專利名稱：：一種治療痔瘡的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，更具體地講，本發(fā)明涉及到一種治療二、三期內(nèi)痔；炎性外痔、濕熱癥的中藥制劑。技術(shù)背景痔疫包括內(nèi)痔、外痔、混合痔，是肛門直腸底部及肛門粘膜的靜脈叢發(fā)生曲張而形成的一個(gè)或多個(gè)柔軟的靜脈團(tuán)的一種慢性疾病。痔瘡為常見(jiàn)病，多發(fā)病，男女皆可罹患，有資料認(rèn)為，50%以上50歲的人患有痔瘡。治療痔瘡的方法有保守治療及手術(shù)治療，保守治療的方法有內(nèi)服藥物，外用散劑、膏劑、湯劑等，手術(shù)治療為通過(guò)外科手術(shù)，切除痔核，但手術(shù)的條件要求高，費(fèi)用高，病人較痛苦。且易得并發(fā)癥及復(fù)發(fā)。目前用治療痔瘡的內(nèi)服藥物，為患者改善癥狀，解除病痛起了積極的作用，但藥物的種類以及療效均有待豐富的提高，現(xiàn)有的內(nèi)服藥物大都存在如下的問(wèn)題1.痔瘡的種類及不同階段，以及引起痔瘡的原因不同，用于治療痔瘡的藥物應(yīng)有所不同，對(duì)癥下藥，但目前治療痔瘡的內(nèi)服藥物品種不多，不能滿足不同階段及不同種類的需求。2.容易復(fù)發(fā)，治標(biāo)不治本。3.效果不理想。本發(fā)明為應(yīng)用中醫(yī)理論，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，研究出標(biāo)本兼治的藥方，采用內(nèi)服方法，優(yōu)選地將藥物制成無(wú)糖型顆粒劑。服用方便，便于攜帶，病人治療過(guò)程無(wú)痛苦，在治療痔瘡出血，疼痛，腫脹等方面具有較好療效。本發(fā)明中的地錦草具有清熱止血，涼血止血的功能；有較好的止血、消炎作用，對(duì)多種致病菌如金葡菌、溶血性鏈球菌、卡他再球菌、白喉?xiàng)U菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、多種痢疾桿菌、綠膿桿菌等具有明顯作用。地榆具有涼血止血，解毒斂瘡的功能；用于便血，痔血，血痢、崩漏癰腫瘡毒。地榆所含的鞣質(zhì)類物質(zhì)有明顯的止血作用，可提高血小板活性，縮小出血時(shí)間。對(duì)金葡菌、腦膜炎雙球菌、變形桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、多種痢疾桿菌、綠膿桿菌等多種致病菌具有明顯作用。黃柏具有清熱燥濕瀉火除蒸，解毒療瘡功能，具有抗菌消炎作用，對(duì)多種致病菌如金葡菌、溶血性鏈球菌、炭疽桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、多種痢疾桿菌、綠膿桿菌等都有較好的抑菌作用。牡丹皮具有清熱涼血，活血化瘀的功能。用于溫毒發(fā)斑，吐血衄血，夜熱早涼，無(wú)汗骨蒸，經(jīng)閉經(jīng)痛，癰腫瘡毒等。試驗(yàn)表明，丹皮酚具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用，具有抗多種物質(zhì)引起的大鼠足跖腫脹作用，能對(duì)抗豚鼠的皮膚血管炎，降低毛細(xì)血管通透性。對(duì)金葡菌、溶血性鏈球菌、枯草桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、多種痢疾桿菌、綠膿桿菌等多種致病菌都有較好的抑菌作用?？鄥⒕哂星鍩嵩餄?，殺蟲，利尿的功能。用于熱痢，便血，黃疽尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡等。資料表明，苦參中的主要成分苦參堿對(duì)金葡菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、變形桿菌、乙型鏈球菌、痢疾桿菌等多種致病菌都有較好的抑菌作用?？鄥⑺逡壕哂锌寡鬃饔茫梢种拼笫蟮扒逍宰隳[脹，苦參堿可抑制巴豆油所致動(dòng)物耳腫脹性炎癥，肌肉注射可抑制大鼠肉芽組織增生，體外試驗(yàn)苦參堿有降低腹膜毛細(xì)血管通透性作用。桃仁具有活血祛痰，潤(rùn)腸通便的功能。用于閉經(jīng)，痛經(jīng)，腸燥便秘等。其提取物具有抗?jié)B出，抗肉芽形成，促進(jìn)吸收等抗炎作用，本品還具有抗凝，抗血栓形成，抗過(guò)敏等作用。拳參具有清熱解毒，消腫，止血。用于赤痢，熱瀉，肺熱咳嗽，癰腫，瘰疬，口舌生瘡，吐血，衄血，痔瘡出血，毒蛇咬傷。