專利名稱：：用于生物活性材料的受控釋放的水凝膠的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及基于鳥(niǎo)噪呤核苷酰肼衍生物的穩(wěn)定的超分子凝膠的形成，該衍生物可在陽(yáng)離子存在下通過(guò)霍格斯坦(Hoogsten)型氫鍵連接形成超分子大環(huán)。水凝膠的裝配體(assembly)可與多種活性醛或酮相互作用并且影響它們?cè)谥車(chē)h(huán)境中的釋放。本發(fā)明涉及水凝膠，其保護(hù)生物活性物質(zhì)的應(yīng)用以及作為調(diào)味料、香料、藥物或農(nóng)用化學(xué)品的受控釋放的輸送系統(tǒng)的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：對(duì)幾乎所有應(yīng)用科學(xué)來(lái)說(shuō)，生物活性分子如調(diào)味料、香料、藥物或農(nóng)用化學(xué)品的穩(wěn)定化和受控釋放是一個(gè)重要的課題。沒(méi)有濃縮的，容易運(yùn)輸?shù)暮涂杉庸ば问降?生物)活性試劑的穩(wěn)定化，釋放是不可信的并且功能試劑在預(yù)定的地點(diǎn)和時(shí)間僅很少地表現(xiàn)出其有益的特性。實(shí)際上，根據(jù)應(yīng)用的需要為了保護(hù)敏感添加劑不被降解并且控制其釋放以及由此優(yōu)化它們的性能，廣泛的應(yīng)用都需要有效的包封。在眾多的工業(yè)分支中已經(jīng)對(duì)在基質(zhì)如膠束、膠囊或凝膠中包埋活性化合物作了廣泛的研究。目前在調(diào)味料和香料工業(yè)中，高度揮發(fā)性并且在有限的一段時(shí)間內(nèi)可被感知的調(diào)味料和香料的受控釋放吸引了眾多的注意?；钚該]發(fā)材料的分配器(如空氣清新劑)是在日常生活中常用的消費(fèi)品，并且其各種不同類型也是公知的。由于其在調(diào)味料和/或香料的釋放中的潛力，凝膠吸引了眾多的注意。凝膠(特別是對(duì)應(yīng)pH值的由低分子量化合物形成的那些)對(duì)于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用來(lái)說(shuō)是有益的。公知非官能化的烏噤呤核苷通過(guò)霍格斯坦型氫鍵進(jìn)行四締合成為G-四聯(lián)體形成超分子大環(huán)，該超分子大環(huán)在陽(yáng)離子如Na+，K+,和NH/存在時(shí)疊加成為G4-裝配體同時(shí)形成水凝膠(Guschlbauer等J.Biomol.Struct.Dyn.,1990，8,491-511)。所述結(jié)構(gòu)與活性物質(zhì)相互作用不為人知。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及新型的凝膠組合物，其由鳥(niǎo)。票呤核苷酰肼衍生物，陽(yáng)離子和水基液體組成。所述凝膠是一種對(duì)生物活性物質(zhì)如醛或酮有用的載體，該物質(zhì)可以被包埋于水凝膠中并在應(yīng)用時(shí)釋放到四周。因此，本發(fā)明的另一實(shí)施方式涉及活性凝膠，其可通過(guò)混合上述凝膠和至少一種生物活性物質(zhì)獲得。然后這些物質(zhì)的釋放依賴于凝膠或者凝膠的成分與活性物質(zhì)之間相互作用的強(qiáng)度以及在水凝膠外部的所述物質(zhì)的散布。通過(guò)"活性物質(zhì)"這里指能夠?yàn)橹車(chē)h(huán)境帶來(lái)益處或影響的成分，并且具體具有加香效果、調(diào)味效果、藥物效果、驅(qū)蟲(chóng)劑或引誘劑效果，殺蟲(chóng)劑效果、抗菌劑效果、農(nóng)用化學(xué)品作用和其混合效果。通過(guò)"活性凝膠"這里指的是能夠釋放至少一種活性物質(zhì)的凝膠。因此，本發(fā)明的第一個(gè)目的是一種凝膠，其含有l(wèi))至少一種化學(xué)式(I)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(I)其中R'代表氳原子、C廣CK)直鏈或分支烷基或苯基A是選自由化學(xué)式i)vi)組成的組中的一種基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>化學(xué)式中虛線和粗實(shí)線分別表示與-CONHNHR1和B部分的連接，并且R2、R3或R4是相互獨(dú)立地選自由-H，-OH,-OCOCH3，-OCH2Ph，-OP03NaH和-OP03H2組成的組中的基團(tuán)，或者R2、R3和R4中的兩個(gè)結(jié)合在一起，表示選自由-OP(OH)OO-，-0(€^&)00-和-0(3((:113)20-組成的組中的基團(tuán)；并且Y和X是NH基或氧原子或CH2或CHOH基；和n是l50,優(yōu)選110的整數(shù)；和B是化學(xué)式vii)~x)部分:PNNH2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>、vii)viii)ix)x)其中粗實(shí)線表示與A部分的連接，并且RS從由-H，-OH,-OCH3，-SH，-SCH3,-NH2,-NHCH3，-OCOCH3，-OCH2Ph,-OCH2CH=CH2和-Br組成的組中選出；2)—種鹽，含有至少一種選自由K+,Na+,Li+,Rb+，Cs+,Sr2+，Ba2+，NH4+或(CH3)4N+組成的組中的陽(yáng)離子，以及至少一種選自由cr,Br-,r，no3-，Hcocr，ch3coct，h2po3-，hpo32-，po3、so42-,C032'，HC03'，B02—，PF6'，苦味酸根—和檸檬酸根3—組成的組中的陰離子；和3)水基液體。優(yōu)選化學(xué)式(I)的化合物是那些A選自化學(xué)式i)或ii),R2和R3相互獨(dú)立為-H或-OH，B為化學(xué)式vii)或x)部分并且R1和R5代表氫原子的化合物。其中R2和R3相互獨(dú)立地為-H或-OH，其也為本發(fā)明的目的。甚至更優(yōu)選的是鳥(niǎo)噤呤核苷-5'-酰肼。優(yōu)選的鹽為化學(xué)式myxm,其中x是一種選自由cr，no3-，hcoo-，ch3coct,hccv，h2po3-，hpo32-,so42-,co32-,卩033-和檸檬酸根3—組成的組中的陰離子，M是一種選自由Na+,K+,Sr2+,NH4+或(CH3)4N+組成的組中的陽(yáng)離子，為了使化學(xué)式MyXm的鹽的總電荷為中性，y和m獨(dú)立地選自1、2或3。更優(yōu)選M為K+,Na+或N(CH3)4+。更優(yōu)選X為Cr,CH3COCT,H2P03-,HP032',P033-,8042-或檸檬酸根3-。優(yōu)選的水基液體為水和水與乙醇、二丙二醇或丙二醇形成的均質(zhì)混合物。根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施方式，水基液體的pH為58，并且通過(guò)緩沖劑使pH維持在恒定。根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方式，水基液體可進(jìn)一步含有選自已知商品名為IsoparH，J，K,L，M,P或V(異鏈烷烴；來(lái)自ExxonChemical),Norpar12或15(石蠟；來(lái)自ExxonChemical),ExxsolD155/170，D40，D180/200,D60,D70，D80,D100,D110或D120(脫芳烴的烴；來(lái)自ExxonChemical),DowanolPM,DPM，TPM，PnB,DPnB,TPnB,PnP或DPnP(乙二醇醚；來(lái)自DowChemicalCompany),EastmanEP，EB,EEH,DM，DE,DP或DB(乙二醇醚；來(lái)自EastmanChemicalCompany),DowanolPMA或PGDA(乙二醇醚酯；來(lái)自DowChemicalComp肌y)或EastmanEB乙酸酯，EastmanDE乙酸酯，EastmanDB乙酸酯，EastmanEEP(均為乙二醇醚酯；全部來(lái)自EastmanChemicalCompany)的組中的助溶劑，或如乙醇、二丙二醇、丙二醇、乙二醇乙醚乙酸酯、二乙酸乙二醇酯、肉豆蔻酸異丙酯、鄰苯二曱酸二乙酯、乙酸2-乙基己基酯、曱基正戊基甲酮或二異丁基曱酮或還有曱醇、DMSO、二氧六環(huán)、丁醇、一又丁醇、丙醇和異丙醇的其它溶劑。