專(zhuān)利名稱(chēng)：丹紅口服制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種丹紅口服制劑及其制備方法，屬于中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
丹參為唇型科植物丹參的干燥根及根莖，根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)丹參首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，歷代本草多有收載，中華人民共和國(guó)藥典(2000年版一部)則歸納丹參的功能與主治為“祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，瘕積聚，胸腹刺痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛”。說(shuō)明丹參在臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出多方面的功效。
丹參的化學(xué)成分主要可分為水溶性成分和脂溶性成分兩大部分。丹參提取物包括丹參總酮、丹參酮IIA、丹參酮IIA黃酸鈉、丹參酮I、隱丹參酮、丹參酚酸B、丹參素、原兒茶醛等。現(xiàn)有的丹參提取物多為復(fù)合成分，使得藥用有效部位不清楚，影響藥物的效果。
紅花是中醫(yī)傳統(tǒng)的活血化瘀藥，既是一種婦科良藥，又是天然色素的原料。自古以來(lái)，紅花品質(zhì)以紅為優(yōu)，黃次之?！侗静萸笳妗酚涊d“紅花辛苦而溫，色紅入血，為通瘀活血要?jiǎng)?。”認(rèn)為有效成分是紅色成分。如對(duì)紅花的加工，李時(shí)珍有過(guò)這樣的論述“清晨采花搗熟，以水淘，布袋絞去黃汁又搗，以酸粟米泔清又淘，又絞袋去汁，以青蒿覆一宿，曬干，或捏成薄餅，陰干收之。入藥搓碎用?！弊魉幱玫募t花餅、板紅花所含藥用成分為用酸水除去水溶性黃色素后的非水溶性成分。紅花主要含紅色素和黃色素，現(xiàn)有技術(shù)對(duì)紅花的利用，多是提取紅花紅色素，即二聚查耳酮，對(duì)黃色素的利用極少，使得對(duì)藥材的利用率不高。
現(xiàn)有技術(shù)中，應(yīng)用丹參和紅花配伍，已有丹紅注射液產(chǎn)品，系由丹參、紅花等中藥配伍，經(jīng)加工提取而制成的復(fù)方針劑，對(duì)冠心病、心絞痛、腦血管病等多種疾病具有較好的療效。現(xiàn)行部頒標(biāo)準(zhǔn)采用對(duì)丹參醇提后，再與紅花共水提的方法，純化效果不好，其有效成分的含量不高，且不純，存在對(duì)藥材的浪費(fèi)，且注射液運(yùn)輸不便，質(zhì)量穩(wěn)定性差，不利于患者使用。
因此，從藥效和使用劑型方面考慮，有必要改進(jìn)丹紅制劑，為臨床提供效果更好的藥品。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種丹紅口服制劑。
本發(fā)明的目的在于提供上述丹紅口服制劑的制備方法。
本發(fā)明丹紅口服制劑含有丹參素和紅花黃色素作為有效成分，其中，丹參素的含量是紅花黃色素的2-4倍，優(yōu)選3倍量。
本發(fā)明丹紅口服制劑可以是片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、干糖漿劑等藥劑學(xué)上可用的劑型。
所述片劑可以是普通片、口腔崩解片、口腔分散片、分散片、緩釋片、控釋片、泡騰片、口含片、舌下片或咀嚼片。
所述膠囊劑可以是普通硬膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊。
所述滴丸劑可以是緩釋滴丸。
所述顆粒劑可以是普通顆粒或泡騰顆粒。
本發(fā)明所述丹紅口服制劑的制備方法包括丹參素的制備、紅花黃色素的制備以及最終制劑的制備。
紅花黃色素的制備包括提取、濃縮、稀釋、層析分離、層析脫色、濃縮和干燥步驟，具體為將干燥紅花加入8-12倍重量的醇溶液，在50-60℃水浴中浸提2-4次，每次浸提時(shí)間為20-40分鐘，合并提取液；將提取液在35-55℃減壓濃縮，使?jié)饪s液每毫升含生藥0.5g；用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值為3，上AB-8大孔樹(shù)脂柱，靜置吸附2-3小時(shí)，用6-8倍體積的pH為3的蒸餾水洗柱，然后用與蒸餾水等量的醇溶液洗柱脫色，收集洗脫液，再進(jìn)行減壓濃縮，濃縮液進(jìn)行噴霧干燥，即得。
