專利名稱：：對炭疽桿菌的營養(yǎng)細胞和芽孢細胞表現出殺菌作用的藥劑、炭疽預防和治療方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及生物技術、醫(yī)學和獸醫(yī)學領域，并且可以用于炭疽預防和治療。
背景技術：
：通過接種或通過長期的抗生素治療來預防炭疽。1.接種眾所周知，現在人們釆用基于減毒林的活炭疽疫苗或者釆用基于保護性抗原的滅活吸附炭疽疫苗進行免疫對抗炭疽。在最近幾年，進行研究以開發(fā)新的基于炭疽桿菌(凡fl",&flC")的重組致死毒素的基因工程疫苗(PriceB.M.，LinerA丄.，ParkS.，LepplaS.H.，MateczunA.，GallowayD.R.Protectionagainstanthraxlethaltoxinchallengebygeneticimmunizationwithaplasmidencodingthelethalfactorprotein.2001,InfectImmun，N69，pp.4509-4515)。在美國和西歐，僅有的用于人免疫對抗炭疽的疫苗是滅活吸附炭疽疫苗(美國密歇根州，Lancing,BioPortCorporation^它是在液體營養(yǎng)培養(yǎng)基中生長的炭疽桿菌培養(yǎng)物的無細胞濾液。使用不形成莢膜的產毒菌林生產該疫苗并且將其稱為V770-NR1-R。該濾液包含炭疽桿菌細胞的生命活性產物的混合物，包括保護性抗原(TurnbullP.S.B.，BrosterM.G.，CarmanJ.A.，MancheeR.J.，MellingJ.Developmentofantibodiestoprotectiveantigenandlethalfactorcomponentsofanthraxtoxininhumansandguineapigsandtheirrelevancetoprotectiveimmunity.1986,Infect.Immun.，N52，pp.356-363)。疫苗成分吸附于用作佐劑的氫氧化鋁上。疫苗的有效性和安全性已經被美國食品和藥品管理局(FDA)驗證。在俄羅斯，有炭疽感染危險群體(牲畜產品加工廠的工人)用活的減毒炭疽疫苗STI進行系統(tǒng)免疫。危險群體應進行每年接種；需要時，進行緊急接種，同時進行預防性抗生素治療，因為注入(introduction)疫苗沒有有效抗體，不預防疾病的進展。2.抗生素治療炭疽預防包括長期(60-100天)的抗生素治療。制劑例如多西環(huán)素(CentersforDiseaseControlandPrevention.Update:InvestigationofBioterrorism-RelatedAnthraxandInterimGuidelinesforExposureManagementandAntimicrobialTherapy.MMWRMorbMortalWklyRep,2001，October24;N50，pp.909-919)和氟代會諾酮類(環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星)(FerrandizM.J.,FenollA.，LinaresJ.，DeLaCampaA.HorizontaltransferofparCandgyrAfluoroquinolone-resistaiitclinicalisolatesofStreptococcuspneumoniae.2000,AntimicrobAgentChemother,N44，pp.840-847)最常使用。對于兒童、孕婦和喂乳的母親，最佳的選擇是阿莫西林(Prophylactictreatmentofanthraxwithantibioticseditorial.2001，BMJ，N323，pp.1017-1018:CentersforDiseaseControlandPrevention.UpdatedrecommendationsforantimicrobialprophylaxisamongasymptomaticpregnantwomenafterexposuretoBwY/wsfl/^/irac".2001，MMWRMorbMortalWklyRep.