專利名稱：：使用角質(zhì)層刺穿裝置治療痤瘡的方法使用角質(zhì)層刺穿裝置治療痤瘡的方法
背景技術(shù)：
：用于將活性劑通過皮膚全身性給藥的裝置已經(jīng)得到了應(yīng)用，否則不得不進(jìn)行靜脈內(nèi)給藥。具體地說，由于它們能使使用者保持藥物遞送的平穩(wěn)狀態(tài)，活性劑的透皮給藥(包括遞送煙堿、東莨菪堿、硝化甘油、雌激素和各種鎮(zhèn)痛劑的藥膏)非常普遍。各種裝置也已用于單劑量投藥或?qū)碜哉系K膜(如皮膚)的生物學(xué)流體進(jìn)行取樣。這樣的裝置包括那些刺穿皮膚、從而打破由皮膚所提供的障礙的裝置。在這樣的穿孔類系統(tǒng)中，也可以用針將全身性藥物遞送至皮膚層中或皮膚層下。美國專利號5,879,326，6,132,755和6,743,211中公開了這樣的投藥系統(tǒng)的實(shí)例。本發(fā)明涉及用于例如治療如痤瘡的皮膚病的裝置和/或該裝置的使用。發(fā)明概述在一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種使用一種裝置治療一種皮膚病的方法。在一種實(shí)施方式中，所述裝置包括(i)一個(gè)具有皮膚接觸表面和該表面上具有多個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起的微凸起元件，以及(ii)用于治療所述皮膚病的組合物，其中所述方法包括用所述微凸起元件刺穿所述皮膚的角質(zhì)層并將所述組合物由所述裝置施加于所述皮膚。在一個(gè)方面，本發(fā)明涉及在需要這種治療的情況下用包括具有與皮膚接觸的微凸起表面以及該表面上具有多個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起的微凸起元件的角質(zhì)層刺穿裝置通過刺穿皮膚角質(zhì)層治療痤瘡的方法。在一個(gè)方面，本發(fā)明涉及用角質(zhì)層刺穿裝置通過刺穿丘疹從丘疹中除膿的方法，所述裝置包括具有與皮膚接觸的微凸起表面以及該表面上具有多個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起的微凸起元件。在一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種裝置，所述裝置包括(i)具有與皮膚接觸的微凸起表面以及該表面上具有多個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起的微凸起元件，以及(ii)包含一種活性劑(諸如抗痤瘡劑、變色素劑、抗衰老劑、消斑劑、消炎劑、抗菌劑、抗氧化劑、免疫抑制劑、免疫刺激劑、生發(fā)劑、毛發(fā)生長抑制劑、傷口愈合劑、麻醉劑、止痛劑或肉毒桿菌毒素)的組合物。在一個(gè)方面，本發(fā)明涉及一種包括具有與皮膚接觸的微凸起表面以及該表面上具有多個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起的微凸起元件的角質(zhì)層刺穿裝置，所述裝置在與皮膚接觸時(shí)適于在所述皮膚表面?zhèn)认蛞苿铀鑫⑼蛊鹪?。?cè)向移動包括但不限于直線運(yùn)動和轉(zhuǎn)動。在一個(gè)方面，本發(fā)明涉及在需要這種治療的情況下，用包含至少一個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起和一個(gè)基本包圍所述至少一個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起的可壓縮蓋的角質(zhì)層刺穿裝置通過刺穿所述皮膚的角質(zhì)層治療痤疫的方法，其中當(dāng)所述可壓縮蓋與所述皮膚接觸時(shí)，所述至少一個(gè)剌穿角質(zhì)層的微凸起從所述可壓縮蓋中突出并刺穿所述皮膚的角質(zhì)層。在一個(gè)方面，本發(fā)明涉及用包含至少一個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起和一個(gè)基本包圍所述至少一個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起的可壓縮蓋的角質(zhì)層刺穿裝置通過刺穿丘疹從丘疹中除膿的方法，其中當(dāng)所述可壓縮蓋與所述丘疹接觸時(shí)，所述至少一個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起從所述可壓縮蓋中突出并刺穿所述丘疹，并且所述可壓縮蓋吸收所述丘疹所釋放的膿液。通過本發(fā)明的詳細(xì)描述和權(quán)利要求書，本發(fā)明的其他方面、特征以及優(yōu)勢會是顯而易見的。圖1是本發(fā)明中所使用的微凸起元件近皮膚側(cè)的放大的透視圖2是圖1的微凸起元件由薄片平面彎曲/沖壓成微凸起之前的部分俯視平面圖3是本發(fā)明中所使用的具有凸?fàn)钇つw接觸表面的裝置的平面圖4是圖3所示裝置的截面圖5是本發(fā)明中所使用裝置的另一種實(shí)施方式的平面圖6是本發(fā)明中所使用裝置的另一種實(shí)施方式的透視圖7是圖6所示裝置的截面圖8a是本發(fā)明藥膏裝置的俯視圖8b是本發(fā)明藥膏裝置的截面圖9是圖7所示微凸起元件的平面圖10是圖9所示微凸起元件的截面圖11是圖9-10中微凸起元件的局部視圖12是本發(fā)明所述裝置的一種實(shí)施方式的立面圖(devatedview);圖13是本發(fā)明所述裝置的一種實(shí)施方式的立面圖；圖14是本發(fā)明所述裝置的另一種實(shí)施方式的立面圖；圖15是圖14中微凸起元件的局部視圖；以及圖16是圖14中微凸起元件的局部視圖。發(fā)明詳述相信精通本領(lǐng)域的人員基于這里的描述可以在最完整的程度上利用本發(fā)明。以下的具體描述應(yīng)當(dāng)認(rèn)為僅僅是說明性的，并不是以任何方式限制本發(fā)明的其余部分。除非另有定義，這里所使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有本發(fā)明所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員所通常理解的相同意義。同樣，這里所提及的所有出版物、專利申請、專利和其他參考文獻(xiàn)通過參考組合在本說明書中。如這里所使用的，除非另有說明，所有百分比是重量百分比。在一種實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及一種裝置以及該裝置用于治療諸如痤瘡、瘢痕、或明顯的皮膚變色等皮膚病的應(yīng)用。所述治療包括破壞皮膚角質(zhì)層以及可以或不可以進(jìn)一步包括使用透過所破壞皮膚的組合物。這種治療的一個(gè)好處包括在需要這種治療的情況下將治療局限在皮膚的特定區(qū)域。定義"產(chǎn)品"是指最終包裝形式的產(chǎn)品。在一種實(shí)施方式中，所述包裝是用于儲存這種裝置和/或試劑盒的諸如塑料或紙板盒的容器。在一種實(shí)施方式中，所述產(chǎn)品包含指導(dǎo)使用者對皮膚使用所述微凸起元件(例如，用于治療皮膚病)的說明書。"促銷"是指促銷、廣告或市場推廣。促銷的例子包括但不限于在產(chǎn)品上或在商店內(nèi)、雜志、報(bào)紙、電臺、電視、互聯(lián)網(wǎng)上等等制作書面的、影像的或口頭的陳述。對于皮膚病痤瘡的促銷，這種陳述的例子包括但不限于"治療痤瘡"、"安全地弄破丘疹"、"去除痤瘡和/或丘疹/瑕疵"，以及"顯著降低丘疹癥狀和/或外觀"。對于其他皮膚病可以制作類似的陳述。如這里所使用的，"在需要這種治療時(shí)對皮膚給藥"是指在需要這種治療時(shí)接觸(例如用手或涂藥器)皮膚的所述區(qū)域。這些特征可以位于面部(諸如眼、鼻、前額、面頰、下巴之下或周圍)和頸部以及身體的其他區(qū)域，諸如手臂、胸部、背部、肩部、腹部(如妊娠紋)和腿部(如脂肪團(tuán))。術(shù)語皮膚病的"處理"或"治療"是指皮膚病的治療(例如癥狀的完全或部分緩和或消除和/或治愈)和/或預(yù)防或抑制。如這里所使用的，"組合物"是指適于對皮膚給藥的組合物。如這里所使用的，"美容上接受的"是指該術(shù)語所描述的成分或組合物適用于與皮膚接觸而沒有不適當(dāng)?shù)亩拘?、不相容性、不穩(wěn)定性、刺激性過敏反應(yīng)等等。該術(shù)語不意味著所述成分/組合物僅用作美容品(例如，所述成分/組合物可以是藥物)。如這里所使用的，"安全有效量"是指足以弓I起所需效果但足夠低以避免嚴(yán)重副作用的所述活性劑、化合物、載體或組合物的量?；衔锘蚪M合物的安全有效量會隨著所治療區(qū)域、年齡、最終使用者的健康和皮膚/組織類型、治療的持續(xù)時(shí)間和類型、所使用的具體化合物或組合物、所采用的具體美容上接受的載體等等因素而變化。皮膚病如這里所使用的，術(shù)語"皮膚病"應(yīng)指皮膚的疾病、失調(diào)或缺陷，這包括但不限于痤瘡(包括但不限于尋常痤瘡和玫瑰痤瘡)、牛皮癬、感染、瑕疵、色素沉著(包括但不限于炎癥后色素沉著(PIH))、色素減退、毛發(fā)生長失調(diào)(如禿頭癥和毛發(fā)的過分或多余生長)、皮膚粗糙、皮膚干、皮膚松弛(包括但不限于皮膚緊致和缺乏彈性)、皺紋(包括但不限于細(xì)紋和歲月紋)、血管增生性皮膚(包括但不限于暗斑)、皮脂生成失調(diào)(例如皮膚發(fā)光)、毛孔增生、過度排汗(包括多汗癥)、紋身、皮疹(包括過敏性皮疹和尿疹)、瘢痕、疼痛、搔癢、燒傷、炎癥、疣、雞眼、老繭、水腫、毒葛/毒漆藤皮疹、皮膚癌以及昆蟲、蜘蛛、蛇和其他動物的叮咬。皮膚感染的例子包括但不限于痤瘡、膿皰、毛囊炎、癤病、深膿皰、濕疹、牛皮癬、異位性皮炎、大皰性表皮松解癥、魚鱗病、感染性創(chuàng)傷(例如已經(jīng)感染的潰瘍、輕微燒傷、割傷、擦傷、裂傷、傷口、活組織切片檢査部位、手術(shù)切口和昆蟲叮咬處)、皰疹(例如感冒瘡)或其他的細(xì)菌或病毒感染。所述裝置可以用于協(xié)助從傷口中去除無生命力的和/或受污染的體液。有皺紋的皮膚的例子包括但不限于細(xì)紋、深皺紋、笑紋、魚尾紋、妊娠紋、脂肪團(tuán)和皺眉紋。變色皮膚的例子包括但不限于色素沉著皮膚、色素減退皮膚、瑕疵皮膚、瘀傷和血管增生皮膚。色素沉著皮膚的例子包括但不限于雀斑、老人斑(日曬雀斑)、日照斑、黃褐斑、臉色病黃、色素沉淀、炎癥后色素沉著(PIH)以及其他變色皮膚。色素減退的一個(gè)例子包括但不限于白癜風(fēng)。有瑕疵的皮膚的例子包括但不限于膿皰、黑頭粉剌、丘疹、黑頭或與痤瘡相關(guān)的其他類型的疹。瘢痕皮膚病的例子包括但不限于由痤瘡、手術(shù)、昆蟲叮咬、燒傷、受傷、創(chuàng)傷、和其他傷口引起的瘢痕。粘膜病這里所述的裝置也可以用于治療粘膜病(例如口腔和陰道粘膜病)。粘膜病的例子包括但不限于牙周病、牙齦病、口咽癌、假絲酵母感染、引起諸如感冒瘡和熱病性皰疹等口腔皰疹以及如生殖器潰瘍的生殖器皰疹的單純性皰疹或其他病毒感染。角質(zhì)層剌穿裝置在一種實(shí)施方式中，所述角質(zhì)層刺穿裝置包括具有皮膚接觸表面以及該表面上具有多個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起的微凸起元件。所述裝置也可以包含一個(gè)或多個(gè)存儲器。在一種實(shí)施方式中，所述角質(zhì)層刺穿裝置包括至少一個(gè)角質(zhì)層刺穿微凸起和一個(gè)基本包圍所述至少一個(gè)角質(zhì)層刺穿微凸起的可壓縮蓋。微凸起這里所使用的術(shù)語"微凸起"是指適于刺入角質(zhì)層的角質(zhì)層刺穿元件。微凸起的長度通常為約20微米至約1000微米，并且優(yōu)選約50微米至約500微米，更優(yōu)選約100微米至約250微米。長度是指用于刺入皮膚的微凸起的長度(例如，從微凸起的頂端至皮膚接觸表面或其他諸如吸收存儲器或壓縮的可壓縮蓋等緊貼皮膚接觸表面所測量的長度)。沿著微凸起的長度所測量的平均最長直徑(例如，薄刀片的寬度或微型針的直徑)通常小于所述微凸起長度的一半，例如小于所述微凸起長度的四分之一。在一種實(shí)施方式中，沿其長度的所述微凸起的平均直徑為約5微米至約500微米，優(yōu)選約10至約250微米，更優(yōu)選約25至約150微米。在一種實(shí)施方式中，所述微凸起適于刺穿表皮的其他截面，但不刺入真皮。然而，針對諸如治療瘢痕、脂肪團(tuán)、妊娠紋和皺紋等某些應(yīng)用，所述微凸起可以適于刺入真皮層的表面部分。