專利名稱：：一種治療咳嗽病的中藥物及其制備工藝的制作方法一種治療咳嗽病的中藥物及其制備工藝(
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〕本發(fā)明涉及一種中藥物及其制備工藝，具體地說是一種治療咳嗽病的中藥物及其制備工藝，屬于藥品
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，包括制備工藝?！?br>背景技術(shù)：
〕咳嗽是一種常見的臨床癥狀，可發(fā)生于多種呼吸道疾病，給患者帶來不少的痛苦?？人允窃S多肺系疾病所共有的癥狀，多見于呼吸道感染、急性支氣管炎、慢性支氣管炎、支氣管擴張、肺炎等疾病。近年來，隨著生態(tài)環(huán)境的惡化，發(fā)病率呈上升趨勢。祖國醫(yī)學(xué)將咳嗽分為外感咳嗽和內(nèi)傷咳嗽，外感咳嗽雖然容易治療，但若反復(fù)多次罹患或病后調(diào)治失宜，則會轉(zhuǎn)為內(nèi)傷咳嗽。內(nèi)傷咳嗽日久不愈，則會導(dǎo)致肺、脾、腎虧虛，演變成為肺脹，而此病纏綿，經(jīng)久難愈。我國是中藥發(fā)祥地，在利用中藥治病方面有著悠久的歷史，用中藥治療咳嗽病也有很多方劑，這些藥物都有一定的止咳作用，但這些中藥物在治療咳嗽方面組分比較多，效果不是很明顯，治愈周期相對比較長?！?br/>發(fā)明內(nèi)容〕本發(fā)明是為了解決現(xiàn)行中藥物治療咳嗽病劑型老化，組方不合理，治療效果差，毒副作用比較大，治愈后容易反復(fù)發(fā)作而提出一種新的藥物組方和制備工藝。本發(fā)明是由原料麻黃、苦杏仁、清半夏、化橘紅、茯苓、柴蘇子、萊菔子、芥子、枇杷葉、旋覆花、紫菀、白前組成，采用宣肺降氣、化痰止咳治法，用于風(fēng)寒外襲、痰食停滯、痰濕內(nèi)蘊引起的咳嗽(急性支氣管炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作引起的咳嗽)。本發(fā)明是通過以下方案來實現(xiàn)的原料組成麻黃1518份苦杏仁15~18份清半夏1518份化橘紅1820份茯苓2030份紫菀2030份紫蘇子(炒)1518份萊菔子(炒)1518份芥子(炒)1218份白前15~18份枇g葉2030份旋覆花15~18份。制備工乙是-a、麻黃用60%乙醇回流提取3次，干燥后得細粉；b、化橘紅加水煎煮，濃縮得清膏；c、苦杏仁、清半夏、茯苓、紫蘇子(炒)、萊菔子(炒)、芥子(炒)、枇杷葉、旋覆花8味原料混合加水煎煮3次，合并煎液，濾過、濾液濃縮，醇沉，靜置，得上清液；d、紫菀、白前混合用70%乙醇回流提取3次；e、將b中的清膏與c中的上清液混合，在5565。C之間干燥，粉碎成60100目細粉狀；f、將a中的細粉、e中的細粉、a中麻黃提取細粉與糊精、糖精納適量混合在一起，攪勻制粒，即得。上述原料制成的藥劑的劑型是藥劑學(xué)上所包含的所有劑型。本發(fā)明的產(chǎn)品名稱叫《咳立寧顆?！贰ⅰ缎虞抑箍阮w?！?。杏是指苦杏仁，菀是指紫菀。本發(fā)明所具有的優(yōu)點是中藥材組方嚴(yán)謹(jǐn)，藥味少，只有十二味中藥原料，制備工藝簡單合理，通過藥效學(xué)及毒理學(xué)試驗證明，該藥具有鎮(zhèn)咳、袪痰、平喘抑菌、抗病毒、抗炎，提高機體免疫功能的作用，毒副作用非常小，使用安全性很強。臨床試驗證明對風(fēng)寒襲肺、痰濕內(nèi)蘊引起的咳嗽療效非常顯著。(具體實施方式〕原料組方按照重量克(g)取實施例1:(選三點配方點)麻黃15g清半夏15g茯苓20g紫蘇子(炒)15g芥子(炒)12g枇杷葉20g苦杏仁15g化橘紅18g紫菀20g萊菔子(炒)15g白前15g旋覆花15g。實施例2:實施例3:麻黃17g清半夏17g茯苓30g紫蘇子(炒)17g芥子('炒)15g枇杷葉25g麻黃化橘紅20g紫菀30g萊菔子(炒)18g白前18g旋覆花18g。