專利名稱：一種治療蕁麻疹、濕疹的藥物組合物及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，特別涉及一種治療丘疹性蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢癥的藥物組合物及其凝膠制劑的制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
丘疹性蕁麻疹，中醫(yī)又稱為風土瘡或者土風瘡，常在春夏秋暖和季節(jié)發(fā)病，主要發(fā)生于1歲以上的兒童及青少年，尤以學令期前更為多見。是因為水土不服，染受濕熱蟲邪所致。中醫(yī)辯證分三型風盛型、風熱型、濕熱型。好發(fā)于軀干、四肢伸側(cè)，但頭面部較少被波及，以皮膚出現(xiàn)丘疹、風團、水皰，乍發(fā)乍瘥為表現(xiàn)的皮膚疾病。損害消退后，可遺留暫時性色素沉著斑，但易復(fù)發(fā)。
濕疹的病因很復(fù)雜，中醫(yī)認為主要是有風、寒、濕、燥、火、蟲毒、外傷，稟性不耐，營衛(wèi)不和及臟腑功能失調(diào)，濕熱瘀毒內(nèi)積，外感六淫、氣候變化、生活環(huán)境的改變、內(nèi)傷七情、過分勞累、精神緊張、情緒變化、內(nèi)部病灶、代謝障礙、內(nèi)分泌失調(diào)等有關(guān)。以心火脾濕為主，因心緒煩燥，心火內(nèi)生致血熱、又可因飲食失節(jié)或過食腥發(fā)之品，傷及脾胃，脾失健運，濕從風生，濕與熱兩邪相搏，上蒸下竄，充溢肌膚所致，其病變病在表皮，但根在血液。又由于“濕”性秉濁粘膩，所以本病反復(fù)發(fā)作。
現(xiàn)代西醫(yī)學對丘疹性蕁麻疹、濕疹等主要采用對癥治療，多用抗組織胺藥，此類藥物對中樞神經(jīng)有抑制作用，可出現(xiàn)嗜睡、倦怠等，高空作業(yè)者或駕駛員應(yīng)慎用。同時該藥易產(chǎn)生耐受性，故應(yīng)交替或兩種藥合并使用，為減輕發(fā)作或止癢，常用維生素C、硫代硫酸鈉，葡萄糖酸鈣靜脈注射，急性發(fā)作嚴重時可應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素治療，但有一定副作用，并可產(chǎn)生依賴性。對反復(fù)發(fā)作持續(xù)3個月以上的丘疹性蕁麻疹，目前西醫(yī)尚無特效療法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明另一目的在于提供該藥物組合物的質(zhì)量控制方法及用途。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物的原料組成為防風40-60重量份 蟬蛻40-60重量份 地骨皮70-110重量份蒼術(shù)45-75重量份 亞麻子70-110重量份 當歸70-110重量份地黃100-200重量份木通20-40重量份 荊芥40-60重量份石膏20-40重量份 甘草20-40重量份 蔗糖50-150重量份阿司帕坦0.1-2重量份 枸櫞酸1-6重量份 海藻酸鈉5-15重量份山梨酸鉀0.5-2重量份。
上述原料優(yōu)選重量配比如下防風50重量份 蟬蛻50重量份 地骨皮90重量份蒼術(shù)60重量份 亞麻子90重量份 當歸90重量份地黃150重量份木通30重量份 荊芥50重量份石膏30重量份 甘草30重量份 蔗糖100重量份阿司帕坦0.5重量份枸櫞酸3重量份海藻酸鈉10重量份山梨酸鉀1重量份。
上述原料優(yōu)選重量配比如下防風42重量份 蟬蛻58重量份 地骨皮72重量份蒼術(shù)70重量份 亞麻子75重量份 當歸105重量份地黃105重量份木通35重量份 荊芥45重量份石膏38重量份 甘草25重量份 蔗糖145重量份阿司帕坦0.2重量份枸櫞酸5重量份海藻酸鈉6重量份山梨酸鉀1.8重量份。
上述原料優(yōu)選重量配比如下防風58重量份蟬蛻42重量份 地骨皮105重量份蒼術(shù)40重量份亞麻子100重量份 當歸75重量份地黃190重量份 木通25重量份 荊芥55重量份石膏22重量份甘草35重量份 蔗糖52重量份阿司帕坦1.8重量份 枸櫞酸2重量份 海藻酸鈉14重量份山梨酸鉀0.6重量份。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的制備工藝如下取石膏打碎加水煮沸1-3小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、蒼術(shù)、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥及甘草十味繼續(xù)煎煮2-4次，每次1-3小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至每1ml含0.5g藥材；加乙醇使含醇量達65-75％，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至65℃下密度為1.20～1.25的清膏，加400-900重量份水稀釋；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，攪勻；再加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸至75-95℃下相對密度為1.05-1.25的凝膠劑。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的優(yōu)選制備工藝如下取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、蒼術(shù)、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥及甘草十味繼續(xù)煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至每1ml含0.5g藥材；加乙醇使含醇量達70％，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至65℃下密度為1.20～1.25的清膏，加800重量份水稀釋；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，攪勻；再加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸至85℃下相對密度為1.15的凝膠劑。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的優(yōu)選制備工藝如下取石膏打碎加水煮沸1小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、蒼術(shù)、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥及甘草十味繼續(xù)煎煮3次，每次2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至每1ml含0.5g藥材；加乙醇使含醇量達66％，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至65℃下密度為1.20～1.25的清膏，加700重量份水稀釋；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，攪勻；再加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸至76℃下相對密度為1.06的凝膠劑。