，N50，p.960)，它可以避免產生氟代喹諾酮類和四環(huán)素類典型的毒性作用。同時，FDA已經批準在所有年齡組中使用普魯卡因青霉素G作為靶預防性治療。(美國食品和藥品管理局，Prescriptiondrugproducts:doxycyclineandpenicillinGprocaineadministrationforinhalationalanthrax(post-exposure).Fed.Reg,2001;薩，pp.55679-55682)。對于炭疽的緊急預防，同時應用抗生素和疫苗被認為是最優(yōu)選的(FriedlanderA.M.,WelkosS丄.，PittM丄.M.，EzzellJ.W.，WorshamP丄.，等人1993，Postexposureprophylaxisagainstexperimentalanthrax.JInfectDis.,N167，pp.1239-1243.;HenryL.InhalationalAnthrax:Threat,ClinicalPresentation,andTreatment.2001,JAm.Acad.NursePract.，N13，pp.164-168)。然而，已知的預防方法有多個缺點。接種的缺點1.過敏反應疫苗注入點處的水腫和疼痛、浸潤、頭痛、關節(jié)痛、無力和皮膚瘙癢。在罕見的情況中所謂的延遲或遲發(fā)反應，其表現為呼吸困難、多汗、皮膚蒼白和蕁麻滲(與接種有關的不需要的反應的注冊系統(tǒng)的數據(VAERS—K""/"e^t/vc^Evew,/印or"V^Sj^e附))。.2.既往病史中的炭疽桿菌感染是接種的禁忌癥。3.在俄羅斯用來免疫來自危險群體的人(牲畜產品加工廠的工人)的活的減毒炭疽疫苗STI引起局部和全身反應?？股刂委煹娜秉c1.長期應用抗生素可以引起出現炭疽病原體的抗生素耐藥菌林。炭疽病原體可以獲得對青霉素類、四環(huán)素類(多西環(huán)素)、磺胺曱噁唑、trimetoprim、曲莫沙峻(trimoxazol)、氨曲南和其它抗生素的耐藥性。已知一些情況，在炭疽桿菌菌株在包含低于抑制(sub-inhibiting)濃度的一些抗生素(多西環(huán)素、紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、環(huán)丙沙星、阿拉曲沙星、加替沙星)的培養(yǎng)基上培養(yǎng)時，出現了耐藥性。在所述研究之一中，帶有任意氟代喹諾酮的培養(yǎng)基上的數次病原體傳代引起對這一類所有抗生素的MIC增加。2.用抗微生物制劑的長期治療有利于選擇對它們耐藥的病原微生物以及其它更廣泛傳播并且在臨床上有意義的病原體。長期應用抗生素有助于形成對青霉素和氟代喹諾酮類二者耐藥的肺炎球菌的新種群；此外，它還導致人生物中正常微生物區(qū)系的死亡。3.在預防性抗微生物治療的過程中，患者可能有不需要的副作用，例如惡心、嘔吐、腹瀉和胃痛、暈厥、眩暈、胃灼熱、不同性質的疹、蕁麻滲和皮膚瘙癢，以及可能與過敏反應有關的癥狀(呼吸困難、吞咽不能、頸部約束感、唇、舌或臉的水胂)。4.在小于16歲的人中長期應用環(huán)丙沙星可以導致發(fā)生關節(jié)??；多西環(huán)素干擾兒童的骨生長，此外它還具有肝臟毒性。5.長期預防性抗生素治療削弱了免疫系統(tǒng)并且誘發(fā)繼發(fā)性霉菌病。已知一些用抗微生物制劑治療炭疽的方法。天然炭疽桿菌菌林(包括2001年秋天在美國分離的那些)對許多抗生素，例如青霉素、阿莫西林、多西環(huán)素、四環(huán)素、克拉霉素、clyndamycin、riphampicin、萬古霉素、氯霉素和環(huán)丙沙星敏感。才艮據體外研究的數據，頭孢唑林和其它I代頭孢菌素同樣對炭疽桿菌有活性。2001年秋天在美國分離的11林炭疽病原體對紅霉素和阿奇霉素中度耐藥?？