專利名稱：治療冠心病的中藥顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療冠心病的中藥(冠心丹芍)顆粒劑及其制備方法，屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著我國社會經(jīng)濟(jì)的進(jìn)一步發(fā)展，人們的生活發(fā)生了很大的變化，物質(zhì)生活水平日益提高，同時(shí)，生活節(jié)奏加快，竟?fàn)帀毫υ龃螅@樣導(dǎo)致營養(yǎng)失衡、精神緊張、缺乏鍛煉、體質(zhì)下降，所以，冠心病的發(fā)病率逐年上升，發(fā)病年齡有逐漸下降的趨勢，且冠心病引發(fā)的死亡占相當(dāng)大的比例，嚴(yán)重危害人們的身心健康。中醫(yī)藥在預(yù)防治療冠心病方面發(fā)揮著重要作用。冠心丹芍制劑由赤芍、丹參、紅花、降香、川芎和刺五加共六味藥物制成，對瘀血閉阻所致的胸痹有較好的療效。其中冠心丹芍片刊登在國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)地標(biāo)升國標(biāo)上，雖然該產(chǎn)品在治療瘀血閉阻所致的胸痹等疾病方面取得一定效果，但是，由于冠心丹芍片工藝中有乙醇提取過程，而醇提取物粘度較大，若做成片劑，通常要加入大量的淀粉、糊精、糖粉等輔料，存在著服用量大及糖尿病、肥胖者不宜長期服用等問題。如果將該產(chǎn)品制成顆粒，則可方便廣大患者長期服用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療冠心病的中藥顆粒劑；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供這種中藥顆粒劑的制備方法。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組份計(jì)算它由赤芍300-500、丹參600-850、紅花300-500、降香200-400、川芎300-500、刺五加200-400和木糖醇200-400、糊精50-200制備而成。
具體地說，它由赤芍390g、丹參780g、紅花390g、降香300g、川芎390g、刺五加300g和木糖醇300g、糊精100g制備而成。
本發(fā)明治療冠心病的中藥顆粒劑的制備方法為稱取處方量5-15％的赤芍粉碎成細(xì)粉，備用；降香提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加水煎煮1-5次，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取5-30小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取1-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時(shí)相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發(fā)油，混勻，分裝，即得。
更具體的制備方法為稱取處方量5-15％的赤芍粉碎成細(xì)粉，備用；降香提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，第一次加水12倍量3小時(shí)，第二次加水10倍量2小時(shí)，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加10倍量75％乙醇回流提取12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取二次，第一次加醇10倍量，提取8小時(shí)，第二次加醇8倍量，提取6小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時(shí)相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，真空度0.07～0.075MPa，溫度80℃，粉碎成細(xì)粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發(fā)油，混勻，分裝，即得。
胸痹，既是一個(gè)病名，又是病位和病機(jī)的概括。“痹”是痞塞不通的意思，不通則痛，故胸痹是以胸痛為主癥。東漢張機(jī)(仲景)所著的《金匾要略方論》中記載“胸痹之病，喘息咳唾、胸背痛，短氣”即為胸痹的典型證候。胸痹的發(fā)生乃胸陽閉阻不通，故見胸背憋痛，呼吸不暢等癥。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的“冠心病”、“心絞痛”和“心肌梗死”等缺血性心臟疾病，依據(jù)其臨床表現(xiàn)，屬胸痹范疇，若遵循胸痹論治，可取得顯著療效。形成胸痹的主要原因是上焦陽氣不足，陰寒內(nèi)盛，陰邪上逆，閉塞清明之區(qū)，陽氣不通使然。《金匾》提出“陽微陰弦”一是指脈象，一是言病機(jī)。脈之寸部屬陽，候胸中之病；尺部屬陰，候下焦邪實(shí)?！瓣栁ⅰ蹦松辖龟枤獠蛔?，胸陽不振；“陰弦”為下焦陰邪有余，沖犯陽位之證。陽虛邪盛，邪正相搏，即可發(fā)生胸痹之病。其所以然之故，是由于上焦陽氣不足，陰邪乘虛而居于陽位，導(dǎo)致胸中閉塞，陽氣不通使然?！督鹭摇酚衷弧敖耜柼撝谏辖?，所以胸痹心痛者，以其陰邪故也”，以進(jìn)一步闡述胸痹的病機(jī)。說明僅有胸陽之虛，而無陰邪(指水飲或痰飲)之盛，或僅有陰邪之盛，而無胸陽之虛，都不致發(fā)生本病。必須是胸陽不足，陰邪上乘陽位，二者相互搏結(jié)，才能成為胸痹之病，故“陽微陰弦”，本虛標(biāo)實(shí)，為胸痹基本病機(jī)，而上焦陽氣虛弱是本證的關(guān)鍵。運(yùn)用中藥治療冠心病心絞痛是根據(jù)氣血虛宜補(bǔ)、心血瘀宜消及補(bǔ)消兼顧的治療原則。