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的優(yōu)選制備工藝如下取石膏打碎加水煮沸3小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、蒼術(shù)、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥及甘草十味繼續(xù)煎煮4次，每次1.5小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至每1ml含0.5g藥材；加乙醇使含醇量達72％，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至65℃下密度為1.20～1.25的清膏，加850重量份水稀釋；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，攪勻；再加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸至90℃下相對密度為124的凝膠劑。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法或含量測定中的一種或幾種A.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，研磨成漿狀，加甲醇25-35ml，用350W，59KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15-25ml使溶解，加氯仿振搖提取兩次，每次20ml，棄去氯仿液，水層加水飽和正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸3-5∶1∶0.05-0.2為展開劑，展開，取出，晾干；噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑20g，研磨成漿狀，加醋酸乙酯35-45ml，浸泡過夜，濾過，濾液濃縮至1ml使溶解作為供試品溶液；另取當歸對照藥材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為對照藥材溶液各5μl，供試品溶液15μl，分別點于同-硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯6-12∶1為展開劑，展開，取出，晾干；置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
含量測定對照品溶液制備精密稱取于120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微熱使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，每1ml中含無水蘆丁0.2-0.6mg，即得；標準曲線的制備精密吸取對照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0與5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；同法制備空白溶液；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；測定法取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取5g，精密稱定，加甲醇140-160ml，加熱回流至提取4小時，放冷，過濾至蒸發(fā)皿中，以甲醇洗滌容器及殘渣，洗液轉(zhuǎn)入蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加水定容至50ml量瓶中搖勻；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的濃度，計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含總黃酮以蘆丁C27H30O16計，應(yīng)不少于1.8mg。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的質(zhì)量控制方法優(yōu)選如下鑒別方法或含量測定中的一種或幾種A.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，研磨成漿狀，加甲醇30ml，用350W，59KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，加氯仿振搖提取兩次，每次20ml，棄去氯仿液，水層加水飽和正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸4∶1∶0.1為展開劑，展開，取出，晾干；噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑20g，研磨成漿狀，加醋酸乙酯40ml，浸泡過夜，濾過，濾液濃縮至1ml使溶解作為供試品溶液；另取當歸對照藥材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為對照藥材溶液各5μl，供試品溶液15μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯91為展開劑，展開，取出，晾干；置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
含量測定對照品溶液制備精密稱取于120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微熱使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，每1ml中含無水蘆丁0.4mg，即得；標準曲線的制備精密吸取對照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0與5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；同法制備空白溶液；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；測定法取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取5g，精密稱定，加甲醇150ml，加熱回流至提取4小時，放冷，過濾至蒸發(fā)皿中，以甲醇洗滌容器及殘渣，洗液轉(zhuǎn)入蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加水定容至50ml量瓶中搖勻；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；同法制備空白溶液；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的濃度，計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含總黃酮以蘆丁C27H30O16計，應(yīng)不少于1.8mg。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的質(zhì)量控制方法優(yōu)選如下鑒別方法或含量測定中的一種或幾種A.