專利名稱：一種中藥軟膠囊及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了一種中藥軟膠囊，具體講涉及一種用于治療細菌感染引起的炎癥，急性傳染性肝炎，呼吸道和消化道出血的中藥軟膠囊，同時，本發(fā)明還公開了該中藥軟膠囊的制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
馬鞭草科紫珠屬植物，是我國醫(yī)藥寶庫的寶貴遺產(chǎn)。紫珠屬植物，據(jù)我國已有的記載來看計約有46種，其中裸花紫珠(拉丁名Gallicarpa nudifloraHook.et Arn.)自古以來就入藥治病，且應(yīng)用范圍較廣。七十年代，該藥開始受到人們的重視，在止血、治療燒傷、治療痔瘡、預(yù)防流感和代替碘酒、酒精作皮膚及粘膜消毒等方面，均有良好的效果。近年來，裸花紫珠主要用于治療上呼吸道感染、福氏痢疾桿菌引起的腸炎、呼吸道及消化道出血等病癥?，F(xiàn)有的臨床劑型為裸花紫珠片，裸花紫珠片是一種較好的抗菌消炎、止血藥，對上呼吸道感染和呼吸道、消化道出血的治療具有重要的臨床意義，且毒性較小，長期服用安全。
但普通的片劑，作為抗菌消炎、止血藥存在起效速度慢，生物利用度低等缺點，需要一種更好的劑型來代替；另一方面，軟膠囊劑囊心液以液體形式存在，進入體內(nèi)能快速被人體吸收，起效迅速，生物利用度高，且軟膠囊劑具有密閉性好、藥物分散均勻、掩蓋不良氣味、外形美觀等優(yōu)點，正成為中藥領(lǐng)域新興的劑型，它代表中成藥新的發(fā)展方向。因而如果能將裸花紫珠制劑制成軟膠囊，將是極大的進步。由于中藥成分復(fù)雜的特點，將中藥提取物制成軟膠囊時，如處理不當，就會出現(xiàn)囊液分層，囊殼硬化、滲油等變質(zhì)現(xiàn)象。因而，要想成功地制成中藥軟膠囊，必須對每一種藥都進行系統(tǒng)地研究。經(jīng)查閱現(xiàn)有的文獻資料，至今未發(fā)現(xiàn)有將裸花紫珠制成軟膠囊的文獻，所以必須進行制備方法及穩(wěn)定性的研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備工藝簡單、穩(wěn)定性好、成本低廉、使用方便、生物利用度高、口感好、服用方便的治療細菌感染引起的炎癥，急性傳染性肝炎，呼吸道和消化道出血的中藥軟膠囊。
本發(fā)明的另一目的是提供上述中藥軟膠囊的制備方法。
為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，發(fā)明人在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上經(jīng)過大量的實驗及創(chuàng)造性的勞動設(shè)計出一種新的用于治療細菌感染引起的炎癥，急性傳染性肝炎，呼吸道和消化道出血的中藥軟膠囊，包括囊殼和囊液，所述的囊液包括下述重量份的組分裸花紫珠干浸膏粉6-15分散劑12-16助懸劑0.4～0.7；所述的囊殼包括下述重量份的組分明膠80～120甘油30～60水80～120羥苯乙脂8～16鐵的氧化物0.5～5所述的囊液包括下述重量份的組分裸花紫珠干浸膏粉1、分散劑1.3～1.5、助懸劑0.05～0.07。
所述的分散劑為聚乙二醇類或植物油；所述的助懸劑為蜂蠟、卵磷脂、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、丙二醇中的一種或幾種的混合物。
所述的植物油為花生油、大豆油、芝麻油、菜籽油或其他食用性植物油的一種或其中幾種的混合物。
所述的囊液中含有常規(guī)量的防腐劑和/或表面活性劑。
所述的防腐劑為尼泊金類或單硬脂酸甘油；所述的表面活性為吐溫或司盤。
一種制備上述中藥軟膠囊的方法，該方法包含如下步驟①裸花紫珠干浸膏粉的制備將裸花紫珠加水煎煮2-3次，，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05～1.15的清膏(60℃)，干燥，干浸膏粉通過120目篩，得裸花紫珠干浸膏粉；②囊液的制備在裸花紫珠干浸膏粉中加入分散劑和助懸劑，膠體磨研磨至混合均勻；③囊殼的制備將明膠置于水中使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水加熱至70-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，熔融，保溫0.5-1.5小時，真空抽氣去除氣泡，過濾，加入羥苯乙脂、氧化鐵紅，混勻，75℃保溫待用；④采用壓制法或滴制法，制成軟膠囊。
