專利名稱::結(jié)合醫(yī)療設(shè)備使用的近紅外除菌激光系統(tǒng)(nimels)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
:本發(fā)明涉及一種選擇性降低目標(biāo)點(diǎn)的生物污染水平的方法、系統(tǒng)和設(shè)備,所述目標(biāo)點(diǎn)包括包含或者部分包含一個(gè)或者多個(gè)醫(yī)療設(shè)備的目標(biāo)點(diǎn)。本發(fā)明還包括醫(yī)學(xué)療法,并且更具體的說,涉及使用光學(xué)輻射的方法、設(shè)備和系統(tǒng)。
背景技術(shù):
:目前已知多種大腸桿菌(E.coli)和其他腸球菌(Enterococci)對(duì)于大多數(shù)抗生素具有內(nèi)在和免疫性的抵抗能力,使其成為人體和動(dòng)物疾病的重耍病原體。Boyce,etal.,J.Clin.Microbiol.32(5):1148-53(1994);Donskey,etal"N.Engl.J.Med.343(26):1925-32(2000);Landman,etal"J.Antimici'ob.Chemother.40(2):161-70(1997)。腸道球菌導(dǎo)致的人體感染包括心內(nèi)股炎,菌血癥,尿道感染,傷口感染,以及腹內(nèi)和骨盆感染。對(duì)于多數(shù)這類感染,細(xì)菌來(lái)自于患者自身的腸道菌群,并且然后擴(kuò)散導(dǎo)致尿道、腹內(nèi)以及外科傷口感染。嚴(yán)重情況下,菌血癥可能導(dǎo)致隨后向更多遠(yuǎn)距離位點(diǎn)的散播。Whiteside,etal.,Am.J.Infect.Control11(4):125-9(1983);Patterson,etal"Medicine(Baltimore)74(4):191-200(1995);Cooper,etal.,Infect.Dis.Clin.Practice2:232-9.(1993).近來(lái)在美國(guó),全國(guó)醫(yī)療感染監(jiān)督調(diào)査(NNIS)將腸道球菌排名為第二至第四大最常見的醫(yī)療感染的誘因。腸道球菌頻繁導(dǎo)致尿道感染,血液感染,以及醫(yī)院患者的傷口感染。并且,腸道球菌是5-15°/。的細(xì)菌性心內(nèi)膜炎病例的誘因。并且,根據(jù)報(bào)道,皮膚移植通常伴生對(duì)萬(wàn)古霉素具有抵抗性的腸道球菌,大大增加了導(dǎo)管相關(guān)膿毒癥、交叉感染或者血液培養(yǎng)感染的風(fēng)險(xiǎn)。CDC.全國(guó)醫(yī)院感染監(jiān)督(NNIS)系統(tǒng)報(bào)告,Am.J.Infect.Control26:522-33(1998);Beezhold,etal.,Clin.Infect.Dis.24(4):704-6(1997);Tokars,etal"Infect.ControlHosp.Epidemiol.20(3):171-5(1999)。對(duì)NIMELS激光系統(tǒng)特別感興趣的是患有腸道球菌皮膚或者傷口感染的感染體。腸道球菌感染涉及幾乎身體的任何皮膚表面,導(dǎo)致例如疔瘡,酒刺,膿胞以及燙傷皮膚綜合癥等皮膚病。金黃色葡萄球菌(S.aureus)也是葡萄球菌食物中毒、腸炎、骨髓炎、中毒性休克綜合癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、肺炎、膀胱炎、敗血病以及術(shù)后傷口感染的誘因。Tomi,etal.,J.Am.Acad.Dermatol.53(l):67-72(2005);Breuer,etal.,Br.J.Dermatol.147(1):55-61(2002);Ridgeway,etal.,J.BoneJointSurg.Br.87(6):844-50(2005).葡萄球菌感染可能在患者在醫(yī)院時(shí)或者長(zhǎng)期治療設(shè)施中而產(chǎn)生。受限人群和抗生素的廣泛使用產(chǎn)生了對(duì)抗生素具有抵抗性的金黃色葡萄球菌菌株。這些菌株被稱為抗青霉素金黃色葡萄球菌(MRSA)。MRSA導(dǎo)致的感染通常能夠抵抗多種抗生素,并且具有比非MRSA細(xì)菌導(dǎo)致的感染遠(yuǎn)遠(yuǎn)更高的發(fā)病率、死亡率、更高的成本以及更長(zhǎng)的住院時(shí)間。醫(yī)院中MRSA感染的風(fēng)險(xiǎn)因素包括手術(shù)、抗生素前治療、重癥護(hù)理、暴露于MRSA建群的患者或者護(hù)理工、在醫(yī)院逗留超過48小時(shí)、以及使用留置導(dǎo)管或者其他穿過皮膚的醫(yī)療設(shè)各。Hidron,etal.,Clin.Infect.Dis.15;41(2):159-66(2005);Hsueh,etal.,Int.J.Antimicrob.Agents26():43-49(2005)。這些腸球菌和葡萄球菌感染具有很大的導(dǎo)致中心靜脈導(dǎo)管cvc感染的潛在風(fēng)險(xiǎn),并且可能導(dǎo)致患者很高的發(fā)病率和死亡率。Tomi,etal.(supra)。實(shí)際上,數(shù)據(jù)顯示,在美國(guó),每年ICU中產(chǎn)生1千5百萬(wàn)CVC天(即選定人群在選定時(shí)間期間暴露于CVC的總天數(shù)),MermelLA.,Ann.Intern.132:391-402(2000)。這對(duì)應(yīng)在ICUCDC(上文)中每1000個(gè)導(dǎo)管日5.3個(gè)CVC相關(guān)血液感染的平均比率,或者換句話說,在美國(guó)每年大約發(fā)生80,000個(gè)CVC相關(guān)血液感染。醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)每次感染花費(fèi)的成本估計(jì)為34,508—56,000美元,Rello,etal.,Am.J.Respir.CritCareMed.162:1027-30(2000);Dimick,etal..,Arch.Surg.136:229-34(2001),并且每年護(hù)理CVC相關(guān)BSI的患者的費(fèi)用大約為2.96億美元至23億美元。MermelLA.,Ann.Intern.Med.133:395(2000)。醫(yī)療環(huán)境中真菌感染的重要性不言而喻。例如,白色念珠菌(Candidaalbic咖)被認(rèn)為是醫(yī)院ICU患者中與醫(yī)療感染相關(guān)的第七大最常見病原體。Fridkin,etal.,ClinicsInChestMedicine,20:(2)(1999)。對(duì)于白色念珠菌,通常接受的治療選擇是聚烯類抗真菌素(兩性霉素),咪唑類抗真菌素,以及三唑。這些療法大多需要很長(zhǎng)的時(shí)間周期(同時(shí)具有系統(tǒng)性和器官系統(tǒng)危險(xiǎn)),并且有證據(jù)表明出現(xiàn)了抵抗抗生素的真菌病原體。在這種情況下,治療選擇變得很少并且受限。例如,獲得性免疫缺陷綜合癥患者尤其是更多暴露于唑療法或者低CD4計(jì)數(shù)的患者,產(chǎn)生了抵抗唑類的白色念珠菌感染。Johnson,etal.,J.Antimicrob.Chemother.35:103-114(1995);Maenza,etal.,J.InfectDis.173:219-225(1996)。近來(lái)在獲得性免疫缺陷綜合癥患者中出現(xiàn)的抵抗唑類的后天免疫缺陷綜合癥預(yù)示著在其他免疫缺陷患者群體中正在出現(xiàn)的抵抗性問題。這些數(shù)據(jù)表明,在高風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)生真菌感染的患者中不斷增加使用預(yù)防性的抗真菌療法可能導(dǎo)致提高真菌病原體例如具有內(nèi)在的唑類抗性的克魯斯念珠菌(C.krusei)、甚至同樣抵抗唑類的C.glabrata或者白色念珠菌的頻率。Maenza,etal.,(supra);Beezhold,etal.,Clin.Infect.Dis.24:704-706(1997);Fridkin,etal.,Clin.Microbiol.Rev.9:499-511(1996);Johnson,etal.,J.Antimicrob.Chemother.35:103-114(1995)。繼續(xù)這種不良趨勢(shì),1998年對(duì)美國(guó)50家醫(yī)療中心的研究數(shù)據(jù)表明從住院患者的血液中分離出來(lái)的白色念珠菌的10%對(duì)于抗真菌藥物氟康唑具有抵抗性。Pfaller,etal.,Diagn.Microbiol.Infect.Dis.31:327-332(1998)。抵抗率的范圍從5%到15%,依賴于美國(guó)的區(qū)域,表明地區(qū)因素例如唑類的使用量可能影響著抗唑性白色念珠菌感染的相對(duì)頻率。值得關(guān)注的是稱為皮膚念珠菌病的感染體。這些念珠菌感染影響皮膚,并且可以占據(jù)整個(gè)身體的所有皮膚表面。然而,最常見的是溫暖、潮濕或者褶皺區(qū)域(例如腋窩和腹股溝)。皮膚念珠菌病最為常見。Huang,etal.,Dermatol.Ther.17(6):517-22(2004)。念珠菌是尿疹最常見的誘因,它利用了尿布內(nèi)溫暖潮濕的有利環(huán)境。導(dǎo)致這些感染的最常見的真菌是白色念珠齒'。Gallup,etal.,J.DrugsDermatol.4(l):29-34(2005)。念珠菌感染在糖尿病和肥胖人群中也非常常見。念珠菌還可能導(dǎo)致指甲感染,稱為甲癬,以及嘴角的感染,稱為唇炎。因此,所述文獻(xiàn)表明需要?jiǎng)?chuàng)新型新治療方法來(lái)解決這些感染。傳統(tǒng)的,在醫(yī)學(xué)、牙科和獸醫(yī)學(xué)科中為了各種目的使用了可見的和近紅外光譜(600nm至llOOnm)的固態(tài)激光二極管,因?yàn)槠渚哂袑?duì)生物系統(tǒng)中黑色素和血色素有良好的吸收曲線。由于在水中對(duì)近紅外光學(xué)能量的吸收很差,在生物組織中這種輻射的穿入程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于可見或者更長(zhǎng)的紅外波長(zhǎng)。更具體的說,近紅外激光二極管能量可以穿入生物組織大約4厘米。相反地,Er:YAG和C02激光產(chǎn)生的具有相對(duì)更高的水吸收曲線的輻射能量?jī)H穿入生物組織大約15至75微米(10000微米=1厘米)。因此,通過近紅外激光二極管的輻射,在生物組織中的熱沉積比利用中紅外波長(zhǎng)的情況更深。因此,它對(duì)于癌癥治療更有療效,例如深度腫瘤切除的腔隙激光熱療法(lasei-國(guó)interstitial-thermaltherapy)或者激光發(fā)熱滅菌(Iaser-heat-generated-microbialsterilization)。為了通過可見光和近紅外激光二極管破壞細(xì)菌細(xì)胞,現(xiàn)有技術(shù)需要在被輻射點(diǎn)存在外源的發(fā)色體和/或非常窄的治療窗口和治療機(jī)會(huì)。人體正常溫度是37'C,其對(duì)應(yīng)在多數(shù)細(xì)菌感染中產(chǎn)生快速的細(xì)菌生長(zhǎng)。當(dāng)通過近紅外激光二極管施加輻射能量到生物系統(tǒng)時(shí),被輻射區(qū)域的溫度立即開始升高,每升高IO匸產(chǎn)生一次有害的生理接觸。在45'C時(shí)產(chǎn)生組織過熱,在50'C時(shí)酶活性和細(xì)胞穩(wěn)定性降低,在60'C時(shí)蛋白質(zhì)和膠原質(zhì)變性,開始凝結(jié),在80'C時(shí)細(xì)胞膜開始滲透,并且在100'C時(shí)水分和生物物質(zhì)開始汽化。在高于80'C的溫度持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間的情況下,(局部位置5至10秒),導(dǎo)致對(duì)健康細(xì)胞不可挽回的傷害。在現(xiàn)有技術(shù)中,通過近紅外激光能量對(duì)細(xì)菌的光熱分解(熱誘導(dǎo)的分解)需要大幅提高溫度,可能損害哺乳動(dòng)物細(xì)胞。然而,通常需要通過熱量破壞細(xì)菌,而不會(huì)導(dǎo)致對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞不可挽回的熱傷害。在現(xiàn)有技術(shù)中使用了具有可見激光能量(400nm至700nm)的激光二極管來(lái)破壞細(xì)菌。需要對(duì)細(xì)菌點(diǎn)應(yīng)用外源發(fā)色體以通過可見光輻射進(jìn)行光動(dòng)力療法。在現(xiàn)有技術(shù)中,當(dāng)施加外源發(fā)色體至原核(微生物)細(xì)胞并且然后通過適當(dāng)光線或者激光源進(jìn)行輻射時(shí)實(shí)現(xiàn)了通過光動(dòng)力滅活細(xì)菌。通過參考應(yīng)用偶聯(lián)到外源發(fā)色體的可見波長(zhǎng)而產(chǎn)生氧自由基種類以破壞細(xì)菌,現(xiàn)有技術(shù)中有兩項(xiàng)研究特別突出(參考Gibsonetal.,Clin.Infect.Dis.(16)Suppl4:S411-3(1993);以及Wilsonetal.,OralMicrob.Immunol.Jun:8(3):182-7(1993)和Wilsonetal.,J.Oral.Pathol.Med.Sep;22(8):354-7(1993))。.因此,需要一種改善的物理治療以降低細(xì)菌生長(zhǎng),同吋將對(duì)健康細(xì)胞的損害降至最低。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種選擇性靶向生物污染物而不會(huì)引起對(duì)生物污染物之外的其他生物部分(例如健康組織、細(xì)胞或者生物化學(xué)體/制劑例如蛋白質(zhì)制劑)的不可耐受的風(fēng)險(xiǎn)和/或不可耐受的負(fù)面影響的方法、系統(tǒng)和設(shè)備。本發(fā)明提供了一種方法、系統(tǒng)和設(shè)各,能夠施加具有一定波長(zhǎng)和放射量的近紅外輻射能量,所述能量能夠損害生物污染物而不會(huì)引起在現(xiàn)有技術(shù)的傳統(tǒng)方法中導(dǎo)致的對(duì)目標(biāo)生物污染物之外的其他生物部分的不可耐受的風(fēng)險(xiǎn)和/或負(fù)面影響(例如損失活性,或者熱分解)。本發(fā)明的方法、系統(tǒng)和設(shè)備在下文中常常被首字母簡(jiǎn)稱為NIMELS(即近紅外殺菌激光系統(tǒng))。在第一個(gè)方面中,本發(fā)明提供了一種通過所需波長(zhǎng)、功率密度和/或能量密度的光輻射對(duì)目標(biāo)點(diǎn)進(jìn)行輻射而降低目標(biāo)點(diǎn)的生物污染物水平而不會(huì)弓I起對(duì)給定目標(biāo)點(diǎn)中除了所述目標(biāo)生物污染物之外的其他生物部分(例如健康組織,細(xì)胞或者某些生物化學(xué)制劑例如蛋白質(zhì)制劑)的不可耐受的風(fēng)險(xiǎn)和/或不可耐受的負(fù)面影響的方法。在某些實(shí)施例中,所施加的光輻射通過NIMELS放射量測(cè)量可以具有從大約850nm至大約卯0nm的波長(zhǎng)。在舉例性實(shí)施例中,利用從大約865nm至875nm的波長(zhǎng)。在進(jìn)一步實(shí)施例中,通過NIMEL放射量測(cè)量的所施加的輻射可以具有大約卯5nm至945nm的波長(zhǎng)。在某些實(shí)施例中,所施加的光輻射可以具有大約925nm至大約935nm的波長(zhǎng)。在下文描述的非限制性典型實(shí)施例中,采用的波長(zhǎng)為930nm。根據(jù)本發(fā)明可以降低和/或消除的生物污染物包括微生物例如細(xì)菌、真菌、霉菌、支原體、原生動(dòng)物、朊病毒、寄生蟲、病毒以及病毒病原體。下文描述的舉例性實(shí)施例可以采用多個(gè)波長(zhǎng)范圍,包括分別包含870nm和930nm的范圍。在第二個(gè)方面中,本發(fā)明提供了一種在NIMELS放射量下,通過利用(a)具有大約850nm至卯Onm波長(zhǎng)的光輻射;以及(b)具有大約卯5nm至945nm波長(zhǎng)的光輻射對(duì)目標(biāo)點(diǎn)進(jìn)行輻射,從而降低目標(biāo)點(diǎn)的生物污染物水平而不會(huì)康組織,細(xì)胞或者某些生物化學(xué)制劑例如蛋白質(zhì)制劑)的不可耐受的風(fēng)險(xiǎn)和/或不可耐受的負(fù)面影響的方法。參考這種組合方法,并且將在下文更加詳細(xì)描述,本發(fā)明的實(shí)施方案包括從865nm至875nm的波長(zhǎng)。因此,在下文描述的非限制性典型實(shí)施方案中,采用的波長(zhǎng)是870nm。類似地,對(duì)于另一個(gè)波長(zhǎng)范圍,在某些實(shí)施方案中,光輻射可以具有大約925nm至935nm的波長(zhǎng)。在下文描述的非限制性典型實(shí)施方案中,采用的波長(zhǎng)是930mn。在根據(jù)本發(fā)明該方面的方法中,設(shè)計(jì)的波長(zhǎng)范圍的輻射可以單獨(dú)、順次或者基本同時(shí)進(jìn)行(各種技術(shù)都可以采用脈沖和/或連續(xù)波(CW)操作)。在第三個(gè)方面中,本發(fā)明提供了一種實(shí)現(xiàn)本發(fā)明其他方而例如本發(fā)明第一和第二方面的方法的系統(tǒng)。所述系統(tǒng)可以包括激光振蕩器用于產(chǎn)生輻射,控制器用于計(jì)算和控制所述輻射的劑量,以及傳遞裝置(系統(tǒng))用于通過應(yīng)用區(qū)域?qū)⑺鲚椛鋫鬏數(shù)街委燑c(diǎn)。適當(dāng)?shù)膫鬟f裝置/系統(tǒng)可以包括中空波導(dǎo)管,光纖,和域自由空間/波束光學(xué)傳輸組件。適當(dāng)?shù)淖杂煽臻g/波束光學(xué)傳輸組件可以包括校準(zhǔn)透鏡和/或孔徑光闌。在一種形式中,所述系統(tǒng)可以利用雙波長(zhǎng)近紅外固態(tài)激光二極管,所述激光二極管優(yōu)選的而非必須的可以位于單個(gè)封裝中,具有統(tǒng)一的控制。