán)戊基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑(0.062g，0.18mmol)、三溴化硼(0.12mL，1.2mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.025g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.55-1.66(m，2H)，1.86-1.98(m，4H)，2.11-2.24(m，2H)，4.70-4.81(m，1H)，6.40(dd，1H，J＝2.29和8.24Hz)，6.50(s，1H)，6.86-6.91(m，1H)，6.95-7.00(m，1H)，7.05(s，1H)，7.09-7.14(m，1H)，6.70(s，1H)，9.97(s，1H)MS(ESI)m/z 311[M-H]-。
實施例914-(7-氟-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚步驟17-氟-1-異丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氫化鈉(油中60％，0.025g，1.04mmol)和2-碘丙烷(0.075mL，0.7mmol)進行制備，得到標題化合物(0.161g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.53(d，6H)，2.31(s，3H)，3.80(s，3H)，5.05-5.11(m，1H)，6.89(dd，1H，J＝2.75和8.39Hz)，6.95(s，1H)，7.07-7.11(m，1H)，7.21-7.25(m，1H)，7.40(dd，1H，J＝2.29和8.09Hz)MS(ESI)m/z 297[M+H]+。
步驟24-(7-氟-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚按照方法D步驟C，從7-氟-1-異丙基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.151g，0.500mmol)、三溴化硼(0.118mL，1.25mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.144g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.52(d，6H)，2.25(s，3H)，5.04-5.09(m，1H)，6.72(dd，1H，J＝2.59和8.24Hz)，6.76(s，1H)，7.06-7.10(m，1H)，7.19-7.23(m，1H)，7.27(d，1H)，7.39(d，1H)實施例924-(7-氟-2-丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚步驟17-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-丙基-2H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.150g，0.52mmol)、氫化鈉(油中60％，0.025g，1.04mmol)和1-碘丙烷(0.075mL，0.7mmol)進行制備，得到標題化合物(0.071g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.70(t，3H)，1.75-1.97(m，2H)，1.99(s，3H)，3.83(s，3H)，4.02-4.08(m，1H)，4.18-4.24(m，1H)，6.92-6.96(m，2H)，7.00-7.07(m，3H)，7.27(d，1H)MS(ESI)m/z 299[M+H]+。
步驟24-(7-氟-2-丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚按照方法D步驟C，從7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-丙基-2H-吲唑(0.059g，0.20mmol)、三溴化硼(0.05mL，0.5mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.052g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.71(t，3H)，1.77-1.81(m，2H)，1.93(s，3H)，4.03-4.07(m，1H)，4.17-4.23(m，1H)，6.76(dd，1H，J＝2.44和8.24Hz)，6.82(s，1H)，6.91-6.95(m，1H)，6.99-7.03(m，1H)，7.06(d，1H)，7.12(d，1H)實施例934-(7-氟-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚步驟17-氟-3-4-甲氧基-2-甲基苯基)-1-丙基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.300g，1.10mmol)、氫化鈉(油中60％，0.058g，1.50mmol)和2-碘丙烷(0.20mL，2.00mmol)進行制備，得到標題化合物(0.279g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.84(t，3H)，1.85-1.90(m，2H)，2.30(s，3H)，3.80(s，3H)，6.89(dd，1H，J＝2.59和8.39Hz)，6.95(s，1H)，7.0-7.11(m，1H)，7.21-7.25(m，1H)，7.38(d，2H)MS(ESI)m/z 297[M-H]-。MS(ESI)m/z 299[M+H]+。
步驟24-(7-氟-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚按照方法D步驟C，從7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.268g，0.90mmol)、三溴化硼(0.275mL，2.90mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.252g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.84(t，3H)，1.85-1.89(m，2H)，2.23(s，3H)，4.46(t，2H)，6.70-6.72(m，1H)，6.76(s，1H)，7.07-7.09(m，1H)，7.20-7.24(m，1H)，7.25(d，1H)，7.37(d，1H)，9.53(寬峰s，1H)實施例944-(7-氟-1-異丁基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇步驟13-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1-異丁基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.300g，1.10mmol)、氫化鈉(油中60％，0.058g，1.50mmol)和1-碘-2-甲基丙烷(0.23mL，2.00mmol)進行制備，得到標題化合物(0.187g)，為白色固體。mp 92-93℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.88(d，6H)，2.17-2.22(m，1H)，3.77(s，3H)，3.82(s，3H)，4.29(d，2H)，6.63(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)6.72(s，1H)，7.02-7.06(m，1H)，7.16-7.20(m，1H)，7.37-7.39(m，2H)MS(ESI)m/z 329[M+H]+。
步驟24-(7-氟-1-異丁基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1-異丁基-1H-吲唑(0.177g，0.5mmol)、三溴化硼(0.275mL，2.90mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.085g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.87(s，6H)，2.19-2.21(m，1H)，4.31(d，2H)，6.39(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.43(s，1H)，7.08-7.12(m，1H)，7.22-7.26(m，1H)，7.52(d，1H)，7.75(d，1H)，9.58(s，1H)，10.08(s，1H)MS(ESI)m/z 301[M+H]+。
實施例954-(7-氟-2-異丁基-2H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇步驟13-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2-異丁基-2H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.300g，1.10mmol)、氫化鈉(油中60％，0.058g，1.50mmol)和1-碘-2-甲基丙烷(0.23mL，2.00mmol)進行制備，得到標題化合物(0.046g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.65(d，3H)，0.76(d，3H)，2.18-2.23(m，1H)，3.74(s，3H)，3.86(s，3H)，3.88-3.94(m，1H)，4.09-4.13(m，1H)，6.72(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.78(s，1H)，6.90-6.94(m，1H)，6.98-7.02(m，1H)，7.11(d，1H)，7.28(d，1H)MS(ESI)m/z 329[M+H]+。
步驟24-(7-氟-2-異丁基-2H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2-異丁基-2H-吲唑(0.036g，0.1mmol)、三溴化硼(0.083mL，0.9mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.024g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.64-0.65(m，3H)，0.75-0.77(m，3H)，2.16-2.35(m，H)，4.07-4.08(m，2H)，4.40(dd，1H，J＝2.29和8.39Hz)，6.49(s，1H)，6.88-6.92(m，1H)，6.96-7.01(m，1H)，7.04(d，1H)，7.10-7.15(m，1H)，6.96(s，1H)，9.80(s，1H)MS(ESI)m/z 301[M+H]+。
