專利名稱：滅活卡介苗在制備治療變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物的新用途，特別是滅活卡介苗在制備治療變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
在背景技術(shù)中，公告號為CN1038390C公開文獻，記載了“滅活卡介苗組合物”的技術(shù)方案，它是由預(yù)防結(jié)核病用的卡介苗經(jīng)滅活后得到的水劑，每毫升含滅活卡介菌量為0.75～2毫克；并介紹了滅活卡介苗具有刺激單核-巨噬細胞和T細胞，對B細胞有增強作用，也可增強NK細胞的功能，在臨床上用于治療小兒哮喘、支氣管炎、反復上呼吸道感染以及與免疫有關(guān)的免疫性疾病療效顯著，未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用；采用滅活卡介苗治療疾病，患者不用打針、吃藥，僅皮上劃痕接種滅活卡介苗，靠機體自身調(diào)節(jié)免疫功能達到醫(yī)治疾病的效果，這不僅降低了患者的治療費用，而且不必承受打針的疼痛和藥物毒副作用引起的痛苦，實現(xiàn)了“有效、安全、便捷、廉價”的治療方針；為了能夠讓更多的患者適應(yīng)這種治療方法醫(yī)治疾病，申請人對滅活卡介苗的臨床應(yīng)用作了長期的研究，由于患者存在著年齡、免疫功能狀態(tài)、所患疾病種類和個體差異等不同因素，治療時也因當采用不同的給藥劑量和不同的給藥途徑，才能獲得更好的治療效果，公開文獻CN1038390C記載的僅為小計量“滅活卡介苗組合物”及其應(yīng)用，在臨床應(yīng)用中，由于采用皮上劃痕施藥方式，人體所能承受的藥物劑量非常有限，這就限制了滅活卡介苗水劑的應(yīng)用范圍，而且滅活卡介苗水劑的使用期較短，不能長期保藏、攜帶也不方便，因此難以滿足廣大患者的治病要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明在治療變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物中主要應(yīng)用了每支安瓿含50～200毫克的滅活卡介苗，其新用途的作用原理如下滅活卡介苗為死疫苗改變了性質(zhì)，原為預(yù)防結(jié)核病特異免疫，滅活后成為非特異免疫，但仍保留少部分特異免疫應(yīng)用滅活卡介苗非特異免疫功能，以佐劑作用增強抗原性，能促進巨噬細胞功能，并能激活淋巴細胞，使其致敏，致敏后淋巴細胞增生繁殖、使淋巴細胞增加并釋放淋巴因子，淋巴因子能激活巨噬細胞發(fā)揮免疫效應(yīng)作用；在臨床治療患者觀察中表現(xiàn)具有治本作用，雙向調(diào)節(jié)機體免疫功能，達到治療疾病目的，對免疫功能過高引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病，如支氣管哮喘、過敏性鼻炎、過敏性皮炎、尋麻疹等以及與免疫有關(guān)的免疫性疾病具有良好的治療效果。
本發(fā)明的目的在于提供一種滅活卡介苗制劑在治療變態(tài)反應(yīng)性疾病方面的應(yīng)用。
本發(fā)明所述的一種滅活卡介苗，是由接種用卡介苗經(jīng)溶解、裝入安瓿、封瓿、滅活、每毫升水劑含滅活卡介菌量50～200毫克，經(jīng)冷凍干燥后獲得的粉劑，該滅活卡介苗凍干粉有效期長、便于存放和使用、質(zhì)量穩(wěn)定、可用于皮上劃痕、皮內(nèi)注射、口服、滴鼻、噴霧咽部和膀胱灌注施藥，起效快、療效明顯。
本發(fā)明所述的滅活卡介苗是采用這樣的制備方法獲得的，在無菌條件下，將預(yù)防結(jié)核病用的卡介苗粉劑用生理鹽水2-4毫升溶解均勻，所得卡介苗溶液按不同濃度規(guī)格裝入另一支安瓿中、封瓿，將裝有卡介苗溶解液的封裝安瓿置于56-65℃水浴箱中，持續(xù)55-70分鐘，得到滅活卡介苗水劑，每毫升水劑含滅活卡介菌量50～200毫克，將滅活卡介苗水劑放置冷凍干燥機凍干即得。
