專利名稱：一種可回收的宮內(nèi)裝置的制作方法
一種可回收的宮內(nèi)
駄領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種可回收的宮內(nèi)裝置，特別用于配子或胚胎在子宮內(nèi)的著床。 背景駄
本發(fā)明涉及輔助繁殖方法中的活體內(nèi)和子宮內(nèi)受精方面的一般方法，這些
輔助繁殖方法可見已公開的培養(yǎng)技將Q/或預(yù)備移植發(fā)育。
于文件W03/011200所描述的可回收的宮內(nèi)裝置已得到人們認(rèn)可。 該宮內(nèi)驢包含一小室，用于容納在裝置中被包封的目的成分，例如胚胎、
雌性或雄性配子、受精卵或未受精卵。
該^J寸技術(shù)允許在置于子宮內(nèi)的膠囊中實(shí)現(xiàn)受精和胚胎發(fā)育。 該技術(shù)的優(yōu)勢在于克服試管培養(yǎng)所導(dǎo)致的若干問題；以及胚胎在子宮中
最終完成轉(zhuǎn)移之前，胚胎于子宮中發(fā)育期間過渡性置入膠囊時(shí)，預(yù)移植發(fā)育期
的配子和/皿胎可放置于自然環(huán)境中。
劍門亦可允許子宮內(nèi)膜與配子或胚胎之間發(fā)生復(fù)雜的妊作用。 問題在于，獲得質(zhì)量更優(yōu)異的胚胎不僅在于形態(tài)設(shè)計(jì)，而且與后續(xù)的子宮
內(nèi)發(fā)育及移植的能力有關(guān)。
此外，在胚胎與培養(yǎng)環(huán)境的相互作用最小化的同時(shí)，由外部因素導(dǎo)致的胚
胎轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性得以削弱。
由于可以獲得質(zhì)量更加優(yōu)異的胚胎，自然而然就可以減少多個(gè)體受孕的發(fā)
生，因?yàn)榭紤]到移植單個(gè)胚胎的成功率已大大超過輔助生育的經(jīng)典方法。
此外，既然輔助生育的進(jìn)行更加接近自然觀念并需要一種超越夫妻之間的
,關(guān)系，直接發(fā)生在子宮中的受精和預(yù)備移植發(fā)育對夫妻的心理影響可能十
分重要。
在文獻(xiàn)WO03/011200中描述的可回收的宮內(nèi)裝置包含一個(gè)小室，在該小室 中其壁由滲透性多 UI構(gòu)成。
此種多 L膜的選擇起初是用于保護(hù)置于該裝置內(nèi)的配子皿胎，同時(shí)還允
許子宮介質(zhì)中現(xiàn)有的營養(yǎng)成分通向該裝置的小室內(nèi)部。
盡管如此，滲透性多 L膜仍然很脆弱，而M于該膠囊的操作，特別魏
于被^J寸成分的加載和卸載，或者當(dāng)膠囊在子宮內(nèi)進(jìn)行種植或回M:程中，這 ，作將改 囊的壁并可能弓l起被^i寸成分的流失。
此外，為了保證植入體的優(yōu)化繁殖，使用此等多孔膜的體的實(shí)現(xiàn)非常復(fù) 雜M以處理。
此外，小室內(nèi)部和子宮體的交流僅限于小型成分，例如攜氧的蛋白質(zhì)或其 他激素，其大小在一百萬道爾頓以下。
然而，申請人發(fā)現(xiàn)，膠囊所容納的成分，特別是胚胎，與子宮液中所含的 更大體積的成分，特別是細(xì)te間的交流，將會辦改善膠囊中胚胎的發(fā)育。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是解決上述已描述多孑L膜材料的不便之處，并lif共一種宮內(nèi) 裝置，從而以安全且可再生的方式增加其與子宮體的交互作用。
同吋，根據(jù)本發(fā)明涉及的裝置，小室的壁包括一組足夠尺寸的通 L，該通 孔允許子宮體與小室之間進(jìn)行細(xì)胞接觸。
同時(shí)，當(dāng)膜中實(shí)現(xiàn)了通孔時(shí)，就可能以安全且可再生的辦法實(shí)現(xiàn)細(xì)胞在裝 置內(nèi)夕卜之間M:。
小室處于子宮體中現(xiàn)有的鄰近介質(zhì)內(nèi)，包括來自子宮腔和輸卵管中的子宮 液，將能夠有利于胚胎的發(fā)育。此外，細(xì)胞交互作用將很可能使子宮中以后的 移植和鵬臺在子宮中的著床變得容易。
此外，在小室壁上實(shí)現(xiàn)通孔允剤吏用那些無 L材料或文獻(xiàn)中難以實(shí)現(xiàn)多孔 結(jié)構(gòu)的材料。