紤]到在治療患有涉及2001年秋天美國傳染性事件的吸入形式炭疽的患者的經驗，CDC(藥物控制中心(CenterforDrugControl))推薦聯用抗微生物制劑作為患有吸入形式該疾病的患者以及有該疾病的全身表現的患者的起始療法(HanterP.InresponsetoRecentEvents:Updateonfl"Arfld2001，ESCMIDNews,N3，pp.23-26)。聯合抗菌療法通常包括環(huán)丙沙星或多西環(huán)素作為選擇的藥劑，與天然炭疽桿菌菌林敏感的(根據體外研究和在模型動物實驗的結果)的抗生素之一聯合。對以接觸吸入傳染過程的皮膚、肺和胃腸形式的炭疽的抗菌療法的持續(xù)時間為60到100天(美國疾病控制與預防中心，最新情報:InvestigationofBioterrorism-RelatedAnthraxandInterimGuidelinesforExposureManagementandAntimicrobialTherapy.2001,MMWRMorb.Mortal.WklyRep.October24;固，pp.909-919)。長期應用抗微生物制劑受到炭疽桿菌的"延遲芽孢發(fā)芽，，現象制約。泡中長時間(直到數周)持續(xù)存在，直到被肺泡巨噬細胞捕獲。只有那時，它們才開始發(fā)芽為營養(yǎng)體型并繁殖。存在用從接種的人獲得的免疫血清進行治療的方法，該免疫血清包含對炭疽病原體毒素因子的抗體，主要是IgG。然而，由于感染丙型肝炎、乙型肝炎、HIV和其它病原體的危險，這種方法被認為是沒有前景的。其它抗炭疽治療的方法同樣存在缺點。用于治療炭疽的抗微生物制劑只對發(fā)芽性芽孢和繁殖性營養(yǎng)體型有活性，但對炭疽桿菌的成熟芽孢沒有作用。對抗生素治療的過早終止，存活的病原體芽孢可能引起復發(fā)，條件是它們的數量高到足以勝過宿主對微生物的防御。然而應該注意到，對皮膚和胃腸形式的炭疽從未觀察到該現象。此外，已知處方抗菌藥物以延長孵育期間。同樣已知的是，選擇對不同抗微生物制劑耐藥的炭疽桿菌菌林是可能的。存在眾所周知的由對多西環(huán)素、紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、環(huán)丙沙星、阿拉曲沙星、加替沙星、青霉素G和青霉素耐藥的炭疽桿菌菌林發(fā)生的情況。此外，在治療過程中可能發(fā)生不需要的藥物反應和并發(fā)癥。本發(fā)明優(yōu)選實施方案的詳述發(fā)明的目的是開發(fā)炭疽預防和治療的手段和方法。所提出的方法的技術效果如下-縮短由炭疽桿菌菌林(包括對抗生素耐藥的菌林)引起的炭疽的預防和治療的期間-沒有嚴重的副作用-復發(fā)的危險最小化本發(fā)明的本質在于應用由菌林溶桿菌屬物種(A"Mfl"cs/7.)XL1產生的溶菌復合物作為藥物，該藥物對引起炭疽的炭疽桿菌的營養(yǎng)細胞及芽孢細胞具有殺菌作用。炭疽預防方法的本質是，使用由菌抹溶桿菌屬物種XL1產生的溶菌復合物作為活性物質，通過注射該制劑，應用用該活性物質浸透的的繃帶或棉紙，或用氣霧劑治療可能的感染病灶。炭疽治療的本質是使用由菌林溶桿菌屬物種XL1產生的溶菌復合物作為活性物質，對于全身形式的炭疽，通過注射該活性物質，包括對于皮膚形式，注射或氣霧劑治療病灶。用溶菌復合物在磷酸鹽緩沖液中的溶液治療和預防實驗性炭疽，在應用前即刻制備該溶液。溶液的初始濃度是10mg/ml。給動物注射0.1ml溶菌復合物溶液，也就是，劑量為lmg/小鼠。將溶菌復合物溶液皮下注入被炭疽病原體感染的肢股骨內表面。通過在不遲于感染后3小時(預防)或不遲于24小時(治療)單次注入溶菌復合物，來預防和治療炭疽。所述溶菌復合物包含下列成分，質量％:溶菌的酶(溶菌酶、胞壁酰丙氨酸(muramoylalanine)酰胺酶、內肽酶、溶菌的酶~22kDa)…2-5蛋白酶...1-2Ballast成分…2國4多糖...余量[國際申請WO02/44352，C12N9/00，2002，或專利RUNg2193063，C12N9/00,2002。