專利名稱：：使牙齒增白的組合物及方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明一般涉及使牙齒增白的組合物，尤其涉及使牙齒增白的組合物和試劑盒，使用所述組合物和試劑盒可以在20分鐘之內(nèi)(例如，約1分鐘內(nèi))達(dá)到期望的增白效果(例如，色調(diào)至少增白2級)，而且沒有明顯的治療后的敏感性。
背景技術(shù)：
：在使牙齒增白的組合物中，過氧化物和過氧酸化合物(例如過氧化氫和過氧化脲)是有效的。目前，在對牙齒涂敷了過氧化物組合物之后，使用來自(例如)氬激光的uv(紫外線)或可見光來加速牙齒增白的方法已被采用。此外，已有報道，使牙齒增白的組合物包括能夠吸收光并將其轉(zhuǎn)換為熱或化學(xué)能的化合物，例如在Montgomery等人的美國專利號為6,343,933中所描述的金屬配位絡(luò)合物和金屬螯合物前體。在Bsnerjee等人的美國專利號為6,485,709中描述的漂白組合物中，紅染料也用來吸收可見光或紫外光的能量并產(chǎn)生熱。該專利還描述了一種嘗試，該嘗試通過在組合物中加入金屬離子、有機(jī)金屬酶(如過氧化氫酶)，或采用高pH值(如7以上)使過氧化氫失穩(wěn)或激活其分解來進(jìn)一步提高所述組合物的增白效果。在Tarver的美國專利號為6，030,222中也描述了包含使染黃的牙齒脫色的紫色或藍(lán)紫色染料的牙齒增白組合物。如Verheyen等人在W002/22097中所述，羅丹明B染料已被應(yīng)用于牙齒增白組合物中。但是，治療后的牙齒敏感性的問題、以及使用牙齒增白組合物使牙齒增白所需要的時間(通常約為l小時、或需要多次涂敷、或二者兼有之)的問題，仍是嚴(yán)重的缺陷。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了新型的組合物和方法，所述組合物和方法能夠在非常短的時間內(nèi)(例如，約1-IO分鐘)使牙齒增白，而且將治療后的敏感性減到最小或消除。本發(fā)明部分基于下述發(fā)現(xiàn)使用本發(fā)明中所描述的染料明顯地加速了增白的過程。無須與任何特定的理論相聯(lián)系，可以認(rèn)為，包含所述染料明顯地提高了本發(fā)明的組合物的增白效果，至少是因?yàn)槲覀冋J(rèn)為牙質(zhì)透射綠光并吸收藍(lán)光。因此，本發(fā)明的染料不僅在牙齒的表面提高了增白的效果，而且可以使光透射入牙齒，通過穿透入牙齒表面的自由基促進(jìn)彩色試劑的變換。本發(fā)明的另一個優(yōu)點(diǎn)是所述組合物僅在涂敷后的很短一段時間(例如，在某些實(shí)施方案中為1分鐘)即能生效。因此，例如由于過氧化氫滲透到牙髓組織而引起的敏感性(例如牙髓炎)會減到最小或消除。本發(fā)明的另一個優(yōu)點(diǎn)是所述組合物不需要產(chǎn)生熱的化合物，因此，由于組合物產(chǎn)生熱而帶來的不適也會減到最小或消除。還有另一個優(yōu)點(diǎn)是可以使用毒性比有些染料(如羅丹明B)小的染料(如曙紅B(EosinB))。在本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明的使牙齒增白的組合物的特征是包含氧化劑以及發(fā)射波長約為400nm-570腿的活化劑。在一個實(shí)施方案中，活化劑能發(fā)射綠光、藍(lán)光或藍(lán)綠光，和/或吸收綠光、藍(lán)光或藍(lán)綠光。在另一個實(shí)施方案中，活化劑包含曙紅B、赤蘚紅B,或二者。在另一個實(shí)施方案中，組合物還包含穩(wěn)定劑。在一個實(shí)施方案中，所述穩(wěn)定劑是乙酸鈉。在一個實(shí)施方案中，所述組合物還包含增稠劑。在一個實(shí)施方案中，所述增稠劑是二氧化硅和/或顆粒尺寸小于1nm的發(fā)煙的二氧化硅(f腿edsi1ica)。在一個實(shí)施方案中，組合物還包含親水性的凝膠劑。在另一個實(shí)施方案中，組合物還包含促進(jìn)劑。在一些實(shí)施方案中，所述的促進(jìn)劑包括過硼酸鈉。在一個實(shí)施方案中，組合物的pH值約為8-10。本發(fā)明的使牙齒增白的方法的特征在于將本發(fā)明的使牙齒增白的組合物涂敷于至少一顆牙齒上，然后將涂敷的組合物暴露于光化性光中，使所述牙齒的色調(diào)增白至少1級。在一個實(shí)施方案中，所述牙齒的色調(diào)在少于約IO分鐘內(nèi)或在少于約5分鐘內(nèi)至少增白2級。在一個實(shí)施方案中，治療后的^:感性不明顯或^L消除。在一個實(shí)施方案中，牙齒在每次涂敷時，其暴露在增白組合物中的時間少于5秒。