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，研磨成漿狀，加甲醇26ml，用350W，59KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水24ml使溶解，加氯仿振搖提取兩次，每次20ml，棄去氯仿液，水層加水飽和正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸3∶1∶0.18為展開劑，展開，取出，晾干；噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑20g，研磨成漿狀，加醋酸乙酯36ml，浸泡過夜，濾過，濾液濃縮至1ml使溶解作為供試品溶液；另取當歸對照藥材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為對照藥材溶液各5μl，供試品溶液15μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯7∶1為展開劑，展開，取出，晾干；置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
含量測定對照品溶液制備精密稱取于120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微熱使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，每1ml中含無水蘆丁0.3mg，即得；標準曲線的制備精密吸取對照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0與5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；同法制備空白溶液；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；測定法取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取5g，精密稱定，加甲醇145ml，加熱回流至提取4小時，放冷，過濾至蒸發(fā)皿中，以甲醇洗滌容器及殘渣，洗液轉(zhuǎn)入蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加水定容至50ml量瓶中搖勻；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的濃度，計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含總黃酮以蘆丁C27H30O16計，應(yīng)不少于1.8mg。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的質(zhì)量控制方法優(yōu)選如下鑒別方法或含量測定中的一種或幾種
A.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，研磨成漿狀，加甲醇34ml，用350W，59KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水16ml使溶解，加氯仿振搖提取兩次，每次20ml，棄去氯仿液，水層加水飽和正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸5∶1∶0.06為展開劑，展開，取出，晾干；噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑20g，研磨成漿狀，加醋酸乙酯44ml，浸泡過夜，濾過，濾液濃縮至1ml使溶解作為供試品溶液；另取當歸對照藥材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為對照藥材溶液各5μl，供試品溶液15μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯11∶1為展開劑，展開，取出，晾干；置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
含量測定對照品溶液制備精密稱取于120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微熱使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，每1ml中含無水蘆丁0.5mg，即得；標準曲線的制備精密吸取對照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0與5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；同法制備空白溶液；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；測定法取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取5g，精密稱定，加甲醇155ml，加熱回流至提取4小時，放冷，過濾至蒸發(fā)皿中，以甲醇洗滌容器及殘渣，洗液轉(zhuǎn)入蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加水定容至50ml量瓶中搖勻；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的濃度，計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含總黃酮以蘆丁C27H30O16計，應(yīng)不少于1.8mg。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑和工藝具有較好的重現(xiàn)性。含量測定實驗中波長的選擇選擇500nm作為吸收波長；線性關(guān)系考察實驗表明蘆丁濃度在0mg/ml～0.08086mg/ml范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系；精密度實驗RSD為0.1％，表明儀器的精密度良好；穩(wěn)定性實驗RSD30min為0.2％，60min1.9％表明供試品溶液顯色30分鐘內(nèi)穩(wěn)定，在60分鐘內(nèi)能滿足含量測定的要求；重復(fù)性實驗RSD為0.9％，表明本方法的重現(xiàn)性良好；加樣回收率實驗平均回收率為97.1％，RSD為1.7％，表明本法具有良好的回收率。本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑軟硬適中，口感較好，味微苦、甜。
消風止癢顆粒主治丘疹樣蕁麻疹，對于濕疹和皮膚瘙癢均有治療作用。丘疹性蕁麻疹常在春夏秋暖和季節(jié)發(fā)病，主要發(fā)生于1歲以上的兒童及青少年，尤以學齡期前更為多見。目前，現(xiàn)有制劑只有顆粒劑；顆粒劑服用時由于主要成分均溶解于溶液中，有些成分的口味難以掩蓋，使兒童不愿意服用。本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑在原有處方的基礎(chǔ)上制成了深受兒童喜愛的果凍凝膠，由于活性成分在凝膠基質(zhì)中，掩蓋了不良味道，在患者服用時在口感好，味道適宜，小兒十分愿意服用，提高了小兒服藥的順應(yīng)性。
下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。