18g18g茯苓30g紫蘇子(炒)18g芥子(炒)18g枇杷葉30g用上述組方制成的藥劑的劑型是顆粒劑。三種實施例所采用的生產(chǎn)方法和步驟均是麻黃用60%乙醇回流提取3次，時間分別為l、1、0.5小時，溶媒用量依次為7、6、5倍，合并提取液，靜置10-12小時，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.301.32的清膏，溫度6070。C，低溫干燥，溫度60~65°C，粉碎成80目細粉，備用；化橘紅加水煎煮2次，時間分別為3、2小7gg少cig7o化7OO12gcg11仁紅M子n花仁杏橘菀菔前覆杏苦化紫萊白旋苦時，加水量依次為18、9倍，合并煎液，濾液濃縮成相對密度為1.30的清膏，溫度65。C，備用；紫菀、白前兩味用70%乙醇回流提取3次，時間分別為3、2、l小時，溶媒用量依次為5、4、3倍，合并回流液，濾過，濾液備用；苦杏仁、清半夏、茯苓、紫蘇子(炒)、萊菔子(炒)、芥子(炒)、枇杷葉、旋覆花八味原料混合在一起加水煎煮3次，時間分別為2.5、2、1.5小時，加水量依次為7、6、5倍，合并煎液，濾過，濾液靜置10小時，取上清液濃縮至相對密度為U0，加乙醇至含醇量達60%，攪勻，靜置9小時使其沉淀，分取上清液，沉淀8小時再用60%的乙醇30000ml洗滌1次，靜置9小時，合并兩次上清液，與紫菀、白前提取液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30的清膏，溫度65。C，與化橘紅清膏合并，低溫干燥，在60~65t:之間干燥，粉碎成80目細粉，與麻黃提取細粉混勻，加入糊精4200g、糖精鈉適量，加入85%乙醇適量，包裝即得。藥效學(xué)試驗一、試驗?zāi)康谋景l(fā)明所生產(chǎn)的名稱為《咳立寧顆?！肥且环N純中藥制劑，具有宣肺降氣、化痰止咳等功效，主要用于風(fēng)寒襲肺、痰濕內(nèi)蘊所致的咳嗽。本試驗依據(jù)《中藥新藥研究指南》的要求，對其進行鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗炎、抑菌、抗病毒、解熱、增強免疫功能等方面試驗，以闡明本發(fā)明咳立寧顆粒的主要藥效學(xué)作用，為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。二、試驗材料1、受試藥物《咳立寧顆粒》藥物是由505藥業(yè)有限公司提供，批號961120，每lg浸膏含生藥3.46g，試驗中以g生藥/kg體重表示，試驗時用蒸餾水配成混懸液。陽性對照藥桂龍咳喘寧膠囊，山西桂龍制藥有限公司生產(chǎn)，批號960607-3，試驗中以g藥粉/kg體重表示，未標(biāo)示所含生藥量，試驗時用蒸餾水配成混懸液^2、動物小白鼠，昆明種，合格證號醫(yī)動08-013號，大白鼠，SD種，合格證號醫(yī)動08-014號，豚鼠、家兔等均由第四軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心提供。3、菌種及病毒細菌金黃色葡萄球菌(ATCC6638)、乙型溶血性鏈球菌(32210-16)、綠膿桿菌(ATCC27316)、肺炎雙球菌(31109)由衛(wèi)生部生物制品鑒定所提供，肺炎桿菌(西97-17413)由自己分離培養(yǎng)。病毒副流感病毒m型(PFV-3)，呼吸道合胞病毒long株(RSV),流感病毒68株(IFV-68)，柯薩基病毒B組3型(COxB3)，腺病毒3型(Ad3)。以上病毒為在細胞培養(yǎng)中增殖獲得的病毒懸液。菌種及病毒均由西安醫(yī)科大學(xué)微生物教研室提供。