專利名稱：：一種納米二氧化鈦外用抗炎軟膏的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏。
背景技術(shù)：
：炎癥是機(jī)體對(duì)各種致炎刺激物引起的損害所發(fā)生的一種以防御為主的復(fù)雜過程，是極為常見和重要的節(jié)能病理過程。目前應(yīng)用的抗炎藥物主要涉及兩類非激素類和激素類。非激素類抗炎藥物又細(xì)分為水楊酸類，苯胺類，吡唑酮類，和有機(jī)酸類。非激素類共同的作用機(jī)制是抑制環(huán)氧酶(cyck)oxygenase，COX)，干擾體內(nèi)前列腺素(PG)的生物合成。COX有COX-l和COX-2兩種同工酶。COX-l為結(jié)構(gòu)型，主要存在于血管、胃、腎等組織中，參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及腎功能等的調(diào)節(jié)。COX-2為誘導(dǎo)型，多種損傷因子和細(xì)胞因子可誘導(dǎo)其表達(dá)，參與發(fā)熱、疼痛、炎癥等病理過程。非激素類對(duì)COX-2的抑制作用為其治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，對(duì)COX-l的作用則成為其不良反應(yīng)的原因。激素類抗炎機(jī)制(l)穩(wěn)定溶酶體膜、減少細(xì)胞損傷后溶酶體內(nèi)酸性水解酶的釋放，還能抑制致炎物質(zhì)緩激肽、5-羥色胺和前列腺素的生成。(2)增加肥大細(xì)胞顆粒的穩(wěn)定性，減少組胺釋放而減輕血管擴(kuò)張及降低毛細(xì)血管通透性。(3)使血管對(duì)兒茶酚胺敏感性增高，收縮血管，減輕局部充血及減少體液外滲。(4)抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞移行血管外，減少炎癥浸潤(rùn)性組織反應(yīng)。(5)抑制纖維母細(xì)胞脫氧核糖核酸(DNA)的合成及其分裂和增殖、從而減少膠原纖維和細(xì)胞間質(zhì)的形成、故可減輕或預(yù)防粘連和瘢痕形成。上述這些常規(guī)的抗炎藥物均有程度不等的副作用。例如，水楊酸類抗炎藥物會(huì)導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)，凝血障礙和過敏反應(yīng)等；苯胺類抗炎藥物會(huì)引起過敏反應(yīng)，肝腎損害;吡唑酮類抗炎藥物會(huì)引起胃腸道反應(yīng)，過敏反應(yīng)，肝腎損害和水鈉潴留等；有機(jī)酸類抗炎藥物常常導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)，過敏反應(yīng)，中樞神經(jīng)反應(yīng)，抑制骨髓再生等；而激素類抗炎藥物可誘發(fā)或加重感染，胃腸道反應(yīng)，骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，并有停藥反映及反跳現(xiàn)象。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有抗炎藥物上述的程度不等的副作用，即胃腸道反應(yīng)，過敏反應(yīng)，中樞神經(jīng)反應(yīng)，抑制骨髓再生等毒副作用，從而提供一種療效好、毒副作用小或無(wú)毒副作用的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏。本發(fā)明的目的是通過如下的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的-本發(fā)明提供的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏，其為包括了有效劑量的納米二氧化鈦。優(yōu)選的，本發(fā)明提供一種納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏，由下述組分組成(按重量百分比)-納米二氧化鈦0.1—16.4%脂溶性基質(zhì)82.6—99.9%紅霉素或氯霉素0—1.0%;所述的脂溶性基質(zhì)為白凡士林和羊毛脂以重量比2:l的混合物。優(yōu)選的，本發(fā)明提供另一種納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏，由下述組分組成(按重量百分比)納米二氧化鈦0.1—16.4%水抱油型乳劑基質(zhì)82.6—99.9%紅霉素或氯霉素0—1.0%;所述的水抱油型乳劑基質(zhì)為按下述步驟配制的取1.8g硬質(zhì)醇、2.0g白凡士林、1.3ml液體石蠟于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱至70—80'C使其熔化呈油相取0.2g月桂醇硫酸鈉、0.02g尼泊金乙酯、O.lg甘油和適量蒸餾水于蒸發(fā)皿中加熱至70—80。C呈水相；在攪拌下將該水相成分以細(xì)流狀加入前述的油相成分中，在水浴上繼續(xù)保持恒溫并攪拌10min,然后在室溫下繼續(xù)攪拌至冷凝，即得20g水抱油型乳劑基質(zhì)。優(yōu)選的，本發(fā)明提供再一種納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏，由下述組分組成(按重量百分比)納米二氧化鈦0.1—16.4%涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)82.6—99.9%紅霉素或氯霉素0—1.0%;所述的涂膜劑為聚乙烯醇縮甲乙醛。