實驗例1 加水倍量對比及驗證實驗取防風25g、蟬蛻25g、地骨皮45g、蒼術(shù)(炒)30g、亞麻子45g、當歸45g、地黃75g、木通15g、荊芥25g、石膏15g、甘草15g，取石膏打碎加4倍量水煮沸2小時，加入其余防風等十味繼續(xù)加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至1.20～1.25(65℃測)的清膏，稱定重量，并以清膏中總黃酮的總量作為控制指標，對加水倍量進行優(yōu)選，實驗結(jié)果如下
表1 加水倍量對比及驗證實驗結(jié)果

由對比驗證實驗結(jié)果可知，制備工藝具有較好的重現(xiàn)性。
實驗例2 醇沉時間對比及驗證實驗取防風25g、蟬蛻25g、地骨皮45g、蒼術(shù)(炒)30g、亞麻子45g、當歸45g、地黃75g、木通15g、荊芥25g、石膏15g、甘草15g，取石膏打碎加4倍量水煮沸2小時，加入其余防風等十味繼續(xù)分別加8倍量水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮(每1ml含0.5g藥材)。加乙醇使含醇量達70％，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至1.20～1.25(65℃測)的清膏，稱定重量，并以清膏中總黃酮的總量作為控制指標，進行優(yōu)選，實驗結(jié)果如下表2 醇沉時間對比實驗結(jié)果

由對比驗證實驗結(jié)果可知，醇沉時間為12小時、24小時、36小時得到的實驗結(jié)果無顯著差異，考慮到實際生產(chǎn)中節(jié)時等因素，選取醇沉時間為12小時；1、2、3號實驗的結(jié)果表明，醇沉時間為12小時的三次實驗結(jié)果也無顯著差異，具有較好的重現(xiàn)性。
實驗例3 工藝重現(xiàn)性實驗表3 工藝重現(xiàn)性實驗結(jié)果表(1000g)

由表5實驗結(jié)果可知，按本發(fā)明藥物組合物凝膠的制備工藝，進行了三批本發(fā)明藥物組合物凝膠樣品的制備，樣品的各項指標基本一致，表明本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑和工藝具有較好的重現(xiàn)性。
實驗例4 中試實驗檢測色澤、口味、總黃酮含量等。三批中試數(shù)據(jù)見下表表4 三批報檢中試樣品實驗結(jié)果表(100kg)

實驗例5 提取溶劑的選擇實驗對照品液的制備精密稱取在120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品40.43mg，置100ml容量瓶中，加甲醇，置80℃水浴中加熱使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。(每1ml中含無水蘆丁0.4021mg)。
標準曲線的制備精密吸取對照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0與5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘。同法制備空白溶液。照分光光度法(中國藥典2005年版一部附錄VA)，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線。
供試品溶液制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠，研成漿狀，取4份，每份5g，精密稱定，分別加入甲醇或乙醇150ml(各2份)，加熱回流至提取5小時，放冷，過濾至蒸發(fā)皿中，以甲醇洗滌容器及殘渣，洗液轉(zhuǎn)入蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加水定容至50ml量瓶中，搖勻。精密量取3ml，置25ml量瓶中，照標準曲線的制備項下的方法，自“加水至6ml”起依法測定吸光度，從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的濃度，計算，即得。結(jié)果見表5。
表5 提取溶劑的選擇

根據(jù)實驗結(jié)果采用甲醇提取，所得含量較高，且已提取完全，故選擇甲醇作為提取溶劑。
實驗例6 提取時間的選擇對照品溶液的制備精密稱取在120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品40.21mg，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微熱使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。(每1ml中含無水蘆丁0.4021mg)。
標準曲線的制備精密吸取對照品溶液0、1.0、2.0、3.0、4.0與5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘。同法制備空白溶液。照分光光度法(中國藥典2000年版一部附錄VA)，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線。
供試品溶液制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠，研成漿狀，取6份，每份5g，精密稱定，加甲醇150ml，分別加熱回流至提取3、4、5小時，放冷，過濾至蒸發(fā)皿中，以甲醇洗滌容器及殘渣，洗液轉(zhuǎn)入蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加水定容至50ml量瓶中，搖勻。精密量取3ml，置25ml量瓶中，照標準曲線的制備項下的方法，自“加水至6ml”起依法測定吸光度，從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的濃度，計算，即得。結(jié)果見表6。
表6 提取時間的選擇

根據(jù)實驗結(jié)果采用回流提取4小時，可將黃酮類成分提取完全，故選回流提取4小時。
實驗例7 樣品測定取各批供試品，按擬定的方法測定，計算含量。樣品測定結(jié)果見表7。
表7 總黃酮含量測定結(jié)果(n＝10)

根據(jù)上述各批測得的結(jié)果，暫定本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含總黃酮以蘆丁C27H30O16計，不得低于1.8mg。
下述實施例均能實現(xiàn)上述實驗例所述的效果。
具體實施例方式
實施例1防風50kg 蟬蛻50kg 地骨皮90kg 蒼術(shù)60kg亞麻子90kg 當歸90kg 地黃150kg 木通30kg荊芥50kg 石膏30kg 甘草30kg 蔗糖100kg阿司帕坦0.5kg 枸櫞酸3kg海藻酸鈉10kg 山梨酸鉀1kg。
取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、蒼術(shù)、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥及甘草十味繼續(xù)煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至每1ml含0.5g藥材；加乙醇使含醇量達70％，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至65℃下密度為1.20～1.25的清膏，加800kg水稀釋；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，攪勻；再加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸至85℃下相對密度為1.15的凝膠劑。