本發(fā)明的凝膠在中性或微酸性pH中以最大產(chǎn)率形成?；瘜W(xué)式(I)的化合物的濃度在水基液體中為1~lOOOmM,優(yōu)選10~200mM，更優(yōu)選10~80mM。形成凝膠所需的鹽的濃度為優(yōu)選高于lOmM，更優(yōu)選高于30mM并且甚至更優(yōu)選高于45mM,但是通常不高于2000mM。化學(xué)式(I)的化合物的濃度以及鹽的濃度影響凝膠的溫度并且本領(lǐng)域的技術(shù)人員可選擇這些濃度以獲得適合于目標(biāo)應(yīng)用的特定的凝膠溫度。本發(fā)明的凝膠還可含有至少一種選自由抗氧化劑，UV-抑制劑，油溶染料，溶劑，表面活性劑和苦味劑組成的組中的成分作為非強(qiáng)制性選擇的成分。作為有用的抗氧化劑的非限定性例子，可以列舉空間位阻胺，即2,2,6,6-四曱基-哌啶的衍生物，例如那些已知商品名為Uvinul(來(lái)自BASFAG)或Tinuvin(來(lái)自CibaSpecialityChemicals),以及烷基化的羥基芳烴的衍生物，例如丁基化羥基曱苯(BHT)?？寡趸瘎┏煞挚梢韵鄬?duì)于組合物總重的0%~3%的量摻入本發(fā)明的組合物中。優(yōu)選地，抗氧化劑以0.1%~2%的量存在。作為有用的UV-抑制劑成分的非限定性例子，可以列舉二苯曱酮、二苯基丙烯酸酯或肉桂酸酯例如商品名為Uvinu^(來(lái)自BASFAG)的那些物質(zhì)。UV-抑制劑成分可以相對(duì)于組合物總重的0%~0.5%的量摻入本發(fā)明的組合物中。優(yōu)選地，UV-抑制劑成分以0.01%~0.4%的量存在。染料是本發(fā)明組合物的另外的非強(qiáng)制性選擇的成分。合適的染料是油溶性的。合適染料的非限定性例子是蒽醌、次甲基、偶氮、三芳基曱烷、三苯基曱烷、吖嗪、氨基酮、螺噁嗪(spirooaxine)、硫代蒼耳烷、酞花青、二萘嵌苯、苯并吡喃或迫位酮族的衍生物。這些商業(yè)可用的染津+的例子已知為以下商品名SandoplastVioletRSB,VioletFBL，GreenGSBBlue2B或SavinylBlueRS(均為蒽醌衍生物，來(lái)自ClariantHuningueS.A.)，OilsolBlueDB(蒽醌來(lái)自MortonInternationalLtd.),SandoplastYellow3G(次甲基,來(lái)自ClariantHuningueS.A.),SavinylScarletRLS(偶氮金屬絡(luò)合物，來(lái)自ClariantHuningueS.A.),OilsolYellowSEG(單偶氮；來(lái)自MortonInternationalLtd.),FatOrangeR(單偶氮；來(lái)自HoechstAG),FatRed5B(重氮；來(lái)自HoechstAG),NeozaponBlue807(酞花青；來(lái)自BASFAG),FluorolGreenGolden(二萘嵌苯；來(lái)自BASFAG)。染料成分可以相對(duì)于組合物總重的0%~1%的量摻入到本發(fā)明的組合物中，優(yōu)選地，染料成分以0.005%~0.5%的量存在。表面活性劑可以是陽(yáng)離子，陰離子或非離子并且以0.1%~15%,優(yōu)選1%~10%,更優(yōu)選1%~5%的量存在。為了使得產(chǎn)品味道變差，特別是使其較小可能被小孩攝取，苦味劑的存在是必要的。作為非限定性例子可以列舉異丙醇、曱乙酮、曱基正丁酮或著甚至是地那銨鹽(denatonium)如已知商標(biāo)為Bitrex(來(lái)自MacFarlanSm池Ltd.)的地那銨苯曱酸鹽。苦味劑成分可以相對(duì)于組合物總重的0%~6%的量添加到本發(fā)明的組合物中。81^乂@存在的情況下最大量可以低至組合物總重的0.1%。優(yōu)選地，苦味劑成分以0.5%~5%的量存在。8^6乂@存在的情況下，這些量可為組合物總重的0.001%~0.05%?？梢源_定的是在陽(yáng)離子M如K+,Na+，Sr2+,N(CH3)/和NH4+存在時(shí)，化學(xué)式(I)的化合物可通過(guò)霍格斯坦型氫鍵連接伴隨著凝膠的形成疊加形成超分子大環(huán)。這種連接的例子在合成路線1中進(jìn)行說(shuō)明，其中化學(xué)式(I)中的化合物進(jìn)行四聯(lián)連接成為G-四聯(lián)體。合成3各線1:在陽(yáng)離子存在時(shí)水凝膠體(hydrogelator)的自裝配成為G-四聯(lián)體<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>雖然合成路線僅顯示了順(^)糖苷構(gòu)型，在超分子結(jié)構(gòu)中鳥(niǎo)嘌呤核苷衍生物可采用順(矽W)和/或反0"")兩種糖苷構(gòu)型。根據(jù)不同的被占據(jù)的可能位點(diǎn)的組合，陽(yáng)離子可限定在多種可化學(xué)計(jì)量比范圍內(nèi)。該化合物的立構(gòu)中心沒(méi)有給出，但是可為R或S構(gòu)型。發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的水凝膠在作為活性物質(zhì)的載體時(shí)是有用的，其可以通過(guò)凝膠基質(zhì)防止其降解并且其可以通過(guò)受控的方式釋放到環(huán)境中。因此本發(fā)明的另一目的就是通過(guò)混合以下成分獲得的活性凝膠-至少一種活性物質(zhì)，和-如上所述的凝膠或其如上所述的組分。如上所述，活性物質(zhì)是一種成分，其具體具有加香效果、調(diào)味效果、藥物效果、驅(qū)蟲(chóng)劑或引誘劑效果、殺蟲(chóng)劑效果、抗菌劑效果、農(nóng)用化學(xué)品效果和它們的混合效果。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，活性物質(zhì)是調(diào)味成分、加香成分、藥物成分或農(nóng)用化學(xué)品。藥物成分可以是藥品例如用于人類或動(dòng)物的藥劑或維生素。農(nóng)用化學(xué)品可以是除草劑、殺蟲(chóng)劑或殺真菌劑。如上所述，化學(xué)式(I)的化合物的濃度以及鹽和活性物質(zhì)的濃度影響著凝膠的溫度并且本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以根據(jù)需要選擇這些濃度以獲得適合于目標(biāo)應(yīng)用的特定凝膠溫度。所述活性物質(zhì)可以是中性的化合物或有機(jī)鹽。所述活性物質(zhì)可以是C5-C3G脂肪族或芳香族、烴、醛、酮、羧酸酯、內(nèi)酯、腈、醚、胺、或醇以及它們的混合物。優(yōu)選所述活性成分為C5-C3Q醛或酮。為藥物或農(nóng)用化學(xué)品的情況下，活性物質(zhì)可含有至多70個(gè)碳原子。所述活性成分被認(rèn)為與凝膠相互作用，因此改變了它們散布到四周的能力。例如，當(dāng)活性物質(zhì)是醛或酮的衍生物，所述物質(zhì)可以與凝膠的酰肼官能的-NH2基發(fā)生可逆反應(yīng)形成腙衍生物，如合成路線2所示該衍生物被認(rèn)為可以與自由的酰肼官能處于平衡的狀態(tài)。合成i各線2:凝膠的G-四聯(lián)體與活性醛或酮的可逆加合產(chǎn)物的形成。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>或者，化學(xué)式(I)的化合物的酰基腙衍生物可通過(guò)與活性醛或酮單獨(dú)反應(yīng)，然后或者以純的形式或者以與化學(xué)式(I)的化合物和其它活性醛和/或酮形成的混合物形式加入到凝膠中制備。平衡的形成使得凝膠中活性化合物具有較強(qiáng)的保持力。另外所述活性物質(zhì)可包括在凝膠結(jié)構(gòu)中而沒(méi)有與化合物(I)共價(jià)結(jié)合。所述保持力保護(hù)了活性物質(zhì)遠(yuǎn)離外部干擾介質(zhì)并且還以受控方式或速率釋放所述活性物質(zhì)。