所述微凸起可以是不同形狀的形式，如針、中空的針、刀片、釘、打孔器或其組合。所述裝置上的微凸起不一定具有統(tǒng)一的大小(例如，不同的長度或平均直徑)和形狀。術(shù)語"刀片"或"薄刀片"是指具有至少一個(gè)邊緣的微凸起。所述薄刀片可以任選地具有倒鉤。這里所使用的術(shù)語"微凸起陣列"是指用于刺穿角質(zhì)層的排列在陣列中的多個(gè)微凸起。一個(gè)微凸起陣列可以包括具有例如各種長度、外徑、內(nèi)徑、截面形狀和微凸起間距離的微凸起的混合。在一種實(shí)施方式中，微凸起陣列包括中空的針，例如適于將組合物注入皮膚或從皮膚中去除流體的中空的針。在一種實(shí)施方式中，所述微凸起元件包括約2到約5000個(gè)微凸起，如約10到約500個(gè)微凸起，如約25到約200個(gè)微凸起，如約3到約250個(gè)微凸起。在一種實(shí)施方式中，所述微凸起元件具有約1個(gè)微凸起/平方厘米到約2000個(gè)微凸起/平方厘米的微凸起密度，如約100個(gè)微凸起/平方厘米到約1000個(gè)微凸起/平方厘米。美國專利號5,879,326、3,814,097、5,279,544、5,250,023、3,964,482和Re.25,637，以及PCT公開號WO96/37155、WO96/37256、WO96/17648、WO97/03718、WO98/11937、WO98/00193、WO97/48440、WO97/48441、WO97/48442、WO98/00193、WO99/64580、WO98/28037和WO98/29365中描述了微凸起陣列的例子及其制造方法。這種制備方法的例子包括但不限于化學(xué)蒸發(fā)沉積作用、機(jī)械沖壓或加工、激光加工、成型和光雕工藝?？梢杂啥喾N具有充分強(qiáng)度和加工性以生產(chǎn)能夠刺穿角質(zhì)層的元件的材料構(gòu)建所述微凸起，例如玻璃、硅、陶瓷、金屬、金屬合金、半導(dǎo)體、無機(jī)晶體、有機(jī)晶體、聚合物、聚合物復(fù)合物及其混合物或復(fù)合物。金屬和金屬合金的例子包括但不限于不銹鋼、金、鐵、鋼、錫、銅、白金、鋁、鍺、鋯、鈦和含有鉬和鉻的鈦合金，鍍有金、銠、銥、鈦、白金、銀、鹵化銀以及這些或其他金屬合金的金屬和非金屬。在一種實(shí)施方式中，所述微凸起由能夠按照所施加的電流而改變微凸起尺寸的壓電材料(如壓電陶瓷)生產(chǎn)。在一種實(shí)施方式中，當(dāng)為壓電陶瓷提供電流波形時(shí)，這樣的產(chǎn)品能使得所述微凸起發(fā)生運(yùn)動，從而提高對角質(zhì)層的破壞。對所破壞區(qū)域提供電流也可以加速復(fù)原和獲得其他好處。在一種實(shí)施方式中，所述微凸起由諸如鎳鈦諾等形狀記憶金屬生產(chǎn)，它能按照溫度變化改變微凸起的尺寸。在一種實(shí)施方式中，含鎳鈦諾的微凸起元件進(jìn)行熱處理并制成如圖1中所示的第一種形狀。隨后將所述微凸起元件扭曲成如圖2所示的另一種形狀(例如，為了便于保存和/或保護(hù)微凸起)。在使用過程中，裝置溫度的升高(例如在接觸時(shí)來自身體溫度的熱量)會將微凸起元件恢復(fù)回其第一種形狀。使用鎳鈦諾金屬合金也可以用于產(chǎn)生微凸起的運(yùn)動(例如進(jìn)入皮膚和/或?qū)ζつw的側(cè)向運(yùn)動)。無機(jī)和有機(jī)晶體的例子包括鉆石、氧化鋁、可溶的或不可溶的鹽晶體以及石英。玻璃的例子包括但不限于脫玻化玻璃，例如由紐約州康寧(Coming，N.Y)的康寧公司(Corning)所提供的"Photoceram"。剛性聚合物的例子包括但不限于天然聚合物和合成聚合物，例如聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚氟二乙烯、聚丙烯、聚乙烯、"Bakelite"(酚醛樹脂)、纖維素、醋酸纖維素、乙基纖維素、苯乙烯/丙烯腈共聚物、苯乙烯/丁二烯共聚物、丙烯腈/丁二烯/苯乙烯(ABS)共聚物、聚氯乙烯和包括聚丙烯酸酯和聚甲基丙烯酸酯的丙烯酸聚合物，以及它們的復(fù)合物。美國專利號6,881,203中公開了含有這樣的剛性聚合物的微凸起的實(shí)例。在一種實(shí)施方式中，微凸起由生物降解/生物吸收的聚合物生產(chǎn)。在這樣的一種實(shí)施方式中，如果微凸起或其部分在皮膚中折斷，它們會生物降解。在另一種實(shí)施方式中，微凸起活性劑。代表性的生物降解聚合物包括但不限于如乳酸和/或乙醇酸的羥基酸聚合物，如聚乳酸、聚乙醇酸、以及聚乳酸乙醇酸共聚物、聚酸酐、聚(鄰位)酯、聚氨酯、聚(丁酸)、聚戊酸、聚(乳酸己內(nèi)酯共聚物)、以及環(huán)烯烴共聚物。代表性的非生物降解聚合物包括聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸、醋酸乙烯酯、聚四氟乙烯和聚脂。其他例子包括由諸如糖等能瓦解并分散入皮膚的材料制造的微凸起，如美國專利申請?zhí)?005/0065463所述。在一種實(shí)施方式中，所述微凸起由無孔固體或多孔固體構(gòu)成(具有或不具有密封包膜或外層部分)，并可以是中空的。如這里所使用的，術(shù)語"多孔的"是指具有貫穿至少一部分微凸起結(jié)構(gòu)的孔或空間，它們足夠大并且充分互相連接以允許流體和/或固體材料通過所述微凸起。如這里所使用的，術(shù)語"中空的"是指具有一個(gè)或多個(gè)通過微針或微凸起結(jié)構(gòu)內(nèi)部的孔或通道(例如基本環(huán)形的孔)，其直徑足以允許流體和/或固體材料通過所述微針/微凸起。所述的孔可以沿著頂端到底部的方向延伸貫通所述針的全部或其部分，按照需要，它可以平行于針的方向延伸或分叉或在針的側(cè)面引出。所述微凸起所附著的或所結(jié)合的底面也可以提供一個(gè)或多個(gè)開口。在一種實(shí)施方式中，所述角質(zhì)層刺穿裝置具有至少一個(gè)實(shí)心的微凸起和一個(gè)中空的微凸起。這一設(shè)計(jì)考慮到了來自治療位置的諸如膿液等材料的容積(例如，隨著微凸起刺入角質(zhì)層，中空的微凸起接受并去除由(i)實(shí)心微凸起、(ii)所述裝置的壓力、和/或(iii)來自所述裝置的額外組合物所排出的材料，并/或最終降低壓力)。在一種實(shí)施方式中，所述微凸起元件具有至少一個(gè)用于向治療位置遞送組合物的中空微凸起和至少一個(gè)用于例如去除如膿液等體液的中空微凸起。所述微針/微凸起可以具有基本直的或基本錐形的軸。具有基本統(tǒng)一的直徑、不朝向某一點(diǎn)逐漸變細(xì)的中空的微針在這里稱為"微管"。在一種實(shí)施方式中，所述微凸起的直徑在其底部末端最大并向位于其底部遠(yuǎn)末端的點(diǎn)變細(xì)。所述微凸起也可以制成同時(shí)包括基本直的部分(例如非錐形)和基本錐形的部分。所述微凸起可以由具有圓形的垂直橫截面的軸構(gòu)成，或者所述橫截面可以不是圓形的。例如，微凸起的橫截面可以是多邊形的(例如星形的、正方形的、三角形的、矩形的)、橢圓形的或其他形狀的。在一種實(shí)施方式中，所述軸具有一個(gè)或多個(gè)孔。所述微凸起可以與皮膚接觸表面基本垂直或具有一定角度。優(yōu)選地，所述微凸起與皮膚接觸表面基本垂直，從而為單位面積皮膚接觸表面提供了更大的微凸起密度。一個(gè)微凸起陣列可以包含微凸起朝向、高度或其他參數(shù)的混合物。通常，所述微凸起應(yīng)具有機(jī)械強(qiáng)度以對抗插入皮膚和取出時(shí)的變形(例如彎曲)。在一種實(shí)施方式中，所述微凸起插入皮膚一次。在另一種實(shí)施方式中，所述微凸起在相同或不同位置多次插入皮膚。在一種實(shí)施方式中，所述微凸起是中空的并應(yīng)保持完整以遞送活性劑或收集體液。圖1和2中展示了具有皮膚接觸表面和多個(gè)微凸起的微凸起元件的實(shí)例。參看圖1，微凸起元件2包括從皮膚接觸表面6的一面延伸出的多個(gè)微凸起4(即微凸起陣列)(圖1顯示了反轉(zhuǎn)位置上的微凸起元件4以展示微凸起)。當(dāng)對該裝置施加壓力時(shí)，微凸起4刺穿表皮的角質(zhì)層(即動物尤其是人的皮膚)。微凸起4可以由單片材料(見圖2，該圖顯示了由薄片平面彎曲成微凸起前的單片構(gòu)件)構(gòu)成或通過任何制造方法(未顯示)與皮膚接觸表面分別連接。在一種實(shí)施方式中，微凸起4和皮膚接觸表面6對于一種制劑的通過而言是基本不能透過的或不能透過的。在一種實(shí)施方式中，皮膚接觸表面6在微凸起4之間具有大量開口8以增強(qiáng)經(jīng)過那里的制劑或組合物的移動(例如，所述組合物通過由微凸起4造成的角質(zhì)層中的開口從微凸起元件遞送到皮膚中)。在所述裝置用于治療痤瘡的實(shí)施方式中，當(dāng)微凸起元件在丘疹或受影響區(qū)域內(nèi)形成開口時(shí)，諸如膿液的體液可以得以釋放并/或通過角質(zhì)層中所形成的穿孔以及通過皮膚接觸表面中的開口回收入微凸起元件的存儲器中。類似地，本發(fā)明的裝置可以用于幫助傷口分泌液的外流從而有助于傷口愈合。在一種實(shí)施方式中，開口8對應(yīng)于微凸起4變換到向下懸垂位置前每個(gè)微凸起所占據(jù)的皮膚接觸表面6的部分。每個(gè)開口8的微凸起4數(shù)量可以是任何數(shù)量，然而優(yōu)選每個(gè)開口約1到約30個(gè)微凸起，更優(yōu)選每個(gè)開口約1到約4個(gè)微凸起。此外，每個(gè)微凸起元件2的開口8數(shù)量和每個(gè)微凸起元件2的微凸起數(shù)量是無關(guān)的。在圖1所示的實(shí)施例中，微凸起4具有沿所述微凸起長度(T')的平均厚度("t")，該值遠(yuǎn)小于沿所述微凸起長度的平均寬度("w")。在一種實(shí)施方式中，所述皮膚位置用諸如局部麻醉劑、殺菌清潔劑、皮膚軟化劑等進(jìn)行預(yù)處理。在一種實(shí)施方式中，所述皮膚位置用一種或多種如光能、電能、磁能、電磁能、聲能(如超聲)、熱能或機(jī)械能等能量源進(jìn)行預(yù)處理。這樣的預(yù)處理的功效在于(i)使所述皮膚位置達(dá)到最佳微凸起應(yīng)用的要求(例如，經(jīng)過通過熱處理的皮膚軟化，其中熱能可以通過化學(xué)的(例如氧化還原反應(yīng))、物理的(例如射頻電流、電流、光、電磁、紅外線(IR))、物理化學(xué)的(例如相變過程所釋放的熱能)方式產(chǎn)生)，(ii)提高所述皮膚位置的治療效果(例如通過改善活性劑向目標(biāo)位置的遞送)，和/或(m)對目標(biāo)位置及其周邊組織加以能量刺激并提高血液微循環(huán)。在一種實(shí)施方式中，用一種或多種諸如光能、電能、磁能、電磁能(例如關(guān)于脈沖電磁輻射/能量的PCT專利申請WO98/55035、關(guān)于窄光譜帶光源的美國專利號6,835,202和關(guān)于激光的美國專利號5,720,894)、聲肖g(如超聲)、熱能、和/或機(jī)械能的能量源對目標(biāo)位置進(jìn)行后處理。使用后能量處理的一個(gè)獨(dú)特的好處是通過微凸起所造成的微通道將能量更深地遞送入皮膚中的目標(biāo)位置，例如痤瘡治療中的皮脂腺、多汗癥治療中的汗腺。這種提高治療效果的治療后功效是通過以下途徑實(shí)現(xiàn)的(i)對目標(biāo)位置及其周邊組織施加能量刺激并提高血液微循環(huán)，(ii)使用能量手段幫助降低微生物量(例如，藍(lán)光殺死丘疹中的痤瘡丙酸桿菌)，(iii)改善活性劑遞送，和/或(iv)原位增加額外的活性劑(例如，在潮濕條件下銀/氯化銀-鋅直流電電極與目標(biāo)位置的接觸在所述皮膚位置內(nèi)產(chǎn)生電刺激和原位鋅離子)。皮膚接觸表面微凸起元件的皮膚接觸表面也可以由各種材料構(gòu)成，這些材料包括但不限于金屬、陶瓷、半導(dǎo)體、有機(jī)物、聚合物、塑料及其復(fù)合物。皮膚接觸表面包括微凸起附著的或與之共同形成的基底。存儲器也可以附著于皮膚接觸表面。在一種實(shí)施方式中，所述皮膚接觸表面具有至少一個(gè)開口以允許(i)組合物從存儲器經(jīng)過該開口并移動到皮膚上，和/或體液從皮膚經(jīng)過該開口移動進(jìn)入存儲器。在一種實(shí)施方式中，所述皮膚接觸表面形成中止裝置并協(xié)助控制微凸起可以刺入皮膚的深度。在所述裝置的一種實(shí)施方式中，皮膚接觸裝置由如用于構(gòu)成微凸起的足夠堅(jiān)硬的薄的剛性材料構(gòu)成，從而在皮膚能抵抗微凸起引起的變形的區(qū)域內(nèi)迫使所附著的微凸起透過所述皮膚。