優(yōu)選地，所述的囊液的制備是將裸花紫珠干浸膏粉中加入分散劑、助懸劑、防腐劑和/或表面活性劑，膠體磨研磨至混合均勻。
所述的步驟③中的真空抽氣的真空度為-0.08MPa。
以下為本發(fā)明的研究過程軟膠囊的技術(shù)難點主要在于囊液的制備，為保證囊液的均勻穩(wěn)定，一般囊液是由藥物、分散劑和助懸劑組成。如何選擇合適的分散劑和助懸劑，需做創(chuàng)造性的研究。
一、分散劑的選擇藥物分散劑的選擇是研制軟膠囊的關(guān)鍵之一，它應(yīng)能保證含量的準確性和制劑的穩(wěn)定性，從而確保藥品的安全有效性。目前常用分散劑有食用性植物油和聚乙二醇-400(PEG-400)，發(fā)明人通過實驗對以上二者做了篩選。
取三份裸花紫珠干浸膏粉，分別加入足量的大豆油、花生油和聚乙二醇-400，充分混合后經(jīng)膠體磨研磨30分鐘，置2000轉(zhuǎn)/分鐘的離心機中離心20分鐘，觀察兩混合液的沉淀情況，結(jié)果見表1。
表1不同分散劑沉降情況試驗結(jié)果

由試驗結(jié)果可知，兩種食用性植物油與聚乙二醇-400均可作為本處方的分散劑。但研究發(fā)現(xiàn)，聚乙二醇-400對囊殼有硬化作用，需加入丙二醇加以調(diào)節(jié)；另外，以聚乙二醇-400為分散劑時干燥過程比較快，必須恰當掌握干燥時間，時間過長會使囊殼破裂，時間太短，由于軟膠囊內(nèi)液體含水，則導(dǎo)致貯存期內(nèi)軟膠囊滲漏；以植物油作為分散劑則不存在上述缺點。所以，植物油是最優(yōu)選擇，為保證軟膠囊制劑具有良好的穩(wěn)定性，本處方制劑選用食用性植物油作為分散劑。經(jīng)實驗證實，所用植物油還可以是芝麻油、菜籽油及其他可食用的植物油，均能取得基本相同的效果。
二、分散劑比例的選擇分散劑的用量直接影響到軟膠囊的成品率以及裝量。分散劑比例過低，穩(wěn)定性好，但流動性差，不易壓丸，成品率低；分散劑比例過大，觸變值低，流動性好，但裝量大且易于滲漏。因此篩選不同比例的分散劑，從而確定最佳比例。取三份等量的藥粉，分別加入不同量的植物油，充分混合后經(jīng)膠體磨研磨30分鐘，觀察其狀態(tài)，結(jié)果見表2。
表2分散劑比例的選擇試驗結(jié)果

由表中結(jié)果可知，當分散劑和藥粉的比例為1.5∶1時，藥液的流動性可以滿足軟膠囊壓制法的要求。在進一步試驗后確定，在比例為1.2∶1～1.6∶1時，均有較好效果，以1.4∶1時最好。
三、助懸劑的選擇在制備樣品的過程中發(fā)現(xiàn)，單純用藥粉與植物油混懸時，效果不是特別理想，故需選擇適宜的助懸劑是很必要的，加入助懸劑后制成的軟膠囊其中藥物是以分子狀態(tài)分散于油中，在體內(nèi)油相經(jīng)淋巴進入血液，不受首過效應(yīng)的影響，因而產(chǎn)生較高的生物利用度。助懸劑的種類很多如蜂蠟、卵磷脂、單硬脂酸鋁、乙基纖維素，助懸劑可以是上述的一種或幾種的混合物。由于蜂蠟成本最低且易得，故發(fā)明人優(yōu)先選擇蜂蠟作為助懸劑進行試驗，以不同的蜂蠟比例作為助懸劑，進行助懸劑用量的篩選，結(jié)果見表3。
表3助懸劑比例的選擇試驗結(jié)果

由上表可以看出，助懸劑的用量為藥粉的5％時，對于本處方適合，藥液均勻，且易于壓制軟膠囊。再進一步試驗后，發(fā)現(xiàn)蜂蠟用量為藥粉量的4％～7％范圍內(nèi)均可發(fā)揮穩(wěn)定的效果，最佳量為6％。后發(fā)明人還分別對其他幾種助懸劑也進行了研究，發(fā)現(xiàn)助懸劑用量為藥粉是的4％～7％時，能夠起到穩(wěn)定助懸的效果。最終發(fā)明人還是選擇蜂蠟為最佳助懸劑。
為了保證最終產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定，也可在囊液中還要加入一定量的防腐劑，如尼泊金類、單硬脂酸甘油脂等，根據(jù)情況不同，加入量也不同，一般在藥液量的0.3％左右，只要達到抑菌效果即可。還可以加入適量的表面活性劑，如吐溫類司盤，加入量適情況而定，一般不超過1％，以能使囊液混合均勻、穩(wěn)定為佳。
四、囊液制備工藝根據(jù)前期大量的研究工作，發(fā)明人最終制定了裸花紫珠軟膠囊囊心物的制備工藝。即將裸花紫珠功加水煎煮2-3次，，每次1-3小時，合并煎煮液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05～1.15的清膏(60℃)，干燥，干浸膏粉通過120目篩，得裸花紫珠干浸膏粉，按比例加入分散劑和助懸劑，混合過程用膠體磨研磨，達到使藥液均勻細膩的目的，壓制成軟膠囊。其中裸花紫珠干浸膏粉∶植物油∶蜂蠟重量比為6∶0.36∶8.4時效果最佳。