因此活性物質(zhì)可以共價(jià)地或非共價(jià)地包括在超分子水凝膠結(jié)構(gòu)中。根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施方式，活性物質(zhì)是加香成分。通過(guò)"加香成分"這里指的是化合物，該化合物用于賦予快感的香料的制備或組合物。換句話說(shuō)，所述被認(rèn)為是加香成分的成分必須為本領(lǐng)域技術(shù)人員所識(shí)并且能夠以積極的或令人愉快的方式賦予或改變組合物的氣味而不僅僅是具有氣味。在如S.Arctander的書(shū)PerfumeandFlavorChemicals,1969,Montclair,NewJersey,USA或其更新的版本中，或者其它相似性質(zhì)的著作以及香料領(lǐng)域的大量的專利文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)中可發(fā)現(xiàn)這種成分的例子。特別有用的加香成分是加香醛或酮，特別是Cs-C3o加香醛或酮。作為加香醛或酮的非限定性例子可以列舉以下的例子A)化學(xué)式R，，-CHO的醛，其中R"是直鏈或a-分支的C8~C12的烷基、苯甲醛、1，3-苯并二氧戊環(huán)-5-曱醛(洋茉莉醛)，3-(l,3-苯并二氧戊環(huán)-5-基)-2-曱基丙醛，(E)-4-癸烯醛，8-癸烯醛，9-癸烯醛,3-(6,6-二甲基-雙環(huán)[3.1.1]庚_2-烯-2-基)丙醛，2,4-二曱基-3-環(huán)己烯隱l-甲醛(Tripla1⑧,來(lái)自InternationalFlavorsandFragrances,美國(guó)),3,5-二曱基-3-環(huán)己烯-l-甲醛，l-(3,3-二曱基-l-環(huán)己基)-l-乙酮，5,9-二甲基-4,8-癸二烯醛，2,6-二甲基-5-庚烯醛，3，7-二曱基-2,6-辛二烯醛(檸檬醛)，3,7-二曱基辛醛，3,7-二甲基-6-辛烯醛(香茅醛)，(3,7-二曱基-6-辛烯基)乙醛，3-十二烯醛，(Z)-4-十二烯醛，3-乙氧基-4-羥基苯曱醛(乙基香草醛)，4-乙基笨甲醛，3-(2-乙基笨基)-2,2-二曱基丙醛和3-(4-乙基苯基)-2,2-二曱基丙醛，2-呋喃曱醛(糠醛)，(E)-2-己基-3-苯基-2-丙烯酪(己基肉桂醛)，7-羥基-3，7-二曱基辛醛(羥基香茅醛)，4-羥基-3-曱氧基苯曱醛(香草醛)，4-(4-羥基-4-曱基苯基)-3-環(huán)己烯-l-曱醛和3-(4-羥基-4-甲基苯基)-3-環(huán)己烯-l-曱醛(Lyral,來(lái)自InternationalFlavorsandFragrances,美國(guó))，4-異丙基苯甲醛(枯茗醛)，3-(4-異丙基苯基)-2-曱基丙醛，2-(4-異丙基苯基)丙酪，(4R)-l-對(duì)薄荷烯-9-甲眵(Liminaf,來(lái)自Fi腦nichSA，Geneva,瑞士)，2-曱氧基苯曱醛和4-甲氧基笨曱醛(茴香醛)，6-甲氧基-2,6-二甲基庚醛(甲氧基甜瓜醛)，8(9)-曱氧基-三環(huán)[5.2.1.0.(2，6)]癸基-3(4)-曱醛(Scentenaf,來(lái)自FirmenichSA,Geneva,瑞士)，1-曱基-4-(4-甲基-3-戊烯基)-3-環(huán)己烯-1-曱醛(PrecyclemoneB，來(lái)自InternationalFlavors&Fragrances,美國(guó))，4-(4-曱基-3-戊烯基)-3-環(huán)己烯-1-曱醛(Acropal,來(lái)自Givaudan-RoureSA.，Vernier,瑞士)，(4-曱基苯氧基)乙醛，(4-甲基苯基)乙醛，3-曱基-5-苯基戊醛，2-(l-曱基苯基)-l-環(huán)己酮，2,6-壬二烯醛，(Z)-6-壬烯醛，苯氧基乙醛，苯基乙醛，3-苯基丁醛(Trifemaf,來(lái)自FirmenichSA，Geneva,瑞士)，3-苯基丙眵，2-苯基丙醛(龍葵醛)，(E)-3-苯基-2-丙烯醛(肉桂醛)，3-(4-叔丁基苯基)-2-曱基丙醛(Liliaf,來(lái)自Givaudan-RoureSA，Vernier,瑞士)，3-(4-#又丁基苯基)丙醛(Bourgeonal,來(lái)自QuestInternational,Naarden,荷蘭)，三環(huán)[5.2.1.0(2,6)]癸烷-4-曱醛，三環(huán)外[5.2.1.0(2,6)]癸烷-8夕卜曱醛(Vertral,來(lái)自Dragoco,德國(guó))，2，6，6-三曱基-雙環(huán)[3.1.1]庚烷-3-曱醛(甲?；逋?，2,4，6-三曱基-3-環(huán)己歸-l-曱醛和3,5，6-三曱基-3-環(huán)己烯-l-甲醛，2，2,3-三曱基-3-環(huán)戊烯-l-乙醛(龍腦烯醛)，2,6，10-三曱基-2，6,9,ll-l6十二碳四烯醛，(E)-2，5,6-三甲基-4-庚烯醛，3,5,5-三曱基己醛(Verdinal，來(lái)自QuestInternational,Naarden，荷蘭)，10-十一碳烯醛或9-十一碳烯醛和它們的混合物如乙位紫羅蘭酮(來(lái)自InternationalFlavors&Fragrances,美國(guó)),和B)化學(xué)式R'-(CO)-R"的CVn酮，其中R'和R"為直鏈烷基，苯乙酮，大馬烯酮和大馬酮，l-(5,5-二曱基-l-環(huán)己烯-l-基)-4-戊烯-1-酮(Neobutenone,來(lái)自:Fi畫(huà)nichSA，Geneva,瑞士)，4-(l,l誦二曱基丙基)-1-環(huán)己酉同(Orivone,來(lái)自InternationalFlavors&Fragrances,美國(guó)),2,4-二叔丁基-1-環(huán)己酮，2-己基-l-環(huán)戊酮，2-羥基-3-甲基-2-環(huán)戊烯-l-酮，4-(4-鞋基-l-苯基)-2-丁酮(覆盆子酮)，紫羅酮和甲基紫羅酮，秀尾酮，4-異丙基-2-環(huán)己烯-l-S同，大環(huán)酮如環(huán)十五烷酮(Exaltone)或3-曱基-4-環(huán)十五烯-l-酮和3-甲基-5-環(huán)十五烯-1-酮(5麝香烯酮)或3-曱基-1-環(huán)十五烷酮(麝香酮)均來(lái)自FirmenichSA,Geneva,瑞士，1(6)，8-對(duì)蓋二烯-2-酮(香芹酮)，l-(l-對(duì)蓋烯-2-基)-l-丙酮,蓋酮，(lR，4R)-8-巰基-3-對(duì)蓋酮,7誦曱基-2H,4H陽(yáng)l,5-苯并二氧環(huán)庚-3-酮(Calone,來(lái)自C.A丄.SA，Grasse,法國(guó))，5-曱基-3-庚酮,6-曱基-5-庚烯-2-酮，3-氧代-2-苯基-l-環(huán)戊烷乙酸曱酯(^^1101^@,來(lái)自FirmenichSA,Geneva,瑞士)，5-曱基-外-三環(huán)[6.2丄0(2,7)]十一碳-4-酮,2-萘基-l-乙酮，l-(八氬-2，3，8,8-四曱基-2-萘基)-l-乙酮(異構(gòu)體混合物，IsoESuper,來(lái)自InternationalFlavors&Fragrances,美國(guó))，2-戊基-l-玉不戊酮(Delphone),4-苯基-2-丁酮(苯甲基丙酮)，2-叔丁基-l-環(huán)己酮，2,4,4,7-四甲基-6-辛烯-3-酮，1，7，7-三曱基-雙環(huán)[2.2.l]庚-2-酮(樟腦)，4-(2,6，6-三曱基-2-環(huán)己烯-l-基)-2-丁酮(二氫紫羅酮)，(E)-l-(2，4，4-三甲基-2-環(huán)己烯-l-基)-2-丁烯-l-酮，l國(guó)(3，5,6-三曱基-3-環(huán)己烯-l-基)-l-乙酮,2，2,5-三曱基-5-苯基-1-環(huán)戊酮。此外，根據(jù)上述任何實(shí)施方式，所述加香醛或酮有利地以高于2.0Pa的蒸氣壓力為特征，其通過(guò)使用軟件EPIwinv3.10(購(gòu)自2000USEnvironmentalProtectionAgency)計(jì)算獲得。根據(jù)另一實(shí)施方式，所述蒸氣壓力高于5.0Pa,甚至高于7.0Pa。通過(guò)"昆蟲(chóng)引誘劑或驅(qū)蟲(chóng)劑"這里指一種化合物，其對(duì)昆蟲(chóng)具有積極的或消極的作用。