通孔的大小以及使用有充分滲透性壁的裝置的材質(zhì)是可控的。其滲透性是 為了與子宮體細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞交互作用，同時(shí)材料也要體m^夠的硬度，以便裝 置能夠安全操作，特別當(dāng)加 胎或配子以及該宮內(nèi)裝置引進(jìn)或撤出的時(shí)候。
本發(fā)明涉及的裝置也可以在不變更胚胎或其他加載于小室中的成分的質(zhì)量 的情況下被加載或卸載。
與子宮介質(zhì)的交互作用的現(xiàn)象，M本文所報(bào)導(dǎo)的技術(shù)瞎況得以改善，其 將很有可能有利于被包覆成分的發(fā)育，特別有利于胚胎的發(fā)育或植入卵細(xì)胞的
受精。
實(shí)際上，通 L具有10-150 um的尺寸。
4妙/ ^ii孔具有至少10u m的開口 ，可在小室內(nèi)部形成具有5-10 u m尺寸 的細(xì)胞通道。
此外，當(dāng)開口大至150um時(shí)，這些通 L要相應(yīng)具有更大的尺寸。 此通孔的最大開口允許小室壁充分充當(dāng)邊界，允許其與子宮體的交換，同
時(shí)PM:被^J寸的成^SA小室內(nèi)部，特別是卵細(xì)M具有最小至150 u m尺寸的胚胎。
在一個(gè)實(shí)施方案中，通孔均勻分布于小室壁，并呈梅花形排列。 其很可能有利于細(xì)胞以均勻的方式發(fā)生交互作用。 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，所述壁以透明的生物相容性材料實(shí)現(xiàn)。 透明材料的使用可使對裝置的操作變得容易，特別當(dāng)裝置進(jìn)行加載或卸載
時(shí)，因?yàn)轶w中的配子和胚胎是可視的。
此外還可以自裝置外部觀察到裝置內(nèi)部受精卵和/或已包封的胚胎的發(fā)育。 實(shí)際上，所述壁可用諸如有機(jī)硅氧臓聚氨酯型的高分子、彈性f樹料實(shí)
現(xiàn)，還可用陶瓷、鵬齢屬合金實(shí)現(xiàn)。
第二方面，本發(fā)明涉及該宮內(nèi)裝置在加載或卸載選自胚胎、雄性或雌性配
子、受精卵、未受精卵或以上成分組合體的成分中的應(yīng)用，該裝置的使用允許
在不變換該成分的情況下加載或卸載這些成分。


本發(fā)明其他特點(diǎn)和優(yōu)勢在以下描述中給出。
如附圖所示，給出實(shí)例名稱如下，但本發(fā)明并不局限于以下實(shí)例 一圖1是根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的宮內(nèi)裝置的透視圖。
一圖2是圖1所示宮內(nèi)，中小室的透視示意圖。
一圖3是根據(jù)本發(fā)明第二實(shí)施方案的宮內(nèi)裝置中小室的放煩視示意圖。
我們將首先參照圖1描述符合本發(fā)明涉及的宮內(nèi)裝置的大致結(jié)構(gòu)。 正如圖1所示，宮內(nèi)裝置10 !細(xì)于輔助受精技術(shù)，并允許著喊在子宮腔
內(nèi)過渡性培養(yǎng)雄性或雌性配子(試管培育)^E胎(預(yù)移植培養(yǎng))。
依照本發(fā)明遵循的原則，該宮內(nèi)裝置允許使用一種試管輔助受精的方法，
于胚胎發(fā)育之初在可滲透的小室ll中加載一種或多種成分；允許在準(zhǔn)備決定期 間(幾小時(shí)至幾天)將Ji燥置引入至子宮腔內(nèi)，待子宮腔內(nèi)胚胎著床后回lfot匕 宮內(nèi) 以便提取一個(gè)或多個(gè)胚胎。
小室11在其遠(yuǎn)端lla處開放，以便允許各種成分(胚胎、雄性或雌性配子、 受精卵、未受精卵)在小室ll中加載。塞子12用于封閉遠(yuǎn)端lla。
另外小室11將其近端lib固定在硅ft^制成的部件12之上，其本身可與 維持在膠囊中的成分M，例如以不銹鋼制成。
此外，裝置io可以與能夠?qū)⒃揯a能置于子宮腔內(nèi)的附件配合。
這里不對這些附州船多的細(xì)節(jié)性描述，他們與本發(fā)明并非直接相關(guān)。對 于與本發(fā)明涉及的宮內(nèi)裝置的使用相關(guān)的技術(shù)要素，我們將更好地參考文件 WO03/01函。