實(shí)例包括但不限于玻璃、硅、陶瓷、金屬、金屬合金、半導(dǎo)體、無機(jī)晶體、有機(jī)晶體、聚合物、聚合物共聚物、以及它們的混合物或復(fù)合物。在另一種實(shí)施方式中，所述皮膚接觸表面由柔韌的材料構(gòu)成以允許所述裝置貼合所述皮膚的輪廓并適于變形，這在使用微凸起時(shí)可能發(fā)生。柔韌的表面還有助于在使用中更一致地刺穿，因?yàn)榇檀┛赡苁艿礁街嬷衅畹南拗?。例如，由于皮膚紋路(例如皺紋、瘢痕、丘疹)和毛發(fā)，人的皮膚表面不是平坦的并且是高度可變形的。柔韌的皮膚接觸表面可以機(jī)械地(例如使用致動器或其他壓力)變形以穿入皮膚。皮膚接觸表面的大小將取決于所需治療的皮膚病的面積。在一種實(shí)施方式中，皮膚接觸表面的面積為約0.05平方厘米到約500平方厘米，諸如約0.1平方厘米到約IOO平方厘米。在一種實(shí)施方式中，一個(gè)或多個(gè)開口的總的表面積為皮膚接觸表面總的表面積(例如，包括開口的表面積)的約1%到約95%，諸如約50%到約80%?？蓧嚎s蓋在一種實(shí)施方式中，所述角質(zhì)層刺穿裝置包括充分包圍所述至少一個(gè)刺穿角質(zhì)層微凸起的可壓縮蓋。在一種實(shí)施方式中，所述裝置被制成當(dāng)所述可壓縮蓋與皮膚接觸時(shí)，所述至少一個(gè)剌穿角質(zhì)層微凸起從可壓縮蓋中突出并刺穿皮膚角質(zhì)層。在一種實(shí)施方式中，當(dāng)可壓縮蓋施用于皮膚時(shí)，所述至少一個(gè)微凸起的至少20微米(例如至少100微米)以低于約15磅/平方厘米的力(例如低于約5磅/平方厘米的力)從可壓縮蓋中突出。"可壓縮的"是指所述材料具有彈性、可塑性和/或可變形性，在外力作用下，該材料可以改變其幾何形狀。在一種實(shí)施方式中，在施加低于約15磅/平方厘米的力(例如低于約5磅/平方厘米的力)時(shí)，所述可壓縮材料的厚度會壓縮至少25%。經(jīng)壓縮后，所述材料可以完全或部分恢復(fù)其最初的幾何形狀。"基本包圍"是指所述的蓋遮蓋了所述至少一個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起長度的至少75%、優(yōu)選90%或更優(yōu)選100%。可壓縮蓋微微凸起提供了遮蓋。在微凸起上具有遮蓋的好處包括(i)避免意外的刺痛(例如保護(hù)使用者免受感染風(fēng)險(xiǎn))，(U)為所述裝置提供具有麻醉效果的外觀并降低使用的恐懼，(iii)提供了在使用前保持微凸起相對清潔或甚至是無菌的方法，(iv)提供了所述裝置在使用時(shí)可以提高舒適度的軟墊，(V)為微凸起進(jìn)入組織提供了穩(wěn)定性，和/或(vi)提供了緊密接觸或密封以易于微凸起的使用。在一種實(shí)施方式中，所述可壓縮蓋具有吸濕性從而能存儲組合物(例如含有活性劑的)和/或收集如膿液的體液。在一種實(shí)施方式中，所述吸濕性材料能吸收其重量至少25%的量的液體。吸濕性可壓縮材料的例子包括但不限于紡織材料和無紡材料、水凝膠、水膠體、硅橡膠、纖維素(例如棉花和人造絲或其衍生物)、羊毛、聚酰胺(例如尼龍)和絲織品。在一種實(shí)施方式中，所述可壓縮蓋完全或部分由多孔吸濕性材料或非吸濕性材料制成。多孔材料的例子包括但不限于如聚氨酯的粘彈性泡沫材料或如增塑PVC的其他材料。在一種實(shí)施方式中，所述可壓縮蓋是非吸濕性的。非吸濕性可壓縮材料的例子包括但不限于抗溶劑硅橡膠(諸如氟硅氧烷和有機(jī)(丁基)橡膠)、天然或合成橡膠或如由丙烯酸人造橡膠制成的人造橡膠、苯乙烯-丁二烯橡膠、丁基橡膠、低密度聚乙烯、聚異丙烯、乙烯-丙烯酸人造橡膠、乙烯-丙烯-二烯烴橡膠、乙烯-醋酸乙烯共聚物、碳氟人造橡膠、硅橡膠或硅人造橡膠、腈橡膠、聚丁二烯、聚醚、熱塑性人造橡膠聚氨酯、乳膠、增塑聚氯乙烯(PVC)、以及它們的復(fù)合物。其他可壓縮材料可以包括由聚氨酯和某些化學(xué)品生產(chǎn)的粘彈性記憶泡沫材料。在一種實(shí)施方式中，所述可壓縮蓋是由吸濕性和非吸濕性材料的組合構(gòu)成的。在一種實(shí)施方式中，所述可壓縮蓋還包括含有組合物的存儲器，當(dāng)微凸起刺破可壓縮蓋時(shí)，所述組合物從存儲器中排出。在一種實(shí)施方式中，所述組合物含有抗痤瘡活性劑。在一種實(shí)施方式中，所述裝置含有用于局部或全身給藥(例如疫苗)的活性劑(例如藥物)。在一種實(shí)施方式中，可壓縮蓋中的含有活性劑的組合物在需要這種治療的情況下遞送給皮膚。所述裝置可以加以包裝，使得組合物(i)在使用前加入可壓縮蓋或(ii)在儲藏過程中包含在可壓縮蓋中。存儲器在一種實(shí)施方式中，這里所公開的裝置也包括用于容納一種或多種組合物和/或從皮膚收集諸如膿液或傷口滲出液等體液的一個(gè)或多個(gè)存儲器。在一種實(shí)施方式中，所述存儲器與微凸起元件連通。在一種實(shí)施方式中，所述存儲器通過粘合劑(例如氰基丙烯酸鹽粘合劑)固定在皮膚接觸表面的含有微凸起的反側(cè)。也可以具有密封內(nèi)襯以確保對所收集流體的保藏。所述存儲器可以是由剛性或柔韌的側(cè)壁圍成的空腔形式或諸如無紡纖維、水凝膠或水膠體墊的吸濕性底層形式(例如具有襯背層的繃帶類裝置)?？梢杂糜谥圃靹傂源鎯ζ鞯膭傂跃酆衔锊牧习ǖ幌抻谔烊痪酆衔锖秃铣删酆衔?，例如聚苯乙烯、丙烯腈/丁二烯/苯乙烯(ABS)共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯共聚物、聚四氟乙烯、聚碳化物、尼龍和聚碳酸酯?？梢杂糜谥圃烊犴g的聚合物存儲器腔的柔韌性聚合物包括但不限于聚乙烯、聚丙烯、聚氨酯、熱塑性人造橡膠、硅樹脂、乳膠、橡膠和聚氯乙烯。吸濕性材料包括但不限于紡織和無紡材料、水凝膠和水膠體。含有有益物質(zhì)的組合物在對皮膚給藥之前可以保存在所述存儲器中。所述存儲器可以是任何形狀和大小的小袋、單位劑量容器。在使用微凸起之前、過程中或之后所述存儲器是可擠壓的，從而將所述組合物發(fā)送給皮膚。所述存儲器也可以與真空裝置相連，或能夠建立真空環(huán)境，從而吸取身體廢物以從丘疹吸取膿液。參見美國專利號6,562,014。在一種實(shí)施方式中，微凸起陣列固定于如美國專利號6,562,014所述的吸取裝置并可用于治療丘疹或從充滿膿液的丘疹(膿皰)中吸取膿液。首先拔出所述吸取裝置的活塞并隨后將所述裝置置于所治療的皮膚位置上。使用拇指壓入活塞直至微凸起刺穿角質(zhì)層并激活吸入動作以去除膿液。在一種實(shí)施方式中，使用約0.1到約0.99大氣壓(如0.2到0.8大氣壓)的真空建立多個(gè)微通道?？梢栽诔樘崞鏖_口末端加上由例如聚氨酯制成的密封膜或墊襯以維持真空。任選地，在微凸起盤后加上由例如纖維素或無紡材料制成的一次性吸收材料以收集來自丘疹的膿汁廢物。任選地，此時(shí)可以對所治療位置使用局部用組合物。在一種實(shí)施方式中，所述存儲器可以包含如羧甲基纖維素鈉粘合劑、水凝膠、棉花、多孔泡沫或無紡纖維的吸濕性材料。貼片在一種實(shí)施方式中，圖1中的微凸起可以制成類似繃帶或透皮貼的粘性貼片裝置。在一種實(shí)施方式中，粘性貼片裝置800(圖8a和8b)具有多層裝置結(jié)構(gòu)頂層是微凸起元件810，第二層是吸收層820，第三層是襯背層830。圖8b展示了沿線801獲得的圖8a中裝置的橫截面視圖。吸收層820可以用非吸收性層(可以用剛性或柔韌性材料制成)取代。在一種實(shí)施方式中，吸收層820包括含有經(jīng)微凸起元件810發(fā)送的組合物的存儲器5。存儲器850可以由單個(gè)或多個(gè)空腔構(gòu)成。在一種實(shí)施方式中，在襯背層830的外沿具有粘性涂層以將所述藥膏緊貼于使用者皮膚(例如類似于島型繃帶設(shè)計(jì))。另外，如果吸收層820是粘性水凝膠或水膠體層，所述貼片可能不需要用于皮膚附著的這種額外粘合劑。在一種實(shí)施方式中，裝置800包括使用前遮蓋裝置800的可剝離襯墊層(未顯示)。在一種實(shí)施方式中，所述貼片裝置中的吸收層820是用于該裝置的微凸起元件刺穿角質(zhì)層后抽提體液的(如丘疹的膿液)。在一種實(shí)施方式中，微凸起元件刺穿角質(zhì)層后吸收層中的(或涂布在微凸起元件上的)組合物遞送入患病皮膚。貼片裝置在儲存過程中可以密封在包裝中。通過例如每劑量至少25kGy輻射的y輻射可以對密封的貼片進(jìn)行滅菌。密封包裝可以通過阻止微生物病原體、潮濕、氧、紫外光和/或其他有害因素幫助所述裝置保持無菌和穩(wěn)定。在一種實(shí)施方式中，所述貼片在皮膚上長時(shí)間保留以向皮膚中遞送活性劑和/或組合物或從治療位置抽提體液。在一種實(shí)施方式中，所述貼片長時(shí)間保留在皮膚上，例如保留5分鐘、15分鐘、30分鐘、l小時(shí)、4小時(shí)或直至24小時(shí)。粘合劑在一種實(shí)施方式中，所述角質(zhì)層刺穿裝置包含粘合劑(例如在微凸起元件的皮膚接觸表面上或外側(cè)以將該裝置緊貼皮膚)。所述粘合劑可以涂布在所述裝置的整個(gè)皮膚接觸表面上，或優(yōu)選地僅涂布在皮膚接觸表面的外圍或選擇區(qū)域。疏水粘合劑的例子包括但不限于硅樹脂、聚異丁烯及其衍生物、丙烯酸樹脂、天然橡膠、以及它們的組合。硅樹脂粘合劑的例子包括但不限于由密歇根州米德蘭的道康寧公司(DowCorning,Midland,MI)提供的DowCorning355;DowCorningX7-2920;DowCorningX7-2960;以及由紐約州沃特福德的通用電器公司(GeneralElectricCompany,Waterford，NY)提供的GE6574。丙烯酸粘合劑的例子包括但不限于醋酸乙烯酯-丙烯酸酯(vinyl(Dacetate-acrylate))共聚物，如由密蘇里州圣路易斯的孟山都公司(MonsantoCompany,St,Louis，MO)提供的Gelva7371;Gelvao7881;Gelva2943;以及由俄亥俄州派寧維樂的埃迪公司(AveryDennison，Painesville，OH)提供的1-780醫(yī)用級粘合劑。親水性粘合劑的例子包括但不限于番木瓜樹脂和其他天然樹脂，MC，HEMA，HPMC，EHEC，HEC，HPC，CMC，PVA(聚乙烯醇)，PVP(聚乙烯吡咯烷酮)，PEO(聚環(huán)氧乙烷)，HEMA，HEEMA，HDEEMA，MEMA，MEEMA，MDEEMA，EGDMA，NVPMA，VAC，聚丙烯酰胺，明膠，阿拉伯樹膠，刺梧桐樹膠，黃芪膠，瓜爾膠，安息香膠，以及褐藻酸及其鹽，聚乙二醇(PEG)，和聚丙二醇(PPG)。在一種實(shí)施方式中，粘合劑涂布層中的粘合劑膿毒可以介于載體重量的約0.1%到約95%，例如約1%到約20%。裝置在一種實(shí)施方式中，微凸起元件是由使用者用手指壓入皮膚的(例如。使用者的手指施加足夠的壓力以使微凸起元件刺穿角質(zhì)層)。指套/手套在一種實(shí)施方式中，本發(fā)明的角質(zhì)層刺穿裝置可以構(gòu)建成具有朝外的微凸起的指套或手套的一部分。戴上這樣的手套或指套狀裝置，使用者可以精確方便地治療皮膚，尤其是對于某些在使用中要求精確(例如眼睛周圍)或難以到達(dá)(例如背部)的解剖學(xué)位置而言。微凸起元件可以位于會接觸皮膚的指套或手套狀裝置的某些區(qū)域(例如指尖區(qū)域)，或者可以覆蓋指套或手套狀裝置的整個(gè)表面。所述裝置也可以用于組合物的給藥。滾筒在一種實(shí)施方式中，角質(zhì)層刺穿裝置可以構(gòu)建成微凸起朝外的滾筒形狀。滾筒狀微凸起元件可以在所治療的皮膚上滾動，從而刺穿角質(zhì)層并向皮膚遞送活性劑?？梢栽谟脻L筒狀角質(zhì)層刺穿裝置(可以具有或不具有包含組合物和/或收集體液的一個(gè)或多個(gè)存儲器)治療前、治療過程中或治療后對皮膚使用皮膚治療組合物。另外，所述角質(zhì)層刺穿裝置可以構(gòu)建成曲面上微凸起朝外的類似滾筒的一部分的(例如，具有半圓筒或1/4圓筒形狀的)彎曲表面。在使用過程中，部分圓筒狀微凸起元件的一端首先壓在皮膚上，隨后在所治療的皮膚區(qū)域上下壓和"滾動"直到到達(dá)微凸起元件的另一端，這樣用所述裝置刺穿被滾過的皮膚。這種部分圓筒狀裝置比滾筒狀角質(zhì)層刺穿裝置的主要優(yōu)勢是對所施加壓力和運(yùn)動的更好控制。擠壓工具在另一種實(shí)施方式中，使用者可以采用工具將微凸起元件壓入皮膚。在一種實(shí)施方式中，角質(zhì)層刺穿裝置包括可以包括以下組件的操作手柄以控制微凸起元件與皮膚的相互作用彈簧、活塞、泵、感應(yīng)器和/或微處理器。