在參考文獻(xiàn)中如A.M.El-Sayed，ThePherobase2005，http:〃www,pherobase.net或其它相似性質(zhì)的著作中可發(fā)現(xiàn)該成分的例子。本領(lǐng)域的技術(shù)人員優(yōu)選能夠選擇制造用于賦予期望的益處并且同時(shí)形成本發(fā)明的凝膠的活性物質(zhì)所需的所述成分以及濃度。作為非限定性例子的特別有用的藥物成分的例子可以列舉如下物質(zhì)抗病毒化合物，如無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苦及其衍生物(伐昔洛韋，更昔洛韋或噴昔洛韋等)，抗生素(例如萬(wàn)古霉素，盤(pán)尼西林)，維生素(例如維生素A,B，C等)，DNA或RNA,具有治療效果的C5-C2G天然化合物，Cs-C2o氨基酸和肽，蛋白質(zhì)，和C6-C2o糖基藥物。盡管以上我們特別著重強(qiáng)調(diào)了生物活性物質(zhì)，值得提及的是所述活性物質(zhì)可以是離子載體，增稠劑或液態(tài)晶體。本發(fā)明的組合物可含有相對(duì)于組合物總重的0.5%~50%的活性物質(zhì)。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，活性物質(zhì)以1%~25%的量存在，甚至更優(yōu)選1%~10%。關(guān)于化學(xué)式(I)的化合物，活性物質(zhì)優(yōu)選以0.01-2當(dāng)量的摩爾比添加，甚至更優(yōu)選0.1~1當(dāng)量的摩爾比。如上所預(yù)期的那樣，本發(fā)明的水凝膠化合物特別適合于制造用于在環(huán)境空間中分散揮發(fā)性材料的消費(fèi)品。因此，含有本發(fā)明凝膠組合物或與其聯(lián)合的消費(fèi)品也是本發(fā)明的目的。依賴于在凝膠組合物制備過(guò)程中使用的揮發(fā)液體成分的性質(zhì)，該消費(fèi)品可以是加香或消毒設(shè)備，如空氣清新劑(特別是固體或凝膠型)，尿片桶清新劑，汽車(chē)清新劑，壁櫥清新劑，寵物箱清新劑，鞋用清新劑，垃圾箱清新劑，牙膏，化妝用或藥用乳劑，護(hù)發(fā)或身體護(hù)理產(chǎn)品，清潔產(chǎn)品，表面拋光制品，殺蟲(chóng)劑或昆蟲(chóng)引誘劑或驅(qū)蟲(chóng)劑裝置。與現(xiàn)有技術(shù)中之前提到的那些相反，本發(fā)明的消費(fèi)品可以就是本發(fā)明的凝膠組合物，其鑄成合適的形狀，即不需要凝膠的支撐。本發(fā)明的凝膠組合物可具有任何合適的形狀。同樣可得知的是本發(fā)明的凝膠還可與容器聯(lián)合承載所述組合物。這種情況下，可以使用不同類型的容器。作為非限定性例子，可以列舉由完全不能滲透揮發(fā)性液體組分的蒸氣的材料制作的容器，其有至少一個(gè)孔，揮發(fā)性液體成分的蒸氣通過(guò)該孔分散到所述消費(fèi)品的四周空氣中。或者，容器封住全部的凝膠并且至少部分所述容器由允許能夠使揮發(fā)性液體組分的蒸氣溢出到所述消費(fèi)品周?chē)牟牧现瞥伞o(wú)論是否消費(fèi)品包括容器，為了防止在儲(chǔ)存過(guò)程中揮發(fā)性液體的蒸氣的散布，所述消費(fèi)品或者能夠滲透揮發(fā)性液體的蒸氣的容器部分可通過(guò)任何已知的方法被密封，例如不能滲透揮發(fā)性液體相蒸氣的塑料膜。然后消費(fèi)者通過(guò)簡(jiǎn)單地除去密封使消費(fèi)品得以起作用，之后揮發(fā)性液體相將開(kāi)始散布到周?chē)諝庵?。中用于描述鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼例子的反應(yīng)順序來(lái)合成。合成路線3:本發(fā)明水凝膠體(hydrogelator)的制備實(shí)施例SOCI:甲醇在位點(diǎn)3和4對(duì)自由幾基進(jìn)行合適的保護(hù)(例如以酮縮醇的形式)后自由的羥曱基被氧化成為相應(yīng)的羧酸。合適的氧化條件如那些在E卯和Widlanski(J.Org.Chem.,1999,64,293-295)中描述的使用含水乙腈中的2,2,6,6-四曱基-l-哌啶氧(TEMPO)自由基和[雙(乙酰氧基)碘代]苯(BAIB)。然后于甲醇中的SOCl2存在下將羧酸轉(zhuǎn)化成為相應(yīng)的曱基酯(見(jiàn)例如:Norris等.，Nucl.Acid.Res"1975，2,1093-1100),接下來(lái)用于乙醇或曱醇中的水合肼進(jìn)行處理(見(jiàn)例如Vercruysse等,BioconjugateChem.,1997,8,686-694)。現(xiàn)在本發(fā)明將會(huì)通過(guò)以下的實(shí)施例作更加詳細(xì)的描述，其中縮寫(xiě)具有本領(lǐng)域的普遍意義。如無(wú)另外規(guī)定，NMR光譜數(shù)據(jù)用Bruker-Biospin分光光度計(jì)在DMSO-d6或D20中在400MHz下對(duì)'H和在100.6MHz下對(duì)13C進(jìn)行記錄，或者用BrukerAV500分光光度計(jì)在500MHz下對(duì)'H和在125.8MHz下對(duì)13C進(jìn)行記錄。如不另外規(guī)定，化學(xué)移位S是以TMS為標(biāo)準(zhǔn)，用ppm表示的，耦合常數(shù)J用Hz表示。BrukerMicro-TOF質(zhì)譜儀和液相色譜一起實(shí)現(xiàn)電噴20H2N、HTEMPOBA舊CI"UCN/H,0)。在Milli-Q水中或0.5M醋酸銨緩沖劑中以200|iM的濃度制備樣本。在注射前，少部分樣本稀釋20倍用于ESI-MS。然后用下述溫和條件對(duì)G-四聯(lián)體的超分子裝配體進(jìn)行檢測(cè)干燥加熱器的溫度設(shè)置在120°C,離子極性為正，噴霧器壓力為0.4bar,毛細(xì)管電壓4000V,側(cè)板偏移電壓-400V，干燥氣體流動(dòng)3.0L/min。用BrookfieldDigital-Rheometer(ModelDV-III,酉己合4cm直徑和1°角的型號(hào)為CPE40的轉(zhuǎn)軸)進(jìn)行粘度測(cè)量。具體實(shí)施方式實(shí)施例1鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼的制備向在曱醇(150ml)中的鳥(niǎo)。票呤核苦-5'-曱酯((2S,3lS*,4/^,5/^)-5-(2-氨基-6-氧代-l,6-二氫-9H-。票呤-9-基)-3，4-二羥基四氫-2-呋喃曱酸曱酯，100mg,0.32mmol)的懸濁液中加入水合肼(80mg,1.6mmol)并且將混合物回流12h。反應(yīng)混合物濃縮到其體積的1/3,過(guò)濾并且在真空中干燥得到76mg的鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼((2S,3S，4i,5i)-5-(2-氨基-6-氧代-l,6-二氫-9H-嘌呤-9-基)-3,4-二羥基四氫-2-呋喃碳酰肼，產(chǎn)率76%)。白色固體。M.p.:241-243°C^NMR:(400MHz,DMSO-d6)10.8O.s,1H);10.6(6r.s，1H);7.940,1H);6.59O.s,2H);5.77(《J=7.6,1H);5.73—,1H);5.54(>n，1H);4.50(m，1H);4.45(m,1H);4.33(《J=1.2,1H);4.00,1H)。13CNMR:(100.6MHz,DMSO-d6)169.20);157.10);153.90);150.30);137.7(J);117.80);88.0(力；84.6(力；73.5(力;72.6(力。ESI隱MS:312.1[M+H]+。鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼的苯甲醛衍生物的制備將在乙醇中(10ml)中的鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼(300mg,0.96mmol)和苯曱醛(153mg，1.45mmol)的懸濁液回流6h,冷卻至室溫之后將混合物過(guò)濾得到250mg的相應(yīng)的腙((2S，3S,4及，5/)-5-(2-氨基-6-氧代-l，6-二氫-9H-嘌呤-9-基)-3，4-二羥基四氫-2-呋喃曱酸苯亞甲基酰肼，產(chǎn)率74%),其為相對(duì)于酰胺鍵的構(gòu)型的兩種異構(gòu)體的混合物(順/反約64:36)?