專利名稱：一種養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑及其制備方法，尤其是針對(duì)肝腎陰虛，心腎不交等所致失眠癥的養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，由于社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性增強(qiáng)，生活節(jié)奏的加快，人們精神的高度緊張等因素，造成各類失眠患者人數(shù)的增加，出現(xiàn)生活質(zhì)量的下降，工作質(zhì)量下降的惡性循環(huán)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“不寐”、“不得臥”等，其主要原因有肝腎不足，氣陰兩虛，陰虛火旺，心腎不交，心脾兩虛，及心虛膽怯等。西藥的副作用大，費(fèi)用高，中醫(yī)藥治療失眠有較好治療調(diào)節(jié)作用，以調(diào)五臟、調(diào)陰陽(yáng)為主，目前雖有成藥上市，但證型單一，未見專一針對(duì)陰虛火旺的復(fù)方，能達(dá)到標(biāo)本兼治的中藥組合物制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑及其制備方法，這種藥物組合物丸劑即能改善癥狀，又能調(diào)理人體的氣血陰陽(yáng)、臟腑機(jī)能而達(dá)到治療失眠的目的。
本發(fā)明所提供的養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑由首烏藤3-5份、地骨皮2-4份、黃芪3-5份、當(dāng)歸2-4份、茯苓3-5份、山藥2-4份、酸棗仁4-6份、墨旱蓮2-4份、女貞子2-4份、柏子仁2-4份按照傳統(tǒng)水泛丸的工藝制備而成丸劑。在制備過程中，部分藥材直接粉碎過6號(hào)篩，部分藥材用水煎煮提2次，每次1小時(shí)，濾過濃縮為相對(duì)密度d＝1.08-1.10(50℃)的藥液，二者互相粘和成丸、干燥、打光即得。
在制備過程中可將酸棗仁、墨旱蓮、女貞子、柏子仁加水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.08~1.10(50℃)，藥渣棄，提取液備用；將首烏藤、地骨皮、黃芪、當(dāng)歸、山藥、茯苓碎成細(xì)粉，過六號(hào)篩備用；將藥液和藥粉泛丸、干燥，打光即得。
睡眠一覺醒的機(jī)制尚未得到完全闡明，但目前普遍認(rèn)為睡眠是主動(dòng)的生理過程，其分別由腦內(nèi)不同的機(jī)構(gòu)發(fā)動(dòng)和控制。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“不寐”、“不得臥”等，其主要原因有肝腎不足，氣陰兩虛，陰虛火旺，心腎不交，心脾兩虛，及心虛膽怯等。人體的生理活動(dòng)受自然界陰陽(yáng)變化的影響，其生理病理變化亦受到自然界陰陽(yáng)消長(zhǎng)左右。如《靈樞》經(jīng)云一日分為四時(shí)，晝夜陰陽(yáng)變化，人體之氣機(jī)，亦隨之變化。依據(jù)陰陽(yáng)互根的理論，其異常的根本原因是陰陽(yáng)失調(diào)，營(yíng)衛(wèi)循行失常，因此，失眠的總病機(jī)可概為心陰虛陽(yáng)不能潛藏，衛(wèi)氣循環(huán)失常所致。養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑是從調(diào)理陰陽(yáng)入手，針對(duì)肝腎陰虛，心腎不交等所致的失眠癥，予以養(yǎng)陰安神，瀉南補(bǔ)北之法則施治。
養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑的組方十味藥中各味藥的主要成分如下1、首烏藤含蒽醌類化合物，主要有大黃素、大黃酸、大黃素甲醚及大黃素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷。另含β-谷甾醇、苷類化合物及鞣質(zhì)等。
2、地骨皮含有機(jī)酸、生物堿和肽類等成分。
3、黃芪主要含有三萜皂苷(主要以黃芪甲苷為主要成分)、黃酮類化合物及多糖。
4、當(dāng)歸含揮發(fā)性成分(β-蒎烯、α-蒎烯、愈創(chuàng)木酚、壬二酸、鄰苯二甲酸苷等)、有機(jī)酸(阿魏酸等)、氨基酸、堿性成分等。
5、山藥含山藥素、山藥多糖、山藥堿、及多種甾醇等。
6、茯苓主要含多糖(如β-茯苓聚糖等)，另含三萜類化合物(如茯苓酸等)等。