冠心丹芍制劑中的川芎，上行頭目，下達(dá)血海，既活血又行氣，是“血中氣藥”、與丹參相配具有養(yǎng)血行氣、祛瘀鎮(zhèn)痛的功效。紅花有活血通經(jīng)、祛瘀生新的功用，且溫通、鎮(zhèn)痛效力較佳。丹參活血化瘀鎮(zhèn)痛，人血分，可清血中郁熱而除煩。由此可見本發(fā)明冠心丹芍顆粒具有補(bǔ)氣、活血、祛瘀、止痛之功效，并能相互提高藥效產(chǎn)生良好的協(xié)同作用。因此冠心丹芍顆粒為治療胸痹效果較佳的藥物。
在產(chǎn)品研究中，申請人發(fā)現(xiàn)，由于冠心丹芍片工藝中有乙醇提取過程，而醇提取物粘度較大，若做成片劑，通常要加入大量的淀粉、糊精、糖粉等輔料，存在服用量大及糖尿病、肥胖者不宜長期服用的問題。故本發(fā)明將冠心丹芍制備成顆粒劑，具有飛散性小，吸濕性小，吸收速度較快，有利于分劑量，服用方便等優(yōu)點(diǎn)；但由于本發(fā)明制劑中藥物味苦，故須選用合適的輔料，以掩蓋藥物的不良嗅味，改善其口感。
為此，申請人對本發(fā)明制劑的制備工藝和輔料選擇進(jìn)行了相關(guān)的試驗(yàn)研究，具體如下實(shí)驗(yàn)例1提取工藝考察在產(chǎn)品研究過程中申請人發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明制劑的加水量影響到藥物的出膏量和有效成分的提取率，加水量少時(shí)提取物的出膏率低，芍藥苷的提取率也低，加水量多時(shí)提取物的出膏率較高，也會影響藥品的質(zhì)量。故本發(fā)明對提取的加水量進(jìn)行考察1、采用正交試驗(yàn)進(jìn)行優(yōu)選，以赤芍等煎煮加水量、紅花溫浸加水量、刺五加提取加醇量、水提取次數(shù)為考察因素，并參照藥材煎煮的常規(guī)操作，按4因素3水平進(jìn)行L9(34)正交試驗(yàn)。
因素水平表

取處方量藥材，在平行操作條件下，分別按L9(34)正交表排列的9個(gè)試驗(yàn)條件進(jìn)行。以各因素水平下出膏量與芍藥苷的含量為指標(biāo)，再綜合考慮省時(shí)、省工、節(jié)能及參考統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)論，得出提取最佳工藝。
2、試驗(yàn)方法取1個(gè)處方量藥材，按上述試驗(yàn)設(shè)計(jì)，進(jìn)行試驗(yàn)。以上六味，赤芍36g粉碎成細(xì)粉，備用；降香提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與赤芍354g、丹參加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取二次，第一次8小時(shí)，第二次6小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述提取液合并，濃縮成相對密度為1.30(80℃)的稠膏，加入上述粉末，減壓干燥。
L9(34)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果

均值1、2、3表示出膏量的均值；均值A(chǔ)、B、C表示芍藥苷含量的均值。
方差分析表


以出膏量為考察指標(biāo)對工藝的影響順序?yàn)锳DBC，工藝條件為A2D2B1C2。以芍藥苷含量為考察指標(biāo)對工藝的影響順序?yàn)锳BCD，得工藝條件為A2B3C2D2。綜合兩因素考察赤芍等藥材加水量對出膏率及含量的影響較大，根據(jù)上述試驗(yàn)結(jié)果及節(jié)能、操作簡便等原則，確定提取方法為以上六味，赤芍36g粉碎成細(xì)粉，備用；降香提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與赤芍354g、丹參加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，第一次加水12倍量3小時(shí)，第二次加水10倍量2小時(shí)，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加10倍量75％乙醇回流提取12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取二次，第一次加醇10倍量，提取8小時(shí)，第二次加醇8倍量，提取6小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述提取液合并，濃縮成相對密度為1.30(80℃)的稠膏，加入上述粉末，減壓干燥。
實(shí)驗(yàn)例2輔料選擇實(shí)驗(yàn)(1)輔料的篩選研究本發(fā)明制劑制備成顆粒劑時(shí)具有飛散性小，吸濕性小，吸收速度較快，有利于分劑量，服用方便，成本低等特點(diǎn)；但由于本發(fā)明制劑中藥物味甘、苦，需加入輔料來掩蓋藥物的不良嗅味。但是如果輔料選擇不當(dāng)，將影響本發(fā)明顆粒劑的成型效果、口感、溶化性等，所以如何選擇合適的輔料是本發(fā)明制劑制備成顆粒劑的難點(diǎn)所在。
目前常用的賦型劑種類較多，考慮到成品質(zhì)量及生產(chǎn)成本，選擇淀粉、糊精或羧甲基淀粉納。常用矯味劑蔗糖雖然甜度好，價(jià)廉易得，但不適用于糖尿病、齲齒、肥胖癥等患者服用，不作為本品矯味劑。甜菊糖、木糖醇、蛋白糖作為新型矯味劑甜度高，用量少，且在體內(nèi)代謝不需要胰島素參與，故糖尿病、肥胖癥等患者使用不受限制。
將水提取所得干浸膏與醇提取干浸膏粉碎，過篩，混合均勻，加入輔料，混合均勻后制粒。浸膏、賦形劑、矯味劑以不同種類和配比進(jìn)行優(yōu)選，以85％乙醇作為潤濕劑，18目篩制粒，以粒子外觀、口感、粒度、溶化性為考察指標(biāo)，進(jìn)行試驗(yàn)，挑選出最佳主輔料，結(jié)果見下表。