紫珠葉能增加血小板，縮短出血時(shí)間，血塊收縮時(shí)間及凝血酶原時(shí)間，對(duì)纖溶系統(tǒng)有顯著的抑制作用，從而起到止血作用。對(duì)金葡菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、多種痢疾桿菌、綠膿多種致病菌都有較好的抑菌作用。將地錦草、紫珠葉、丹皮、苦參、拳參、地榆、桃仁、枳殼和黃柏聯(lián)合制成的藥物制劑，具有清熱祛濕，涼血止血的功能，用于治療二、三期內(nèi)痔；炎性外痔、濕熱癥的藥物制劑。據(jù)査，未見(jiàn)有報(bào)導(dǎo)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供--種慢性疾病的中藥制劑。該藥物組合物以地錦為有效成份，優(yōu)選地還含有紫珠葉、地榆、拳參、苦參、牡丹皮、黃柏、桃仁、枳殼作為有效成份，該藥物是由地錦草1~10份，黃柏115份，紫珠葉120份，牡丹皮18份，苦參15份，拳參118份，地榆112份，桃仁110份，枳殼115份制備而成的，其中所有有效成分均以重量計(jì)。優(yōu)選地，本發(fā)明提供的藥物組合物是由15份地錦草、110份紫珠葉、14份牡丹皮、苦參13份、19份拳參、15份桃仁、18份枳殼、18份黃柏、16份地榆制備而成的，且其中各成分均以重量計(jì)(以下所述各成分的量均以重量計(jì))。更優(yōu)選地，在本發(fā)明的一個(gè)具體的實(shí)施方案中，上述藥物組合物是由13份地錦草、1~2份黃伯、12份紫珠葉、12份牡丹皮、1~2份苦參、1~2份拳參、1~3份地榆、12份桃仁、12份枳殼制備而成的。本發(fā)明的藥物組合可以通過(guò)下列方法制備①將地錦草、紫珠葉、牡丹皮、苦參、拳參、地榆、桃仁、枳殼八味藥材加入315倍量水浸泡15小時(shí)，煎煮15小時(shí)，可重復(fù)加水及煎煮多次。②將①的提取液減壓濃縮至在溫度為5(TC時(shí)相對(duì)密度1.00~1.30,得到地錦草、地榆、紫珠葉、苦參、拳參、枳殼、桃仁、牡丹皮的混合浸膏。③將②所得浸膏在室溫時(shí)加乙醇使含醇量達(dá)6080%，攪勻，靜置2472小時(shí)，取上清液，回收乙醇，藥液減壓濃縮至在溫度為50'C時(shí)相對(duì)密度1.25~1.37，真空干燥成干膏。將黃柏加入4560%乙醇610倍量提取，一次或多次，每次13小時(shí)合并乙醇提取液。⑤將④的提取液減壓濃縮至在溫度為5(TC時(shí)相對(duì)密度1.25~1.40，真空干燥成干膏。⑥將③所得干膏及⑤所得干膏合并粉碎成細(xì)粉，加入適量藥用載體，混合均勻，用60%90%的乙醇制粒，干燥，⑦根據(jù)需要制成所需制劑。需要加入適量的藥用載體。藥用載體的種類和用量沒(méi)有限制，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以根據(jù)需要自由選擇。例如藥用載體可以是糊精、滑石粉、乳糖、蔗糖、硬脂酸鈣、硬脂酸鈉、甘油、乙二醇等等。其中優(yōu)選為糊精。另外，本發(fā)明藥物組合物中，還可以根據(jù)需要添加適量添加劑。例如矯味劑、香料、增溶劑等。優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物組合物制備方法含有如下步驟①將地錦草、紫珠葉、丹皮、苦參、拳參、地榆、桃仁、枳殼八味藥材加入12倍量浸泡2小時(shí)，煎煮1.5小時(shí)，濾過(guò)的藥渣再加8倍水，煎煮l小時(shí)濾過(guò)。②將①的提取液壓濃縮至在溫度為5(TC時(shí)相對(duì)密度為1.08-1.12,得到地錦草、紫珠葉、丹皮、苦參、拳參、地榆、桃仁、枳殼的混合浸膏。③將②所得浸膏在室溫時(shí)加乙醇使含醇量達(dá)70%,攪勻，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，藥液減壓濃縮至在溫度為5(TC時(shí)相對(duì)密度1.301.35，真空干燥得干膏。④將黃柏加45。/。的乙醇8倍量提取，連續(xù)3次，每次1.5小時(shí)。合并乙醇提取液，⑤將④的提取液減壓濃縮至在溫度為50'C時(shí)相對(duì)密度為1.30-1.35,真空干燥得干膏。⑥將③所得干膏及⑤所得干膏合并粉碎成細(xì)粉，加入適量藥用載體，混合均勻，用75%的乙醇制粒，干燥。⑦根據(jù)需要制成所需制劑。