所述兩個(gè)波長(zhǎng)可以包括在大約850nm至900nm和卯5nm至945nm的兩個(gè)范圍中的發(fā)射。本發(fā)明還可以使用激光振蕩器來(lái)發(fā)射本發(fā)明包含的任意一個(gè)范圍中的單個(gè)波長(zhǎng)(或者峰值例如中心波長(zhǎng))。在某些實(shí)施方案中,可以使用所述激光以發(fā)射基本上在865—875nm和925—935nm范圍內(nèi)的輻射,這將參考本發(fā)明的第一個(gè)和第二個(gè)方面進(jìn)行更加詳細(xì)的描述。在此示例的系統(tǒng)完全是為了顯示本發(fā)明可能的實(shí)施方案。所述系統(tǒng)設(shè)計(jì)為發(fā)射基本上為870nm和930nm的輻射的系統(tǒng);也可以產(chǎn)生和利用其他波長(zhǎng)。根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)可以包括針對(duì)所需產(chǎn)生的各個(gè)單獨(dú)波長(zhǎng)范圍的適當(dāng)光源。作為非限制性實(shí)施例,可以使用適當(dāng)?shù)墓虘B(tài)激光二極管、可變超短脈沖激光振蕩器或者摻雜離子(例如適當(dāng)?shù)南∮性?光纖或者光纖激光。在一種形式中,適當(dāng)?shù)慕t外激光可以包括摻鈦藍(lán)寶石。還可以使用其他適當(dāng)?shù)募す庠?,包括其他類型的固態(tài)、液體或者氣體增益(活性)媒介,均在本發(fā)明的范圍內(nèi)。根據(jù)本發(fā)明一個(gè)實(shí)施例,治療系統(tǒng)可以包括光學(xué)輻射產(chǎn)生設(shè)備,適合于產(chǎn)生基本在從大約850nm至大約900nm的第一波長(zhǎng)范圍內(nèi)的光學(xué)輻射,傳遞裝置用于導(dǎo)致所述光學(xué)輻射通過應(yīng)用區(qū)域傳輸,以及可操作的連接到所述光學(xué)輻射產(chǎn)生設(shè)備的控制器,用于控制通過所述應(yīng)用區(qū)域傳輸?shù)妮椛鋭┝?,從而單位面積的傳輸輻射的功率密度和能量密度的吋間積分低于預(yù)定閾值。根據(jù)本發(fā)明的該實(shí)施例,可以設(shè)計(jì)特別適合于產(chǎn)生基本在從大約865nm至大約875nm的第一波長(zhǎng)范圍內(nèi)的光學(xué)輻射的治療系統(tǒng)。根據(jù)另一實(shí)施方案,治療系統(tǒng)可以包括光學(xué)輻射產(chǎn)生設(shè)各,配置為產(chǎn)生基本在從大約卯5nm至945nm的第二波長(zhǎng)范圍內(nèi)的光學(xué)輻射;在某些實(shí)施例中,通過所述光學(xué)輻射產(chǎn)生設(shè)備可以同時(shí)或者順次產(chǎn)生所述第一波長(zhǎng)范圍。根據(jù)本發(fā)明的該實(shí)施方案,可以設(shè)計(jì)特別適合于產(chǎn)生基本在從大約925nm至大約935nm的第一波長(zhǎng)范圍內(nèi)的光學(xué)輻射的治療系統(tǒng)。所述治療系統(tǒng)可以進(jìn)一步包括傳遞裝置(系統(tǒng))用于將所述第二波長(zhǎng)范圍內(nèi)(以及在適用情況下的第一波長(zhǎng)范圍)的光學(xué)輻射傳輸通過應(yīng)用區(qū)域,以及控制器用于控制所述光學(xué)輻射產(chǎn)生設(shè)備以選擇性產(chǎn)生基本在所述第一波長(zhǎng)范圍和/或所述第二波長(zhǎng)范圍內(nèi)的輻射。根據(jù)另一實(shí)施方案,所述治療系統(tǒng)的控制器包括功率限制器用于控制所述輻射的劑量。所述控制器可以進(jìn)一步包括存儲(chǔ)器用于存儲(chǔ)患者資料以及放射量計(jì)算器用于基于操作員輸入的信息而計(jì)算特定目標(biāo)點(diǎn)所需的劑量。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中,所述存儲(chǔ)器也可以用于存儲(chǔ)關(guān)于不同類型的疾病和治療資料的信息,例如與特定應(yīng)用關(guān)聯(lián)的輻射的模式和輻射的劑量。所述光學(xué)輻射可以從所述治療系統(tǒng)通過不同模式傳遞至應(yīng)用點(diǎn)。所述輻射可以通過連續(xù)波(cw)或者脈沖或者二者結(jié)合而產(chǎn)生和傳遞。例如,通過單波長(zhǎng)模式或者多波長(zhǎng)(例如雙波長(zhǎng))模式。對(duì)于另一實(shí)施方案,兩個(gè)波長(zhǎng)的輻射可以多路復(fù)用(光學(xué)組合)或者同吋傳輸至相同的治療點(diǎn)。可以使用適當(dāng)?shù)墓鈱W(xué)組合技術(shù),包括但不限于使用極化波朿分割器(組合器)和/或適當(dāng)鏡面和/或透鏡的重疊聚焦輸出,或者其他適當(dāng)?shù)亩嗦窂?fù)用/組合技術(shù)。可替換的,所述輻射可以通過交替模式而傳遞,其中兩個(gè)波長(zhǎng)的輻射被交替?zhèn)鬟f到相同的治療點(diǎn)。兩個(gè)或者更多脈沖之間的間隔可以根據(jù)本發(fā)明的NIMELS技術(shù)的需要而選擇。各個(gè)治療可以對(duì)這些傳輸模式進(jìn)行任意組合。傳遞的光學(xué)輻射的強(qiáng)度分布可以根據(jù)需要而選擇。實(shí)施例的實(shí)施例采用禮帽或者類似禮帽(例如梯形等)的強(qiáng)度分布。也可以使用其他強(qiáng)度分布,例如高斯分布。下面將在優(yōu)選實(shí)施例的詳細(xì)描述中給出本發(fā)明的其他特征和優(yōu)點(diǎn),這些特征和優(yōu)點(diǎn)部分的可以通過下文的描述而明白,或者可以通過本發(fā)明的實(shí)施而了解。本發(fā)明的這些特征和優(yōu)點(diǎn)可以通過在說明書和權(quán)利要求書中特別指出的系統(tǒng)、方法和設(shè)備而實(shí)現(xiàn)和獲得。為了更加全面理解本發(fā)明的方法、系統(tǒng)和設(shè)備,下面將參考附圖進(jìn)行詳細(xì)描述,其中圖l是顯示功率密度(縱坐標(biāo))相對(duì)于秒為單位的輜射吋間(橫坐標(biāo))的雙對(duì)數(shù)圖示。主耍的激光-組織相互作用被描繪為不同的能量密度閾值和參數(shù)的函數(shù)。對(duì)角線表示不同的能量密度,顯示了根據(jù)本發(fā)明采用的能量密度值(參考標(biāo)識(shí)為NIMELS的環(huán)形區(qū)域)。圖2顯示了根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案的系統(tǒng)的示意圖3a—3d顯示了通過圖2所示的治療系統(tǒng)產(chǎn)生的光輻射的不同模式;圖4是在不同的總能量值(單位為焦耳)下使用本發(fā)明的典型方法、設(shè)備和系統(tǒng)獲得的典型的體外功效數(shù)據(jù)(按照殺死百分率)相對(duì)于目標(biāo)大腸桿菌細(xì)胞的圖示;圖5是在不同的總能量值(單位為焦耳)下使用木發(fā)明的典型方法和系統(tǒng)觀察到的典型最終樣本溫度(單位為'C)相對(duì)于目標(biāo)大腸桿菌細(xì)胞的圖示;圖6是在不同的總能量值(單位為焦耳)下使用本發(fā)明的典型方法和系統(tǒng)觀察到的典型最終樣本溫度(單位為'C)相對(duì)于目標(biāo)金黃色葡萄球菌細(xì)胞的圖示;圖7是在被治療目標(biāo)點(diǎn)可熱耐受的溫度下使用本發(fā)明的典型方法和系統(tǒng)觀察到的典型的體外功效數(shù)據(jù)的圖示;圖8是指甲體的圖示,顯示了甲床(母體),甲板以及甲周表皮。甲床在甲板下方并且包括血管和神經(jīng)。甲床中包含產(chǎn)生大部分指甲角質(zhì)化體積的生發(fā)基質(zhì)(germinalmatrix)以及非生發(fā)基質(zhì)(sterilematrix)。該基質(zhì)(matrix)為指甲的"根源",并且其大部分末梢部分在多數(shù)指甲上是可見的,即被稱為甲弧影的半月形結(jié)構(gòu);圖9是顯示典型的甲癬患者的指甲的圖示,顯示了甲板、甲床(非生發(fā)基質(zhì)和生發(fā)基質(zhì))以及指甲褶皺(指甲上皮下方長(zhǎng)出的甲弧影)區(qū)域在根據(jù)本發(fā)明一個(gè)實(shí)施例的初始治療之后數(shù)周內(nèi)開始改善;圖10是顯示慢性感染指甲的圖示,也顯示了與慢性甲溝炎相關(guān)的特征癥狀(例如指甲周圍表皮中的表層感染)。當(dāng)近端指甲褶皺和甲板之間的封閉層發(fā)生破裂時(shí)可能產(chǎn)生甲溝炎感染,該封閉層破裂打幵了入侵生物組織的入口。慢性甲溝炎導(dǎo)致腫脹、發(fā)紅、脆弱并且雜亂的指甲褶皺,而該疾病的癥狀持續(xù)六周或者更長(zhǎng),并且伴隨長(zhǎng)期的甲癬圖11是顯示某些甲癬患者的指甲的圖示,顯示了受到病菌感染的指甲的不同分散區(qū)域,以及完全未受感染的其他區(qū)域,其中甲板的健康部分仍然堅(jiān)硬并且半透明;圖12a和c是顯示用面積為1.77平方厘米的入射高斯波束對(duì)1.5厘米的輻射點(diǎn)的照射模式的示意圖。如圖所示,通過高斯能量分布模式,在1.77平方厘米的輻射區(qū)域中至少存在六個(gè)不同的功率密度強(qiáng)度。這些變化的功率密度在表面區(qū)域上從點(diǎn)1(外圍)至點(diǎn)6(中心)強(qiáng)度不斷增強(qiáng)(即功率集中)。圖12b和12d相反的顯示了在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中通過NIMELS系統(tǒng)在體內(nèi)和體外使用均勻的能量分布("禮帽(T叩-hat)"模式)圖13是顯示對(duì)于給定照射點(diǎn)尺寸參數(shù)(直徑為1.2-2.2厘米)的Tn函數(shù)的圖示,治療時(shí)間通過將能量密度409J/cm2除以激光輸出功率3.0瓦特下的功率密度而得出。因此,NIMELS(吋間)參數(shù)-Tn-409/功率密度;圖14是顯示對(duì)于給定照射點(diǎn)尺寸參數(shù)(直徑為1.2-2.2厘米)的Tn函數(shù)的圖示,治療時(shí)間參數(shù)通過將能量密度205J/cm2除以激光輸出功率3.0瓦特下的功率密度而得出。因此,NIMELS(時(shí)間)參數(shù)-Tn-205/功率密度;圖15是顯示根據(jù)本發(fā)明方法治療的典型甲癬患者的指甲外觀隨著時(shí)間改善的組合圖16顯示了NIMELS光學(xué)導(dǎo)管控制器的實(shí)施方案,包括傳遞裝置,配置為在患者身上的導(dǎo)管入口周圍嵌入導(dǎo)管控制器的多個(gè)光纖;圖17顯示了模擬圖16的實(shí)施例的物理模型;圖18顯示了類似于圖16的NIMELS光學(xué)導(dǎo)管控制器的下方圖示;圖19顯示了去除了光纖后根據(jù)圖18的物理模型;圖20是根據(jù)本發(fā)明的NIMELS光學(xué)微生物導(dǎo)管控制器的原型側(cè)視圖21是圖20所示的原型圖的補(bǔ)充圖示;以及圖22是根據(jù)本發(fā)明的NIMELS光學(xué)微生物導(dǎo)管控制器的進(jìn)一步圖示。具體實(shí)施例方式在此弓I用的專利、公開申請(qǐng)和科學(xué)文獻(xiàn)構(gòu)成了本領(lǐng)域技術(shù)人員的知識(shí)并且全部作為參考結(jié)合于此,如同均是單獨(dú)專門的作為參考而結(jié)合于此。在此引用的任何參考和本說明書的任何描述之間的沖突應(yīng)當(dāng)按照后者而解決。同樣的,任何術(shù)語(yǔ)的本領(lǐng)域定義和本說明書定義之間的沖突應(yīng)當(dāng)按照后者而解決。在此使用的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員共同理解的意義(除非特別定義)。在此對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的各種方法和材料進(jìn)行參考。描述微生物學(xué)總體原理的標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)包括Jokliketal..ZinsserMicrobiology.20lhEd,AppletonandLange(PrenticeHall),EastNorwalk,Connecticut(1992);Greenwoodetal.,MedicalMicrobiology.16thEd.,ElsevierScienceLtd.,NewYork(2003);Sambrooketal.,MolecularCloning:△LaboratoryManual.2ndEd.,ColdSpringHarborLaboratoryPress,NewYork,NY(1989);Kaufinanetal.,Eds"HandbookofMolecularandCellularMethodsinBiologvinMedicine,CRCPress,BocaRaton,F(xiàn)L(1995).描述藥理學(xué)總體原理的標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)包括GoodmanandGilman,sThePharmacologicalBasisofTherapeutics.10thEd.,McGrawHillCompaniesInc.,NewYork,NY(2001).標(biāo)準(zhǔn)的皮膚病原理可以參考Habifetal.,SkinDisease,DiagnosisandTreatment.1stEd.,Mosby,Inc,St.Louis,MO(2001)。本發(fā)明提供了應(yīng)用一定波長(zhǎng)和一定放射量的近紅外輻射能量的方法、系統(tǒng)和設(shè)備,能夠損傷目標(biāo)生物污染物,同時(shí)對(duì)目標(biāo)生物污染物之外的生物部分具有最小的風(fēng)險(xiǎn)。所述方法和設(shè)備/系統(tǒng)并不會(huì)產(chǎn)生或者依賴于與本領(lǐng)域的傳統(tǒng)方法相關(guān)聯(lián)的不可忍受的溫度升高(即發(fā)熱)。近紅外輻射能量在本領(lǐng)域中被使用作為光學(xué)鑷子(Ashkinetal.,Nature330:769-771(1987)在各種需要保持被操作的細(xì)胞活性的應(yīng)用中使用近紅外輻射能量以操作并且控制生物目標(biāo)。很多報(bào)道表明使用近紅外輻射作為鑷子常常與"光學(xué)切割"相關(guān)聯(lián),或者簡(jiǎn)單的說就是對(duì)細(xì)胞的傷害(例如通過可以量化的活性和繁殖的降低而度量)(AshkinandDziedzic,Ber.Bunsenges.,Phys.Chem.93:254-260(1卯9))。在優(yōu)化光學(xué)鑷子以避免傷害細(xì)胞活性的努力中,發(fā)現(xiàn)了光損害的活動(dòng)光譜在870和930nm處呈現(xiàn)出極大值(Neumanetal.,Biophys.J.77:2856-2863(1999))。中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢("CHO")細(xì)胞中的類似數(shù)據(jù)(例如參考Liangetal.,Biophys.J.70:1529-1533(1996))導(dǎo)致研究人員相信原核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的光損害的波長(zhǎng)依賴性在真核細(xì)胞中同樣存在(Neumanetal.,Biophys.J.77:2856-2863(1999))。因此本領(lǐng)域中的共識(shí)是具有接近或者等于所識(shí)別的極大值870和卯0nm的波長(zhǎng)的近紅外輻射導(dǎo)致原核(例如細(xì)菌)和真核(例如CHO)細(xì)胞的細(xì)胞損傷。使用接近和等于870和卯0nm極大值的更加深入研究(下文中描述)闡明了與目標(biāo)點(diǎn)(例如細(xì)胞)上的顯著不同效果相關(guān)聯(lián)的光學(xué)參數(shù)(即波長(zhǎng)、功率密度、能量密度以及暴露時(shí)間)。使用這些放射量參數(shù),可以使用近紅外輻射處理生物污染物,而同時(shí)即使對(duì)其他生物部分產(chǎn)生影響也只是邊緣影響。顯而易見,該發(fā)現(xiàn)具有很多有用的實(shí)際應(yīng)用。更具體的說,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在某些放射量參數(shù)內(nèi),在從大約卯5nm至大約945nm的范圍中的波長(zhǎng)能量適合于專門處理目標(biāo)點(diǎn)中的生物污染物而不會(huì)的風(fēng)險(xiǎn)和/或不可忍受的負(fù)面影響。因此,在第一個(gè)方面中,本發(fā)明瑪供了一種通過具有從大約卯5nm至945nm的波長(zhǎng)的光輻射對(duì)目標(biāo)點(diǎn)進(jìn)行輻射而降低目標(biāo)點(diǎn)的生物污染物水平而不會(huì)引起對(duì)給定目標(biāo)點(diǎn)中除了所述目標(biāo)生物污染物之外的其他生物部分(例如健康組織,細(xì)胞或者某些生物化學(xué)制劑例如蛋白質(zhì)制劑)的不可耐受的風(fēng)險(xiǎn)和/或不可耐受的負(fù)面影響的方法。在某些實(shí)施例中,所述光輻射可以具有大約925nm至大約935nm的波長(zhǎng)。在下文描述的非限制性典型實(shí)施例中,采用的波長(zhǎng)為930nm。所述目標(biāo)點(diǎn)可以包括醫(yī)療設(shè)備,可以體內(nèi)定位,這將在下文更加詳細(xì)描述。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)通過具有大約卯5nm至945nm波長(zhǎng)的光輻射對(duì)目標(biāo)點(diǎn)進(jìn)行輻射而獲得的效果可以通過采用從865nm至875nm波長(zhǎng)的至少一個(gè)附加光輻射進(jìn)行輻射而增強(qiáng)。如同在此描述的,組合輻射通過降低了獲得所治療的目標(biāo)點(diǎn)丄的所需不同效果而需耍的總能貴和密度,從而進(jìn)一步增強(qiáng)了卯5-945nm范圍的輻射的效果。