4、試劑及儀器異丙腎上腺素注射液(北京制藥廠，批號83102320);枸櫞酸(北京化工廠，批號950609);二甲苯(西安化學(xué)試劑廠，批號940808);RPMI-1640細胞培養(yǎng)液(美國SIGMA公司生產(chǎn))；百、白、破(吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)毒素混合制劑，衛(wèi)生部蘭州生物制品所生產(chǎn)，批號951113);氫化考的松(常州制藥廠，批號960709);水楊酸(陜西白鹿制藥廠生產(chǎn)，批號961023)。SR-115S呼吸換能器、SEN03201電刺激器(均由日本光電公司生產(chǎn))、XWT-164平衡記錄儀(上海大華儀表廠)。三、方法與結(jié)果1、對氨水所致的咳嗽的抑制作用健康成年雌性昆明種小鼠，體重18-22g，60只，按體重隨機均衡分成6組，每組10只?？攘庮w粒分小、.中、大三個劑量組(2.5、5.0、10.0g/kg)，陽性對照組桂龍咳喘寧5.0g/kg、可待因30.0mg/kg。以上各組均灌胃給藥，0.2ml/10g，每日一次，連續(xù)3日。對照組給等容量自來水。于末次給藥后30min將小鼠置卯0ct^容器內(nèi)，滴入0.2ml濃氨水，觀察咳嗽的潛伏期和自第一聲咳嗽至2min內(nèi)的咳嗽次數(shù)。數(shù)據(jù)以均值士標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間進行t檢驗。結(jié)果咳立寧顆?？墒剐∈罂人詽摲谘娱L、咳嗽次數(shù)減少，其中大、中劑量組與對照組相比其差異有非常顯著性意義。磷酸可待因和桂龍咳喘寧組也可延長咳嗽的潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，詳見表l。表1咳立寧顆粒對小鼠濃氨水所致咳嗽的鎮(zhèn)咳作用(x±s)(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注組間進行t檢驗，與對照組比，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.0012、對枸櫞酸所致豚鼠咳嗽的影響豚鼠250280g，60只，雌雄各半，按性別體重隨機均衡分6組，每組10只，除磷酸可待因腹腔注射(0.05g/kg)給藥以外，其余各組均灌胃給藥，劑量同前，每日一次，連續(xù)3天。末次給藥后lh，將豚鼠放入3L的玻璃鐘罩內(nèi)，噴入17.5%枸櫞酸溶液，噴霧lmin，觀察10min內(nèi)豚鼠的咳嗽次數(shù)。結(jié)果咳立寧顆粒三個劑量組和磷酸可待因組均非常顯著地減少豚鼠的咳嗽次數(shù)；本實驗條件下桂龍咳喘寧對枸櫞酸噴霧所致的豚鼠咳嗽未見明顯影響，詳見表2。表2咳立寧顆粒對枸櫞酸所致豚鼠咳嗽的影響(x±s)(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注組間進行t檢驗，與對照組比，**P<0.013、對豚鼠電刺激喉上神經(jīng)所致咳嗽的鎮(zhèn)咳作用豚鼠250-350g，60只，雌雄不拘，分成6組，每組10只，給藥劑量同上，均十二指腸給藥。以烏拉坦和氯醛糖復(fù)合麻醉下，仰臥位固定，腹部正中線切口取出十二指腸，插三通管以備給藥；頸中部切開，分離出氣管和喉上神經(jīng)，先進行氣管插管并連接RS-115S呼吸換能器，將輸出信號輸入XWT-164平衡記錄儀，喉上神經(jīng)套上鉑刺激電極并連接SEN-3201電子刺激器。刺激參數(shù)為頻率10次/秒，波寬500ms，延遲50ms，每次刺激10秒，刺激電壓由小到大，逐漸提高到咳嗽閾值(v)。給藥前進行咳嗽閾值測定，給藥后每隔5min刺激一次，連續(xù)觀察2h，記錄不同時間咳嗽閾值，并計算給藥后不同時間咳嗽閾值變化值，其差值進行組間t檢驗。結(jié)果對照組給藥后咳嗽閾值略有波動，基本不變；咳立寧顆粒組可使咳嗽閾值升高，大、中、小劑量組與對照組相比，其差值具有顯著性意義。