7、酸棗仁含三萜皂苷(酸棗仁皂苷A、B)，三萜類、黃酮及氨基酸類等。
8、墨旱蓮含黃酮類、三萜類、植物甾醇、呋喃并香豆精類、噻吩、生物堿等。
9、女貞子主要活性成分為三萜類化合物(主含齊墩果酸、熊果酸等)。
10、柏子仁含脂肪油、皂苷、少量揮發(fā)油、植物甾醇、維生素A、蛋白質(zhì)等。
各組分的藥材名稱及藥用部位酸棗仁(種子)、首烏藤(藤莖)、墨旱蓮(地上部分)、女貞子(果實(shí))、柏子仁(種仁)、地骨皮(根皮)、黃芪(根)、當(dāng)歸(根)、茯苓(菌核)、山藥(根莖)本發(fā)明以酸棗仁、首烏藤為主藥，養(yǎng)陰安神；輔以墨旱蓮、女貞子、地骨皮、柏子仁滋補(bǔ)肝腎，清虛熱，瀉火養(yǎng)陰，安神；黃芪、當(dāng)歸益氣養(yǎng)血；佐以茯苓、山藥、健脾胃，益氣陰。諸藥合用以達(dá)益氣陰，寧神志，促睡眠之功。本方以酸棗仁養(yǎng)心肝之陰，安神交志，首烏藤可平入心肝經(jīng)，養(yǎng)心安神，共為君藥女貞子，墨旱蓮合稱二至丸，養(yǎng)肝腎之陰，滋腎水以養(yǎng)肝木；柏子仁養(yǎng)心安神，潤(rùn)腸通便，助酸棗仁、首烏藤之功效；地骨皮退熱除蒸，清心肝腎之虛火，共為醫(yī)藥；黃芪、當(dāng)歸合稱當(dāng)歸補(bǔ)血湯，大補(bǔ)氣血，大氣一轉(zhuǎn)血脈通暢，營(yíng)衛(wèi)調(diào)和，則眠可，古語(yǔ)說(shuō)“胃不和，則眠不安”。以山藥、茯苓健脾胃，提中氣，納可，則眠也可，同時(shí)此藥有滋補(bǔ)肝脾腎的作用，茯苓有安神定志的作用，上四味為佐使之藥?？傊痉揭责B(yǎng)心安神為主，佐以清虛熱、益氣血、健脾胃，以增強(qiáng)益氣陰、寧神志，促睡眠之功。
現(xiàn)代藥理研究提示，酸棗仁、首烏藤、墨旱蓮、柏子仁、黃芪、當(dāng)歸、茯苓等均有鎮(zhèn)靜作用，女貞子、墨旱蓮、柏子仁、地骨皮具有催眠、鎮(zhèn)靜、安神、保肝、利尿、抗神經(jīng)衰弱，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等作用，黃芪有強(qiáng)心、利尿、止汗及性激樣等作用，當(dāng)歸、茯苓、山藥具有鎮(zhèn)靜，安心安神，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，調(diào)節(jié)腸胃等作用。
本發(fā)明的藥物組合物丸劑的各組方中無(wú)毒性成分及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒的藥材，組方中無(wú)十八反、十九畏配伍禁忌，藥味用量未超過藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
毒性試驗(yàn)試驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，體重18.0g-20.0g，由昆明醫(yī)學(xué)院動(dòng)物研究所中心提供，許可證SCXK(滇)2005-0008使用藥物本發(fā)明藥物組合物丸劑，1g相當(dāng)于原生藥1.53g，研細(xì)后取21g加水至80ml混勻即為26.25％(w/v，以原生藥計(jì)為40.16％)的供試液。
試驗(yàn)方法取小鼠22只，雌雄各半，以26.25％的藥物濃度、40ml/kg的灌胃容積一日內(nèi)三次灌胃給予養(yǎng)陰安神藥物組合物制劑，給藥后正常飼養(yǎng)、連續(xù)觀察七天。
結(jié)果22只小鼠在給藥后七天內(nèi)均未死亡，且外觀、行為活動(dòng)、精神狀態(tài)，食欲、大小便及其顏色、被毛、膚色、呼吸均正常，口腔亦無(wú)異常分泌物，體重由19.0±0.6增加到25.0+-1.3g，此結(jié)果表明養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑31.5g/kg/d(以原生藥計(jì)為48.2g/kg/d，為臨床人日用最大劑量的126倍)灌胃給予小鼠未引起動(dòng)物急性毒性反應(yīng)。
本發(fā)明的藥物組合物丸劑的組成藥物，均為中國(guó)藥典收載的藥材，有安全有效的依據(jù)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1、酸棗仁200g、首烏藤150g、墨旱蓮100g、女貞子100g、柏子仁100g、地骨皮100g、黃芪150g、當(dāng)歸150g、茯苓250g、山藥150g。