實施例964-(7-氟-1-異丁基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚步驟17-氟-1-異丁基-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氟-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1H-吲唑(0.300g，1.20mmol)、氫化鈉(油中60％，0.058g，1.50mmol)和1-碘-2-甲基丙烷(0.23mL，2.00mmol)進行制備，得到標題化合物(0.374g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.88(d，6H)，2.19-2.24(m，H)，2.30(s，3H)，3.80(s，3H)，4.32(d，2H)，6.89(dd，1H，J＝2.59和8.39Hz)，6.95(s，1H)，7.07-7.11(m，1)，7.21-7.25(m，1H)，7.38(d，2H)MS(ESI)m/z 313[M+H]+。
步驟24-(7-氟-1-異丁基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚按照方法D步驟C，從7-氟-1-異丁基-3-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-1H-吲唑(0.364g，1.2mmol)、三溴化硼(0.450mL，4.6mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.344g)，為白色固體。
mp126-128℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.87(d，6H)，1.98-2.07(m，1H)，2.23(s，1H)，4.30(d，2H)，6.71(dd，1H，J＝2.59和8.24Hz)，6.76(s，1H)，7.06-7.10(m，1H)，7.20-7.24(m，1H)，7.25(d，1H)，7.37(d，1H)，9.54(s，1H)MS(ESI)m/z 299[M+H]+。
實施例974-(2-烯丙基-7-氟-2H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇步驟12-烯丙基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.300g，1.10mmol)、氫化鈉(油中60％，0.058g，1.50mmol)和烯丙基溴(0.173mL，2.00mmol)進行制備，得到標題化合物(0.067g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.75(s，3H)，3.85(s，3H)，4.82-4.87(m，2H)，4.98(d，1H)，5.12(dd，1H，J＝1.37和10.23Hz)，5.92-6.00(m，1H)，6.72(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.78(s，1H)，6.91-6.95(m，1H)，7.00-7.04(m，1H)，7.14(d，1H)，7.27(d，1H)MS(ESI)m/z 313[M+H]+。
步驟24-(2-烯丙基-7-氟-2H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從2-烯丙基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-2H-吲唑(0.057g，0.2mmol)、三溴化硼(0.150mL，1.6mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.023g)，為白色固體。
Mp 69-70℃；1H NMR(DMSO-d6)δ4.81(dd，1H，J＝1.68和6.87Hz)，4.90-5.01(m，2H)，5.03-5.14(m，1H)，5.93-6.02(m，1H)，6.38-6.45(m，2H)，6.91-7.07(m，3H)，7.17(d，1H)，9.71(s，1H)，9.88(s，1H)MS(ESI)m/z 285[M+H]+。
實施例984-(1-烯丙基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇步驟11-烯丙基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.300g，1.10mmol)、氫化鈉(油中60％，0.058g，1.50mmol)和烯丙基溴(0.173mL，2.00mmol)進行制備，得到標題化合物(0.198g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.77(s，3H)，3.83(s，3H)，5.00(dd，1H，J＝1.22和17.10Hz)，5.12(s，2H)，5.15(dd，1H，J＝1.37和10.23Hz)，6.04-6.10(m，1H)，6.64(dd，1H，J＝2.44和8.55Hz)，6.72(s，1H)，7.04-7.08(m，1H)，7.17-7.21(m，1H)，7.39(d，2H)MS(ESI)m/z 313[M+H]+。
步驟24-(1-烯丙基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從1-烯丙基-3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.187g，0.6mmol)、三溴化硼(0.362mL，3.80mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.157g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ4.99(dd，1H，J＝1.37和17.1)，5.12(d，2H)，5.16(dd，1H，J＝1.37和10.23Hz)，6.04-6.12(m，1H)，6.39(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.43(s，1H)，7.09-7.13(m，1H)，7.23-7.27(ml H)，7.51(d，1H)，7.75(d，1H)，9.59(寬峰s，1H)，10.03(寬峰s，1H)；MS(ESI)m/z 285[M+H]+。
實施例994-(7-氟-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇步驟13-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1-丙基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1H-吲唑(0.300g，1.10mmol)、氫化鈉(油中60％，0.058g，1.50mmol)和碘丙烷(0.195mL，2.00mmol)進行制備，得到標題化合物(0.343g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.72(t，3H)，1.78-1.85(m，2H)，3.75(s，3H)，3.86(s，3H)，4.08-4.12(m，1H)，4.16-4.19(m，1H)，6.72(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.78(s，1H)，6.90-6.94(m，1H)，6.98-7.02(m，1H)，7.11(d，1H)，7.28(d，1H)MS(ESI)m/z 315[M+H]+。
步驟24-(7-氟-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇按照方法D步驟C，從3-(2，4-二甲氧基苯基)-7-氟-1-丙基-1H-吲唑(0.332g，1.1mmol)、三溴化硼(0.830mL，8.8mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.303g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.85(t，3H)，1.84-1.89(m，2H)，4.47(t，2H)，6.39(dd，1H，J＝2.44和8.39Hz)，6.43(s，1H)，7.08-7.12(m，1H)，7.23-7.27(m，1H)，7.52(d，1H)，7.75(d，1H)，9.59(寬峰s，1H)，10.07(寬峰s，1H)MS(ESI)m/z 285[M-H]-。
實施例1007-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-噻吩基-3-基-1H-吲唑-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(1.0g，3.93mmol)、3-噻吩基硼酸(1.0g，7.8mmol)、無水乙酸銅(II)(0.71g，3.9mmol)和二異丙基乙基胺(1.36mL，7.8mmol)在50mL CH2Cl2中的混合物在環(huán)境溫度下攪拌過夜。反應混合物預吸在硅膠上，并且通過快速色譜法(己烷，EtOAc3∶1)純化吸附的固體，得到產物(0.15g)，為白色固體，mp 111℃。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.83(s，3H)，7.11(d，2H)，7.29(t，1H)，7.37(m，1H)，7.55(d，1H)，7.68(m，1H)，7.90(d，2H)，8.08(d，1H)。
MS(ESI)m/z 341[M+H]+。
元素分析C18H13ClN2OS計算值C63.43 H3.84 N8.22實測值C63.29H3.85 N7.88。
實施例1014-(7-氯-1-噻吩基-3-基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-噻吩基-3-基-1H-吲唑(0.19g，0.56mmol)、三溴化硼(0.021mL，2.25mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.045g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ6.93(d 2H)，7.27(t，1H)，7.365(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.67(dd，1H)，7.78(d，2H)，7.86(dd，1H)，8.06(d，1H)，9.75(s，1H)。
