專(zhuān)利名稱(chēng)：一種血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種結(jié)腸靶向制劑，具體是指一種血蛋白多肽的結(jié)腸靶向 制劑及其制備方法。
技術(shù)背景血粉分為血漿粉和血球粉，其中血球占2/3。我國(guó)的血粉資源非常豐 富，如果每年屠宰的10多億頭家畜的血液能夠被有效回收，則每年可生產(chǎn) 血球粉超過(guò)2億kg。但目前，屠宰后的血液除少部分作食用或作飼料或用 于生化制藥生產(chǎn)血紅素、超氧化物歧化酶、凝血酶外，很大部分被作為廢 棄物直接排放，污染環(huán)境。因此，如何合理地利用屠宰場(chǎng)的動(dòng)物血液，提 高其使用價(jià)值，這對(duì)畜產(chǎn)品加工業(yè)的科學(xué)發(fā)展十分重要。在歐洲、日本等 發(fā)達(dá)國(guó)家，豬血的利用率已達(dá)50%以上，他們主要是開(kāi)發(fā)肽類(lèi)試劑、肽類(lèi) 藥物以及功能食品和食品添加劑。如今，由于生物酶技術(shù)的迅速發(fā)展，利用蛋白酶水解豬血以提高其利 用率的研究也越來(lái)越多。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，豬血的蛋白質(zhì)水解物具有許多不同 的生理活性。目前，可供選擇水解豬血的蛋白酶種類(lèi)很多，經(jīng)酶分解可把 豬血蛋白質(zhì)分解成具有芳香味的氨基酸、肽、胨、血紅素等混合物。目前 認(rèn)為豬血多肽具有下列功能(l)免疫增強(qiáng)活性，具有顯著提高機(jī)體免疫防 御的功能；(2)刺激骨髓中粒單細(xì)胞，加強(qiáng)成熟中性粒細(xì)胞的氧化代謝，并 增強(qiáng)其吞喧作用。(3)清除活性氧和抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用。因此豬血多肽即可 作為補(bǔ)血、生血的藥物或保健品，也可作為腫瘤患者放療時(shí)的輔助治療。但是，口服蛋白多肽類(lèi)藥物往往在被吸收之前就被胃腸道內(nèi)眾多的蛋 白酶類(lèi)水解而失去活性，因此，該類(lèi)藥物均采用肌注或靜脈滴注的給藥方 式，但這樣一來(lái)，給患者，尤其是需長(zhǎng)期用藥的患者，帶來(lái)了許多麻煩和 痛苦。結(jié)腸部位的蛋白水解酶濃度遠(yuǎn)小于消化道其他區(qū)段，而且藥物在該部 位停留時(shí)間較長(zhǎng)，結(jié)腸壁對(duì)大分子穿透的阻力也比小腸壁小，有利于藥物 吸收。因此，結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)為蛋白多肽類(lèi)藥物的口服給藥提供了最佳
吸收?qǐng)鏊?。由于結(jié)腸段運(yùn)動(dòng)極為緩慢，因此可將其視為由所有未被吸收的 養(yǎng)分、水分、代謝產(chǎn)物組成的一個(gè)封閉"隔室"。藥物可在此濃集形成"儲(chǔ) 庫(kù)"，并由此吸收人血，從而保證藥物以恒定的速度被吸收(零級(jí)吸收曲 線)。此特點(diǎn)可確保蛋白多肽類(lèi)與促吸收劑在該部位始終同步吸收，使藥 物在整個(gè)吸收期內(nèi)處于平穩(wěn)的吸收狀態(tài)。綜上所述，結(jié)腸乾向給藥是蛋白和肽類(lèi)藥物口服應(yīng)用最有效的途徑之一①藥物在結(jié)腸的停留時(shí)間長(zhǎng)和 結(jié)腸表面積大可部分改善其黏膜滲透性差的缺點(diǎn)；②吸收促進(jìn)劑在結(jié)腸 中停留時(shí)間長(zhǎng)，可更有效地促進(jìn)這類(lèi)藥物的大腸吸收；③人體回盲部或以 下部位的蛋白或肽類(lèi)藥物再輔以適宜的吸收促進(jìn)劑，以口服結(jié)腸耙向給藥 技術(shù)給藥，不需使用蛋白水解酶抑制劑就可口服應(yīng)用。目前國(guó)內(nèi)巿場(chǎng)上尚未見(jiàn)到血蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑，也未見(jiàn)這種制 劑的研究報(bào)道。