該發(fā)現(xiàn)特別重要,因?yàn)樗档土双@得所需效果需要的卯5-930nm范圍的輻射。因此,這種組合輔謝方法的附加優(yōu)點(diǎn)是進(jìn)一步最小化了對(duì)目標(biāo)生物污染物之外的生物部分的不可忍受的風(fēng)險(xiǎn)和/或不可忍受的負(fù)面影響。當(dāng)目標(biāo)點(diǎn)經(jīng)受(a)從大約850nm至卯Onm和(b)從大約905nm至945nm兩種波長(zhǎng)時(shí)即產(chǎn)生這種協(xié)合作用。在此實(shí)施例的某些典型的而非限制性實(shí)施例中,發(fā)現(xiàn)865-875nm范圍中的波長(zhǎng)輻射增強(qiáng)了925-935nm范圍波長(zhǎng)輻射的效果。在某些實(shí)施例中,目標(biāo)點(diǎn)被暴露于X-870和A-930nm的輻射,同吋降低了所需的總能量和密度。如上所述的NIMELS波長(zhǎng)(例如850—卯0nm以及卯5—945nm)可以被用于單獨(dú)、順次和/或基本同時(shí)的輻射目標(biāo)點(diǎn)。在此使用的術(shù)語(yǔ)"降低生物污染物水平"表示降低根據(jù)本發(fā)明治療的目標(biāo)點(diǎn)中存在的至少一種活性生物污染物的水平。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)而言,生物污染物水平的降低被量化為目標(biāo)點(diǎn)中的生物污染物的活力降低(例如通過損害生物污染物的活力和/或其生長(zhǎng)和/或分裂的能力)。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解,表達(dá)方式"降低生物污染物水平"包括任意程度降低并且并不一定為100%降低。事實(shí)上,在某些實(shí)施例中,給定生物污染物的活性可能僅被部分降低以允許其他情況發(fā)生(例如允許患者的免疫系統(tǒng)對(duì)給定感染的反應(yīng),或者允許其他協(xié)同治療——例如系統(tǒng)性抗生素治療——以解決給定感染)。在某些實(shí)施例中,發(fā)現(xiàn)給定生物污染物對(duì)抗菌劑的易感性在根據(jù)本發(fā)明的治療之后得以增強(qiáng)。在特定實(shí)施例中,MRSA變種在根據(jù)本發(fā)明的治療之后被發(fā)現(xiàn)對(duì)抗生素更為易感。在此使用的術(shù)語(yǔ)"生物污染物"表示這樣的生物污染物,其一旦直接或者間接接觸目標(biāo)點(diǎn)(例如患者的受感染組織或者器官),即能夠?qū)δ繕?biāo)點(diǎn)或接近目標(biāo)點(diǎn)的哺乳動(dòng)物(例如移植到受體的細(xì)胞、組織或者器官或者在患者身上使用的設(shè)備)造成不良和/或有害效果。根據(jù)本發(fā)明的生物污染物為微生物,例如細(xì)菌、真菌、霉菌、支原體、原生動(dòng)物、朊病毒、寄生蟲、病毒以及病毒病原體,本領(lǐng)域技術(shù)人員公知它們根據(jù)木發(fā)明通常在UI標(biāo)點(diǎn)屮被發(fā)現(xiàn)。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解,本發(fā)明的方法和系統(tǒng)/設(shè)備可以結(jié)合本領(lǐng)域中公知的各種生物污染物使用(例如參考Jokliketal.,(supra);andGreenwoodetal.,(supra))。下面的列表僅是為了實(shí)施例根據(jù)本發(fā)明的方法和設(shè)備/系統(tǒng)可以耙向的微生物的廣泛范圍,并不是以任何方式限制本發(fā)明的應(yīng)用范圍。因此,生物污染物的非限制性實(shí)施例包括任何細(xì)菌,例如埃希氏菌屬,腸桿菌,芽孢桿菌,彎曲桿菌,棒桿菌,克雷伯菌,密螺旋體菌,弧菌,鏈球菌以及葡萄球菌。為了進(jìn)一步實(shí)施例,生物污染物包括任何真菌,例如念珠菌,曲霉,隱球菌,各種皮膚真菌(例如發(fā)癬菌、小孢子菌以及表皮癬菌),球孢菌、組織胞漿菌、芽生菌。寄生蟲也可以是目標(biāo)生物污染物,例如錐體蟲和瘧原蟲,包括瘧原蟲族,以及霉菌;支原體;朊病毒;以及病毒,例如人體免疫缺陷病毒和其他逆轉(zhuǎn)錄酶病毒,皰疹病毒,細(xì)小病毒,纖絲病毒,環(huán)狀構(gòu)象病毒,副粘病毒,巨細(xì)胞病毒,肝炎病毒(包括乙型肝炎和丙型肝炎),痘病毒,toga病毒,Epstein-Barr病毒和細(xì)小病毒。應(yīng)當(dāng)理解,待輻射的目標(biāo)點(diǎn)不一定已經(jīng)被生物污染物感染。本發(fā)明的方法可以在感染之前"預(yù)防"使用。舉例性實(shí)施例可以在醫(yī)療設(shè)備例如導(dǎo)管、人造關(guān)節(jié)等上使用。在某些實(shí)施例中,輻射可以為治療性的和預(yù)防性的。因此,本發(fā)明的方法可以用于輻射生理組織一定治療效果時(shí)間量,從而治療或者緩解感染癥狀。表達(dá)方式"治療或者緩解"表示降低、預(yù)防和/或回退根據(jù)本發(fā)明被治療的個(gè)體的癥狀,與沒有接受所述治療的個(gè)體的癥狀相對(duì)應(yīng)。醫(yī)師可以理解,在此描述的方法與醫(yī)師(醫(yī)師或者獸醫(yī))的持續(xù)臨床評(píng)估結(jié)合使用以確定后續(xù)治療。因此,在治療之后,醫(yī)師將根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)方法評(píng)估治療基礎(chǔ)條件的任何改善。這些評(píng)估將輔助并且告知是否增加、降低或者繼續(xù)特定的治療劑量、輻射模式以及附加治療等等。如同在本說明書中所描述的,術(shù)語(yǔ)"目標(biāo)點(diǎn)"表示任何可能被生物污染物污染的細(xì)胞、組織、器官、物體或者溶液。因此,目標(biāo)點(diǎn)可以為哺乳動(dòng)物的細(xì)胞、組織或者器官,可能被生物污染物所感染,給哺乳動(dòng)物帶來(lái)危險(xiǎn),例如植入的(體內(nèi))醫(yī)療設(shè)備周圍的組織??蛇x,目標(biāo)點(diǎn)可以為哺乳動(dòng)物的細(xì)胞、組織或者器官,可能被生物污染物所感染,給目標(biāo)點(diǎn)附近的哺乳動(dòng)物帶來(lái)危險(xiǎn)(例如在受體哺乳動(dòng)物中植入的細(xì)胞、組織或者器官的情況下,或者在哺乳動(dòng)物上使用的設(shè)備的情況下)。這些哺乳動(dòng)物中最重要的是人類(本發(fā)明并不局限于此),并且可以應(yīng)用到獸醫(yī)領(lǐng)域。因此,根據(jù)本發(fā)明,"哺乳動(dòng)物"或者"需要的哺乳動(dòng)物"或者"患者"包括人類以及非人類哺乳動(dòng)物,特別是馴養(yǎng)動(dòng)物,包括但不限于貓、狗、馬。目標(biāo)點(diǎn)可以包括醫(yī)療設(shè)備,例如導(dǎo)管、支架、人造關(guān)節(jié)等等。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解,本發(fā)明對(duì)于各種由微生物、真菌以及病毒感染導(dǎo)致或者與之關(guān)聯(lián)的疾病特別有用(參考Harrison's,PrinciplesoflnternalMedicine,13thEd.,McGrawHill,NewYork(1994))。在某些實(shí)施例中,根據(jù)本發(fā)明的方法和系統(tǒng)可以與本領(lǐng)域中可用的傳統(tǒng)治療方法協(xié)同使用(例如參考GoodmanandGilman,s(supra))以通過施加已有的抗菌藥劑治療感染。術(shù)語(yǔ)"抗微生物組合物"、"抗微生物藥劑"表示可以對(duì)人類或者動(dòng)物施加并且抑制微生物感染的擴(kuò)散的合成藥劑(例如抗細(xì)菌型,抗真菌型以及抗病毒型)。廣泛的應(yīng)用范圍例如包括各種皮膚病、足病、兒科病以及各種其他疾病。根據(jù)本發(fā)明的方法、設(shè)各/系統(tǒng)可以治療多種皮膚病狀況(例如參考Habifetal.(supra))。本發(fā)明并不限于如下所列的特定感染,例如,本發(fā)明可以用于治療棒狀桿菌感染,該感染可以導(dǎo)致紅癬,腋下毛發(fā)真菌病以及凹陷性角質(zhì)層分離(pittedkeratolysis);葡萄球菌感染,該感染可以導(dǎo)致膿抱病,深膿皰以及毛囊炎,以及鏈球菌感染,該感染可以導(dǎo)致膿皰病和丹毒。紅癬是由棒狀桿菌導(dǎo)致的表皮感染,通常在狹窄空間中發(fā)生。膿皰病是幼童常見感染,也可能在成年人中發(fā)生。它通常是由金黃色葡萄球菌或者鏈球菌導(dǎo)致的。深膿皰在虛弱的人群中發(fā)生,例如糖尿病控制很差的患者,并且通常由與導(dǎo)致膿皰病相同的機(jī)制所引發(fā)。毛囊炎患者在發(fā)根部呈現(xiàn)微黃色膿皰,特別是在頭皮、后背、腿部以及手臂處。癤子是更加嚴(yán)重的毛囊炎。丹毒呈現(xiàn)急性的紅斑,受感染區(qū)域疼痛并且腫大。該疾病通常被認(rèn)為是由beta-溶血鏈球菌導(dǎo)致的。參考Truebetal"PediatrDermatol1994;11:35-8(1994);Truboetal.,PatientCare31(6):78-94(1997);Chartieretal.,Int.J.Dermatol.35:779-81(1996);andErikssonetal.,Clin.Infect.Dis.23:1091-8(1996)。類似地,真菌和酵母可能感染皮膚組織,導(dǎo)致各種癥狀(皮膚真菌病),可以根據(jù)本發(fā)明而解決,例如包括頭癬、須癬、小腿癬,手癬,足癬以及腹股溝(unguium)癬(參考下文討論的甲癬)(參考Ansarietal.,LowerExtremityWounds4(2):74-87(2005);Zaias,etal.,J.F咖.Pract.42:513-8(1996),Drakeetal.,J.Am.Acad.Dermatol.34(2Pt1):282-6(1996);Grahametal.,J.Am.Acad.Dermatol.34(2pt1):287-9(1996);Egawaetal.,SkinResearchandTech.12:126-132(2005);andHay,Dermatol.Clin.14:113-24(1996))。潮濕區(qū)域例如皮膚褶皺和尿布區(qū)域通常發(fā)生基于念珠菌病原體的感染。木頭碎片或者刺導(dǎo)致的皮膚傷口可能導(dǎo)致孢子絲菌病(參考Kovacsetal.,PostgradMed98(6):61-2,68-9,73-5(1995))。白色念珠菌和發(fā)癬菌、表皮癬菌、小孢子菌、曲菌以及馬拉色霉菌是常見的感染組織(參考Masri-Fridling,Dermatol.Clin.14:33-40(1996))。HPV(人體乳突淋瘤病毒)也可能導(dǎo)致皮膚感染,依賴于受感染的表而及其相對(duì)濕度可能被臨床診斷為不同類型的疣。通常發(fā)生的疣包括普通疣,腳底疣,青少年疣和濕疣。目前還不存在針對(duì)疣的標(biāo)準(zhǔn)的例行有效治療方法(Sterling,Practitioner239:44-7(1995))。如同下文所實(shí)施例的,本發(fā)明可以用于治療甲癬,即手指或者腳趾的甲板的疾病(例如真菌感染)。在此使用的"指甲"包括指甲復(fù)合體的一個(gè)或者某些或者所有部分,包括甲板(角質(zhì)層,指甲的堅(jiān)硬緊致外層,即指甲的可見部分),甲床(甲板下方的表皮區(qū)域,甲板在其上生長(zhǎng)),甲上皮(覆蓋甲板并且在指甲根部鑲邊的組織),甲褶皺(在三面構(gòu)架并支撐指甲的皮膚褶皺),甲弧影(指甲根部的白色半月形部分),基質(zhì)(表皮下方指甲的不可見部分),以及甲下皮(hyponychium)(指甲自由末端下方的厚化表皮)以及指甲基質(zhì)(nailmatrix)。指甲從母體生長(zhǎng)。指甲主要由角蛋白、硬化蛋白質(zhì)(在皮膚和頭發(fā)中也存在)組成。隨著新的細(xì)胞從母體中生長(zhǎng),老的細(xì)胞被推走,壓緊并且變成我們所熟悉的扁平、堅(jiān)硬的手指甲或者腳趾甲。甲癬可能由三種皮膚真菌導(dǎo)致,發(fā)癬菌、小孢子菌,表皮癬菌,念珠菌,(最常見的是白色念珠菌,和/或霉菌,例如小帚樣霉菌(Scopulari叩sisbrevicaulis),鐮刀菌屬,曲霉菌屬,鏈格孢,支頂孢,Scytalidinumdimidiatum(Hendersonulatoruloides),Scytalidiniumhyalinum。)甲癬可會(huì)巨感染一個(gè)或者多個(gè)趾甲和/或指甲,并且通常是大腳趾或者小腳趾。它可能呈現(xiàn)一種或者多種不同癥狀,例如橫向甲癬(lateralonychomycosis)(在指甲的一側(cè)呈現(xiàn)出白色或者黃色不透明條紋),甲下角化過度(subungualhyperkeratosis)(在指甲下方形成水銹),以及末端甲剝離(distalonycholysis)(當(dāng)指甲末端向上突起)。通常的臨床發(fā)現(xiàn)包括自由邊緣的破裂(例如表層白色甲癬),甲板上面形成的薄片狀白色斑點(diǎn)和凹點(diǎn)(例如末端甲癬),半月區(qū)域出現(xiàn)的黃色斑點(diǎn),以及指甲的完全破壞(參考SehgalandJain,Inter丄ofDermatol39:241-249(2000);Hay,JEADV19(Suppl.l.):l-7(2005);Warshawetal.,Inter.J.ofDermatol.44:785-788(2005);Sigureirssonetal.,J.ofDermatol.Treatmt.17:38-44(2006);Rodgersetal.,Amer.F咖.Phys.(參見http:〃www.aafp.org/afp/20010215/663.html);Lateur,J.ofCosmet.Dermatol,5:171-177(2006))。很容易理解,根據(jù)本發(fā)明的治療還提供了解決與曱癬和體癬相關(guān)聯(lián)的任何已知臨床癥狀的方法。對(duì)受甲癬感染的大量患者缺乏有效的治療對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響,導(dǎo)致嚴(yán)重的心現(xiàn)和社會(huì)心理后果(例如參考Elewskietal.,lnt丄Dem]atol.36:754-756(1997))。根據(jù)本發(fā)明的治療提供了本領(lǐng)域所公認(rèn)的這些疾病對(duì)自我形象和整體生活質(zhì)量的不良影響的有效緩解。本領(lǐng)域中的報(bào)道還表明真菌感染(例如甲真菌感染)是細(xì)菌組織感染的一個(gè)危險(xiǎn)因素,例如包括急性細(xì)菌蜂窩織炎等感染(例如參考Roujeauetal.,Dermatology209:301-307(2004))。因此在此描述的對(duì)真菌感染的治療提供了抑制繼發(fā)性或者伴隨性感染的新方法。糖尿病患者的甲癬和體癬可能導(dǎo)致感染,特別是細(xì)菌膿毒癥,可能導(dǎo)致生命危險(xiǎn),因?yàn)樘悄虿』颊呷菀自馐芏胃腥?例如參考Rich,J.Am.Acad.Dermatol.35:S10-12(1996))。對(duì)于患有不穩(wěn)定糖尿病的患者,復(fù)發(fā)的念珠菌病可能導(dǎo)致念珠菌膿毒病,并且最終可能導(dǎo)致念珠菌甲溝炎,進(jìn)一步惡化長(zhǎng)期存在的甲癬導(dǎo)致的甲營(yíng)養(yǎng)不良(例如參考Millikanetal.,Int丄Dermatol.38(2):13國(guó)16(1999))。被病毒慢性感染的大量指甲通常還遭受慢性或者急性甲溝炎(參考Rockwell,AmericanMed.Physic.63(6):1113-1116(2001);andGroveretal.,Dermatol.Sui^.32:393-399(2006))。慢性甲溝炎是甲周表皮(指甲周圍的表皮)的局部表面感染。當(dāng)近端的指甲褶皺和甲板之間的封閉部分發(fā)生破裂產(chǎn)生入侵入口時(shí)會(huì)發(fā)生甲溝炎感染。慢性甲溝炎通常是非化膿性的,并且很難治愈。慢性甲溝炎導(dǎo)致腫脹、發(fā)紅、脆弱并且雜亂的指甲褶皺,而該疾病的癥狀持續(xù)六周或者更長(zhǎng),并且伴隨長(zhǎng)期的甲癬。誘發(fā)該疾病的病雄通常是念珠菌。根據(jù)某些實(shí)施例,本發(fā)明的方法和設(shè)備/系統(tǒng)可以結(jié)合施加藥學(xué)活性藥劑和/或包含藥學(xué)活性藥劑的組合物而使用。這些用藥可以為系統(tǒng)的或者局部的。適合于系統(tǒng)(例如口服或者胃腸外用藥)或者局部的(例如藥膏、乳霜、噴劑、凝膠、洗劑和膏貼)的這些抗真菌藥學(xué)活性藥劑和組合物在本領(lǐng)域中是公知的(例如參考美國(guó)專利4,755,534、6,121,314、4,680,291、5,681,849、5,856,355、6,005,001中描述的特比萘芬和美國(guó)專利5,633,015、4,727,064、5,707,975中描述的伊曲康唑)。如同在下文描述的,抵抗抗生素的細(xì)菌可以通過根據(jù)本發(fā)明的方法而有效治療。并且,本發(fā)明的方法可以結(jié)合傳統(tǒng)方法、替代傳統(tǒng)方法或者甚至與傳統(tǒng)方法順次使用作為有效的治療手段而增強(qiáng)傳統(tǒng)方法的效果。因此,本發(fā)明可以與抗生素治療相結(jié)合。術(shù)語(yǔ)"抗生素"包括但不限于P-乳胺青霉素和頭孢霉素,萬(wàn)古霉素,枯草桿菌抗生素,大環(huán)內(nèi)酯(紅霉素),酮內(nèi)酯(泰利霉素),林可胺類(克林達(dá)霉素),氯霉素,四環(huán)素,氨基糖苷類(慶大霉素),兩性霉素,頭孢唑林,氯林可霉素,莫匹羅星,磺胺藥物、甲氧節(jié)氨嘧啶、利福平、甲硝噠唑、喹諾酮類、新生霉素、多粘霉素坐垸族(例如利奈唑胺)、雙甘氨肽(例如替吉環(huán)素)、環(huán)脂肽類(例如達(dá)托霉素)、截短側(cè)耳素(例如retapamulin)和短桿菌肽等等以及任何鹽及其變種。