桂龍咳喘寧和磷酸可待因組也可使咳嗽閾值升高。!5效對式驗i咳立寧顆粒以2.5、5.0、10.0g生藥/kg三個劑量組給實驗動物ig給藥，觀察其與治療咳嗽有關(guān)的主要藥效學(xué)作用。(1)鎮(zhèn)咳作用本發(fā)明所生產(chǎn)的產(chǎn)品咳立寧顆?？娠@著地延長小鼠氨水引起的咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)；顯著地減少枸櫞酸引起的豚鼠咳嗽次數(shù)；使豚鼠電剌激喉上神經(jīng)咳嗽閾升高，而具有中樞性鎮(zhèn)咳作用。(2)袪痰作用咳立寧顆粒大、中、小三個劑量組，均可顯著地促進酚紅自支氣管排出，表明其具有袪痰作用。(3)平喘作用平喘試驗結(jié)果表明，在本試驗條件下，該藥對磷酸組胺引起的喘息有延長潛伏期作用，離開實驗有抗乙酰膽堿、組織胺引起的豚鼠離體氣管條收縮作用。(4)抗菌、抗病毒作用體外抗菌試驗表明，該藥對乙型溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌有抑菌作用(MIC分別為0.56、0.35、0.56、0.56、0.42g生藥/ml);體內(nèi)抗菌試驗表明，該藥對肺炎雙球菌致死性感染的保護率，大、中、小劑量組分別為35%、25%、20%，藥物半數(shù)有效量(ED5Q)為2.15g浸膏/kg，7.44g生藥/kg;對金黃色葡萄球菌致死性感染的保護率大、中、小三個劑量組分別為40%、35%、15%，藥物半數(shù)有效量(ED5。)為2.86g浸膏/kg，9.90g生藥/kg?？攘庮w粒對柯薩基病毒B3有抑制作用，抑制指數(shù)為2.67。(5)抗炎作用該藥大、中、小三個劑量組對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹及角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹均有顯著抑制作用，表明其具有抗炎作用。(6)免疫功能作用研究該藥可非常顯著地升高碳末校正廓清指數(shù)，對氫化可的松所引起的免疫抑制有明顯的拮抗作用，可提高淋轉(zhuǎn)指數(shù)、血清及脾的溶菌酶含量、血凝抗體效價、溶血抗體效價，表明其有提高非特異性免疫及特異性細胞免疫和體液免疫功能的作用。(7)解熱作用解熱試驗結(jié)果表明，該藥對百、白、破引起的高熱無退熱作用。以上藥效學(xué)研究結(jié)果表明，咳立寧顆粒具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抑菌、抗病毒、抗炎、提高機體免疫功能等作用，但無解熱作用。動物毒性試驗研究(1)急性毒性試驗研究試驗結(jié)果表明，該藥小白鼠灌胃求不出LDs。，毒性極低，口服給藥最大耐受量為138.4g/kg(以生藥計)，按體重計算相當(dāng)于成人試用劑量lg/kg的1384倍。(2)動物長期毒性試驗用本發(fā)明所生產(chǎn)的咳立寧顆粒以12.0、24.0、48.0g/kg(以生藥計)三個劑量(按體表面積計算，相當(dāng)于成人每天試用劑量70g生藥/d的2.06、4.10、8.22倍；按公斤體重計算，相當(dāng)于成人每天試用劑量的12、24、48倍)給大鼠連續(xù)灌胃給藥二個月。試驗結(jié)果表明，大鼠體重與對照組比較未見明顯差異。咳立寧顆粒不影響大鼠進食、飲水及自由活動；各給藥劑量組大鼠行為活潑，皮毛光滑潤澤；大鼠的心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、腎上腺、卵巢、睪丸、精囊-前列腺、子宮、包皮腺指數(shù)與對照組比較未見明顯差異，該藥對大鼠的肝腎功能、膽固醇、血糖等各項生化指標(biāo)與對照組比較未見明顯差異，對血液學(xué)各項指標(biāo)也未有不良影響。