優(yōu)選的，本發(fā)明提供還一種納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏，由下述組分組成(按重量百分比)納米二氧化鈦0.1—16.4%水溶性軟膏基質(zhì)82.6—99.9%紅霉素或氯霉素0—1.0%;所述的水溶性軟膏基質(zhì)為聚乙二醇4000和聚乙二醇400以重量比1:1的混合物。本發(fā)明中采用的納米二氧化鈦是一種禁帶寬度為3.2eV的半導(dǎo)體，由填滿電子的低能價(jià)帶和空的高能導(dǎo)帶構(gòu)成。當(dāng)光照射在納米Ti02面時(shí)，能量》3.2eV的光子可激發(fā)價(jià)帶電子向?qū)кS遷，形成電子(e-)-空穴(h+)對(duì)，即Ti02hve-+h+。活潑的電子和空穴在電場(chǎng)的作用下分別遷移到納米Ti02粒子表面的不同位置。在納米Ti02表面光生電子e-會(huì)使處于其表面的NO氧化，轉(zhuǎn)變成NCV，從而滅活NO在炎癥反應(yīng)中的效率。對(duì)本發(fā)明提供的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏進(jìn)行相關(guān)的理化性質(zhì)、一次完整皮膚剌激試驗(yàn)、以及抗炎實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，受試物對(duì)動(dòng)物皮膚無(wú)刺激性反應(yīng)，刺激積分均值為0，屬于無(wú)刺激性；角叉菜膠所致大鼠腳底腫脹試驗(yàn)中，驗(yàn)證其可以抗炎解除局部癥狀，且無(wú)其他器官及組織損傷；二甲苯所致小鼠腹部皮膚血管通透性增加試驗(yàn)中證明納米Ti02可緩解組胺及二甲苯所致的血管通透性的增加。分析納米Ti02可通過降解NO，緩解NO所致的血管通透性增加，從而達(dá)到抗炎的目的。具體實(shí)施方式實(shí)施例1將16.4wt。/。納米Ti02(納米二氧化鈦(P25號(hào))，德國(guó)degussa公司生產(chǎn)，屬親水性，采用氣相法制備，1102含量^99.5%;其比表面積為50±15m2/g，平均原生粒徑為21nm;PH值(在4%的分散體中)3.5—4.5;含水量(105。C下2小時(shí))Sl.5)，55.7wt%白凡士林，27.9wt。/。羊毛脂混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏l(xiāng)。實(shí)施例2將16.4wt。/n納米Ti02，83.1wty。脂溶性基質(zhì)(55.4wt。/。白凡士林，27.7wt。/。羊毛脂)，0.5wf/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏2。實(shí)施例3將16.4wt。/o納米Ti02，82.6wt。/o脂溶性基質(zhì)(55.1wt。/o白凡士林，27.5wt。/。羊毛脂)，1.0v^/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟裔3。實(shí)施例4將16.4wt。/。納米Ti02，83.1wty。脂溶性基質(zhì)(55.4wt。/。白凡士林，27.7wt。/。羊毛脂)，0.5wtM氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏4。實(shí)施例5將16.4wt。/。納米Ti02，82.6wto/o脂溶性基質(zhì)(55.1wty。白凡士林，27.5wtM羊毛脂)，1.0wtn/。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏5。實(shí)施例6將7.0wt。/o納米Ti02，93.0wt。/o脂溶性基質(zhì)(62.0wt。/o白凡士林，31.0wt。/。羊毛脂),混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏6。實(shí)施例7將7.0wty。納米TiO2，92.5wt。/。脂溶性基質(zhì)(61.7wt。/。白凡士林，30.8wt。/。羊毛脂)，0.5wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏7。實(shí)施例8將7.0wt。/。納米Ti02，92wt。/。脂溶性基質(zhì)(61.3wt。/o白凡士林，30.7^%羊毛脂)，1.0wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏8。實(shí)施例9將7.0wtW納米Ti02，92.5wt。/。脂溶性基質(zhì)(61.7wt。/。白凡士林，30.8wty。羊毛脂)，0.5wtn/。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏9。實(shí)施例10將7.0wty。納米TiO2，92.0wty。脂溶性基質(zhì)(61.3wty。白凡士林，30.7wt"/。羊毛脂)，1.0wtyo氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏IO。實(shí)施例11將0.1wto/o納米Ti02，99.9wto/o脂溶性基質(zhì)(66.6wto/o白凡士林，33.3wtyo羊毛脂)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏l(xiāng)l。實(shí)施例12將0.1wt。/。納米Ti02，99.4wt。/。脂溶性基質(zhì)(66.3wt。/。白凡士林，33.1wt。/。羊毛脂)，0.5wty。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏12。實(shí)施例13將0.1wt。/。納米Ti02，98.9wt。