專利名稱：一種疏風(fēng)鎮(zhèn)驚化痰導(dǎo)滯的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，尤其是一種疏風(fēng)鎮(zhèn)驚化痰導(dǎo)滯的中藥組合物及其 制備方法。
背景技術(shù)：
兒童作為醫(yī)藥消費的一個特殊群體，有著巨大的用藥需求。從藥品零售 巿場銷售情況報告分析，在藥品零售市場銷售份額中，兒科用藥相對穩(wěn)定， 且有著較為理想的市場份額。雖然市場上各類兒童保健品隨處可見，但真正 用于治療兒童疾病的藥品卻十分有限。目前我國市場上兒童用制劑的品種、 劑型十分缺乏，兒童用藥缺乏導(dǎo)致了兒科用藥成人化。兒科用藥依據(jù)兒童體 重、年齡或體表面積與成人的比例進行計算的用藥方式是把兒童當(dāng)成了按比 例縮小的成人。這樣的用藥方法沒有考慮兒童的生理特點，對兒童健康造成 了巨大危害。隨著兒科用藥量的增長，急需開發(fā)針對兒童開發(fā)的專用藥品。
小兒感冒、咳嗽是兒科常見病之一，健康兒童每年也會患幾次感冒，但 如果經(jīng)常地反復(fù)感冒、咳嗽，則屬疾病，醫(yī)學(xué)上稱這類兒童為"呼吸道復(fù)感 兒"。根據(jù)我們對天津市近千名學(xué)齡前期兒童進行初步調(diào)查，呼吸道復(fù)感兒的患病率為29.69%。小兒感冒、消化不良、高熱驚厥、支氣管炎、肺炎等屬 痰熱兼食者，治療首選小兒至寶丸，該藥具有疏風(fēng)鎮(zhèn)驚，化痰導(dǎo)滯的功效， 該方由明代兒科專著《嬰童百問》琥珀散加減而成，既可疏風(fēng)解表，用于小 兒傷風(fēng)感冒、惡寒發(fā)熱；又可消食導(dǎo)滯、用于小兒傷食停乳、不思飲食、嘔 吐酸腐；并有清熱化痰、息風(fēng)定驚之功，也可用于小兒痰熱驚風(fēng)、身熱面赤、 煩躁口渴、氣粗痰鳴、突然抽搐、牙關(guān)緊閉，以及小兒痰熱咳嗽、癥見氣粗、 痰黃質(zhì)稠、煩躁口渴、面唇紅赤、小便短赤、大便秘結(jié)等癥。
方中以紫蘇葉、廣藿香、薄荷等，疏風(fēng)退熱、醒脾和中、陳皮、膽南星、 川貝母化痰止咳，共為主藥；輔以山楂、茯苓、六神曲、麥芽行氣健脾、消 食導(dǎo)滯，琥珀、冰片、牛黃清熱化痰，鎮(zhèn)驚安神，開竅醒腦，天麻，全蝎息 風(fēng)定驚止痙，諸藥合用，共奏疏風(fēng)清熱、消食導(dǎo)滯、化痰息風(fēng)之功效?，F(xiàn)代 研究表明，本方有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、鎮(zhèn)咳祛痰、解熱、抗炎、抗菌等作用。方 中主要藥味紫蘇葉有和緩的解熱作用，能促進消化液分泌，增進胃腸蠕動，減少支氣管分泌，緩解支氣管痙攣；廣藿香促進胃液分泌、增強消化力，對 胃腸有解痙作用，并有發(fā)汗、抗菌、止瀉作用；薄荷有發(fā)汗解熱、祛痰止咳、 抗病毒、抑菌作用，能抑制胃腸平滑肌收縮而解痙；陳皮對胃、腸運動均有 直接抑制作用，并有刺激性祛痰作用；膽南星具有祛痰及抗驚厥、鎮(zhèn)靜作用； 川貝母有祛痰、鎮(zhèn)咳、解痙作用。
原方中含有朱砂，雄黃。而朱砂、雄黃具有毒性，尤其對兒童更具危害 性。且原方劑型為蜜丸，易于染菌和霉變，服用和攜帶不便，口感不佳，每 劑服用量過大，小兒、吞咽困難，服用不方便，兒童順應(yīng)性差。這些因素直 接影響小兒至寶丸在臨床上的應(yīng)用和推廣。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種質(zhì)量可控、能充 分發(fā)揮療效且服用劑量合理的清肺化痰止咳平喘的中藥組合物及其制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的
-種疏風(fēng)鎮(zhèn)驚化痰導(dǎo)滯的中藥組合物，其組分及其重量份數(shù)分別為
紫蘇葉50 100份;廣藿香50 100份;
薄荷50 100份羌活50 100份
陳皮 50 100份 白附子(制)50 100份
膽南星50 100份 芥子(炒)30 70份
川貝母50 100份 檳榔50 100份
山楂(炒)50 100份茯苓200 260份
六神曲(炒)200 260份 麥芽(炒)50 100份