操作手柄裝置可以包括存儲器、真空或正向壓力源(以向存儲器中收集或從存儲器排放內(nèi)容物)、彈簧或其他勢能儲存件、和/或保護(hù)微凸起元件的護(hù)圈。參見圖3-7所示的操作手柄的各種實(shí)施方式。圖3和4顯示了具有包含微凸起元件接觸部分的活塞組件120、主腔部分160和末梢腔部分180的裝置100的一種實(shí)施方式。圖5顯示了操作手柄裝置200的另一種實(shí)施方式。在這些實(shí)施方式中，操作手柄合并了兩個(gè)階段以實(shí)現(xiàn)微凸起元件的應(yīng)用。第一階段具有雙重作用，具體而言通過其對皮膚表面施加正常力而拉緊皮膚并啟動微凸起固定在拉緊的皮膚中。第二階段提供擠壓力，這能將微凸起元件固定在正確深度的皮膚中。操作手柄裝置100的微凸起元件接觸部分BO提供了力的統(tǒng)一分配，從而使得微凸起元件均一地刺穿，就是說刀片進(jìn)入所接觸皮膚區(qū)域基本相同的深度。圖4顯示了沿線4-4取得的圖3的橫截面視圖?；钊M件120的幵頭部分164延伸進(jìn)入微凸起接觸部分130?；钊M件的后面部分166接觸擠壓活塞170。在圖4所示的實(shí)施方式中，內(nèi)腔表示為158，主腔表示為160。然而這兩個(gè)腔不必是分隔的；在另一種實(shí)施方式中，這兩個(gè)腔可以合并成單一的完整的腔。為了使用具有微凸起元件的操作手柄，微凸起元件首先置于所治療的皮膚上。裝置的微凸起元件接觸部分130置于微凸起元件上并由使用者施加壓力以將微凸起放入上層角質(zhì)層?；钊系膲毫?dǎo)致活塞組件120的平移并隨著其推動拉緊的彈簧140使擠壓活塞170產(chǎn)生張力。拉緊的彈簧140可以是直彈簧或圓錐形彈簧。擠壓活塞170的位置是偏軸的或斜的，這樣當(dāng)對活塞組件施加壓力時(shí)，擠壓活塞170的遠(yuǎn)端172與擠壓錘176的邊緣178嚙合。一旦擠壓錘176嚙合，活塞組件120、擠壓活塞170和擠壓錘176繼續(xù)共同平移直至擠壓活塞170通過活塞導(dǎo)向裝置校直，同時(shí)所述擠壓活塞沖進(jìn)擠壓錘孔174。此時(shí)，活塞和錘校直并且擠壓錘176通過擠壓張力調(diào)節(jié)彈簧150向擠壓活塞170末端的反方向充分推動擠壓錘孔174的長度并因此建立擠壓力。該擠壓力導(dǎo)致類似于喀噠聲的可聞雜音以及來自微凸起元件接觸部分130的擠壓感。當(dāng)操作手柄裝置100從皮膚移開，它會自動復(fù)原并適于下一次操作。在這一實(shí)施方式中，操作手柄裝置的腔內(nèi)包含兩個(gè)彈簧，使得每次使用該工具時(shí)皮膚拉緊。在一種實(shí)施方式中，將微凸起元件置于所需治療的皮膚上并通過使用工具100嵌入皮膚。另外，微凸起元件可以固定在工具100的微凸起元件接觸部分130的表面132上。使用者隨后可以將微凸起元件接觸皮膚表面并朝皮膚表面按壓所述工具，從而將微凸起元件嵌入皮膚。圖3的微凸起元件接觸部分130可以具有可能基本凸起、凹陷或平坦的表面132。圖5所述的操作裝置手柄200中，皮膚接觸部分230的表面232是基本平坦的。將微凸起嵌入皮膚所需的力量可以隨皮膚位置或微凸起結(jié)構(gòu)而改變。例如，肘部皮膚比眼下皮膚更厚并可能要求更大的力以刺入角質(zhì)層。在一種實(shí)施方式中，所述工具提供了至少約1磅的力(例如約1到約IO磅的力)以迫使微凸起元件進(jìn)入角質(zhì)層。旋轉(zhuǎn)裝置在圖6和7中所示的另一種實(shí)施方式中，微凸起元件320整合成操作手柄裝置400的一部分以形成角質(zhì)層刺穿裝置300。圖9-10中更詳細(xì)地展示了微凸起元件320。微凸起元件也可以設(shè)置成與縱軸具有一定角度(未顯示)。參看圖6，角質(zhì)層刺穿裝置300由微凸起元件320和操作手柄裝置400構(gòu)成，該操作手柄裝置具有旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒420。微凸起元件320以可分離方式錨定在旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒420的第一末端422。在使用者需要的任何時(shí)候可以移開或復(fù)原微凸起元件320。也可以使用如可移開的蓋子(未顯示)的覆蓋物以覆蓋微凸起元件320。圖7顯示了沿線7-7的微凸起元件300的橫截面視圖。微凸起元件320的環(huán)332毗鄰旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒420的第一末端422并形成一個(gè)插入制動器。腔440形成操作手柄裝置400的主要部分。旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒420基本位于腔440內(nèi)第一末端442處。旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒420的外徑使得圓筒420無需過分拖拉就能前后滑動，但外徑的契合相當(dāng)緊密并且圓筒420在其運(yùn)動中或方向上不在縱軸X-X周圍移動(例如，圓筒420對于腔440保持基本同一位置)。腔440具有第一末端442和第二末端444。圖6和7中所示的實(shí)施方式中，第二末端444是圓形末端但可以是包括平坦的、凸起的或開放的任何結(jié)構(gòu)的。在腔444的內(nèi)表面446上可以具有制動器或凹槽以支撐彈簧、齒輪和活塞。圖6和7中所示的實(shí)施方式中，制動器450位于內(nèi)表面446上朝向第二末端444。固定的末端齒輪460的第一末端嚙合制動器450。末端齒輪460也可以與腔440整合。固定的末端齒輪460的第二末端464嚙合末端帽470。固定的末端齒輪460和末端帽470之間的界面可以包含互相嚙合的齒，它在末端帽470旋轉(zhuǎn)過程中提供棘輪效應(yīng)。在末端帽470內(nèi)部插入旋轉(zhuǎn)和滑動齒輪480。齒輪480具有圍繞軸482的壓縮彈簧484。軸482與護(hù)圈472校直并適合護(hù)圈472，后者與末端帽470整合。這一設(shè)計(jì)形成了壓縮彈簧484第一末端的制動器。壓縮彈簧484的第二末端488適合旋轉(zhuǎn)/滑動齒輪480，該齒輪隨后適合前方的固定齒輪490以形成制動器492。軸482延伸通過前方的固定齒輪490與活塞500接觸。圖7所示的實(shí)施方式中，軸482是有螺紋的，固定齒輪490在軸482中環(huán)繞螺紋運(yùn)動并與齒輪490中的螺紋配對。這使得隨著微凸起元件置于皮膚上，活塞500朝向旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒第一末端422移動。如前面所提到的，旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒420配合腔440的第一末端442內(nèi)部。旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒420具有至少一個(gè)、優(yōu)選兩個(gè)或多個(gè)如424所示的旋轉(zhuǎn)槽。圓筒420也優(yōu)選基本透明的，從而使得使用者可以看到圓筒內(nèi)組合物的量。嚙合旋轉(zhuǎn)槽424的是腔440內(nèi)表面上的鑰匙448。圖7所示的實(shí)施方式中，有兩個(gè)鑰匙448。圖7所示的實(shí)施方式中，槽424以螺旋方向開螺紋。當(dāng)槽424嚙合鑰匙448時(shí)，旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒也是以螺旋方式運(yùn)動，就是說旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒從第二末端444延伸出去，同時(shí)輕微旋轉(zhuǎn)。旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒420內(nèi)是存儲器430。活塞500可以咬合存儲器430內(nèi)所包含的任何組合物，從而通過微凸起元件320排出內(nèi)容物。圖6和7所示的實(shí)施方式中，隨著每次連續(xù)使用，活塞漸進(jìn)地朝第一末端422前進(jìn)。在一種實(shí)施方式中，這一運(yùn)動導(dǎo)致微凸起元件320發(fā)生旋轉(zhuǎn)。在另一種實(shí)施方式中，這一運(yùn)動導(dǎo)致微凸起元件發(fā)生平移或平移并旋轉(zhuǎn)。在一種實(shí)施方式中，也產(chǎn)生可聞的聲音。在另一種實(shí)施方式中，使用光指示器或其他指示器。在另一種實(shí)施方式中，本發(fā)明中所描述的螺旋狀動作可以是由電動馬達(dá)精確地自動化控制的(未顯示)。用于這種馬達(dá)的電路和/或電源也可以置于例如工具裝置400內(nèi)部。在一種實(shí)施方式中，使用者首先通過與皮膚表面通常垂直的方式握著微凸起元件320將微凸起元件320與皮膚接觸。使用者隨后輕輕地將微凸起元件壓入皮膚。通過使用大于壓縮彈簧486壓縮所需的力，微凸起元件刺穿角質(zhì)層。隨著使用者施加壓力，微凸起元件和圓筒420通過并圍繞操作手柄裝置400的縱軸X-X平移并旋轉(zhuǎn)，使微凸起元件相對于皮膚表面以圓形方式運(yùn)動；即微凸起元件在接觸和/或進(jìn)入皮膚時(shí)旋轉(zhuǎn)。這種刺穿方式比僅以非旋狀方式使用微凸起元件提供了更大的面積。使用如所述工具將微凸起元件置入皮膚可以提供可重復(fù)的功效和微凸起穿入角質(zhì)層。隨后伴隨著可聞的咔嗒聲重置微凸起元件以備下一次使用。螺紋斜度和活塞截面面積控制施加于皮膚的組合物數(shù)量。所述裝置的微凸起元件適于在皮膚表面?zhèn)认蜣D(zhuǎn)動約70度。在一種實(shí)施方式中，所述裝置的旋轉(zhuǎn)量可以設(shè)計(jì)成至少約5度，例如約20到約360度，例如約45度到約135度。圖6和7中所示實(shí)施方式的優(yōu)點(diǎn)在于從存儲器430遞送的組合物隨著同一裝置刺穿角質(zhì)層被活塞在同一時(shí)間正向取代。在一種實(shí)施方式中，固定末端齒輪460和末端帽470的底部互相嚙合并允許末端相對于外腔單向旋轉(zhuǎn)。因此，微凸起元件320使得受控角質(zhì)層刺穿、壓力、扭矩、旋轉(zhuǎn)和向皮膚分配具體量的組合物成為可能。對于圖6和7中所示的裝置，微凸起元件320應(yīng)用于皮膚，旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒組件(包括旋轉(zhuǎn)圓筒420、微凸起元件320、前端固定齒輪490、活塞500、螺紋軸482和旋轉(zhuǎn)/滑動齒輪480)沿腔體組件(包括腔體440、末端帽470、以及固定末端齒輪460)的縱軸平移。在這一平移過程中，旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒組件(除了螺紋軸482和旋轉(zhuǎn)/滑動齒輪480)也圍繞腔體組件的縱軸X-X旋轉(zhuǎn)。就是說，螺紋軸482和旋轉(zhuǎn)/滑動齒輪480在這第一階段運(yùn)動過程中保持對腔體組件的固定轉(zhuǎn)動。由于單向旋轉(zhuǎn)的原因，末端帽470在這一運(yùn)動階段中保持固定，與固定齒輪460的第一末端462配合成棘齒結(jié)構(gòu)。末端帽470限制旋轉(zhuǎn)/滑動齒輪和螺紋軸482的旋轉(zhuǎn)。就是說，在這一裝置中螺紋軸482和旋轉(zhuǎn)/滑動齒輪480對于末端帽保持旋轉(zhuǎn)固定。上述運(yùn)動導(dǎo)致前端固定齒輪490相對于匹配的螺紋軸482和滑動/旋轉(zhuǎn)齒輪480旋轉(zhuǎn)。這一螺紋軸482和前端固定齒輪490之間的相對旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致軸482和活塞500相對于旋轉(zhuǎn)滑動圓筒420平移，從存儲器430中擠出適當(dāng)劑量的產(chǎn)品。由于滑動/旋轉(zhuǎn)齒輪480和前端固定齒輪490之間的匹配棘齒結(jié)構(gòu)的原因，滑動/旋轉(zhuǎn)齒輪480和前端固定齒輪490之間的相對旋轉(zhuǎn)被限制為單向旋轉(zhuǎn)。