/。脂溶性基質(zhì)(65.9wt。/。白凡士林，33.0wt。/。羊毛脂)，1.0wtn/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏13。實(shí)施例14將0.1wt。/o納米Ti02，99.4wt。/o脂溶性基質(zhì)(66.3wt。/o白凡士林，33.1wt。/。羊毛脂)，0.5wty。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏14。實(shí)施例15將0.1wt。/。納米TiO2，98.9wt。/o脂溶性基質(zhì)(65.9wt。/。白凡士林，33.0wt。/。羊毛脂)，1.0wt"/。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏15。實(shí)施例16取1.8g硬質(zhì)醇、2.0g白凡士林、1.3ml液體石蠟于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱至70—8(TC使其熔化呈油相。取0.28月桂醇硫酸鈉、0.02g尼泊金乙酯、O.lg甘油和適量蒸餾水于蒸發(fā)皿中加熱至70—8(TC,在攪拌下將該水相成分以細(xì)流狀加入前述的油相成分中，在水浴上繼續(xù)保持恒溫并攪拌10min，然后在室溫下繼續(xù)攪拌至冷凝，即得20g水抱油型乳劑基質(zhì)。將16.4wto/。納米Ti02，83.6wtQ/。上述所制水抱油型乳劑基質(zhì)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏16。實(shí)施例17將16.4wt。/。納米Ti02，83.1wtQ/。水抱油型乳劑基質(zhì)(如實(shí)施例16中所制)，0.5wt%紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏17。實(shí)施例18將16.4wtM納米Ti02，82.6wta/。水抱油型乳劑基質(zhì)(如實(shí)施例16中所制)，1.0wt%紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏18。實(shí)施例19將16.4wt。/。納米Ti02，83.1城％水抱油型乳劑基質(zhì)(如實(shí)施例16中所制)，0.5wt%氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏19。實(shí)施例20將16.4wte/。納米Ti02，82.6城％水抱油型乳劑基質(zhì)(如實(shí)施例16中所制)，1.0wt%氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏20。實(shí)施例21將7.0wt。/。納米TiO2，93.0wtQ/。水抱油型乳劑基質(zhì)(如實(shí)施例16中所制)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏21。實(shí)施例22將7.0wtM納米TiO2，92.5wto/。水抱油型乳劑基質(zhì)(如實(shí)施例16中所制)，0.5wt%紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏22。實(shí)施例23將7.0wt。/。納米TiO2，92wtn/。水抱油型乳劑基質(zhì)(如實(shí)施例16中所制)，1.0wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏23。實(shí)施例24將7.0wte/。納米TiO2，92.5wtM水抱油型乳劑基質(zhì)(如實(shí)施例16中所制)，0.5wt%氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏24。實(shí)施例25將7.0wt。/。納米Ti02，92.0wt。/。水抱油型乳劑基質(zhì)(如實(shí)施例16中所制)，1.0wt%氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏25。實(shí)施例26將0.1wt。/。納米TiO2，99.9wtW水抱油型乳劑基質(zhì)(如實(shí)施例16中所制)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏26。實(shí)施例27將0.1wtQ/。納米TiO2，99.4wt。/。水抱油型乳劑基質(zhì)(如實(shí)施例16中所制)，0.5wt%紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏27。實(shí)施例28將0.1wt。/。納米Ti02,98.9城％水抱油型乳劑基質(zhì)(如實(shí)施例16中所制)，1.0wt%紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏28。實(shí)施例29將0.1wtM納米TiO2，99.4wtn/。水抱油型乳劑基質(zhì)(如實(shí)施例16中所制)，0.5wt%氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏29。實(shí)施例30將0.1城％納米1102，98.9wtM水抱油型乳劑基質(zhì)(如實(shí)施例16中所制)，1.0wt%氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏30。實(shí)施例31將16.4wtW納米Ti02，83.6wtyo涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏31。