專(zhuān)利名稱(chēng)：：一組治療抑郁癥伴生功能性消化不良的藥物組合物及制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一組用于治療抑郁癥及伴生功能性消化不良的藥物組合物，它可以作為藥物、保健食品和營(yíng)養(yǎng)劑使用。本發(fā)明還涉及一組用于治療抑郁癥及伴生功能性消化不良的藥物組合物的制備方法。技術(shù)背景功能性消化不良(FD)是一種十分多見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病。據(jù)國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)，功能性消化不良患者約占胃腸專(zhuān)科門(mén)診病人的1/3以上，歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家患病率則高達(dá)20~40%。功能性消化不良的發(fā)病機(jī)制涉及多種因素，精神因素的作用在其發(fā)病中占據(jù)十分重要的地位。大量研究表明，人在精神緊張或抑郁狀態(tài)下胃的運(yùn)動(dòng)與分泌減弱，甚至可能停止。人在抑郁灰心時(shí)，腸蠕動(dòng)呈抑制狀態(tài)，焦慮或抑郁的心理狀態(tài)可引起體內(nèi)激素分泌和植物神經(jīng)功能的改變，從而導(dǎo)致消化功能不良。抑郁癥伴功能性消化不良，臨床常以消化道癥狀為突出表現(xiàn)，如四肢無(wú)力，食欲不佳，惡心厭食，脘腹脹痛，反胃嘔吐等，而精神因素和抑郁情緒則被掩蓋，故往往僅按腸胃功能紊亂使用嗎丁啉等單純的胃腸動(dòng)力藥治療，結(jié)果難以收到預(yù)期療效。市場(chǎng)上銷(xiāo)售的抗抑郁主流藥物，只有百優(yōu)解等少數(shù)藥物對(duì)抑郁癥及伴生功能性消化不良有直接對(duì)癥治療的功能，而賽樂(lè)特和郁樂(lè)復(fù)等藥物則都不具有這種作用。另外，無(wú)論是嗎丁啉等胃腸動(dòng)力藥，還是百優(yōu)解等抗抑郁癥藥物，大多都具有程度不同的副作用，甚至有的非常嚴(yán)重。用于治療消化不良的中藥制劑很多，如四君子湯、參苓白術(shù)散、胃舒康膠襄等藥物，在治療功能性消化不良方面都有一定的療效，但在治療抑郁癥及其伴生功能性消化不良方面則缺乏即效性。除此之外，這些傳統(tǒng)中藥制劑的共同缺點(diǎn)是組方藥味偏多，作用機(jī)理和有效成分不明確，制作工藝的可控性較差，質(zhì)量穩(wěn)定性較低，且多服用不便。
發(fā)明內(nèi)容為了克服現(xiàn)有的技術(shù)不足和產(chǎn)品的空缺，本發(fā)明的目的在于提供一組以治療抑郁癥及伴生功能性消化不良為主功效的藥物組合物及提取物組合物。這種純植物制劑的藥物組合物，副作用小，不僅可以用來(lái)作為治療抑郁癥及伴生功能性消化不良的藥物服用，還可以作為抗衰老、改善性功能和增強(qiáng)人體免疫力的保健食品、營(yíng)養(yǎng)劑長(zhǎng)期服用。本發(fā)明藥物組合物的解決方案，是在中醫(yī)學(xué)關(guān)于"郁證"的理、法、方、藥基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)關(guān)于對(duì)抑郁癥及伴生的功能性消化不良的治療機(jī)理，研制開(kāi)發(fā)出來(lái)的一組用于治療抑郁癥伴生功能性消化不良的純植物制劑(藥物)。其特點(diǎn)是藥味組合簡(jiǎn)單(2~3味)，作用機(jī)理比較明確，表本兼治，在治療抑郁癥的同時(shí)改善患者的腸胃功能紊亂，因此療效比較突出，安全，人們可以長(zhǎng)期服用。本發(fā)明的另一目的是提供上述用于治療抑郁癥及伴生功能性消化不良的藥物組合物的制備方法。為了完成上述目的，本發(fā)明特提出下列技術(shù)方案-本發(fā)明用人參、巴戟天、白術(shù)三味藥物組方，其特征在于包括至少選自以下原料組方之一人參30~160重量份巴戟天30200重量份白術(shù)40200重量份本發(fā)明的藥物組合物各組分的優(yōu)選重量配比為人參80重量份巴戟天80重量份白術(shù)IOO重量份本發(fā)明還涉及一種能夠治療抑郁癥及伴生功能性消化不良的藥物提取物組合物，該提取物組合物包括1、將30~160重量份人參破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，經(jīng)層析分離純化，濃縮干燥，得人參提取物；2、將30200重量份巴戟天破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，經(jīng)層析分離純化，濃縮干燥，得巴戟天提取物；3、將40~200重量份白術(shù)破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，濃縮干燥，得白術(shù)提取物；4、將人參提取物、巴戟天提取物與白術(shù)提取物混合，即得本發(fā)明藥物提取物組合物。