本發(fā)明制備方法簡單，所獲得的滅活卡介苗凍干粉有很好的穩(wěn)定性，經(jīng)穩(wěn)定性試驗研究表明有效期長達2年，明顯優(yōu)于滅活卡介苗水劑，其澄明度、溶解度、色澤、PH值、熱源、刺激性等指標符合《中國藥典》的有關(guān)規(guī)定；在臨用前根據(jù)臨床所需要的用藥計量配置溶液，放置冰箱冷凍層冷凍保存、備用，它可用于皮上劃痕、皮內(nèi)注射、口服、滴鼻、膀胱灌注和咽部噴霧等多種方式給藥；本發(fā)明藥物不僅可用于治療小兒哮喘、支氣管炎、反復上呼吸道感染、慢性阻塞性肺病、復發(fā)性口腔潰瘍、變態(tài)反應(yīng)性疾病以及與免疫有關(guān)的免疫性疾病，還能作為治療胃癌、膀胱癌、白血病、惡性腫瘤、乙型肝炎、牛皮癬等疾病的支持療法和輔助治療藥物，經(jīng)臨床應(yīng)用表明有良好的治療效果。
具體實施例方式
實施例原料批準準許生產(chǎn)卡介苗的生物制品研究所生產(chǎn)的卡介苗凍干粉為原料。
實施例制備方法在無菌室無菌條件下，將卡介苗粉劑用生理鹽水溶解均勻，每支所得卡介苗溶液2-4毫升裝入安瓿中，按不同濃度規(guī)格分裝，每毫升含卡介菌量50～200毫克裝好封瓿，將封裝安瓿卡介苗溶液置于水浴箱中，水浴箱溫度調(diào)至60℃，持續(xù)60分鐘，得到滅活卡介苗水劑，將滅活卡介苗水劑放置冷凍干燥機，冷凍干燥成粉劑，即得。
本發(fā)明所述的滅活卡介苗水劑，經(jīng)結(jié)核桿菌特殊培養(yǎng)基培養(yǎng)一個月，證實無結(jié)核桿菌生長才屬滅活成功。由滅活卡介苗水劑制成滅活卡介苗凍干粉，便于攜帶和保存，并可根據(jù)臨床應(yīng)用需要，用生理鹽水溶解稀釋所需滅活卡介苗含量的規(guī)格，為皮上劃痕、皮內(nèi)注射、口服、滴鼻、膀胱灌注和咽部噴霧等給藥途徑，為各種給藥方式提供了有利條件。
實施例使用方法卡介苗是減毒活疫苗，滅活卡介苗為死疫苗改變了性質(zhì)，原為預(yù)防結(jié)核病特異免疫，滅活后成為非特異免疫，但仍保留少部分特異免疫應(yīng)用滅活卡介苗非特異免疫功能，以佐劑作用增強抗原性，能促進巨噬細胞功能，并能激活淋巴細胞，使其致敏，致敏后淋巴細胞增生繁殖、使淋巴細胞增加并釋放淋巴因子，淋巴因子能激活巨噬細胞發(fā)揮免疫效應(yīng)作用；經(jīng)動物實驗，滅活卡介苗對家兔免疫治療探討治療機理，20只日本大耳白兔實驗，分治療組和對照組各10只，表明滅活卡介苗免疫治療組比未治療組細胞免疫指標明顯增加；每只兔先后處死做病理檢查，滅活卡介苗治療組與對照組比較，心、肝、腎重要器官中毒表現(xiàn)恢復快、脾臟、闌尾、淋巴結(jié)治療組與對照組比較，生發(fā)中心擴大，這表明淋巴細胞增殖活躍，說明滅活卡介苗對T淋巴細胞和B淋巴細胞均有作用。
在臨床治療患者觀察中表現(xiàn)具有治本作用，雙向調(diào)節(jié)機體免疫功能，達到治療疾病目的，能治療免疫功能過低引起的呼吸系統(tǒng)疾病，如小兒哮喘、支氣管炎、反復上呼吸道感染、慢性阻塞性肺病，由于雙向調(diào)節(jié)機體免疫功能對免疫功能過高引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病，如支氣管哮喘、過敏性鼻炎、過敏性皮炎、尋麻疹等以及與免疫有關(guān)的免疫性疾病。
在浙江省人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科對慢性阻塞性肺病患者應(yīng)用滅活卡介苗免疫治療研究觀察，細胞免疫指標對60-80歲，平均年齡67歲，慢性阻塞性肺病患者52例，治療前檢查細胞免疫指標，T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8及淋巴細胞轉(zhuǎn)化率及體液免疫IgG、IgA、IgM，與32例健康對照組比較，細胞免疫指標明顯降低(P＜0.01)。經(jīng)滅活卡介苗免疫治療，滅活卡介苗每毫升生理鹽水含卡介菌量75毫克，前臂內(nèi)側(cè)面皮上劃痕接種滅活卡介苗0.1ml，劃痕以不出血為度，每痕1公分，劃7道劃痕，自然干燥，局部出現(xiàn)紅腫線條，每周1次，10次為一個療程，質(zhì)料各月復查細胞免疫和體液免疫指標，T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8及淋巴細胞轉(zhuǎn)化率治療前后比較，治療后各項細胞免疫指標有明顯增加，免疫球蛋白有明顯變化，治療前后對比有明顯差異(p＜0.01)。慢性阻塞性肺病治療率89％。急性發(fā)病減少，提高生活質(zhì)量，急性期大劑量滅活卡介苗治療1-2療程，待病情好轉(zhuǎn)后以小時計量滅活卡介苗維持鞏固療程。