地錦草、紫珠葉、丹皮、苦參、拳參、地榆、桃仁、枳殼八味藥物采用提水醇沉方法提取，可以減少提取物中的雜質(zhì)成分，減少干膏量，達(dá)到減少病人服用量。黃柏采用45%乙醇提取法，提取以小檗堿和黃柏堿為主的生物堿和醇溶性物質(zhì)，大大減少了其中水溶性鞣質(zhì)等雜質(zhì)，提高療效，減少服用量，方便病人服用。上述制備方法，還可以減少藥物的吸濕性，提高藥物的穩(wěn)定性，以利長(zhǎng)期貯存。最優(yōu)選地，本發(fā)明提供一種由地錦草、紫珠葉、丹皮、苦參、拳參、地榆、桃仁、枳殼和黃柏制備的治療痔瘡顆粒劑，也稱為錦珠顆粒，選用了以下原料配方處方地錦草5001500g黃柏5001000g紫珠葉500~1000g牡丹皮500~1000g苦參500~1000g拳參500~1500g地榆500~1000g桃仁500~1000g枳殼500~1000g糊精適量制成1000g上述各藥物組份的用量代表了它們之間的比例關(guān)系，在實(shí)際生產(chǎn)中可以根據(jù)需要進(jìn)行成倍的擴(kuò)大或縮小，這都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)，都能顯示其預(yù)期的藥理效果。上述藥味是根據(jù)長(zhǎng)期臨床總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)確定的處方，加之科學(xué)的藥理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，綜合設(shè)計(jì)組成的，既能發(fā)揮各自的藥理作用，又能起到相互的協(xié)同作用，使藥理作用效果增加，又能保證藥物在貯藏過(guò)程中不發(fā)生變化。本發(fā)明產(chǎn)品錦珠顆粒經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果證明，治療內(nèi)痔愈里率為88.29%總有效率為100%，本品不但治標(biāo)，也治本，且起效快。本發(fā)明的藥物組合物，在貯藏二年內(nèi)，藥效成份不發(fā)生明顯變化，質(zhì)量穩(wěn)定，各項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目均符合規(guī)定。本發(fā)明藥物組合物的合理配比達(dá)到了特殊的醫(yī)療效果，它是各單一成份所不能達(dá)到的。本發(fā)明產(chǎn)品的錦珠顆粒的藥效、毒理、臨訂試驗(yàn)情況-1.藥效抗炎錦珠顆粒lg和2g/kg連續(xù)給藥3天，均可顯著減輕小鼠耳廓腫脹度(P<0.01);錦珠顆粒0.6g和1.2g/kg連續(xù)給藥7天，對(duì)大鼠棉球肉芽腫均有顯著抑制作用(P<0.05);錦珠顆粒O.5g、lg和2g/kg給小鼠灌胃，對(duì)由醋酸所致腹腔毛細(xì)血管通透性增加均有抑制作用(P<0.05與0.01)。鎮(zhèn)痛錦珠顆粒lg/kg，在給藥后60分鐘，可顯著提高小鼠熱板痛閾(P<0.01),錦珠顆粒2g/kg，在給藥后30、60和120分鐘，均可顯著提高小鼠熱板痛閾(P<0.05);錦珠顆粒lg和2g/kg可顯著減少醋酸所致小鼠扭體的次數(shù)(P<0.01)。對(duì)排便影響錦珠顆粒0.5g及2g/kg組給藥后12小時(shí)內(nèi)，使便秘小鼠排糞粒數(shù)顯著增加(P<0.01止血作用錦珠顆粒0.3g和0.6g/kg可顯著縮短家免血漿復(fù)韓凝血時(shí)間(P<0.05與0.01);錦珠顆粒2g/kg可顯著縮短小鼠全血凝固時(shí)間(P<0.05);錦珠顆粒lg和2g/kg可顯著縮短鼠尾出血時(shí)間(P<0.05);錦珠顆粒0.15g、0.3g和0.6g/kg可顯著縮短家免凝血酶原時(shí)間(P<0.05)。給錦珠顆粒0.6g和1.2g/kg2天和3天后，可顯著降低大鼠痔瘡腫脹％(P<0.05和0.01)。給藥20分鐘后，錦珠顆粒2g/kg可使小鼠耳廓微循環(huán)細(xì)動(dòng)脈口徑縮小(P<0.05)，藥后10、20及30分鐘，錦珠顆粒2g/kg可使細(xì)靜脈口徑縮小(P<0.05)。抑菌作用錦珠顆粒對(duì)金黃色葡萄球菌抑菌和殺菌作用均較強(qiáng)，而對(duì)痢疾桿菌、乙型溶血性鏈球菌和大腸桿菌作用較弱。2、急毒試驗(yàn)錦珠顆粒26.7g/kg分2次灌胃給藥，藥后小鼠俯臥不動(dòng)，持續(xù)數(shù)小時(shí)后恢復(fù)正?；顒?dòng)及飲食。觀察7日，全部小鼠存活。故其最大給藥量為26.7g/kg，為人擬用量的398倍。