因此開(kāi)發(fā)這類(lèi)制劑不僅具有重要的臨床意義，而且還具有 廣闊的巿場(chǎng)前景。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明需要解決的第一問(wèn)題是提供一種治療包括貧血、癌癥放療白細(xì) 胞低下、免疫力降低并具有抗衰老作用的血蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑；本 發(fā)明需要解決的另一問(wèn)題是提供一種生產(chǎn)上述血蛋白多肽的結(jié)腸乾向制 劑的制備方法。根據(jù)上述需解決的第一問(wèn)題設(shè)計(jì)了一種血蛋白多肽的結(jié)腸耙向給藥制 劑，釆用結(jié)腸靶向包衣液對(duì)含有血蛋白多肽成分的含藥微丸進(jìn)行包衣、或 將所述的含藥微丸直接裝入結(jié)腸靶向膠囊殼中制成的在結(jié)腸部位釋藥的 口服制劑，其特征是所述的含藥微丸由含有血蛋白多肽成分的藥粉、蔗 糖和聚維酮K30組成，各組份的重量比是藥粉60~92%、蔗糖5~25%、 聚維酮K30 3 ~15%;所述的藥粉按重量比含有各組分血蛋白多肽10~ 100%、其它藥物和/或營(yíng)養(yǎng)物0~90%。所述的其它藥物和/或營(yíng)養(yǎng)物為鈣、鎂、維生素A、維生素B、維生素 C、維生素D、維生素E、金絲小棗、蜂蜜、丹參、五味子、紅謇的一種或 二種以上混合而成。為達(dá)到良好的成品質(zhì)量，含藥微丸和包衣層有適當(dāng)?shù)闹亓勘?，包衣?重量占含藥微丸的2~62%,優(yōu)選比例是12%。成品微丸的粒度在10 3000 iam，優(yōu)選粒度600 ~ 800 |i m。本發(fā)明血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑所用到的結(jié)腸靶向包衣液，其 配方的組成(按W/Wo/o計(jì))分別有一、 60 90。/。丙烯酸樹(shù)脂EUDRAGIT S100與丙烯酸樹(shù)脂EUDRAGIT、 1~15%檸檬酸三乙酯和滑石粉5~25%，其中丙烯酸樹(shù)脂EUDRAGIT S100 與丙烯酸樹(shù)脂EUDRAGIT L100的重量比為1 : 1.5。二、 65 - 95 %歐巴代、1 100/。梓檬酸三乙酯和4 ~25%滑石粉。三、 75 95 0/。羥丙基甲基纖維素HPMC和5~25%果膠。 根據(jù)上述需解決的第二問(wèn)題設(shè)計(jì)了一種血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑的制備方法，其步驟為第一步，制備含有血蛋白多肽成分的藥粉；第二步，將藥粉置于離心包衣造粒機(jī)內(nèi)，噴質(zhì)量濃度(g/mL)為40~ 60%蔗糖糖漿潤(rùn)濕藥粉，控制噴漿流量，40 7(TC鼓風(fēng)干燥，制得60~80 目丸芯；第三步，以質(zhì)量濃度(g/mL)為1~5%維聚酮1(30的乙醇溶液為黏合 劑，以供粉機(jī)向丸芯噴藥粉，控制黏合劑和藥粉的供料比，使丸芯增大為 10 - 3000]Lim的微丸，烘干過(guò)篩，即得含藥微丸；第四步，制備結(jié)腸靶向包衣液；第五步，將第三步得到的含藥微丸置于離心包衣造粒機(jī)內(nèi)，向微丸噴 灑結(jié)腸乾向包衣液，在40 70'C鼓風(fēng)干燥，包衣層重量為含藥微丸重量的 2~62%時(shí)停止噴漿，烘干過(guò)篩，即得血蛋白多肽結(jié)腸靶向型制劑。本發(fā)明血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑的制備方法的優(yōu)選方案是所 述的結(jié)腸靶向包衣液制備步驟具體為將重量百分比為60~95%的丙烯酸 樹(shù)脂，1~15%的檸檬酸三乙酯，5% ~25%的滑石粉的固體材料，依次投 入80%乙醇中溶解配制成質(zhì)量濃度(g/mL)為10%的丙烯酸樹(shù)脂的乙醇 溶液，充分?jǐn)嚢杈鶆?，過(guò)80目篩，即得pH依賴(lài)型結(jié)腸靶向包衣液，其中 丙烯酸樹(shù)脂S100和丙烯酸樹(shù)脂L100的重量比為1 : 1.5。