還應(yīng)當(dāng)理解,四環(huán)素包括但不限于免疫環(huán)素(immunocycline)、氯四環(huán)素、氧四環(huán)素、地美環(huán)素(demeclocycline)、甲烯土霉素、強(qiáng)力霉素和二甲胺四環(huán)素等等,均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。進(jìn)一步還應(yīng)當(dāng)理解,氨基糖苷類抗生素包括但不限于慶大霉素、氨基羥丁基卡那霉素A和新霉素等等,均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。結(jié)合在此描述的方法、設(shè)備和系統(tǒng)的其他治療微生物感染的公知方法包括使用適當(dāng)?shù)尼t(yī)療敷料。在此使用的術(shù)語(yǔ)"醫(yī)療敷料"表示患病或者受傷的皮膚部分或者人體或動(dòng)物的內(nèi)部器官的任何覆蓋層、保護(hù)層或者支撐層。所述敷料可以為但不限于吸收性敷料,例如紗布,消毒紗布或者吸收性棉花,可滲透殺菌溶液以延遲或者防止感染的抗菌敷料,干燥敷料,例如干燥紗布,干燥吸收棉花或者可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的任何方式滅菌并且不會(huì)導(dǎo)致該敷料不能置于開放式傷口上的任何其他干燥材料。本發(fā)明所指的醫(yī)療敷料還可以包括非粘性敷料,不會(huì)粘附在感染傷口上,保護(hù)性敷料,防止身體受感染部分進(jìn)一步感染或者受傷,以及濕性敷料,其中該敷料在應(yīng)用到受感染點(diǎn)之前被浸濕。術(shù)語(yǔ)"醫(yī)療敷料"可以進(jìn)一步包括基于油的支撐層,例如維他命E,其中溶解了根據(jù)本發(fā)明的抗生素復(fù)合物。例如維他命E等油基底可以形成障礙阻止進(jìn)一步的微生物感染并且將抗生素復(fù)合物導(dǎo)入受損壞組織。在某些情況下,根據(jù)本發(fā)明的方法、設(shè)備和系統(tǒng)可以用于對(duì)給定產(chǎn)品消毒/殺菌或者維持給定產(chǎn)品完全"無(wú)菌"。因此,目標(biāo)點(diǎn)也可以是物體,例如醫(yī)療設(shè)備(例如導(dǎo)管或者支架),人造修復(fù)設(shè)備(例如人造關(guān)節(jié))。留置的醫(yī)療設(shè)備上的生物膜可能包含革蘭氏陽(yáng)性或者革蘭氏陰性的細(xì)菌或者真菌群。醫(yī)療設(shè)備生物膜上的革蘭氏陽(yáng)性有機(jī)體包括糞腸球菌(E.faecalis),金黃色葡萄球菌,表皮葡萄球菌,以及S.viridans。革蘭氏陰性細(xì)菌包括大腸桿菌,肺炎克雷伯菌,奇異變形桿菌,以及綠膿桿菌。這些細(xì)菌通??赡軓幕颊咂つw或者健康的護(hù)理人員、入口暴露的自來(lái)水或者環(huán)境中的其他來(lái)源例如患者自己的大便而產(chǎn)生。當(dāng)微生物有機(jī)體不可逆轉(zhuǎn)的依附到潮濕表面(例如導(dǎo)管的內(nèi)腔)時(shí)產(chǎn)生細(xì)菌生物膜,并且產(chǎn)生細(xì)胞外的聚合體,其可協(xié)助依附并且提供了群體的結(jié)構(gòu)陣列。生物膜所形成的表面可能是惰性的、無(wú)生命材料或者活體組織。生物膜中的微生物有機(jī)體在生長(zhǎng)速度和抵抗抗生素治療的能力方面不同于浮游細(xì)菌(自由懸浮),并且最終帶來(lái)很大的醫(yī)療和公共衛(wèi)生難題。木發(fā)明可以抑制浮游細(xì)菌依附到醫(yī)療設(shè)備的表面并且因此防止形成細(xì)菌生物膜。受污染的留置醫(yī)療設(shè)備會(huì)否形成生物膜還受多個(gè)因素影響。主要步驟是細(xì)菌或者真菌必須依附到設(shè)備的暴露表面足夠長(zhǎng)時(shí)間以變成不可逆轉(zhuǎn)的依附。作為該問題的一個(gè)實(shí)施例,導(dǎo)尿管(管狀橡膠或者硅樹脂設(shè)備)在插入?yún)己苋菀自趯?dǎo)管內(nèi)部或者外部表面上產(chǎn)生生物膜。通常污染這些設(shè)備并且產(chǎn)生生物膜的有機(jī)體是表皮葡萄球菌,糞腸球菌,大腸桿菌,奇異變形桿菌,綠膿桿菌,肺炎克雷伯菌,以及其他革蘭氏陰性有機(jī)體。導(dǎo)尿管停留的吋間越長(zhǎng),這些有機(jī)體產(chǎn)生生物膜并且導(dǎo)致尿道感染的可能性越大,導(dǎo)致很大的醫(yī)療問題。il有技術(shù)建議了多種方式防止在導(dǎo)管中產(chǎn)生生物膜。傳統(tǒng)方法包括在植入過程中使用嚴(yán)格的無(wú)菌技術(shù),在插入點(diǎn)進(jìn)行局部滅菌,最小化導(dǎo)管插入時(shí)間,采用內(nèi)置過濾器對(duì)靜脈流體進(jìn)行過濾,通過將導(dǎo)管依附到手術(shù)植入的入口而制造機(jī)械障礙以阻止有機(jī)體流入,以及嘗試在導(dǎo)管內(nèi)腔涂覆抗生素藥劑。然而,沒有一種現(xiàn)有技術(shù)方法的效果令人滿意。根據(jù)本發(fā)明的方法、設(shè)各和系統(tǒng)可以結(jié)合留置醫(yī)療設(shè)備一起使用,例如中心靜脈導(dǎo)管和無(wú)針連接器,氣管管道,腹膜透析導(dǎo)管,鼓膜切開術(shù)導(dǎo)管以及導(dǎo)尿管,從而防止形成生物膜。本發(fā)明還可以用于處理生物化學(xué)或者化學(xué)材料,這些材料被生物污染物所感染(例如生物化學(xué)或者藥劑溶液)。本領(lǐng)域中用于生產(chǎn)在哺乳動(dòng)物中使用的制劑(例如免疫球蛋白制劑)的大多數(shù)方法可能導(dǎo)致這些產(chǎn)品被病毒污染(即生物污染物)。例如,單克隆的免疫球蛋白制劑通常有三種生產(chǎn)方式。第一種在細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)中生產(chǎn),第二種使用動(dòng)物作為臨時(shí)的生物反應(yīng)器以生產(chǎn)單克隆的免疫球蛋白,并且第三種將所需單克隆免疫球蛋白的基因插入動(dòng)物使得引發(fā)在動(dòng)物的流體或者組織中持續(xù)生產(chǎn)單克隆免疫球蛋白從而可以不斷收獲(轉(zhuǎn)基因生產(chǎn))。在第一種方法的情況下,生產(chǎn)單克隆免疫球蛋白的細(xì)胞可以攜帶在培養(yǎng)系統(tǒng)中產(chǎn)生的未檢測(cè)到的病毒。其余兩種方法涉及到使用動(dòng)物作為單克隆免疫球蛋白生產(chǎn)細(xì)胞的宿主或者作為生物反應(yīng)器以使其自身制造單克隆免疫球蛋白。顯然,這些產(chǎn)品面臨著被宿主動(dòng)物所感染或者攜帶的病原體所污染的風(fēng)險(xiǎn)。這些病原體包括病毒、細(xì)菌、酵母、霉菌、支原體以及寄生蟲等等。因此,單克隆免疫球蛋白產(chǎn)品在使用前將其中的任何生物活性污染物殺死非常重要。當(dāng)該產(chǎn)品直接施加給患者時(shí)這顯得尤其重要。對(duì)于在包含各種類型的血漿并且可能遭受支原體或者其他病毒污染物的介質(zhì)中生產(chǎn)的各種單克隆免疫球蛋白產(chǎn)品而言這也非常重要。在人類和動(dòng)物生物制劑所關(guān)注的病毒中,最小的病毒為細(xì)小病毒(Parvoviruses)并且略微稍大的為蛋白質(zhì)包被的肝炎病毒。在人類屮,細(xì)小病毒B19以及甲型肝炎病毒以及更大并且更柔軟的病毒例如HIV、CMV、乙型肝炎和丙型肝炎病毒以及其他病毒是關(guān)注的對(duì)象。在豬生成的產(chǎn)品和組織中,最小的對(duì)應(yīng)病毒是豬的細(xì)小病毒。被治療的目標(biāo)點(diǎn)與輸入的能量之間的相互作用是通過大量參數(shù)定義的,包括波長(zhǎng);目標(biāo)點(diǎn)的化學(xué)和物理屬性;波束的功率密度或者輻射量;使用的是連續(xù)波(CW)還是脈沖輻射;激光波束點(diǎn)尺寸;暴露時(shí)間,能量密度,以及通過這些參數(shù)的激光輻射對(duì)應(yīng)的目標(biāo)點(diǎn)的物理屬性的任何變化。并且,目標(biāo)點(diǎn)的物理屬性(例如吸收和散射稀疏,散射各向異性,熱傳導(dǎo)性,熱容量,以及機(jī)械強(qiáng)度)也可能影響整體效果。術(shù)語(yǔ)"NIMELS放射量"表示功率密度(W/cm2)和能量密度(J/cm2)值,在這些值下根據(jù)本發(fā)明的目標(biāo)波長(zhǎng)能夠降低目標(biāo)點(diǎn)中的生物污染物水平而不會(huì)導(dǎo)致對(duì)除了生物污染物之外的其他生物部分(例如哺乳動(dòng)物細(xì)胞、組織或者器官)的不可耐受的風(fēng)險(xiǎn)和/或不可耐受的副作用。如圖1所示(部分復(fù)制于Boulnois,LasersMed.Sci.l:47-66(1986)),在低功率密度(也稱為發(fā)光)和/或能量下,激光一組織的相互作用可以被描述為純光學(xué)的(光化學(xué)的),而在更高的功率密度下發(fā)生光熱相互作用。在下文描述的舉例性實(shí)施例中,在傳統(tǒng)的用于光力學(xué)結(jié)合外部藥物、染料和/或發(fā)色團(tuán)治療的區(qū)域中,NIMELS放射量參數(shù)在已知的光化學(xué)和光熱參數(shù)之間(參考圖1)。如圖1所示,依賴于所述相互作用,本領(lǐng)域中用于醫(yī)療激光應(yīng)用的能量密度(流量)通常在lJ/cn^和10000J/cm2(五階數(shù)量級(jí))之間變化,而功率密度(發(fā)光)在lxI0^W/cm2至超過10Uw/cm2(15階數(shù)量級(jí))之間變化?!┦沟霉β拭芏群凸庹毡┞稌r(shí)間之間互反相關(guān)(reciprocalcorrelation),對(duì)于任何所需的特定激光一組織的相互作用均需要大約相同的能量密度。因此,激光暴露持續(xù)時(shí)間(光照時(shí)間)是決定激光一組織的相互作用的性質(zhì)和安全性的參數(shù)。例如,如果需要在數(shù)學(xué)上尋找體內(nèi)組織的熱汽化(非燒蝕性(non-ablative))作為特定治療的激光一組織相互作用(基于Boulnois1986),可以看到,為了產(chǎn)生1000J/cn^的能量密度(在熱汽化陰影區(qū)域),應(yīng)當(dāng)使用如下的放射量參數(shù)的任何一者<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>該部分(progressicm)描述了適宜的方法/技術(shù)或者基本算法,用于計(jì)算針對(duì)組織中的生物污染物的NIMELS作用。換言之,該數(shù)學(xué)關(guān)系是實(shí)現(xiàn)激光一組織的相互作用現(xiàn)象的互反相關(guān)。該邏輯作為放射量計(jì)算的基礎(chǔ)以通過NIMELS能量獲得觀察到(通過實(shí)驗(yàn))的抗菌現(xiàn)象,其中在能量密度和時(shí)間以及功率參數(shù)中插入了NIMELS實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。在被輻射的目標(biāo)點(diǎn)的特定相互作用的基礎(chǔ)上(例如目標(biāo)點(diǎn)的化學(xué)和物理屬性;是否使用連續(xù)波(CW)還是脈沖光照;激光波束點(diǎn)尺寸以及由于通過這些參數(shù)進(jìn)行激光光照導(dǎo)致目標(biāo)點(diǎn)的物理屬性的任何變化——例如吸收和散射悉數(shù)、散射各向異性、熱傳導(dǎo)性、.熱容以及機(jī)械強(qiáng)度等),醫(yī)師能夠調(diào)節(jié)功率密度和時(shí)間以獲得所需的能量密度。在此提供的實(shí)例顯示了在體外和體內(nèi)治療中的這種關(guān)系。因此,在治療甲癬的情況下,對(duì)于具有1—4cm直徑的光點(diǎn)尺寸,功率密度值從大約0.5W/cit^至5W/cm2變化以保持安全并且不損害/最小化損害性激光一組織的熱相互作用,使其低于"變性"和"組織過熱"的級(jí)別。也可使用其他適宜的光點(diǎn)尺寸。通過該互相關(guān),只要傳遞了所需能量,這些波長(zhǎng)下NIMELS相互作用所需的閾值能量密度可以保持獨(dú)立于光點(diǎn)尺寸。在示例實(shí)施例中,光能量通過均勻幾何分布傳遞到組織(例如禮帽或者平帽級(jí)數(shù))。通過該技術(shù)(邏輯),可以計(jì)算足夠產(chǎn)生NIMELS效應(yīng)的適當(dāng)?shù)腘IMELS放射量以達(dá)到閾值能量密度,從而降低生物污染物級(jí)別但是低于"變性"和"組織過熱"的級(jí)別。在此實(shí)施例的處理體內(nèi)微生物的NIMELS放射量為大約100至700秒的200J/Cm2-700J/cm2。這些功率值并未達(dá)到與光熱蝕或者光熱(激光/組織)相互作用相關(guān)聯(lián)的功率值。校準(zhǔn)的激光波束的強(qiáng)度分布由波朿的功率密度確定,并且定義為激光輸出功率與輸入圓形面積(cm2)的比值。如圖12A和12C所示,1.5cm光照點(diǎn)的照射圖案以及面積為1.77cn^的入射高斯波束圖案可以在1.77ci^光照面積內(nèi)產(chǎn)生至少六個(gè)不同的功率密度值。這些不同的功率密度在表面區(qū)域上從點(diǎn).l(外圍)至點(diǎn)6(中心點(diǎn))強(qiáng)度不斷增強(qiáng)(或者功率集中)。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,提供了克服這種與傳統(tǒng)激光波束發(fā)射相關(guān)的固有誤差的波束圖案。圖12B和12D顯示了在本發(fā)明某些實(shí)施例中使用的均勻能量分布(如同在下文描述的"禮帽"圖案)以在光照區(qū)域中獲得更加抑制的功率能量值。如圖12B和12D所示,在示例實(shí)施例中,NIMELS激光系統(tǒng)可以通過在擴(kuò)展區(qū)域上按照均勻圖案(禮帽或者2J!角步幅強(qiáng)度分布)進(jìn)行照射而糾正這種誤差,從而確保沒有或者最小化能量的三維分布圖案中的"冷點(diǎn)"或者"熱點(diǎn)",這些"冷點(diǎn)"或者"熱點(diǎn)"可能會(huì)在光點(diǎn)中心燒傷組織或者在外圍上具有副治療能量密度而對(duì)治療產(chǎn)生負(fù)面干擾。其他實(shí)施例可以采用基本為禮帽的分布,例如梯形、高斯或者其他適當(dāng)?shù)哪芰糠植肌T诳商鎿Q實(shí)施方案中,NIMELS參數(shù)可以如下按照治療時(shí)間(Tn)的函數(shù)進(jìn)行計(jì)算Tn-能量密度/功率密度。在某些實(shí)施方案中(例如參考本發(fā)明的體外實(shí)驗(yàn)),Tn為大約50至大約300秒;在其他實(shí)施方案中,Tn為大約75至大約200秒;在又一些實(shí)施方案中,Tn為大約IOO至大約150秒。在其他體內(nèi)實(shí)施方案中,Tn為大約100至大約450秒。利用上述關(guān)系和所需的光強(qiáng)度分布,例如在此描述的禮帽照射幾何圖案,一系列體內(nèi)能量參數(shù)被實(shí)驗(yàn)證明在NIMELS微生物去污染化體內(nèi)治療中是有效的。下面顯示了NIMELS治療的激光能量的固定激光輸出功率為3瓦特。因此給定目標(biāo)點(diǎn)的關(guān)鍵參數(shù)是各種不同光點(diǎn)尺寸和功率密度下NIMELS治療所需的能量密度。因此,"NIMELS放射量"包括從第一閾值點(diǎn)(在此點(diǎn)下根據(jù)本發(fā)明的目標(biāo)波長(zhǎng)能夠光學(xué)降低目標(biāo)點(diǎn)中的生物污染物水平)至第二終點(diǎn)(在該點(diǎn)前立即將要檢測(cè)到健康生物部分上不可忍受的負(fù)面風(fēng)險(xiǎn)或者效果,例如熱損傷)的功率密度和/或能量密度范圍。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解,在某些情況下,目標(biāo)點(diǎn)(例如哺乳動(dòng)物細(xì)胞、組織或者器官)上的某些負(fù)面效果和/或風(fēng)險(xiǎn)可以在考慮到本發(fā)明的方法帶來(lái)的內(nèi)在優(yōu)點(diǎn)的情況下而被接受。因此,所述終點(diǎn)是負(fù)面效果非常顯著而不可接受時(shí)的時(shí)點(diǎn)(例如細(xì)胞死亡、蛋白質(zhì)變性、DNA損壞、發(fā)病或者死亡)。在某些實(shí)施例中,例如在體內(nèi)應(yīng)用中,功率密度范圍為大約0.25至大約40W/cnA在其他實(shí)施例中,功率密度范圍為大約0.5W/crr^至大約25W/cm2。在進(jìn)一步實(shí)施例中,功率密度范圍可以包括從大約0.5W/cn^至大約10W/cri^的值。在此實(shí)施例的功率密度為從0.5W/cn^至大約5W/cm2。1.5-2.5W/cm2的體內(nèi)功率密度被觀察到對(duì)各種細(xì)菌均有效。經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,當(dāng)在體外設(shè)定(例如培養(yǎng)皿)而不是體內(nèi)(例如腳趾甲)中處理生物污染物時(shí)通常使用更高的功率密度值。在某些實(shí)施例中(參考體外實(shí)施例),能量密度范圍大于50J/cmM旦是小于大約25000J/cm2。在其他實(shí)施例中,能量密度范圍為大約750J/ci^至大約7000J/cm2。在另一些實(shí)施例中,能量密度范圍為大約1500J/ci^至大約6000J/cm2,依賴于待處理的生物污染物是否處于體外設(shè)定(例如培養(yǎng)肌)還是體內(nèi)(例如腳趾甲或者醫(yī)療設(shè)備周邊)。在某些實(shí)施例中(參考體內(nèi)實(shí)施例),能量密度為大約100J/cmS至大約500J/cm2。在其他體內(nèi)實(shí)施例中,能量密度為大約175J/cr^至大約300J/cm2。在又一些實(shí)施例中,能量密度為大約200J/cm、至大約250J/cm2。在某些實(shí)施例中,能量密度為大約300J/cn^至大約700J/cm2。在某些其他實(shí)施例中,能量密度為大約300J/cr^至大約500J/cm2。在又一些實(shí)施例中,能量密度為大約300J/cm2至大約450J/cm2。微生物物種的各種體外治療的經(jīng)驗(yàn)測(cè)試的功率密度為大約100W/cri^至大約500W/cm2。