在研究囊液的同時，發(fā)明人也完成了對囊殼的研究，情況如下囊殼的組成包括膠料、增塑劑、水、附加劑四類物質(zhì)的選擇。原則上，中藥軟膠囊殼的含水量宜低，這樣可以減少藥物從囊殼吸取水分。由于中藥內(nèi)容物的特殊狀態(tài)，不易采用透明囊殼，應(yīng)采用著色劑使囊殼色澤深于內(nèi)容物的色澤。軟膠囊囊殼常用的材料為甘油(增塑劑)、明膠、水，膠囊的彈性和硬度取決于囊殼中明膠、增塑劑及水之間的重量比。通常軟膠囊囊材較適宜的重量比為增塑劑∶明膠＝0.4～0.6∶1.0，水∶干明膠＝1∶1。發(fā)明人根據(jù)本處方特點經(jīng)過反復(fù)試驗優(yōu)化，確定了表4所列比例制備軟膠囊囊殼。
表4囊殼處方

將明膠置于水中使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水加熱至70-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，熔融，保溫0.5-1.5小時，真空抽氣去除氣泡，過濾，加入羥苯乙脂、氧化鐵紅，混勻，75℃保溫待用；在研究軟膠囊的工藝過程中，不可避免地會用到一些質(zhì)量控制方法，于是發(fā)明人將這些質(zhì)量控制方法完善起來，做為控制軟膠囊產(chǎn)品質(zhì)量的手段。
質(zhì)量控制方法該質(zhì)量控制方法包含定性鑒別和含量測定二部分，有如下內(nèi)容。
鑒別(1)取囊液3g，加熱水30ml，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)30分鐘，放冷，用石油醚(60-90℃)提取2次，每次15ml，將水層定量轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，再加入無水乙醇60ml，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)5分鐘，放冷，加無水乙醇至刻度，搖勻，離心(3000轉(zhuǎn)/分鐘，5分鐘)，取上清液2ml，加三氯化鐵試液2～3滴，即顯墨綠色；另取上清液2ml，加1％明膠溶液2～3滴，即發(fā)生混濁。
(2)取囊液3g，加熱水30ml，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)30分鐘，放冷，用石油醚(60-90℃)提取2次，每次15ml，將水層定量轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，再加入無水乙醇60ml，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)5分鐘，放冷，加無水乙醇至刻度，搖勻，離心(3000轉(zhuǎn)/分鐘，5分鐘)，取上清液，點于濾紙上，置紫外燈下觀察，顯淡藍紫色熒光，用氨氣熏后顯亮黃色熒光；另取上清液10ml，加入5％亞硝酸鈉溶液與10％硝酸鋁溶液各3滴及4％氫氧化鈉溶液1ml，即顯紅色。
含量測定方法對照品溶液的制備精密稱取在120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品20mg，置100ml量瓶中，加70％乙醇80ml，超聲溶解，放冷，加70％乙醇至刻度，搖勻，即得(每1ml中含無水蘆丁0.2mg)。
標準曲線的制備精密量取對照品溶液1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml，分別置25ml量瓶中，加水至5ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，混勻，放置5分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置5分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；以相應(yīng)的溶液為空白。照分光光度法，在500nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標、濃度為橫坐標，繪制標準曲線。