隨著平移的結(jié)束以及旋轉(zhuǎn)沖程的接近，前端固定齒輪490棘齒撞擊相應(yīng)的滑動/旋轉(zhuǎn)齒輪棘齒，產(chǎn)生信號以提醒使用者已經(jīng)到達(dá)該次使用的旋轉(zhuǎn)、平移和壓力極限。在上述動作中，彈簧484是壓縮的，這在表面接觸區(qū)域提供了可測量的、可控的力。這一壓縮彈簧力對于平移和旋轉(zhuǎn)過程中棘齒匹配表面的持續(xù)結(jié)合也提供了匹配組件匹配區(qū)域的結(jié)合。旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒組件和腔體組件之間的相對螺旋狀運(yùn)動是通過位于圓筒420中的螺旋槽424和腔440中的匹配鑰匙448的結(jié)合建立的。然而，這一運(yùn)動也可以通過本領(lǐng)域已知的如齒條和齒桿、滾珠螺旋、匹配螺旋等等許多方法實(shí)現(xiàn)。另一種實(shí)施方式包括位于圓筒上的鑰匙和位于腔中的槽。這里描述隨著所述裝置從接觸表面區(qū)域移開發(fā)生的第二個(gè)動作和作用方法。在這一時(shí)間點(diǎn)上，旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒組件在腔內(nèi)已基本到達(dá)其設(shè)計(jì)的運(yùn)動極限，并且彈簧484得到充分壓縮。隨著使用者開始從接觸區(qū)域移開裝置，使用者的動作與接觸區(qū)域反向。此時(shí)，旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒組件沿腔組件縱軸X-X平移，同時(shí)保持與接觸表面的接觸。在這一平移過程中，旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒組件也圍繞腔組件縱軸X-X與應(yīng)用時(shí)的旋轉(zhuǎn)反向旋轉(zhuǎn)，此時(shí)該旋轉(zhuǎn)包括螺紋軸482和旋轉(zhuǎn)滑動齒輪480。就是說，螺旋軸482對于前端固定齒輪490的匹配螺紋保持基本固定，這使得只有軸和活塞相對于圓筒存儲器430的單向平移成為可能，將外部污染物對所述裝置的可能污染降至最低。這一旋轉(zhuǎn)也提供了所分配產(chǎn)品在所接觸區(qū)域上或區(qū)域中的可控涂布。在這一運(yùn)動中，末端帽470基本與旋轉(zhuǎn)/滑動圓筒組件旋轉(zhuǎn)。與固定齒輪460的匹配棘齒結(jié)構(gòu)允許這一方向上的單向旋轉(zhuǎn)。當(dāng)?shù)竭_(dá)平移極限，末端帽470的棘齒跳上末端固定齒輪460的相應(yīng)棘齒，這提供了咔嗒聲以提醒使用者所述裝置已重置并適于下一次使用。此時(shí)壓縮彈簧484完全伸展或位于其最小壓縮狀態(tài)。所述工具可以由各種適當(dāng)材料制造。在一種實(shí)施方式中，活塞500由比軸482更柔軟材料制造。例如，在一種實(shí)施方式中，活塞500由低密度聚乙烯制造，而軸由縮醛共聚物制造。圖9-10詳細(xì)說明了微凸起元件320的一種實(shí)施方式(圖10是沿線10-10的微凸起元件320的橫截面視圖)。微凸起元件320具有包含環(huán)332的外腔330。如圖11中更詳細(xì)所見，內(nèi)腔340貼合外腔330內(nèi)部并固定微凸起元件500。微凸起元件500包含微凸起520和皮膚接觸表面540。所述裝置也可設(shè)計(jì)成在與皮膚接觸或由使用者外部啟動時(shí)建立用于去除流體的負(fù)壓/真空。在一種實(shí)施方式中，這可以通過單步驟或雙步驟過程實(shí)現(xiàn)。在單步驟過程的一個(gè)例子中，所述裝置如前所述用于皮膚。這一動作引起活塞500從頂端退入存儲器，這在頂端建立真空或負(fù)壓。所建立的真空的量是所取代的空氣量的函數(shù)。這種情況下的存儲器是真空存儲器，不用作組合物遞送。在雙步驟過程的例子中，在接合接觸表面前可能需要使用者重置所述裝置。一個(gè)例子可能允許使用者推入或拔出操縱桿以通過彈簧或其他勢能存儲裝置存儲所需要的勢能。隨后所述裝置可以應(yīng)用于接觸區(qū)域，可以釋放所述勢能從而產(chǎn)生形成真空所必需的運(yùn)動。這一實(shí)施方式可以允許區(qū)分使用微凸起以產(chǎn)生刺孔所需的力和形成真空所需的力。上述單步驟和雙步驟過程中，由使用者所提供的機(jī)械能/動作可以被使用存儲的電能驅(qū)動馬達(dá)(線性的或旋轉(zhuǎn)的)以產(chǎn)生所需的活塞運(yùn)動并由此產(chǎn)生真空所取代。也可以使用真空泵。所述裝置可以進(jìn)一步設(shè)計(jì)成結(jié)合了組合物存儲器和真空存儲器，從而由同一臺裝置去除流體并施用組合物?？梢允褂镁哂胁煌幕钊栽谕慌_裝置內(nèi)形成真空并分配組合物的同中心或"并排"的存儲器?？蓧嚎s蓋裝置在另一種實(shí)施方式中，所述工具是不具有任何齒輪或旋轉(zhuǎn)能力的棒狀結(jié)構(gòu)。微凸起元件也可以通過用于將微凸起元件置入皮膚的所述工具置于皮膚上。另外，所述微凸起元件可以附著在所述工具的一端。使用者隨后可以握緊所述工具并將微凸起元件壓入皮膚中。所述工具可以具有任何形狀。在一種實(shí)施方式中，所述工具的外表面可以參見圖6，但它沒有可活動的內(nèi)部零件。在一種實(shí)施方式中，角質(zhì)層刺穿裝置包括具有第一末端的手柄、至少一個(gè)附著于所述第一末端的角質(zhì)層刺穿微凸起、以及一個(gè)可壓縮蓋，其中可壓縮蓋基本包圍所述至少一個(gè)角質(zhì)層刺穿微凸起。圖12_13中展示了此類裝置的例子。所述手柄可以是使用者在使用過程中把握的棒形結(jié)構(gòu)。所述手柄可以是實(shí)心的或中空的。在一種實(shí)施方式中，所述手柄是中空的并形成能存儲組合物并與所述第一末端相連從而所述組合物可以從所述第一末端的存儲器釋放并施加于治療位置的存儲器。所述手柄也可以包含真空。這種實(shí)施方式可能有助于丘疹中流體的排出。在一種實(shí)施方式中，所述真空為約0.1到約0.99個(gè)大氣壓，如約0.2到約0.8個(gè)大氣壓。在一種如圖12所示的實(shí)施方式中，裝置810具有第一末端830、第二末端840、兩個(gè)微凸起804、可壓縮蓋812和手柄850。在一種如屈13所示的實(shí)施方式中，第二末端840也可以具有第二個(gè)可壓縮蓋860。手柄850可以是實(shí)心的或中空的管狀結(jié)構(gòu)。手柄850可以包含遞送到治療位置的一種或多種組合物和/或從治療位置收集諸如膿液或傷口滲出液等體液的真空。在一種實(shí)施方式中，手柄850是含有組合物并與第一末端、第二末端相連或與兩者都相連的管道。手柄850可以通過如氰基丙烯酸鹽粘合劑等粘合劑或其他手段附著于微凸起元件802。在一種實(shí)施方式中，手柄850的壁是柔韌的，這使得其中所包含的任何組合物可以通過擠壓所述手柄排出(例如經(jīng)第一末端或第二末端)。在一種實(shí)施方式中，組合物822包含在手柄850內(nèi)部，直到通過彎曲手柄850破環(huán)第一末端830處的密封條818才刺穿可壓縮蓋812。例如，圖13顯示了其中含有流體狀組合物822的中空手柄850。通過施加壓力并破環(huán)密封條818，組合物822可以自由流動并浸透可壓縮蓋812。在一種實(shí)施方式中，手柄850包含具有吸收性的第二個(gè)可壓縮蓋860。所述第二個(gè)可壓縮蓋可以由吸收性材料構(gòu)成。如圖13所示的實(shí)施方式中，微凸起802不與手柄50整合，而是可以通過螺紋機(jī)構(gòu)裝卸的單獨(dú)的頂端單元。在圖14所示的另一種實(shí)施方式中，角質(zhì)層刺穿裝置1000由微凸起元件1020和操作手柄1100構(gòu)成。圖15和16中更詳細(xì)地展示了微凸起元件1020。微凸起元件1020具有可壓縮蓋1012、存儲器1070、并可以具有多個(gè)微凸起。在圖15和16所示的實(shí)施方式中，存在至少兩類微凸起遞送微凸起1040和回收微凸起1060。遞送微凸起1040具有開口端1052、封閉端1062和至少一個(gè)端口1050，該端口在使用前位于存儲器1070內(nèi)部?；厥瘴⑼蛊?060具有第一個(gè)開口端1073和第二個(gè)開口端1074，第二個(gè)開口端1074延伸進(jìn)入操作手柄1100。在一種實(shí)施方式中，存在至少兩個(gè)遞送微凸起和一個(gè)回收微凸起?？蓧嚎s蓋1012可以含有活性劑或組合物。此外，存儲器1070可以含有這樣的活性劑或組合物。操作手柄1100具有收集室1200，它在通常壓力下、降低的壓力下或升高的壓力下可以是空室。回收微凸起1060延伸入收集室1200，這使得在使用時(shí)流體可以(i)從組織回收入收集室1200或(ii)從收集室1200遞送到組織。在使用中，使用者將微凸起元件1020置于組織表面(例如有丘疹或受痤瘡影響的皮膚)。通過對所述裝置施加壓力，可壓縮蓋1012和存儲器1070受到壓縮，微凸起開始刺穿可壓縮蓋1012并進(jìn)入組織中。當(dāng)可壓縮蓋1012和存儲器1070被壓縮時(shí)(圖16所示)，它們?yōu)槲⑼蛊鹛峁┲尾⒖梢苑乐故褂眠^程中在所施加壓力下較小直徑微凸起的彎曲。壓縮的可壓縮蓋1012和壓縮的存儲器1070可以形成制動，這樣進(jìn)入組織中的微凸起的長度可以得到控制。如果存儲器1070包含組合物，存儲器的壓縮也會迫使組合物經(jīng)過遞送微凸起1040從而將組合物遞送到組織中。具體地說，所述組合物可以包含遞送到丘疹中的抗痤瘡劑。如果收集室1200位于降低的壓力下，回收微凸起1060可以從目標(biāo)區(qū)域回收流體(例如，如果所述組織是丘疹，裝置1000可以去除貯存在收集室1200中的膿液)。在一種實(shí)施方式中，遞送微凸起1040將溶液壓入丘疹中，并隨后通過正取代推動丘疹中的流體經(jīng)回收微凸起1060進(jìn)入收集室1200。一旦完成治療，使用者可以從組織移開微凸起元件1020?？蓧嚎s蓋1012和存儲器1070可以恢復(fù)如圖14所示的非壓縮狀態(tài)(例如，遞送微凸起1040的開口端1052和回收微凸起1060的第一個(gè)開口端可以隨后保存在可壓縮蓋1012內(nèi)部，這樣提供了對意外使用的保護(hù))。粘合裝置在一種實(shí)施方式中，所述裝置使用后，對所治療的丘疹微子使用粘合膜或片以進(jìn)一步從所述丘疹中去除半固體或固體的生物學(xué)材料。這樣的粘合膜或片可以由以下材料制造，但不限于此如基于氰基丙烯酸鹽的樹脂的粘性樹脂，如PCT專利申請WO00/33796Al中所述的含有陽離子聚合物和增塑劑的壓力敏感型粘合劑，如美國專利號5,512,277所述的角栓去除劑組合物，以及使用陽離子、或陰離子或極性聚合物或共聚物如由新澤西州韋恩的國際專業(yè)產(chǎn)品公司(InternationalsSpecialtyProducts,Wayne,NJ)出售的Gantrex共聚物形成的成聚合物膜粘合材料。組合物所述組合物可以是固體、半固體、液體或它們的任何組合。具體而言，固體組合物包括但不限于條、棒、粉末(如微顆粒和納米顆粒)、面罩和貼片。半固體組合物的例子包括但不限于乳脂、洗液、膠體、油膏、水凝膠、水膠體、泡沫、摩絲、乳劑、微乳劑和納米乳劑。液體組合物的例子包括但不限于清潔劑、調(diào)色液、衆(zhòng)液、液體噴霧和氣霧劑。包括那些用于治療上述皮膚病的組合物。所述組合物可以包含活性劑(例如包含美容上允許的、安全有效量的這種活性劑)。在一種實(shí)施方式中，在所述微凸起元件刺穿角質(zhì)層之前對皮膚使用組合物。隨著微凸起元件刺穿皮膚，所述組合物隨后被壓入皮膚中的開口。在另一實(shí)施方式中，皮膚治療組合物存在于微凸起元件上。所述組合物可以涂布在微凸起和/或皮膚接觸表面上。歐洲專利號914,178中描述了涂布的一個(gè)實(shí)例。在這一實(shí)施方式中，所述組合物可以隨著開口形成而壓入皮膚或可以在其形成后填滿開口。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，所述開口在形成后的相對短時(shí)間內(nèi)關(guān)閉。因此，在一種實(shí)施方式中，對涂布進(jìn)行優(yōu)化以使微凸起元件的擠壓力刺穿角質(zhì)層并向皮膚遞送所述組合物或活性劑。在一種實(shí)施方式中，在微凸起元件應(yīng)用于皮膚前后將所述組合物用于至少一部分表面。在另一種實(shí)施方式中，皮膚治療組合物包含在微凸起元件或操作手柄的存儲器中。