MS(ESI)m/z 325[M-H]-。
實施例1023-(4-羥基苯基)-2-異丙基-2H-吲唑-7-羧酸甲酯步驟12-異丙基3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑按照方法D步驟B，從3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-1H-吲唑(1.0g，3.4mmol)、氫化鈉(油中60％，0.136g，3.4mmol)和2-碘丙烷(0.34mL，3.4mmol)進行制備，得到標題化合物(0.27g)，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.48(d，6H)，3.82(s，3H)，4.81(m，1H)，7.14(m，3H)，7.48(d，2H)，7.63(dd，2H)。
步驟23-(4-羥基苯基)-2-異丙基-2H-吲唑-7-羧酸甲酯按照方法D步驟C，從2-異丙基-3-(4-甲氧基苯基)-7-三氟甲基-2H-吲唑(0.27g，0.81mmol)、三溴化硼(0.31mL，3.2mmol)和1.0mL環(huán)己烯進行制備。用甲醇猝滅反應混合物，并在環(huán)境溫度下靜置過夜。反應混合物預吸在硅膠上，并通過快速色譜法(己烷-EtOAc，2∶1)純化，得到產物(0.13g)，為米色固體。
mp 195-196℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.52(d，6H)，3.89(s，3H)，4.84(m，1H)，6.99(d，2H)，7.10(t，1H)，7.36(d，2H)，7.71(d，1H)，7.93(d，1H)，9.93(s，1H)；MS(APCI)m/z 311[M+H]+。
實施例1034-[3-(4-羥基苯基)-1-丙基-1H-吲唑-7-基]苯酚步驟17-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑向7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.10g，0.33mmol)在無水二氧六環(huán)(3mL)的攪拌溶液中加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)(0.004g，0.0043mmol)和1，3-二(2，4，6-三甲基苯基)咪唑-2-亞基HCl(0.0035g，0.0099mmol)。加入4-甲氧基苯基溴化鎂(1.2mL，二乙醚中0.5M)，并使反應混合物脫氣。反應被加熱到80℃，持續(xù)18小時。用1N HCl和乙酸乙酯分配反應混合物。有機層用水和鹽水洗滌。干燥(Na2SO4)后，真空濃縮有機相，得到粗制的標題化合物。通過快速色譜法(硅膠，己烷/乙酸乙酯，5∶1)純化油狀物，得到白色固體的標題化合物(0.028g)。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.487(t，3H)，1.43(m，2H)，3.82(s，6H)，3.89(m，2H)，7.08(m，4H)，7.17(m，1H)，7.25(m，2H)，7.40(d，2H)，7.86(d，2H)，7.99(d，1H)。
MS(ESI)m/z 373[M+H]+。
步驟24-[3-(4-羥基苯基)-1-丙基-1H-吲唑-7-基]苯酚按照方法D步驟C，從7-(4-甲氧基苯基)-3-(4-甲氧基-苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.04g，0.11mmol)、三溴化硼(0.04mL，0.43mmol)和0.1mL環(huán)己烯進行制備，得到產物(0.029g)，為淺黃色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.492(t，3H)，1.42(m，2H)，3.89(m，2H)，6.89(m，4H)，7.14(m，1H)，7.19(m，1H)，7.25(d，2H)，7.73(d，2H)，7.93(d，1H)，9.60(s，1H)，9.634(s，1H)。
MS(ESI)m/z 343[M-H]-。
實施例1044-[7-(4-氟苯基)-1-丙基-1H-吲唑-3-基]苯酚步驟17-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑向7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.247g，0.82mmol)在無水二氧六環(huán)(6mL)的攪拌溶液中加入三(二亞芐基丙酮)-二鈀(0)(0.015g，0.016mmol)和1，3-二(2，6-二異丙基苯基)咪唑-2-亞基HCl(0.014g，0.033mmol)。加入4-氟苯基溴化鎂(0.74mL，1.48mmol，二乙醚中2M)，反應被加熱到80℃，持續(xù)18小時。此時間后加入額外的50％的試劑，并再加熱反應18小時。用1N鹽酸水溶液處理反應混合物并用乙酸乙酯萃取。有機層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌。在無水硫酸鎂上干燥后，過濾有機相并真空蒸發(fā)濾液，得到粗制的標題化合物。用己烷/乙酸乙酯(5/1)洗脫，由硅膠柱色譜法純化油狀物，得到白色固體的標題化合物(0.139g，0.39mmol，47％)。
mp 110-111℃；1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ0.49(t，3H，J＝7.3Hz)，1.42(q，2H，J＝14.6，7.4Hz)，3.82(s，3H)，3.86(t，3H，J＝7.3Hz)，7.08(d，2H，J＝8.2Hz)，7.20-7.27(m，2H)，7.55(d，2H，J＝6.0Hz)，7.36(t，2H，J＝8.5Hz)，7.86(d，2H，J＝8.4Hz)，8.02(d，1H，J＝8.4Hz)。
MS(ESI)m/z 361[M+H]+。
元素分析C23H21FN2O計算值C76.65 H5.87 N7.77實測值C76.37 H5.82 N7.90。
步驟24-[7-(4-氟苯基)-1-丙基-1H-吲唑-3-基]苯酚按照方法D步驟C，從7-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.125g，0.35mmol)、BBr3(0.066mL，0.7mmol)進行制備，得到白色固體的標題化合物(0.087g，0.25mmol，72％)。
mp 201-202℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.49(t，3H，J＝7.4Hz)，1.42(m，2H，J＝14.9，7.4Hz)，3.85(t，3H，J＝7.5Hz)，6.90(d，2H，J＝8.6Hz)，7.18-7.25(m，2H)，7.34(t，2H，J＝8.4Hz)，7.53-7.56(m，2H)，7.86(d，2H，J＝8.6Hz)，8.00(q，1H，J＝8.0，1.0Hz)。
MS(ESI)m/z 347[M+H]+。
元素分析C22H19FN2O·0.15H2O計算值C75.69 H5.57 N8.02實測值C75.49 H5.41 N8.02。
實施例1054-(7-嗎啉-4-基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟13-4-甲氧基苯基)-7-嗎啉-4-基-1-丙基-1H-吲唑向7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.218g，0.73mmol)在無水脫氣的二甲氧基乙烷(3mL)的攪拌溶液中加入嗎啉(0.076mL，0.84mmol)和叔丁醇鈉(0.098g，1.02mmol)。加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)(0.010g，0.011mmol)和2-二環(huán)己基膦基-2’-(N，N-二甲基氨基)聯苯(0.09g，0.23mmol)，反應回流90分鐘。將反應冷卻到室溫并加入水。用乙酸乙酯萃取混合物，有機層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌。在無水硫酸鎂上干燥后，過濾有機相并真空蒸發(fā)濾液，得到粗制的標題化合物。用己烷/乙酸乙酯(5/1到3/1)洗脫，由硅膠柱色譜法純化油狀物，得到白色固體的標題化合物(0.157g，0.45mmol，63％)。從己烷結晶出分析樣品。mp 86-87℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.86(t，3H，J＝7.3Hz)，1.82(m，2H，J＝14.5，7.2Hz)，2.93-3.03(m，4H)，3.70-3.74(m，2H)，3.81(s，3H)，3.91-3.93(m，2H)，4.63(t，2H，J＝7.1Hz)，7.06(d，2H，J＝8.1Hz)，7.18-7.25(m，2H)，7.72(d，1H，J＝8.1Hz)，7.82(t，2H，J＝8.1Hz)。
MS(ESI)m/z 352[M+H]+。
元素分析C21H25N3O2計算值C71.77 H7.17 N11.96實測值C71.43 H7.31 N11.95。
步驟24-(7-嗎啉-4-基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從3-(4-甲氧基苯基)-7-嗎啉-4-基-1-丙基-1H-吲唑(0.140g，0.4mmol)、BBr3(0.076mL，0.8mmol)進行制備，得到從乙酸乙酯和己烷中結晶的白色固體的標題化合物(0.05g，0.15mmol，37％)。mp 187-188℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.86(t，3H，J＝7.4Hz)，1.78-1.85(m，2H)，2.92-3.02(m，4H)，3.72(t，2H，J＝10.6Hz)，3.91(d，2H，J＝10.7Hz)，4.61(t，2H，J＝7.3Hz)，6.88(d，2H，J＝8.7Hz)，7.12(t，1H，J＝7.7Hz)，7.17(t，1H，J＝6.9Hz)，7.70(m，3H)，9.60(bd，1H)。
MS(ESI)m/z 336[M-H]-。
元素分析C20H23N3O2·0.25H2O計算值C70.26 H6.93 N12.29 實測值C70.37 H6.67 N12.25。
實施例1062-氯-4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟1(3-氯-2-氟苯基)(3-氯-4-甲氧基苯基)甲酮按照方法A步驟B，從3-氯-2-氟-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(3.7g，17.0mmol)和(3-氯-4-甲氧基苯基)溴化鎂(100mL，二乙醚中2M)。得到白色固體的標題化合物(2.3g，7.69mmol，45％)。