；疑腆w。'H畫(huà)R:(400MHz,DMSO-d6,主異構(gòu)體)11.690，1H);10.880，1H);8.350，1H);8.280，1H);7.77-7.66(w,2H);7.54-7.39(m，3H);6.65O.&2H);5.88(《/=6.1，1H);5.67O.2H);4.61(必J=6.1,1.0,1H);4.47(《《/=3.1,1H);4.31(必《/=3.1,1.0,1H);(次異構(gòu)體)11.720,1H);10.810,1H);8.390,1H);8.051H);7.77-7.66O,2H);7.54-7.39(w,3H);6.65O,s,2H);5.96(《《/=7.2,1H);5.67(>s,2H);5.34(附，1H);4.43/=4.1,3.1，1H);4.26(w，1H)。13CNMR:(100.6MHz,DMSO-d6，主異構(gòu)體)166.50);156.70);154.4151.50);149.5(t/);136.2(力；134.40);130.7(力；129.2(力；127.6(力；116.20);87.3(《；83.2(力；73.7(>0;73.4(力；(次異構(gòu)體)171.50);156.70);154.40);152.00);144.8(力；135.7(力；134.30);130.5129.2(力;127.4(力；115.60);86.2(力；81.4⑨;75.2(cO;73.7(J)。ESI隱MS:401[M+2]+,400[M+H]+。實(shí)施例2凝膠的制備和凝膠溶解溫度的測(cè)量將鳥(niǎo)。票呤核苷-5'-酰肼溶于0.5M的pH為6的乙酸鹽緩沖液(500pL)中使其濃度為15mM,容器加熱直至鳥(niǎo)。票呤核苷-5'-酰肼完全溶解，然后冷卻至室溫。觀察凝膠并且通過(guò)瓶裝倒置的方法直觀確定凝膠溶解溫度(Tge!)。將樣本瓶倒立著浸入油浴中并將溫度緩慢升高。當(dāng)凝膠開(kāi)始流動(dòng)時(shí)記錄Tgel。發(fā)現(xiàn)在15mM,中性pH值(磷酸緩沖劑)Na+,K+和NH4+以及較大的(CH3)4N+陽(yáng)離子存在條件下鳥(niǎo)噪呤核苷-5'-酰肼可形成穩(wěn)定自立式(freestanding)凝膠。該凝膠足夠強(qiáng)而不流入倒置的容器中并且發(fā)現(xiàn)可以在室溫下穩(wěn)定存在多天。ESI-MS在m/z1267.4處顯示出(G4+Na)峰值，確定了G-四聯(lián)體的身份。凝膠的透射電子顯微鏡觀察顯示出幾微米長(zhǎng)度的纖維。在pH6的乙酸鈉的緩沖劑(0.5M)中測(cè)量凝膠溫度Tge!作為凝膠濃度的函數(shù)。結(jié)果顯示鳥(niǎo)噪呤核苷-5'-酰肼甚至能夠在低至10mM,即約0.3wt。/。的濃度下將緩沖劑凝膠得到33'C的Tgel。在50mM時(shí)，Tge,為65°C,并且濃度增加到100mM時(shí)得到產(chǎn)物沉淀。形成的水凝膠是熱可逆的但是對(duì)剪切不穩(wěn)定。作為不同陽(yáng)離子的鳥(niǎo)噤呤核苷-5'-酰肼的濃度函數(shù)的Tge,的測(cè)定顯示出K+是最有效的凝膠體/G4的裝配子(assembler)。其它陽(yáng)離子顯示出(CH3)4N+>NH4+〉Na+的凝膠效率的順序。作為K+濃度的函數(shù)的由倒置容器直觀測(cè)定的鳥(niǎo)噪呤核苷-5'-酰肼的凝膠溫度Tgei在高于45mM并且至多卯mM的鹽的情況下保持6rC不變，表明一旦凝膠完成就與離子濃度無(wú)關(guān)。實(shí)施例3通過(guò)質(zhì)子NMR分光光度鏡檢測(cè)鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼凝膠化向NMR管中加入鳥(niǎo)噪呤核苷-5'-酰肼(2.3mg),D20(450fiL),45|iL的KC1儲(chǔ)備溶液(1M),5faL的二氧六環(huán)儲(chǔ)備溶液(300mM),生產(chǎn)15mM的鳥(niǎo)。票呤核苷-5'-酰肼，90mM的KC1和3mM二氧六環(huán)溶液。NMR管逐漸加熱直至鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼溶解，然后冷卻至室溫。當(dāng)樣本完全凝膠時(shí)記錄'HNMR光譜值(400MHz)。通過(guò)相對(duì)于內(nèi)部二氧六環(huán)參照的鳥(niǎo)。票呤基的H-8的質(zhì)子信號(hào)的積分確定自由水凝膠的比率。對(duì)于溶液中自由的鳥(niǎo)噪呤核苷-5'-酰肼來(lái)說(shuō)H-8的質(zhì)子信號(hào)為陡峰，但對(duì)于進(jìn)入到凝膠中的鳥(niǎo)噤呤核苷-5'-酰肼來(lái)說(shuō)，信號(hào)加寬無(wú)法檢測(cè)。對(duì)于相對(duì)于內(nèi)部參照(3mM的二氧六環(huán))可觀察的H-8信號(hào)積分得出小部分鳥(niǎo)噤呤核苷-5'-酰肼仍然是自由的并且在凝膠中(通過(guò)差得出)。通過(guò)添加一滴濃縮的DC1破壞凝膠獲得澄清的溶液，然后用質(zhì)子NMR光譜記錄；相對(duì)于內(nèi)部二氧六環(huán)參照的鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼的H-8的積分(溶液中100%自由)得到鳥(niǎo)噤呤核苷-5'-酰肼的量。全部自由的鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼(溶液中100%)的積分和在凝膠的溶液中的鳥(niǎo)。票呤核苷-5'-酰肼的積分的差得出了凝膠的比率。發(fā)現(xiàn)在高于約45mM的KC1中發(fā)生了幾乎完全的凝膠(298%)。相似地，作為溫度的函數(shù)的部分自由的鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼的變化跟隨著H-8質(zhì)子信號(hào)的積分變動(dòng)。其顯示出類似于雙鏈DNA熔化曲線的S形形狀，得到轉(zhuǎn)變溫度Tt為43°C。觀察確定的Tgel(61°C)和Tt(43°C)之間的差別可以歸因?yàn)樗鼈兩婕皟煞N不同的事件。不同的物理方法涉及不同的農(nóng)i觀過(guò)程(Terech等，J.ColloidInterfaceSci.,2000,227,363-370)。Tt涉及1的自由和結(jié)合(在凝膠中)狀態(tài)量在分子水平上的變化，可能包括在纖絲內(nèi)的運(yùn)動(dòng)而不被解聚。Tge,描述了由于裝配體內(nèi)聚力的損失在重力剪切下材料流動(dòng)時(shí)，宏觀水平的膠體到溶膠的轉(zhuǎn)變。一致地，NMR數(shù)據(jù)顯示了在約55~6(TC凝膠的全部溶解。該數(shù)據(jù)可對(duì)凝膠中微觀和宏觀的聚合行為的關(guān)系以及通常的有序狀態(tài)非常有益。它們還指出在狀態(tài)轉(zhuǎn)化(對(duì)于釋放過(guò)程是重要的特征)之前，在有序狀態(tài)的內(nèi)部的運(yùn)動(dòng)或在其內(nèi)部或外部的交換是可發(fā)生的。實(shí)施例4活性醛或酮和鳥(niǎo)噤呤核苷-5'-酰肼基凝膠之間的相互作用和最穩(wěn)定的水凝膠的形成為了檢測(cè)朝著"最適合"的動(dòng)態(tài)水凝膠系統(tǒng)的進(jìn)化，選擇使用酰肼鳥(niǎo)。票呤核苷-5'-酰肼(l)和N-(l-肼基羰基-2-羥基-乙基)-乙酰胺(絲氨酸酰肼)(2),和醛2-曱酰基苯磺酸鈉(3)和磷酸單-(4-曱?；?5-羥基-6-曱基-吡啶-3-基曱基)酯(吡哆醛單磷酸鹽)(4)。動(dòng)態(tài)庫(kù)以pD6在乙酸鈉的緩沖劑中每種化合物的濃度為15mM時(shí)，通過(guò)水介質(zhì)中的?；赕I的形成和斷裂進(jìn)行連續(xù)的互換產(chǎn)生，含有四種可能的?