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解,對(duì)于給定情況在所述功率密度和能量密度范圍內(nèi)識(shí)別最適合的NIMELS放射量值可以通過常規(guī)實(shí)驗(yàn)而經(jīng)驗(yàn)化完成,甚至僅通過反復(fù)試驗(yàn)而完成,因?yàn)檫@在某些當(dāng)前可用的激光應(yīng)用中正在進(jìn)行。使用近紅外能量結(jié)合牙周治療的醫(yī)師(例如牙醫(yī))可基于各個(gè)給定患者的耍求而常規(guī)調(diào)節(jié)功率密度和能量密度(例如根據(jù)組織顏色、組織架構(gòu)以及病毒入侵深度的函數(shù)而調(diào)節(jié)參數(shù))。作為實(shí)施例,在淺色組織中的牙周感染的激光治療(例如黑色素缺乏患者)將具有比更暗的組織更大的熱安全參數(shù),因?yàn)楦到M織可以更加有效的吸收近紅外能量,因此在組織中更快的將這些近紅外能量轉(zhuǎn)換為熱量。因此,需要醫(yī)師具有對(duì)各種治療方案識(shí)別多個(gè)不同的NIMELS放射量值的能力。如同在本說明書中使用的,單數(shù)形式"一種"也包括其所表示的術(shù)語(yǔ)的多數(shù)形式,除非在文中特別說明。例如,"一種NIMELS波長(zhǎng)"包括所描述的NIMELS波長(zhǎng)范圍內(nèi)的任意波長(zhǎng),以及這些波長(zhǎng)的組合。如同在此使用的,除非特別說明,"或者"表示"和/或"的"包含"意義,而不是"或者/或者"的"排他"意義。術(shù)語(yǔ)"大約"在此用于近似表示在區(qū)域內(nèi)、大致或者附近。當(dāng)術(shù)語(yǔ)"大約"結(jié)合數(shù)字范圍使用時(shí),它通過延長(zhǎng)所給出的數(shù)字值的上下邊界而修改該范圍。通常的,術(shù)語(yǔ)"大約"在此用于修改所給出的數(shù)字值的上下邊界的差異為20%。如同在本說明書中使用的,不管是在過渡短語(yǔ)或者在權(quán)利耍求書中,術(shù)語(yǔ)"包括"應(yīng)當(dāng)理解為具有開放意義。也就是說,該術(shù)語(yǔ)應(yīng)當(dāng)理解為同義于短語(yǔ)"至少具有"或者"至少包括"。當(dāng)在程序或者方法的上下文中使用吋,術(shù)語(yǔ)"包括"表示所述程序/方法至少包括所引述的步驟,并且可以包括其他可以利用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的任何適當(dāng)?shù)牟牧?例如激光活躍媒介、共鳴器裝置等等)和/或方法以執(zhí)行本發(fā)明。本文描述了某些實(shí)施例的材料、方法和裝置。在下文的描述和實(shí)施例中所參考的材料、反應(yīng)物等等可以通過商業(yè)來(lái)源獲得,除非特別注明。在進(jìn)一步方面中,本發(fā)明提供了治療輻射系統(tǒng)(即NIMELS系統(tǒng))。圖2顯示了根據(jù)本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例的治療輻射治療設(shè)備的示意圖。治療系統(tǒng)10包括光學(xué)輻射生成設(shè)備12,傳遞裝置14,應(yīng)用裝置(或者區(qū)域)16,以及控制器18。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面,所述光輻射生成設(shè)備(來(lái)源)包括一個(gè)或者多個(gè)適當(dāng)?shù)募す馄鱈1和L2。適當(dāng)?shù)募す馄骺梢曰谙喔尚猿潭榷x擇。在示例性實(shí)施方案中,治療系統(tǒng)可以包括至少一個(gè)激光二極管,配置并且設(shè)置為在近紅外區(qū)域中產(chǎn)生輸出。適當(dāng)?shù)募す舛O管可以包括在InxGa,.xAs、GaAs"Px、AlxGa^As以及(AlxGaLx)yln,.yAs中選擇的半導(dǎo)體材料,從而產(chǎn)生在所需波長(zhǎng)范圍例如850nm-卯0nm以及卯5nm-945nra中的輻射(其中在各個(gè)半導(dǎo)體合金內(nèi),x和y表示l)。適當(dāng)?shù)募す舛O管配置可以包括裂縫耦合、分散反饋、分散Bragg反射器、垂直空腔表面發(fā)射激光(VCSELS)等等。繼續(xù)參考圖2,在某些實(shí)施方案中,傳遞裝置14可以產(chǎn)生"禮帽"能量分布以在很大區(qū)域上均勻分布能量。光學(xué)輻射生產(chǎn)設(shè)備12可以包括一個(gè)或者多個(gè)激光器,例如激光振蕩器L1和L2。在示例性實(shí)施方案中,一個(gè)激光振蕩器可以配置為在850nrn至900nm的第一波長(zhǎng)范圍內(nèi)發(fā)射光學(xué)輻射,并且另一個(gè)激光振蕩器可以配置為在卯5nm至945nm的第二波長(zhǎng)范圍內(nèi)發(fā)射輻射。在某些實(shí)施方案中,一個(gè)激光振蕩器配置為在865nm至875nm的第一波長(zhǎng)范圍內(nèi)發(fā)射光學(xué)輻射,并且另一個(gè)激光振蕩器28配置為在925nm至935nm的第二波長(zhǎng)范圍內(nèi)發(fā)射輻射。各個(gè)激光振蕩器的幾何形狀或者配置可以根據(jù)需要選擇,并且所述選擇可以基于通過特定振蕩器幾何形狀/配置所產(chǎn)生的強(qiáng)度分布。繼續(xù)參考圖2,在某些實(shí)施例中,傳遞裝置14優(yōu)選的包括延長(zhǎng)的柔性光纖,適合于將來(lái)自振蕩器26和28的雙波長(zhǎng)輻射傳遞到應(yīng)用區(qū)域16。同樣參見圖16和17。傳遞裝置14基于應(yīng)用需求可以具有不同形式(例如包括安全裝置以防止熱傷害)。例如,在一種形式中,傳遞裝置14可以構(gòu)造為具有最小尺寸并且具有插入患者身體的形狀。在一種可替換形式中,傳遞裝置14可以構(gòu)造為具有圓錐形狀以按照錐形發(fā)散方式進(jìn)行輻射,從而將輻射施加到相對(duì)較大區(qū)域。在某些實(shí)施例中傳遞裝置14可以使用空腔的波導(dǎo)?;趹?yīng)用點(diǎn)的需求可以采用其他尺寸和形狀的傳遞裝置14。在示例性實(shí)施方案中,傳遞裝置14可以配置為光學(xué)輻射的自由空間或者自由波束應(yīng)用,例如在所述NIMELS波長(zhǎng)下通過組織使用有效傳輸。例如,在930nm(以及類似角度下的870nm)下,施加的光學(xué)輻射可以穿入患者組織1厘米或者更多。這些實(shí)施方案可以特別適合于結(jié)合體內(nèi)醫(yī)療設(shè)備使用,如下文所述。在示例性實(shí)施方案中,控制器18包括連接到激光振蕩器Ll和L2的功率限制器24用于控制通過應(yīng)用設(shè)備/區(qū)域16傳輸?shù)妮椛鋭┝?,從而每個(gè)單位面積傳輸?shù)妮椛涞墓β拭芏鹊臅r(shí)間積分低于預(yù)定閾值,所述預(yù)定閾值被設(shè)定以防止對(duì)應(yīng)用點(diǎn)的健康組織的損傷??刂破?8可以進(jìn)一步包括存儲(chǔ)器26用于存儲(chǔ)患者的治療信息。特定患者的存儲(chǔ)信息可以包括但不限于輻射劑量(例如包括哪個(gè)波長(zhǎng)、功率密度、治療時(shí)間、皮膚色素沉積參數(shù)等等)以及應(yīng)用點(diǎn)信息(例如包括治療點(diǎn)類型(傷口、癌癥等)、尺寸、深度等等)。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中,存儲(chǔ)器26還可以用于存儲(chǔ)不同類型的疾病信息以及與特定類型疾病關(guān)聯(lián)的治療檔案,例如輻射模式和輻射劑量??刂破?8可以進(jìn)一步包括放射量計(jì)算器28用于基于應(yīng)用類型和其他由醫(yī)師輸入控制器的應(yīng)用點(diǎn)信息而計(jì)算特定患者所需的劑量。在一種形式中,控制器18進(jìn)一步包括成像系統(tǒng)用于對(duì)應(yīng)用點(diǎn)進(jìn)行成像。所述成像系統(tǒng)基于應(yīng)用點(diǎn)的圖像收集應(yīng)用點(diǎn)信息并且將收集的信息傳輸?shù)椒派淞坑?jì)算器28以進(jìn)行劑量計(jì)算。醫(yī)師也可以手工計(jì)算并且輸入通過圖像收集的信息到控制器8。如圖2所示,控制器可以進(jìn)一步包括控制面板30,醫(yī)師可以通過所述控制面板手動(dòng)控制治療系統(tǒng)。治療系統(tǒng)10還可以通過計(jì)算機(jī)控制,所述計(jì)算機(jī)具有控制平臺(tái),例如基于WINDOWS的平臺(tái)。光學(xué)輻射的脈沖強(qiáng)度、脈沖寬度、脈沖重復(fù)速率等參數(shù)可以通過計(jì)算機(jī)和控制面板30進(jìn)行控制。圖3a—3d顯示了可以從治療系統(tǒng)傳遞到應(yīng)用點(diǎn)的不同光學(xué)輻射模式。光學(xué)輻射可以僅按照一個(gè)波長(zhǎng)范圍進(jìn)行傳遞,例如在850nm至卯0nm的第一波長(zhǎng)范圍,或者在865nm至875nm的范圍內(nèi),或者在905nm至945nm的第二波長(zhǎng)范圍內(nèi),或者在925nm至935nm的范圍內(nèi),如圖3a所示。第一波長(zhǎng)范圍中的輻射和第二波長(zhǎng)范圍中的輻射也可以通過安裝在光學(xué)輻射生成設(shè)備12中的多路復(fù)用系統(tǒng)進(jìn)行多路復(fù)用,并且按照多路復(fù)用形式傳遞到應(yīng)用點(diǎn),如圖3b所示。在一種可替換形式中,第一波長(zhǎng)范圍中的輻射和第二波長(zhǎng)范圍中的輻射可以同時(shí)施加到應(yīng)用點(diǎn)而不通過多路復(fù)用系統(tǒng)。圖3c顯示了光學(xué)輻射可以按照間斷交替方式傳遞,例如,首先是第一波長(zhǎng)范圍中的第一脈沖,接著是第二波長(zhǎng)范圍中的第二脈沖,之后再次為第一波長(zhǎng)范圍中的第三脈沖,并且再次為第二波長(zhǎng)范圍中的第四脈沖,以此類推。所述間隔可以為CW(連續(xù)波),如圖3c所示的一個(gè)脈沖,或者兩個(gè)或者更多脈沖(未顯示)。圖3d顯示了另一種模式,其中應(yīng)用點(diǎn)首先通過兩個(gè)波長(zhǎng)范圍中的一個(gè)范圍(例如第一波長(zhǎng)范圍)內(nèi)的輻射治療,然后通過另一個(gè)波長(zhǎng)范圍中的輻射進(jìn)行治療。治療模式可以由醫(yī)師基于應(yīng)用點(diǎn)的類型以及其他信息而決定。本發(fā)明的任何方面不受決定所觀察到現(xiàn)象的機(jī)械理論的限制,可以假定根據(jù)本發(fā)明的方法和系統(tǒng)輻射的波長(zhǎng)被原核和真核細(xì)胞的細(xì)胞間內(nèi)生發(fā)色團(tuán)以及細(xì)胞膜中的脂類雙分子層所吸收。進(jìn)一步可以假定可能的細(xì)菌損傷可以通過有毒純態(tài)氧和/或其他活性氧種類而緩解。下面的實(shí)施例進(jìn)一步闡述了本發(fā)明的有些優(yōu)選實(shí)施例,并且并不限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例INIMELS放射量計(jì)算如同上文所詳細(xì)描述的,NIMELS參數(shù)包括激光二極管的平均單個(gè)或者疊加輸出功率,以及二極管的波長(zhǎng)(870nm和930nm)。該信息與目標(biāo)點(diǎn)的激光波束面積(cm2)結(jié)合在一起提供了初始信息,所述初始信息可以用于計(jì)算根據(jù)本發(fā)明的有效并且安全的輻射方案。給定激光的功率密度衡量了目標(biāo)點(diǎn)的NIMELS的潛在效果。功率密度是任何給定激光輸出功率和波束面積的函數(shù),并且可以按照如下等式計(jì)算對(duì)于單波長(zhǎng)-1)功率密度(W/cm2)=激光輸出功率波束直徑(cm2)對(duì)于雙波長(zhǎng)治療2)功率密度(W/cm2)=激光(1)輸出功率+激光(2)輸出功率波束直徑(cm2)波束直徑(cm2)波束面積可以如下計(jì)算3)波朿面積(cm2)=直徑(cm)"0.7854或者波束面積(cm2)-Pi*半徑(cm)2通過在一定周期內(nèi)在特定輸出功率下工作的--個(gè)NIMELS激光二極管系統(tǒng)傳遞到組織中的總光能量通過焦耳度量,并且如下計(jì)算4)總能量(焦耳)=激光輸出功率(瓦特)*吋間(秒)通過在一定周期內(nèi)在特定輸出功率下工作的兩個(gè)NIMELS激光二極管系統(tǒng)(兩個(gè)波長(zhǎng))同時(shí)傳遞到組織中的總光能量通過焦耳度量,并且如下計(jì)算5)總能量(焦耳)-[激光(1)輸出功率(瓦特)*時(shí)間(秒)〗+[激光(2)輸出功率(瓦特)*時(shí)間(秒)〗在實(shí)施中,知道總能量在輻射治療區(qū)域上的分布和分配非常有用(但非必要),從而能夠正確度量劑量以最大化NIMELS優(yōu)點(diǎn)??偰芰糠植伎梢酝ㄟ^能量密度(焦耳/cm2)度量。如同在下文所述的,對(duì)于給定波長(zhǎng)光束,能量密度對(duì)于確定組織反應(yīng)是最重要的因素。一個(gè)NIMELS波長(zhǎng)的能量密度可以如下推導(dǎo)6)能量密度(焦耳/cm2)=激光輸出功率(瓦)*時(shí)間(秒)波束面積(cm2)7)能量密度(焦耳/cm2)=功率密度(W/cm2)*時(shí)間(秒)當(dāng)使用兩個(gè)NIMELS波長(zhǎng)時(shí),能量密度可以如下推導(dǎo)8)能量密度(焦耳/cm2)=激光(1)輸出功率(瓦)*時(shí)間(秒)波束面積(cm2)+激光(2)輸出功率(瓦)*時(shí)間(秒)波束面積(cm2)9)能量密度(焦耳/cm2)=功率密度(1)(W/cm2)*時(shí)間(秒)+功率密度(2)(W/cm2)*時(shí)間(秒)為了計(jì)算特定劑量的治療時(shí)間,用戶可以使用能量密度(J/cm2)或者能量(J),以及輸出功率(W)和波束面積(cm2),使用如下等式中的一者進(jìn)行計(jì)算10)治療時(shí)間(秒)=能量密度(J/cm2)/輸出功率密度(W/cm2)11)治療吋間(秒)=能量(J)/激光輸出功率(W)由于放射量計(jì)算(例如本實(shí)施例中所舉例的)rlj能非常繁寬,治療系統(tǒng)也可以包括計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù),存儲(chǔ)所有研究過的治療可能性和放射量。控制器中的計(jì)算機(jī)(放射量和參數(shù)計(jì)算器)通過基于上述公式的算法進(jìn)行預(yù)編程,從而任何操作員可以輕易在屏幕上提取數(shù)據(jù)和參數(shù),并且輸入附加的必要數(shù)據(jù)(例如光點(diǎn)尺寸、所需的總能量、各個(gè)波長(zhǎng)的時(shí)間和脈沖寬度、被輻射的組織、被輻射的細(xì)菌)以及任何其他必要信息,從而實(shí)現(xiàn)最佳治療效果的任何和所有算法以及計(jì)算可以通過放射量和參數(shù)計(jì)算器而產(chǎn)生,并且由此啟動(dòng)激光。下面的實(shí)施例描述了選定實(shí)驗(yàn),顯示了NIMELS方法在所述波長(zhǎng)下對(duì)各種常見的微生物的存活性的影響能力。實(shí)施例的微生物包括大腸桿菌K-12,抵抗多種藥物的大腸桿菌,金黃色葡萄球菌,抵抗甲氧西林的金黃色葡萄球菌,白色假絲酵母以及7Wc/Kp/^towrw6rM/w。總的來(lái)說,當(dāng)細(xì)菌培養(yǎng)基暴露于NIMELS激光時(shí),細(xì)菌殺死率(通過計(jì)算治療后培養(yǎng)基板上的群體形成單元或者CFU而度量)的范圍在93.7%(抵抗多藥物的大腸桿菌)至100%(所有其他細(xì)菌和真菌)之間。實(shí)施例II細(xì)菌方法體外大腸桿菌靶向型NIMELS治療參數(shù)下面的參數(shù)舉例說明了根據(jù)本發(fā)明的應(yīng)用到大腸桿菌的方法,其中最終溫度遠(yuǎn)低于本領(lǐng)域中造成熱損傷的溫度。A.大腸桿菌K-12的實(shí)驗(yàn)材料和方法大腸桿菌K12液體培養(yǎng)基生長(zhǎng)在LuriaBertani(LB)培養(yǎng)液(25g/L)中。培養(yǎng)皿包含35mL的LB培養(yǎng)液(25g/LLB,15g/L細(xì)菌瓊脂)。使用磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)對(duì)培養(yǎng)基進(jìn)行稀釋。所有方案和操作均使用無(wú)菌技術(shù)執(zhí)行。B.生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)從種子培養(yǎng)基物產(chǎn)生的多個(gè)50mLLB培養(yǎng)基被接種并且在37'C下生長(zhǎng)。第二天早晨,選擇最健康的培養(yǎng)物并且用于在37'C下接種5%至50mLLB中并且監(jiān)控O.D.600,每隔30至45分鐘即進(jìn)行測(cè)量,直到培養(yǎng)物處于靜止期。C.原種生產(chǎn)從對(duì)數(shù)期培養(yǎng)物(O.D.600大約為0.75)開始,10mL被置于4'C下。添加10mL的50X甘油并且將其分裝到20個(gè)冰瓶中,并且在液氮中速凍。然后將冰瓶?jī)?chǔ)存在-80匸下。D.液體培養(yǎng)物大腸桿菌K12的液體培養(yǎng)物如前所述的構(gòu)建。從傳代培養(yǎng)物中取出100UL的分量并且在PBS中連續(xù)稀釋到1:1200。該稀釋液可以在室溫下培養(yǎng)大約兩個(gè)小時(shí)或者直到?jīng)]有觀察到O.D.600進(jìn)一步增加,從而確保PBS懸浮液中的細(xì)胞達(dá)到靜態(tài)(生長(zhǎng)方面)而不會(huì)有顯著分裂,并且可以提取相對(duì)恒定數(shù)量的細(xì)胞進(jìn)行進(jìn)一步測(cè)試。一旦確定K12稀釋液處于靜態(tài),將2mL的該懸浮液提取到24個(gè)組織培養(yǎng)皿中的選定培養(yǎng)皿以在給定放射量參數(shù)下進(jìn)行選定的NIMELS實(shí)驗(yàn)。所述培養(yǎng)皿在室溫下培養(yǎng)直到可以使用(大約2個(gè)小時(shí))。