在上述物質中，將溶菌復合物的菌林產生者命名為野油菜黃單胞菌(^m"o/mm"scfl附/^s&")JW丄。同時，在所述國際申請中提到，根據Bergey手冊(Bergey'sManualofSystematicBacteriology.Eds.NoelR.Krieg，JohnG.Holt.Baltimore;London,Williams&Wilkins.1984,v.l)的鑒別承認該細菌與野油菜黃單胞菌物種或溶桿菌屬的親緣關系(affiliation)。通過確定所述細菌的編碼16-SRNA的基因的核苷酸序列并使用來自"核糖體數據庫計劃"(RibosomalDatabaseProject)的DNA和RNA分析軟件(http:〃rdp.cme.msu.edu/html/)分析該序列，將該菌株稱為溶桿菌屬物種；w丄。提出發(fā)明的作者已經證明，所述溶菌復合物溶解革蘭氏陽性菌，特別是炭疽桿菌、蠟狀芽孢桿菌(B""'〃w217、枯草芽孢桿菌(5"c/〃"ss"6"7/s)W23、枯草芽孢桿菌168的營養(yǎng)細胞，并且對上述微生物的成熟芽孢具有殺芽孢作用。預防和治療的方法如下將由溶桿菌屬物種X/丄菌林產生的溶菌復合物以皮下注射的形式注入感染的動物。實現該方法的可能性得到了(但不限于)以下實施例的支持。實施例1.炭疽桿菌營養(yǎng)細胞的溶解將炭疽桿菌菌林STI-1的芽孢懸浮液注入有L-肉湯(broth)的燒瓶至終濃度為106-107個芽孢/毫升。在37。C孵育燒瓶18小時。通過離心濃縮細胞，用生理溶液洗滌，然后懸浮于0.01M磷酸鹽緩沖液，pH8.0-8.5中，使得用國立生物制劑標準化和控制研究所(StateInstituteofStandardizationandControlofBiopreparations)的法度標準10單位，炭疽病原體營養(yǎng)細胞的終濃度為~108個細胞/毫升。將細胞懸浮液倒入類似的5毫升生物學試管中，將終濃度為50-2500mkg/ml溶菌復合物的新鮮溶液加到每管中。將所述管在37。C孵育，并且在相等的時間期間內，與對照樣品比較，通過肉眼監(jiān)測實驗樣品的濁度。表1中提供的數據得到如下結論濃度為50-2500mkg/ml的溶菌復合物對炭疽桿菌的營養(yǎng)細胞具有溶解作用。實施例2.所述溶菌復合物對蠟狀芽孢桿菌217、枯草芽孢桿菌168、W23和炭疽桿菌STI-1的成熟芽孢的殺芽孢作用將2.5mg溶菌復合物加到2毫升在10mMTris-HCl緩沖液，pH8.0(OD6。。0.02)中的成熟芽孢中，并在振蕩器上37。C孵育8小時。然后將另外2.5mg的溶菌復合物加到實驗試管中并在振蕩器37。C孵育12小時。在對照中，添加10mMTris-HCl緩沖液，pH8.0代替酶。芽孢用0.1MNaCl洗滌2次并用水洗滌2次。為了活化芽孢發(fā)芽、滅活酶(溶菌復合物)并干擾營養(yǎng)細胞的生存力，將所述混合物在85。C加熱20分鐘，然后轉移到5毫升的液體LB培養(yǎng)基中進行發(fā)芽。發(fā)芽在37。C進行。在0、1.5、3、7、9和24小時，從液體培養(yǎng)基接種到有固體營養(yǎng)培養(yǎng)基的平板上。在液體培養(yǎng)基中通過OD6o。，并且在平板上通過肉眼控制生長。結果顯示，所述溶菌復合物抑制100%枯草芽孢桿菌和蠟狀芽孢桿菌成熟芽孢的生存力和85%炭疽桿菌成熟芽孢的生存力。實施例3.所述溶菌復合物對炭疽桿菌STI-1發(fā)芽性芽孢的作用制備濃度為3><108個芽孢/毫升芽孢水懸浮液。通過在70。C加熱30分鐘活化芽孢，然后接種于有L-肉湯的燒瓶中，初始光密度為0.1。在30、60和120分鐘從燒瓶中取樣。將探針樣品(5毫升)沉淀，用水洗滌并重懸浮于酶的工作緩沖液中，每毫升IOmMTris-HCl緩沖液pH8.0包含l毫克溶菌復合物。將樣品在恒溫器37。C孵育18小時。在孵育結束時，將芽孢離心，用水洗滌兩次，在生理溶液中滴定并接種在L-瓊脂平板上以測定發(fā)芽芽孢的數量。