專利名稱：輔酶q的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)藥物制劑領(lǐng)域，尤其是一種輔酶Q10靜脈輸注注射液制劑。
背景技術(shù)：
輔酶Q10，其化學(xué)名稱為2-(3，7，11，15，19，23，27，31，35，39-癸甲基-2，6，10，14，18，22，26，30，34，38-四十癸烯基)-5，6-二甲氧基-3-甲基-p-苯醌。
其結(jié)構(gòu)式為 輔酶Q10具有促進氧化磷酸化反應(yīng)和保護生物膜結(jié)構(gòu)完整性的功能，是廣泛存在于生物體內(nèi)的脂溶性醌類化合物。其結(jié)構(gòu)類似于維生素K，因其母核六位上的側(cè)鏈——聚異戊烯基的聚合度為10而得名，是一種醌環(huán)類化合物。輔酶Q10在體內(nèi)呼吸鏈中質(zhì)子移位及電子傳遞中起重要作用，它是細胞呼吸和細胞代謝的激活劑，也是重要的抗氧化劑和非特異性免疫增強劑。因此，輔酶Q10具有極好的醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。
但是，由于輔酶Q10是一種醌環(huán)類化合物，其醌基見光、遇氧極易分解，而且難溶于水等極性較強的常規(guī)注射用溶媒。目前，市場有輔酶Q10的片劑、膠囊等口服劑型，但生物利用度不高。輔酶Q10的注射用劑型雖然提高了生物利用度，卻可能在配液過程中引入熱源、雜質(zhì)等，導(dǎo)致污染，引起患者的輸液反應(yīng)，輸注注射液則避免了此類問題。目前，輔酶Q10靜脈輸注注射液方面，有一公開號為CN1559387，發(fā)明主題為“輔酶Q10靜脈輸注注射液及其制備方法”的專利申請，但該專利所保證輔酶Q10不受強光照射影響的條件是必須有嚴密的外包裝，這給生產(chǎn)運輸及臨床應(yīng)用帶來很大不便，且該專利所進行的強光照射實驗時間過短，不能確實的說明輔酶Q10的光敏感問題得到解決。而本發(fā)明經(jīng)本申請人經(jīng)過通過高溫、強光實驗，證實其活性成分輔酶Q10能在高溫、強光環(huán)境下長時間保存，極好的解決了輔酶Q10易受光照，高溫影響降解，導(dǎo)致保存時間不長、含量濃度降低等問題，也因此減少了有關(guān)物質(zhì)產(chǎn)生，具有極好的實際應(yīng)用效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種輔酶Q10靜脈輸注注射液，特別是一種不易降解，常溫能很好保存的輔酶Q10靜脈輸注注射液。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)解決方案一種輔酶Q10靜脈輸注注射液，其特征在于每1000瓶所述注射液其組成為輔酶Q105-100g增溶劑10-300g注射用溶媒50-500L按重量含量計滲透壓調(diào)節(jié)劑0.45％-50％
所述的增溶劑為山梨坦酯、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚中的至少兩種。
所述的增溶劑較好為聚山梨酯與聚氧乙烯脂肪酸酯1-4∶1的混合物。
所述的增溶劑優(yōu)選為聚山梨酯與聚氧乙烯脂肪酸酯1-2∶1的混合物。其聚山梨酯優(yōu)選為聚山梨酯80，聚氧乙烯脂肪酸酯優(yōu)選為聚氧乙烯脂肪酸40酯。
所述的注射用溶媒可以選自水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇中的一種或多種。
所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑可以選自糖類、電解質(zhì)類中的一種或多種。
所述的糖類可以選自葡萄糖、果糖、山梨醇和木糖醇中的一種或兩種。
所述的電解質(zhì)類可以選自氯化鈉和氯化鉀中的一種或兩種。
所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑優(yōu)選為葡萄糖、氯化鈉中的一種或兩種。
一種輔酶Q10靜脈輸注注射液的制備方法，該方法由如下步驟構(gòu)成1)將輔酶Q10、增溶劑混合加熱溶解，然后加入滲透壓調(diào)節(jié)劑和50％注射用溶媒混勻得微黃色澄清透明溶液；2)在所得溶液中加入0.1％-0.5％的注射用活性炭，攪拌均勻，在水浴中保溫10-30分鐘，趁熱過濾，先用無菌無熱源濾器初濾脫炭，測中間體含量，再用無菌無熱源注射用水定容，使其主藥含量為5-100mg/瓶，然后用0.22um濾膜除菌過濾；
3)分裝，封口，滅菌，質(zhì)量檢查，包裝，即得輔酶Q10靜脈輸注注射液。
本發(fā)明的這種輔酶Q10靜脈輸注注射液，所采用的增溶劑能非常好的增加輔酶Q10的溶解能力，亦能很好的包埋輔酶Q10，具有良好的避光效果，極好的解決了輔酶Q10的遇光分解問題，能常規(guī)保存。