以上十味，首烏藤、女貞子、墨旱蓮、當(dāng)歸、茯苓、山藥粉碎成細(xì)粉，過6號(hào)篩備用；余藥加水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.09(50℃)，與上述藥粉泛丸，干燥，打光，制成1000g，即得。
實(shí)施例2、酸棗仁250g、首烏藤180g、墨旱蓮120g、女貞子120g、柏子仁120g、地骨皮120g、黃芪200g、當(dāng)歸120g、茯苓180g、山藥120g。
以上十味，首烏藤、地骨皮、黃芪、當(dāng)歸、茯苓、山藥粉碎成細(xì)粉，過6號(hào)篩備用；余藥加水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.10(50℃)，與上述藥粉泛丸，干燥，打光，制成1000g，即得。
實(shí)施例3、酸棗仁300g、首烏藤200g、墨旱蓮150g、女貞子100g、柏子仁100g、地骨皮100g、黃芪150g、當(dāng)歸120g、茯苓180g、山藥150g。
以上十味，首烏藤、柏子仁、黃芪、當(dāng)歸、茯苓、山藥粉碎成細(xì)粉，過6號(hào)篩備用；余藥加水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.08(50℃)，與上述藥粉泛丸，干燥，打光，制成1000g，即得。
臨床研究方案本發(fā)明的養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑主要用于治療失眠，為內(nèi)服丸劑。根據(jù)《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(中醫(yī)病證療效標(biāo)準(zhǔn))》不寐的診斷依據(jù)及陰虛火旺證候特征，擬定其臨床研究方案，評(píng)價(jià)養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑對(duì)治療失眠的療效。
一、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1、診斷依據(jù)(1)輕者入寐困難和寐而易醒，醒后不寐，重者徹夜難眠。
(2)常伴有頭痛，頭昏，心悸，健忘，多夢(mèng)等癥。
(3)經(jīng)各系統(tǒng)和實(shí)驗(yàn)室檢查未發(fā)現(xiàn)異常。
2、中醫(yī)辨證根據(jù)該藥的組成及功效，可選擇中醫(yī)的陰虛火旺證型，其臨床表現(xiàn)為心煩不寐，或時(shí)寐時(shí)醒，手足心熱，頭暈耳鳴，心悸，健忘，顴紅潮熱，口干少津。舌紅，苔少，脈細(xì)數(shù)。
3、納入病例標(biāo)準(zhǔn)具有失眠典型癥狀，持續(xù)在1個(gè)月以上，符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者，可納入試驗(yàn)病例。
4、排除標(biāo)準(zhǔn)(1)凡是全身性疾病如疼痛、發(fā)熱、咳嗽、手術(shù)等，以及外界環(huán)境干擾因素引起者。
(2)年齡在18周歲以下和65周歲以上者，妊娠及哺乳期婦女，對(duì)本藥過敏者。
(3)合并有心血管、肺、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，精神病患者。
(4)未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效和資料不全等影響療效和安全性判斷者。
二、治療方法治療組用按照實(shí)施例2制備的養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑，口服，每日3次，每次5g；對(duì)照組用養(yǎng)血安神片一日3次，一次5片。4周為一療程，一個(gè)療程后判定療效。
三、療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(中醫(yī)病證療效標(biāo)準(zhǔn))》不寐的療效判定。治愈睡眠正常，伴有癥狀消失。好轉(zhuǎn)睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，伴有癥狀改善。未愈癥狀無(wú)改變。
養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑通過臨床實(shí)踐證明具有明顯的寧神安眠作用，總結(jié)如下根據(jù)上述病例選擇標(biāo)準(zhǔn)選出70例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，其中，男性31例，女性39例；年齡最大65歲，最小18歲；病程均在6個(gè)月以上，最長(zhǎng)者為12年；曾接受過西醫(yī)治療者39例，未經(jīng)治療者31例。