；闍-D(A:1+3，B:1+4,C:2+3，D:2+4),每一種呈現(xiàn)出兩種結(jié)構(gòu)異構(gòu)體。將給定化合物溶解于D20和含重氫的緩沖溶液(0.5M的乙酸鈉或乙酸鉀，pD6.0)中制備酰肼2和醛3和4的儲(chǔ)備溶液(150mM)。在NMR管中將鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼(1,2.3mg)溶于500|iL緩沖劑制作15mM的溶液。然后，加入來(lái)自于儲(chǔ)備溶液的50(iL的酰肼2溶液和50jiL醛(3，4)溶液，NMR管逐漸加熱到50-60°C持續(xù)5-6小時(shí)到達(dá)平衡。然后冷卻至室溫并在溶液完全凝膠時(shí)記錄'H-NMR光譜(400MHz)。雖然自由(未凝膠的)?；甑腃H=N亞胺質(zhì)子信號(hào)較寬，但混合物的每種成分可以被清晰辨認(rèn)。將每種?；甑姆春晚槷悩?gòu)體(對(duì)于酰胺鍵的構(gòu)型，根據(jù)不同的化合物約75%反和25%順±10%)積分，得到自由存在于溶液中的庫(kù)組成的部分。通過(guò)差得到凝膠中的鳥(niǎo)噤呤核苷-5'?；瓴糠帧ｋm然當(dāng)單獨(dú)使用?；闍(l+3)沒(méi)有得到凝膠，但是少量(《3%)的該物質(zhì)可被在(l+2)和(3+4)的混合物中通過(guò)?；闎(l+4)形成的凝膠捕獲。單獨(dú)的酰基腙(15mM)的光譜顯示出未反應(yīng)的酪質(zhì)子的較弱的信號(hào)(《5%)。加熱時(shí)，單獨(dú)化合物和混合物的CH二N信號(hào)都變寬。獲得了顯著的不均勻分布(圖1)，鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'肼酰1分別與醛3和4反應(yīng)得到8%的?；闍和39%的酰基腙B。同樣絲氨酸酰肼2與醛3和4反應(yīng)得到約42%的C以及11%的D。在55。C下測(cè)量NMR光譜，發(fā)現(xiàn)?；攴植嫉牟痪鶆虺潭茸兊幂^小。進(jìn)一步將溫度增加至80°C,凝膠完全溶解并且?；甑姆植冀咏谄骄?圖1)。60分鐘內(nèi)將反應(yīng)混合物緩慢冷卻至25。C時(shí)恢復(fù)最初的分布，顯示出選擇過(guò)程的發(fā)生，通過(guò)該過(guò)程，混合物進(jìn)化到有利于組分B形成熱動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的動(dòng)態(tài)凝膠，不同于組分A,C和D(沒(méi)有獲得這樣的有序狀態(tài))。'H-NMR數(shù)據(jù)顯示出，兩種腙B(凝膠中)和腙C(溶液中自由的)無(wú)疑在平衡狀態(tài)下的構(gòu)成動(dòng)態(tài)庫(kù)中占主導(dǎo)地位。后者表述為B的"映像"，其為在凝膠中于B中通過(guò)誘捕吡噴醛單磷酸酯4降低D的結(jié)果。動(dòng)態(tài)選擇是可逆的并且依賴于溫度當(dāng)凝膠高溫溶解時(shí)選擇消失，而在25°C介質(zhì)凝膠時(shí)運(yùn)行。因此，當(dāng)凝膠形成時(shí)有強(qiáng)的選擇，其中，鳥(niǎo)噤呤核苷衍生物相互影響，或者與醛反應(yīng)接下來(lái)形成最穩(wěn)定的產(chǎn)品。這一規(guī)則通過(guò)由相應(yīng)的丙氨酸酰肼對(duì)絲氨酸酰肼2的取代而被證實(shí)，這就導(dǎo)致了幾乎相同的酰基腙的分布。進(jìn)行幾個(gè)對(duì)照試驗(yàn)。等摩爾量的酰肼2和醛3和4(1:1:1)得到15%的酰基腙C和85%的腙D,顯示出酰肼2形成優(yōu)選的?；闐和醛4。如所預(yù)期的，酰肼2和醛3和4以2:1:1的比率產(chǎn)生了等量的處于平衡狀態(tài)的?；闏和?；闐。醛4和酰肼1和2以1:1:1的摩爾比形成凝膠獲得處于平衡狀態(tài)的87%的酰基腙B和13%的D。總的看來(lái)，這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了使?；攴植贾匦赂淖兊哪z化能力，這是因?yàn)樵贒中酰肼1能夠從2中清除4，雖然2是對(duì)4的強(qiáng)優(yōu)選物。將1、2與3(1:1:1)反應(yīng)得到亞胺幾乎平衡的分布，這是因?yàn)闆](méi)有凝膠生成來(lái)驅(qū)動(dòng)選擇。這些試驗(yàn)強(qiáng)調(diào)，鳥(niǎo)嘌呤核香-5'-酰肼(l)陽(yáng)離子-模板自裝配驅(qū)動(dòng)了成分選擇(通過(guò)超分子裝配體B的能力強(qiáng)化)以形成穩(wěn)定的水凝膠。關(guān)于通過(guò)鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼的?；暄苌?由吡哆醛單磷酸酯(4)和1-曱?；秽?3-磺酸得到)形成凝膠的流變學(xué)測(cè)量方法表明，它們與由鳥(niǎo)噪呤核苷-5'-酰肼本身形成的凝膠相比具有較高的粘度(在0.38turns"剪切率下分別為2400mPas和1900mPas)并且它們都表現(xiàn)出熱學(xué)和剪切應(yīng)力的可逆性。實(shí)施例5含有活性醛或酮的水凝膠的形成在本實(shí)施例中使用的活性趁或酮都是已知的加香或調(diào)味成分。但是，它們也作為典型的驅(qū)蟲(chóng)劑或昆蟲(chóng)引誘劑，或者作為殺菌劑或殺真菌劑。一些化合物如苯曱搭，2,4-二曱基-3-環(huán)己烯-l-甲醛(Tripla^),3,7-二甲基-6-辛烯醛(香茅醛)，2-呋喃曱醛(糠醛),4-羥基-3-曱氧基苯曱醛(香草醛)，蓋酮，l-(4-甲基苯基)-l-乙酮(4-曱基苯乙酮)，2-苯基-l-環(huán)戊酮(Delphone)，3-苯基-2-丙烯醛(肉桂醛)，或者10-十一碳烯醛，具有昆蟲(chóng)引誘劑或驅(qū)蟲(chóng)劑特性(如見(jiàn)A.M.El-Sayed，ThePherobase2005,http:〃www.pherobase.net)禾口/或已殺口具有抗菌活性(如見(jiàn)WO01/24769或EP1043968)。由乙酸鉀(4.61g)，水乙酸(0.16g)和軟化水(97.11g,裝滿至100ml)來(lái)制備0.5M的乙酸鉀緩沖劑(pH6)。在25。C時(shí)測(cè)量pH值為5.95(±0.045)。在小的玻璃容器中，用超聲波處理將鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼(37.3mg,0.12mmol)溶解于7mL的上述0.5M乙酸鉀的緩沖溶液中。在水浴(約70。C)中將容器加熱直至酰肼完全溶解，然后添加溶于乙酸鉀緩沖劑中的lmL活性醛或酮(0.06M)，獲得15mM的鳥(niǎo)噤呤核苷-5'-酰肼和7.5mM的醛或酮溶液。樣本放置冷卻至室溫。在對(duì)比試驗(yàn)中，使用非官能化的鳥(niǎo)。票呤核苷(33.8mg,0.12mmo1)代替鳥(niǎo)噤呤核苷-5'-酰肼。為了了解是否得到凝膠或化合物是否沉淀，在冷卻至室溫后將樣本倒置和/或直觀分析之后放置在室溫下5天。得到以下結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>為了檢測(cè)凝膠與活性醛和/或酮的混合物的形成，分別將0.075mol的三種不同的醛或酮溶解于20mL的上述0.5M的乙酸鉀緩沖劑中。在小的玻璃容器中，用超聲波處理將鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼(37.1mg,0.12mmol)溶于含有醛的8mL的0.5M的乙酸鉀緩沖溶液中，獲得15mM的鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼和3.75mM的每種醛或酮的溶液。在水浴(約70。C)中加熱該容器，然后放置冷卻至室溫。在對(duì)比試驗(yàn)中，使用非官能化的鳥(niǎo)嘌呤核苷(33.8mg,0.12mmol)替代鳥(niǎo)噤呤核普-5'-酰肼。為了了解是否得到凝膠或化合物是否沉淀，倒置樣本和/或1天后和在室溫放置5天后進(jìn)行直觀分析。