實(shí)施例32將16.4wt。/。納米Ti02,83.1wto/。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，0.5wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏32。實(shí)施例33將16.4wt。/o納米Ti02，82.6城％涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，1.0wt。/o紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏33。實(shí)施例34將16.4wt。/o納米Ti02，83.1wt。/o涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，0.5wt。/o氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏34。實(shí)施例35將16.4wt。/。納米Ti02，82.6wto/。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，1.0wt。/。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏35。實(shí)施例36將7.0wt。/。納米TiO2，93.0wt。/。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏36。實(shí)施例37將7.0wtn/o納米Ti02，92.5wto/。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，0.5wty。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏37。實(shí)施例38將7.0wt。/。納米Ti02，92wty。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，1.0wtW紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏38。實(shí)施例39將7.0wtM納米Ti02，92.5wt。/。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，0.5wtM氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏39。實(shí)施例40將7.0wtn/。納米Ti02，92.0wt。/。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，1.0wtW氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏40。實(shí)施例41將0.1wt。/。納米TiO2，99.9wt。/。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏41。實(shí)施例42將0.1wt。/。納米Ti02,99.4城％涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，0.5wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏42。實(shí)施例43將0.1wt。/。納米Ti02，98.9wty。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，1.0城％紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏43。實(shí)施例44將0.1wt。/。納米Ti02,99.4wt。/。涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，0.5城％氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏44。實(shí)施例45將0.1wt。/。納米Ti02，98.9wtM涂膜劑(聚乙烯醇縮甲乙醛)，1.0wt。/。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏45。實(shí)施例46將16.4wt。/。納米Ti02,83.6城％水溶性軟膏基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏46。實(shí)施例47將16.4wtn/。納米Ti02，83.1wt。/。水溶性軟裔基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，0.5wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏47。實(shí)施例48將16.4wt。/n納米Ti02，82.6wt。/。水溶性軟膏基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，1.0wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏48。實(shí)施例49將16.4wt。/o納米Ti02，83.1wt。/。水溶性軟膏基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，0.5wto/。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏49。實(shí)施例50將16.4wtQ/。