實施例2防風42kg蟬蛻58kg 地骨皮72kg 蒼術(shù)70kg亞麻子75kg 當歸105kg 地黃105kg 木通35kg荊芥45kg石膏38kg 甘草25kg 蔗糖145kg阿司帕坦0.2kg 枸櫞酸5kg 海藻酸鈉6kg山梨酸鉀1.8kg。
取石膏打碎加水煮沸1小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、蒼術(shù)、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥及甘草十味繼續(xù)煎煮3次，每次2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至每1ml含0.5g藥材；加乙醇使含醇量達66％，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至65℃下密度為1.20～1.25的清膏，加700kg水稀釋；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加入水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，攪勻；再加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸至76℃下相對密度為1.06的凝膠劑。
實施例3防風58kg蟬蛻42kg 地骨皮105kg 蒼術(shù)40kg亞麻子100kg 當歸75kg 地黃190kg 木通25kg荊芥55kg石膏22kg 甘草35kg蔗糖52kg阿司帕坦1.8kg 枸櫞酸2kg海藻酸鈉14kg山梨酸鉀0.6kg。
取石膏打碎加水煮沸3小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、蒼術(shù)、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥及甘草十味繼續(xù)煎煮4次，每次1.5小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至每1ml含0.5g藥材；加乙醇使含醇量達72％，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至65℃下密度為1.20～1.25的清膏，加850kg水稀釋；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，攪勻；再加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸至90℃下相對密度為124的凝膠劑。
實施例4鑒別方法A.取實施例1內(nèi)容物5g，研磨成漿狀，加甲醇30ml，用350W，59KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，加氯仿振搖提取兩次，每次20ml，棄去氯仿液，水層加水飽和正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸4∶1∶0.1為展開劑，展開，取出，晾干；噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點；B.取實施例1內(nèi)容物20g，研磨成漿狀，加醋酸乙酯40ml，浸泡過夜，濾過，濾液濃縮至1ml使溶解作為供試品溶液；另取當歸對照藥材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為對照藥材溶液各5μl，供試品溶液15μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯9∶1為展開劑，展開，取出，晾干；置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
含量測定對照品溶液制備精密稱取于120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微熱使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，每1ml中含無水蘆丁0.4mg，即得；
標準曲線的制備精密吸取對照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0與5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；同法制備空白溶液；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；測定法取實施例1內(nèi)容物，研成漿狀，取5g，精密稱定，加甲醇150ml，加熱回流至提取4小時，放冷，過濾至蒸發(fā)皿中，以甲醇洗滌容器及殘渣，洗液轉(zhuǎn)入蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加水定容至50ml量瓶中搖勻；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；同法制備空白溶液；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的濃度，計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含總黃酮以蘆丁C27H30O16計，應(yīng)不少于1.8mg。
實施例5鑒別方法A.取實施例2內(nèi)容物5g，研磨成漿狀，加甲醇26ml，用350W，59KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水24ml使溶解，加氯仿振搖提取兩次，每次20ml，棄去氯仿液，水層加水飽和正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸3∶1∶0.18為展開劑，展開，取出，晾干；噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點；B.取實施例2內(nèi)容物20g，研磨成漿狀，加醋酸乙酯36ml，浸泡過夜，濾過，濾液濃縮至1ml使溶解作為供試品溶液；另取當歸對照藥材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為對照藥材溶液各5μl，供試品溶液15μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯7∶1為展開劑，展開，取出，晾干；置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
含量測定對照品溶液制備精密稱取于120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微熱使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，每1ml中含無水蘆丁0.3mg，即得；標準曲線的制備精密吸取對照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0與5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；同法制備空白溶液；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；測定法取實施例2內(nèi)容物，研成漿狀，取5g，精密稱定，加甲醇145ml，加熱回流至提取4小時，放冷，過濾至蒸發(fā)皿中，以甲醇洗滌容器及殘渣，洗液轉(zhuǎn)入蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加水定容至50ml量瓶中搖勻；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的濃度，計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含總黃酮以蘆丁C27H30O16計，應(yīng)不少于1.8mg。