病理組織學(xué)檢査表明咳立寧顆粒對心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、腎上腺、卵巢、子宮、睪丸、精囊-前列腺、垂體、胰腺、胃、十二指腸、胸骨均無病理性損傷，，驗，發(fā)現(xiàn)中毒靶器官。停藥恢復(fù)半個月未見延遲毒性發(fā)生。本藥在所用劑動物急性毒性試驗一、試驗?zāi)康挠^察小白鼠口服給予咳立寧浸膏提取物的急性毒性反應(yīng)。二、受試藥物名稱咳立寧浸膏(提取物)；提供單位陜西咸陽抗衰老研究所；批號961120;含量1克浸膏相當(dāng)于生藥3.46克，試驗中以g生藥/kg體重表示；性狀黑色浸膏，易溶于水；溶劑蒸餾水。配制使用方法每1克浸膏以蒸餾水稀釋成2ml，為最大濃度，即100ml藥液含173g生藥(lg浸膏X3.46g生藥+2ml),灌胃給藥。三、動物健康成年昆明種小白鼠，體重20.78±1.38g，共20只，雌雄各半，由第四軍醫(yī)大學(xué)動物中心提供.動物合格證號醫(yī)動證08-013號。四、實驗方法經(jīng)過動物急性一毒性預(yù)試以173%濃度的藥液取3只小鼠灌胃3次，每次0.8ml/20g，間隔3小時，不引起死亡，求不出LDs。。將20只小白鼠分籠詞養(yǎng)，給予固體飼料，自然光照，排氣扇通風(fēng)，實驗室設(shè)置空調(diào)，室溫21°C±2，相對濕度約64%。小白鼠自由攝食飲水。實驗前一天晚上禁食不禁水，于實驗當(dāng)天9:30、14:OO分兩次灌服173%的咳立寧浸膏，給藥體積為0.8ml/20g，給藥后按下表觀察動物的體征變化和小鼠攝食、飲水、糞便、自發(fā)活動等。共觀察7天，內(nèi)容見表3。于第8天實驗結(jié)束后稱體重，處死動物解剖并肉眼觀察心，肝、脾、肺、腎、胃、腸、胸腺、腎上腺、睪丸、卵巢、子宮等重要臟器有無病理性改變。表3動物急性毒性試驗觀察表<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>五、試驗結(jié)果小鼠灌胃給予咳立寧浸膏后活動如常，攝食、飲水正常，無腹瀉發(fā)生，小鼠無驚厥、奔跑、抽搐、震顫、麻痹、步態(tài)不穩(wěn)等共濟失調(diào)現(xiàn)象；無呼吸急促、嘴唇及尾部紫紺現(xiàn)象；無豎毛、流淚、流涎、凸眼、扭體現(xiàn)象；無竄跑、嘶叫及互相咬架現(xiàn)象；無激怒及攻擊行為；小鼠皮毛光滑潤澤，活動自如。共觀察7天，無一動物死亡。給藥前體重為20.78±1.38g，第8天處死時體重為24.40±1.96g(均值土標(biāo)準(zhǔn)差，n=20)。處死小鼠解剖出各重要臟器，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎、胃、腸、胸腺、腎上腺、睪丸、卵巢、子宮各重要臟器均無異常病理改變。六、結(jié)論咳立寧浸膏給小白鼠灌胃給藥求不出LD5。，灌胃給藥最大耐受量為138.4g/kg(生藥)。計算方法(1)每克清膏配成2ml，即100ml含50克清膏，相當(dāng)于100ml含原生藥173g(50g清膏X3.46g);(2)最大耐受量為0.8ml/20g體重X50只X2次/日X173g原生藥/100ml=138.4g/kg體重；(3)按體重計算相當(dāng)于成人每天試用量的倍數(shù)138.4g原生藥/kg體重X70kg體重十70g原生藥/日(成人日試用量)=138.4(倍)。臨床預(yù)試結(jié)果本發(fā)明所生產(chǎn)的咳立寧顆粒經(jīng)陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院臨床預(yù)試64例，結(jié)果，痊愈11例，占17.19%,顯效29例，總顯效率為62.5%，總有效率為96.88%,未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。