在激光處理之后,從各個(gè)培養(yǎng)皿中取出100lil并且連續(xù)稀釋到1:1000,產(chǎn)生初始K12培養(yǎng)物的l:12xl05的最終稀釋液。各個(gè)最終稀釋液的3x200L分量一式三份被分別涂布到單獨(dú)的培養(yǎng)皿上。然后所述培養(yǎng)皿在37X:下培養(yǎng)大約16個(gè)小時(shí)。執(zhí)行人工菌落計(jì)數(shù)并且記錄。同吋拍攝各個(gè)培養(yǎng)皿的數(shù)字照片。對(duì)所有的金黃色葡萄球菌和白色念珠菌體外測(cè)試的NIMELS放射實(shí)驗(yàn)執(zhí)行類似的細(xì)胞培養(yǎng)和反應(yīng)動(dòng)力學(xué)方案。例如,白色念珠菌ATCC14053液體培養(yǎng)基在37'C下生長(zhǎng)在YM培養(yǎng)液(21g/L,Difco)中。標(biāo)準(zhǔn)化的懸浮液被提取到24個(gè)組織培養(yǎng)皿中的選定培養(yǎng)皿中。在激光治療之后,從各個(gè)培養(yǎng)皿中取出lOOliL并且順次稀釋到1:1000,產(chǎn)生初始培養(yǎng)基的l:5xl()S的最終稀釋液。各個(gè)最終稀釋液的3xlOOliL分量被分別噴灑到單獨(dú)的培養(yǎng)皿上。然后所述培養(yǎng)皿在37'C下培養(yǎng)大約16—20個(gè)小時(shí)。執(zhí)行并且記錄手動(dòng)的群體計(jì)數(shù)。同吋拍攝各個(gè)培養(yǎng)皿的數(shù)字照片。T.rubrumATCC52022液體培養(yǎng)基在37'C下生長(zhǎng)在胨-葡萄糖(PD)培養(yǎng)液中。標(biāo)準(zhǔn)化的懸浮液被提取到24個(gè)組織培養(yǎng)皿中的選定培養(yǎng)皿中。在激光治療之后,從各個(gè)培養(yǎng)皿中取出3x100PL分量并且被分別噴灑到單獨(dú)的培養(yǎng)皿上。然后所述培養(yǎng)皿在37'C下培養(yǎng)大約91個(gè)小時(shí)。在66個(gè)小時(shí)和91個(gè)小時(shí)的培養(yǎng)之后執(zhí)行并且記錄手動(dòng)的群體計(jì)數(shù)。所有的控制培養(yǎng)皿均生長(zhǎng)有機(jī)休,而100%的激光處理后的培養(yǎng)皿沒有生長(zhǎng)有機(jī)體。同時(shí)拍攝各個(gè)培養(yǎng)皿的數(shù)字照片。從室溫開始對(duì)PBS溶液進(jìn)行熱測(cè)試。在系統(tǒng)溫度升高到接近44'C的臨界閾值之前,在12分鐘的激光周期中可以使用IO瓦特的NIMELS激光能量。表II:體外NIMELS放射量的時(shí)間溫度測(cè)量<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>實(shí)施例III大腸桿菌的體外處理中NIMELS激光波長(zhǎng)930nm下的放射暈侑本實(shí)驗(yàn)顯示了NIMELS單波長(zhǎng)A-930nm針對(duì)大腸桿菌體外在對(duì)哺乳動(dòng)物組織的安全熱參數(shù)內(nèi)具有可量化的抗菌效果。體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,如果輸入單獨(dú)的930nm系統(tǒng)的總能量為5400J并且在25。/^以下時(shí)間滿足3056J/cr^的能量密度,仍然達(dá)到了100%的殺菌效果。表III:體外大腸桿菌耙向型亞熱NIMELS(入=930)放射量<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,在以下范圍內(nèi),單波長(zhǎng)X-930nm的能量針對(duì)體外金黃色葡萄球菌具有抗菌效果(對(duì)哺乳動(dòng)物組織的安全熱參數(shù)內(nèi))。同時(shí)可以相信,對(duì)于金黃色葡萄球菌和其他細(xì)菌,如果輸入系統(tǒng)的總能量為5400J并且在25%以下時(shí)間滿足3056J/cm2的能量密度,仍然能達(dá)到100%的殺菌效果。表IV:體外金黃色葡萄球菌靶向型亞熱NIMELS(入=930)放射量<table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,NIMELS單波長(zhǎng)入=930nm針對(duì)體外真菌(以及機(jī)會(huì)性人體病原體)白色念珠菌在對(duì)哺乳動(dòng)物組織的安全熱參數(shù)內(nèi)具有抗真菌效果。同時(shí)可以相信,對(duì)于金黃色葡萄球菌和其他細(xì)菌,如果輸入系統(tǒng)的總能量為5400J并且在25%以下時(shí)間滿足3056J/cm2的能量密度,仍然能達(dá)到100%的抗真菌效果。參考圖3。表V:體外白色念珠菌處理中低熱NIMELSU-930)放射量<table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>實(shí)施例IV體外NIMELS激光波長(zhǎng)870nm的放射量值體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,在870nm的單波長(zhǎng)下高達(dá)7200J的總能量以及4074J/cm2的能量密度和5.660W/cm2的功率密度下針對(duì)大腸桿菌沒有明顯的殺死效果。表VI:大腸桿菌研究——單波長(zhǎng)A-870nm<table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>使用單波長(zhǎng)X-870nm的輻射針對(duì)金黃色葡萄球菌也觀察到了相似結(jié)果。實(shí)施例V870nm和930nm光學(xué)能量之間的NIMELS獨(dú)特交替協(xié)同效果體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,當(dāng)兩個(gè)NIMELS波長(zhǎng)(X-870nm和930nm)交替時(shí)(870nm在930nm之前),兩個(gè)NIMELS波長(zhǎng)之間存在疊加效應(yīng)。870nmNIMELS波長(zhǎng)作為第一個(gè)輻射絕對(duì)增強(qiáng)了第二個(gè)930nmNIMELS波長(zhǎng)輻射的抗菌效果。體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,當(dāng)波長(zhǎng)按照交替方式組合時(shí)(870nm在930nm之前),這種協(xié)同效果(組合870nm波長(zhǎng)和930nm波長(zhǎng))允許930nm的光學(xué)能量降低到NIMELS100%大腸桿菌抗菌效果所需總能量和能景密度的大約1/3。體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還表明,如同等量的870nm光學(xué)能量在930nm能量之前以20%更高的功率密度被疊加到系統(tǒng),這種協(xié)同機(jī)制允許930nm光學(xué)能量(總能量和能量密度)降低至NIMELS100%大腸桿菌抗菌效果所需的總能量密度的大約1/2。表VII:采用交替NIMELS波長(zhǎng)時(shí)的大腸桿菌數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>這種協(xié)同能力對(duì)于人體組織安全非常重要,因?yàn)?30nm光學(xué)能量比870nm光學(xué)能量能夠以更快速度加熱系統(tǒng),并且對(duì)于哺乳動(dòng)物系統(tǒng)是有利的,因?yàn)樵谥委熤心軌虍a(chǎn)生盡可能少的熱量。同時(shí)可以相信,如果NIMELS光學(xué)能量(870nm和930nm)針對(duì)其他細(xì)菌按照上述方式進(jìn)行交替進(jìn)行輻射,同樣會(huì)基本達(dá)到100%的抗菌效果。體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還表明,當(dāng)輻射真菌吋兩個(gè)NIMELS波長(zhǎng)(870nm和930nm)交替(870nm在930nm之前)的情況下,兩個(gè)NIMELS波長(zhǎng)之間也存在疊加效應(yīng)。870nm的NIMELS波長(zhǎng)作為第一輻射數(shù)學(xué)上增強(qiáng)了第二的930nm的NIMELS波長(zhǎng)輻射的抗真菌效果。體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明(參考下表),如同等量的870nm光學(xué)能量在930nm能量之前以比滅菌效果所需的功率密度高20%的功率密度被疊加到系統(tǒng),這種協(xié)同機(jī)制允許930nm光學(xué)能量(總能量和能量密度)降低至NIMELS100%大腸桿菌抗菌效果所需的總能量密度的大約1/2。表VIII:利用交替NIMEL波長(zhǎng)輻射白色念珠菌的數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage48</column></row><table>這種協(xié)同能力對(duì)于人體組織安全非常重要,因?yàn)?30nm光學(xué)能量比870nm光學(xué)能量能夠以更快速度加熱系統(tǒng),并且對(duì)于哺乳動(dòng)物系統(tǒng)是有利的,因?yàn)樵谥委熤心軌虍a(chǎn)生盡可能少的熱量。同時(shí)可以相信,如果NIMELS光學(xué)能量(870nm和930nm)針對(duì)其他真菌按照上述方式進(jìn)行交替輻射,同樣會(huì)基本達(dá)到100%的抗真菌效果。實(shí)施例VI入=870nm和930nm光學(xué)能量之間的NIMELS獨(dú)特同時(shí)協(xié)同效果體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,當(dāng)兩個(gè)NIMELS波長(zhǎng)(870nm和930nm)同時(shí)使用吋(870nm結(jié)合930nm),兩個(gè)NIMELS波長(zhǎng)之間存在疊加效應(yīng)。870nmNIMELS和930nmNIMELS波長(zhǎng)進(jìn)行同時(shí)輻射絕對(duì)化增強(qiáng)了NIMELS系統(tǒng)的抗菌效果。體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明(例如參考下表IX和X),通過組合X-870nm和入=930nm(在此實(shí)施例中同吋使用)有效的將930nm光學(xué)能量和密度降低至根據(jù)本發(fā)明使用單個(gè)治療時(shí)所需的總能量和能量密度的大約一半。<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table>這種同時(shí)協(xié)同能力對(duì)于人體組織安全非常重要,因?yàn)?30nm光學(xué)能量比870nm光學(xué)能量能夠以更快速度加熱系統(tǒng),并且對(duì)于哺乳動(dòng)物系統(tǒng)是有利的,因?yàn)樵谥委熤心軌虍a(chǎn)生盡可能少的熱量。同時(shí)可以相信,如果NIMELS光學(xué)能量(870nm和930nm)針對(duì)其他細(xì)菌群體按照上述方式同時(shí)使用,同樣會(huì)基本達(dá)到100%的抗真菌效果。參考圖4和圖5。體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還表明,當(dāng)兩個(gè)NIMELS波長(zhǎng)(870nm和930nm)同吋使用在真菌上時(shí),兩個(gè)NIMELS波長(zhǎng)之間存在疊加效應(yīng)。870nm的NIMELS波長(zhǎng)和930nm的NIMELS波長(zhǎng)進(jìn)行同時(shí)輻射絕對(duì)增強(qiáng)了NIMELS系統(tǒng)的抗真菌效果。體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明(參考表X),當(dāng)兩個(gè)波長(zhǎng)按照并發(fā)方式組合在一起吋,這種協(xié)同效應(yīng)(將870nm波長(zhǎng)結(jié)合到930nm波長(zhǎng)進(jìn)行同吋輻射)允許930nm的光學(xué)能量降低到NIMELS100%白色念珠菌抗真菌效果所需的總能量和能量密度的大約1/2。表XI:組合NIMEL波長(zhǎng)的白色念珠菌數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>由此可以按照交替模式或者同時(shí)模式或者這些模式的任意組合而使用NIMELS波長(zhǎng)(870nrn和930nm)實(shí)現(xiàn)抗菌和抗真菌效果,從而降低入=930nm的暴露,該波長(zhǎng)與溫度升高緊密關(guān)聯(lián),由此可以最小化溫度升高。體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還表明,當(dāng)大腸桿菌按照下述參數(shù)(參考表)單獨(dú)通過控制波長(zhǎng)830nm進(jìn)行輻射吋,S30nm控制激光在12分鐘的輻射周期中產(chǎn)生零抗菌效果,在相同參數(shù)下930nm以最小NIMELS放射量達(dá)到了100%的抗菌和抗真菌效果。表XII:大腸桿菌單波長(zhǎng)A-830nm<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還表明,當(dāng)在熱安全放射量下施加吋,使用X-830nm結(jié)合入-930nm進(jìn)行輻射沒有疊加效應(yīng)。830nm控制波長(zhǎng)作為第一軺射在與第二930nm的NIMELS波長(zhǎng)產(chǎn)生協(xié)同抗菌效應(yīng)方面的效果遠(yuǎn)低于870nm的NIMELS波長(zhǎng)。表XII:替換為交替性830mn控制波長(zhǎng)輻射大腸桿菌的數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還表明,當(dāng)在熱安全放射量下施加吋,當(dāng)同時(shí)使用830nm波產(chǎn)和930nm波長(zhǎng)時(shí)具有更低的疊加效應(yīng)。事實(shí)上,體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,與商業(yè)可用的830nm與930nm的組合相比,當(dāng)870nm與930nm同吋組合吋達(dá)到100%的大腸桿菌抗菌效果所需總能量低17%,能量密度低17%,并且功率密度低17%。這同樣大大降低了在通過NIMELS波長(zhǎng)治療時(shí)對(duì)體內(nèi)系統(tǒng)的熱損傷。表XIV:替換為并發(fā)的830nm控制波長(zhǎng)的大腸桿菌數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table>細(xì)菌殺死量體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還表明,體外NIMELS激光系統(tǒng)對(duì)于包含2000000(2x106)集落形成單位(CFU)的大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的細(xì)菌溶液100%成功(在熱承受范圍內(nèi))。這相對(duì)于在lgm受感染的人類浪瘍組織樣本中通常所見的情況增長(zhǎng)了兩倍。Brown等人報(bào)告了75%的糖尿病患者中的微生物細(xì)胞都至少為100000CFU/gm,并且在37.5%的患者中,微生物細(xì)胞的量大于1000000(lx106)CFU(參考Brownetal"OstomyWoundManagement,401:47,issue10,2001)。熱參數(shù)體外數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)表明,NIMELS激光系統(tǒng)可以在人體組織的熱安全范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)100%的抗細(xì)菌和抗真菌效果。參考圖6。實(shí)施例VII更低溫度對(duì)NIMELS的效果Dewhirstetal"Internat.J.ofHyperthermia,19(3):267-294報(bào)告了更低溫度對(duì)細(xì)菌的效果。細(xì)菌的冷卻體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,通過在激光周期前在PBS中將細(xì)菌樣本的初始溫度改變至4C保持兩個(gè)小時(shí),通過NIMELS激光系統(tǒng)以任何目前可能產(chǎn)生的抗菌能量均不能實(shí)現(xiàn)光學(xué)抗菌效果。最可能的解釋是細(xì)菌細(xì)胞處于"新陳代謝停滯"并且在細(xì)胞中沒有發(fā)生活躍的新陳代謝的情況下不會(huì)產(chǎn)生或者產(chǎn)生極少的氧基。該數(shù)據(jù)表明NIMELS可能影響了目標(biāo)微生物的呼吸中心和細(xì)胞膜。推測(cè)的(但是未被采用,也并不限制本發(fā)明的范圍)機(jī)制是870nm的能量通過加速氧化磷酸化而影響細(xì)胞色素,而930nm能量破壞細(xì)胞膜并且由此產(chǎn)生與電子傳輸系統(tǒng)解耦合的純態(tài)氧活力,并且不允許末端02分子被減少。實(shí)施例VIIITRYCHOPHYTONRUBRUM表XV:交替波長(zhǎng)的NIMELS發(fā)癬菌測(cè)試<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>實(shí)驗(yàn)No.3,4,5=所有培養(yǎng)皿中100%殺死表XVII:NIMELS發(fā)癬菌——單個(gè)波長(zhǎng)<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>實(shí)驗(yàn)No,6,7=所有培養(yǎng)皿中100%殺死表XVIII:控制發(fā)癬菌——830nm/930nm交替<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>實(shí)驗(yàn)No.8-沒有效果實(shí)驗(yàn)No.9-100X殺死表XIX:使用入=830nra和930nm靶向體外發(fā)癬菌<table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>如上表xvm中描述的治療導(dǎo)致100%殺死。