3、長(zhǎng)毒試驗(yàn)采用SD大鼠對(duì)錦珠顆粒進(jìn)行長(zhǎng)期毒性研究。每日分別以錦珠顆粒lg、2g和4g/kg灌胃，連續(xù)4周，觀察各項(xiàng)指標(biāo)變化，停藥2周后觀察恢復(fù)期變化。錦珠顆粒連續(xù)給藥4周和停藥2周內(nèi)，各劑量組大鼠體重均與對(duì)照組無(wú)明顯差異(P〉0.05)。錦珠顆粒4g/kg組雄性大鼠給藥第l周入食量少于對(duì)照組(P<0.05)。各劑量組大鼠行為活動(dòng)無(wú)異常改變。錦珠顆粒連續(xù)給藥4周后及停藥2周后，各用藥組各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)均與對(duì)照組無(wú)明顯差異(P>0.05)。給藥4周后，錦珠顆粒4g/kg組血清肌酐、總蛋百和總膽紅素比對(duì)照組高(P〈0.05與0.01)，停藥2周后，與對(duì)照組無(wú)顯著差異(P〉0.05)。在給藥4周后，錦珠顆粒lg、2g和4g/kg組血糖水平低于對(duì)照組(P<0.05與0.01)，停藥2周后，各給藥組血糖均與對(duì)照組無(wú)顯著差異(P>0.05)。給藥4周后，錦珠顆粒2g和4g/kg組血清尿素蛋和白蛋白含量高于對(duì)照組(P〈0.05與0.01)，停藥2周后，各給藥組均與對(duì)照組無(wú)顯著差異(P>0.05)。給藥4周后，錦珠顆粒用藥組各主要臟器重量均無(wú)規(guī)律性改變。給藥4周后及停藥2周后病理檢査，大劑量組大鼠各臟器均與對(duì)照組無(wú)明顯差異。骨髓檢査未見(jiàn)異常。錦珠顆粒的毒性靶器官可能為腎臟。大鼠lg/kg屬于安全劑量。4.臨床試驗(yàn)〈1>.采用多中心分段隨機(jī)雙肓雙模擬，陽(yáng)性藥平時(shí)對(duì)照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)?！?〉.選擇門診和住院病人共220例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組lll例，對(duì)照組109例。〈3〉.對(duì)照藥用痔康片，雙肓包裝。〈4>.對(duì)照藥用法用量口服，一次3片，一日3次。治療藥用法用量口服，一次1袋，一日2次，在服用本藥期間，停服與本病癥有關(guān)的任何藥物?！?>.—周為一個(gè)療程，共觀察一個(gè)療程，治療前治療中，治療后觀察如血壓、心率、脈博、呼吸、休重等一般體檢項(xiàng)目，血尿、大便常規(guī)檢査，心電圖、肝功能、腎功能檢査，以及便血、墜痛、脫水等主癥，咽干、口苦、食欲不振、大便秘結(jié)、小便短黃、舌脈象等次癥，痔核大小，痔粘膜變化情況等?？茩z查。〈6>.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SAS統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)主要變量的統(tǒng)計(jì)分析，分別選用全分析集和符合方案集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，假設(shè)檢驗(yàn)統(tǒng)一使用雙側(cè)檢驗(yàn)?！?〉.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及分析(II期臨床試驗(yàn))①病例剔除、脫落情況本研究222例中，剔除0例，剔出率0.00%，脫落2例，見(jiàn)表l。表1病例剔除、脫落情況<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>②對(duì)中醫(yī)療效分析見(jiàn)表2FAS分析結(jié)果表明，試驗(yàn)組lll例，愈顯率為89.19%;總有效率為100.00%對(duì)照組109例，愈顯率為87.16%，總有效率為100.00%。PP分析結(jié)果同F(xiàn)AS分析結(jié)果。表2對(duì)中醫(yī)療效的比較_<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>合計(jì)111100.00109100.00111100.00109100.00組間比較CMHx2----p____③中醫(yī)證候總分的比較見(jiàn)表3。