觀察結(jié)果表明，本發(fā)明咳立寧顆粒具有療效顯著，服用方便，安全可靠等特點。II期臨床試驗本試驗共入選病例288例，包括急性氣管-支氣管炎144例，慢性支氣管炎急性發(fā)作144例。其中急性氣管-支氣管炎144例中，脫落4例，脫落率2.78%，剔除5例，剔除率3.47%，符合方案集135例。慢性支氣管炎急性發(fā)作144例中，脫落2例。脫落率1.39%，剔除5例，剔除率3.47%，符合方案集137例。療效分析1、急性氣管-支氣管炎療效性分析疾病療效(1)FAS數(shù)據(jù)集統(tǒng)計結(jié)果試驗組的痊愈率為50.0%,愈顯率為74.30%，總有效率為94.30%;對照組的痊愈率為34.80%,愈顯率為58.0%，總有效率為89.90%。兩組痊愈率、愈顯率組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，試驗組優(yōu)于對照組。(2)PP數(shù)據(jù)集統(tǒng)計結(jié)果試驗組的痊愈率為50.7%，愈顯率為75.40%，總有效率為94.20%;對照組的痊愈率為36.40%，愈顯率為60.60%，總有效率為92.40%。兩組痊愈率、愈顯率、總有效率組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。證候療效(1)FAS數(shù)據(jù)集統(tǒng)計結(jié)果試驗組的臨床控制率為45.70%，控顯率為75.70%，總有效率為95.70%;對照組的臨床控制率為30.40%，控顯率為62.30%，總有效率為87.00%。兩組臨床控制率組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),試驗組優(yōu)于對照組。(2)PP數(shù)據(jù)集統(tǒng)計結(jié)果試驗組的臨床控制率為46.40%,控顯率為76.80%，總有效率為95.70%;對照組的臨床控制率為31.80%，控顯率為65.20%,總有效率為89.40%。兩組臨床控制率、控顯率、總有效率組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P〉0.05)。2、慢性支氣管炎急性發(fā)作疾病療效(1)FAS數(shù)據(jù)集統(tǒng)計結(jié)果試驗組的臨床控制率為36.60%，控顯率為63.40%，總有效率為85.90%;對照組的臨床控制率為22.10%，控顯率為52.90%，總有效率為80.90%。兩組臨床控制率、控顯率、總有效率組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(2)PP數(shù)據(jù)集統(tǒng)討.結(jié)果試驗組的臨床控帝"f率為37.70%,控顯率為65.20%,總有效率為88.40%;對照組的臨床控制率為22.10%，控顯率為52.90%，總有效率為80.90%。兩組臨床控制率組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),試驗組優(yōu)于對照組。證候療效(1)FAS數(shù)據(jù)集統(tǒng)計結(jié)果試驗組的臨床控制率為36.60%,控顯率為60.60%,總有效率為85.90%;對照組的臨床控制率為22.10%，控顯率為50.00%，總有效率為80.90%。兩組臨床控制率、控顯率、總有效率組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(2)PP數(shù)據(jù)集統(tǒng)計結(jié)果試驗組的臨床控制率為37.70%，控顯率為62.30%,總有效率為88.40%;對照組的臨床控制率為22.10%,控顯率為50.50%，總有效率為80.90%。