實施例6鑒別方法A.取實施例3內(nèi)容物5g，研磨成漿狀，加甲醇34ml，用350W，59KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水16ml使溶解，加氯仿振搖提取兩次，每次20ml，棄去氯仿液，水層加水飽和正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸5∶1∶0.06為展開劑，展開，取出，晾干；噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定對照品溶液制備精密稱取于120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微熱使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，每1ml中含無水蘆丁0.5mg，即得；標準曲線的制備精密吸取對照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0與5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；同法制備空白溶液；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；測定法取實施例3內(nèi)容物，研成漿狀，取5g，精密稱定，加甲醇155ml，加熱回流至提取4小時，放冷，過濾至蒸發(fā)皿中，以甲醇洗滌容器及殘渣，洗液轉(zhuǎn)入蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加水定容至50ml量瓶中搖勻；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的濃度，計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含總黃酮以蘆丁C27H30O16計，應(yīng)不少于1.8mg。
實施例7B.取實施例1內(nèi)容物20g，研磨成漿狀，加醋酸乙酯40ml，浸泡過夜，濾過，濾液濃縮至1ml使溶解作為供試品溶液；另取當歸對照藥材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為對照藥材溶液各5μl，供試品溶液15μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯9∶1為展開劑，展開，取出，晾干；置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
含量測定對照品溶液制備精密稱取于120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微熱使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，每1ml中含無水蘆丁0.4mg，即得；標準曲線的制備精密吸取對照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0與5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；同法制備空白溶液；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；測定法取實施例1內(nèi)容物，研成漿狀，取5g，精密稱定，加甲醇150ml，加熱回流至提取4小時，放冷，過濾至蒸發(fā)皿中，以甲醇洗滌容器及殘渣，洗液轉(zhuǎn)入蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加水定容至50ml量瓶中搖勻；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；同法制備空白溶液；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的濃度，計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含總黃酮以蘆丁C27H30O16計，應(yīng)不少于1.8mg。
實施例8含量測定對照品溶液制備精密稱取于120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微熱使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，每1ml中含無水蘆丁0.3mg，即得；標準曲線的制備精密吸取對照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0與5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；同法制備空白溶液；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；測定法取實施例2內(nèi)容物，研成漿狀，取5g，精密稱定，加甲醇145ml，加熱回流至提取4小時，放冷，過濾至蒸發(fā)皿中，以甲醇洗滌容器及殘渣，洗液轉(zhuǎn)入蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加水定容至50ml量瓶中搖勻；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的濃度，計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含總黃酮以蘆丁C27H30O16計，應(yīng)不少于1.8mg。
實施例9鑒別方法A.取實施例3內(nèi)容物5g，研磨成漿狀，加甲醇34ml，用350W，59KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水16ml使溶解，加氯仿振搖提取兩次，每次20ml，棄去氯仿液，水層加水飽和正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸5∶1∶0.06為展開劑，展開，取出，晾干；噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點；B.