結(jié)果表明，兩組患者各觀察時(shí)點(diǎn)即用藥前、用藥3天后、用藥5天后、用藥7天后濕熱下注證候總分改善差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表現(xiàn)為隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者的臨床癥狀均得到不同程度的改善。表3對(duì)中醫(yī)證候總分的比較_<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果FAS人群:組間用藥前比較F=2.17，P=0.1422。觀察時(shí)點(diǎn)結(jié)果，A組F:7.02'P〈.0001;B組F:5.17,P<.0001。組間改變比較結(jié)果F=1.65，P=0.1774。PP人群組間用藥前比較F=2.17，P=0.1422。觀察時(shí)點(diǎn)結(jié)果，A組F-7.02，P〈.0001;B組F:5.17,P<.0001。組間改變比較結(jié)果F=1.65，P=0.1774。④對(duì)痔粘膜檢査結(jié)果療效分析見(jiàn)表4。結(jié)果表明，兩組患者各觀察時(shí)點(diǎn)即用藥前、用藥7天后痔粘膜檢査差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表現(xiàn)為治療后，患者有的痔粘膜癥均得到不同程度的改善。表4痔粘膜檢査療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>用藥7天正常8475.68舌紅苔膩或其它2724.32合計(jì)111100.00組間比較V統(tǒng)計(jì)量-0.8249P-0.3637組內(nèi)前后比較x2統(tǒng)計(jì)量84.1416P<.00018880.732119.27109100.00106.7092〈00018475.682724.32111100.00-0.8249-0.363784.1416<.00018821109106.7092〈.000180.7319.27100.00⑤便時(shí)出血改善時(shí)間分析見(jiàn)表5、6。結(jié)果表明，兩組患者各用藥后，患者便時(shí)出血癥狀均得到不同程度的改善，A組便血改善起效時(shí)間平均為3.65天，止血時(shí)間平均為5.70天；對(duì)照組分別為3.80天、5.79天。表5便時(shí)出血起效時(shí)間(天)人群試驗(yàn)中心組別例數(shù)MeanStdMaxMedianMin組間比較F表6便時(shí)出血止血時(shí)間(天)分析<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>pp平均合計(jì)A組915.701.5410.006.001.000.200.6584B組915.791.379.006.002.0001A組326.251.4110.007.004.00B組326.470.987.007.004.0002A組334.941.567.005.001.00B組335.061.307.005.002.0003A組266.001.309.006.003.00B組265.881.459.006.003.00◎肛門墜痛改善時(shí)間分析見(jiàn)表7、8。結(jié)果表明，兩組患者各用藥后，患者肛門墜痛癥狀均得到不同程度的改善，A組肛門墜痛改善起效時(shí)間平均為3.80天，肛門墜痛消失時(shí)間平均為5.10天；對(duì)照組分別為3.79天、5.18天。'表7肛門墜痛起效時(shí)間(天)分析_人群試驗(yàn)中心組別例數(shù)^~~Median~~i!T^組間比較平均合計(jì)A組663.801.829.003.001.00B組573.791.427.003.001.0001A組154.201.266.004.002.00B組143.641.697.003.501.0002A組263.081.746.003.001.00B組203.100.795.003.002.0003A組254.321.979.003.002.00B組234.481.417.005.002.000.050.8271表8肛門墜痛止血時(shí)間(天)分析人群試驗(yàn)中心組別例數(shù)MeanStdMaxMedianMin組間比較FPFAS平均合計(jì)A組585.101.889.005.002.00B組515.181.448.005.002.0001A組154.531.257.004.002.00B組144.