得到如下結(jié)論:<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>數(shù)據(jù)顯示出在活性醛和酮存在下，當(dāng)鳥(niǎo)噤呤核苷-5'-酰肼作為水凝膠體(hydrogelator)時(shí)，可獲得凝膠，而當(dāng)使用非官能化鳥(niǎo)噪呤作為水凝膠體的樣本時(shí)，發(fā)現(xiàn)在放置5天后不穩(wěn)定并且沉淀。實(shí)施例6通過(guò)質(zhì)子NMR分光光度計(jì)量化加入超分子水凝膠結(jié)構(gòu)中的活性酪或酮的量將鳥(niǎo)噤呤核苷-5'-酰肼(37.1mg,0.12mmol)溶解在7mL的于D20(pD6)中0.5M的乙酸鉀緩沖劑中。然后將不同量的苯甲醛(31.6mg，0.30mmol;62.9mg,0.59mmol或者94.7mg，0.89mmol)溶于含二氧六環(huán)(60.4mM)作為內(nèi)標(biāo)的5mL于D20中0.5M的乙酸鉀緩沖劑中。為了測(cè)量，分別將含鳥(niǎo)噤呤核香-5'-酰肼的700^L緩沖劑和100pL的苯曱醛緩沖溶液的任意一種與一些3-三曱基曱硅烷基-四氘化丙酸酯(作為內(nèi)鎖)一起加入到NMR管中，得到15mM的具有0.5,1.0或1.5摩爾當(dāng)量苯曱醛以及0.5摩爾當(dāng)量二氧六環(huán)的鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼溶液。將該管在水浴(約70。C)上加熱直至得到澄清溶液然后放置過(guò)夜冷卻至室溫。得到的產(chǎn)物是完全凝固的樣本。如下文中所示的結(jié)果，推測(cè)所述樣本基本上由凝膠相(含有非自由成分)和被捕獲于凝膠結(jié)構(gòu)中的液體相的分散體(含有自由成分)組成。將完全凝固樣本的'HNMR光譜(500MHz)記錄下來(lái)。通過(guò)將對(duì)內(nèi)部二氧六環(huán)參照的在鳥(niǎo)噤呤基的H-8質(zhì)子信號(hào)積分確定自由水凝膠體的百分比(以mol-。/。計(jì))，通過(guò)將芳香環(huán)的H-3質(zhì)子信號(hào)積分得到自由醛的百分比。在含有相對(duì)鳥(niǎo)噤呤核苷-5'-酰肼量的0.5,1.0或1.5當(dāng)量的苯甲醛的樣本中，在捕獲液體相中分別確定13.7%,8.9%和5.6%的自由苯曱醛和4.7%,4.9%和4.3%的自由鳥(niǎo)噪呤核苷-5'-酰肼。在室溫下放置5天后，NMR樣本重新加熱直至凝膠溶解然后再一次冷卻至室溫。重新測(cè)量'HNMR的光譜顯示分別為13.9%,8.3%和5.6%的自由苯曱醛和4.2%,3.2%和3.2%的自由鳥(niǎo)噪呤核*-5'-酰肼，因而表明了好的凝膠形成的重現(xiàn)性。盡管在某一情況下其使用的量相對(duì)鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼過(guò)量，僅僅5~14%的自由笨曱醛留在捕獲的液體相中表明活性醛或酮可共價(jià)地和/或非共價(jià)地進(jìn)入超分子水凝膠結(jié)構(gòu)中。實(shí)施例7通過(guò)液面頂部氣體分析量化來(lái)自于超分子水凝膠結(jié)構(gòu)中的活性醛或酮的蒸發(fā)在小的玻璃容器中，使用超聲波處理將鳥(niǎo)。票呤核苷-5'-酰肼(42.0mg，0.14mmol)溶于7mL的0.5M的乙酸鉀緩沖劑(pH6)中。加入lmL的于10mL的緩沖劑中的非揮發(fā)的2-曱酰基苯磺酸鈉(200.5mg,l.Ommol)的溶液，將樣本在水浴中加熱至約70°C。完全溶解后，加入于10mL的緩沖劑中的lmL的含有等摩爾量(0.3Ommo1)的揮發(fā)性糠醛(29.2mg),苯曱醛(31.5mg)，苯乙酮(35.7mg)和2,4，6-三曱基-3-環(huán)己烯-l-曱醛(45.6mg)的溶液，得到15mM的鳥(niǎo)噤呤核普-5'-酰肼和3.3mM的醛或酮溶液。樣本放置冷卻至室溫以形成水凝月交。在對(duì)比實(shí)施例中，使用鳥(niǎo)嘌呤核苷(38.1mg,0.14mmol)代替鳥(niǎo)嘌呤-5'-酰肼。開(kāi)口的容器于室溫放置17天。分別在第1,6和17天通過(guò)動(dòng)態(tài)液面頂部氣體分析確定頂空的揮發(fā)性醛或酮的量。為了分析，分別將玻璃容器放置在頂空樣本室中(約650mL)并暴露于持續(xù)的約200mL/min的空氣流中?？諝馔ㄟ^(guò)活性碳過(guò)濾并抽吸通過(guò)飽和NaCl溶液。15分鐘內(nèi)頂空系統(tǒng)達(dá)到平衡，然后分別用干凈的丁611&乂@吸收盒吸收揮發(fā)物20分鐘(l天后和6天后)或30分鐘(17天后)。每30分鐘重復(fù)樣本8次。吸收盒在PerkinElmerTurboMatrixATD解吸塔上解吸，該解吸塔與裝有J&WScientificDB1毛細(xì)管(30m,內(nèi)徑0.45mm，薄膜0.42(im)和FID檢測(cè)器的CarloErbaMFC500氣相色譜連接。揮發(fā)物用起始于以3°C/min從70°C~130°C、然后以25。C/min升到260°C的兩步驟溫度梯度進(jìn)行分析。注射溫度在240°C,檢測(cè)器溫度在260°C。頂空濃度(以ng/l)通過(guò)使用五種不同濃度的乙醇溶液用相應(yīng)香味的醛和酮的外部標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)定而獲得。將0.2pl的每種標(biāo)定溶液注射入Tenax吸收盒，在與頂空試樣得到的相同條件下溶液立即解吸。然而，在鳥(niǎo)。票呤核苷-5'-酰肼的例子中，在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中凝膠保持穩(wěn)定，而用鳥(niǎo)。票呤核苷的凝膠在兩天后發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)了沉淀。以下為得到的平均頂空濃度，以ng/l計(jì):鳥(niǎo)噤呤核苦-5'-酰肼鳥(niǎo)嘌呤核香1天6天17天1天6天17天糠醛3411564466235852苯曱醛516832919683611苯乙酮948424311297483132,4，6-三曱基-3-環(huán)己烯-l-甲醛9935191231830數(shù)據(jù)顯示在由鳥(niǎo)。票呤核苷-5'-酰肼形成的水凝膠結(jié)構(gòu)中活性醛和酮的加入導(dǎo)致了活性醛和酮在頂空的濃度較由鳥(niǎo)。票呤核香形成的凝膠結(jié)構(gòu)中的濃度有較不明顯的降低。這就導(dǎo)致了隨時(shí)間比較持續(xù)的活性物質(zhì)的釋放。此外，與鳥(niǎo)噤呤核苷存在的樣本相比，鳥(niǎo)噤呤核普-5'-酰肼存在時(shí)在試驗(yàn)?zāi)┪矞y(cè)量的較高的頂空濃度(對(duì)于苯甲醛，苯乙酮，2,4,6-三曱基-3-環(huán)己烯-l-曱醛和可比濃度的糠醛)導(dǎo)致了活性物質(zhì)釋放的增加的長(zhǎng)持久力。實(shí)施例8通過(guò)質(zhì)子NMR分光光度計(jì)量化從超分子水凝膠結(jié)構(gòu)中釋放的活性物質(zhì)的量將鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼和無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷(acyclovir)溶于0.5M氘化的乙酸鈉緩沖劑pD6(500^L)中使其濃度分別為15mM和5mM。將容器加熱直至鳥(niǎo)噤呤核苷-5'-酰肼完全溶解，然后冷卻至室溫。凝膠后，將乙酸鈉緩沖劑(500pL)小心地加到水凝膠頂部。以不同的時(shí)間間隔，小心地取出上清液至NMR管中。使用一又丁醇(3mM)作為內(nèi)參照記錄'HNMR光譜。從水凝膠中釋放出來(lái)的無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷的百分比通H-8質(zhì)子信號(hào)積分來(lái)確定。在另外的NMR管中將無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷和叔丁醇溶于D2O(500(iL)制作濃度分別為5mM和3mM的溶液，并記錄質(zhì)子NMR光譜。