實(shí)施例IX甲癬治療評(píng)測(cè)該實(shí)施例顯示了醫(yī)師如何評(píng)測(cè)治療并且在評(píng)測(cè)中決定是否增加、減少或者繼續(xù)特定治療劑量、輻射模式。參考圖8,健康的甲板是堅(jiān)硬并且半透明的,并且由死亡角蛋白組成。甲板由甲周皮包圍,甲周皮由近端和側(cè)向指甲褶皺、甲下皮、以及指甲自由邊緣下方的區(qū)域組成。圖9顯示了典型的甲癬患者的指甲圖示,通過展現(xiàn)健康的指甲生長(zhǎng)而證實(shí)了治療的有效性。醫(yī)師應(yīng)當(dāng)理解,新生甲板的干凈并且"未受感染"部分(接近原生母體、甲上皮和甲弧影)不需要在后續(xù)治療中進(jìn)行輻射。因此,輻射點(diǎn)應(yīng)當(dāng)瞄準(zhǔn)仍然存在病原體的患病區(qū)域。在某些實(shí)施例中,受甲癬感染的指甲"更厚"(由于營(yíng)養(yǎng)不良生長(zhǎng))或者"著色"(由于真菌病毒產(chǎn)生的色度)(參考圖10)并且可能需要更長(zhǎng)的激光輻射時(shí)間(更高的能量密度)以穿透甲板到達(dá)甲床的受感染區(qū)域(無(wú)生母體和原生母體)以及在甲上皮下方長(zhǎng)出的指甲褶皺甲弧影。圖15是顯示根據(jù)本發(fā)明的方法治療的典型的甲真菌病患者的指甲外觀隨著時(shí)間改善的組合圖。如圖11所示,在具有并發(fā)的慢性甲溝炎的患者中,激光治療區(qū)域的"光點(diǎn)尺寸"應(yīng)當(dāng)被擴(kuò)大以覆蓋受感染的甲溝炎區(qū)域,從而確保指甲復(fù)合體的所有病原體感染區(qū)域能夠通過NIMELS激光治療。在某些情況下,甲癬患者可能具有被病原體感染的不同的分散指甲區(qū)域,在完全干凈的其他區(qū)域中甲板的健康部分仍然堅(jiān)硬并且半透明(參考圖11)。這可以為垂直或者水平模式并且可以到達(dá)并且超出在甲上皮下方長(zhǎng)出的甲弧影。在這些情況下,醫(yī)師可以理解,甲板的干凈并且"未受感染"部分不需要被輻射,并且光點(diǎn)尺寸和激光放射量應(yīng)當(dāng)相應(yīng)調(diào)節(jié)以進(jìn)行成功治療而不會(huì)損傷健康的指甲復(fù)合體的任何部分。并且,如果指甲的受感染部分的幾何形狀不能簡(jiǎn)單的通過"較小光點(diǎn)"而充分治療,健康的指甲部分可以通過用不透明材料覆蓋以允許更大的激光輻射點(diǎn)。實(shí)施例X組合激光輸出功率固定在3.0瓦的體內(nèi)NIMELS治療的互反相關(guān)級(jí)數(shù)分木斤("reciprocalprogressionanalysis):870NM禾卩930NM均為1.5W為了顯示在體內(nèi)治療中執(zhí)行的典型分析,下面的示例假定使用輸出功率為3W的激光以通過A=870和930nm發(fā)射能量。表XX:雙波長(zhǎng)入-870和930nm<table>tableseeoriginaldocumentpage56</column></row><table>在此情況下,Tn=409(能量密度)/功率密度。圖14顯示了給定光點(diǎn)尺寸(1.2—2.2cm直徑)的推導(dǎo)值。NIMELS治療的治療時(shí)間是通過在3.0瓦的激光輸出功率下將409J/cm2的能量密度除以功率密度而得出的。實(shí)施例XI激光輸出功率固定在3.0瓦且波長(zhǎng)為930NM的體內(nèi)NIMELS治療的互反相關(guān)級(jí)數(shù)分析為了顯示在體內(nèi)治療中執(zhí)行的典型分析,下面的示例假定使用輸出功率為3W的激光以通過A=930nm發(fā)射能量。表XX:單波長(zhǎng)入-930nm<table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table>在所觀測(cè)到的數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上(參考上表數(shù)據(jù)),我們發(fā)現(xiàn)Tn-205(能量密度)/功率密度。因此,在給定光點(diǎn)尺寸參數(shù)(1.2-2.2cm直徑)范圍內(nèi),NIMELS治療的治療時(shí)間可以簡(jiǎn)單的通過在3.0瓦的激光輸出功率下將205J/cm2的能量密度除以功率密度而得出的(參考圖13)。這種NIMELS放射量計(jì)算的新算法涉及基于同時(shí)(X=870nm和930nm一起)或者單獨(dú)使用930rnn波長(zhǎng)的能量傳遞的獨(dú)特波長(zhǎng)來(lái)定量抗細(xì)菌環(huán)境的己知和恒定的NIMELS閾值能量密度。因此,在NIMELS抗細(xì)菌治療中,這種(能量密度)量化方法可以被保存并且使用新的NIMELS因子(Tn)值以計(jì)算安全并且有效的放射量值的必要的拋物線型互反相關(guān)關(guān)聯(lián)。這種短暫且互反相關(guān)的放射量的NIMEL方法應(yīng)當(dāng)適于不同的激光輸出功率(1W-5W),條件是組織中的任何可量化的熱增長(zhǎng)、熱增長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)以及生物化學(xué)反應(yīng)被保持在任何不可逆的損傷閾值之下。實(shí)施例XII結(jié)合示例性醫(yī)療設(shè)備使用的NIMELS治療下面的實(shí)施例特別參考了圖16—22,顯示了如上所述的在醫(yī)療設(shè)備區(qū)域中應(yīng)用NIMEL技術(shù)。因此,所描述的實(shí)施例作為典型實(shí)施例。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解,可以設(shè)計(jì)采用核心的NIMEL方法的各種改變和替換。圖16顯示了NIMELS光學(xué)導(dǎo)管控制器的實(shí)施方案,包括傳遞裝置,配置為嵌入導(dǎo)管控制器的多個(gè)光纖,所述導(dǎo)管控制器在患者身上的導(dǎo)管入口周圍。圖17顯示了一個(gè)物理模型,該模型構(gòu)建為模擬圖16的實(shí)施方案。圖16和'17顯示了可連接的適配器,光纖束通過所述適配器嵌入可棄置的經(jīng)皮設(shè)各控制器,并且末梢連接到NIMEL激光系統(tǒng)。在各種依賴于經(jīng)皮設(shè)備尺寸的不同變化中,多個(gè)光纖朿按照環(huán)形(或者其他形狀)重疊模式而被嵌入,從而能夠?qū)?jīng)皮設(shè)備的穿皮傷口進(jìn)行輻射。根據(jù)本發(fā)明的該實(shí)施例,光纖在一端捆在一起,在此端光纖可以連接到NIMELS激光系統(tǒng),并且在另一端未被約束以向外散開形成發(fā)散狀,從而以所需的模式包埋經(jīng)皮設(shè)備控制器繃帶中。圖18顯示了類似于圖16的NIMELS光學(xué)導(dǎo)管控制器的下側(cè)。圖19顯示了去除了光纖的根據(jù)圖18的物理模型。圖18和19顯示了光纖陣列輻射經(jīng)皮設(shè)備控制器的穿皮傷口。適配器承載光纖被捆扎的一端,并且連接到NIMELS激光系統(tǒng)。光纖可以傳輸NIMEL能量到整個(gè)經(jīng)皮設(shè)備控制器上的各種不同位置以及經(jīng)皮設(shè)備自身。光纖線纜可以包括多個(gè)光纖,各個(gè)光纖單獨(dú)終止于經(jīng)皮設(shè)備控制器中及其周圍以及經(jīng)皮設(shè)備自身的多個(gè)目標(biāo)點(diǎn)中的一點(diǎn)。其中可以包括梯步或者Bragg級(jí)光纖用于經(jīng)皮設(shè)備的內(nèi)部腔壁輻射。可替換地,光纖可以單獨(dú)的終止于整個(gè)設(shè)備上的所需位置(例如均勻間隔)以均勻照射經(jīng)皮設(shè)備控制器的區(qū)域。圖20是根據(jù)本發(fā)明的NIMELS光學(xué)微生物導(dǎo)管控制器的原型側(cè)視圖。圖21是圖20所示的原型圖的補(bǔ)充圖示。圖20和圖21顯示了輻射散布繃帶或者光學(xué)經(jīng)皮設(shè)備控制器以作為受感染的經(jīng)皮設(shè)備的附加治療或者防止經(jīng)皮設(shè)備的感染和移殖??商鎿Q的,該設(shè)備包括柔性照射器以對(duì)經(jīng)皮設(shè)備控制器和/或經(jīng)皮設(shè)各自身進(jìn)行外部和內(nèi)部光治療。所述照射器可以形成為嵌入或者纏繞在經(jīng)皮設(shè)備控制器和/或經(jīng)皮身邊自身內(nèi)部或者周圍。在另一種配置中,所述照射器可以主動(dòng)或者被動(dòng)的冷卻從而穿皮傷口、皮膚和域設(shè)備自身保持低于所需溫度。并且,穿皮設(shè)備控制器可以提供柔性帶以允許設(shè)備固定在所需身體表面,以便對(duì)經(jīng)皮設(shè)備進(jìn)行充分定位和照射。光學(xué)經(jīng)皮設(shè)備控制器可以被設(shè)計(jì)為(或者配置為)緊緊纏繞在導(dǎo)管或者非導(dǎo)管經(jīng)皮設(shè)各周圍,提供吋間周期延長(zhǎng)的擴(kuò)大的抗菌環(huán)境(通過NIMELS能量)。圖22是根據(jù)本發(fā)明的NIMELS光學(xué)微生物導(dǎo)管控制器的進(jìn)一步圖示。如前所述,根據(jù)本發(fā)明使用的傳遞裝置可以采用光纖之外的形式。例如,在某些實(shí)施例中可以使用空腔波導(dǎo)作為傳遞裝置。基于應(yīng)用點(diǎn)的需求可以采用其他尺寸和形狀的傳遞裝置,例如圖2中的裝置14。在示例性實(shí)施方案中,傳遞裝置14可以配置為光學(xué)輻射的自由空間或者自由波束應(yīng)用,例如利用在本文描述的NIMELS波長(zhǎng)下通過組織的可用傳輸。例如,在930nm(以及相似地可利用870nm)下,施加的光學(xué)輻射可以穿入患者組織lcm或者史多。這些實(shí)施方案可以特別適合于結(jié)合下述的體內(nèi)醫(yī)療設(shè)備使用??梢允褂眠m當(dāng)?shù)男?zhǔn)和/或孔徑止栓(aperturestop)光學(xué)元件。因此,本發(fā)明的NIMELS技術(shù)的應(yīng)用可以結(jié)合醫(yī)療設(shè)備使用,包括但不限于IV導(dǎo)管例如PICC點(diǎn),中央靜脈(CV)線、動(dòng)脈導(dǎo)管、外圍導(dǎo)管、透析導(dǎo)管、外部固定針腳、腹膜透析導(dǎo)管、硬腦膜導(dǎo)管、胸管、進(jìn)食管,如圖13所示。實(shí)施例XIII體外安全測(cè)試——哺乳動(dòng)物細(xì)胞使用傳統(tǒng)老鼠3T3纖維母細(xì)胞以確定哺乳動(dòng)物細(xì)胞是否被NIMELS激光治療所損傷。包含標(biāo)準(zhǔn)量的纖維母細(xì)胞的治療培養(yǎng)皿被暴露于NIMELS激光;包含相同量的纖維母細(xì)胞的控制培養(yǎng)皿被保持在室溫下持續(xù)激光治療吋間。在治療后,允許細(xì)胞粘附到其培養(yǎng)皿,在37'C恒溫箱中保持3個(gè)小時(shí)。然后從培養(yǎng)皿中提取細(xì)胞并且檢査組織和活性。盡管在治療后的纖維母細(xì)胞中觀察到了形態(tài)變化,治療后的和控制培養(yǎng)皿的活性沒有表現(xiàn)出明顯差異。該結(jié)果表明細(xì)胞損傷(形態(tài)變化所表現(xiàn)出來(lái)的)并未影響細(xì)胞活性。進(jìn)行了另一項(xiàng)體外研究以測(cè)試當(dāng)暴露于對(duì)體外細(xì)菌而言致命的NIMELS激光放射量時(shí),對(duì)老鼠3T3纖維母細(xì)胞組織的熱安全和光安全。纖維母細(xì)胞被注入500000CFU的大腸桿菌K-12。這種"受感染"樣本通過由前述研究(參考上文)證實(shí)的對(duì)細(xì)菌致命的激光放射量來(lái)處理。在處理之后三個(gè)小吋,這些纖維母細(xì)胞在形狀和形態(tài)方面均表現(xiàn)為具有活性。在處理后16個(gè)小時(shí)進(jìn)行的培養(yǎng)中,在標(biāo)準(zhǔn)瓊脂和哺乳動(dòng)物生長(zhǎng)血清介質(zhì)中沒有細(xì)菌生長(zhǎng)。實(shí)施例XIV體內(nèi)安全測(cè)試一哺乳動(dòng)物細(xì)胞基于體外結(jié)果,進(jìn)行了對(duì)老鼠的研究以確定在動(dòng)物模型中這些波長(zhǎng)的NomirNIMELS激光的安全性。使用NIMELS激光在FVB(Friend白血病病毒B變種)老鼠種系上進(jìn)行了示范的放射量研究。使用了六組老鼠,每組四只老鼠。其中包括激光強(qiáng)度測(cè)試、能量級(jí)別測(cè)試、功率密度(PD)測(cè)試、暴露時(shí)間和光點(diǎn)尺寸測(cè)試。在研究當(dāng)日(第0天)對(duì)老鼠進(jìn)行觀察,并且在第1天和第2天進(jìn)行后續(xù)觀察。老鼠在第2天被處死,制備激光暴露區(qū)域的切片以通過石蠟包埋之后由蘇木精和曙紅(H&E)染色而進(jìn)行組織學(xué)檢査。造成動(dòng)物中發(fā)生的所有動(dòng)物死亡、嚴(yán)重病態(tài)以及皮膚可見傷口的能量(范圍888—3034J)、功率密度(范圍2.04-3.82)級(jí)別或者曝光時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過根據(jù)本發(fā)明對(duì)哺乳動(dòng)物使用的量。使用顯微鏡對(duì)34個(gè)樣本進(jìn)行了研究。所有這些樣本均來(lái)自于在初始治療中存活并且通過了觀察期的動(dòng)物。組織學(xué)表明,34個(gè)樣本中的28個(gè)沒有顯示出組織學(xué)異常,其中6個(gè)為對(duì)照,并且22個(gè)暴露于360J至1776J的激光能量和1.02至2.72的PD。六個(gè)樣本表現(xiàn)出陽(yáng)性組織學(xué),其中三個(gè)暴露于遠(yuǎn)大于750J(范圍從1332J至1998J)的激光能量。其余的三個(gè)中,其中--個(gè)暴露亍特別高的功率密設(shè)(PD3.82,444J)并且一個(gè)經(jīng)受大大延長(zhǎng)的暴露時(shí)間(930nm、750J下4分鐘暴露)。在剩下的樣本中,暴露因子在對(duì)人類使用的范圍內(nèi)。組織學(xué)變化強(qiáng)度被仔細(xì)記錄。值得注意的是,在記錄到組織學(xué)變化的樣本中,即使是經(jīng)受極端暴露的樣本,沒有一例向皮下延伸到皮下的肌肉層以及之下。這些變化均特別集中于表層,穿入深度小于卯微米。觀測(cè)到的表面潰瘍僅在仔細(xì)的顯微鏡觀察之后才能識(shí)別并且直徑小于60微米,深度小于40微米。因此,所有變化被認(rèn)為是細(xì)微的并且不會(huì)帶來(lái)臨床后果。所使用的能量級(jí)別(焦耳)與負(fù)面效應(yīng)之間觀察到了強(qiáng)烈的關(guān)聯(lián)性,其中隨著J級(jí)別升髙,所有事件的數(shù)量和強(qiáng)度均提高。一個(gè)例外情況是,當(dāng)使用750J或者更低的激光能量時(shí),沒有觀察到顯著的負(fù)面結(jié)果。僅在一個(gè)動(dòng)物中在750J下觀察到了某些皮膚傷口現(xiàn)象,該情況是在^^t暴露時(shí)間延長(zhǎng)到通常對(duì)哺乳動(dòng)物(例如人類)使用的時(shí)間的兩倍時(shí)發(fā)生的。該研究表明對(duì)于大多數(shù)動(dòng)物而言對(duì)皮膚及其下部組織沒有明顯傷害。嚴(yán)重病態(tài)情況僅限于對(duì)其采用了非常高的能量級(jí)別的動(dòng)物。所有嚴(yán)重負(fù)面結(jié)果的數(shù)量和強(qiáng)度均與暴露強(qiáng)度有關(guān),所有這些情況均在使用的物理參數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過預(yù)期人類使用參數(shù)時(shí)發(fā)生。在很大范圍的參數(shù)內(nèi)均遇到了陽(yáng)性組織學(xué)發(fā)現(xiàn),并且在采用更高能量級(jí)別或者更高功率密度時(shí)明顯更加顯著。最重要的是,當(dāng)采用的級(jí)別在哺乳動(dòng)物預(yù)期使用范圍內(nèi)時(shí),這些發(fā)現(xiàn)為正常的,或者即使異常,也均是非常微弱,僅在通過仔細(xì)的顯微鏡觀測(cè)之后才能發(fā)現(xiàn)。該硏究強(qiáng)調(diào)了不僅需要監(jiān)視釆用的能量級(jí)別a),而且還需要保持適當(dāng)?shù)谋┞稌r(shí)間和激光波束光點(diǎn)尺寸控制,二者均會(huì)顯著影響功率密度(PD)。實(shí)施例xv體內(nèi)安全測(cè)試一人類患者在體外纖維母細(xì)胞研究之后,發(fā)明人對(duì)自己進(jìn)行了放射量滴定以確定能量和暴露吋間的安全最大級(jí)別,即能夠傳遞至人體皮膚組織而不會(huì)燒傷或者損傷受輻射的組織。發(fā)明者使用的方法是通過NIMELS激光按照不同時(shí)間長(zhǎng)度和功率設(shè)定而輻射其大腳趾。自暴露實(shí)驗(yàn)的結(jié)果描述如下<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>對(duì)時(shí)間/溫度評(píng)估進(jìn)行繪圖以確保這些激光能量在人體皮膚組織上的熱安全性(數(shù)據(jù)未顯示)。在一個(gè)激光程序中,他將其大腳趾同時(shí)暴露于870nm和930nm高達(dá)233秒,同時(shí)通過激光紅外線熱測(cè)量?jī)x測(cè)量腳趾表面溫度。他發(fā)現(xiàn)使用上述放射量,在37.5X:的表面溫度下,一起使用870nm和930nm且組合功率密度為1.70W/cm2時(shí),產(chǎn)生痛感,關(guān)閉激光。