上述藥物提取物組合物所用原料優(yōu)選為人參80重量份，巴戟天80重量份，白術(shù)100重量份。為了完成本發(fā)明的目的，還包括可以直接用0.180.8重量份人參皂甙(Rgl+Re+Rbl)、30200重量份巴戟天和40~200重量份的白術(shù)組方，其最佳重量配比人參皂甙(Rgl+R6+Rbl)0.4重量份巴戟天80重量份白術(shù)100重量份在用本發(fā)明植物藥制劑治療抑郁癥及伴生功能性消化不良時(shí)，人參的每天用量為620g，巴戟天的每天用量為1020g，白術(shù)的每天用量為1020g;優(yōu)選用量為人參8g、巴戟天8g、白術(shù)10g。上述的藥物組合物及提取物組合物，是實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的核心組方，在本發(fā)明公開(kāi)后，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以根據(jù)中醫(yī)理論或是相關(guān)現(xiàn)代藥理學(xué)理論，對(duì)上述藥物組合物或提取物組合物進(jìn)行常規(guī)的加減化裁。這種常規(guī)的加減化裁是本領(lǐng)域技術(shù)人員的一般性技術(shù)活動(dòng)，只要是在本發(fā)明藥物組合物或提取物組合物的配方基礎(chǔ)上所進(jìn)行的一般性技術(shù)加減，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。以上所述的藥物組合物和提取物組合物包括含有藥學(xué)上可接受的載體或添加劑，可以加工為任何藥劑學(xué)上所公知的劑型(片劑、膠囊劑或是粉劑等)。本發(fā)明還包括涉及兩種制備以治療抑郁癥及伴生功能性消化不良的藥物提取物組合物的方法方法一1、將30~160重量份人參破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，經(jīng)層析分離純化，濃縮干燥，得人參提取物；2、將30~200重量份巴戟天破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，經(jīng)層析分離純化，濃縮干燥，得巴戟天提取物；3、將40-200重量份白術(shù)破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，濃縮干燥，得白術(shù)提取物；4、將上述人參提取物、巴戟天提取物與白術(shù)提取物混合，即得本發(fā)明藥物提取物組合物。方法二直接將30~160重量份人參、30~200重量份巴戟天及40200重量份白術(shù)一起混合粗粉，用乙醇水溶液或水煎煮，濃縮干燥，得本發(fā)明藥物提取物組合物。凡是使用本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的方法將本發(fā)明所述的各種原料進(jìn)行提取，然后混合粉碎制得本發(fā)明所述的藥物提取物組合物，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。本發(fā)明藥物組合物或提取物組合物的應(yīng)用范圍可將其制成用于治療抑郁癥及伴生功能性消化不良的藥物、保健食品或營(yíng)養(yǎng)劑，也可將其制成用于治療因各種精神情感心理因素伴生的功能性消化不良(如焦慮癥或是精神緊張等)的藥物、保健食品或營(yíng)養(yǎng)劑，還可將其制成用于治療一般性胃腸功能紊亂的胃腸動(dòng)力藥物、保健食品或營(yíng)養(yǎng)劑。附圖1為本發(fā)明方法一的工藝流程附圖2本為發(fā)明方法二的工藝流程具體實(shí)施方式以下結(jié)合附圖1、附圖2和具體實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。實(shí)施例1參見(jiàn)附圖1，將8公斤的人參(符合《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定)破碎用70%乙醇水溶液煎提，經(jīng)層析分離純化，濃縮干燥，得0.32公斤人參提取物；將8公斤巴戟天(符合《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定)破碎用50%乙醇水溶液煎提，經(jīng)層析分離純化，濃縮干燥，得0.48公斤巴戟天提取物；將10公斤白術(shù)(符合《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定)破碎用水溶液煎提，濃縮干燥，得1.2公斤白術(shù)提取物；將上述步驟所得提取物混合，即得本發(fā)明藥物提取物組合物。