上述浸提用醇溶液優(yōu)選為50％乙醇水溶液，此時(shí)的提取效果最好。
上述洗柱脫色用醇溶液優(yōu)選為30％乙醇水溶液。
丹參素的制備包括提取、濃縮、酸化、萃取、回流結(jié)晶和干燥步驟，具體為將丹參粉碎為10-20目，投入10-12倍重量pH為9-12的堿溶液，加熱煎煮2-3次，每次1-1.5小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮液的比重控制在1.08-1.12，再用酸調(diào)節(jié)pH值為1-4，使用濃縮液2-4倍重量的乙酸乙酯萃取，萃取4-6次，回收合并萃取液，進(jìn)行減壓濃縮至膏狀，將膏狀物加15-20倍重量的醇回流1-2小時(shí)，直接趁熱過(guò)濾，濾液冷藏36-48小時(shí)，其中析出的白色結(jié)晶經(jīng)過(guò)濾、干燥，即得丹參素。
上述提取用的堿溶液pH優(yōu)選為10。
所述的堿溶液優(yōu)選氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液或碳酸鈉水溶液。
上述調(diào)節(jié)pH值所用的酸優(yōu)選為濃硫酸或濃鹽酸，pH值優(yōu)選調(diào)節(jié)為3。
回流前加入的醇優(yōu)選為甲醇或乙醇，其純度應(yīng)大于95％。
本發(fā)明方法制得的丹參素和紅花黃色素純度高，將其按照現(xiàn)有技術(shù)中藥劑學(xué)方法，添加各種輔料，可制成滿(mǎn)足不同需要的口服制劑。
本發(fā)明產(chǎn)品可有效治療冠心病、心絞痛等心腦血管疾病，同時(shí)本發(fā)明口服制劑可制成多種劑型，便于醫(yī)生和患者選用，滿(mǎn)足了不同人群、不同環(huán)境的使用要求；另一方面，本發(fā)明提供了上述制劑的制備方法，該方法得到的藥物有效成分純度高，生物利用度高，藥物的副作用小。


圖1為紅花黃色素A標(biāo)準(zhǔn)品的色譜圖。
圖2為實(shí)施例1制備的紅花黃色素的色譜圖。
色譜條件色譜柱ZORBAX SB-C18 5μm 4.6*250cm檢測(cè)器UV檢測(cè)器流動(dòng)相甲醇∶0.2％磷酸水(45∶100)流速 0.8ml/minuv波長(zhǎng)403nm進(jìn)樣量20μl柱溫 25-29℃圖3為實(shí)施例6制備的丹參素圖譜。
峰號(hào)峰名保留時(shí)間峰高 峰面積含量1 3.682 203.240 563.900 0.75572 10.973 18617.965334852.59498.70263 20.590 62.556 1837.600 0.5417圖4為丹參素標(biāo)準(zhǔn)品的圖譜。
峰號(hào)峰名保留時(shí)間 峰高峰面積含量1 3.665252.455 2679.100 0.70872 10.890 21097.887 375364.90699.291具體實(shí)施方式
實(shí)施例1本例為紅花黃色素的制備將洗凈干燥紅花加10倍重量的50％乙醇水溶液，在55℃水浴中浸提三次，每次浸提時(shí)間為30分鐘，合并三次提取液，將提取液在55℃減壓濃縮，使?jié)饪s液每毫升含生藥0.5g，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值為3，上AB-8大孔樹(shù)脂柱，靜置吸附3小時(shí)，用7倍柱體積的PH為3的蒸餾水洗柱除糖，然后用7倍柱體積的30％的乙醇水溶液洗柱脫色，棄去最初1倍柱體積的30％乙醇洗脫液，收集余下的洗脫液，對(duì)其進(jìn)行減壓濃縮，濃縮液進(jìn)行噴霧干燥，即得紅花黃色素。
實(shí)施例2本例為紅花黃色素的制備將洗凈干燥紅花加8倍重量的50％乙醇水溶液，在60℃水浴中浸提兩次，每次浸提時(shí)間為20分鐘，合并提取液，將提取液在35℃減壓濃縮，使?jié)饪s液每毫升含生藥0.5g，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值為3，上AB-8大孔樹(shù)脂柱，靜置吸附2小時(shí)，用8倍柱體積的PH為3的蒸餾水洗柱除糖，然后用8倍柱體積的30％的乙醇水溶液洗柱脫色，棄去最初1倍柱體積的30％乙醇洗脫液，收集余下的洗脫液，對(duì)其進(jìn)行減壓濃縮，濃縮液進(jìn)行噴霧干燥，即得紅花黃色素。