小室11基本上以圓柱形方式實(shí)現(xiàn)。小室的長度可在l-25mm之間，雌 10mm左右。該小對卜徑在0.5-2mm之間，優(yōu)選0.9mm左右。該小室內(nèi)徑在 0.4-1.8mm之間，i^0.8mm。
小室11的薄膜厚度約為O.lmm。
戶，壁可用不同材料實(shí)現(xiàn)。
特別地，戶，壁可用多孔高M(jìn)材料實(shí)現(xiàn)，這些材料包括聚醚砜(PES)、 聚丙烯^l旨、丙烯酸酯共聚物或polyvinyMene。
該壁亦可用諸如硅ft^聚氨酯的塑料，甚至陶瓷或玻璃實(shí)現(xiàn)。
該壁亦可用諸如不^或鈦或鈦合金的金屬合金實(shí)現(xiàn)。
總體說來，所使用的材料應(yīng)該經(jīng)過無毒性、生物相容性和使用中穩(wěn)定性的
、小室11的構(gòu)mS:尺寸應(yīng)使其能^ffl轉(zhuǎn)移導(dǎo)管置于子宮腔中，該轉(zhuǎn)移導(dǎo)管具 有l(wèi)cm的內(nèi)徑。該轉(zhuǎn)移導(dǎo)管適用于鵬直徑約為1.5cm的子宮頸。包裹了復(fù)雜 細(xì)胞的卵細(xì)胞于小室中發(fā)育，其尺寸為350400 um，這樣的體積^于小室內(nèi)徑 0.8mm已^^夠了，這樣小室中可以容納5-10個(gè)胚胎。
當(dāng)小室11的壁是以諸如PES的多 L膜制備時(shí)， 已鄉(xiāng)，成了小室內(nèi)部的 子宮^B^營養(yǎng)成分的進(jìn)Ail道，從而與正在發(fā)育的胚S織行接觸。
盡管如此，為了增加，透性，并使小室ll內(nèi)部和子宮介質(zhì)中的細(xì)胞進(jìn)行
接觸，小室11要配置通孔12。
已打孔的壁的第一種實(shí)施方案以圖2說明。
所述壁上的通孔可利用諸如激光的手段實(shí)現(xiàn)。
當(dāng)然，其他技術(shù)也可用于形^1孔，這些技術(shù)亦、"射尋到應(yīng)用。
由于使用了激光技術(shù)，可獲得具有小至10 u m尺寸的通孔。
此外，通孔12尺寸最大可達(dá)150um，由此可在該小室的內(nèi)部保存尺寸約
為150 y m的卵細(xì)胞和/鵬胎。
于圖2所示的實(shí)施例中，通 L12為圓形，雌直徑40-75um之間。這些
直徑的大小幾乎不受限制，割介于50 u m的情形。
在該實(shí)施方案中，小室呈伸長的圓柱形，其壁有至少一個(gè)通孔。在該實(shí)施
方案中，多列通孔12沿小室11的縱向方向排列。此系列通孔彼此平行設(shè)置，
并且通 L 12是按梅花形方式布置的。
更加雌的方式是，小室11的壁包含均勻分布在整個(gè)圓柱形壁上的通孔
12，以使小室與子宮內(nèi)介質(zhì)之間的細(xì)胞撤蟲會^)多在整個(gè)小室11周圍實(shí)現(xiàn)。 通孔彼此間距在20-200 u m之間，從而使小室11的壁具有可滲透性。 當(dāng)然，這種實(shí)現(xiàn)方式幾乎不受限制，尤皿通 L分布的方式及通孔的形式
及尺寸上。
作為實(shí)例，我們以圖3說明本發(fā)明的第二種實(shí)施方案，在該實(shí)施方案中小 室具有矢蹄的通孔12'。
該通孔的長度可在10-150um之間，優(yōu)選75um或更長，或?yàn)?50um或 幾乎相等于小室11的長度。
小室為伸長的圓跡，矩形通 L 12'髓小室的縱向方向伸展。
在該實(shí)施方案中，所述壁包含多列通孔12'，這些通孔被fefc平行地設(shè)置， 并且均勻地分布于小室11的壁上。
通孔12，的間距可在20至200 u m之間。
由于本發(fā)明涉及的宮內(nèi)裝置的出現(xiàn)，就有可能在小室籠蔽下維持卵細(xì)胞和/ 胎，并且同時(shí)優(yōu)化其與子宮腔內(nèi)環(huán)境的^S作用。
當(dāng)然，在不超出本發(fā)明的范圍的情況下，許多改革方案也可被引進(jìn)用于前 面戶，的實(shí)施例中。
權(quán)利要求