來自表2的數據顯示，濃度l毫克/毫升的溶菌復合物對炭疽病原體發(fā)芽性芽孢具有殺菌作用，并且該作用的強度依賴于芽孢發(fā)芽的階段。實施例4.使用所述溶菌復合物治療實驗性炭疽感染的方法在18-20克的遠交小白鼠中進行本實驗。50只小鼠每只皮下注射5乂102個炭疽桿菌71/12菌株(Tsenkovsky疫苗II)的芽孢，然后分成IO個實驗組，每組5只小鼠(表3)。實驗小鼠皮下注射藥物。觀察小鼠14天。對照組以及第8和9組(其中小鼠用牛血清白蛋白(1毫克/小鼠)處理)顯示在接觸傳染后第6天，實驗動物的死亡率為100%。在第IO組(用溶菌酶(lyzozyme)處理)，死亡率為80%。當用所述溶菌復合物以0.1毫克/小鼠的濃度治療小鼠(第5和6組)時，存活率分別為80%和60%。將制劑注入未感染的足墊(第4和7組)證明是無效的存活率分別為20%和0%。當以1毫克/小鼠的濃度(第2和3組)將所述溶菌復合物注射到感染的實驗動物的腿中時，存活率為100%。實施例5.使用所述溶菌復合物治療肺形式的炭疽的方法為了評估所述溶菌復合物對肺形式的炭疽的治療效果，將10mkl的每毫升包含109個菌林71/12(Tsenkovsky，疫苗II)的芽孢的炭疽桿菌芽孢懸浮液鼻內注入遠交小白鼠中。以20mkl緩沖液中1毫克溶菌酰胺酶(lysoamidase)的形式鼻內注入所述溶菌復合物(表4，第2和3組)并且以1毫克/小鼠皮下注入所述溶菌復合物(表4，第4組)。觀察小鼠14天。以下內容來自表4，沒有用所述溶菌復合物治療(第l組)的感染動物的死亡率為100%。肺形式炭疽的治療顯示，當與鼻內注入(在第3和4組中，20。/。存活率)相比時，皮下注入所述溶菌復合物的有效性高(在第5組中，60%存活率)。實施例6.通過腹膜內注入炭疽桿菌芽孢的溶菌復合物治療炭疽的方法通過以下方案進行本實驗以1.2xl(^個芽孢的劑量將炭疽病原體，菌林71/12(Tsenkovsky疫苗II)的芽孢腹膜內注入遠交小白鼠。然后將動物分為3組第1組(未治療的動物)；第2組(腹膜內注入所述溶菌復合物溶液)；以及第3組(通過其皮下注入股骨內側用所述溶菌復合物溶液進行治療)。觀察到相對于對照動物的死亡，治療效果分別為90%和100%(表5)。實施例7.用所述溶菌復合物治療被炭疽桿菌營養(yǎng)細胞感染的動物的方法將在L-瓊脂上生長的炭疽桿菌STI-1菌林的營養(yǎng)細胞皮下注射到遠交小白鼠內側股骨表面中108個細胞/小鼠。將溶菌(bacteriolutic)復合物溶液在l小時內皮下注射到相同的部位中。未治療的小鼠在24小時內100%死亡，而在治療的動物組死亡率僅為10%。實施例8.用所述溶菌復合物治療由炭疽桿菌菌林STI-PRTS(對利福平、氨卡青霉素、四環(huán)素和多西環(huán)素耐藥)引起的炭疽的方法用STI-1菌林和STI-PRTS菌林的芽孢懸浮液皮下感染CBA系小鼠。該菌林被表征在表6中。兩種菌林的感染劑量為107、106和105個芽孢。用多西環(huán)素或所述溶菌復合治療動物。多西環(huán)素經口注入，100mkg/小鼠；多西環(huán)素治療在感染后3小時內開始，在一周內每天一次注入該制劑。將溶菌復合物皮下注入感染足墊的內側股骨表面，1毫克/小鼠；在感染后3小時內進行治療(表7)。已顯示多西環(huán)素和溶菌復合物在治療被炭疽桿菌STI-1芽孢(初始)感染的小鼠中的治療效果依賴于感染劑量。應用溶菌復合物作為治療被炭疽桿菌STI-PRTS菌林感染的小鼠的藥物，在105和106個芽孢的感染劑量下，結果是動物100%存活，而在所有感染劑量下，多西環(huán)素對被相同菌林感染的動物的治療是無效的。在用炭疽桿菌的毒性菌林感染金黃倉鼠的結論性實驗中評估該制劑的有效性。將100LDso的Ch-7菌林芽孢懸浮液皮下注射到動物的內側股骨表面中。第一組動物在3小時內以5毫克/田鼠將溶菌復合物皮下注入感染的足墊。第二組動物在3和24小時內在相同的足墊中接受相同劑量的制劑。第三組動物在3和24小時內在另一只足墊中接受相同劑量的制劑。觀察動物14天。分析表8的數據顯示，以不同的注入方案，制劑在治療和預防中的有效性是60-100%，并且依賴于應用的部位。