作為本發(fā)明血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑的制備方法的另一優(yōu)選 方案是將重量百分比為65 ~ 95 %的歐巴代，1 ~ 10%的檸檬酸三乙酯，5 ~ 25%的滑石粉的固體材料，依次投入80%乙醇中溶解配制成質(zhì)量濃度 (g/mL)為8%的歐巴代的乙醇溶液，充分?jǐn)嚢杈鶆?，過(guò)80目篩，即得 pH依賴(lài)型結(jié)腸靶向包衣液。作為本發(fā)明血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑的制備方法的第三優(yōu)選 方案是將重量百分比為75~95%的羥丙基甲基纖維素，5~25%的果膠 依次溶解中水中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，過(guò)80目篩，配制成質(zhì)量濃度(g/mL) 為30%的羥丙基甲基纖維素的水溶液，即得酶依賴(lài)型結(jié)腸耙向包衣液。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)1、 本發(fā)明制劑釆用口服給藥，避免患者長(zhǎng)期針刺注射的痛苦，提高 用藥依從性，口服給藥更安全方便。2、 本發(fā)明的制劑是結(jié)腸釋放藥物，靶區(qū)藥物濃度高于其他組織，經(jīng) 結(jié)腸進(jìn)入血液循環(huán)，能有效避免普通口服制劑的肽類(lèi)藥物在胃部的代謝破 壞，充分發(fā)揮藥物的治療作用。3、 本發(fā)明結(jié)腸靶向制劑中的藥物分子在胃部不釋放，從而保護(hù)藥物 分子不被胃酸和胃酶破壞，到達(dá)結(jié)腸部位后，pH依賴(lài)型或酶依賴(lài)型的藥物 包衣層被破壞，崩解釋放出藥物，藥物分子被吸收進(jìn)入血液循環(huán)。血蛋白 多肽具有顯著提高機(jī)體免疫防御的功能；還能夠刺激骨髓中粒單細(xì)胞，加 強(qiáng)成熟中性粒細(xì)胞的氧化代謝，并增強(qiáng)其吞噬作用，且無(wú)明顯不良反應(yīng)； 可作為補(bǔ)血、生血的藥物或保健品，也可作為腫瘤患者放療時(shí)的輔助治療。
具體實(shí)施方式
以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的內(nèi)容作進(jìn)一步說(shuō)明，但不應(yīng)認(rèn)為本發(fā)明的 范圍僅限于實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的 范圍。本發(fā)明中所含的血蛋白多肽原料來(lái)源廣泛，有很多種生產(chǎn)方法，生產(chǎn) 血蛋白多肽的方法不屬于本發(fā)明所保護(hù)的范圍，故不再贅述。本發(fā)明血蛋白多肽的結(jié)腸靶向制劑，采用結(jié)腸靶向包衣液對(duì)含有血蛋 白多肽成分的含藥微丸進(jìn)行包衣、或?qū)⑺龅暮幬⑼柚苯友b入結(jié)腸靶向 膠囊殼中制成的在結(jié)腸部位釋藥的口服制劑，其特征是所述的含藥微丸 由含有血蛋白多肽成分的藥粉、蔗糖和聚維酮K30組成，各組份的重量比 是藥粉60~92%、蔗糖5~25%、聚維酮K30 3 ~15%;所述的藥粉按 重量比為血蛋白多肽10~100%、其它藥物和/或營(yíng)養(yǎng)物0~90%。
其它藥物和/或營(yíng)養(yǎng)物為鈣、鎂、維生素A、維生素B、維生素C、維 生素D、維生素E、金絲小棗、蜂蜜、丹參、五味子、紅棗等的一種或二 種以上混合而成。所述的含藥微丸的粒度在10~ 3000|am，所述包衣層重量為含藥微丸 重量的2~62%。