本發(fā)明中用于使牙齒增白的試劑盒的特征在于，所述試劑盒包括本發(fā)明的使牙齒增白的組合物和制備和/或涂敷所述組合物的器件。本發(fā)明中用于使牙齒增白的試劑盒的特征在于，所述試劑盒包括本發(fā)明的使牙齒增白的組合物，和用于確定達(dá)到期望的增白效果所需的組合物的涂敷時間的說明書。本發(fā)明中使牙齒增白的方法的特征在于，所述方法包括至少在一顆牙齒上施加至少一次光化性光和涂敷至少一次使牙齒增白的組合物，使所述牙齒在光化性光中的總暴露時間少于1分鐘的情況下，色調(diào)至少增白2級。在一個實(shí)施方案中，所述牙齒的色調(diào)在少于約30秒的時間內(nèi)至少增白約3級。在另一個實(shí)施方案中，沒有明顯的治療后的敏感性。為了更清楚簡明地描述權(quán)利要求的主題，擬用以下的定義對在以下書寫的說明部分、實(shí)施例和附加的權(quán)利要求中所用的特定術(shù)語的含義提供指導(dǎo)。術(shù)語"促進(jìn)劑"是指任何能夠促進(jìn)和/或有助于完成自由基的產(chǎn)生的試劑(例如過硼酸鈉)。術(shù)語"光化性光"是指能夠被活化劑吸收的光能。術(shù)語"活化劑"是指任何能夠吸收光化性光的試劑。優(yōu)選活化劑增強(qiáng)和/或促進(jìn)光能的分散，或是增強(qiáng)和/或激活氧化劑的分解?；罨瘎┌軌蛭展饽芎桶l(fā)射光能的試劑，例如焚光染料。適合的活化劑包括例如曙紅B和赤蘚紅B(ErythrosinB)。術(shù)語"氧化劑"是指任何能夠氧化的試劑，還包括能夠氧化的化合物的前體。氧化劑的例子包括，但不限于，過氧化物、過氧酸、過氧化氫、過氧化脲、堿金屬過氧化物、堿金屬過碳酸鹽、過氧乙酸和堿金屬過硼酸鹽。術(shù)語"治療后的敏感性"是指在完成牙齒增白的程序后所感受到的敏感性或瞬間疼痛。敏感性包括，但不限于，例如溫度和壓力的刺激。瞬間疼痛的發(fā)生通常無刺激。術(shù)語"明顯的敏感性"或"明顯的治療后的敏感性"以及類似的術(shù)語是指治療后的明顯不舒適感，包括超過4小時的敏感性和/或瞬間疼痛。術(shù)語"不明顯的疼痛"是指例如在治療后對溫度和/或壓力刺激的最小敏感性持續(xù)不足4小時。術(shù)語"穩(wěn)定劑"是指任何使組合物中的一種或多種試劑(例如，像過氧化氫那樣的的氧化劑)穩(wěn)定的試劑，穩(wěn)定劑可以對試劑起穩(wěn)定作用，以阻止其在使用中和/或貯存過程中自發(fā)的或不希望發(fā)生的反應(yīng)。適合的穩(wěn)定劑包括乙酸鈉，在某些例子中，穩(wěn)定劑可使過氧化氫穩(wěn)定約l年。術(shù)語"在光化性光中的總暴露"是指牙齒暴露在光化性光中的總時間，包括在治療期間整個過程中的多次施加光化性光的時間。術(shù)語"透明的"是指至少能夠透過70%的光的組合物。術(shù)語"半透明的"是指至少能夠透過約40%的光的組合物。所述的光可以是光化性光(例如來源于激光)，發(fā)射光(例如，來源于熒光染料)，或二者。術(shù)語"半透明劑"是指任何能夠增加組合物的半透明度的試劑。通過將這種試劑加入到組合物中，通過活化(例如通過加熱、光化性光和/或發(fā)射光)，或二者，可以增加半透明度。各種范圍(如波長、pH值、濃度、顆粒大小和增白的范圍)在本說明書中公開時，在此范圍內(nèi)的每個單個的值和范圍都可看成是本發(fā)明的一部分或包含在本發(fā)明內(nèi)。除非另有說明，所有的濃度都以組合物的重量％表示。在本說明書中^吏用"a"，"an"或類似詞之處，這些冠詞都按開放的或非限制的含義來使用，例如用來表示"至少一個"或"一個或多個"。同樣，詞語"或"也是按開放的或非限制的含義來使用，亦即，表示"和/或"的意思。因此，詞語"或"與"和/或"可以互換使用，并意味著有相同的含義。本發(fā)明的一個方面是提供了使牙齒增白的組合物，所述組合物包含氧化劑(例如過氧化氫)，和發(fā)射波長約為400nm-570nm的活化劑(如曙紅B或赤蘚紅B或這二者)。所述組合物也可以包含其他試劑，包括，但不限制于，pH調(diào)節(jié)劑、增稠劑、穩(wěn)定劑、促進(jìn)劑、凝膠劑、半透明劑。氧化劑可以是本
技術(shù)領(lǐng)域：