兩組臨床控制率組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),試驗組優(yōu)于對照組。3、療效性檢査指標(biāo)分析試驗組可以降低部分患者升高的白細胞總數(shù)及中性粒細胞計數(shù)，并能改善部分患者的肺部喂音。4、安全性分析本發(fā)明臨床應(yīng)用安全，試驗結(jié)束后未發(fā)現(xiàn)與試驗藥物有關(guān)的異常檢査指標(biāo)和明顯的不良反應(yīng)。5、結(jié)論本、發(fā)1月n期臨床試驗結(jié)果表明，該發(fā)明所生產(chǎn)的藥物是一種治療外感風(fēng)寒、痰濕蘊肺證咳嗽(急性氣管-支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作)安全、有效的藥物，可以進行1II期臨床試驗，進一步評價其療效及安全性。III期臨床試驗本試驗共入選病例490例，包括急性氣管-支氣管炎244例，慢性支氣管炎急性發(fā)作246例。其中急性氣管-支氣管炎244例中，剔除4例，剔除率1.64%，符合方案集240例。慢性支氣管炎急性發(fā)作246例中，剔除1例，剔除率0.41%，符合方案集245例。ni期臨床試驗無脫落病例，F(xiàn)AS數(shù)據(jù)集與PP數(shù)據(jù)集相同，故FAS分析結(jié)果同PP分析結(jié)果，內(nèi)容相同。1、疾病療效(1)急性氣管-支氣管炎試驗組痊愈89例，顯效44例，有效39例，無效10例；對照組痊愈18例，顯效14例，有效19例，無效7例。試驗組的痊愈率48.9%例，愈顯率為73.1%，總有效率為94.5%;對照組的痊愈率為31.0%,愈顯率為55.2%，總有效率為87.9%。兩組痊愈率、愈顯率組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.05)，試驗組優(yōu)于對照組。(2)慢性支氣管炎急性發(fā)作試驗組臨床控制61例，顯效57例，有效58例，無效7例；對照組臨床控制11例，顯效20例，有效25例，無效6例。試驗組的臨床控制率為33.3%，控顯率為64.5%，總有效率為96.2%;對照組的臨床控制率為17.7%,控顯率為50.0%，總有效率為卯.3%。兩組臨床控制率、控顯率組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，試驗組優(yōu)于對照組。2、中醫(yī)證候療效(1)急性氣管-支氣管炎試驗組臨床控制78例，顯效48例，有效43例，無效13例；對照組臨床控制19例，顯效11例，有效21例，無效7例。試驗組的臨床控制率42.9%，控顯率為69.2%，總有效率為92.9%;對照組的臨床控制率為32.8%，控顯率為51.7%，總有效率為87.9%。兩組臨床控制率、控顯率組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，試驗組優(yōu)于對照組。(2)慢性支氣管炎急性發(fā)作試驗組臨床控制54例，顯效55例，有效66例，無效8例；對照組臨床控制10例，顯效20例，有效26例，無效6例。試驗組的臨床控制率29.5%，控顯率為59.6%，總有效率為95.6%;對照組的臨床控制率為16.1%，控顯率為48.4%，總有效率為90.3%。兩組臨床控制率組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，試驗組優(yōu)于對照組。3、療效性檢查指標(biāo)試驗組可以降低部分患者升高的白細胞總數(shù)及中性粒細胞計數(shù)，并能改善部分患者的肺部喂音。