mp 130-131℃；1H NMR(DMSO-d6)δ3.97(s，3H)，7.30(d，1H，J＝8.7Hz)，7.86(t，1H，J＝7.9Hz)，7.53(m，1H)，7.72(q，1H，J＝8.7，0.9Hz)，7.84(m，2H)。
元素分析C14H9Cl2FO2計算值C56.21 H3.03 N0.00 實測值C55.99 H2.81 N0.01。
步驟27-氯-3-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1H-吲唑按照方法D，步驟A，從(3-氯-2-氟苯基)(3-氯-4-甲氧基苯基)甲酮(2.04g，6.82mmol)、肼水合物(2.5mL)、二甲基氨基吡啶(0.97g)和吡啶(12.5mL)進行制備。得到白色固體的標題化合物并從乙酸乙酯/己烷中重結晶(1.74g，5.94mmol，87％)。
mp 198-199℃；1H NMR(DMSO-d6)δ3.93(s，3H)，7.21(t，1H，J＝7.8Hz)，7.30(d，1H，J＝8.6Hz)，7.50(d，1H，J＝7.3Hz)，7.92(dd，1H，J＝8.6，2.1Hz)，7.96(d，1H，J＝1.7Hz)，8.00(d，1H，J＝8.2)。
MS(ESI)/z 293[M+H]+。
元素分析C14H10Cl2N2O計算值C57.36 H3.44 N9.56實測值C57.06H3.49 N9.96。
步驟37-氯-3-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(1.0g，3.4mmol)、DMF中的氫化鈉(0.15g，油中60％)，然后是丙基溴(0.4mL)進行制備。得到油狀物的標題化合物(0.94g，2.8mmol，82％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.89(t，3H，J＝7.4Hz)，1.87(m，2H)，4.71(t，2H，J＝7.2Hz)，7.21(t，1H，J＝7.8Hz)，7.29(d，1H，J＝8.6Hz)，7.50(d，1H，J＝7.3Hz)，7.86(dd，1H，J＝8.6，2.1Hz)，7.90(t，1H，J＝1.0Hz)，7.99(d，1H，J＝8.2)；MS(ESI)m/z 335[M+H]+。
元素分析C17H16Cl2N2O計算值C60.91 H4.81 N8.36實測值C60.97H4.78 N8.38。
步驟42-氯-4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從7-氯-3-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.39g，1.18mmol)、BBr3(0.11mL，1.17mmol)進行制備，得到白色固體的標題化合物(0.24g，0.75mmol，64％)。
mp 145-146℃；
1H NMR(DMSO-d6)δ0.88(t，3H，J＝7.4Hz)，1.88(m，2H)，4.70(t，2H，J＝7.3Hz)，7.11(d，1H，J＝8.4Hz)，7.19(dd，1H，J＝8.2，7.5Hz)，7.51(dd，1H，J＝7.3Hz和0.9Hz)，7.71(dd，1H，J＝8.4Hz和2.1Hz)，7.81(t，1H，J＝1.1Hz)，7.96(dd，1H，J＝8.1Hz和0.8Hz)，10.48(bd，1H)。
MS(ESI)m/z 321[M+H]+。
元素分析C16H14Cl2N2O計算值C59.83 H4.39 N8.72實測值C59.93H4.21 N8.44。
實施例1074-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-2-氟苯基3，3-二甲基丁酸酯步驟1(3-氯-2-氟苯基)(3-氟-4-甲氧基苯基)甲酮按照方法A步驟B，從3-氯-2-氟-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺(4.0g，18.4mmol)和(3-氟-4-甲氧基苯基)溴化鎂(100mL，二乙醚中2M)進行制備。得到白色固體的標題化合物(1.65g，5.85mmol，32％)。
mp 103-104℃；1H NMR(DMSO-d6)δ3.94(s，3H)，7.31(t，1H，J＝8.4Hz)，7.39(t，1H，J＝7.8Hz)，7.51(t，1H，J＝6.9Hz)，7.56(d，1H，J＝8.6Hz)，7.65(d，1H，J＝11.9Hz)，7.83(t，1H，J＝7.6Hz)。
MS(EI)m/z 282；元素分析C14H9ClF2O2計算值C59.49 H3.21 N0.00實測值C59.12 H2.93 N0.04。
步驟27-氯-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吲唑按照方法D，步驟A，從(3-氯-2-氟苯基)(3-氟-4-甲氧基苯基)甲酮(0.80g，2.83mmol)、肼水合物(1mL)、二甲基-氨基吡啶(0.390g)和吡啶(5mL)進行制備。反應混合物與此階段的前批產物化合，得到白色固體的標題化合物并從乙酸乙酯/己烷中結晶(1.30g，4.79mmol，83％)。
mp 195-196℃；1H NMR(DMSO-d6)δ3.91(s，3H)，7.20(t，1H，J＝7.9Hz)，7.31(t，1H，J＝8.9Hz)，7.50(d，1H，J＝7.3Hz)，7.75(m，2H)，8.00(d，1H，J＝8.1Hz)，13.71(s，1H)。
MS(ESI)m/z 275[M-H]-。
元素分析C14H10ClFN2O計算值C60.77 H3.64 N10.12 實測值C60.42 H3.56 N10.12。
步驟37-氯-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(1.0g，3.6mmol)、DMF中的氫化鈉(0.16g，油中60％)，然后是丙基溴(0.42mL)進行制備。得到油狀物的標題化合物(0.86g，2.7mmol，75％)。
mp 58-59℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.89(t，3H，J＝7.9Hz)，1.88(m，2H)，3.90(s，3H)，4.71(t，2H，J＝7.2Hz)，7.20(t，1H，J＝7.8Hz)，7.31(t，1H，J＝8.9Hz)，7.52(d，1H，J＝7.5Hz)，7.70(m，2H)，8.01(d，1H，J＝8.1Hz)。
MS(ESI)m/z 319[M+H]+。
元素分析C17H16ClFN2O計算值C64.05 H5.06 N8.79實測值C63.85H4.75 N8.84。
步驟44-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-2-氟苯酚按照方法D步驟C，從7-氯-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.26g，0.82mmol)、BBr3(0.15mL，1.63mmol)進行制備，得到白色固體的標題化合物(0.12g，0.39mmol，48％)。
mp 134-135℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.88(t，3H，J＝7.4Hz)，1.86(m，2H)，4.70(t，2H，J＝7.3Hz)，7.09(t，1H，J＝8.8Hz)，7.18(t，1H，J＝7.9Hz)，7.50(d，1H，J＝7.2Hz)，7.56(d，1H，J＝8.4Hz)，7.61(dd，1H，J＝12.4，2.0Hz)，8.01(d，1H，J＝8.2Hz)，10.17(bd，1H)。
MS(ESI)m/z 305[M+H]+。
元素分析C16H14ClFN2O計算值C63.06 H4.63 N9.19實測值C62.76H4.42 N9.22。
步驟5-4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-2-氟苯基3，3-二甲基丁酸酯在-78℃下，向4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-2-氟苯酚(0.10g，0.33mmol)在二氯甲烷(20mL)的溶液中加入二異丙基乙基胺(0.70mL，0.41mmol)、3，3-二甲基丁酰氯(0.05mL，0.35mmol)和催化量的4-(二甲基氨基)吡啶。在該溫度下攪拌反應30分鐘。用二氯甲烷稀釋混合物，有機層用1n鹽酸溶液、水和飽和氯化鈉水溶液洗滌。在無水硫酸鎂上干燥后，過濾有機相并真空蒸發(fā)濾液，得到粗制的標題化合物。用己烷/乙酸乙酯(5/1)洗脫，由硅膠柱色譜法純化油狀物，得到白色固體的標題化合物(0.11g，0.27mmol，83％)。
mp 58-59℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.10(s，9H)，4.74(t，2H，J＝7.2Hz)，7.23(t，1H，J＝7.9Hz)，7.42(t，1H，J＝8.2Hz)，7.55(d，1H，J＝7.5Hz)，7.80(d，1H，J＝8.4Hz)，7.85(dd，1H，J＝11.4，1.8Hz)，8.07(d，1H，J＝8.1Hz)。
MS(ESI)m/z 403[M+H]+。
元素分析C22H24ClFN2O2計算值C65.59 H6.00 N6.95實測值C65.36 H6.14 N6.91。
實施例108(7-氯-1-環(huán)戊基-1H-吲唑-3-基)-2-氟苯酚步驟17-氯-1-環(huán)戊基-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吲唑按照方法D步驟B，從7-氯-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.17g，0.61mmol)、DMF中的氫化鈉(0.03g，油中60％)，然后是環(huán)丙基溴(0.07mL)進行制備。得到白色固體的標題化合物(0.13g，0.38mmol，63％)。該物質直接用于步驟2。
步驟2(7-氯-1-環(huán)戊基-1H-吲唑-3-基)-2-氟苯酚按照方法D步驟C，從7-氯-1-環(huán)戊基-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吲唑(0.13g，0.38mmol)和BBr3(0.07mL，0.76mmol)進行制備，得到白色固體的標題化合物(0.072g，0.22mmol，58％)。
mp 150-151℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.70(m，2H)，1.90(m，2H)，2.13(m，4H)，5.82(dd，1H，J＝13.7，6.8Hz)，7.10(m，1H)，7.18(t，1H，J＝7.9Hz)，7.49(dd，1H，J＝7.4，0.7Hz)，7.56(dd，1H，J＝8.3，1.3Hz)，7.61(dd，1H，J＝12.3，1.9Hz)，7.99(d，1H，J＝7.8Hz)，10.11(s，1H)。