內(nèi)熟知的任何氧化劑。在一個實(shí)施方案中，所述氧化劑包括過氧化氫、過硼酸鈉或這二者，另外，或可選^奪地，所述氧化劑可包括過氧化脲、堿金屬過氧化物、堿金屬過碳酸鹽、堿金屬過硼酸鹽，或這些化合物的組合物。上述氧化劑可以是，例如，液體、凝膠或漿狀的組分，它在暴露于光化性光之中時能與活化的化合物相互作用。本發(fā)明中，氧化劑的濃度可以是不同的。在一個實(shí)施方案中，氧化劑組分包括過氧化氬，例如，其濃度范圍約為1%-70%,還有一個實(shí)施方案中，氧化劑組分包括約50%的過氧化氳?；罨瘎┛砂ㄈ魏伟l(fā)射波長約為400腿-570nm的試劑。在另一個實(shí)施方案中，活化劑發(fā)射的光的波長范圍約為435咖-520腿，在一個實(shí)施方案中，活化劑發(fā)射波長范圍約為520腿-565腿的光。在某一實(shí)施方案中，活化劑吸收和發(fā)射在上述范圍內(nèi)的光。在一個實(shí)施方案中，活化劑發(fā)射綠光。在另一個實(shí)施方案中，活化劑發(fā)射藍(lán)綠光。在一個實(shí)施方案中，活化劑吸收和發(fā)射綠光。在一個實(shí)施方案中，活化劑包括曙紅B或赤蘚紅B或這二者。在另一個實(shí)施方案中，增白組合物包括下述范圍的曙紅B:約0.5%-0.8%，或約0.2%-1.2%,或低于約12%。還有另一個實(shí)施方案中，所述組合物包含約0.2%-12%的曙紅B和約0.01%-0.1%，或約0.005%-0.15%的赤蘚紅B。我們無須與任何特定的理論相聯(lián)系即可認(rèn)為曙紅B和赤蘚紅B的組合具有協(xié)同效應(yīng)。可以認(rèn)為，該協(xié)同效應(yīng)可能與這兩種染料具有相近的吸收峰有關(guān)。還可以進(jìn)一步認(rèn)為，因?yàn)槭锛tB和赤蘚紅B重發(fā)射綠光，該綠光能夠并可能被熒光染料進(jìn)一步吸收(或重吸收)，這樣，光能就不會像在常用的組合物中那樣被消耗。這種被吸收和重發(fā)射的光不僅穿透過漂白凝膠，而且透射入琺瑯質(zhì)和牙質(zhì)。像曙紅B這種染料因其毒性明顯低于羅丹明B染料，因而也是具有優(yōu)越性的。無須與特定的理^^相聯(lián)系，可以認(rèn)為由于牙質(zhì)和琺瑯質(zhì)透過綠光，在此范圍內(nèi)的光可透射入牙齒的牙質(zhì)和/或琺瑯質(zhì)，引起在活性劑和牙齒色團(tuán)內(nèi)的特定化學(xué)鍵上的電子激發(fā)，使它們更易受自由基的攻擊。本發(fā)明的活化劑可包括發(fā)射藍(lán)綠光和/或藍(lán)光的染料。因此，本發(fā)明是基于，至少是部分基于以下的發(fā)現(xiàn)使用本發(fā)明的活化劑，僅需常用的牙齒增白組合物所需時間的一部分，即可明顯地提高和/或有利于提高增白效果。由于牙齒暴露在牙齒增白組合物中的時間僅是常用的牙齒增白組合物所需時間的一部分，這樣，就可以減少或消除由于長期暴露于自由基之中所引起的表面裂縫和裂隙。由于在長期暴露于自由基中所引起的裂縫和裂隙中會發(fā)生脫鈣作用，而當(dāng)脫鈣的琺瑯質(zhì)起著海綿的作用時，色斑很容易又重新出現(xiàn)。本發(fā)明中，暴露于自由基中的時間的減少降低了產(chǎn)生裂縫和裂隙的可能性，因此，對于更深的顏色，產(chǎn)生了明顯延長的或持久的增白效果。此外，暴露周期長會引起琺瑯質(zhì)變脆。我們認(rèn)為本發(fā)明的組合物和方法避免了對琺瑯質(zhì)的損害。在一個實(shí)施方案中，活化劑不僅能發(fā)射波長范圍約為400nm-570nm的光，而且能夠吸收波長約為400nm-570腿的光。這種活化劑,皮波長為400nm-570nm的光所活化。因此，在一個實(shí)施方案中，活化劑吸收波長范圍約為400腿-570nm的光。在另一個實(shí)施方案中，活化劑吸收波長約為470nm-550nm的光。因此，該實(shí)施方案使得光化性光的能量得到最佳的吸收，并且^f吏光透過牙質(zhì)和琺瑯質(zhì)也達(dá)到最佳化。無須與任何特定的理論相聯(lián)系，我們也可以認(rèn)為本發(fā)明的活化劑暴露于光化性光中能夠促進(jìn)光能的分散，繼而導(dǎo)致在凝膠內(nèi)的過氧化物產(chǎn)生瞬間的和完全的光化學(xué)活化?？梢哉J(rèn)為所述凝膠體能較好地發(fā)射波長范圍約為400mm—570mm的光，所以，當(dāng)活化劑暴露于光化性光之中時，光能的分散導(dǎo)致了過氧化物的光化學(xué)活化的加速。同時，這些實(shí)施方案使得光化性光的能量被活化劑的吸收達(dá)到最佳化，光透過組合物、牙質(zhì)和琺瑯質(zhì)也達(dá)到最佳化。在一個實(shí)施方案中，所述組合物還包括穩(wěn)定劑。在一個實(shí)施方案中，穩(wěn)定劑使組合物中過氧化物的濃度穩(wěn)定數(shù)天、數(shù)星期、數(shù)月、一年或幾年。在一個實(shí)施方案中，所述的穩(wěn)定劑不僅可以穩(wěn)定氧化劑，而且是pH的調(diào)節(jié)劑和/或穩(wěn)定劑。在另一個實(shí)施方案中，所述穩(wěn)定劑是乙酸鈉。在一個實(shí)施方案中，加入乙酸鈉直至達(dá)到期望的pH值。