291.387.004.502.0002A組235.092.048.005.002.00B組175.351.418.005.003.0003A組205.552.049.006.002.00B組205.651.277.006.002.000.050.8321663.801.829.003.001.00573.791.427.003.001.00154.201.266.004.002.00143.641.697.003.501.00263.081.746.003.001.00203.100,795.003.002.00254.321.979.003.002.00234.481.417.005.002.00FAS平均合計(jì)010203紹自經(jīng)紹自經(jīng)經(jīng)經(jīng)ABABABAB⑦安全性分析本研究222例患者，用藥后均未發(fā)現(xiàn)患者血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、血生化指標(biāo)包括肝腎功能、心圖有明顯臨床意義的改變，表明用藥后均無(wú)毒副作用發(fā)生；222例患者均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。⑧初步結(jié)論錦珠顆粒臨床用于內(nèi)痔(濕熱下注證)，具有清熱祛濕，涼血止血之功。II期臨床試驗(yàn)結(jié)果初步表明，錦珠顆粒對(duì)內(nèi)痔(濕熱下注證)的治療是有效的試驗(yàn)過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用比較安全，進(jìn)行in期臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)價(jià)錦珠顆粒對(duì)內(nèi)痔(濕熱下注證)的安全性及有效性。⑨ni期臨床試驗(yàn)在進(jìn)行中綜合上述資料，本發(fā)明可行、有效、實(shí)用。實(shí)施例下面給出實(shí)施本發(fā)明的實(shí)施例，但可以理解這些實(shí)施例僅僅是為了進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，并不以任何方式限制本發(fā)明。實(shí)施例1(一)處方地錦草680g黃柏1020g紫珠葉850g牡丹皮1020g苦參680g拳參1360g地榆850g桃仁1360g枳殼850g糊精適量(二)制法取地錦草、紫珠葉、丹皮、苦參、拳參、地榆、桃仁、枳殼八味，加水煎煮二次，第一次加水12倍量，浸泡2小時(shí)，煎煮1.5小時(shí)，取煎液，濾過(guò)。第二次加水8倍量，煎煮1小時(shí)，取煎液，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至在溫度為5(TC時(shí)相對(duì)密度1.08-1.12，放冷到室溫，加乙醇使含醇量達(dá)70%，攪勻，靜置24小時(shí)，取上清液，585.101.889.005.002.00515.181.448.005.002.00154.531.257.004.002.00144.291.387.004.502.00235.092.048.005.002.00175.351.418.005.003.00205.552.049.006.002.00205.651.277.006.002.00pp平均合計(jì)010203結(jié)經(jīng)紹經(jīng)經(jīng)經(jīng).s經(jīng)ABABABACD回收乙醇，藥液減壓濃縮至在溫度為50。C時(shí)相對(duì)密度1.30~1.35，真空干燥得干膏。取黃柏加45%乙醇8倍量提取三次，每次1.5小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)，回收乙醇，藥液減壓濃縮至在溫度為5(TC時(shí)相對(duì)密度1.30~1.35，真空干燥得干膏。將上述二種干膏合并，粉碎成細(xì)粉，加入糊精適量，混勻，用75%乙醇制粒，干燥，分裝，每袋3g,得到333袋錦珠顆粒。實(shí)施例2(一)處方地錦草510g黃柏425g紫珠葉340g牡丹皮340g苦參425g拳參1020g地榆510g桃仁340g枳殼1020g糊精適量(二)制法取地錦草、紫珠葉、丹皮、苦參、拳參、地榆、桃仁、枳殼八味，加水煎煮二次，第一次加水12倍量，浸泡2小時(shí)，煎煮1.5小時(shí)，取煎液，濾過(guò)。