測定法取本品10粒，取內(nèi)容物，混勻，取0.5g，精密稱定，置100ml磨口三角瓶中，加熱水25ml，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)30分鐘，放冷，用石油醚(60-90℃)提取2次，每次15ml，將水層定量轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，再加入無水乙醇60ml，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)5分鐘，放冷，加無水乙醇至刻度，搖勻，離心(3000轉(zhuǎn)/分鐘，5分鐘)，精密量取上清液1ml，置25ml量瓶中，照標準曲線的制備項下的方法，自“加水至5ml”起，依法測定吸收度，從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的含量，計算，即得。
以上發(fā)明內(nèi)容中所提取的比例，在生產(chǎn)時可按相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的重量配比比例不變。
本發(fā)明的藥物在使用時可根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日1～3次，每日生藥用量以國家藥典用藥量為準，不超過藥典規(guī)定量。
有益效果將本發(fā)明的裸花紫珠軟膠囊采用藥用鋁塑泡罩包裝。以室溫留樣觀察法對樣品進行觀察在室溫條件下(T＝25℃±2℃，RH＝60±10％)，在規(guī)定時間內(nèi)進行連續(xù)六個月的穩(wěn)定性考察?？疾熘笜藶樾誀?、鑒別檢查、含量測定、微生物限度，試驗方法按本發(fā)明的質(zhì)量控制方法；微生物限度檢查按《中國藥典》2000年一部附錄XIII C微生物限度檢查方法操作。結(jié)果見下表。
表5裸花紫珠軟膠囊穩(wěn)定性實驗結(jié)果


結(jié)果符合當前國內(nèi)藥品標準的規(guī)定，實現(xiàn)了發(fā)明目的。
具體實施例方式
實施例1處方囊液裸花紫珠干浸膏粉10kg、大豆油12kg、蜂蠟0.4kg囊殼明膠110kg、甘油50kg、水100kg、羥苯乙脂15kg、氧化鐵紅2.0kg；制備方法①裸花紫珠干浸膏粉的制備將裸花紫珠功加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.10的清膏(60℃)，干燥，干浸膏粉通過120目篩，得裸花紫珠干浸膏粉；②囊液的制備在裸花紫珠干浸膏粉中加入分散劑大豆油和助懸劑蜂蠟，膠體磨研磨至混合均勻；③囊殼的制備將明膠置于水中使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水加熱至80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，熔融，保溫1.0小時，真空抽氣去除氣泡，過濾，加入羥苯乙脂、氧化鐵紅，混勻，75℃保溫待用；
④取配制好的囊液和囊殼，二者采用常規(guī)比例用量，用壓制法制成軟膠囊。
實施例2處方囊液裸花紫珠干浸膏粉12kg、花生油16kg、卵磷脂0.7kg、吐溫-80 0.1kg囊殼明膠100kg、甘油30kg、水120kg、羥苯乙脂8kg、氧化鐵黑3.0kg；制備方法①裸花紫珠干浸膏粉的制備將裸花紫珠功加水煎煮3次，第一次3小時，第二次1.5小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05的清膏(60℃)，干燥，干浸膏粉通過120目篩，得裸花紫珠干浸膏粉；②囊液的制備在裸花紫珠干浸膏粉中加入分散劑花生油、助懸劑卵磷脂和表面活性劑吐溫-80，膠體磨研磨至混合均勻；③囊殼的制備將明膠置于水中使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水加熱至70℃，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，熔融，保溫0.5小時，真空抽氣去除氣泡，過濾，加入羥苯乙脂、氧化鐵黑，混勻，75℃保溫待用；④取配制好的囊液和囊殼，二者采用常規(guī)比例用量，采用壓制法制成軟膠囊。
實施例3處方囊液裸花紫珠干浸膏粉15kg、芝麻油14kg、乙基纖維素0.6kg、單硬脂酸甘油0.1kg、司盤-600.1kg；囊殼明膠80kg、甘油60kg、水110kg、羥苯乙脂16kg、氧化鐵紅0.5kg；