在另一個實(shí)施方案中，組合物包含約0.1%-約50%的穩(wěn)定劑。在此范圍內(nèi)的任何值和范圍都意味著被包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。在一個實(shí)施方案中，穩(wěn)定劑選自抗氧化劑如亞硫酸鈉、金屬螯合劑(如EDTA)和穩(wěn)定劑(例如錫鹽、磷酸和磺酸錫)。在某些實(shí)施方案中，穩(wěn)定劑清除或分離或除去溶液中可能會使過氧化氫不穩(wěn)定的金屬離子。在一個實(shí)施方案中，穩(wěn)定劑是乙酸鈉，或者包含乙酸鈉(例如三水合乙酸鈉)。已發(fā)現(xiàn)乙酸鈉抑制過氧化氫的自發(fā)反應(yīng)，因此可以改進(jìn)過氧化氫的穩(wěn)定性。在一個實(shí)施方案中，組合物的pH值約為4-10的范圍，或調(diào)節(jié)至約為4-10的范圍。在堿性條件下，pH約為8-10時，會產(chǎn)生更強(qiáng)的自由基，過羥基離子。過羥基自由基不僅能夠與黃色和棕色的色斑反應(yīng)，而且甚至能與深藏于牙齒結(jié)構(gòu)的灰色色團(tuán)反應(yīng)。在還有一個實(shí)施方案中，組合物的pH值約為5-7，或約為5-6。在某個實(shí)施方案中，組合物的pH值約為6。適合的pH調(diào)節(jié)劑包括，但不限于，氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、碳酸鈉、碳酸鉀、TRIS以及三乙醇胺，或可在口腔安全使用的任何其他堿性基團(tuán)的鹽。在另一個實(shí)施方案中，pH調(diào)節(jié)劑是過硼酸鈉。本發(fā)明的某個實(shí)施方案中，單一的組分可以起到pH調(diào)節(jié)劑的作用，或起穩(wěn)定劑的作用，或具有二種功能。在一個實(shí)施方案中，乙酸鈉起pH調(diào)節(jié)劑的作用和穩(wěn)定劑的作用。在還有一個實(shí)施方案中，pH調(diào)節(jié)劑選自碳酸氫鈉、碳酸氫鈣、碳酸鈉和碳酸釣。另外，或可選擇地，上述組合物可以包含增稠劑，使組合物更易于涂敷在牙齒上，這樣更容易達(dá)到平滑和有效覆蓋的效果。適合的增稠劑包括，但不限于混合的硅-鋁氧化物、長《連烴，例如合成的carbomer(例如carbopol)、三乙醇胺(例如trolamine),以及水可溶的聚(環(huán)氧乙烷)樹脂(例如polyox)。適合的增稠劑還包括酰胺淀粉。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，使用顆粒大小的范圍在0.2iim-O.7"m的試劑可保證氧化劑在顆粒表面上分布的范圍更廣。因此，在一個實(shí)施方案中，活化劑的顆粒大小約為2"m以下或在1)im以下。在其他實(shí)施方案中，活化劑的顆粒大小約為0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3或0.2jum以下。在其他一些實(shí)施方案中，活化劑的顆4立大小約為0.1-0.8jam，0.2-0.7nm或0.3-0.6jam。另外，或可選擇地，增稠劑可包括發(fā)煙二氧化硅和/或任何其他惰性無機(jī)材料，這種無機(jī)材料可以用作載體，并有助于將活性氧傳送至牙齒的表面。顆粒尺寸小的發(fā)煙二氧化硅(例如，約Q.2jum-O.4jum)可保證過氧化氫有效地分散以及光能在氧化組分內(nèi)的反射。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包括反應(yīng)促進(jìn)劑或加速劑。在一個實(shí)施方案中，組合物包含過硼酸鈉。過硼酸鈉在自由基的形成中(與水反應(yīng)釋放出過氧化氫)具有優(yōu)先于過氧化氫的反應(yīng)能力。使用一種或多種活化劑(例如過硼酸鈉)是有利的，因?yàn)榛罨瘎┠軌蛭詹⒈Ａ衾缬晒饣怨庠诮M合物內(nèi)產(chǎn)生的熱量，這樣，就把這些熱量局限于凝膠內(nèi)，以便促進(jìn)反應(yīng)而又不致使牙齒受到加熱，加熱牙齒會引起敏感性。此外，促進(jìn)反應(yīng)意味著與常用的組合物相比，所述組合物能更快地被除去，由此減少了病人暴露于組合物之中的時間，減弱了敏感性和/或?qū)M織和牙齒的其他損害。在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含約0.8%-15°/。，或約0.3°/。-18%的促進(jìn)劑。還有一個實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含凝膠劑。