MS(ESI)m/z 329[M-H]-。
元素分析C18H16ClFN2O計算值C65.36 H4.88 N8.47實測值C65.19H4.66 N8.12。
實施例1092-氟-4-(7-苯基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟13-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-苯基-1-丙基-1H-吲唑向7-氯-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.38g，1.18mmol)在無水二氧六環(huán)(6mL)的攪拌溶液中加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)(0.022g，0.024mmol)和1，3-二(2，6-二異丙基苯基)咪唑-2-亞基.HCl(0.02g，0.047mmol)。加入苯基溴化鎂(0.71mL，1.40mmol，二乙醚中2M)，將反應加熱到80℃，持續(xù)18小時。用1N鹽酸溶液處理反應混合物并用乙酸乙酯萃取。有機層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌。在無水硫酸鎂上干燥后，過濾有機相并真空蒸發(fā)濾液，得到粗制的標題化合物。用己烷/乙酸乙酯(3/1)洗脫，由硅膠柱色譜法純化油狀物，得到白色固體的標題化合物(0.28g，0.78mmol，66％)。該物質直接用于步驟2。
步驟22-氟-4-(7-苯基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚按照方法D步驟C，從3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-7-苯基-1-丙基-1H-吲唑(0.28g，0.78mmol)、BBr3(0.073mL，0.78mmol)進行制備，得到白色固體的標題化合物(0.156g，0.45mmol，58％)。
mp 177-178℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.45(t，3H，J＝7.4Hz)，1.41(m，2H)，3.85(t，2H，J＝7.5Hz)，7.10(t，1H，J＝8.9Hz)，7.18(t，1H，J＝7.9Hz)，7.48-7.52(m，5H)，7.54-7.65(m，2H)，8.02(dd，1H，J＝7.9，0.9Hz)，10.05(bd，1H)。
MS(ESI)m/z 347[M+H]+。
元素分析C22H19FN2O·0.15CHCl3計算值C73.03 H5.30 N7.69 實測值C73.16 H4.99 N7.89。
實施例1104-(7-苯基-2-丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚步驟13-(4-甲氧基苯基)-7-苯基-2-丙基-2H-吲唑向7-氯-3-(4-甲氧基-苯基)-2-丙基-2H-吲唑(0.200g，0.66mmol)在無水二氧六環(huán)(6mL)的攪拌溶液中加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)(0.0128g，0.013mmol)和1，3-二(2，6-二異丙基苯基)咪唑-2-亞基.HCl(0.011g，0.07mmol)。加入苯基溴化鎂(0.4mL，1.20mmol，二乙醚中3M)，將反應加熱到80℃，持續(xù)3小時。此時間后加入額外當量的試劑并再加熱反應18小時。用1N鹽酸水溶液處理反應混合物并用乙酸乙酯萃取。有機層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌。在無水硫酸鎂上干燥后，過濾有機相并真空蒸發(fā)濾液，得到粗制的標題化合物。用己烷/乙酸乙酯(5/1)洗脫，由硅膠柱色譜法純化油狀物，得到白色固體的標題化合物(0.178g，0.52mmol，78％)。
mp 128-129℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.77(t，3H，J＝7.4Hz)，1.86(q，2H，J＝7.3Hz)，3.86(s，3H)，4.36(t，2H，J＝7.6Hz)，7.13(t，1H，J＝6.9Hz)，7.17(d，2H，J＝6.8Hz)，7.37(t，1H，J＝7.3Hz)，7.50(m，6H)，8.09(d，2H，J＝7.8Hz)MS(ESI)m/z 343[M+H]+。
元素分析C23H22N2O計算值C80.67 H6.48 N8.18實測值C80.99 H6.33 N8.28。
步驟24-(7-苯基-2-丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚在-78℃下，向3-(4-甲氧基苯基)-7-苯基-2-丙基-2H-吲唑(0.140g，0.43mmol)在CH2Cl2(5mL)的溶液中加入BBr3(0.081mL，0.865mmol)。攪拌該溶液15分鐘，并在冰箱中靜置過夜。反應用NH4OH(10mL)猝滅并用CH2Cl2萃取。有機層用水洗滌并干燥(MgSO4)。通過快速色譜法(5/1己烷/乙酸乙酯)純化反應物，得到白色固體的標題化合物(0.066g，0.15mmol，34％)。
mp 207-208℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.78(t，3H，J＝7.3Hz)，1.86(q，2H，J＝7.3Hz)，4.35(t，2H，J＝7.2Hz)，6.99(d，2H，J＝8.7Hz)，7.12(t，1H，7.6Hz)，7.45(m，7H)，8.09(d，2H，J＝7.9Hz)，9.90(s，1H)MS(ESI)m/z 329[M+H]+。
元素分析C22H20N2O·0.10H2O計算值C80.02 H6.17 N8.48實測值C79.73 H6.08 N8.62。
實施例1114-(7-苯基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚步驟13-(4-甲氧基苯基)-7-苯基-1-丙基-1H-吲唑向7-氯-3-(4-甲氧基苯基)-1-丙基-1H-吲唑(0.600g，0.1.98mmol)在無水二氧六環(huán)(8mL)的攪拌溶液中加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(0)(0.036g，0.04mmol)和1，3-二(2，6-二異丙基苯基)咪唑-2-亞基HCl(0.036g，0.08mmol)。加入苯基溴化鎂(1.18mL，3.56mmol，3M in二乙醚)并將反應加熱到80℃，持續(xù)3小時。此時間后加入額外當量的試劑，并再加熱反應18小時。用1N鹽酸水溶液處理反應混合物，并用乙酸乙酯萃取。有機層用水和飽和氯化鈉水溶液洗滌。在無水硫酸鎂上干燥后，過濾有機相并真空蒸發(fā)濾液，得到粗制的標題化合物。用己烷/乙酸乙酯(5/1)洗脫，由硅膠柱色譜法純化油狀物，得到白色固體的標題化合物(0.405g，1.18mmol，59％)。
mp 58-59℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.45(t，3H，J＝7.3Hz)，1.40(q，2H，J＝7.3Hz)，3.82(m，5H)，7.09(d，2H，J＝8.8Hz)，7.22(m，2H)，7.51(m，5H)，7.86(d，2H，J＝8.7Hz)，8.01(d，1H，J＝7.5Hz)MS(ESI)m/z 343[M+H]+。
元素分析C23H22N2O·0.15H2O計算值C80.04 H6.51 N8.12 實測值C79.75 H6.32 N8.16。
步驟24-(7-苯基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚在-78℃下，向3-(4-甲氧基苯基)-7-苯基-1-丙基-1H-吲唑(0.375g，1.09mmol)在CH2Cl2(15mL)的溶液中加入BBr3(0.207mL，2.19mmol)。攪拌該溶液15分鐘，并在冰箱中靜置過夜。反應用NH4OH(20mL)猝滅并用CH2Cl2萃取。有機層用水洗滌并干燥(MgSO4)。通過快速色譜法(5/1己烷/乙酸乙酯)純化反應物，得到白色固體的標題化合物(0.147g，0.45mmol，41％)。
mp 171-172℃；1H NMR(DMSO-d6)0.45(t，3H，J＝7.3Hz)，1.40(q，2H，J＝7.3Hz)，3.83(t，2H，J＝7.5Hz)，6.91(d，2H，J＝8.7Hz)，7.20(m，2H)，7.51(m，5H)，7.74(d，2H，J＝8.7Hz)，7.99(d，1H，J＝7.5Hz)，9.63(s，1H)MS(ESI)m/z 329[M+H]+。
元素分析C22H20N2O·0.05H2O計算值C80.24 H6.15 N8.51實測值C79.89 H6.11 N8.42通用方法E 4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)酚酯向4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(1當量)和二異丙基乙基胺(1當量)在CH2Cl2(0.2摩爾)的攪拌溶液中加入1當量的?；?。在環(huán)境溫度下攪拌反應混合物3小時。反應混合物用額外的CH2Cl2稀釋并用1NHCl洗滌。通過硅膠塞過濾有機相，并濃縮為油狀物。用合適的溶劑獲得晶體的酯。
實施例1124-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基新戊酸酯按照方法E，從4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)、新戊酰氯(0.148mL，1.2mmol)和N，N-二異丙基乙基胺(0.21mL，1.2mmol)進行制備，得到0.31g標題化合物，為白色固體，mp 105℃。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.328(s，9H)，1.715(m，2H)，1.895(m，2H)，2.15(m，4H)，5.299(m，1H)，7.19(m，1H)，7.25(d，2H)，7.28(m，1H)，7.86(d，1H)，7.96(d，2H)。
MS(ESI)m/z 381[M+H]+。