制備方法①裸花紫珠干浸膏粉的制備將裸花紫珠加水煎煮2次，第一次1小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.15的清膏(60℃)，干燥，干浸膏粉通過120目篩，得裸花紫珠干浸膏粉；②囊液的制備在裸花紫珠干浸膏粉中加入分散劑芝麻油、助懸劑乙基纖維素、防腐劑單硬脂酸甘油、表面活性劑司盤-60，膠體磨研磨至混合均勻；③囊殼的制備將明膠置于水中使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水功加熱至75℃，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，熔融，保溫1.5小時，真空抽氣去除氣泡，過濾，加入羥苯乙脂、氧化鐵紅，混勻，75℃保溫待用；④取配制好的囊液和囊殼，二者采用常規(guī)比例用量，采用滴制法制成軟膠囊。
實施例4處方囊液裸花紫珠干浸膏粉6kg、菜籽油15kg、單硬脂酸鋁0.5kg、單硬脂酸甘油0.1kg、吐溫-60 0.1kg；囊殼明膠120kg、甘油40kg、水80kg、羥苯乙脂10kg、氧化鐵黑5.0kg；制備方法①裸花紫珠干浸膏粉的制備同實施例1；②囊液的制備在裸花紫珠干浸膏粉中加入分散劑菜籽油、助懸劑單硬脂酸鋁、防腐劑單硬脂酸甘油、表面活性劑吐溫-60，膠體磨研磨至混合均勻；
③囊殼的制備同實施例2；④取配制好的囊液和囊殼，二者采用常規(guī)比例用量，采用滴制法制成軟膠囊。
實施例5處方囊液裸花紫珠干浸膏粉8kg、聚乙二醇-400 13kg、蜂蠟0.3kg、卵磷脂0.2kg、尼泊金乙酯0.1kg、吐溫-20 0.1kg；囊殼明膠90kg、甘油35kg、水90kg、 羥苯乙脂13kg、氧化鐵紅1.0kg；制備方法①裸花紫珠干浸膏粉的制備同實施例2；②囊液的制備在裸花紫珠干浸膏粉中加入分散劑聚乙二醇-400、助懸劑蜂蠟和卵磷脂、防腐劑尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-20，膠體磨研磨至混合均勻；③囊殼的制備同實施例3；④取配制好的囊液和囊殼，二者采用常規(guī)比例用量，采用壓制法制成軟膠囊。
實施例6處方囊液裸花紫珠干浸膏粉14kg、聚乙二醇-200 13kg、單硬脂酸鋁0.2kg、丙二醇0.4kg、尼泊金乙酯0.1kg、吐溫-20 0.1kg；囊殼明膠105kg、甘油45kg、水85kg、羥苯乙脂12kg、氧化鐵紅2.5kg；制備方法①裸花紫珠干浸膏粉的制備同實施例3；②囊液的制備在裸花紫珠干浸膏粉中加入分散劑聚乙二醇-200、助懸劑單硬脂酸鋁和乙基纖維素、防腐劑尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-20，膠體磨研磨至混合均勻；③囊殼的制備同實施例1；④取配制好的囊液和囊殼，二者采用常規(guī)比例用量，采用壓制法制成軟膠囊。
實施例7處方裸花紫珠干浸膏粉8kg、聚乙二醇-400 11.2kg、卵磷脂0.4kg、丙二醇0.4kg制法取裸花紫珠干浸膏粉，加入丙二醇和聚乙二醇-400，混合均勻，在軟膠囊機上壓成軟膠囊。
質(zhì)量標準鑒別(1)取囊液3g，加熱水30ml，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)30分鐘，放冷，用石油醚(60-90℃)提取2次，每次15ml，將水層定量轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，再加入無水乙醇60ml，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)5分鐘，放冷，加無水乙醇至刻度，搖勻，離心(3000轉(zhuǎn)/分鐘，5分鐘)，取上清液2ml，加三氯化鐵試液2～3滴，即顯墨綠色；另取上清液2ml，加1％明膠溶液2～3滴，即發(fā)生混濁。
(2)取囊液3g，加熱水30ml，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)30分鐘，放冷，用石油醚(60-90℃)提取2次，每次15ml，將水層定量轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，再加入無水乙醇60ml，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)5分鐘，放冷，加無水乙醇至刻度，搖勻，離心(3000轉(zhuǎn)/分鐘，5分鐘)，取上清液，點于濾紙上，置紫外燈下觀察，顯淡藍紫色熒光，用氨氣熏后顯亮黃色熒光；另取上清液10ml，加入5％亞硝酸鈉溶液與10％硝酸鋁溶液各3滴及4％氫氧化鈉溶液1ml，即顯紅色。