實(shí)施例2參見(jiàn)附圖2，直接將8公斤人參、8公斤巴戟天及10公斤白術(shù)一起混合粗粉，用水或乙醇水溶液煎煮，濃縮干燥，即得本發(fā)明藥物提取物組合物。實(shí)施例3直接用4g人參皂甙(RgfHi+Rb,)與96g巴戟天的乙醇提取物(50%純度)和120g白術(shù)水提物混合，得本發(fā)明藥物提取物組合物。實(shí)驗(yàn)例1實(shí)施例1對(duì)小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)的影響1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，雄性，體重22.0土2g，二級(jí)，北京首都醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部提供。1.2實(shí)驗(yàn)藥品實(shí)施例l:北京歐納爾生物工程技術(shù)有限公司提供帕羅西汀(賽樂(lè)特)中美天津史克制藥有限公司產(chǎn)品1.3實(shí)驗(yàn)儀器秒表1.4劑量設(shè)計(jì)根據(jù)制劑處方，擬定臨床人用量為2.0g/d，換算成小鼠相當(dāng)于0.30g/kg/d，以此推算，實(shí)施例1大劑量為0.60g/kg/d，中劑量為0.30g/kg/d、小劑量為0.15/kg/d。1.5實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果1.5.1分組給藥將小鼠隨機(jī)分組，每組10只①實(shí)施例1大劑量組(600mg*kg'，PO,給藥7d);②實(shí)施例1中劑量組(300mg*kg—'，P0，給藥7d);③實(shí)施例1小劑量組(150mg本kg1，PO，給藥7d);⑨帕羅西汀組(3mg/kg，PO，給藥7d);生理鹽水組(PO)。最后一次給藥后1小時(shí)進(jìn)行懸尾實(shí)驗(yàn)。1.5.2實(shí)驗(yàn)方法將小鼠尾(距尾尖lcm處)用膠布粘在高山臺(tái)面5cm的木條上懸吊6分鐘，記錄后5分鐘內(nèi)小鼠的不動(dòng)時(shí)間。1.5.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用^±^>表示，實(shí)驗(yàn)結(jié)果用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析。1.5.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1表1實(shí)施例1對(duì)小鼠不動(dòng)時(shí)間的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>與模型組比較*P〈0.Q5**P〈0.01結(jié)論根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)，可以看出本發(fā)明實(shí)施例l大、中、小劑量組和帕羅西汀組均可減少小鼠懸尾后的不動(dòng)時(shí)間，中劑量和小劑量組與生理鹽水組(模型組)相比有顯著性差異，從而可以推斷本發(fā)明實(shí)施例1具有抗實(shí)驗(yàn)性抑郁功能。實(shí)驗(yàn)例2實(shí)施例1對(duì)大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的影響1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性Wistar大鼠，體重200士10g(首都醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部提供)1.2實(shí)驗(yàn)藥品實(shí)施例l:北京歐納爾生物工程技術(shù)有限公司提供帕羅西汀(賽樂(lè)特)中美天津史克制藥有限公司產(chǎn)品1.3實(shí)驗(yàn)儀器GM222型電子溫度計(jì)，秒表。1.4劑量設(shè)計(jì)根據(jù)制劑處方，擬定臨床人用量為2.0g/d，換算成大鼠相當(dāng)于0.23g/kg/d，以此推算，實(shí)施例1大劑量為0.46g/kg/d，中劑量為0.23g/kg/d、小劑量為0.12g/kg/d。1.5實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果1.5.1分組給藥將大鼠隨機(jī)分組，每組10只O)實(shí)施例1大劑量組(460mg*kg—'，PO，給藥7d);②實(shí)施例1中劑量組(230mg氺kg1，PO，給藥7d);③實(shí)施例1小劑量組(120mg*kg—'，PO，給藥7d);(S)帕羅西汀組(3mg/kg，PO，給藥7d);⑤生理鹽水組(PO)。最后一次給藥1小時(shí)后進(jìn)行強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)。