實施例1134-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基3，3-二甲基丁酸酯按照方法E，從4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)、3，3-二甲基丁酰氯(0.167mL，1.2mmol)和N，N-二異丙基乙基胺(0.21mL，1.2mmol)進行制備，得到0.347g標題化合物，為白色固體，mp 74-75℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.103(s，9H)，1.718(m，2H)，1.897(m，2H)，2.157(m，4H)，2.5(s，2H)，5.30(m，1H)，7.19(m，1H)，7.25(d，2H)，7.28(m，1H)，7.86(d，1H)，7.97(d，2H)。
MS(ESI)m/z 395[M+H]+。
實施例1144-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基乙酸酯按照方法E，從4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)、乙酰氯(0.086mL，1.2mmol)和N，N-二異丙基乙基胺(0.21mL，1.2mmol)進行制備，得到0.31g標題化合物，為白色固體，mp 90-91℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.714(m，2H)，1.89(m，2H)，2.15(m，4H)，2.30(s，3H)，5.297(m，1H)，7.188(m，1H)，7.28(m，3H)，7.86(d，1H)，7.97(d，2H)。
MS(ESI)m/z 339[M+H]+。
實施例115
4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基丙酸酯按照方法E，從4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)、丙酰氯(0.105mL，1.2mmol)和N，N-二異丙基乙基胺(0.21mL，1.2mmol)進行制備，得到0.284g標題化合物，為白色固體，mp 60-61℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.154(t，3H)，1.712(m，2H)，1.892(m，2H)，2.15(m，4H)，2.63(q，2H)，5.298(m，1H)，7.19(m，1H)，7.27(m，3H)，7.86(d，1H)，7.96(d，2H)。
MS(ESI)m/z 353[M+H]+。
實施例1164-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基N-(叔丁氧基羰基)甘氨酰甘氨酸酯4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)、N-(叔丁氧基羰基)甘氨酰甘氨酸(0.232g，1.0mmol)、N，N-二環(huán)己基碳二亞胺(0.206g，1.0mmol)和DMAP(0.122g，1.0mmol)在10mL CH2Cl2中的溶液在環(huán)境溫度下攪拌過夜。反應混合物用CH2Cl2稀釋并通過硅膠塞過濾。用額外的CH2Cl2沖洗硅膠。合并的濾液被真空濃縮，得到0.35g標題化合物，為白色固體，mp 103-104℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.368(s，9H)，1.716(m，2H)，1.895(m，2H)，2.14(m，4H)，3.62(d，2H)，4.15(d，2H)，5.30(m，1H)，7.06(m，1H)，7.19(m，1H)，7.27(m，3H)，7.86(d，1H)，7.98(d，2H)，8.38(m，1H)。
MS(ESI)m/z 511[M+H]+。
元素分析C27H31FN4O5計算值C63.52 H6.12 N10.97實測值C63.37H6.29 N11.01。
實施例117
1-叔丁基5-[4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基]N-(叔丁氧基羰基)-L-谷氨酸酯4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)、1-叔丁基-N-(叔丁氧基羰基)-L-谷氨酸(0.303g，1.0mmol)、N，N-二環(huán)己基碳二亞胺(0.206g，1.0mmol)和DMAP(0.122g，1.0mmol)在10mL CH2Cl2中的溶液在環(huán)境溫度下攪拌過夜。反應混合物用CH2Cl2稀釋并通過硅膠塞過濾。用額外的CH2Cl2沖洗硅膠。合并的濾液被真空濃縮，得到0.39g標題化合物，為白色固體。
mp 92-93℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.40(d，18H)，1.717(m，2H)，1.90(m，2H)，2.05(m，1H)，2.15(m，4H)，2.69(m，2H)，3.93(m，1H)，5.30(m，1H)，7.19(m，1H)，7.28(m，3H)，7.87(d，1H)，7.97(d，？H)。
MS(ESI)m/z 582[M+H]+。
元素分析C32H40FN3O6計算值C66.08 H6.93 N7.22實測值C65.98H7.02 N7.34。
實施例1184-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基乙基氨基甲酸酯4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)和乙基異氰酸酯(0.080mL，1.0mmol)在10mL二氧六環(huán)中的溶液在80℃下加熱48小時。反應混合物被真空濃縮。從EtOAc/己烷中結晶殘留物，得到0.275g標題化合物，為白色固體。
mp 159-160℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.09(dt，3H)，1.713(m，2H)，1.892(m，2H)，2.15(m，4H)，3.112(m，2H)，5.294(m，1H)，7.17(m，1H)，7.25(m，3H)，7.79(m，1H)，7.84(d，1H)，7.91(m，2H)。
MS(ESI)m/z 368[M+H]+。
元素分析C21H22FN3O2計算值C68.65 H6.04 N11.44實測值C68.40H5.87 N11.37。
實施例1194-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基叔丁基氨基甲酸酯4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)和叔丁基異氰酸酯(0.114mL，1.0mmol)在10mL二氧六環(huán)中的溶液在80℃下加熱48小時。反應混合物被真空濃縮。從EtOAc/己烷中結晶中殘留物，得到0.195g標題化合物，為白色固體。
mp 157℃；1H NMR(DMSO-d6)δ1.295(s，9H)，1.712(m，2H)，1.898(m，2H)，2.15(m，4H)，4.15(d，2H)，5.294(m，1H)，7.06(m，1H)，7.18(m，1H)，7.22(d，2H)，7.28(m，1H)，7.62(s，1H)，7.84(d，1H)，7.91(d，2H)。
MS(ESI)m/z 396[M+H]+。
元素分析C23H26FN3O2計算值C69.85 H6.63 N10.63實測值C70.21H6.82 N10.63。
實施例1204-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基乙基氫磷酸酯4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)、乙基二氯磷酸酯(0.13mL，1.1mmol)和六甲基二硅氮化鋰(0.183g，1.1mmol)在10mLTHF中的溶液在環(huán)境溫度下攪拌1小時。反應混合物用H2O猝滅并真空濃縮。通過反相HPLC法(柱HS Hyperprep C18 8u ID 22mm；溶劑梯度H2O中40％到100％乙腈(0.1％TFA)；流速10mL/分鐘)純化殘留物，得到0.065g標題化合物，為白色固體。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.12(m，3H)，1.706(m，2H)，1.893(m，2H)，2.14(m，4H)，3.83(m，2H)，5.27(m，1H)，7.14(m，1H)，7.28(m，3H)，7.82(m，3H)。
MS(ESI)m/z 403[M-H]-。
實施例1214-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基苯基氫磷酸酯4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.30g，1.0mmol)、苯基二氯磷酸酯(0.211mL，1.1mmol)和六甲基二硅氮化鋰(0.183g，1.1mmol)在10mLTHF中的溶液在環(huán)境溫度下攪拌1小時。反應混合物用H2O猝滅并真空濃縮。通過反相HPLC法(柱HS Hyperprep C18 8u ID 22mm；溶劑梯度H2O中40％到100％乙腈(0.1％TFA)；流速10mL/分鐘)純化殘留物，得到0.120g標題化合物，為油狀物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.16(m，3H)，1.70(m，2H)，1.89(m，2H)，2.14(m，4H)，5.28(m，1H)，7.06(m，1H)，7.18(m，3H)，7.23-7.34(m，5H)，7.84(m，3H)。
MS(ESI)m/z 453[M+H]+。
實施例1224-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯基3，3-二甲基丁酸酯向4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.100g，0.35mmol)和N，N-二異丙基乙基胺(0.5g，0.38mmol)在CH2Cl2(5mL)的溶液中逐滴加入叔丁基乙酰氯(0.051g，0.38mmol)。該溶液在室溫下攪拌過夜。加入水并用CH2Cl2萃取溶液。有機層用鹽水洗滌并干燥(MgSO4)。通過快速色譜法(5/1己烷/乙酸乙酯)純化產物，得到白色固體(0.098g，72％)。
mp 71-72℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.89(t，3H，J＝7.3Hz)，1.09(s，9H)，1.88(q，2H，J＝7.3Hz)，4.72(t，2H，J＝7.3Hz)，7.22(t，1H，J＝7.5Hz)，7.26(d，2H，J＝8.7Hz)，7.53(d，1H，J＝7.5Hz)，7.95(d，2H，J＝8.8Hz)，8.02(d，1H，J＝8.3Hz)MS(ESI)m/z 385[M+H]+。