優(yōu)選凝膠劑也是半透明劑。例如可以使用親水性的凝膠劑，以增加所形成的組合物或凝膠劑的半透明度。在某些實(shí)施方案中，凝膠劑的性質(zhì)(例如其親水性)防止了凝膠在暴露于光化性光之中時的蒸發(fā)，由此改善了牙齒涂層區(qū)的水合作用。隨著牙齒及其周圍組織的水合作用的增加，不舒適和敏感性程度會減弱。在一個實(shí)施方案中，凝膠劑可包括，舉例來說，一種或多種改性淀粉和/或葡萄糖。在一個實(shí)施方案中，改性的淀粉和/或葡萄糖在冷水中被活化。在一些實(shí)施方案中，凝膠劑進(jìn)一步提高了組合物的粘稠度，便于組合物在牙齒表面的涂敷。將半透明劑加入組合物中，和/或通過，例如，光化性光、發(fā)射光和/或加熱使其活化，可以提高組合物的半透明度或透明度。在一個實(shí)施方案中，半透明劑使組合物的蒸發(fā)作用減到最小。另外，或可選擇地，所述凝膠劑或半透明劑通過吸收組合物中產(chǎn)生的熱而使熱效應(yīng)減到最小。在一個實(shí)施方案中，組合物是半透明的。在另一個實(shí)施方案中，組合物是透明的。在某個實(shí)施方案中，組合物對于光化性光(例如，綠、藍(lán)綠或藍(lán)光，該組合物要暴露在其中)來說，是半透明或透明的。在一個實(shí)施方案中，組合物包括氧化劑(如過氧化氫)，促進(jìn)劑(如過硼酸鈉)，活化劑(曙紅B或赤蘚紅B或二者)，穩(wěn)定劑(如乙酸鈉)，pH調(diào)節(jié)劑，增稠劑(如發(fā)煙的二氧化硅或二氧化硅或二者)，以及凝膠劑。在一個實(shí)施方案中，組合物的pH值約為6-10。在一些實(shí)施方案中，組合物的pH值約為8-10。本發(fā)明的另一個方面"R供了一種使牙齒增白的方法，所述方法包括至少在一顆牙齒上涂敷本發(fā)明的使牙齒增白的組合物，然后將此涂敷的使牙齒增白的組合物暴露于光化性光之中，使氧化劑活化。該組合物可以是本說明書描述的4壬何一種組合物。在一個實(shí)施方案中，漂白牙齒的方法是在普通條件下的牙醫(yī)工作室內(nèi)或者牙齒手術(shù)室內(nèi)實(shí)施的。組合物可以由已混合好組合物的chair-side(—種可在椅旁完成牙齒增白療程的器件)提供，也可以不需要通過混合組合物的chair-side來提供，然后將組合物涂敷于需要增白的牙齒表面。然后，再將組合物暴露于光化性光之中以促進(jìn)氧化劑的分解以及自由基的形成。在一個實(shí)施方案中，可以先用一些或所有的組分制備預(yù)混合物，然后在chair-side中混合并涂敷在牙齒上。在一個實(shí)施方案中，可先制備過氧化氫/乙酸鈉溶液的預(yù)混合物，貯藏備用。另外，或可選^f地，一些或所有的其余組分也可以分別預(yù)混合，貯藏備用。這樣的預(yù)混合物可以貯藏，例如，至少約1年。本發(fā)明的組合物可以用來漂白被任何試劑或病癥污染的牙齒。例如，所述組合物可以用來漂白因污斑(例如香煙、咖啡、茶和/或食物污斑)、氟中毒、發(fā)育障礙、細(xì)菌、遺傳、四環(huán)素抗生素、外傷、血液分解、牙齒發(fā)育過程中存在的顏料而被污染的牙齒。任何光化性光的光源都可以使用，優(yōu)選的光源能夠發(fā)射適合于在組合物中所用的活化劑的波長的光。例如，在一個實(shí)施方案中，Y吏用了氬激光。在另一個實(shí)施方案中，用磷酸氧鈥鉀(potassiumtitanylphosphate,KTP)激光(例如GreenLightTM激光)作為光源。在一個實(shí)施方案中，所用的光源發(fā)射的光的波長為活化劑的吸收波長或接近該吸收波長，如果組合物中包含幾種活化劑，所述光源發(fā)射的光的波長為至少其中一種活化劑的吸收波長或接近該吸收波長。焚光染料用接近其吸收峰的波長的光(即激發(fā)曲線)照射時，出現(xiàn)(例如發(fā)射)最強(qiáng)的熒光。因此，在一個實(shí)施方案中，光化性光的波長約為活化劑的吸收波長。在一個實(shí)施方案中，光化性光的波長范圍約為470nm-550nm。在另一個實(shí)施方案中，光化性光的波長范圍約為470腿-520腿。在還有一個實(shí)施方案中，氬激光提供的光化性光的波長范圍約為470腿-520nm。再有一個實(shí)施方案中，光化性光的波長約為530nm-535nm。還有另一個實(shí)施方案中，波長范圍約為530nm-535nm的光化性光的光源為KTP激光。在此實(shí)施方案中，光是設(shè)置在約532nm的KTP激光。在另一個實(shí)施方案中，一種光固化裝置用作光化性光的來源。在一個實(shí)施方案中，牙齒暴露于光化性光中少于20分鐘，另一個少于10分鐘，另一個少于5分鐘。在一個實(shí)施方案中，牙齒暴露于光化性光中少于4、3、2或1分鐘。