含量測定方法對照品溶液的制備精密稱取在120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品20mg，置100ml量瓶中，加70％乙醇80ml，超聲溶解，放冷，加70％乙醇至刻度，搖勻，即得(每1ml中含無水蘆丁0.2mg)。
標準曲線的制備精密量取對照品溶液1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml，分別置25ml量瓶中，加水至5ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，混勻，放置5分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置5分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；以相應(yīng)的溶液為空白。照分光光度法(中國藥典2000年版一部附錄V B)，在500nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標、濃度為橫坐標，繪制標準曲線。
測定法 取本品10粒，取內(nèi)容物，混勻，取0.5g，精密稱定，置100ml磨口三角瓶中，加熱水25ml，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)30分鐘，放冷，用石油醚(60-90℃)提取2次，每次15ml，將水層定量轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，再加入無水乙醇60ml，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)5分鐘，放冷，加無水乙醇至刻度，搖勻，離心(3000轉(zhuǎn)/分鐘，5分鐘)，精密量取上清液1ml，置25ml量瓶中，照標準曲線的制備項下的方法，自“加水至5ml”起，依法測定吸收度，從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的含量，計算，即得。
本品每粒含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計，不得少于15mg。
權(quán)利要求
1.一種中藥軟膠囊，包括囊殼和囊液，其特征在于所述的囊液包括下述重量份的組分裸花紫珠干浸膏粉6-15 分散劑12-16 助懸劑0.4～0.7；所述的囊殼包括下述重量份的組分明膠80～120甘油30～60水80～120羥苯乙脂8～16鐵的氧化物0.5～5。
2.按照權(quán)利要求1所述的中藥軟膠囊，其特征在于所述的囊液包括下述重量份的組分裸花紫珠干浸膏粉1、分散劑1.3～1.5、助懸劑0.05～0.07。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的中藥軟膠囊，其特征在于所述的分散劑為聚乙二醇類或植物油；所述的助懸劑為蜂蠟、卵磷脂、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、丙二醇中的一種或幾種的混合物。
4.如權(quán)利要求3所述的中藥軟膠囊，其特征在于所述的植物油為花生油、大豆油、芝麻油、菜籽油或其他食用性植物油的一種或其中幾種的混合物。
5.如權(quán)利要求1所述的中藥軟膠囊，其特征在于所述的囊液中含有常規(guī)量的防腐劑和/或表面活性劑。
6.如權(quán)利要求5所述的中藥軟膠囊，其特征在于所述的防腐劑為尼泊金類或單硬脂酸甘油；所述的表面活性為吐溫或司盤。
7.一種制備中藥軟膠囊的方法，其特征在于該方法包含如下步驟①裸花紫珠干浸膏粉的制備將裸花紫珠加水煎煮2-3次，，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.05～1.15的清膏(60℃)，干燥，干浸膏粉通過120目篩，得裸花紫珠干浸膏粉；②囊液的制備在裸花紫珠干浸膏粉中加入分散劑和助懸劑，膠體磨研磨至混合均勻；③囊殼的制備將明膠置于水中使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水加熱至70-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，熔融，保溫0.5-1.5小時，真空抽氣去除氣泡，過濾，加入羥苯乙脂、氧化鐵紅，混勻，75℃保溫待周；④采用壓制法或滴制法，制成軟膠囊。
8.按照權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述的囊液的制備是將裸花紫珠干浸膏粉中加入分散劑、助懸劑、防腐劑和/或表面活性劑，膠體磨研磨至混合均勻。