琥珀 30 60份冰片4 10份
天麻50 100份 鉤藤50 100份
僵蠶(炒)50 100份蟬蛻50 100份
全蝎 50 100份 人工牛黃6 12份 滑石50 100份
而且，本中藥組合物的最佳組分及其重量份數(shù)分別為
紫蘇葉50份；廣藿香50份；薄荷50份；羌活50份；
陳皮50份； 白附子(制)50份；膽南星50份;
芥子(炒)30份； 川貝母50份； 檳榔50份；
山楂(炒)50份；茯冬200份；六神曲(炒)200份；
麥芽(炒)50份；琥珀30份； 冰片4份；
天麻50份；鉤藤50份；僵蠶(炒)50份；蟬蛻50份；
全蝎50份；人工牛黃6份；滑石50份。
--種疏風(fēng)鎮(zhèn)驚化痰導(dǎo)滯的中藥組合物的制備方法(2)，該制備方法包括 以下步驟
(1) .按重量份數(shù)配比稱取各組分原料，待用；
(2) .將天麻、檳榔、陳皮、羌活、鉤藤分別醇提、濃縮，得到提取液A;
(3) .將全蝎、川貝母、滑石、白附子(制)、山楂(炒)、膽南星、蟬蛻、 麥芽(炒)、僵蠶(炒)、芥子(炒)、琥珀分別水提，濃縮，得到提取液B;
(4) .將提取液A、 B合并、干燥，得到干燥物I;
(5) .將紫蘇葉、薄荷、廣藿香提取揮發(fā)油，得到揮發(fā)油；
(6) .用常規(guī)工藝制取P -環(huán)糊精飽和溶液，將揮發(fā)油與冰片溶于無水乙
醇，將該混合乙醇溶液加入P-環(huán)糊精飽和溶液，放置、過濾、沉淀物干燥， 得到包合物；
(7) .將茯苓、六神曲(炒)直接粉碎，得到干燥物II;
(8) .將上述干燥物I、包合物、干燥物II與人工牛黃混合，即得疏風(fēng)鎮(zhèn) 驚化痰導(dǎo)滯的中藥組合物的活性成分。
而且，所述的濃縮液A的醇提方法為將天麻、檳榔、陳皮、羌活、鉤 藤分別用8 10倍量、4 6倍量的乙醇或甲醇提取2次，每次醇提時間為l 2h。
而且，所述的醇提時的醇濃度為X， 10%《X《90%。
而且，所述的濃縮液B的水提方法為將全蝎、川貝母、滑石、白附子、 山楂、膽南星、蟬蛻、麥芽、僵蠶、芥子、琥珀分別用10 11倍量、8 9 倍量的水提取2次，每次2 4h。
而且，所述的將該混合乙醇溶液加入P -環(huán)糊精飽和溶液的放置時間為 12 24h。
而且，所述的中藥組合物的活性成分可依藥劑學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法加
入相關(guān)輔料制備相應(yīng)的劑型。
而且，所述的采用本中藥組合物活性成分制備相應(yīng)的劑型所加入的相關(guān) 輔料可以是選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、維生素c、半胱氨酸、擰檬酸和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。
而且，所述的劑型為口服劑或者片劑或丸劑或膠囊或滴丸。
本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果為
本發(fā)明運用中醫(yī)理論分析該處方組成，并參考各藥味所含成分的理化性 質(zhì)與藥理作用的研究結(jié)果，根據(jù)有效成分的理化性質(zhì)，并以治療作用作為依據(jù)，取消了朱砂、雄黃，研究得到了一組合理、穩(wěn)定的提取工藝和制劑工藝 的技術(shù)方案。經(jīng)藥理實驗證明該組方與原劑型相比較，效果相當(dāng)或更優(yōu)。因 此根據(jù)該技術(shù)方案能夠制備出能充分發(fā)揮療效，服用劑量合理、使用安全的 藥物。服用攜帶更加方便，兒童易于接受，運輸和儲存又減少了費用，具有 顯著的經(jīng)濟和社會效益。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例說明本發(fā)明，這里所述實施例的方案不限制本發(fā)明；本 領(lǐng)域的專業(yè)人員按照本發(fā)明的方案可以對其進行改進和變化，所述的這些改 進和變化都應(yīng)視為在本發(fā)明的范圍內(nèi)，本發(fā)明的范圍和實質(zhì)由權(quán)利要求來限定。
本中藥組合物的組分及重量配比為