第二次加水8倍量，煎煮1小時(shí)，取煎液，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至在溫度為5(TC時(shí)相對(duì)密度1.08~1.20，放冷到室溫，加乙醇使含醇量達(dá)65%，攪勻，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，藥液減壓濃縮至在溫度為50'C時(shí)相對(duì)密度1.301.35，真空干燥得干膏。取黃柏加55%乙醇8倍量提取三次，每次1.5小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)，回收乙醇，藥液減壓濃縮至在溫度為5(TC時(shí)相對(duì)密度1.301.35，真空干燥得干膏。將上述二種干膏合并，粉碎成細(xì)粉，加入糊精適量，混勻，用80%乙醇制粒，干燥，裝入膠囊，制成660粒錦珠膠囊。實(shí)施例3(一)處方地錦草680g黃柏340g紫珠葉680g牡丹皮850g苦參544g拳參340g地榆340g桃仁680g枳殼1020g糊精適量(二)制法取地錦草、紫珠葉、丹皮、苦參、拳參、地榆、桃仁、枳殼A味，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，浸泡2小時(shí)，煎煮1.5小時(shí)，取煎液，濾過(guò)。第二次加水8倍量，煎煮1小時(shí)，取煎液，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至在溫度為50'C時(shí)相對(duì)密度1.08U8，放冷到室溫，加乙醇使含醇量達(dá)75%，攪勻，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，藥液減壓濃縮至在溫度為5(TC時(shí)相對(duì)密度1.301.35，真空干燥得干膏。取黃柏加60%乙醇倍量提取三次，每次1.5小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)，回收乙醇，藥液減壓濃縮至在溫度為5(TC時(shí)相對(duì)密度1.30~1.35,真空干燥得干膏。將上述二種干膏合并，粉碎成細(xì)粉，加入糊精適量，混勻，用65%乙醇制粒，干燥，制成888片錦珠片。實(shí)施例4(一)處方地錦草1020g黃柏680g紫珠葉680g牡丹皮680g苦參680g拳參680g地榆850g桃仁680g枳殼680g注射用水適量(二)制法取地錦草、紫珠葉、丹皮、苦參、拳參、地榆、杉fe仁、枳殼八味，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，浸泡2小時(shí)，煎煮1.5小時(shí)，取煎液，濾過(guò)。第二次加水7倍量，煎煮1小時(shí)，取煎液，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至在溫度為50'C時(shí)相對(duì)密度1.081.12，放冷到室溫，加乙醇使含醇量達(dá)80%，攪勻，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，藥液減壓濃縮至在溫度為5(TC時(shí)相對(duì)密度1.301.35，真空干燥得干膏。取黃柏加50%乙醇7倍量提取三次，每次1.5小時(shí)，合并乙醇提取液，濾過(guò)，回收乙醇，藥液減壓濃縮至在溫度為5(TC時(shí)相對(duì)密度1.301.35，真空干燥得千膏。將上述二種千膏合并，粉碎成細(xì)粉，注射用水適量混勻、初濾、精濾，再加注射用水定容，滅菌灌裝，即得錦珠注射液。權(quán)利要求1.一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物由以重量計(jì)1～10份地錦草、1～15份黃柏、1～20份紫珠葉、1～8份牡丹皮、1～5份苦參、1～18份拳參、1～12份地榆、1～10份桃仁、1～15份枳殼制備而成。2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物還含有適量藥用載體。3.根據(jù)權(quán)利要求2的藥物組合物，其中藥用載體為糊精。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)的藥物組合物，其中該組合物是由以重量計(jì)15份地錦草、110份黃柏、1~15份紫珠葉、1~6份牡丹皮、1~5份苦參、1~6份拳參、1~10份地榆、16份桃仁、110份枳殼制備而成的。