元素分析C22H25ClN2O2計算值C68.65 H6.55 N7.28實測值C68.78H6.42 N7.29。
實施例1234-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯基丙酸酯向4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚(0.100g，0.35mmol)和N，N-二異丙基乙基胺(0.5g，0.38mmol)在CH2Cl2(5mL)的溶液中逐滴加入丙酰氯(0.035g，0.38mmol)。該溶液在室溫下攪拌過夜。加入水并用CH2Cl2萃取溶液。有機層用鹽水洗滌并干燥(MgSO4)。通過快速色譜法(5/1己烷/乙酸乙酯)純化產物，得到白色固體(0.106g，88％)。
mp 66-67℃；1H NMR(DMSO-d6)δ0.89(t，3H，J＝7.3Hz)，1.15(t，3H，J＝7.5Hz)，1.88(q，2H，J＝7.3Hz)，2.64(q，2H，J＝7.5Hz)，4.72(t，2H，J＝7.3Hz)，7.21(t，1H，J＝7.5Hz)，7.28(d，2H，J＝8.7Hz)，7.53(d，1H，J＝7.5Hz)，7.94(d，2H，J＝8.8Hz)，8.03(d，1H，J＝8.3Hz)MS(ESI)m/z 343[M+H]+。
元素分析C19H19ClN2O2計算值C66.57 H5.59 N8.17實測值C66.57H5.64 N8.11。
實施例124-224
4-(取代的-吲唑-3-基)-苯酚的實驗室合成向(取代的-2-氟芐基-)4-甲氧基苯基)甲酮(～0.075mmol)中加入取代的-肼(0.60mL，0.25mmol，3當量)在吡啶(6肼甲基、丁基、芐基、2-羥基乙基和肼)中的溶液。管形瓶(vial)在80℃下被加熱6天。真空蒸發(fā)掉吡啶，用1mL EtOAc和H2O分配殘留物。EtOAc層被真空濃縮，得到中間體取代的-3-(4-甲氧基苯基)-吲唑。
在-30℃下用三溴化硼(0.8mL)處理取代的3-(4-甲氧基苯基)-吲唑在0.7mL CH2Cl2/環(huán)己烯(6∶1，v/v)中的溶液，得到4-(取代的-吲唑-3-基)-苯酚。將其升溫到環(huán)境溫度超過5小時。用0.2mL甲醇猝滅并用2mL CH2Cl2稀釋。有機相用飽和NaHCO3水溶液洗滌并真空濃縮。通過HPLC法純化殘留物，并以0.8mL DMSO中的溶液制板。
表2是制備實施例的概括。




表3是通過精確質譜(ESI_FT)進行結構解釋的概括




實施例225-2674-(7-取代的-吲唑-3-基)-苯酚的實驗室合成在氬氣氣氛下，一系列2英錢(dram)管形瓶中充裝1-取代的-7-溴-3-(4-甲氧基苯基)-吲唑(0.05mL二氧六環(huán)中2M溶液，0.10mmol)、取代的硼酸(0.15mL二氧六環(huán)中1.0M溶液，0.15mmol)、碳酸鈉(0.1mL水溶液)和四(三苯基膦)鈀(0)(0.025mL二氧六環(huán)中0.1M溶液)。管形瓶在85℃下加熱6小時。用3mL EtOAc和2mL 0.5N NaOH分配反應混合物。EtOAc層被真空濃縮，得到吲唑中間體1，7-二取代的-3-(4-甲氧基苯基)-吲唑。
在-30℃下用三溴化硼(0.8mL)處理4-(1，7-二取代的-吲唑-3-基)-苯酚在0.7mL CH2ClI2/環(huán)己烯(6∶1，v/v)中的溶液，得到4-(1，7-二取代的-吲唑-3-基)-苯酚。將其升溫至環(huán)境溫度超過5小時。用0.2mL甲醇猝滅并用2mLCH2Cl2稀釋。有機相用飽和NaHCO3水溶液洗滌并真空濃縮。通過HPLC法純化殘留物，并用0.8mL DMSO中的溶液制板。
表4是制備實施例的概括。



表5是通過精確質譜(ESI_FT)進行結構解釋的概括


權利要求
1.以下之一的化合物4-(7-氯-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(1-芐基-7-氯-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-[1-芐基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；4-(1-芐基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-[1-芐基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(1-芐基-7-氯-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇；4-(1-芐基-7-氟-1H-吲唑-3-基)-1，3-苯二醇；4-[1-(2-羥基乙基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[1-甲基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；4-[1-甲基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(7-氯-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇；4-[1-甲基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，2-二醇；4-(1-丁基-7-氯-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氯-1-環(huán)己基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-[1-(4-溴苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[1-環(huán)己基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(7-甲基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(1-異丙基-7-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氯-1-戊基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氯-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-[1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[1-異丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[1丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(7-甲基-2-丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-[2-異丙基-7-甲基-2H-吲唑-3-基]苯酚；4-(7-氯-2-戊基-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氯-2-丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氯-2-異丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(1-環(huán)己基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(1-烯丙基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(1-烯丙基-7-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(7-氯-1-環(huán)戊基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氟-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氟-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-[1-丁基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(1-丁基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯酚；4-(7-氯-2-環(huán)戊基-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-(2-環(huán)戊基-7-氟-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氟-2-異丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氟-2-丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-[7-氟-1-(3，3，3-三氟丙基)-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；3-甲基-4-[1-丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；4-[1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；4-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]-1，3-苯二醇；4-(7-氯-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(7-氯-2-異丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(7-氯-2-丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(1-烯丙基-7-氯-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(2-烯丙基-7-氯-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)-2-甲基苯酚；4-(7-氯-1-環(huán)戊基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(7-氯-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇；4-(1-烯丙基-7-氯-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇；4-[1-異丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