在第二個(gè)激光程序中,他將大腳趾暴露于930nm高達(dá)142秒,同時(shí)再次通過激光紅外線熱測(cè)量?jī)x測(cè)量腳趾表面溫度。他發(fā)現(xiàn)在36'C的表面溫度下,在利用930nm以1.70W/cr^的功率密度進(jìn)行輻射時(shí),產(chǎn)生痛感,關(guān)閉激光。實(shí)施例XVI體內(nèi)安全性測(cè)試——受限臨床示范研究在上述實(shí)驗(yàn)之后,另外的具有足部甲真菌病的患者被治療。這些患者均是免費(fèi)的志愿者,提供了簽字的告知協(xié)議書。該受限示范研究的主耍目的是實(shí)現(xiàn)與NIMELS激光設(shè)備獲得體外真菌凈化相同級(jí)別的體內(nèi)真菌凈化。我們還決定應(yīng)用在發(fā)明者自暴露實(shí)驗(yàn)中他所有忍受的最大的吋間暴露和溫度限制。在高度受控和監(jiān)視的環(huán)境中,對(duì)各個(gè)對(duì)象進(jìn)行了三至五個(gè)激光暴露程序。征集了四個(gè)對(duì)象并且經(jīng)受了治療。對(duì)象提供了簽字的告知協(xié)議書,并未接受補(bǔ)償,并且被告知他們可以在任何時(shí)候退出,即使在某個(gè)程序進(jìn)行中也可以。第一個(gè)對(duì)象治療使用的放射量與本發(fā)明者自暴露(上文所述)所使用的放射量相同。指甲表面上的溫度參數(shù)也與本發(fā)明者自暴露吋觀察到的溫度等同。被治療的腳趾顯示出顯著降低的足癬和指甲床周圍的起皮現(xiàn)象(scaling),這表明對(duì)作為真菌聚集體的指甲殼產(chǎn)生了凈化作用。對(duì)照指甲通過橫切組織銼進(jìn)行刮削,并且削片被保存在培養(yǎng)皿中的真菌介質(zhì)中。被治療的指甲也被刮削并且按照完全相同的方式保存。為了培養(yǎng)指甲削片,準(zhǔn)備具有如下添加物的Sabouraud葡萄糖瓊脂(2%葡萄糖)介質(zhì)氯霉素(0.04mg/ml),用于進(jìn)行一般真菌測(cè)試;氯霉素(0.04mg/ml)和放線酮(0.4g/ml),其選擇性用于皮膚真菌;氯霉素(0.04mg/ml)和灰黃霉素(20ug/ml),作為真菌生長(zhǎng)的陰性對(duì)照。治療#1和治療#2(在治療井1之后三天進(jìn)行)的九天真菌結(jié)果是--樣的,在對(duì)照腳趾培養(yǎng)皿上生長(zhǎng)了皮膚真菌,而在受治療的腳趾培養(yǎng)皿上沒有生長(zhǎng)皮膚真菌。受治療的培養(yǎng)皿沒有表現(xiàn)出任何生長(zhǎng),而未治療的對(duì)照培養(yǎng)皿表現(xiàn)出明顯生長(zhǎng)。第一個(gè)對(duì)象被跟蹤120天,并且在相同的方案下接受了四次治療。圖15顯示了預(yù)治療、治療60天后治療以及治療80天后和治療120天后腳趾的對(duì)比。明顯地,健康并且未受感染的指甲殼覆蓋了50%的指甲區(qū)域并且在120天后從健康的表皮開始生長(zhǎng)。盡管在此描述了某些實(shí)施例,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解,本發(fā)明的方法、系統(tǒng)和設(shè)備可以實(shí)施為其他特定形式而不背離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)。因此這些實(shí)施例在各個(gè)方面均應(yīng)被認(rèn)為是示例性的而非限制性的。權(quán)利要求1.一種降低目標(biāo)點(diǎn)的生物污染物水平而不會(huì)對(duì)生物部分產(chǎn)生不可耐受的負(fù)面影響的方法,包括步驟在NIMELS放射量下通過具有從大約905nm至大約945nm波長(zhǎng)的光學(xué)輻射對(duì)目標(biāo)點(diǎn)進(jìn)行輻射。2.—種降低目標(biāo)點(diǎn)的生物污染物水平而不會(huì)對(duì)生物部分產(chǎn)生不可耐受的負(fù)面影響的方法,包括步驟在NIMELS放射量下通過具有從大約925nm至大約935nm波長(zhǎng)的光學(xué)輻射對(duì)目標(biāo)點(diǎn)進(jìn)行輻射。3.—種降低目標(biāo)點(diǎn)的生物污染物水平而不會(huì)對(duì)生物部分產(chǎn)生負(fù)面影響的方法,包括步驟(a)在NIMELS放射量下通過具有從大約850nm至卯Onm波長(zhǎng)的光學(xué)輻射對(duì)目標(biāo)點(diǎn)進(jìn)行輻射;以及(b)通過具有從大約卯5nm至950nm波長(zhǎng)的第二光學(xué)輻射對(duì)目標(biāo)點(diǎn)進(jìn)行輻射。4.一種降低目標(biāo)點(diǎn)的生物污染物水平而不會(huì)對(duì)生物部分產(chǎn)生負(fù)面影響的方法,包括步驟(a)在NIMELS放射量下通過具有從大約865nm至875nm波長(zhǎng)的光學(xué)輻射對(duì)目標(biāo)點(diǎn)進(jìn)行輻射以及(b)通過具有從大約925nm至935nm波長(zhǎng)的第二光學(xué)輻射對(duì)目標(biāo)點(diǎn)進(jìn)行輻射。5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一者所述的方法,其中所述生物污染物選自細(xì)菌、真菌、霉菌、支原體、原生動(dòng)物、朊病毒、寄生蟲、病毒組成的組。6.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一者所述的方法,其中所述生物污染物選自由發(fā)癬菌(7h'c/70/7/^o")、小孢子菌(Afjcras;OA"MW)、表皮癬菌CE/z'cfeA7no//9/tow)、念珠菌(Cfl"(izVab)、小帚樣霉菌(iSco/w/a"'o/w/s6rev/ca//j)、鐮刀霉(F"jflA7'w/wspp.)、曲霉G4s/eA^'〃wjspp.)、鏈格菌G4/te/""aA7'a)、頂孢霉(y4cre/no"/w/w)、5"qyfa/fcftVH'w加以及iSc>^a//d!>H'ww/^a//m//w鄉(xiāng)且成的組。7.根據(jù)權(quán)利耍求1至4中任何一者所述的方法,其屮所述生物污染物為發(fā)癬菌。8.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一者所述的方法,其中所述生物污染物為大腸桿菌。9.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一者所述的方法,其中所述生物污染物為葡萄球菌。10.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一者所述的方法,其中所述生物污染物為念珠菌。11.根據(jù)權(quán)利要求.3或者4所述的方法,其中所述步驟(a)和(b)獨(dú)立進(jìn)行。12.根據(jù)權(quán)利要求3或者4所述的方法,其中所述步驟(a)和(b)順次進(jìn)行。13.根據(jù)權(quán)利要求3或者4所述的方法,其中所述步驟(a)和(b)基本同吋進(jìn)行。14.根據(jù)權(quán)利要求1或者2中任何一者所述的方法,其中所述光學(xué)輻射在從大約50至大約300秒的時(shí)間(Tn)內(nèi)提供。15.根據(jù)權(quán)利要求1或者2中任何一者所述的方法,其中所述光學(xué)輻射在從大約75至大約200秒的時(shí)間(Tn)內(nèi)提供。16.根據(jù)權(quán)利要求l或者2中任何一者所述的方法,其屮所述光學(xué)飽射在從大約IOO至大約150秒的吋間(Tn)內(nèi)提供。17.根據(jù)權(quán)利要求1或者3中任何一者所述的方法,其中所述光學(xué)輻射在從大約100至大約450秒的時(shí)間(Tn)內(nèi)提供。18.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一者所述的方法,其中所述NIMELS放射量提供了從大約100J/cm2至大約500J/cm2的能量密度。19.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一者所述的方法,其中所述NIMELS放射量提供了從大約175J/cm2至大約300J/cm2的能量密度。20.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一者所述的方法,其中所述NIMELS放射量提供了從大約200J/cm'至大約250J/cr^的能量密度。21.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一者所述的方法,其中所述NIMELS放射量提供了從大約300J/c^至大約700JA^的能量密度。22.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一者所述的方法,其中所述NIMELS放射量提供了從大約300J/ci^至大約500J/a^的能量密度。23.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一者所述的方法,其中所述NIMELS放射量提供了從大約300J/ci^'至大約450J/cm2的能量密度。24.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任何一者所述的方法,其中所述目標(biāo)點(diǎn)包括醫(yī)療設(shè)備。25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法,其進(jìn)一步包括通過一個(gè)或者多個(gè)光纖傳遞光學(xué)輻射至所述目標(biāo)點(diǎn)。26.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法,其進(jìn)一步包括通過空腔波導(dǎo)傳遞光學(xué)輻射至所述目標(biāo)點(diǎn)。27.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法,其進(jìn)一步包括通過自由波束傳輸而傳遞光學(xué)輻射至所述目標(biāo)點(diǎn)。28.—種系統(tǒng),包括光學(xué)輻射生成設(shè)備,配置為產(chǎn)生基本在從大約850nm至大約900nm的第一波長(zhǎng)范圍內(nèi)和/或具有從大約卯5nm至大約950nm波長(zhǎng)的第二光學(xué)輻射范圍的光學(xué)輻射;傳遞裝置,用于將所述光學(xué)輻射傳輸通過應(yīng)用區(qū)域以及控制器,可操作的連接到所述光學(xué)輻射生成設(shè)備,用于控制傳輸通過所述應(yīng)用區(qū)域的輻射劑量,從而每單位面積傳輸?shù)妮椛涞墓β拭芏鹊臅r(shí)間積分低于NIMELS放射量的預(yù)定閾值。29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的治療系統(tǒng),其中所述光學(xué)輻射源包括至少一個(gè)激光器,其配置為產(chǎn)生所述第一波長(zhǎng)范圍內(nèi)和/或第二波長(zhǎng)范圍內(nèi)的輻射。30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的治療系統(tǒng),其中所述至少一個(gè)激光器包括激光二極管,其配置為產(chǎn)生近紅外區(qū)域內(nèi)的輸出。31.根據(jù)權(quán)利要求29所述的治療系統(tǒng),其中所述激光二極管包括半導(dǎo)體材料,所述半導(dǎo)體材料選自InxGai.xAs、GaAsNxPx、AlxGai.xAs以及(AlxGai.x)yIni.yAs組成的組,用于產(chǎn)生所述第一波長(zhǎng)范圍和/或第二波長(zhǎng)范圍內(nèi)的輻射。32.根據(jù)權(quán)利要求28所述的治療系統(tǒng),其中所述光學(xué)輻射具有所需的相干性程度。33.根據(jù)權(quán)利要求28所述的治療系統(tǒng),其中所述控制器配置為控制所述輻射為一系列輻射脈沖。34.根據(jù)權(quán)利要求28所述的治療系統(tǒng),其中所述控制器進(jìn)一步配置為控制所述輻射脈沖的強(qiáng)度。35.根據(jù)權(quán)利要求28所述的治療系統(tǒng),其中所述控制器進(jìn)一步配置為控制所述輻射脈沖的時(shí)序?qū)挾取?6.根據(jù)權(quán)利要求28所述的治療系統(tǒng),其中所述控制器進(jìn)一步適合于控制所述輻射脈沖的重復(fù)速率。37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的治療系統(tǒng),其中所述控制器進(jìn)一步配置為控制所述輻射脈沖的強(qiáng)度。38.根據(jù)權(quán)利要求36所述的治療系統(tǒng),其中所述控制器進(jìn)一步配置為控制所述輻射脈沖的時(shí)序?qū)挾取?9.根據(jù)權(quán)利要求28所述的治療系統(tǒng),其中所述控制器被預(yù)編程以控制所述光學(xué)輻射生成設(shè)備以通過應(yīng)用表面?zhèn)鬟f預(yù)定劑量的輻射至治療點(diǎn)。40.根據(jù)權(quán)利要求28所述的治療系統(tǒng),其中所述控制器包括放射量計(jì)算器,所述放射量計(jì)算器被預(yù)編程以基于治療點(diǎn)的解剖學(xué)數(shù)據(jù)而計(jì)算所述治療點(diǎn)的治療所需劑量。41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的治療系統(tǒng),其中所述放射量計(jì)算器進(jìn)一步包括成像系統(tǒng),用于對(duì)所述治療點(diǎn)進(jìn)行成像并且產(chǎn)生所述治療點(diǎn)的解剖學(xué)數(shù)據(jù)。42.根據(jù)權(quán)利要求40所述的治療系統(tǒng),其中所述治療點(diǎn)是病灶并且所述解剖學(xué)數(shù)據(jù)包括所述病灶的尺寸、類型和深度。43.根據(jù)權(quán)利要求28所述的治療系統(tǒng),其中所述光學(xué)輻射被選擇為在所述光學(xué)輻射入射的治療點(diǎn)處的患者組織(體內(nèi))中產(chǎn)生活性氧。44.根據(jù)權(quán)利要求28所述的治療系統(tǒng),其中所述傳遞裝置包括一個(gè)或者多個(gè)光纖,所述光纖配置為接收來(lái)自所述光學(xué)輻射生成設(shè)各的貓射并且傳遞所述輻射至置于患者組織(體內(nèi))中的醫(yī)療設(shè)備。45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的治療系統(tǒng),其中所述一個(gè)或者多個(gè)光纖包括多個(gè)光纖,一端配置為在所述醫(yī)療設(shè)備的光學(xué)傳輸范圍內(nèi)的某個(gè)位置插入患者組織,其中所述輻射可以按照NIMELS放射量傳遞至所述醫(yī)療設(shè)備周圍的組織。46.根據(jù)權(quán)利耍求44所述的治療系統(tǒng),其中所述醫(yī)療設(shè)備是支架。47.根據(jù)權(quán)利要求44所述的治療系統(tǒng),其中所述醫(yī)療設(shè)備是人造關(guān)節(jié)。48.根據(jù)權(quán)利要求44所述的治療系統(tǒng),其中所述醫(yī)療設(shè)備是導(dǎo)管。49.根據(jù)權(quán)利要求44所述的治療系統(tǒng),其中所述醫(yī)療設(shè)各選自IV導(dǎo)宵、中央靜脈線路、動(dòng)脈導(dǎo)管、外圍導(dǎo)管、透析導(dǎo)管、外部固定器針腳(externalfixatorpin)、腹膜透析導(dǎo)管、硬腦膜導(dǎo)管、胸管以及進(jìn)食管組成的組。50.根據(jù)權(quán)利要求44所述的治療系統(tǒng),其中所述傳遞裝置包括置于導(dǎo)管內(nèi)的光纖,其中所述治療系統(tǒng)配置為在所述導(dǎo)管置于患者組織內(nèi)時(shí)抑制或者防止導(dǎo)管內(nèi)腔上產(chǎn)生生物膜。51.根據(jù)權(quán)利要求28所述的治療系統(tǒng),其中所述傳遞裝置包括空腔波導(dǎo)。52.根據(jù)權(quán)利要求28所述的治療系統(tǒng),其中所述傳遞裝置包括自由波朿光學(xué)系統(tǒng)。53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的治療系統(tǒng),其中所述傳遞裝置包括一個(gè)或者多個(gè)校準(zhǔn)透鏡用于從光學(xué)輻射生成設(shè)備接收光學(xué)輻射并且發(fā)送所述光學(xué)輻射至應(yīng)用區(qū)域。全文摘要公開了用于近紅外滅菌激光器系統(tǒng)(NIMELS)的方法、系統(tǒng)和設(shè)備,包括與醫(yī)療設(shè)備結(jié)合的應(yīng)用。所述醫(yī)療設(shè)備可以體內(nèi)留置。適當(dāng)?shù)尼t(yī)療設(shè)備包括導(dǎo)管、支架、人造關(guān)節(jié)等等。NIMELS方法、系統(tǒng)和設(shè)備可以應(yīng)用一定波長(zhǎng)的近紅外輻射能量和放射量,能夠損傷生物污染物例如真菌而不會(huì)對(duì)除了目標(biāo)生物污染物之外的生物部分引起與本領(lǐng)域常規(guī)方法相關(guān)的不可耐受的風(fēng)險(xiǎn)和/或負(fù)面效應(yīng)(例如喪失活性或者熱分解)。包括激光二極管在內(nèi)的激光器可以作為一個(gè)或者多個(gè)光源。傳遞裝置可以用于將所述光源產(chǎn)生的光學(xué)輻射傳遞到應(yīng)用區(qū)域,所述應(yīng)用區(qū)域可以包括患者組織。示例性實(shí)施方案利用適當(dāng)NIMELS放射量下850nm-900nm和/或905nm-945nm范圍內(nèi)的光源。文檔編號(hào)A61N5/06GK101355983SQ200680035829公開日2009年1月28日申請(qǐng)日期2006年8月3日優(yōu)先權(quán)日2005年8月3日發(fā)明者E·伯恩斯泰因申請(qǐng)人:諾密爾醫(yī)藥技術(shù)公司