5.根據(jù)權(quán)利要求4的藥物組合物，其中該藥物組合物是由以重量計(jì)13份地錦草、12份黃柏、12份紫珠葉、12份牡丹皮、12份苦參、12份拳參、13份地榆、12份桃仁、12份枳殼制備而成的。6.根據(jù)權(quán)利要求15中任意一項(xiàng)的藥物組合物，其中該藥物組合物為固體口服制劑、液體口服制劑、注射劑或外用制劑。7.根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其中固體口服制劑為硬膠囊劑、軟膠囊劑、腸溶膠囊、普通片劑、分散片、泡騰片、咀嚼片、顆粒劑、腸溶顆粒劑、丸劑、滴丸、散劑、粉劑。8.根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其中液體口服制劑為合劑、口服液、口服混懸劑、滴劑、混懸滴劑。9.根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其中注射劑為注射用溶液劑、注射用混懸液、注射用無(wú)菌粉末、靜脈滴注用注射劑、靜脈注射針劑、水針、粉針劑、凍干粉針、無(wú)菌粉針。10.根據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其中外用制劑為外用散劑、軟膏劑、貼劑、外用液體劑、栓劑。11.制備權(quán)利要求1所述的藥物組合物的方法，該方法包括①將地錦草、地榆、紫珠葉、苦參、拳參、枳殼、桃仁、牡丹皮八味藥材加入315倍量水浸泡15小時(shí)，煎煮15小時(shí)，可重復(fù)加水及煎煮多次。②將①的提取液減壓濃縮至在溫度為5(TC時(shí)相對(duì)密度為1.001.30,得到地錦草、地榆、紫珠葉、苦參、拳參、枳殼、桃仁、牡丹皮的混合浸膏。③將②所得浸膏在室溫時(shí)加乙醇使含醇量達(dá)到60%80%，攪勻，靜置2472小時(shí)，取上清液，回收乙醇，藥液減壓濃縮至在溫度為50'C時(shí)相對(duì)密度為1.25-1.37,真空干燥成干膏。將黃柏加入45%~60%的乙醇610倍量提取，一次或多次，每次1~3小時(shí)合并乙醇提取液。⑤將④的提取液減壓濃縮至在溫度為5(TC時(shí)相對(duì)密度為1.25~1.40，真空干燥成干膏。⑥將③所得干膏及⑤所得干膏合并粉碎成細(xì)粉，加入適量藥用載體，混合均勻，用60%~90%的乙醇制粒，干燥。⑦根據(jù)需要制成所需制劑。12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中步驟①中為加入12倍量的水浸泡2小時(shí)，煎煮1.5小時(shí)，再加入8倍量的水煎煮1小時(shí)。13.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中步驟②中濃縮至在溫度為5(TC相對(duì)密度1.08~1.12。14.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中步驟③為濃縮液加乙醇使含醇量達(dá)700/0，攪勻，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，藥液減壓濃縮至在溫度為5(TC時(shí)相對(duì)密度為1.301.35。15.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中步驟④中將黃柏加入45。/。乙醇8倍量，每次1.5小時(shí)，重復(fù)共提取3次。16.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中步驟⑤中濃縮至在溫度為5(TC時(shí)相對(duì)密度1.35~1.40。17.根據(jù)權(quán)利要求ll的方法，其中步驟中為用75%乙醇制粒干燥。全文摘要本發(fā)明提供一種藥物組合物，該藥物組合物是由以重量計(jì)1～10份地錦草、1～15份黃柏、1～20份紫珠葉、1～8份牡丹皮、1～5份苦參、1～18份拳參、1～12地榆、1～10份桃仁、1～15份枳殼制備而成的。由該藥物組合物制備的口服制劑和非口服制劑。該藥物可用治療二、三期內(nèi)痔；炎性外痔、濕熱癥。文檔編號(hào)A61K36/85GK101164578SQ200610150629公開日2008年4月23日申請(qǐng)日期2006年10月20日優(yōu)先權(quán)日2006年10月20日發(fā)明者鄺繼鮮申請(qǐng)人:鄺繼鮮