納米Ti02，82.6wt。/。水溶性軟膏基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，1.0wt。/。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟裔50。實(shí)施例51將7.0wto/。納米Ti02，93.0wt。/。水溶性軟裔基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏X51。實(shí)施例52將7.0wt。/。納米Ti02，92.5城％水溶性軟膏基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，0.5wtW紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏52。實(shí)施例53將7.0wt。/。納米Ti02，92wt。/。水溶性軟膏基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，1.0wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏53。實(shí)施例54將7.0wt。/o納米Ti02，92.5wtM水溶性軟裔基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，0.5wty。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏54。實(shí)施例55將7.0城％納米Ti02，92.0城％水溶性軟裔基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1),1.0wtM氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏55。實(shí)施例56將0.1wt。/。納米Ti02，99.9wt。/。水溶性軟膏基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏56。實(shí)施例57將0.1wtn/。納米Ti02,99.4wtn/。水溶性軟裔基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，0.5wty。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏57。實(shí)施例58將0.1wt。/。納米Ti02，98.9wt。/o水溶性軟裔基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1),1.0wt。/。紅霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏58。實(shí)施例59將0.1wt。/。納米Ti02，99.4wt。/。水溶性軟裔基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，0.5wtM氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏59。實(shí)施例60將0.1wtM納米TiO2,98.9wtQ/。水溶性軟裔基質(zhì)(聚乙二醛4000:聚乙二醇400=1:1)，1.0wto/。氯霉素，混合均勻，配制成本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏60。實(shí)施例61、大鼠足底腫脹試驗(yàn)對(duì)本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟裔進(jìn)行抗炎試驗(yàn)——大鼠足底腫脹試驗(yàn)。取SD大鼠27只，分三組，每組9只，其中第一組涂凡士林，第二組涂實(shí)施例l中制得的納米Ti02軟膏l(xiāng)，第三組涂氫化可的松軟膏，劑量均為0.1克，每隔l小時(shí)涂l次，共6次。涂藥開始前先測(cè)定實(shí)驗(yàn)大鼠左后足踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)，共3次，取其平均值作為致炎前左后足踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)。末次涂藥后l小時(shí)，分別在大鼠左后足跖掌腱膜皮下注射1%角叉菜膠混懸液0.1ml/只致炎，以后每隔l小時(shí)測(cè)l次左后足m容積，連續(xù)4次。將實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表l。.表l、納米二氧化鈦軟膏對(duì)角叉菜膠所致的足腫脹的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>分別與輔料對(duì)照組相比，*P<0.05.如表1所示，給予大鼠左后足跖掌腱膜皮下注射1%角叉菜膠后，腫脹反應(yīng)在致炎2小時(shí)左右達(dá)高峰。實(shí)施例l中制得的納米Ti02軟裔l對(duì)角叉菜膠致大鼠足跖腫脹具有明顯的抑制作用，且抑制作用持續(xù)4小時(shí)以上，其對(duì)炎性腫脹的抑制作用同氫化可的松組相似。實(shí)施例62、進(jìn)行二甲苯所致小鼠腹部毛細(xì)血管通透性增加試驗(yàn)對(duì)本發(fā)明的納米二氧化鈦(Ti02)外用抗炎軟膏進(jìn)行二甲苯所致小鼠腹部毛細(xì)血管通透性增加試驗(yàn)的研究。選取4一6周齡的昆明種小鼠18只，分兩組，每組9只，其中第一組涂凡士林，第二組涂實(shí)施例l中制得的納米Ti02軟裔l。