取實施例3內(nèi)容物20g，研磨成漿狀，加醋酸乙酯44ml，浸泡過夜，濾過，濾液濃縮至1ml使溶解作為供試品溶液；另取當歸對照藥材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為對照藥材溶液各5μl，供試品溶液15μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯11∶1為展開劑，展開，取出，晾干；置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點；含量測定對照品溶液制備精密稱取于120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微熱使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，每1ml中含無水蘆丁0.5mg，即得；標準曲線的制備精密吸取對照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0與5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；同法制備空白溶液；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；測定法取實施例3內(nèi)容物，研成漿狀，取5g，精密稱定，加甲醇155ml，加熱回流至提取4小時，放冷，過濾至蒸發(fā)皿中，以甲醇洗滌容器及殘渣，洗液轉(zhuǎn)入蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加水定容至50ml量瓶中搖勻；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的濃度，計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含總黃酮以蘆丁C27H30O16計，應(yīng)不少于1.8mg。
權(quán)利要求
1.一種治療丘疹性蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢癥的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為防風40-60重量份 蟬蛻40-60重量份 地骨皮70-110重量份蒼術(shù)45-75重量份 亞麻子70-110重量份 當歸70-110重量份地黃100-200重量份木通20-40重量份 荊芥40-60重量份石膏20-40重量份 甘草20-40重量份 蔗糖50-150重量份阿司帕坦0.1-2重量份 枸櫞酸1-6重量份 海藻酸鈉5-15重量份山梨酸鉀0.5-2重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為防風50重量份 蟬蛻50重量份地骨皮90重量份蒼術(shù)60重量份 亞麻子90重量份 當歸90重量份地黃150重量份 木通30重量份荊芥50重量份石膏30重量份 甘草30重量份蔗糖100重量份阿司帕坦0.5重量份 枸櫞酸3重量份 海藻酸鈉10重量份山梨酸鉀1重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為防風42重量份 蟬蛻58重量份地骨皮72重量份蒼術(shù)70重量份 亞麻子75重量份 當歸105重量份地黃105重量份 木通35重量份荊芥45重量份石膏38重量份 甘草25重量份蔗糖145重量份阿司帕坦0.2重量份 枸櫞酸5重量份 海藻酸鈉6重量份山梨酸鉀1.8重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為防風58重量份蟬蛻42重量份地骨皮105重量份蒼術(shù)40重量份 亞麻子100重量份 當歸75重量份地黃190重量份 木通25重量份 荊芥55重量份石膏22重量份 甘草35重量份 蔗糖52重量份阿司帕坦1.8重量份 枸櫞酸2重量份海藻酸鈉14重量份山梨酸鉀0.6重量份。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于凝膠制劑的制備方法為取石膏打碎加水煮沸1-3小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、蒼術(shù)、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥及甘草十味繼續(xù)煎煮2-4次，每次1-3小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至每1ml含0.5g藥材；加乙醇使含醇量達65-75％，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至65℃下密度為1.20～1.25的清膏，加400-900重量份水稀釋；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，攪勻；再加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸至75-95℃下相對密度為1.05-1.25的凝膠劑。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于凝膠制劑的制備方法為取石膏打碎加水煮沸2小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、蒼術(shù)、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥及甘草十味繼續(xù)煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至每1ml含0.5g藥材；加乙醇使含醇量達70％，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至65℃下密度為1.20～1.25的清膏，加800重量份水稀釋；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，攪勻；再加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸至85℃下相對密度為1.15的凝膠劑。
7.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于凝膠制劑的制備方法為取石膏打碎加水煮沸1小時，加入防風、蟬蛻、地骨皮、蒼術(shù)、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥及甘草十味繼續(xù)煎煮3次，每次2小時，合并濾液，濾過，濾液濃縮至每1ml含0.5g藥材；加乙醇使含醇量達66％，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮至65℃下密度為1.20～1.25的清膏，加700重量份水稀釋；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，攪勻；再加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸至76℃下相對密度為1.06的凝膠劑。