制備本發(fā)明血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑的制備方法，其步驟為 第一步，制備含有血蛋白多肽成分的藥粉；第二步，將藥粉置于離心包衣造粒機(jī)內(nèi)，噴質(zhì)量濃度(g/mL)為40~ 60%蔗糖糖漿潤(rùn)濕藥粉，控制噴漿流量，40 7(TC鼓風(fēng)干燥，制得60~80 目丸芯；第三步，以質(zhì)量濃度(g/mL)為1~5%維聚酮1(30的乙醇溶液為黏合 劑，以供粉機(jī)向丸芯噴藥粉，控制黏合劑和藥粉的供料比，使丸芯增大為 10 - 3000jam的微丸，烘干過(guò)篩，即得含藥微丸；第四步，制備結(jié)腸靶向包衣液；第五步，將第三步得到的含藥微丸置于離心包衣造粒機(jī)內(nèi)，向微丸噴 灑結(jié)腸乾向包衣液，在40 7(TC鼓風(fēng)干燥，包衣層重量為含藥微丸重量的 2~62%時(shí)停止噴漿，烘干過(guò)篩，即得血蛋白多肽結(jié)腸靶向型制劑。 實(shí)施例1稱(chēng)取備用的20克血蛋白多肽凍干粉和10克紅棗、0.2克維生素B， 混勻成復(fù)方藥粉，置離心包衣造粒機(jī)內(nèi)，再?lài)?0%蔗糖糖漿潤(rùn)濕，40-7(TC鼓風(fēng)干燥4小時(shí)，制得60 80目丸芯，以3。/。聚維酮K30的乙醇溶液 為黏合劑，由供粉機(jī)向丸芯噴藥粉，使丸芯增大為500 - 800 mm的微丸， 烘干過(guò)篩，即得含藥微丸?？刂破渲懈鹘M分的重量百分比為復(fù)方藥粉60 %，蔗糖25%，聚維酮K30 15%。稱(chēng)取60克丙烯酸樹(shù)脂SIOO，加入到800亳升80%乙醇溶液中，攪拌 溶解，再依次加入7克檸檬酸三乙酯和12克滑石粉，攪拌混勻，將所得 的溶液過(guò)80目鋼篩后，即制得pH依賴(lài)型結(jié)腸靶向包衣液。將所制得的含藥微丸置離心包衣造粒機(jī)內(nèi)，向微丸噴灑上述方法制得 的包衣液，40 - 70。C鼓風(fēng)干燥1 3小時(shí)，當(dāng)包衣層增重12%時(shí)停止噴漿,烘干過(guò)篩，即得結(jié)腸靶向型制劑。 實(shí)施例2稱(chēng)取備用的25克血蛋白多肽凍干粉、4克枸杞原料藥，1.2克維生素 B，混勻成復(fù)方藥粉，置離心包衣造粒機(jī)內(nèi)，再?lài)?0%蔗糖糖漿潤(rùn)濕，40~ 7(TC鼓風(fēng)干燥4小時(shí)，制得60 80目丸芯，以3%聚維酮K30的乙醇溶液 為黏合劑，由供粉機(jī)向丸芯噴藥粉，使丸芯增大為100 500 nm的微丸， 烘干過(guò)篩，即得含藥微丸?？刂破渲懈鹘M分的重量百分比為復(fù)方藥粉92 %,蔗糖5%,聚維酮K30 3 %。稱(chēng)取60克丙烯酸樹(shù)脂，其中丙烯酸樹(shù)脂S100和丙烯酸樹(shù)脂L100的 重量比為l : 1.5,加入到800亳升80%乙醇溶液中，攪拌溶解，再依次 加入11克檸檬酸三乙酯和4克滑石粉，攪拌混勻，將所得的溶液過(guò)80目 鋼篩后，即制得pH依賴(lài)型結(jié)腸靶向包衣液。將所制得的含藥微丸置離心包衣造粒機(jī)內(nèi)，向微丸噴灑上述方法制得 的包衣液，40 7(TC鼓風(fēng)干燥1~3小時(shí)，包衣層增重15%時(shí)停止噴漿，烘干過(guò)篩，即得結(jié)腸靶向型制劑。 實(shí)施例3稱(chēng)取備用的160克血蛋白多肽凍干粉和160克五味子，粉碎混勻成復(fù) 方藥粉，置離心包衣造粒機(jī)內(nèi)，再?lài)?0%蔗糖糖漿潤(rùn)濕，40 7(TC鼓風(fēng)干 燥4小時(shí)，制得60 - 80目丸芯，以3。/。聚維酮K30的乙醇溶液為黏合劑， 由供粉機(jī)向丸芯噴藥粉，使丸芯增大為800 1000]Lim的微丸，烘干過(guò)篩， 即得含藥微丸?？刂破渲懈鹘M分的重量百分比為復(fù)方藥粉80%,蔗糖 15%,聚維酮K30 5%。稱(chēng)取600克丙烯酸樹(shù)脂，其中丙烯酸樹(shù)脂S100和丙烯酸樹(shù)脂L100 的重量比為l : 1.5，加入到10000毫升80%乙醇溶液中，攪拌溶解，再 依次加入70克檸檬酸三乙酯和120克滑石粉，攪拌混勻，所得的溶液過(guò) 80目鋼篩即制得pH依賴(lài)型結(jié)腸靶向包衣液。將所制得的含藥微丸置離心包衣造粒機(jī)內(nèi)，向微丸噴灑按上述方法制 得的包衣液，40-7(TC鼓風(fēng)干燥l-3小時(shí)，包衣層增重18%時(shí)停止噴漿，烘干過(guò)篩，即得結(jié)腸靶向型制劑。 實(shí)施例4稱(chēng)取備用的200克血蛋白多肽凍干粉和120克丹參，粉碎混勻成復(fù)方