1.5.2實(shí)驗(yàn)方法將大鼠分別放入水深25cm，直徑18cm的玻璃缸中，水溫25。C，觀(guān)察5min記錄大鼠在水中的累計(jì)不動(dòng)時(shí)間。1.5.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用^iSD表示，實(shí)驗(yàn)結(jié)果用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析。1.5.4實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1表1實(shí)施例1對(duì)大鼠不動(dòng)時(shí)間的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>結(jié)論根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)，可以看出本發(fā)明實(shí)施例l中、小劑量組和帕羅西汀組均可明顯縮短大鼠強(qiáng)迫游泳累計(jì)不動(dòng)時(shí)間，中劑量組與生理鹽水組(模型組)相比有顯著性差異，從而可以推斷本發(fā)明實(shí)施例1具有抗實(shí)驗(yàn)性抑郁功能。實(shí)驗(yàn)例3實(shí)施例1促胃腸動(dòng)力作用的實(shí)驗(yàn)1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物40只雄性Wistar大鼠，體重200士10g(首都醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部提供)1.2實(shí)驗(yàn)藥品實(shí)施例l:北京歐納爾生物工程技術(shù)有限公司提供。用蒸餾水溶解實(shí)施例1制得26%水溶液(含生藥0.26g/ml)，4'C保存?zhèn)溆?。白術(shù)產(chǎn)地浙江，冬季采集。先用57倍蒸餾水浸泡60分鐘，然后用玻璃杯溫電爐上煎煮30分鐘，將煎液過(guò)濾，制25%的水煎劑(含生藥0.25g/ml)，4-C保存?zhèn)溆谩Ｎ魃潮乩鞈乙何靼矖钌扑幊銎?，用去離子水配成5X10—2mg/ral，4°C保存?zhèn)溆?。胃腸內(nèi)標(biāo)記物葡聚糖藍(lán)-2000(Pharmacia產(chǎn)品)，用去離子水配成2%的溶液。1.3實(shí)驗(yàn)方法40只大鼠隨機(jī)分為4組，白術(shù)、西沙必利、實(shí)施例l、空白對(duì)照組各一組，實(shí)驗(yàn)前均禁食不禁水12小時(shí)。白術(shù)組灌服白術(shù)煎液每只10mlkg—1;西沙必利組及對(duì)照組分別灌服同體積的相應(yīng)藥物及蒸餾水(以上灌藥量均按成人體表面積折算)；實(shí)施例1組灌服每只10mlkg—1。灌藥后30min再灌入2%葡聚糖藍(lán)-20000.4ml，經(jīng)20min后脫頸處死，開(kāi)腹取出全胃腸。自幽門(mén)括約肌處取胃，沿大彎側(cè)剪開(kāi)，將胃內(nèi)色素殘留物充分洗于4ml去離子水中，3500r/min離心15min，取上清濾液，以721-A型分光光度計(jì)X波長(zhǎng)為620nm測(cè)吸光度為胃內(nèi)色素殘留量吸光度，求出與對(duì)照組均值的百分比即為各樣本的胃內(nèi)色素殘留量吸光度，求出與對(duì)照組均值的百分比即為各樣本的胃內(nèi)色素相對(duì)殘留率。同時(shí)量取幽門(mén)括約肌至色素最前端及至盲腸的距離，以二者之比為小腸推進(jìn)比。1.4結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表各實(shí)驗(yàn)組大鼠胃腸動(dòng)力的變化<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>與模型組比較*P<0.05**P<0.01結(jié)論上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明實(shí)施例l和西沙必利以及白術(shù)對(duì)促進(jìn)受試大鼠胃排空及腸道傳輸?shù)淖饔镁浅ｏ@著，從而可以推斷本發(fā)明實(shí)施例1具有改善胃腸動(dòng)力的作用。權(quán)利要求1.一種用于治療抑郁癥及伴生功能性消化不良的藥物組合物，其特征在于包括至少選自以下原料組方之一人參30～160重量份巴戟天30～200重量份白術(shù)40～200重量份2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于各組分的優(yōu)選重量配比人參80重量份巴戟天80重量份白術(shù)100重量份。