在浙江省人民醫(yī)院、浙江省醫(yī)學老專家門診部朝暉人民醫(yī)院、哈爾濱海員總醫(yī)院口腔科對復發(fā)性口腔潰瘍應(yīng)用滅活卡介苗每毫升生理鹽水含卡介菌75毫克，皮上劃痕10次一個療程，每周治療一次，經(jīng)一個療程治療癥狀好轉(zhuǎn)，潰瘍面縮小變淺，病程縮短，間歇期延長，再治療一個療程，鞏固治療未見潰瘍發(fā)作，復發(fā)性口腔潰瘍患者經(jīng)免疫指標測定，細胞免疫指標低下，經(jīng)滅活卡介苗免疫治療二個療程，細胞免疫指標升高，治療前后對比(p＜0.01)，總有效率達90％。
在杭州市第一人民醫(yī)院、浙江省人民醫(yī)院、朝暉人民醫(yī)院、對白血病、惡性腫瘤、癌癥患者免疫指標明顯降低，配合和化療、放療，采用大計量滅活卡介苗，每毫升生理鹽水含卡介菌量100毫克，皮上劃痕每周一次，10次一個療程，相當于支持療法降低放療、化療毒副作用，白細胞降低不明顯，如鼻咽癌患者術(shù)后需做放療30次，多數(shù)患者難以接受、放療幾次白細胞下降2000以下，無法堅持放療，配合滅活卡介苗免疫治療后，白細胞總數(shù)下降不明顯，患者能夠堅持放療治療一個療程。
對胃癌患者術(shù)后應(yīng)用每毫升生理鹽水含100毫克卡介菌，以生理鹽水30毫升稀釋口服，每周一次膀胱癌術(shù)后患者用150毫克含量卡介苗菌，灌注時加生理鹽水50毫升灌注膀胱，每周一次，根據(jù)具體病情決定灌注次數(shù)。應(yīng)用滅活卡介苗灌注治療膀胱癌比用活卡介苗灌注膀胱減輕毒副反應(yīng)。
過敏性鼻炎患者可用每毫升滅活卡介菌1毫克制成滴鼻劑，每次滴鼻量0.1毫升，每周1-2次，10次一個療程。支氣管炎、哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病，可采用口含片或噴霧給藥；乙型肝炎、牛皮癬可用皮內(nèi)注射、每毫升生理鹽水含卡介菌量1毫克，于上臂外側(cè)上段皮內(nèi)注射0.2毫升滅活卡介苗，每月一次，6次為一個療程。
權(quán)利要求
1.滅活卡介苗在制備治療變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于滅活卡介苗由接種用卡介苗經(jīng)容解、裝入安瓿、封瓿、滅活、每毫升含滅活卡介菌量50～200毫克，經(jīng)冷凍干燥后獲得的粉劑。
3.治療變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物，其特征是在無菌條件下，將預(yù)防結(jié)核病用的卡介苗粉劑用生理鹽水2-4毫升溶解均勻，所得卡介苗溶液按不同濃度規(guī)格裝入另一支安瓿中、封瓿，將裝有卡介苗溶解液的封裝安瓿置于56-65℃水浴箱中，持續(xù)55-70分鐘，得到滅活卡介苗水劑，每毫升水劑含滅活卡介菌量50～200毫克，將滅活卡介苗水劑放置冷凍干燥機凍干即得。
4.治療變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物中的應(yīng)用，其特征是可用每毫升滅活卡介菌1毫克制成滴鼻劑，每次滴鼻量0.1毫升，每周1-2次，10次一個療程。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物的新用途，特別是滅活卡介苗在制備治療變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物中的應(yīng)用；所述滅活卡介苗由接種用卡介苗經(jīng)容解、裝入安瓿、封瓿、滅活、每毫升含滅活卡介菌量50～200毫克，經(jīng)冷凍干燥后獲得的粉劑；滅活卡介苗凍干粉可用于皮上劃痕、皮內(nèi)注射、口服、滴鼻、膀胱灌注和咽部噴霧等多種方式給藥；本發(fā)明藥物能治療免疫功能過低引起的呼吸系統(tǒng)疾病，如小兒哮喘、支氣管炎、反復上呼吸道感染、慢性阻塞性肺病；變態(tài)反應(yīng)性疾病，如過敏性鼻炎、哮喘、皮炎、尋麻疹等；與免疫有關(guān)的免疫性疾病，配合癌癥化療、放療，經(jīng)臨床應(yīng)用表明有良好的治療效果。
文檔編號A61P11/00GK101069743SQ200610101040
公開日2007年11月14日 申請日期2004年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月27日
發(fā)明者張錦銘 申請人:張錦銘