具體實施例一種輔酶Q10靜脈輸注注射液，每1000瓶所述注射液其組成為輔酶Q105-100g增溶劑10-300g注射用溶媒50-500L滲透壓調(diào)節(jié)劑0.45％-50％(按重量比計)按上述配方組成，進行如下應(yīng)用

上述實施例按制備方法，加工成輔酶Q10靜脈輸注注射液。下面通過質(zhì)量穩(wěn)定性檢驗報告進一步說明本發(fā)明的有益效果。
1、相關(guān)資料檢驗標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督局標(biāo)準(zhǔn)(試行)檢驗項目強光照射試驗、高溫試驗實驗樣品按上述實施例1所生產(chǎn)的樣品。
統(tǒng)計分析采用t檢驗。
2、實驗方法及結(jié)果1)、高溫試驗①試驗方法將樣品置于40℃條件下進行高溫試驗，并在0天、30天和60天時，對樣品進行重點質(zhì)量指標(biāo)進行檢測，對比。
②試驗結(jié)果樣品進行高溫實驗后，其外觀色澤、PH值、澄明度均符合標(biāo)準(zhǔn)。且樣品0天、30天與60天時的含量、有關(guān)物質(zhì)指標(biāo)無顯著差異，P＞0.05。這說明本發(fā)明樣品高溫情況下穩(wěn)定性很好，如表1。
表1 樣品高溫試驗檢驗結(jié)果 2)、強光照射試驗①試驗方法將一般有外包裝的樣品置于光強度為4500lx±500lx的條件下進行強光照射試驗，并在0天、30天和60天時，對兩組輸液進行重點質(zhì)量指標(biāo)進行檢測，對比。
②試驗結(jié)果試驗結(jié)果見表2。樣品經(jīng)0天、30天和60天的強光照射實驗后，其外觀色澤、PH值、澄明度均符合標(biāo)準(zhǔn)。且樣品在0天、30天和60天時的含量、有關(guān)物質(zhì)指標(biāo)比較，無顯著差異，P＞0.05。這說明樣品在強光照射情況下穩(wěn)定性極好。
表2 樣品組強光照射試驗檢驗結(jié)果 上述高溫試驗、強光照射試驗結(jié)果說明，樣品即本發(fā)明輔酶Q10靜脈輸注注射液具有良好的常規(guī)保存效果，因此本品具有極好的社會實際應(yīng)用效果。
權(quán)利要求
1.一種輔酶Q10靜脈輸注注射液，其特征在于每1000瓶所述注射液其組成為輔酶Q105-100g增溶劑10-300g注射用溶媒50-500L按重量含量計滲透壓調(diào)節(jié)劑0.45％-50％所述的增溶劑為山梨坦酯、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚中的至少兩種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的輔酶Q10靜脈輸注注射液，其特征在于所述的增溶劑為聚山梨酯與聚氧乙烯脂肪酸酯1-4∶1的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的輔酶Q10靜脈輸注注射液，其特征在于所述的增溶劑為聚山梨酯與聚氧乙烯脂肪酸酯1-2∶1的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的輔酶Q10靜脈輸注注射液，其特征在于所述的增溶劑聚山梨酯為聚山梨酯80。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的輔酶Q10靜脈輸注注射液，其特征在于所述的聚氧乙烯脂肪酸酯為聚氧乙烯脂肪酸40酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至3中之一所述的輔酶Q10靜脈輸注注射液，其特征在于所述的注射用溶媒選自水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至3中之一所述的輔酶Q10靜脈輸注注射液，其特征在于所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑選自糖類、電解質(zhì)類中的一種或兩種。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的輔酶Q10靜脈輸注注射液，其特征在于所述的糖類選自葡萄糖、果糖、山梨醇和木糖醇中的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的輔酶Q10靜脈輸注注射液，其特征在于所述的電解質(zhì)類選自氯化鈉和氯化鉀中的一種或兩種。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種輔酶Q
文檔編號A61P39/00GK1861045SQ20061008674
公開日2006年11月15日 申請日期2006年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月20日
發(fā)明者姚定全 申請人:姚定全