在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種在約1分鐘內(nèi)使牙齒的色調(diào)增白至少2級的方法。在一些實(shí)施方案中，沒有明顯的治療后的敏感性。在其余的實(shí)施方案中，沒有治療后的敏感性。在一個實(shí)施方案中，將牙齒增白組合物涂敷在牙齒上，然后將牙齒暴露在多次施加的光化性光之中，每顆牙齒每次的暴露時間為約4-6秒。在一些實(shí)施方案中，牙齒暴露在光化性光中至少2、3、4、5或6次。在一些實(shí)施方案中，每次暴露于光化性光中之前涂敷新鮮的牙齒增白組合物。在一些實(shí)施方案中暴露于光化性光中的總時間約少于1分鐘。其余的實(shí)施方案中，暴露于光化性光中的總時間少于約60、40、30或20秒。在一個實(shí)施方案中，牙齒的色調(diào)增白了至少7級、6級、5級、4級、3級、2級或1級。色調(diào)可以用很多種色標(biāo)中的任何一種在治療之前和之后進(jìn)行測定，色標(biāo)包括，例如VITA(VitaZahnfabrikH.RautcrGmbH&Co.，KG),CHROMASCOP(IvoclarVivadent，Inc)或BIODENT(DentsplyInternatinal)色標(biāo)。也可以選擇采用色調(diào)獲取系統(tǒng)，例如ShadeEyeNCCDentalChromaMeter,在治療之前和/或之后進(jìn)行測定。在一個實(shí)施方案中，牙齒在光化性光中暴露總時間為少于約1分鐘時，其色調(diào)至少可增白2級、3級、4級、5級、6級或7級。在一些實(shí)施方案中，牙齒在光化性光中暴露時間為少于約40秒鐘時，其色調(diào)至少可增白2級、3級、4級、5級、6級或7級。在一些實(shí)施方案中，牙齒在光化性光中暴露時間為少于約30秒時，其色調(diào)至少可增白2級、3級、4級、5級、6級或7級。在一些實(shí)施方案中，牙齒在光化性光中暴露的總時間為少于約20秒，甚至少于約10秒時，其色調(diào)至少可增白2級、3級、4級、5級、6級或7級。在一個實(shí)施方案中，降低了因過氧化氫的滲入而引起的牙髓短暫性發(fā)炎的風(fēng)險，達(dá)到了不明顯的程度和/或消除。在一些實(shí)施方案中，活化劑(如曙紅B和赤蘚紅B)和光化性光的協(xié)同效應(yīng)產(chǎn)生了瞬間的和完全的光化學(xué)反應(yīng)。因此，牙質(zhì)、牙髓和/或周圍組織暴露在組合物中的氧化劑和/或其他組分中的時間極大減少。本發(fā)明還有一個方面是提供一種牙齒增白的方法，所述方法包括對至少一顆牙齒施加光化性光和涂敷本發(fā)明的組合物(本說明書所述的任一種組合物)，這樣使牙齒的色調(diào)在少于約IO分鐘內(nèi)至少增白2級。在另一個實(shí)施方案中，牙齒的色調(diào)在少于約5分鐘、少于約4分鐘、少于約3分鐘、少于約2分鐘或約1分鐘內(nèi)，至少增白2級。在一些實(shí)施方案中，牙齒的色調(diào)至少增白3級、4級或5級。在一些實(shí)施方案中，沒有明顯的治療后敏感性，或沒有治療后的敏感性。本發(fā)明還有一個方面提供了一種用來制備或涂敷本發(fā)明的牙齒增白組合物的試劑盒。在一個實(shí)施方案中，所述試劑盒包括氧化劑和發(fā)射波長約為400nm—570腿的活化劑。其中的組合物可以是本發(fā)明的任何一種組合物。在一個實(shí)施方案中，所述的組合物是未混合的，可以選"^奪性地包括用來混合組合物的二種或二種以上組分或預(yù)混合物的器件。在另一個實(shí)施方案中，組合物不需要進(jìn)行任何的混合(即，組合物已在備用狀態(tài)，不需要任何預(yù)混合的chair-side)。在另一個實(shí)施方案中，所述試劑盒包括本發(fā)明的組合物和使用說明。另外，或可選擇地，所述試劑盒可包括涂敷用的器件(如刷子、盤，或這二者)。所述試劑盒還可以包括圖和其他有助于評價所期望的增白效果的信息，和/或通過本發(fā)明的方法和組合物達(dá)到期望的增白效果的信息。試劑盒也可包括光化性光的光源。按照本公開的說明，等同的組合物、方法和試劑盒的鑒定完全都在本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的知識范圍之內(nèi)，不超出常規(guī)實(shí)一驗(yàn)范圍。通過以下實(shí)施例，對本發(fā)明的實(shí)踐會達(dá)到更充分的理解，所述實(shí)施例在此只是為了說明本發(fā)明，而對本發(fā)明不構(gòu)成任何限制。