紫蘇葉1000g; 廣藿香1000g;薄荷1000g;羌活10000g; 陳皮1000g;白附子(制)1000g;膽南星1000g;芥子(炒):600g; 川貝母1000g;檳榔1000g;山楂(炒)1000g;茯苓4000g;六神 曲(炒)4000g;麥芽(炒)1000g;琥珀600g;冰片80g;天麻 1000g;鉤藤1000g;僵蠶(炒):1000g;蟬蛻1000g;全蝎1000g; 人工牛黃120g;滑石1000g。
其中白附子(制)、芥子(炒)、山楂(炒)、六神曲(炒)、麥芽(炒)、 僵蠶(炒)分別按照中華人民共和國藥典2005年一部各藥材項下規(guī)定制得.本中藥組合物的制備方法為以下步驟
(1) .按重量份數(shù)配比稱取各組分原料，待用；
(2) .將天麻、檳榔、陳皮、羌活、鉤藤分別用8倍量、5倍量及濃度為 50%、 60%的乙醇提取2次，每次1.5h，合并提取液，濃縮，得到濃縮液A，；
(3) .將全蝎、川貝母、滑石、白附子(制)、山楂(炒)、膽南星、蟬蛻、 麥芽(炒)、僵蠶(炒)、芥子(炒)、琥珀分別用10倍量、8倍量的水提取2次，每次3h，合并提取液，濃縮，得到濃縮液B;
(4) .將提取液A、 B合并、干燥，得到干燥物I;
(5) .從紫蘇葉、薄荷、廣藿香加入15倍量水，回流提取10h，提取揮發(fā)油，得到揮發(fā)油；
(
6) .稱取P-環(huán)糊精100g，加水2000ml，加熱至7(TC，待全溶后，降溫 至6(TC，使之成為P-環(huán)糊精飽和溶液。將揮發(fā)油與冰片溶于無水乙醇，將 該混合乙醇溶液加入e-環(huán)糊精飽和溶液，放置24h，過濾，沉淀物干燥，得到包合物；
(7) .將茯苓、六神曲(炒)直接粉碎，得到干燥物II;
(8) .將上述干燥物I、包合物、干燥物H與人工牛黃混合，即得疏風(fēng)鎮(zhèn) 驚化痰導(dǎo)滯的中藥組合物的活性成分8750克。
所獲得的中藥組合物活性成分可依藥劑學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法加入相 關(guān)輔料，如淀粉、微晶纖維素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、 維生素C、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種，即可得到所 需要的各種劑型，如口服劑，為片劑、丸劑、膠囊、滴丸等。下面以典型的 實例予以敘述
取上述活性成分10g，與110g蔗糖、27.5g糊精混合均勻，用60%乙醇 制粒，3g/袋。
取上述活性成分100g，與10g糊精混合均勻，用60%乙醇制粒，灌裝 膠囊，0.2g/粒。
下面通過具體的試驗數(shù)據(jù)來進一步體現(xiàn)本發(fā)明的優(yōu)良效果。
-、對巴比妥催眠的協(xié)同實驗
取ICR小鼠50只，雌雄各半，體重19士1.0g。將小鼠隨機分為5組， 每組10只小鼠，取實施例1所得活性成分100g，配成濃度分別為4. Og/KG、 2.0g/KG供試品，原劑型對照組給予小兒至寶丸4.0g/KG，陽性藥對照組口 服西地泮3. Omg/KG，模型對照組給予等量純化水。除陽性藥對照組外，其他各組灌胃給藥，每天給藥一次，連續(xù)7天。第七天給地西泮，60分鐘后，腹 腔注射硫噴妥鈉25mg/kg，計算翻正反射的潛伏期及持續(xù)時間。將各給藥組 睡眠潛伏期和持續(xù)期與模型對照組比較，進行組間t-測驗。結(jié)果見表l。
表l A3樣品對新斯的明所致小鼠小腸推進亢進的影響(±)
組別 劑量(g/kg) 潛伏期(min)持續(xù)期(min)
模型組 —3.09±0. 82 13. 68±6. 75
地西泮組 3. 0mg/kg 1. 75±0. 6038. 64±8. 72
小兒至寶丸 4.0 3. 15±0. 5812. 04 ± 5. 99
低 2.0 3.61±1.29 22. 02±9. 28*
高4.0 2. 76±0.63 22. 40±10. 91*
與模型組相比，* P<0.05
結(jié)果，與模型對照組比較，本制備方法所得活性成分高、低劑量組對巴 比妥誘導(dǎo)睡眠的潛伏期沒有明顯影響，該作用與小兒至寶丸作用相似。但本 制備方法所得活性成分可明顯延長巴比妥誘導(dǎo)小鼠睡眠的持續(xù)期(P〈0. 05)， 該作用優(yōu)于小兒至寶丸，表明本品對巴比妥誘導(dǎo)睡眠持續(xù)期有協(xié)同作用。