考察結(jié)果表明，當(dāng)采用淀粉作賦形劑時(shí)，粒子成型效果較差；選擇羧甲基淀粉納作賦形劑時(shí)，溶解性較差；以甜菊糖、蛋白糖作矯味劑時(shí)較甜，口感差，不利于患者服用。故選用糊精作賦型劑，木糖醇作矯味劑。
(2)輔料的用量研究將選定的賦型劑和矯味劑按不同比例與膏粉進(jìn)行混合，考察其用量，結(jié)果如下輔料加入量考察

根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，本發(fā)明主藥與輔料配比為浸膏∶糊精∶木糖醇＝6∶0.5-2∶2-4時(shí)，各項(xiàng)指標(biāo)均較好。最佳為浸膏∶糊精∶木糖醇＝6∶1∶3。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明顆粒劑具有飛散性小，吸濕性小，吸收速度較快，有利于分劑量，服用方便，成本低等特點(diǎn)，所加入的輔料不僅可掩蓋藥物的不良嗅味，而且不含糖，便于廣大患者(包括糖尿病患者和肥胖者)長期服用。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1赤芍390g、丹參780g、紅花390g、降香300g、川芎390g、刺五加300g和木糖醇300g、糊精100g稱取處方量10％的赤芍粉碎成細(xì)粉，備用；降香提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，第一次加水12倍量3小時(shí)，第二次加水10倍量2小時(shí)，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加10倍量75％乙醇回流提取12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取二次，第一次加醇10倍量，提取8小時(shí)，第二次加醇8倍量，提取6小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時(shí)相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，真空度0.07～0.075MPa，溫度80℃，粉碎成細(xì)粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發(fā)油，混勻，分裝，即得冠心丹芍顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例2赤芍300g、丹參600g、紅花300g、降香200g、川芎300g、刺五加200g和木糖醇200g、糊精50g稱取處方量5％的赤芍粉碎成細(xì)粉，備用；降香提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加12倍量水煎煮4小時(shí)，煎液濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，每次加12倍量水，溫浸3小時(shí)，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加8倍量75％乙醇回流提取5小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加12倍量70％乙醇回流提取10小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時(shí)相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發(fā)油，混勻，分裝，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3赤芍500g、丹參850g、紅花500g、降香400g、川芎500g、刺五加400g和木糖醇400g、糊精200g稱取處方量15％的赤芍粉碎成細(xì)粉，備用；降香提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加水煎煮5次，第一次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，第二、三、四、五次各加水6倍量，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，第一次加水14倍量3小時(shí)，第二次加水12倍量2小時(shí)，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加12倍量75％乙醇回流提取30小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取3次，第一次加醇8倍量，提取6小時(shí)，第二、三次加醇6倍量，提取4小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時(shí)相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發(fā)油，混勻，分裝，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4赤芍350g、丹參700g、紅花350g、降香300g、川芎350g、刺五加300g和木糖醇200g、糊精200g稱取處方量10％的赤芍粉碎成細(xì)粉，備用；降香提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加10倍量水煎煮4小時(shí)，煎液濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，每次加10倍量水，溫浸3小時(shí)，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加12倍量75％乙醇回流提取15小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