臨床分組采用隨機(jī)原則分為治療組和對(duì)照組。治療組35例，其中，男性16例，女性19例；對(duì)照組35例，其中，男性15例，女性20例。兩組病例的性別、年齡、病程、病情等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＞0.05，無(wú)顯著性差異，有可比性。
治療效果表1.臨床觀察統(tǒng)計(jì)表

表2.臨床觀察百分率統(tǒng)計(jì)表

從以上二表可看出，養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑有更好的療效，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理P＜0.05，有顯著性差異。
臨床案例案例1.張林，男，47歲。近月來(lái)，坐臥不安，失眠，飲食欠佳，煩熱，手足心熱，頭暈耳鳴，健忘，顴紅潮熱，口干少津，舌紅苔少，脈細(xì)數(shù)。用養(yǎng)陰安神丸3次/d，5g/次，2周后即見好轉(zhuǎn)，睡眠改善，部分癥狀消失，頭暈耳鳴、心中煩熱之癥狀有所減輕。續(xù)服4周后，癥狀基本消失，睡眠正常。
案例2.李小屏，女，43歲。近月來(lái)，心煩不能入睡，納差，煩躁易怒，胸悶肋痛，頭痛面紅，口苦，便秘尿黃，舌紅苔黃，脈弦數(shù)。用養(yǎng)陰安神丸，3次/d，5g/次，1周后癥狀基本控制，頭痛、胸脅痛減輕，大便不再秘結(jié)，再予3周后，痛感消失，睡眠明顯改善。半年后隨訪，未見復(fù)發(fā)。
權(quán)利要求
1.一種養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑，其特征在于由以下重量份的組分首烏藤3-5份、地骨皮2-4份、黃芪3-5份、當(dāng)歸2-4份、茯苓3-5份、山藥2-4份、酸棗仁4-6份、墨旱蓮2-4份、女貞子2-4份、柏子仁2-4份按照傳統(tǒng)水泛丸的工藝制備而成丸劑。
2.一種養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑的制備方法，其特征在于，將權(quán)利要求1所述組分中的部分藥材直接粉碎后過6號(hào)篩備用，剩余藥材用水煎煮提2次，每次1小時(shí)，濾過濃縮為相對(duì)密度為d＝1.08-1.10(50℃)的藥液，二者互相粘和泛丸、干燥、打光即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑的制備方法，其特征在于，將權(quán)利要求1所述組分中的酸棗仁、墨旱蓮、女貞子、柏子仁加水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.08~1.10(50℃)，藥渣棄，提取液備用；將首烏藤、地骨皮、黃芪、當(dāng)歸、山藥、茯苓碎成細(xì)粉，過六號(hào)篩備用；將藥液和藥粉泛丸、干燥，打光即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑及其制備方法，尤其是針對(duì)肝腎陰虛，心腎不交等所致失眠癥的養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑。養(yǎng)陰安神藥物組合物丸劑由以下重量份的組分首烏藤3－5份、地骨皮2－4份、黃芪3－5份、當(dāng)歸2－4份、茯苓3－5份、山藥2－4份、酸棗仁4－6份、墨旱蓮2－4份、女貞子2－4份、柏子仁2－4份按照傳統(tǒng)水泛丸的工藝制備而成丸劑。在制備過程中，部分藥材直接粉碎過6號(hào)篩，部分藥材用水煎煮提2次，每次1小時(shí)，濾過濃縮為相對(duì)密度d＝1.08－1.10(50℃)的藥液，二者互相粘和成丸即得。這種藥物組合物丸劑即能改善癥狀，又能調(diào)理人體的氣血陰陽(yáng)、臟腑機(jī)能而達(dá)到治療失眠的目的。
文檔編號(hào)A61P25/20GK1985942SQ200610163848
公開日2007年6月27日 申請(qǐng)日期2006年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月26日
發(fā)明者梁大府, 李載懿, 鄭萍, 史顯陽(yáng), 鄭明 申請(qǐng)人:昆明明珠醫(yī)院