二、對小鼠呼吸道酚紅分泌的影響實驗
取ICR小鼠50只，雌雄各半，體重19士1.0g。將小鼠隨機分為5組， 每組10只小鼠，取實施例2所得活性成分100g，配成濃度分別為4.0g/KG、 2. Og/KG供試品，原劑型對照組給予小兒至寶丸4. Og/KG，陽性對照組給予 清肺抑火片1.0g/KG，模型對照組給予等量純化水。每天給藥一次，連續(xù)7 天，末次給藥30分鐘后，小鼠腹腔注射500mg/KG酚紅(2. 5%， 0. 2ml/10gbw)， 注射后30分鐘脫頸椎處死小鼠，仰位固定于手術(shù)板上，剝離氣管，于甲狀 軟骨下至第一分支處剪下氣管，置于盛有2.0ml生理鹽水的試管內(nèi)，加入 0. lml的1.0mol./LNaOH穩(wěn)定PH值。30分鐘后，用紫外分光光度計，546nm 處測0D值，比較各組OD值，并作t檢驗。結(jié)果見表2。
表2樣品對小鼠呼吸道酚紅分泌的影響實驗
組別 動物數(shù)(n) 劑量(g/kg) 0D值(546nm)
模型組10-- 0. 044±0. 01
清肺抑火片101.00. 060 ±0. 02*
小兒至寶丸104.00. 053±0. 02
低102.00. 069±0. 03*
高104.00. 061 ±0.02*
與模型組相比，* P〈0.05
結(jié)果與模型組比較，本制備方法所得活性成分高、低劑量組可以不同程度促進小鼠呼吸道酚紅分泌，該作用優(yōu)于小兒至寶丸。提示本品具有一定化 痰作用。
權(quán)利要求
1. 一種疏風(fēng)鎮(zhèn)驚化痰導(dǎo)滯的中藥組合物，其特征在于其組分及其重量份數(shù)分別為紫蘇葉50～100份； 廣藿香50～100份；薄荷50～100份； 羌活50～100份；陳皮50～100份； 白附子(制)50～100份；膽南星50～100份； 芥子(炒)30～70份；川貝母50～100份； 檳榔50～100份；山楂(炒)50～100份； 茯苓200～260份；六神曲(炒)200～260份； 麥芽(炒)50～100份；琥珀30～60份； 冰片4～10份；天麻50～100份； 鉤藤50～100份；僵蠶(炒)50～100份； 蟬蛻50～100份；全蝎50～100份；人工牛黃6～12份；滑石50～100份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種疏風(fēng)鎮(zhèn)驚化痰導(dǎo)滯的中藥組合物， 其特征在于其最佳組分及其重量份數(shù)分別為紫蘇葉50份；廣藿香50份；薄荷50份；羌活50份；陳皮50份； 白附子(制)50份；膽南星50份；芥子(炒)30份； 川貝母50份； 檳榔50份；山楂(炒)50份；茯苓200份；六神曲(炒)200份；麥芽(炒)50份；琥珀30份； 冰片4份；天麻50份；鉤藤50份；僵蠶(炒)50份；蟬蛻50份；全蝎50份；人工牛黃6份；滑石50份。
3、 一種如根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種疏風(fēng)鎮(zhèn)驚化痰導(dǎo)滯的中藥組 合物的制備方法，其特征在于該制備方法包括以下步驟(l).按重量份數(shù)配比稱取各組分原料，待用；:50 100份 4 10份 50 100份 50 100份 (2) .將天麻、檳榔、陳皮、羌活、鉤藤分別醇提、濃縮，得到提取 液A;(3) .將全蝎、川貝母、滑石、白附子(制)、山楂(炒)、膽南星、蟬蛻、麥芽(妙)、僵蠶(妙)、芥子(炒)、琥珀分別水提，濃縮，得 到提取液B;(4) .將提取液A、 B合并、干燥，得到干燥物I;(5) .將紫蘇葉、薄荷、廣藿香提取揮發(fā)油，得到揮發(fā)油；(6) .用常規(guī)工藝制取e -環(huán)糊精飽和溶液，將揮發(fā)油與冰片溶于無水乙醇，將該混合乙醇溶液加入e-環(huán)糊精飽和溶液，放置、過濾、沉淀 物干燥，得到包合物；( ).將茯苓、六神曲(炒)直接粉碎，得到干燥物II;(8).將上述干燥物I、包合物、干燥物II與人工牛黃混合，即得疏 風(fēng)鎮(zhèn)驚化痰導(dǎo)滯的中藥組合物的活性成分。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種疏風(fēng)鎮(zhèn)驚化痰導(dǎo)滯的中藥組合物的 制備方法，其特征在于所述的濃縮液A的醇提方法為將天麻、檳榔、 陳皮、羌活、鉤藤分別用8 10倍量、4 6倍量的乙醇或甲醇提取2 次，每次醇提時間為1 2h。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種疏風(fēng)鎮(zhèn)驚化痰導(dǎo)滯的中藥組合物的 制備方法，其特征在于所述的醇提時的醇濃度為X， 10%《X《90%。