9.按照權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述的步驟③中的真空抽氣的真空度為-0.08MPa。
10.如權(quán)利要求7所述的制備方法，，其特征在于所述方法的質(zhì)量控制方法包含如下鑒別中的一種或幾種a.取囊液3g，加熱水30ml，超聲處理30分鐘，放冷，用石油醚提取2次，每次15ml，將水層定量轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，再加入無水乙醇60ml，超聲處理5分鐘，放冷，加無水乙醇至刻度，搖勻，離心，取上清液2ml，加三氯化鐵試液2～3滴，即顯墨綠色；另取上清液2ml，加1％明膠溶液2～3滴，即發(fā)生混濁；b.取囊液3g，加熱水30ml，超聲處理30分鐘，放冷，用石油醚提取2次，每次15ml，將水層定量轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，再加入無水乙醇60ml，超聲處理5分鐘，放冷，加無水乙醇至刻度，搖勻，離心，取上清液，點于濾紙上，置紫外燈下觀察，顯淡藍紫色熒光，用氨氣熏后顯亮黃色熒光；另取上清液10ml，加入5％亞硝酸鈉溶液與10％硝酸鋁溶液各3滴及4％氫氧化鈉溶液1ml，即顯紅色。
11.如權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于所屬的質(zhì)量控制包含如下含量測定方法對照品溶液的制備精密稱取在120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品20mg，置100ml量瓶中，加70％乙醇80ml，超聲溶解，放冷，加70％乙醇至刻度，搖勻，即得；標準曲線的制備精密量取對照品溶液1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml，分別置25ml量瓶中，加水至5ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，混勻，放置5分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置5分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；以相應(yīng)的溶液為空白；照分光光度法，在500nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標、濃度為橫坐標，繪制標準曲線；測定法取本品10粒，取內(nèi)容物，混勻，取0.5g，精密稱定，置100ml磨口三角瓶中，加熱水25ml，超聲處理30分鐘，放冷，用石油醚提取2次，每次15ml，將水層定量轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，再加入無水乙醇60ml，超聲處理5分鐘，放冷，加無水乙醇至刻度，搖勻，離心，精密量取上清液1ml，置25ml量瓶中，加水至5ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，混勻，放置5分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置5分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘，依法測定吸收度，從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的含量，計算，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了涉及一種用于治療細菌感染引起的炎癥，急性傳染性肝炎，呼吸道和消化道出血的中藥軟膠囊及其制備方法和質(zhì)量控制方法，將裸花紫珠干浸膏粉中加入分散劑和助懸劑，膠體磨研磨至混合均勻，采用壓制法或滴制法，制成軟膠囊。本發(fā)明提供的中藥軟膠囊具有制備工藝簡單、穩(wěn)定性好、成本低廉、使用方便、生物利用度高、口感好、服用方便的優(yōu)點，可用于治療細菌感染引起的炎癥，急性傳染性肝炎，呼吸道和消化道出血等癥。
文檔編號A61P31/04GK101015630SQ200610111310
公開日2007年8月15日 申請日期2006年8月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者楊文龍 申請人:楊文龍