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:示范例增白組合物的制備及其被光化性光的活化將4mg曙紅B,lmg赤蘚紅B,450mg發(fā)煙二氧化石圭，以及45mg過硼酸鈉混合，制成預(yù)混合物。另外，用乙酸鈉溶液將5(T/。的過氧化氫溶液的pH值調(diào)至6。將約4-6ml調(diào)節(jié)好的過氧化氪溶液加入在塑料混合室的預(yù)混合物中，然后立即涂敷。將凝膠涂敷于每個接受治療者的牙齒的前表面，從中切牙開始，隨后是側(cè)切牙，最后是尖牙。凝膠被設(shè)置在0.5w連續(xù)波的KTP激光所活化。該激光在每顆牙齒上施加2-3秒。在這段時間內(nèi)凝膠由桔紅色轉(zhuǎn)為透明，最后變成無光的。對于從前臼齒到前臼齒的兩個完整的齒弓，在3-4分鐘后將凝膠吸出，然后用棉簽輕輕擦拭牙齒，以清潔琺瑯質(zhì)的表面。用新鮮的凝膠涂敷成第二層凝膠涂層，然后如上所述，用KTP激光活化。直到每個病人完成6次連續(xù)的涂敷，以達(dá)到期望的增白效果。這段持續(xù)的時間一般不超過40分鐘。對比實(shí)施例2:組合物的增白效果由IO名志愿者進(jìn)行本發(fā)明示范例組合物與SMARTBLEACH激光牙齒增白體系之間的對比研究，后者是一種包含羅丹明B和過氧化氫的組合物。在涂敷增白組合物之前，記錄每個病人的牙齒的色調(diào)。用實(shí)施例1制備的組合物涂敷牙齒，再將其暴露于波長設(shè)置在532nm的綠色激光光源的光化性光之中，整口牙的暴露時間為l分鐘(每顆牙齒4-5秒)，然后除去該組合物。按照制造商的與組合物一起提供的說明，對比組合物涂敷在牙齒上之后，將其暴露于波長設(shè)置在532nm的綠色激光之中，每顆牙齒的暴露時間為30秒，然后使組合物留在牙齒表面上10分鐘。該對比組合物需要涂敷3-4次，對于整口牙，總的持續(xù)時間為1.5小時。將每個志愿者的組合物除去后，用水沖洗牙齒。然后用VITA標(biāo)準(zhǔn)評價組合物的增白效果。也要通過向病人詢問的方式，讓病人評定他們所經(jīng)受的疼痛(如果有的話)的等級。SmartbleachTM的治療在黃色組產(chǎn)生了1-2個級別的色調(diào)的改變，而本發(fā)明的示范例組合物在黃色組產(chǎn)生了5個級別的色調(diào)的改變，例如，VITA標(biāo)準(zhǔn)的ArB!。在"黃色組，，(A4-AJ用本發(fā)明的示范例組合物治療產(chǎn)生4-5個級別的色調(diào)的改變，導(dǎo)致其色調(diào)處于"白色組"(B廣B2)的范圍。用示范例組合物治療"灰色組，，(C「d)和"灰棕色組"(D4-D》的牙齒，在第一個治療期間顯示出2-3個級別的色調(diào)改變。釆用以下的標(biāo)準(zhǔn)評價治療后的敏感性:<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>用SmartbleachTM體系治療后，所有的IO名接受治療者都經(jīng)受了1-3級的疼痛。用本發(fā)明的示范例組合物治療后，9名接受治療者沒有經(jīng)受疼痛(例如0級)，只有一名接受治療者經(jīng)受到1級的疼痛。對比實(shí)施例3:光化性光源的效果由28名志愿者進(jìn)行在用實(shí)施例1的組合物增白時，不同光化性光源的效果的比較研究。在漂白期之前每個病人實(shí)行3-4天的預(yù)防期。在涂敷增白組合物之前，記錄每個病人的牙齒的色調(diào)。牙齒涂敷了實(shí)施例1制備的組合物后暴露于下述不同光化性光源之中532nm的綠色激光(KTP)，480-414謹(jǐn)?shù)乃{(lán)色(氬)激光，光固化卣燈，和LED光固化裝置。按照隨機(jī)的活化4莫式，在不同病人的齒弓的左側(cè)或右側(cè)進(jìn)行活化。具體如下第一個病人的齒弓右側(cè)用532腿的綠色激光活化，而齒弓左側(cè)用480-514nm的藍(lán)綠色激光活化。第二個病人的齒弓右側(cè)用光固化卣燈活化，而左側(cè)用LED光固化裝置活化。第三個病人的齒弓右側(cè)用532nm的綠色激光活化，而左側(cè)用光固化卣燈活化。第四個病人的齒弓右側(cè)用532nm的綠色激光活化，而左側(cè)用LED光固化裝置活化。第五個病人的齒弓右側(cè)用480-514nm的藍(lán)綠色激光活化，而左側(cè)用光固化囟燈活化。第六個病人的齒弓右側(cè)用480-514nm的藍(lán)綠色激光活化，而左側(cè)用LED光固化裝置活化。除去每個志愿者牙齒上的組合物后，用水沖洗牙齒。然后用VITA標(biāo)準(zhǔn)評價組合物對牙齒的增白效果。