3、一種用于治療抑郁癥及伴生功能性消化不良的藥物提取物組合物，其特征在于該提取物組合物包括-①將30160重量份人參破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，經(jīng)層析分離純化，濃縮干燥，得人參提取物；②將30~200重量份巴戟天破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，經(jīng)層析分離純化，濃縮干燥，得巴戟天提取物；③將40~200重量份白術(shù)破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，濃縮干燥，得白術(shù)提取物；④將人參提取物、巴戟天提取物與白術(shù)提取物混合，即得本發(fā)明藥物提取物組合物。上述藥物提取物組合物所用原料優(yōu)選為人參80重量份，巴戟天80重量份，白術(shù)100重量份。4、一種用于治療抑郁癥及伴生功能性消化不良的藥物提取物組合物，其特征在于該提取物組合物包括直接用0.180.8重量份人參皂甙(Rgl+Re+Rbl)、30-200重量份巴戟天和40~200重量份的白術(shù)組方，其最佳重量配比<table>tableseeoriginaldocumentpage3</column></row><table>5、在用本發(fā)明藥物組合物治療抑郁癥及伴生功能性消化不良時(shí)，人參的每天用量為620g，巴戟天的每天用量為1020g，白術(shù)的每天用量為1020g;優(yōu)選用量為人參8g、巴戟天8g、白術(shù)10g。本發(fā)明公開(kāi)后，只要是在本發(fā)明權(quán)利要求15基礎(chǔ)上根據(jù)公知的中醫(yī)理論或是相關(guān)現(xiàn)代藥理學(xué)理論對(duì)藥物組方所進(jìn)行的一般性技術(shù)加減，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。6、權(quán)利要求1~5所述的藥物組合物和提取物組合物包括含有藥學(xué)上可接受的載體或添加劑，可以制成任何藥劑學(xué)上所公知的劑型(片劑、膠囊劑或是粉劑等)。7、權(quán)利要求15所述的藥物組合物和提取物組合物可用來(lái)制成用于治療抑郁癥及伴生功能性消化不良的藥物、保健食品和營(yíng)養(yǎng)劑，也可將其制成用于治療因各種精神情感心理因素伴生的功能性消化不良(如焦慮癥或是精神緊張等)的藥物、保健食品或營(yíng)養(yǎng)劑，還可將其制成用于治療一般性胃腸功能紊亂的胃腸動(dòng)力藥物、保健食品或營(yíng)養(yǎng)劑。8、一種制備本發(fā)明所述的藥物提取物組合物的方法，其特征包括以下步驟①將30160重量份人參破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，經(jīng)層析分離純化，濃縮干燥，得人參提取物；②將30200重量份巴戟天破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，經(jīng)層析分離純化，濃縮干燥，得巴戟天提取物；③將40~200重量份白術(shù)破碎后用乙醇水溶液或水煎煮，濃縮干燥，得白術(shù)提取物；將上述人參提取物、巴戟天提取物與白術(shù)提取物混合，即得本發(fā)明藥物提取物組合物。9、制備本發(fā)明所述的藥物提取物組合物的另一種方法，其特征包括以下步驟直接將30~160重量份人參、30200重量份巴戟天及40200重量份白術(shù)一起混合粗粉，用乙醇水溶液或水煎煮，濃縮干燥，得本發(fā)明藥物提取物組合物。凡是使用本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的方法將本發(fā)明所述的各種原料進(jìn)行提取，然后混合粉碎制得本發(fā)明所述的提取物，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)一組包括以人參、巴戟天、白術(shù)為原料制成的用于治療抑郁癥及伴生功能性消化不良的藥物組合物。本發(fā)明同時(shí)還公開(kāi)有關(guān)上述藥物組合物的制備方法。實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明藥物組合物可明顯減少受試小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間和受試大鼠強(qiáng)迫游泳累計(jì)不動(dòng)時(shí)間，并可促進(jìn)受試大鼠胃腸動(dòng)力，從而可以推斷本發(fā)明藥物組合物具有抗實(shí)驗(yàn)性抑郁和治療消化不良的功效。文檔編號(hào)A61K36/746GK101214302SQ20071006320公開(kāi)日2008年7月9日申請(qǐng)日期2007年1月4日優(yōu)先權(quán)日2007年1月4日發(fā)明者張作光申請(qǐng)人:張作光