6、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種疏風(fēng)鎮(zhèn)驚化痰導(dǎo)滯的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述的濃縮液B的水提方法為將全蝎、川貝母、滑石、白附子、山楂、膽南星、蟬蛻、麥芽、僵蠶、芥子、琥珀分別用10 11倍量、8 9倍量的水提取2次，每次2 4h。
7、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種疏風(fēng)鎮(zhèn)驚化痰導(dǎo)滯的中藥組合物的 制備方法，其特征在于所述的將該混合乙醇溶液加入e-環(huán)糊精飽和 溶液的放置時間為12 24h。
8、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種疏風(fēng)鎮(zhèn)驚化痰導(dǎo)滯的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述的中藥組合物的活性成分可依藥劑學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法加入相關(guān)輔料制備相應(yīng)的劑型。
9、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種疏風(fēng)鎮(zhèn)驚化痰導(dǎo)滯的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述的采用本中藥組合物活性成分制備相 應(yīng)的劑型所加入的相關(guān)輔料可以是選自淀粉、微晶纖維素、蔗糖、糊精、 乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、維生素c、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸 鈉中的任意一種或幾種。
10、根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的一種疏風(fēng)鎮(zhèn)驚化痰導(dǎo)滯的中藥組合 物的制備方法(l)，其特征在于所述的劑型為片劑或丸劑或膠囊或滴丸。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域的一種疏風(fēng)鎮(zhèn)驚化痰導(dǎo)滯的中藥組合物及其制備方法，是運用中醫(yī)理論分析該處方組成，并參考各藥味所含成分的理化性質(zhì)與藥理作用的研究結(jié)果，根據(jù)有效成分的理化性質(zhì)，并以治療作用作為依據(jù)，取消了朱砂、雄黃，研究得到了一組合理、穩(wěn)定的提取工藝和制劑工藝的技術(shù)方案。經(jīng)藥理實驗證明該組方與原劑型相比較，效果相當(dāng)或更優(yōu)。因此根據(jù)該技術(shù)方案能夠制備出能充分發(fā)揮療效，服用劑量合理、使用安全的藥物。服用攜帶更加方便，兒童易于接受，運輸和儲存又減少了費用，具有顯著的經(jīng)濟和社會效益。
文檔編號A61K36/899GK101204537SQ200610130520
公開日2008年6月25日 申請日期2006年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月22日
發(fā)明者月 關(guān), 超 劉, 劉稚菲, 劉雅華, 安適之, 李玉紅, 勤 潘, 彤 耿, 金兆祥 申請人:天津中新藥業(yè)集團股份有限公司