實(shí)施例3本例為紅花黃色素的制備將洗凈干燥紅花加12倍重量的50％乙醇水溶液，在50℃水浴中浸提四次，每次浸提時(shí)間為40分鐘，合并四次提取液，將提取液在45℃減壓濃縮，使?jié)饪s液每毫升含生藥0.5g，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值為3，上AB-8大孔樹(shù)脂柱，靜置吸附2.5小時(shí)，用6倍柱體積的PH為3的蒸餾水洗柱除糖，然后用6倍柱體積的30％的乙醇水溶液洗柱脫色，棄去最初1倍柱體積的30％乙醇洗脫液，收集余下的洗脫液，對(duì)其進(jìn)行減壓濃縮，濃縮液進(jìn)行噴霧干燥，即得紅花黃色素。
實(shí)施例4本例為紅花黃色素的制備將洗凈干燥紅花加9倍重量的50％乙醇水溶液，在55℃水浴中浸提三次，每次浸提時(shí)間為40分鐘，合并三次提取液，將提取液在40℃減壓濃縮，使?jié)饪s液每毫升含生藥0.5g，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值為3，上AB-8大孔樹(shù)脂柱，靜置吸附3小時(shí)，用7倍柱體積的PH為3的蒸餾水洗柱除糖，然后用7倍柱體積的30％的乙醇水溶液洗柱脫色，棄去最初1倍柱體積的30％乙醇洗脫液，收集余下的洗脫液，對(duì)其進(jìn)行減壓濃縮，濃縮液進(jìn)行噴霧干燥，即得紅花黃色素。
實(shí)施例5
本例為紅花黃色素的制備將洗凈干燥紅花加11倍重量的50％乙醇水溶液，在50℃水浴中浸提三次，每次浸提時(shí)間為20分鐘，合并三次提取液，將提取液在50℃減壓濃縮，使?jié)饪s液每毫升含生藥0.5g，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值為3，上AB-8大孔樹(shù)脂柱，靜置吸附2小時(shí)，用6倍柱體積的PH為3的蒸餾水洗柱除糖，然后用6倍柱體積的30％的乙醇水溶液洗柱脫色，棄去最初1倍柱體積的30％乙醇洗脫液，收集余下的洗脫液，對(duì)其進(jìn)行減壓濃縮，濃縮液進(jìn)行噴霧干燥，即得紅花黃色素。
實(shí)施例6本例為丹參素的制備將丹參粉碎為20目，投入12倍重量的pH為10的氫氧化鈉水溶液中，加熱煎煮1.5小時(shí)，回收提取液，再加入12倍重量的pH為10的氫氧化鈉水溶液煎煮1.5小時(shí)，回收提取液，合并兩次提取液，過(guò)濾，將濾液減壓濃縮至比重為1.08，使用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值為3，使用乙酸乙酯作為萃取劑，萃取6次，每次乙酸乙酯用量為濃縮液4倍重量，回收萃取液并將6次萃取液合并，減壓濃縮至濃縮液為膏狀，將膏狀物加20倍重量的95％乙醇進(jìn)行回流2小時(shí)，趁熱過(guò)濾，濾液冷藏48小時(shí)，析出白色結(jié)晶，過(guò)濾后干燥，即得丹參素。
實(shí)施例7本例為丹參素的制備將丹參粉碎為10目，投入10倍重量的pH為12的氫氧化鉀水溶液中，加熱煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，將濾液減壓濃縮至比重為1.12，使用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值為4，使用乙酸乙酯作為萃取劑，萃取4次，每次乙酸乙酯用量為濃縮液4倍重量，回收萃取液并將4次萃取液合并，減壓濃縮至濃縮液為膏狀，將膏狀物加15倍重量的95％乙醇進(jìn)行回流1.5小時(shí)，趁熱過(guò)濾，濾液冷藏36小時(shí)，析出白色結(jié)晶，過(guò)濾后干燥，即得丹參素。
實(shí)施例8本例為丹參素的制備將丹參粉碎為20目，投入11倍重量的pH為9的碳酸鈉水溶液中，加熱煎煮2次，每次1小時(shí)，合并兩次提取液，過(guò)濾，將濾液減壓濃縮至比重為1.09，使用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值為2，使用乙酸乙酯作為萃取劑，萃取5次，每次乙酸乙酯用量為濃縮液4倍重量，回收萃取液并將5次萃取液合并，減壓濃縮至濃縮液為膏狀，將膏狀物加18倍重量的95％乙醇進(jìn)行回流1小時(shí)，趁熱過(guò)濾，濾液冷藏40小時(shí)，析出白色結(jié)晶，過(guò)濾后干燥，即得丹參素。