加12倍量70％乙醇回流提取8小時(shí)，提取液濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時(shí)相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發(fā)油，混勻，分裝，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例5赤芍400g、丹參800g、紅花400g、降香350g、川芎400g、刺五加350g和木糖醇400g、糊精50g稱取處方量12％的赤芍粉碎成細(xì)粉，備用；降香提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加水煎煮4次，第一次加水10倍量，煎煮3小時(shí)，第二、三、四次各加水8倍量，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，第一次加水12倍量3小時(shí)，第二次加水10倍量2小時(shí)，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加12倍量75％乙醇回流提取20小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取3次，第一次加醇8倍量，提取6小時(shí)，第二、三次加醇6倍量，提取4小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時(shí)相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發(fā)油，混勻，分裝，即得顆粒劑。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病的中藥顆粒劑，其特征在于按照重量組份計(jì)算它由赤芍300-500、丹參600-850、紅花300-500、降香200-400、川芎300-500、刺五加200-400和木糖醇200-400、糊精50-200制備而成。
2.按照權(quán)利要求1所述治療冠心病的中藥顆粒劑，其特征在于它由赤芍390g、丹參780g、紅花390g、降香300g、川芎390g、刺五加300g和木糖醇300g、糊精100g制備而成。
3.如權(quán)利要求1或2所述治療冠心病的中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于稱取處方量5-15％的赤芍粉碎成細(xì)粉，備用；降香提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加水煎煮1-5次，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取5-30小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取1-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時(shí)相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發(fā)油，混勻，分裝，即得。
4.按照權(quán)利要求3所述治療冠心病的中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于稱取處方量5-15％的赤芍粉碎成細(xì)粉，備用；降香提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與剩余赤芍、丹參加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮3小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液備用；紅花加水70～80℃下溫浸二次，第一次加水12倍量3小時(shí)，第二次加水10倍量2小時(shí)，濾過，合并濾液，備用；刺五加粉碎成粗粉，加10倍量75％乙醇回流提取12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，備用；川芎加70％乙醇回流提取二次，第一次加醇10倍量，提取8小時(shí)，第二次加醇8倍量，提取6小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，與上述各種提取液合并，濃縮成80℃時(shí)相對密度為1.30的稠膏，加入赤芍粉末，減壓干燥，真空度0.07～0.075MPa，溫度80℃，粉碎成細(xì)粉，過篩，加入木糖醇、糊精，混勻，用10％PVP乙醇溶液制成顆粒，干燥，整粒，噴入降香揮發(fā)油，混勻，分裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療冠心病的中藥顆粒劑及其制備方法，按照重量組份計(jì)算它由赤芍300－500、丹參600－850、紅花300－500、降香200－400、川芎300－500、刺五加200－400和木糖醇200－400、糊精50－200制備而成。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明顆粒劑具有飛散性小，吸濕性小，吸收速度較快，有利于分劑量，服用方便，成本低等特點(diǎn)，所加入的輔料不僅可掩蓋藥物的不良嗅味，而且不含糖，便于廣大患者(包括糖尿病患者和肥胖者)長期服用。
文檔編號A61K9/16GK1977891SQ20061020139
公開日2007年6月13日 申請日期2006年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月26日
發(fā)明者葉湘武, 牟蘭進(jìn), 楊義 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司