4、安全性分析本發(fā)明臨床應(yīng)用安全，試驗結(jié)束后未發(fā)現(xiàn)與試驗藥物有關(guān)的異常檢査指標(biāo)和明顯的不良反應(yīng)。5、結(jié)論本發(fā)明III期臨床試驗結(jié)果表明，該發(fā)明所生產(chǎn)的藥物是一種治療外感風(fēng)寒、痰濕蘊肺證咳嗽(急性氣管-支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作)安全、有效的藥物，建議申請注冊。實驗證明本發(fā)明咳立寧顆粒具有顯著的鎮(zhèn)咳作用，制備工藝科學(xué)合理。藥效學(xué)及毒理學(xué)試驗表明，該藥具有鎮(zhèn)咳、袪痰、平喘、抗菌、抗病毒、抗炎、提高機體免疫功能等作用，安全無毒。臨床預(yù)試對風(fēng)寒襲肺、痰濕內(nèi)蘊引起的咳嗽療效顯著c權(quán)利要求1、一種治療咳嗽病的中藥物，其特征是由下列原料按照重量份制成的藥劑麻黃15～18份苦杏仁15～18份清半夏15～18份化橘紅18～20份茯苓20～30份紫菀20～30份紫蘇子(炒)15～18份萊菔子(炒)15～18份芥子(炒)12～18份白前15～18份枇杷葉20～30份旋覆花15～18份。1、一種治療咳嗽病的中藥物，劑麻黃1518份清半夏1518份茯苓20~30份紫蘇子(炒)15~18份芥子(炒)12~18份枇杷葉2030份2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一原料按照重量份制成的藥劑，麻黃17份清半夏17份茯苓30份紫蘇子(炒)17份芥子(炒)15份枇杷葉25份濾過，濾液備用；苦杏仁、清半夏、茯苓、紫蘇子(炒)、萊菔子(炒)、芥子(炒)、枇杷葉、旋覆花八味原料混合在一起加水煎煮3次，時間分別為2.5、2、1.5小時，加水量依次為7、6、5倍，合并煎液，濾過，濾液靜置8-12小時，取上清液濃縮至相對密度為1.10-1.20，加乙醇至含醇量達60%，攪勻，靜置8-10小時使其沉淀，分取上清液，沉淀4-10小時再用60%的乙醇30000ml洗滌1次，靜置8-10小時，合并兩次上清液，與紫菀、白前提取液合并，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30~1.32的清膏，溫度60~70°C，與化橘紅清膏合并，低溫干燥，溫度6065。C，粉碎成80100目細粉，與麻黃提取細粉混勻，加入糊精4200份、糖精鈉適量，加入85%90%乙醇適量，制成顆粒，干燥，包裝即得。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療咳嗽病的中藥物及其制備工藝，屬于藥品
技術(shù)領(lǐng)域：
，其組份特征是由麻黃15～18份、苦杏仁15～18份、清半夏15～18份、化橘紅18～20份、茯苓20～30份、紫菀20～30份、紫蘇子(炒)15～18份、萊菔子(炒)15～18份、芥子(炒)12～18份、白前15～18份、枇杷葉20～30份、旋覆花15～18份組成。經(jīng)過部分水煎煮提取、部分乙醇提取再進行混合、干燥、粉碎制備而成。本發(fā)明中藥材組方少，制備工藝簡單合理，通過藥效學(xué)及毒理學(xué)試驗證明，該藥具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘抑菌、抗病毒、抗炎，提高機體免疫功能的作用，毒副作用非常小，使用安全性很強。臨床試驗證明對風(fēng)寒襲肺、痰濕內(nèi)蘊引起的咳嗽具有顯著的療效。文檔編號A61K36/8888GK101152379SQ20061010463公開日2008年4月2日申請日期2006年9月26日優(yōu)先權(quán)日2006年9月26日發(fā)明者來柏齡申請人:來柏齡