實(shí)施例9本例為丹參素的制備將丹參粉碎為20目，投入10倍重量的pH為11的氫氧化鈉水溶液中，加熱煎煮1小時(shí)，回收提取液，再加入12倍重量的pH為10的氫氧化鈉水溶液煎煮1小時(shí)，回收提取液，合并兩次提取液，過(guò)濾，將濾液減壓濃縮至比重為1.10，使用濃硫酸調(diào)節(jié)pH值為1，使用乙酸乙酯作為萃取劑，萃取4次，每次乙酸乙酯用量為濃縮液3倍重量，回收萃取液并將4次萃取液合并，減壓濃縮至濃縮液為膏狀，將膏狀物加16倍重量的95％甲醇進(jìn)行回流1.5小時(shí)，趁熱過(guò)濾，濾液冷藏48小時(shí)，析出白色結(jié)晶，過(guò)濾后干燥，即得丹參素。
實(shí)施例10本例為丹參素的制備將丹參粉碎為10目，投入12倍重量的pH為10的氫氧化鉀水溶液中，加熱煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并三次提取液，過(guò)濾，將濾液減壓濃縮至比重為1.11，使用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值為1，使用乙酸乙酯作為萃取劑，萃取6次，每次乙酸乙酯用量為濃縮液2倍重量，回收萃取液并將6次萃取液合并，減壓濃縮至濃縮液為膏狀，將膏狀物加20倍重量的95％甲醇進(jìn)行回流2小時(shí)，趁熱過(guò)濾，濾液冷藏36小時(shí)，析出白色結(jié)晶，過(guò)濾后干燥，即得丹參素。
實(shí)施例11本例為丹紅崩解片的制備取實(shí)施例6丹參素15mg、實(shí)施例1紅花黃色素5mg、微晶纖維素50mg、交聯(lián)聚維酮25mg、二氧化硅15mg、甘露醇15mg、阿巴斯甜9mg、硬脂酸鎂1mg，將丹參素、紅花黃色素、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、二氧化硅混合均勻，過(guò)40目篩和20目篩各一次，然后加甘露醇、阿巴斯甜、硬脂酸鎂充分混合均勻，過(guò)40目和20目篩各一次，用Φ7.5mm平模壓片。
實(shí)施例12本例為丹紅分散片的制備取實(shí)施例7丹參素30mg、實(shí)施例2紅花黃色素10mg、微晶纖維素150mg、二氧化硅15mg、預(yù)交化淀粉40mg、甘露醇20mg、阿巴斯甜9mg、聚維酮k302.5％(乙醇∶水＝2∶8)、1mg吐溫-80、阿巴斯甜10mg、桔子香精2mg、羧甲基淀粉鈉10mg、硬脂酸鎂2mg，將丹參素、紅花黃色素、微晶纖維素、二氧化硅、預(yù)交化淀粉、甘露醇充分混合均勻，加含有吐溫-80的聚維酮k30溶液制軟材，以28目篩制粒，以60℃以?xún)?nèi)的溫度通風(fēng)干燥，干燥后用28目篩整粒后，加阿巴斯甜、桔子香精、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂混合均勻，用Φ11mm平模壓片。
實(shí)施例13本例為丹紅緩釋片的制備取實(shí)施例8丹參素75mg、實(shí)施例3紅花黃色素25mg、25mg羥丙基甲基纖維素K4M、乳糖60mg、聚維酮k30(10％乙醇溶液)適量、硬脂酸鎂1mg，將丹參素、紅花黃色素、羥丙基甲基纖維素K4M、乳糖混合均勻后，加聚維酮k3010％乙醇溶液制粒，以50-60℃通風(fēng)干燥、整粒后加硬脂酸鎂混合均勻，用Φ7.5mm元沖壓片。
實(shí)施例14本例為丹紅膠囊劑的制備取實(shí)施例9丹參素150mg、實(shí)施例4紅花黃色素50mg、微晶纖維素20mg、預(yù)交化淀粉50mg、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉20mg、二氧化硅15mg、1#硬膠囊1粒，將主輔原料混合均勻過(guò)40目篩、20目篩各一次，灌1#膠囊即得。