藥粉，置離心包衣造粒機(jī)內(nèi)，再?lài)?0%蔗糖糖漿潤(rùn)濕，40 70。C鼓風(fēng)干燥 4小時(shí)，制得60~80目丸芯，以3。/。聚維酮K30的乙醇溶液為黏合劑，由 供粉機(jī)向丸芯噴藥粉，使丸芯增大為1000 1200jam的微丸，烘干過(guò)篩， 即得含藥微丸?？刂破渲懈鹘M分的重量百分比為復(fù)方藥粉75%，蔗糖 25%,聚維酮K30 5 %。稱(chēng)取600克歐巴代，加入到10000毫升80%乙醇溶液中，攪拌溶解， 再依次加入85克檸檬酸三乙酯和171克滑石粉，攪拌混勻，所得的溶液 過(guò)80目鋼篩即制得pH依賴(lài)型結(jié)腸靶向包衣液。將所制得的含藥微丸置離心包衣造粒機(jī)內(nèi)，向微丸噴灑按上述方法制 得的包衣液，40~70"鼓風(fēng)干燥1~3小時(shí)，包衣層增重12%時(shí)停止噴漿，烘干過(guò)篩，即得結(jié)腸靶向型制劑。 實(shí)施例5稱(chēng)取80克血蛋白多肽凍干粉，置離心包衣造粒機(jī)內(nèi)，再?lài)?0%蔗糖 糖漿潤(rùn)濕藥粉，40 7(TC鼓風(fēng)干燥4小時(shí)，制得60 - 80目丸芯，以3%聚 維酮K30的乙醇溶液為黏合劑，由供粉機(jī)向丸芯噴藥粉，使丸芯增大為 600 ~ 900jam的微丸，烘干過(guò)篩，即得含藥微丸。控制其中各組分的重量 百分比為凍干藥粉90%,蔗糖6%,聚維酮K30 4 %。稱(chēng)取200克羥丙基甲基纖維素，加入到700亳升水中，攪拌溶解，再 加入果膠10克，攪拌混勻，溶液過(guò)80目鋼篩即制得酶依賴(lài)型結(jié)腸靶向包 衣液。將所制得的含藥微丸置離心包衣造粒機(jī)內(nèi)，向微丸噴灑按上述方法制 得的包衣液，40-7(TC鼓風(fēng)干燥1 3小時(shí)，包衣層增重12%時(shí)停止噴漿，烘干過(guò)篩，即得結(jié)腸靶向型制劑。運(yùn)用上述實(shí)施例中制備含藥微丸的方法制得含藥微丸，再將該含藥微 丸灌裝在結(jié)腸靶向膠囊殼中，灌裝規(guī)格為每粒含血蛋白多肽50~ 300亳克, 即得結(jié)腸靶向型制劑的膠囊劑。
權(quán)利要求
1、一種血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑，采用結(jié)腸靶向包衣液對(duì)含有血蛋白多肽成分的含藥微丸進(jìn)行包衣、或?qū)⑺龅暮幬⑼柚苯友b入結(jié)腸靶向膠囊殼中制成的在結(jié)腸部位釋藥的口服制劑，其特征是所述的含藥微丸由含有血蛋白多肽成分的藥粉、蔗糖和聚維酮K30組成，各組份的重量比是藥粉60～92％、蔗糖5～25％、聚維酮K303～15％；所述的藥粉按重量比為血蛋白多肽10～100％、其它藥物和/或營(yíng)養(yǎng)物0～90％。
2 、根據(jù)權(quán)利要求1所述的血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑，其特征是 所述的其它藥物和/或營(yíng)養(yǎng)物為鈣、鎂、維生素A、維生素B、維生素C、 維生素D、維生素E、金絲小舉、蜂蜜、丹參、五味子、紅謇的一種或二 種以上混合而成。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑，其特征 是所述的含藥微丸的粒度在10~ 3000|am，所述包衣層重量為含藥微丸 重量的2~62%。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑，其特征 是所述的結(jié)腸靶向包衣液含有下列組份W/W%:丙烯酸樹(shù)脂EUDRAGIT S100與丙烯酸樹(shù)脂EUDRAGIT為60~90%、檸檬酸三乙酯1 ~ 15 %和滑石 粉5 ~ 25 % ,其中丙烯酸樹(shù)脂EUDRAGIT S100與丙烯酸樹(shù)脂EUDRAGIT L100 的重量比為1 : 1.5。
5、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑，其特征 是所述的結(jié)腸靶向包衣層含有下列組份W/wy。歐巴代65~95%、檸檬 酸三乙酯1 ~ 10 %和滑石粉4 ~ 25 % 。