相對(duì)于內(nèi)部叔丁醇(3mM)的無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷的鳥(niǎo)噤呤核香部的H-8質(zhì)子信號(hào)的積分得到無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷的總量(相應(yīng)于100%)。無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷總量的積分和以不同時(shí)間間隔從水凝膠釋放到上清液緩沖劑中的無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷的積分之間的差得到釋放的活性物質(zhì)的百分比。使用萬(wàn)古霉素或維生素C作為活性物質(zhì)進(jìn)行相似的實(shí)驗(yàn)。在不同的時(shí)間各自釋放到上清液緩沖劑中的活性物質(zhì)的量示于圖2中。實(shí)施例9含鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼的苯甲醛衍生物的水凝膠的形成在小的玻璃容器中，用超聲波處理將鳥(niǎo)噤呤核香-5'-酰肼(46.9mg,0.15mmol)溶于10mL的上述0.5M的乙酸鉀緩沖溶液。在水浴(約7(TC)中將容器加熱直至酰肼完全溶解。然后將6mL的該溶液加入到在約70。C下2mL的溶于乙酸鉀緩沖劑中的5-(2-氨基-6-氧代-1，6-二氫-9H-嘌呤-9-基)-3，4-二羥基四氫-2-呋喃曱酸苯亞甲基酰肼(11.8mg，0.03mmo1)，獲得11.3mM的鳥(niǎo)噤呤核苷-5'-酰肼和3.7mM的苯亞曱基酰肼衍生物的樣本。將該樣本放置冷卻至室溫。將樣本倒置和/或在放置于室溫下1天或5天后直觀分析。得到凝膠。權(quán)利要求1.一種凝膠，其含有1)至少一種化學(xué)式(I)的化合物其中R1代表氫原子、C1～C10直鏈或分支烷基或苯基；A是選自由化學(xué)式i)～vi)組成的組中的一種基團(tuán)化學(xué)式中虛線和粗實(shí)線表示分別與-CONHNHR1和B部分的連接，并且R2、R3或R4是相互獨(dú)立地選自由-H，-OH，-OCOCH3，-OCH2Ph，-OPO3NaH和-OPO3H2組成的組中的基團(tuán)，或者R2、R3和R4中的兩個(gè)結(jié)合在一起，表示選自由-OP(OH)OO-，-OP(ONa)OO-和-OC(CH3)2O-組成的組中的基團(tuán)；和Y和X是NH基或氧原子或CH2或CHOH基；和n是1～50的整數(shù)；和B是化學(xué)式vii)～x)部分其中粗實(shí)線表示與A部分的連接，并且R5從由-H，-OH，-OCH3，-SH，-SCH3，-NH2，-NHCH3，-OCOCH3，-OCH2Ph，-OCH2CH＝CH2和-Br組成的組中選出；2)一種鹽，含有至少一種選自由K+，Na+，Li+，Rb+，Cs+，Sr2+，Ba2+，NH4+或(CH3)4N+組成的組中的陽(yáng)離子，以及至少一種選自由Cl-，Br-，I-，NO3-，HCOO-，CH3COO-，H2PO3-，HPO32+，PO33-，SO42-，CO32-，HCO3-，BO2-，PF6-，苦味酸根-和檸檬酸根3-組成的組中的陰離子；和3)水基液體。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凝膠，其特征在于化學(xué)式(I)的化合物選自化學(xué)式i)或ii),112和R^相互獨(dú)立地為-H或-OH,B為化學(xué)式vii)或x)部分并且R1和RS代表氫原子。3.根據(jù)權(quán)利要求1的凝膠，其特征在于化學(xué)式(I)的化合物為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>(II)其中R2和R3相互獨(dú)立地為-H或-OH。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的凝膠，其特征在于化學(xué)式(I)的化合物為鳥(niǎo)嘌呤核苷-5'-酰肼。5.根據(jù)權(quán)利要求14任一項(xiàng)所述的凝膠，其特征在于鹽的化學(xué)式為MyXm，其中X是一種選自由CI-,NO"HCOCT,CH3COCT,HCO"H2P03-，HP032-,S042-,C032-，？033-和檸檬酸沖艮3-組成的組中的陰離子，M是一種選自由Na+，K+,Sr2+，NH/或(CH3)4N、1成的組中的陽(yáng)離子，為了使化學(xué)式MyXm的鹽的總電荷為中性，y和m分別為1、2或3。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的凝膠，其特征在于水基液體是水或水與乙醇，二丙二醇或丙二醇形成的均質(zhì)混合物。7.根據(jù)權(quán)利要求1~6任一項(xiàng)所述的凝膠，其特征在于水基液體的pH值為5~8。8.通過(guò)混合下述物質(zhì)獲得的活性凝膠-至少一種活性物質(zhì)；和-如權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的凝膠，或者如權(quán)利要求1~7任一項(xiàng)所述凝膠的組分。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的活性凝膠，其特征在于活性物質(zhì)是調(diào)味成分，加香成分，藥物成分，昆蟲(chóng)引誘劑或驅(qū)蟲(chóng)劑，殺蟲(chóng)劑，殺菌劑或農(nóng)用化學(xué)品。10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的活性凝膠，其特征在于所述活性物質(zhì)是C5~C3Q醛或酮。11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的活性凝膠，其特征在于所述活性物質(zhì)是加香成分。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的活性凝膠，其特征在于所述加香成分是C5~C3Q加香醛或酮。13.含有權(quán)利要求8~12任一項(xiàng)所述凝膠或與所述凝膠聯(lián)合的消費(fèi)品。14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的消費(fèi)品，其形式為加香或消毒設(shè)備，尿片桶清新劑，汽車(chē)清新劑，壁櫥清新劑，寵物箱清新劑，鞋用清新劑，垃圾箱清新劑，牙膏，化妝用或藥用乳劑，護(hù)發(fā)或身體護(hù)理產(chǎn)品，清潔產(chǎn)品，表面拋光制品，殺蟲(chóng)劑或昆蟲(chóng)引誘劑或驅(qū)蟲(chóng)劑裝置。15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的消費(fèi)品，其為凝膠型空氣清新劑。16.根據(jù)權(quán)利要求8~12中任一項(xiàng)所述的凝膠組合物的應(yīng)用，其可作為調(diào)味成分，加香成分，藥物成分，昆蟲(chóng)引誘劑或驅(qū)蟲(chóng)劑或農(nóng)用化學(xué)品的輸送系統(tǒng)。17.化學(xué)式(II)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中R2和R3相互獨(dú)立地為-H或-OH。全文摘要本發(fā)明涉及在陽(yáng)離子存在下基于鳥(niǎo)嘌呤核苷酰肼衍生物的水凝膠的形成。該水凝膠可用作生物活性物質(zhì)如調(diào)味料、香料、昆蟲(chóng)引誘劑或驅(qū)蟲(chóng)劑，殺菌劑，殺真菌劑，藥物或農(nóng)用化學(xué)品的載體/輸送系統(tǒng)。文檔編號(hào)A61K31/7052GK101133072SQ200680007087公開(kāi)日2008年2月27日申請(qǐng)日期2006年3月22日優(yōu)先權(quán)日2005年3月24日發(fā)明者安德烈亞斯·赫爾曼,納姆帕利·斯里尼瓦薩查里,讓-馬里·萊恩申請(qǐng)人:弗門(mén)尼舍有限公司;路易·巴斯德大學(xué);國(guó)家科研中心