實(shí)施例15本例為丹紅普通顆粒劑(干糖漿)無(wú)糖型的制備取實(shí)施例10丹參素75mg、實(shí)施例5紅花黃色素25mg、木糖醇600mg、糊精180mg、微晶纖維素100mg、阿巴斯甜15mg、桔子香精2mg、二氧化硅2mg、羧甲基纖維素鈉2.5％水溶液，將丹參素、紅花黃色素、木糖醇、糊精混合均勻后，加2.5％羧甲基纖維素鈉水溶液制粒，顆?？刂圃?0-20目之間，在50-60℃通風(fēng)干燥，以20目篩整粒之后，加阿巴斯甜、桔子香精、二氧化硅混合均勻，分裝為1g/包即得。
實(shí)施例16本例為丹紅滴丸劑的制備取實(shí)施例10丹參素30mg、實(shí)施例1紅花黃色素10mg、60mg聚乙二醇6000、95％乙醇適量，將丹參素、紅花黃色素用95％乙醇溶解，在水浴上加熱并加入、聚乙二醇6000，攪拌使之熔化，用60目篩過(guò)濾，保持在80℃±5℃以每分鐘100滴的速度，滴入10℃以下的液狀石蠟中制成丸，丸重100mg±5％。
實(shí)施例17本例為丹紅軟膠囊劑的制備取實(shí)施例7丹參素75mg、實(shí)施例2紅花黃色素25mg、100mg聚乙二醇400、1mg吐溫-80、蒸餾水適量、明膠26.5％、甘油10.8％、山梨醇4.8％、尼泊金甲酯1‰、水57.8％、二氧化鈦(明膠量的2％)；丹參素、紅花黃色素用少量蒸餾水溶解，在溶解過(guò)程中加吐溫-80，溶解完全后加聚乙二醇400，充分?jǐn)嚢杈鶆蜻^(guò)60目篩，備用；將明膠、甘油、山梨醇、蒸餾水加熱溶化后，加1‰尼泊金甲酯、色素和二氧化鈦充分?jǐn)嚢杈鶆?，保濕靜置1-2小時(shí)，除掉上浮的泡沫以100目篩過(guò)濾，保濕備用；將1、2上機(jī)(旋轉(zhuǎn)模法)制膠囊，制品水份控制在12％即得。
實(shí)施例18本例為使用實(shí)施例11崩解片治療冠心病患者30例，并與現(xiàn)有丹紅注射液治療28例作對(duì)照觀察，以說(shuō)明本發(fā)明口服藥物療效優(yōu)于現(xiàn)有注射液。
選擇有典型臨床癥狀，經(jīng)常規(guī)做心電圖、心臟彩超、心動(dòng)圖檢查確診為冠心病的患者58例。隨機(jī)分為兩組，治療組30例，男14例，女16例，最大年齡81歲，最小42歲，病程5～30年不等，有糖尿病者10例，高脂血癥17例，高血壓10例；對(duì)照組28例，男10例，女18例，年齡45～70歲，病程1～20年不等，有高血壓10例，高脂血癥13例，糖尿病5例。
治療方法治療組30例與對(duì)照組28例按照相同生藥量用藥，15天為1個(gè)療程。兩組每個(gè)療程結(jié)束后休息10天再進(jìn)行下個(gè)療程治療。治療期間有合并癥者給予相應(yīng)的對(duì)癥治療。觀察治療2個(gè)月。
觀察指標(biāo) 觀察心絞痛緩解及心電圖改善狀況、血脂、血糖、血壓，并觀察藥物的不良反應(yīng)。
評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照1989年中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行。
療效標(biāo)準(zhǔn)顯效無(wú)心絞痛發(fā)作；有效心絞痛癥狀緩解，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少、癥狀輕微；無(wú)效心絞痛癥狀未緩解或加重。
兩組療效比較治療組30例中，顯效23例(76.7％)，好轉(zhuǎn)6例(20％)，無(wú)效1例(3.3％)，總有效率96.7％；對(duì)照組28例中，顯效10例(35.7％)，好轉(zhuǎn)12例(42.9％)，無(wú)效6例(21.4％)?？傆行?8.6％。
治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。
權(quán)利要求
1.一種丹紅口服制劑，其特征在于，所述的丹紅口服制劑含有丹參素和紅花黃色素，其中，丹參素的含量是紅花黃色素的2-4倍。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹紅口服制劑，其特征在于，所述的丹紅口服制劑中，丹參素的含量是紅花黃色素的3倍。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的丹紅口服制劑，其特征在于，所述的丹紅口服制劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑或干糖漿劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的丹紅口服制劑，其特征在于，所述的片劑可以是普通片、口腔崩解片、口腔分散片、分散片、緩釋片、控釋片、泡騰片、口含片、舌下片或咀嚼片。