8.如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別或含量測定中的一種或幾種鑒別方法A.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，研磨成漿狀，加甲醇25-35ml，用350W，59KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15-25ml使溶解，加氯仿振搖提取兩次，每次20ml，棄去氯仿液，水層加水飽和正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸3-5∶1∶0.05-0.2為展開劑，展開，取出，晾干；噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑20g，研磨成漿狀，加醋酸乙酯35-45ml，浸泡過夜，濾過，濾液濃縮至1ml使溶解作為供試品溶液；另取當歸對照藥材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為對照藥材溶液各5μl，供試品溶液15μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯6-12∶1為展開劑，展開，取出，晾干；置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點；含量測定對照品溶液制備精密稱取于120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微熱使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，每1ml中含無水蘆丁0.2-0.6mg，即得；標準曲線的制備精密吸取對照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0與5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；同法制備空白溶液；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；測定法取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取5g，精密稱定，加甲醇140-160ml，加熱回流至提取4小時，放冷，過濾至蒸發(fā)皿中，以甲醇洗滌容器及殘渣，洗液轉(zhuǎn)入蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加水定容至50ml量瓶中搖勻；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的濃度，計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含總黃酮以蘆丁C27H30O16計，應(yīng)不少于1.8mg。
9.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別或含量測定中的一種或幾種鑒別方法A.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑5g，研磨成漿狀，加甲醇30ml，用350W，59KHz超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，加氯仿振搖提取兩次，每次20ml，棄去氯仿液，水層加水飽和正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸4∶1∶0.1為展開劑，展開，取出，晾干；噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的斑點；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑20g，研磨成漿狀，加醋酸乙酯40ml，浸泡過夜，濾過，濾液濃縮至1ml使溶解作為供試品溶液；另取當歸對照藥材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超聲處理20分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為對照藥材溶液各5μl，供試品溶液15μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯9∶1為展開劑，展開，取出，晾干；置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同顏色的熒光斑點；含量測定對照品溶液制備精密稱取于120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微熱使溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，每1ml中含無水蘆丁0.4mg，即得；標準曲線的制備精密吸取對照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0與5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；同法制備空白溶液；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；測定法取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑，研成漿狀，取5g，精密稱定，加甲醇150ml，加熱回流至提取4小時，放冷，過濾至蒸發(fā)皿中，以甲醇洗滌容器及殘渣，洗液轉(zhuǎn)入蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加水定容至50ml量瓶中搖勻；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亞硝酸鈉溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘；同法制備空白溶液；照分光光度法，在500nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標繪制標準曲線；從標準曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的濃度，計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含總黃酮以蘆丁C27H30O16計，應(yīng)不少于1.8mg。
10.如權(quán)利要求1-4任一所述藥物組合物在制備治療丘疹性蕁麻疹、濕疹或皮膚瘙癢癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種治療丘疹性蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢癥的藥物組合物及其制備工藝和質(zhì)量控制方法。該組合物主要由防風、蟬蛻、地骨皮、蒼術(shù)、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥、石膏、甘草等制成。其凝膠劑的制備方法為取石膏打碎加水煮沸，加入防風、蟬蛻、地骨皮、蒼術(shù)、亞麻子、當歸、地黃、木通、荊芥及甘草繼續(xù)煎煮，合并濾液，濾過，濃縮；加乙醇攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮為清膏，加水稀釋；另取蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱至溶解，濾過，加入到上述藥液中，攪勻，加入海藻酸鈉，加水攪拌并煮沸，灌裝，即得。本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療丘疹性蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢癥藥物中的用途。
文檔編號A61K35/64GK1895451SQ20061008647
公開日2007年1月17日 申請日期2006年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月23日
發(fā)明者徐新盛 申請人:徐新盛