在這一實(shí)施方式中，所述組合物可以在刺穿過程中壓入皮膚或在刺穿后施用于皮膚。在一種實(shí)施方式中，所述組合物包含一種或多種活性劑。"活性劑"是指諸如治療性藥物等對身體具有美容或治療作用(例如能對皮膚產(chǎn)生生物學(xué)功效的材料)的化合物(例如，合成化合物或從天然來源中分離的化合物)，包括但不限于有機(jī)和高分子化合物。這種治療性藥物的例子包括肽、多肽、蛋白質(zhì)、和包括DNA在內(nèi)的核酸材料；以及營養(yǎng)品。多肽及蛋白質(zhì)活性劑的例子包括生長激素釋放因子(GRF)、神經(jīng)生長因子、黑素細(xì)胞抑制劑-I、疫苗、肉毒神經(jīng)毒素(botox)、環(huán)孢霉素及其衍生物(例如生物學(xué)活性片段或類似物)。其他活性劑包括麻醉劑；止痛劑(例如利多卡因、利多卡因加腎上腺素、丙胺卡因、丁卡因、芬太奴、和其鹽如枸櫞酸芬太尼)；抗炎物質(zhì)；抗生素、抗真菌、抗病毒及其他抗微生物物質(zhì)；抗氧化劑、免疫抑制劑和免疫刺激劑。在一種實(shí)施方式中，所述組合物包含抗痤瘡劑?？桂畀弰┦且呀?jīng)由美國食品藥品管理局批準(zhǔn)的用于痤瘡和/或紅斑痤瘡的局部治療的化合物?？桂畀弰┑睦影ǖ幌抻谒畻钏帷⑷啥?、過氧化苯甲酰、硫磺、視黃酸、他佐羅汀、假絲酵母/葡萄糖/菜籽油酸發(fā)酵產(chǎn)物、泥煤水、雷瑣酚、煤粉、泥煤、氯菊酯、氯林肯霉素、阿達(dá)帕林、紅霉素、磺胺醋酰鈉、以及它們的組合。在一種實(shí)施方式中，基于組合物的總重量，所述組合物中抗痤瘡劑的量按重量計(jì)為約0.01%到約10%，例如從約0.1%到約5%，或從約0.5%到約2%。在一種實(shí)施方式中，本發(fā)明的裝置含有抗衰老物質(zhì)。適當(dāng)?shù)目顾ダ衔镔|(zhì)的例子包括但不限于如二氧化鈦、氧化鋅和甲氧基肉桂酸辛酯的無機(jī)和有機(jī)遮光劑；類維生素A;肉毒神經(jīng)毒素；二甲氨基乙醇(DMAE);含肽銅；如維生素E、維生素A、維生素C和維生素B和維生素鹽的維生素或如二糖苷抗壞血酸和醋酸或棕櫚酸維生素E的衍生物；a羥基酸和如乙二醇酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸、扁桃酸、抗壞血酸、a羥基丁酸、a羥基異丁酸、a羥基異己酸、阿卓乳酸、oc羥基異戊酸、丙酮酸乙酯、半乳糖醛酸、葡庚糖酸、葡庚糖1,4內(nèi)酯、葡糖酸、葡萄糖酸內(nèi)脂、葡萄糖醛酸、葡醛內(nèi)酯、丙酮酸異丙酯、丙酮酸甲酯、黏酸、丙酮酸、糖質(zhì)酸、糖質(zhì)酸1,4內(nèi)酯、酒石酸、和丙醇二酸的前體；(3羥基酸，如卩羥基丁酸、(5苯基乳酸、和卩苯基丙酮酸；鋅和含鋅化合物，如氧化鋅；以及如綠茶、大豆、乳薊、藻類、戸薈、當(dāng)歸、苦橙、咖啡、黃連、葡萄柚、茯苓(hoellen)、忍冬、薏苡仁、紫草、桑椹、芍藥、葛藤、奈絲(nice)、紅花等植物提取物；以及它們的鹽和前藥。在一種實(shí)施方式中，所述組合物包含變色物質(zhì)。合適的變色物質(zhì)的例子包括但不限于對苯二酚；木質(zhì)素過氧化物酶；蘑菇酶；過氧化氫；碘酸；二乙酞波兒丁堿；苯基丙氨酸十一碳烯酸酰胺；谷胱甘肽還原酶；大豆提取物；大豆異黃酮；如視黃醇的類維生素A;曲酸；曲酸二棕櫚酸酯；對苯二酚；熊果甙；氨甲環(huán)酸；如煙酸和維生素C的維生素；壬二酸；亞麻酸和亞油酸；普類斯提(placertia);歐亞甘草；以及如甘菊和綠茶的提取物；以及它們的鹽和前藥。在一種實(shí)施方式中，所述組合物包含植物提取物。植物提取物的例子包括但不限于小白菊、大豆、野大豆、燕麥、小麥(what)、龍舌蘭、蔓越橘、金縷梅、赤楊、山金車花、茵陳蒿、細(xì)辛根、樺樹、金盞草、甘菊、蛇床、雛菊、茴香、五倍子、山楂、魚腥草、金絲桃、棗、奇異果、甘草根、木蘭、橄欖、薄荷、喜林芋、鼠尾草、山白竹(sasaalbo-marginata)、天然異黃酮、大豆異黃酮、以及天然精油。在一種實(shí)施方式中，所述組合物包括如金屬離子、金屬鹽、金屬絡(luò)合物、細(xì)微金屬粉末、細(xì)微金屬涂層的合成或天然纖維和織物、或細(xì)微金屬纖維的金屬。這種金屬的例子包括但不限于鋅、銅、鋁、金、銀、鈦。金屬離子提供了諸如抗微生物、抗炎和/或降皮脂作用的好處。在一種實(shí)施方式中，所述組合物包括如含銀納米顆粒的納米顆粒。其他活性劑包括通常用于皮膚組織局部治療和美容治療的物質(zhì)，如用于傷口的局部用抗生素，用于皮膚真菌感染的局部用抗真菌藥，以及治療銀屑病皮損的抗銀屑病藥?？拐婢幍睦影ǖ幌抻谶淇颠颉⒁婵颠?、酮康唑、舍他康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、氯碘羥喹、比氟康唑(bifoconazole)、特康唑、布康唑、噻康唑、奧昔康唑、硫康唑、沙康唑、克霉唑、十一烯酸、鹵普羅近、布替萘芬、托萘酯、制霉菌素、環(huán)吡酮胺、特比萘芬、阿莫羅芬、萘替芬、依魯布爾(elubiol)、灰黃霉素、以及它們的鹽和前藥。在一種實(shí)施方式中，所述抗真菌藥是唑、丙烯胺或其混合物?？股?或抗菌素)的例子包括但不限于莫匹羅星、硫酸新霉素枯草桿菌素、多粘菌素B、l-氧氟沙星、四環(huán)素類藥物(鹽酸氯四環(huán)素、鹽酸土霉素和鹽酸四環(huán)素)、磷酸克林霉素、硫酸慶大霉素、甲硝唑、己基間苯二酚、甲芐索氯銨、苯酚、季銨化合物、茶樹油、以及它們美容上允許的鹽和前藥。殺菌劑的例子包括但不限于如碘丙炔醇丁基氨甲酸酯、重氮垸基脲、葡萄糖酸洗必泰、醋酸洗必泰、羥乙基磺酸洗必泰、鹽酸洗必泰的雙氯苯雙胍己烷的鹽。也可以使用其他陽離子殺菌劑，如氯苯甲垸銨、氯化芐乙氧銨、三氯碳酰苯胺、聚六亞甲基雙胍、氯代十六垸基吡啶、甲基氯化芐乙氧銨。其他殺菌劑包括但不限于鹵化酚化合物，如2,4,4'-3氯-2-羥基-聯(lián)苯醚(三氯新)；對氯間二甲酚(PCMX);以及短鏈醇，如乙醇和丙醇。在一種實(shí)施方式中，所述醇優(yōu)選低濃度的(例如低于組合物重量的約10%,如低于組合物重量的5%)從而不會引起皮膚不需要的干燥。抗銀屑病藥或用于脂溢性皮炎治療藥物的例子包括但不限于皮質(zhì)醇(例如二丙酸倍他米松酯、倍他米松戊酸酯、丙酸氯倍他索、醋酸雙氟拉松、鹵貝他索丙酸酯、曲安奈德、地塞米松、醋酸氟輕松、氟輕松、哈西奈德、醋酸曲安奈德、氫化可的松、戊酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、雙丙酸阿氯米松(aclometasonedipropionate)、氟氫縮松、糠酸莫米松、醋酸甲基潑尼松龍)、甲氨蝶呤、環(huán)孢霉素、鈣泊三醇、蒽林、頁巖油及其衍生物、依魯布爾、酮康唑、煤焦油、水楊酸、吡啶硫酮鋅、二硫化硒、氫化可的松、硫磺、薄荷醇、鹽酸普莫卡因、以及它們的鹽和前藥。用于病毒感染(如皰疹)的抗病毒物質(zhì)的例子包括但不限于咪喹莫特及其衍生物、鬼臼毒素、鬼臼樹脂、a干擾素、阿昔洛韋、泛昔洛韋、伐昔洛韋、瑞提克魯(reticulos)和西多福韋，以及它們的鹽和前藥?？寡孜镔|(zhì)的例子包括但不限于如皮質(zhì)類固醇的適當(dāng)?shù)念惞檀伎寡孜镔|(zhì)，如氫化可的松、羥基去炎松a甲基地塞米松、磷酸地塞米松、丙酸倍氯米松、氯倍他索戊酸酯、地奈德、去氧米松、醋酸脫氧皮質(zhì)酮、地塞米松、二氯松、醋酸雙氟拉松、雙氟可龍戊酸酯、福德諾龍(fluadrenolone)、氟氯奈德(fluclaroloneacetonide)、醋酸氟可的索、雙氟美松叔戊酸酯、氟輕松(fluosinoloneacetonide)、醋酸氟輕松、氟科汀丁酯(flucortinebutylester)、氟可龍、氟潑尼定(氟羥潑尼松)醋酸酯、氟氫縮松、氯氟舒松、醋酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、甲基潑尼松龍、曲安奈德、可的松、可托多松、氟科奈德(flucetonide)、氟氫可的松、雙醋酸二氟松(difluorosonediacetate)、氟氫縮松(fluradrenaloneacetonide)、甲羥松、安西法爾(amciafel)、安西非特、倍他米松、氯潑尼松(chlorprednisone)、醋酸氯潑尼松(chlorprednisoneacetate)、氯可托龍(clocortelone)、禾斗斯諾龍(clescinolone)、二氯禾公、二氟孕甾丁酯、氟氯奈德、氟尼縮松、氟米龍、氟培龍、氟潑尼龍、氫化可的松戊酸酯、環(huán)戊基丙酸氫化可的松(hydrocortisonecyclopentylproprionate)、氫可他酯、甲基潑尼松、帕拉米松、潑尼松龍、潑尼松、丙酸倍氯米松、二丙酸倍他米松酯、去炎松、以及它們的鹽和前藥。第二類可用于本發(fā)明組合物的抗炎物質(zhì)包括非類固醇的抗炎物質(zhì)。,其他活性劑包括但不限于傷口愈合促進(jìn)劑，如重組人血小板衍生生長因子(PDGF)和其他生長因子，酮色林，伊洛前列素，前列腺素Ep膠原蛋白，透明質(zhì)酸，瘢痕消減物質(zhì)，如磷酸甘露糖、基質(zhì)金屬蛋白(MMP)抑制劑(如美國專利2006/0074108Al所述)，P-38抑制劑，止痛劑，麻醉劑，如苯唑卡因、利多卡因、丁卡因、醋氨酚；毛發(fā)生長增強(qiáng)劑，如米諾迪(minoxadil)，毛發(fā)生長延緩劑，如鹽酸依氟鳥氨酸，抗癌物質(zhì)，內(nèi)分泌和代謝藥，神經(jīng)藥，血管收縮劑，血管擴(kuò)張劑，以及如蛋白質(zhì)、肽和酶的生物制劑。通過裝置使用組合物在一種實(shí)施方式中，所述活性劑或組合物在用于皮膚之前涂布于(i)至少一部分皮膚接觸表面上，(ii)一個(gè)或多個(gè)角質(zhì)層刺穿微凸起的至少一部分上，或(iii)皮膚接觸表面的至少一部分上以及一個(gè)或多個(gè)角質(zhì)層刺穿微凸起的至少一部分上。在這一實(shí)施方式中，當(dāng)裝置用于皮膚時(shí)，它將至少一部分活性劑或組合物輸送到所刺穿的皮膚同一區(qū)域。在一種實(shí)施方式中，所述微凸起元件附著于膠布。在一種實(shí)施方式中，所述活性劑或組合物包含在可壓縮蓋中。在一種實(shí)施方式中，所述裝置包括含有所述組合物的存儲器，所述皮膚接觸表面具有至少一個(gè)開口，并且所述存儲器與所述至少一個(gè)開口相連，從而使得所述組合物可以經(jīng)所述至少一個(gè)開口從所述存儲器移動到皮膚上。在一種實(shí)施方式中，所述裝置包括含有所述組合物的存儲器，其中至少一個(gè)微凸起是中空的并且所述存儲器與所述至少一個(gè)中空微凸起相連，從而使得所述組合物可以經(jīng)所述微凸起從所述存儲器移動到皮膚中。在一種實(shí)施方式中，所述組合物經(jīng)所述至少一個(gè)中空微凸起移動，同時(shí)所述至少一個(gè)中空微凸起在皮膚中。在一種實(shí)施方式中，所述裝置設(shè)計(jì)成遞送約0.001到約1毫升組合物(例如約0.1到約0.2毫升)。所述裝置可以僅遞送一個(gè)劑量或多劑量所述組合物。在一種實(shí)施方式中，在用角質(zhì)層刺穿裝置刺穿皮膚角質(zhì)層的時(shí)點(diǎn)附近將所述活性劑和/或組合物用于皮膚(例如，在剌穿前后約1小時(shí)內(nèi)，如約15分鐘或約5分鐘內(nèi))。在一種實(shí)施方式中，所述組合物包含抗凝血?jiǎng)?，如檸檬酸及其鹽、阿司匹林、EDTA、糊精和硫酸鈉。在一種實(shí)施方式中，本發(fā)明的裝置及其伴隨產(chǎn)品共同包裝并作為藥盒出售。所述藥盒中的項(xiàng)目的例子包括但不限于包含微凸起元件的裝置、預(yù)訂數(shù)量的替換裝微凸起元件(如替換裝微凸起頭/附件)、在角質(zhì)層刺穿裝置使用前、使用中或使用后使用的適當(dāng)容器/分配器(例如管、瓶、泵、廣口瓶、點(diǎn)滴器、單位劑量分配器)中的局部治療用組合物。所述藥盒也可以包含能量裝置(產(chǎn)生治療用的光能、電能、磁能、電磁能、聲能、熱能、機(jī)械能)。此外，所述藥盒也可以包含在裝置使用前用于對皮膚進(jìn)行清潔/消毒的清潔產(chǎn)品。所述藥盒也可以包含在治療后使用的成膜組合物或繃帶以保護(hù)所治療的皮膚位置并提高對所治療皮膚的療效。使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明可用于治療皮膚病，尤其是臉部(如鼻子)、頭皮或嘴唇皮膚的表面。所述微凸起可以通過如摩擦、手工直接擠壓或通過使用工具擠壓皮膚表面。在一種實(shí)施方式中，所述工具包含包含至少一個(gè)控制力量的元件(例如彈簧或其他勢能貯存元件)。