涂藥部位為腹部去毛皮膚，面積約3cm2，劑量均為0.1克，每隔l小時(shí)涂l次，共6次。末次涂藥后l小時(shí)，于尾靜脈注人0.5n/。伊文思藍(lán)生理鹽水溶液0.1m1/10g體重，隨后于小鼠腹部正中部位去毛皮膚上滴二甲苯0.03ml/只，20分鐘后處死，剝下腹部皮膚，將小鼠腹部皮膚藍(lán)染皮片放入7:3丙酮與生理鹽水混合液(4mL)中，分2次浸泡，每次2h,合并浸液，在65'C孵育36h，直至皮膚藍(lán)色完全消失。再用離心機(jī)1000轉(zhuǎn)，離心10min，取上清液，測(cè)定吸光度Abs。將實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表2。表2、納米二氧化鈦軟膏對(duì)二甲苯所致小鼠腹部毛細(xì)血管通透性增加的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>與輔料對(duì)照組相比，*P<0.05.如表2所示，實(shí)施例1中制得的納米Ti02軟膏1可明顯抑制二甲苯所致的毛細(xì)血管通透性的增加。實(shí)施例63、進(jìn)行一次完整皮膚刺激試驗(yàn)對(duì)本發(fā)明的納米二氧化鈦外用抗炎軟膏進(jìn)行一次完整皮膚刺激試驗(yàn)。用新西蘭家兔4只，體重2500g左右，實(shí)驗(yàn)前24h，將兔脊柱兩側(cè)剪毛，面積均為3cmx3cm。實(shí)驗(yàn)時(shí)，將lg實(shí)施例1中制得的二氧化鈦軟膏1涂抹在一側(cè)皮膚上，另一側(cè)涂蒸餾水作為對(duì)照，涂抹范圍約為2.5cmx2.5cm,然后用兩層紗布和一層玻璃紙覆蓋，再用無(wú)刺激性膠布加以固定，敷用時(shí)間為4小時(shí)。在涂抹后4h，用溫水清洗，除去殘留受試物。除去受試物后l、24、48h，分別觀察皮膚反應(yīng)，按規(guī)定進(jìn)行皮膚反應(yīng)積分和刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)。結(jié)果為，試驗(yàn)觀察期間，動(dòng)物皮膚涂藥部位無(wú)紅斑或水腫，受試物對(duì)兔皮膚無(wú)刺激性反應(yīng)，刺激積分均值為0，屬于無(wú)刺激性。綜上所述，納米二氧化鈦(Ti02)可通過降解NO,緩解NO所致的血管通透性增加，從而達(dá)到抗炎的目的。本發(fā)明的納米二氧化鈦外用抗炎軟裔為一種新型的外用抗炎藥物，可以抗炎解除局部癥狀，且無(wú)其他器官及組織損傷，無(wú)毒副作用。權(quán)利要求1.一種納米二氧化鈦外用抗炎軟膏，其為包括了有效劑量的納米二氧化鈦。2、如權(quán)利要求1所述的納米二氧化鈦外用抗炎軟膏，其特征在于:述組分組成，按重量百分比，各組分為-納米二氧化鈦0.1—16.4%脂溶性基質(zhì)82.6—99.9%紅霉素或氯霉素0—1.0%。3、如權(quán)利要求2所述的納米二氧化鈦外用抗炎軟裔，其特征在于所述的脂溶性基質(zhì)為白凡士林和羊毛脂以重量比2:1的混合物。4、如權(quán)利要求l所述的納米二氧化鈦外用抗炎軟膏，其特征在于該軟膏是由下述組分組成，按重量百分比，各組分為納米二氧化鈦0.1—16.4%水抱油型乳劑基質(zhì)82.6—99.9%紅霉素或氯霉素0—1.0%。5、如權(quán)利要求4所述的納米二氧化鈦外用抗炎軟膏，其特征在于所述的水抱油型乳劑基質(zhì)為按下述步驟配制的取1.8g硬質(zhì)醇、2.0g白凡士林、1.3ml液體石蠟于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱至70—8(TC使其熔化呈油相；取0.2g月桂醇硫酸鈉、0.02g尼泊金乙酯、0.lg甘油和適量蒸餾水于蒸發(fā)皿中加熱至70—8(TC呈水相；在攪拌下將該水相成分以細(xì)流狀加入前述的油相成分中，在水浴上繼續(xù)保持恒溫并攪拌lOmin，然后在室溫下繼續(xù)攪拌至冷凝，得到20g水抱油型乳劑基質(zhì)。6、如權(quán)利要求l所述的納米二氧化鈦外用抗炎軟膏，其特征在于該軟膏是由下述組分組成，按重量百分比，各組分為納米二氧化鈦0.1—16.4%涂膜劑82.6—99.9%紅霉素或氯霉素0—1.0%。7、如權(quán)利要求6所述的納米二氧化鈦外用抗炎軟裔，其特征在于所述的涂膜劑為聚乙烯醇縮甲乙醛。8、如權(quán)利要求1所述的納米二氧化鈦外用抗炎軟膏，其特征在于該軟膏是由下述組分組成，按重量百分比，各組分為納米二氧化鈦0.1—16.4%水溶性軟膏基質(zhì)82.6—99.9%紅霉素或氯霉素0—1.0%。9、如權(quán)利要求8所述的納米二氧化鈦外用抗炎軟膏，其特征在于所述的水溶性軟裔基質(zhì)為聚乙二醇4000和聚乙二醇400以重量比1:l的混合物。全文摘要本發(fā)明涉及一種納米二氧化鈦外用抗炎軟膏，其為包括了有效劑量的納米二氧化鈦。本發(fā)明提供的納米二氧化鈦外用抗炎軟膏優(yōu)選0.1-16.4％納米二氧化鈦，82.6-99.9％脂溶性基質(zhì)、水抱油型乳劑基質(zhì)、涂膜劑、水溶性軟膏基質(zhì)和0-1.0％紅霉素或氯霉素混合而成。該軟膏克服了現(xiàn)有抗炎藥物諸如胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、中樞神經(jīng)反應(yīng)、抑制骨髓再生等毒副作用，是一種療效好、毒副作用小或無(wú)毒副作用的外用抗炎軟膏。文檔編號(hào)A61K33/24GK101204398SQ200610169560公開日2008年6月25日申請(qǐng)日期2006年12月22日優(yōu)先權(quán)日2006年12月22日發(fā)明者明初,吳栗洋,張秀春,蘭徐,朱蘊(yùn)蘭,李然中,王月丹,瓊賀,鄧璐瑤,鄭玉峰,巍韓,鶴黃申請(qǐng)人:北京大學(xué)