驗動物中進行的伴有感染-中毒、性休克的急性炭疽感染的治療有效i的數據得出如下結論所述制劑可被用于人和牲畜的炭疽治療。工業(yè)適用性因此，我們提出-對炭疽桿菌細菌的營養(yǎng)細胞和芽孢細胞具有殺菌作用的藥物；-炭疽預防和治療的新方法，它提供了(a)縮短了預防和治療由炭疽桿菌菌林(包括對抗生素耐藥的菌林)引起的炭疽的期間；(b)沒有嚴重的副作用；(c)復發(fā)的危險最小化；所提出的發(fā)明可被用于醫(yī)學和獸醫(yī)學中用于炭疽預防和治療。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表3用溶菌復合物治療實驗性炭疽的有效性<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>表4用溶菌復合物治療肺形式炭疽的有效性<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表5治療小鼠腹膜內感染的炭疽的有效性<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表6通過盤(disc)技術評價炭疽疫苗菌林的抗生素耐藥性<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表7治療用對抗生素耐藥的菌株炭疽桿菌STI-PRTS感染的動物的有效性<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>權利要求1.用于炭疽治療和預防的藥物，它包含由菌株溶桿菌屬物種XP1產生的溶菌復合物。2.炭疽預防的方法，它包括注入活性物質，其特征在于使用由菌林溶桿菌屬物種XP1產生的溶菌復合物作為活性物質。3.根據權利要求2的方法，其特征在于通過在不遲于感染后3小時內單次引入溶菌復合物溶液應用皮下注射，或將用活性物質浸透的繃帶(棉紙)應用于病原體穿透的假定位置，或用包含所述溶菌復合物的氣霧劑治療可能的感染病灶。4.炭疽預防的方法，它包括注入活性物質，其特征在于使用由菌株溶桿菌屬物種XP1產生的溶菌復合物作為活性物質。5.根據權利要求4的方法，其特征在于通過皮下注射治療皮膚形式的炭疽，包括病灶的注射或氣霧劑治療，并且對于全身化形式，皮下注射所述溶菌復合物。6.根據權利要2~5的方法，其特征在于使用以磷酸鹽緩沖液中的溶液形式的溶菌復合物作為活性物質并且在應用前即刻制備該溶菌復合物溶液。7.根據權利要求4的方法，其特征在于將所述溶菌復合物溶液通過皮下注入感染的病灶位于的肢。8.根據權利要求2、4的方法，其特征在于在不遲于感染后3小時和24小時內注入所述制劑。9.由菌林溶桿菌屬物種XP1產生的溶菌復合物作為對炭疽桿菌的營養(yǎng)細胞和芽孢細胞具有殺菌作用的藥物的應用。全文摘要本發(fā)明涉及生物工程、醫(yī)學和獸醫(yī)科學，并且能用于炭疽的預防和治療。本發(fā)明的藥劑顯示出對炭疽桿菌的營養(yǎng)細胞和芽孢細胞的殺菌作用并含有由溶桿菌屬物種XL1菌株產生的溶菌復合物。本發(fā)明預防和治療炭疽的方法使用活性劑，該活性劑體現為溶桿菌屬物種XL1菌株產生的溶菌復合物形式。對于預防，在不遲于感染后3小時內通過皮下注射單劑量的溶菌復合物溶液，并且通過在疾病刺激物穿透的假定部位應用浸有活性劑的繃帶或布巾或通過氣霧劑治療最后的感染中心，來使用該藥劑。皮下注射、感染中心的切除和氣霧劑治療用于治療皮膚炭疽。皮下注射本發(fā)明的藥劑用于治療全身化形式的該疾病。所述溶菌復合物以在磷酸鹽緩沖液中的溶液形式使用，其中所述溶液在其應用前直接進行制備。文檔編號A61K35/74GK101175504SQ200680017100公開日2008年5月7日申請日期2006年5月17日優(yōu)先權日2005年5月18日發(fā)明者E·A·別古諾娃,I·A·柴卡,I·M·茲法斯曼,I·S·庫拉埃夫,L·I·馬里寧,N·A·席施科娃,N·A·斯塔里津,O·A·斯捷普納亞申請人:微生物生物化學及生理學研究院