在一種實(shí)施方式中，多次使用具有單個(gè)微凸起的裝置以在皮膚表面中形成至少兩個(gè)不同的通道。在一種實(shí)施方式中，所述裝置與諸如口腔或陰道粘膜的粘膜接觸。在另一實(shí)施方式中，所述裝置通過由微凸起刺穿組織膜與牙齒的軟組織接觸，使用者不會經(jīng)歷疼痛、流血或其他與針注射相關(guān)的物理或心理創(chuàng)傷?？梢詫⒔M合物，尤其是如麻醉劑、抗炎物質(zhì)、抗菌物質(zhì)、組織生長促進(jìn)劑、或牙齦康復(fù)或牙齦保健物質(zhì)的具有活性成分的組合物，遞送入目標(biāo)位置以(i)為牙齒或牙齦/組織的清潔、鉆孔、抽提和填充處理作準(zhǔn)備，并/或(ii)治療包括但不限于牙周和牙齦在內(nèi)的牙齦/組織疾病。通過刺穿角質(zhì)層，皮膚受到了破環(huán)。僅通過刺穿角質(zhì)層和/或表皮的其他層，使用者不感覺刺穿具有生命力的真皮的疼痛、創(chuàng)傷(如流血和腫脹)、以及/或其他不適?？梢詫⒔M合物，尤其是具有活性劑的組合物通過破損的皮膚運(yùn)輸。所述治療可以是局部的，如丘疹或其他瑕疵、皺紋、倒長毛、皰疹傷口、皮膚感染、老年斑或任何其他皮膚病的目標(biāo)位置。如詳細(xì)說明通篇所提到的，存在多種所公開裝置的使用方法以獲得多種好處。例如，可以通過或不通過工具使用微凸起元件，可以在治療前、治療中或治療后將含有活性劑的組合物置于治療位置，可以用含有活性劑的組合物涂布微凸起元件，并且來自本發(fā)明的好處可以包括治療痤瘡、瘢痕、皺紋、PIH或其他皮膚病。在一種實(shí)施方式中，所述治療是基本無痛的并且不引起瘢痕或流血。所述治療也可以用于從皮膚回收如膿皰的膿液或傷口滲出液的體液。在一種實(shí)施方式中，通過以下步驟治療皮膚病(a)在需要這種治療時(shí)(例如患有這種皮膚病的皮膚)將微凸起附著于皮膚；(b)向微凸起元件施加壓力使得一個(gè)或多個(gè)微凸起刺穿角質(zhì)層；以及(C)從患病皮膚處移開微凸起元件。在另一實(shí)施方式中，所述方法進(jìn)一步包括在使用微凸起元件前后對所述皮膚位置使用組合物。電刺激在一種實(shí)施方式中，所述治療后通過電剌激進(jìn)行處理。已知電刺激提高組織修復(fù)過程(如提高傷口愈合和增強(qiáng)膠原蛋白生成)。在通過對皮膚上的身體針灸位置直接使用以治療疾病的無針電針灸方法中也使用電刺激。在美國專利申請公開號2004/0267169Al和2004年12月22日提交的美國專利申請?zhí)?1/019557中已經(jīng)公開了出于治療皮膚病或皮膚失調(diào)(如痤瘡、皮炎、皺紋等等)的目的，使用產(chǎn)生電流的貼片或面罩對皮膚，尤其是所選擇的針灸點(diǎn)提供電刺激有利于真皮及下層組織。在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，在使用電流產(chǎn)生膠布/面罩之前，在皮膚的所需位置使用角質(zhì)層刺穿裝置以破壞皮膚(如所選的針灸點(diǎn)、皺紋或痤瘡)以降低這些位置上皮膚的電阻，從而提高所選皮膚位置上電流的通過以增強(qiáng)電刺激的所需功效。此外，角質(zhì)層刺穿裝置破壞角質(zhì)層或表皮后，為了進(jìn)一步提高電刺激功效，電流產(chǎn)生裝置的導(dǎo)電載體可以包含相對高濃度的美容上允許的有機(jī)溶劑(例如甘油、丙二醇或聚乙二醇)、或不導(dǎo)電的溶質(zhì)(例如低分子量糖、葡聚糖或尿素)以使水性導(dǎo)電載體高滲，從而防止角質(zhì)層水合而變得更加導(dǎo)電。防止角質(zhì)層水合降低了除通過微凸起元件處理而已經(jīng)破損的角質(zhì)層的皮膚位置外通過皮膚的電流。使用微凸起處理以提高電剌激功效的例子是首先在皺紋或所選擇的皮膚針灸點(diǎn)上使用本發(fā)明的角質(zhì)層刺穿裝置，隨后使用電流生成貼片覆蓋所述皮膚區(qū)域進(jìn)行電刺激治療。另一個(gè)例子是首選對疾病皮膚區(qū)域(例如痤瘡、痤瘡疤或老人斑)或所選的針灸點(diǎn)使用微凸起點(diǎn)治療裝置，隨后使用電流生成貼片覆蓋所述皮膚區(qū)域進(jìn)行電刺激治療。另外，將本發(fā)明的微凸起元件作為電流生成貼片/面罩裝置的組件，由諸如電池、壓電、電機(jī)械(例如磁線圈)的能量源或如2004年12月22日提交的美國專利申請?zhí)?1/019557中所述的電耦合提供能量，從而使得角質(zhì)層破壞和電刺激過程用同一臺裝置進(jìn)行而不需要在治療過程中變換裝置?；钚詣┑碾x子電滲入(iontophoretic)遞送在一種實(shí)施方式中，在電流生成貼片/面罩的導(dǎo)電載體中存在一種或多種離子型或非離子型活性劑，它們可以主要通過由本發(fā)明的微凸起元件形成的破損的角質(zhì)層的途徑遞送進(jìn)入皮膚。所述活性劑的一個(gè)例子是Botox(肉毒神經(jīng)毒素)。簡而言之，在皺紋上使用本發(fā)明的裝置，隨后使用電流生成貼片覆蓋所述皮膚區(qū)域以進(jìn)行電刺激治療。電流生成貼片的載體含有作為活性劑的Botox,它能通過電遷移(例如離子電滲和電滲)遞送進(jìn)入目標(biāo)皮膚和下層組織。另外，將本發(fā)明的微凸起元件作為如2004年12月22日提交的美國專利申請?zhí)?1/019557中所述的在電流生成貼片的載體中含有Botox的電流生成貼片/面罩裝置的組件，從而使得角質(zhì)層破壞和Botox的電遷移過程用同一臺裝置進(jìn)行而不需要在治療過程中變換裝置。直流電微凸起元件在一種實(shí)施方式中，本發(fā)明的微凸起元件或微凸起由相互接觸的兩種相異金屬構(gòu)成，從而它們形成電耦合，并因此當(dāng)所述微凸起元件與含電解液的介質(zhì)接觸時(shí)能產(chǎn)生直流電。例如微凸起元件可以用美國專利5,983,136，6,532,386，6,050,988或6,219,574中所公開的生產(chǎn)方法制造的薄鋅片構(gòu)成，而將另一種金屬(如銀、銀-氯化銀、銅、金)涂布在微凸起元件的某些區(qū)域上，如皮膚接觸表面6的所選區(qū)域上(例如邊緣)或微凸起4上(圖1)。在皮膚治療過程中，例如，微凸起元件上電耦合的兩種金屬(即鋅和銀-氯化銀)與電解介質(zhì)(例如，局部用組合物、如細(xì)胞外體液、間隙液、傷口滲出液、汗液和膿液的體液)接觸，并且/或皮膚作為原電池(例如約1伏)發(fā)揮作用，產(chǎn)生電流，從鋅正電極經(jīng)電解介質(zhì)和/或皮膚返回銀-氯化銀負(fù)電極。這一直流電可以用于提供電刺激和/或經(jīng)由微凸起形成的透過皮膚屏障(即角質(zhì)層或表皮)的開口/途徑將活性劑離子電滲入遞送入皮膚。另外，形成電耦合的兩種金屬可以制成與制造微凸起元件的第三種金屬(例如，鈦或不銹鋼)接觸。例如，通過電鍍、無電鍍、或使用含有鋅粉末的導(dǎo)電墨水和聚合物粘合劑可以將鋅層涂布在鈦或不銹鋼微凸起元件的選擇性區(qū)域上。類似地，可以將銀-氯化銀層涂布在鈦或不銹鋼微凸起元件的其他區(qū)域上。導(dǎo)電金屬性微凸起元件作為連接電流元件鋅和銀-氯化銀的導(dǎo)線。在裝置使用過程中，當(dāng)兩種電流元件與電解液介質(zhì)和/或皮膚接觸時(shí)產(chǎn)生直流電。實(shí)施例實(shí)施例1:微凸起元件通過如歐洲專利號914,178Bl所述的使用受控生產(chǎn)過程的光化學(xué)蝕刻和成形方法生產(chǎn)含有微凸起陣列的微凸起元件。完成的陣列由鈦薄片構(gòu)成，并具有每平方厘米約725個(gè)微凸起的確定的微凸起密度。微凸起具有145、185或225微米的長度并具有箭頭形狀。使用C02激光從這一微凸起陣列片中割出5毫米直徑的盤。實(shí)施例2:貼片將來自實(shí)施例1的微凸起陣列盤固定于由水膠體凝膠和含有羧甲基纖維素鈉粘合劑的聚氨酯膜構(gòu)成的粘性貼片(Band-AidAdvancedHealingBlisterBlock,美國紐約州其Jf禾斗曼的強(qiáng)生消費(fèi)產(chǎn)品公司(Johnson&JohnsonConsumerProductsCompany,Skillman，NJ，USA))，使微凸起背朝粘合劑。所述貼片的表面積約0.8平方厘米，其中包括0.2平方厘米微凸起陣列。實(shí)施例3:操作手柄使用兩個(gè)不銹鋼壓縮彈簧(例如，美國紐約的MC公司(McMaster-CarrSupplyCo.，NJ，USA)的Model,ModelGardnerSpring,第一個(gè)彈簧選用SS-8M，第二個(gè)彈簧選用MC050-0330-M)制造圖3-5所示的操作裝置。對于面部使用的擠壓力為約0.5到約7磅/平方厘米。用于前臂時(shí)壓力稍高。實(shí)施例4:活性劑遞送的增強(qiáng)以下步驟用于說明活性劑進(jìn)入皮膚的受控遞送。實(shí)施例1中的微凸起盤緊貼受試者前臂或面部的所需皮膚位置。實(shí)施例3的工具用于以通過選擇彈簧改變的預(yù)定擠壓力將微凸起盤壓入角質(zhì)層。使用數(shù)字力計(jì)(型號DFM10，北卡羅來納州格林斯博羅的查提隆公司(Chatillon，Greensboro,NC))測量擠壓力。工具裝置和皮膚之間的接觸面積確定為約1.2平方厘米。單位面積的壓力由壓力/接觸面積的比率加以計(jì)算。使用后立即移開所述盤。使用后立即記錄受試者的感覺(例如疼痛和刺痛)和測試位置的紅斑并在表1中報(bào)道。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>治療后活性劑的遞送通過在治療測試位置上敷用約10微升0.10%組胺(重量比)(密蘇里州圣路易斯的西格瑪奧爾德利希公司(SigmaAldrich，St.Louis,MO))進(jìn)行測定。治療位置敷上組胺后10分鐘通過目測記錄受試者皮膚與組胺的反應(yīng)(例如紅斑)。如果在10分鐘時(shí)檢測到反應(yīng)，繼續(xù)進(jìn)行觀察。通過對未處理皮膚位置(例如，沒有被微凸起元件刺穿的位置)涂上組胺溶液建立對照。在至少3周內(nèi)針對炎癥后色素沉著對所有測試位置目測評分。這一研究的結(jié)果如表2所示。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>微凸起處理后局部敷用組胺的皮膚反應(yīng)表現(xiàn)為紅斑。然而，對照測試位置沒有出現(xiàn)紅斑。因此，這些結(jié)果說明微凸起元件增強(qiáng)了活性劑向皮膚內(nèi)的遞送。實(shí)施例5:面部使用當(dāng)用于面部皮膚時(shí)，按照實(shí)施例4的條件和步驟確定受試者對壓力和微凸起元件大小的耐受。表3中報(bào)道了平均壓力的結(jié)果，高于該值使用者報(bào)告不適。當(dāng)面積約l平方厘米的微凸起用于人前額皮膚時(shí)，對于高于約7磅/平方厘米的壓力測試受試者(11=10)報(bào)告十分不適。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>實(shí)施例6:組合物使用表4中的組分制備組合物。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>所述組合物的制備如下。將去離子水、苯氧乙醇/對羥基苯甲酸酯和EDTA二鈉混合直至EDTA溶解。隨后加入二甲硅油和甘油并充分混合直至溶解。隨后加入大豆提取物并混合IO分鐘。聚丙烯酰胺/月桂醇聚醚-7(laureth-7)/異鏈烷烴在單獨(dú)的燒杯中共同混合并隨后加入到所述水溶組分。隨后將混合物混合約1小時(shí)直至形成均一的混合物。最后將豆奶勻漿加入所述混合物。成品包裝在l盎司管中。實(shí)施例7:在痤瘡痕跡上使用在FitzpatrickVI型皮膚的受試者面頰上的痤瘡暗斑上使用實(shí)施例1中長度為185微米的微凸起陣列盤。以4.2磅/平方厘米的壓力將實(shí)施例3中所述的雙彈簧操作裝置兩次用于微凸起貼片。移開所述盤并將豌豆大小的實(shí)施例6的組合物施加于治療位置。該步驟每天重復(fù)一次，重復(fù)21天(不使用微凸起盤的時(shí)候?qū)⑺鼋M合物敷在治療位置上)。在基線和第3周拍攝數(shù)字照片。發(fā)現(xiàn)所治療的痤瘡痕跡的顏色深度降低、大小減小。與基線相比，痤瘡痕跡面積減少34%。實(shí)施例8:在皺紋上使用也可以治療有皺紋的皮膚?？