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的丹紅口服制劑，其特征在于，所述的膠囊劑為普通硬膠囊、緩釋膠囊或控釋膠囊。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的丹紅口服制劑，其特征在于，所述滴丸劑為緩釋滴丸。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的丹紅口服制劑，其特征在于，所述顆粒劑為普通顆粒或泡騰顆粒。
8.權(quán)利要求1-7所述的丹紅口服制劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括A.紅花黃色素的制備將干燥紅花加入8-12倍重量的醇溶液，在50-60℃水浴中浸提2-4次，每次浸提時(shí)間為20-40分鐘，合并提取液；將提取液在35-55℃減壓濃縮，使?jié)饪s液每毫升含生藥0.5g；用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值為3，上AB-8大孔樹(shù)脂柱，靜置吸附2-3小時(shí)，用6-8倍體積的pH為3的蒸餾水洗柱，然后用與蒸餾水等量的醇溶液洗柱脫色，收集洗脫液，再進(jìn)行減壓濃縮，濃縮液進(jìn)行噴霧干燥，即得紅花黃色素；B.丹參素的制備丹參素的制備包括提取、濃縮、酸化、萃取、回流結(jié)晶和干燥步驟，具體為將丹參粉碎為10-20目，投入10-12倍重量pH為9-12的堿溶液，加熱煎煮2-3次，每次1-1.5小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，濾液進(jìn)行減壓濃縮，濃縮液的比重控制在1.08-1.12，再用酸調(diào)節(jié)pH值為1-4，使用濃縮液2-4倍重量的乙酸乙酯萃取，萃取4-6次，回收合并萃取液，進(jìn)行減壓濃縮至膏狀，將膏狀物加15-20倍重量的醇回流1-2小時(shí)，直接趁熱過(guò)濾，濾液冷藏36-48小時(shí)，其中析出的白色結(jié)晶經(jīng)過(guò)濾、干燥，即得丹參素；C.最終制劑的制備。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟A中，浸提用醇溶液為50％乙醇水溶液；洗柱脫色用醇溶液為30％乙醇水溶液。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟B中，提取用的堿溶液pH為10；所述的堿溶液為氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液或碳酸鈉水溶液；調(diào)節(jié)pH值所用的酸為濃硫酸或濃鹽酸，pH值調(diào)節(jié)為3；回流前加入的醇為甲醇或乙醇，其純度應(yīng)大于95％。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種丹紅口服制劑及其制備方法，屬于中藥制劑領(lǐng)域。該丹紅口服制劑含有丹參素和紅花黃色素作為有效成分，其中，丹參素的含量是紅花黃色素的2－4倍，劑型可以是片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、干糖漿劑等藥劑學(xué)上可用的劑型。本發(fā)明丹紅口服制劑的制備方法包括丹參素的制備、紅花黃色素的制備以及最終制劑的制備，該方法得到的藥物有效成分純度高，生物利用度高，藥物的副作用小，制得的產(chǎn)品可有效治療冠心病、心絞痛等心腦血管疾病，由于本發(fā)明口服制劑有多種劑型，便于醫(yī)生和患者選用，滿(mǎn)足了不同人群、不同環(huán)境的使用要求。
文檔編號(hào)A61K36/185GK1965821SQ20061012864
公開(kāi)日2007年5月23日 申請(qǐng)日期2006年9月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月4日
發(fā)明者郭愛(ài)華 申請(qǐng)人:郭愛(ài)華