用不同的光固化裝置活化產(chǎn)生差不多的結(jié)果。用綠色激光或藍(lán)綠色激光活化的速度是每顆牙齒4-5秒，而用光固化裝置活化的速度是每顆牙齒約10秒。因此，使用綠色激光或藍(lán)綠色激光增白整口牙齒時，其增白期通常需要大約30分鐘，而用光固化裝置的增白期通常需要大約40分鐘。權(quán)利要求1.一種使牙齒增白的組合物，所述組合物包括氧化劑；以及發(fā)射波長約為400nm-570nm的活化劑。2.如權(quán)利要求1所述的使牙齒增白的組合物，其中所述活化劑能發(fā)射綠光、藍(lán)光或藍(lán)綠光，和/或p及收纟錄光、藍(lán)光或藍(lán)纟錄光。3.如權(quán)利要求1所述的使牙齒增白的組合物，其中所述活化劑包括曙紅B、赤蘚紅B，或二者。4.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的使牙齒增白的組合物，其中所述組合物包含穩(wěn)定劑。5.如權(quán)利要求4所述的使牙齒增白的組合物，其中所述穩(wěn)定劑是乙酸鈉。6.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的使牙齒增白的組合物，其中所述組合物包含增稠劑。7.如權(quán)利要求6所述的使牙齒增白的組合物，其中所述增稠劑為二氧化硅和/或顆粒尺寸小于1jum的發(fā)煙二氧化硅。8.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的使牙齒增白的組合物，其中所述組合物包含親水性的凝膠劑。9.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的使牙齒增白的組合物，其中所述組合物包含促進(jìn)劑。10.如權(quán)利要求9所述的使牙齒增白的組合物，其中所述促進(jìn)劑包括過硼酸鈉。11.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的使牙齒增白的組合物，其中所述組合物的pH值約為8-10。12.—種使牙齒增白的方法，所述方法包括將如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的使牙齒增白的組合物涂敷于至少一顆牙齒上；以及將涂敷的組合物暴露于光化性光中，使得所述牙齒的色調(diào)增白至少約1級。13.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的使牙齒增白的方法，其中所述牙齒的色調(diào)在少于約10分鐘或少于約5分鐘內(nèi)，至少增白約2級。14.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的使牙齒增白的方法，其中治療后的敏感性不明顯或被消除。15.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的使牙齒增白的方法，其中所述牙齒在每次涂敷時，其暴露于增白組合物中的時間少于5秒。16.—種用于使牙齒增白的試劑盒，所述試劑盒包含如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的使牙齒增白的組合物；以及用來制備和/或涂敷所述組合物的器件。17.—種使牙齒增白的試劑盒，所述試劑盒包含如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的使牙齒增白的組合物；以及用于確定達(dá)到增白效果所需的組合物的涂敷時間的說明書。18.—種使牙齒增白的方法，所述方法包括至少在一顆牙齒上施加至少一次光化性光和涂敷至少一次使牙齒增白的組合物，使所述牙齒在光化性光中的總暴露時間少于約1分鐘的情況下色調(diào)至少增白約2級。19.如權(quán)利要求18所述的使牙齒增白的方法，其中所述牙齒的色調(diào)在少于約30秒的時間內(nèi)至少增白約3級。20.如權(quán)利要求18或19所述的使牙齒增白的方法，該方法不產(chǎn)生明顯的治療后的敏感性。全文摘要本發(fā)明公開了一種使牙齒增白的組合物，所述組合物一般包括氧化劑(如過氧化物)，以及發(fā)射波長約為400nm-570nm的活化劑(例如曙紅B(EosinB))。本發(fā)明還公開了使用所述組合物使牙齒增白的方法、制備所述組合物的方法以及制備包括一些或部分所述組合物的組分的試劑盒的方法。文檔編號A61K8/22GK101340887SQ200680042021公開日2009年1月7日申請日期2006年11月9日優(yōu)先權(quán)日2005年11月9日發(fā)明者尼古拉斯·盧普斯,雷米西奧·比爾蓋尼申請人:科洛斯科技公司