1、包含小室(11)的可回收的宮內(nèi)裝置，該裝置適用于容納一個(gè)或多個(gè)選自胚胎、雄性和/或雌性配子、受精卵、未受精卵和以上成分組合體的成分，該小室具有以生物相容性材料制成的壁，其特征在于該壁具有一組通孔(12，12’)，該通孔的尺寸足以允許在子宮內(nèi)介質(zhì)和小室(11)之間發(fā)生細(xì)胞接觸。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其f寺征在于該通孔(12， 12，)具有10-150 u m的尺寸。
3、 根據(jù)權(quán)禾腰求1或2戶艦的裝置，辦征在于該通孔(12， 12')具有 40-75 um的尺寸。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1至3之一0M的驢，其特征在于該通孔(12)是圓柱 形的，具有40-75 ym、雌等于50um的直徑。
5、 豐艮據(jù)權(quán)利要求1至3之一所述的裝置，其特征在于該通孔(12')是矩形 的，其長度在10-150 Pm或大于150 ym。
6、 根據(jù)權(quán)利要求i至5之一戶脫的裝置，^m正在于該小室(11)呈伸長的圓柱形，其壁包含至少一組通 L (12， 12')，該通孔沿小室(11)的縱向方向 排列。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1至6之一戶腿的裝置，其特征在于戶脫壁包含多組排列 的的通孔(12， 12，)，這些組的通孔被彼jt匕平行地布置。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1至7之一戶腿的裝置，^f寺征在于其內(nèi)壁包含多個(gè)通孔 (12)，這些通孔均勻地分布于內(nèi)壁上且以梅花形方式布置。
9、 根據(jù)權(quán)禾腰求1至8之一戶脫的裝置，辦征在于這些通孔(12， 12，) 彼此間距在20-200 y m之間。
10、 根據(jù)權(quán)利要求1至9之一戶，的裝置，其特征在于所述壁以聚合物、 陶瓷或鵬類型的生物相容性材料制成。
11、 根據(jù)權(quán)利要求1至10之一所述的裝置，其特征在于所述壁以彈性體類 型的材料制成。
12、 根據(jù)權(quán)利要求l至ll之一戶皿的裝置，其特征在于戶;f^壁以透明的生 物相容性材料制成。
13、 根據(jù)權(quán)禾腰求1至9之一戶脫的體，其特征在于戶誠壁以不銹鋼、 鈦或鈦合金類型的金屬合金材料制成。
14、 根據(jù)權(quán)利要求1至13之一臓的驢，辦征在于所艦孔(12， 12，) M31在戶，IUJi行激光切割而形成的。
15、 豐艮據(jù)權(quán)利要求i至14之一戶，的裝置，其特征在于戶;M小室呈圓柱形，其長度為l-25mm，特別優(yōu)選為10mm;其直徑為0.4-1.8mm，特別優(yōu)選為0.8mm。
16、 根據(jù)權(quán)利要求1至15之一戶，的^g，，征在于該裝置容納至少一 種選自雄性和/或雌性配子、受精卵、未受精卵及以上成分組合體的成分。
17、 根據(jù)權(quán)利要求1至15之一戶脫的驢，其特征在于該裝置辭內(nèi)一個(gè)或 多個(gè)胚胎。
18、 根據(jù)權(quán)禾腰求1至17之一戶腿的宮內(nèi)裝置的應(yīng)用，其特征在于該宮內(nèi) 裝置可被加載或卸載一個(gè)或多個(gè)選自胚胎、雄性和/或雌性配子、受精卵、未受 精卵和以上成分組合體的成分。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種包含用于容納一種或多種選自胚胎、雄性和/或雌性配子、受精卵、未受精卵的成分的小室的可回收的宮內(nèi)裝置，其小室(11)具有用生物相容性材質(zhì)制成的壁。該壁包含一組通孔(12，12’)，其尺寸足以使子宮內(nèi)介質(zhì)與小室(11)之間進(jìn)行細(xì)胞交互作用，同時(shí)維持這些成分。該裝置具有一系統(tǒng)，允許加載和卸載多種選自胚胎、雄性和/或雌性配子、受精卵、未受精卵及以上成分組合體的成分。
文檔編號A61B17/42GK101351159SQ200680049239
公開日2009年1月21日 申請日期2006年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月26日
發(fā)明者N·布赫, P·勒戈夫, P·莫克 申請人:阿內(nèi)科瓦有限公司