-{1-異丙基-7-[4-(甲基硫代)苯基]-1H-吲唑-3-基}苯酚；4-{7-[4-(羥基甲基)苯基]-1-異丙基-1H-吲唑-3-基}苯酚；4-[3-(4-羥基苯基)-1-異丙基-1H-吲唑-7-基]苯-1，2-二醇；4-[7-(4-乙基苯基)-1-異丙基-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[7-(1，1’-聯苯基-4-基)-1-異丙基-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[7-(2-氯苯基)-1-異丙基-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[1-異丙基-7-(2-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(1-異丙基-7-苯基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-{1-環(huán)戊基-7-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-3-基}苯酚；4-[1-環(huán)戊基-3-(4-羥基苯基)-1H-吲唑-7-基]苯-1，2-二醇；4-[1-環(huán)戊基-7-(4-乙基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[7-(2-氯苯基)-1-環(huán)戊基-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[1-環(huán)戊基-7-(2-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(1-環(huán)戊基-7-苯基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-{7-[(1E)-庚-1-烯基]-1-異丙基-1H-吲唑-3-基}-3-甲基苯酚；4-{7-[4-(羥基甲基)苯基]-1-異丙基-1H-吲唑-3-基}-3-甲基苯酚；4-[3-(4-羥基-2-甲基苯基)-1-異丙基-1H-吲唑-7-基]苯-1，2-二醇；4-[7-(4-乙基苯基)-1-異丙基-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-[7-(1，1′-聯苯基-4-基)-1-異丙基-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-[7-(2-氯苯基)-1-異丙基-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-[1-異丙基-7-(2-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-(1-異丙基-7-苯基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-{1-環(huán)戊基-7-[4-(甲基硫代)苯基]-1H-吲唑-3-基}-3-甲基苯酚；4-{1-環(huán)戊基-7-[(1E)-庚-1-烯基]-1H-吲唑-3-基}-3-甲基苯酚；4-[1-環(huán)戊基-3-(4-羥基-2-甲基苯基)-1H-吲唑-7-基]苯-1，2-二醇；4-[1-環(huán)戊基-7-(4-乙基苯基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-[7-(1，1’-聯苯基-4-基)-1-環(huán)戊基-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-[7-(2-氯苯基)-1-環(huán)戊基-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-[1-環(huán)戊基-7-(2-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-(1-環(huán)戊基-7-苯基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(7-氟-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(7-氟-2-丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(7-氟-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇；4-(7-氟-1-異丁基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(7-氟-1-異丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇；4-(7-氟-2-異丙基-2H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇；4-(7-氟-1-異丁基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇；4-[3-(4-羥基苯基)-1-丙基-1H-吲唑-7-基]苯酚；4-[7-(4-氟苯基)-1-丙基-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(7-苯基-2-丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-苯基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基新戊酸酯；4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯基3，3-二甲基丁酸酯；4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯基丙酸酯；4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基乙酸酯；4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基丙酸酯；4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基-N-(叔丁氧基羰基)甘氨酰甘氨酸酯；1-叔丁基-5-[4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基]-N-(叔丁氧基羰基)-L-谷氨酸酯；4-(1-環(huán)戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基乙基氨基甲酸酯；4-[1-異丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；甲基3-(4-羥基苯基)-2-異丙基-2H-吲唑-7-羧酸酯；4-[1-環(huán)戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；4-[1-(環(huán)己基甲基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；4-[1-異丁基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；4-[1-環(huán)丁基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；或4-[1-(2-乙基丁基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；或其藥學上可接受的鹽。
2.根據權利要求1的化合物，該化合物為4-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；或其藥學上可接受的鹽。
3.根據權利要求2的化合物，該化合物為4-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇。
4.權利要求1-3任一項的化合物在制備治療處于需要的哺乳動物中慢性炎癥的藥物中的應用，其包括用有效量的如權利要求1-3任一項所要求的化合物向所述哺乳動物給藥。
5.權利要求1-3任一項的化合物在制備治療處于需要的哺乳動物中類風濕性關節(jié)炎、脊椎關節(jié)病、骨關節(jié)炎、牛皮癬性關節(jié)炎或幼年性關節(jié)炎的藥物中的應用，其包括用有效量的如權利要求1-3任一項所要求的化合物向所述哺乳動物給藥。
6.權利要求1-3任一項的化合物在制備治療處于需要的哺乳動物中炎性腸病、Crohn氏癥、潰瘍性結腸炎或不定性結腸炎的藥物中的應用，其包括用有效量的如權利要求1-3任一項所要求的化合物向所述哺乳動物給藥。
7.權利要求1-3任一項的化合物在制備治療處于需要的哺乳動物中牛皮癬的藥物中的應用，其包括用有效量的如權利要求1-3任一項所要求的化合物向所述哺乳動物給藥。
8.權利要求1-3任一項的化合物在制備治療處于需要的哺乳動物中哮喘或慢性阻塞性肺病的藥物中的應用，其包括用有效量的如權利要求1-3任一項所要求的化合物向所述哺乳動物給藥。
9.權利要求1-3任一項的化合物在制備治療處于需要的哺乳動物中中風、局部缺血或再灌注損傷的藥物中的應用，其包括用有效量的如權利要求1-任一項所要求的合物向所述哺乳動物給藥。
10.權利要求1-3任一項的化合物在制備降低膽固醇、三酸甘油酯、Lp(a)和LDL水平；抑制或治療處于需要的哺乳動物中高膽固醇血癥、血脂過多、心血管疾病、動脈粥樣硬化、急性冠狀綜合癥、外圍性血管疾病、再狹窄或血管痙攣的藥物中的應用，其包括用有效量的如權利要求1-3任一項所要求的化合物向所述哺乳動物給藥。
11.權利要求1-3任一項的化合物在制備治療處于需要的哺乳動物中阿爾茨海默氏病、認知下降或老年性癡呆的藥物中的應用，其包括用有效量的如權利要求1-3任一項所要求的化合物向所述哺乳動物給藥。
12.權利要求1-3任一項的化合物在制備治療處于需要的哺乳動物中II型糖尿病的藥物中的應用，其包括用有效量的如權利要求1-3任一項所要求的化合物向所述哺乳動物給藥。
13.權利要求1-3任一項的化合物在制備治療處于需要的哺乳動物中膿毒癥的藥物中的應用，其包括用有效量的如權利要求1-3任一項所要求的化合物向所述哺乳動物給藥。
全文摘要
本發(fā)明提供了具有以下結構的式I或II化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R
文檔編號A61P29/00GK101054364SQ20071009780
公開日2007年10月17日 申請日期2003年9月24日 優(yōu)先權日2002年9月25日
發(fā)明者羅伯特·約翰·斯特凡, 愛德華·馬丁·馬特利安, 馬克·安東尼·阿什瓦爾, 威廉·羅納爾德·索爾維比勒 申請人:惠氏公司