梢詫ξ⑼蛊鹬委煹钠つw每天在使用后(例如持續(xù)至少約4周)敷含有如維甲酸(例如，加利福尼亞州洛杉磯露得清公司(Ortho-Neutrogena，LosAngds，CA)的Renova)、視黃醇(例如，加利福尼亞州洛杉磯露得清公司的HealthySkinAnti-wrinkleAnti-blemishCream)或非變性大豆提取物(例如紐約州斯科曼強(qiáng)生消費(fèi)產(chǎn)品公司的AveenoPositivelyRadiantAnti-wrinkleCream)等抗皺活性劑的組合物。實(shí)施例9:用于治療痤瘡具有IV型皮膚的(Fitzpatrik分類)的健康受試者使用由實(shí)施例1中所述的微凸起陣列或膜所制備的微凸起貼片和實(shí)施例3中的工具治療含膿液的丘疹。丘疹凸起并有白頭。如實(shí)施例3中所述的操作裝置施加5磅/平方厘米的壓力以將微凸起(長度185微米)刺入丘疹。移開微凸起后，觀察到膿液從丘疹流出。使用棉簽吸收膿液。使用Primos成像系統(tǒng)(德國柏林的GF公司(GFMesstechnikGmbH，Berlin,Germany))測定丘疹高度或體積減少約70%。對所治療丘疹使用含水楊酸的抗痤瘡局部用組合物。數(shù)小時(shí)內(nèi)，凸起的丘疹明顯變小變平。24小時(shí)內(nèi)，丘疹幾乎消失。對受試者監(jiān)測30天。對于所治療的痤瘡損傷，沒有觀察到瘢痕或炎癥后色素沉著。實(shí)施例10:用于治療丘疹I(lǐng)-IV型皮膚(Fitzpatrik分類)的11名健康受試者使用微凸起貼片治療痤瘡丘疹。所述微凸起貼片由實(shí)施例1中所述的微凸起陣列或膜和實(shí)施例3的工具制備，用以治療直徑大于2毫米的丘疹。由所述操作裝置施加5磅/平方厘米的壓力將微凸起(長度225微米)刺入丘疹。移開微凸起后，使用棉簽吸收任何外流的膿液。使用微凸起后在所治療丘疹上使用含水楊酸的抗痤瘡局部用組合物，并繼續(xù)每天兩次使用1周。受試者在基線、微凸起治療后立即、24小時(shí)后、48小時(shí)后以及168小時(shí)后評估目標(biāo)丘疹。如表5所示，受試者報(bào)告了丘疹大小、丘疹顏色(發(fā)紅)、丘疹凸起、疼痛、嚴(yán)重性和外觀上的立即和持續(xù)顯著改善。表5微凸起治療后相對基線的受試者可見的改善百分比(％)(11=11)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>實(shí)施例11:可壓縮蓋裝置通過改裝具有長度為1/8"、直徑0.07"的鈑規(guī)33號不銹鋼針的柳葉刀(紐約州富蘭克林湖BD公司(Becton，DickinsonandCompany,FranklinLakes,NJ)出售的BDUltra-fineTM33)生產(chǎn)可壓縮蓋裝置。所述針用彈性聚合物(GE硅樹脂II，100%白硅樹脂密封劑，GE密封劑和粘合劑公司(GESealantsandAdhesives，Huntersville，NC28078))制成的可壓縮蓋遮蓋。此外，將低密度聚乙烯(馬薩諸塞州奇科皮的超級畫筆公司(SuperBrush,Chicopee，MA))制成的薄層吸收材料置于所述彈性聚合物之上。所述裝置可以滅菌，例如通過使用y射線(例如大于25kGy)。實(shí)施例12:丘疹抽提+局部用抗痤瘡成膜配方IV型皮膚的受試者使用實(shí)施例IO所述的微針裝置治療鼻邊的丘疹。所述丘疹直徑約2.5毫米。使用所述裝置之前，所述丘疹凸起并具有膿皰痤瘡特征。使用微針刺穿丘疹后，觀察到膿液從丘疹中流處并被吸收層吸收。觀察到丘疹高度的即刻降低。每天兩次對所治療丘疹使用含水楊酸的抗痤瘡局部用組合物。24小時(shí)后，受試者幾乎無法看到丘疹。此外，治療后對測試位置連續(xù)3周的持續(xù)監(jiān)測沒有發(fā)現(xiàn)PIH或瘢痕的跡象。應(yīng)當(dāng)理解，雖然已經(jīng)結(jié)合其詳細(xì)說明對本發(fā)明進(jìn)行了描述，以上描述是出于說明的目的而不是限制本發(fā)明的范圍，該范圍由附屬的權(quán)利要求書的范圍確定。其他方面、優(yōu)點(diǎn)和修改包括在權(quán)利要求書內(nèi)。權(quán)利要求1.一種使用裝置治療皮膚病的方法，所述裝置包括(i)具有皮膚接觸表面并在該表面上具有多個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起的微凸起元件以及(ii)用于治療所述皮膚病的組合物，其中所述方法包括用所述微凸起元件刺穿所述皮膚的角質(zhì)層并將來自所述裝置的所述組合物施加于所述皮膚。2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述組合物是在用所述微凸起元件刺穿所述皮膚的角質(zhì)層后施加于所述皮膚的。3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述組合物涂布于(i)所述皮膚接觸表面的至少一部分上，(ii)所述一個(gè)或多個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起的至少一部分上，或(iii)所述皮膚接觸表面的至少一部分上以及所述一個(gè)或多個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起的至少一部分上。4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述裝置包括容納所述組合物的存儲器，其中所述皮膚接觸表面具有至少一個(gè)開口，并且所述存儲器與所述至少一個(gè)開口相連，從而使得所述組合物能通過所述至少一個(gè)開口從所述存儲器移動到所述皮膚上。5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述裝置包括容納所述組合物的存儲器，其中至少一個(gè)所述微凸起是中空的，并且所述存儲器與所述至少一個(gè)中空的微凸起相連，從而使得所述組合物能從所述存儲器中移動并通過所述至少一個(gè)中空的微凸起。6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述裝置包括長度介于約100微米至500微米的約5個(gè)至約100個(gè)微凸起。7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述裝置在與所述皮膚接觸時(shí)使所述微凸起旋轉(zhuǎn)。8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述裝置緊貼所述皮膚。9.如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，所述皮膚病選自包括皺紋、松弛、缺乏彈性、變色、疼痛、瘙癢和瘢痕在內(nèi)的組。10.—種治療痤瘡的方法，所述方法包括在需要這種治療的情況下用角質(zhì)層刺穿裝置刺穿皮膚角質(zhì)層，所述裝置包括具有皮膚接觸表面并在該表面上具有多個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起的微凸起元件。11.如權(quán)利要求io所述的方法，其特征在于，所述方法進(jìn)一步包括在所述的用所述角質(zhì)層刺穿裝置刺穿所述角質(zhì)層前后將包含抗痤瘡活性劑的組合物施加于所述皮膚。12.如權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，所述裝置進(jìn)一步包含含有抗痤瘡活性劑的組合物。13.—種從丘疹中除膿的方法，所述方法包括用角質(zhì)層刺穿裝置刺穿所述丘疹，所述裝置包括具有皮膚接觸表面并在該表面上具有多個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起的微凸起元件。14.如權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述裝置包括用于容納從所述丘疹中去除的膿液的收集存儲器。15.如權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，所述收集存儲器包含緊貼于所述皮膚接觸表面的至少一部分的吸收材料。16.如權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述方法進(jìn)一步包括在用所述角質(zhì)層刺穿裝置刺穿所述丘疹前后將含有抗痤瘡活性劑的組合物施加于所述皮膚。17.—種裝置，所述裝置包括(i)具有皮膚接觸表面并在該表面上具有多個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起的微凸起元件以及(ii)含有抗痤瘡劑的組合物。18.—種角質(zhì)層刺穿裝置，所述裝置包括具有皮膚接觸表面并在該表面上具有多個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起的微凸起元件，當(dāng)與所述皮膚接觸時(shí)，所述裝置適于在皮膚表面?zhèn)认蛞苿铀鑫⑼蛊鹪?9.如權(quán)利要求18所述的裝置，其特征在于，當(dāng)與所述皮膚接觸時(shí)，所述裝置適于在皮膚表面?zhèn)认蛐D(zhuǎn)所述微凸起元件。20.如權(quán)利要求18所述的裝置，其特征在于，當(dāng)與所述皮膚接觸時(shí)，所述裝置進(jìn)一步適于將組合物施加于所述皮膚上。21.如權(quán)利要求19所述的裝置，其特征在于，在所述微凸起元件的所述運(yùn)動期間與所述皮膚接觸時(shí)，所述裝置進(jìn)一步適于將組合物施加于所述皮膚上。22.如權(quán)利要求19所述的裝置，其特征在于，所述裝置適于將所述微凸起元件轉(zhuǎn)動約45度至約135度。23.—種治療痤瘡的方法，所述方法包括在需要這種治療的情況下用角質(zhì)層刺穿裝置刺穿皮膚角質(zhì)層，所述裝置包括至少一個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起和一個(gè)可壓縮蓋，從而使得所述可壓縮蓋基本包圍所述至少一個(gè)剌穿角質(zhì)層的微凸起，其中當(dāng)所述皮膚與所述可壓縮蓋接觸時(shí)，所述至少一個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起從所述可壓縮蓋中突出并刺穿所述皮膚的角質(zhì)層。24.如權(quán)利要求23所述的方法，其特征在于，所述方法進(jìn)一步包括在用所述角質(zhì)層刺穿裝置刺穿所述皮膚角質(zhì)層前后將含有抗痤瘡活性劑的組合物施加于所述皮膚。25.如權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，所述裝置包含所述組合物。26.—種從丘疹中除膿的方法，所述方法包括用角質(zhì)層刺穿裝置刺穿所述丘疹，所述裝置包括至少一個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起和一個(gè)可壓縮蓋，從而使得所述可壓縮蓋基本包圍所述至少一個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起，其中當(dāng)所述丘疹與所述可壓縮蓋接觸時(shí)，所述至少一個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起從所述可壓縮蓋中突出并刺穿所述丘疹，并且所述可壓縮蓋吸收從所述丘疹中釋放的膿液。27.—種裝置，所述裝置包括(i)一個(gè)具有第一末端的手柄，(ii)與所述第一末端相連的至少一個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起，以及(iii)一個(gè)可壓縮蓋，其中所述可壓縮蓋基本包圍所述至少一個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起。全文摘要本發(fā)明涉及一種包括具有皮膚接觸表面并在該表面上具有多個(gè)刺穿角質(zhì)層的微凸起的微凸起元件的裝置以及該裝置在治療諸如痤瘡的皮膚病中的應(yīng)用。文檔編號A61M37/00GK101208128SQ200680022819公開日2008年6月25日申請日期2006年4月24日優(yōu)先權(quán)日2005年4月25日發(fā)明者D·蘭比諾,J·C·劉,J·M·吳,J·麥克多諾,M·馬格瑞比,Y·孫申請人:強(qiáng)生消費(fèi)者公司