6、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑，其特征 是所述的結(jié)腸靶向包衣層含有下列組份W/W%:羥丙基甲基纖維素 HPMC75 ~ 95 %和果膠5 ~ 25 % 。
7、 一種血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑的制備方法，其步驟為 第一步，制備含有血蛋白多肽成分的藥粉；第二步，將藥粉置于離心包衣造粒機(jī)內(nèi)，噴質(zhì)量濃度(g/mL)為40~ 60%蔗糖糖漿潤(rùn)濕藥粉，控制噴漿流量，40-7(TC鼓風(fēng)干燥，制得60~80 目丸芯；第三步，以質(zhì)量濃度(g/mL)為1~5%維聚酮〖30的乙醇溶液為黏合劑，以供粉機(jī)向丸芯噴藥粉，控制黏合劑和藥粉的供料比，使丸芯增大為 10 - 3000lam的微丸，烘干過(guò)篩，即得含藥微丸； 第四步，制備結(jié)腸靶向包衣液；第五步，將第三步得到的含藥微丸置于離心包衣造粒機(jī)內(nèi)，向微丸噴 灑結(jié)腸靶向包衣液，在40 7(TC鼓風(fēng)干燥，包衣層重量為含藥微丸重量的 2~62%時(shí)停止噴漿，烘干過(guò)篩，即得血蛋白多肽結(jié)腸靶向型制劑。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑的制備方 法，其特征是第四步制備結(jié)腸靶向包衣液的具體步驟為將如權(quán)利要求5所述的各 組份，依次投入80%乙醇中溶解配制成質(zhì)量濃度(g/mL)為10%的丙烯 酸樹(shù)脂的乙醇溶液，充分?jǐn)嚢杈鶆颍^(guò)80目篩，即得pH依賴(lài)型結(jié)腸靶向 包衣液。
9、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑的制備方 法，其特征是第四步制備結(jié)腸靶向包衣液的具體步驟為將如權(quán)利要求5所述的各 組份，依次投入80%乙醇中溶解配制成質(zhì)量濃度(g/mL)為8%的歐巴代 的乙醇溶液，充分?jǐn)嚢杈鶆颍^(guò)80目篩，即得pH依賴(lài)型結(jié)腸靶向包衣液。
10、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑的制備方 法，其特征是第四步制備結(jié)腸靶向包衣液的具體步驟為將如權(quán)利要求6所述的各 組份，依次溶解水中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，過(guò)80目篩，配制成質(zhì)量濃度(g/mL) 為30%的羥丙基甲基纖維素的水溶液，即得酶依賴(lài)型結(jié)腸靶向包衣液。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑及其制備方法，該血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑，采用結(jié)腸靶向包衣層對(duì)含有血蛋白多肽成分的藥粉制成的含藥微丸進(jìn)行包裹、或?qū)⑺龅暮幬⑼柚苯友b入結(jié)腸靶向膠囊殼中制成；該血蛋白多肽的結(jié)腸靶向給藥制劑的制備方法是先制備含有血蛋白多肽成分的含藥微丸，然后制備結(jié)腸靶向包衣液，最后使用結(jié)腸靶向包衣液對(duì)含藥微丸進(jìn)行包衣，即制得血蛋白多肽結(jié)腸靶向制劑。本發(fā)明的制劑是結(jié)腸釋放藥物，經(jīng)口服后，在胃及小腸中不被釋放，從而保護(hù)多肽藥物不被胃酸破壞或胰酶代謝而失去治療作用，充分發(fā)揮藥物的治療作用。
文檔編號(hào)A61K38/17GK101152560SQ200710030089
公開(kāi)日2008年4月2日 申請(qǐng)日期2007年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月31日
發(fā)明者呂應(yīng)年, 立 李, 李延平 申請(qǐng)人:立 李