專利名稱：阿莫西林克拉維酸鹽的緩釋片的制作方法
專利說(shuō)明阿莫西林克拉維酸鹽的緩釋片 本發(fā)明涉及阿莫西林克拉維酸鹽的緩釋片。緩釋制劑的研究開發(fā)，至今已有40余年的歷史，它是在規(guī)定的環(huán)境中，按要求緩慢地非恒逮釋放，每日用藥次數(shù)與相應(yīng)普通制劑比較至少減少一次或用藥的間隔時(shí)間有所延長(zhǎng)的制劑。這種制劑可使人體維持此種血藥濃度達(dá)較長(zhǎng)的時(shí)間，而不象普通制劑那樣較快地下降，從而可以避免普通制劑頻繁給藥所出現(xiàn)的“峰谷”現(xiàn)象，使藥物的安全性、有效性或適應(yīng)性有所提高，因而減少了用藥次數(shù)，大大方便了患者，特別是長(zhǎng)期用藥的病人。常用的口服劑型有骨架片劑、微孔包表膜控釋片、激光滲透泵、復(fù)合顆粒腔囊、片芯腔囊、胃內(nèi)滯留制劑、控釋混懸劑、滴丸等；外用制劑有眼用治療系統(tǒng)、口腔粘貼片、室內(nèi)結(jié)藥器、透皮蛤藥系統(tǒng)等；注射劑有水混懸荊、乳刺、脂質(zhì)體、微球等。片劑以其服用方便，制備工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，質(zhì)量易于控制等優(yōu)點(diǎn)成為緩釋制劑研究開發(fā)應(yīng)用最廣、技術(shù)最成熟的一個(gè)劑型。膠囊劑也以其服用方便，制備工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，質(zhì)量易于控制等優(yōu)點(diǎn)成為緩釋制劑研究開發(fā)應(yīng)用前景較廣的一個(gè)劑型。薄膜包衣緩釋控釋制劑在片芯和小丸的表面包制一層適宜的衣層，使其在一定條件下溶解或部分溶解而釋放藥物，可以達(dá)到緩釋控釋作用。其原理屬于擴(kuò)散釋放，能源是基于膜腔內(nèi)的滲透壓，或者是藥物分子在聚合物中的溶出擴(kuò)散行為包衣緩釋控釋制劑是口服緩釋控釋制劑中最廣泛應(yīng)用的類型之一。
緩釋制劑在藥劑學(xué)的發(fā)展進(jìn)程中屬于第三代制劑。近年來(lái)，緩釋制劑的研究開發(fā)發(fā)展迅速，以西藥為原料藥物的緩釋制劑在藥物代謝動(dòng)力學(xué)設(shè)計(jì)原理、輔料及成型工藝、生物藥劑學(xué)特性(包括藥物體內(nèi)外釋藥規(guī)律及其影響)等方面進(jìn)行了大量的研究，已有許多成熟的品種如氨茶堿緩釋片、頭孢克洛緩釋片、頭孢氨芐緩釋膠囊等已廣泛應(yīng)用于臨床上。中藥在此方面比較復(fù)雜，傳統(tǒng)中藥制劑活性成分往往不明確，因而造成其溶解度、分配系數(shù)、在消化液中的穩(wěn)定性及體內(nèi)與血漿的結(jié)合率、藥物pK值與生物膜通適性間的關(guān)系等的不明確，因而增加了制劑的難度，但目前已有一些成熟的品種用于臨床，如正清風(fēng)痛寧緩釋片、七葉皂苷鈉凝膠緩釋制劑等。
根據(jù)其制備工藝的不同，緩釋制劑可分為片劑、膠囊劑、緩釋滴丸等。所用的基質(zhì)包括親水凝膠緩釋骨架材料，如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆等；溶蝕性緩釋骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚乙二醇等；水不溶性緩釋骨架材料，如乙基纖維素、玉米朊等。隨著基質(zhì)品種的不斷增多，制備工藝的日臻成熟完善，緩釋劑在中西藥制劑的應(yīng)用中日趨廣泛，因此對(duì)現(xiàn)行藥物進(jìn)行劑型改造，生產(chǎn)出更多的藥物緩釋劑型，將極大地豐富藥品市場(chǎng)，提高醫(yī)療質(zhì)量。
阿莫西林是一種廣譜半合成青霉索，有較強(qiáng)的穿透細(xì)菌細(xì)胞壁能力，通過(guò)抑制細(xì)菌的糖苷酶，使細(xì)菌細(xì)胞壁合成受阻，迅速形成球形體破裂溶解死亡，是一種臨床應(yīng)用廣泛的治療革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌所致感染的有效藥物，但阿莫西林單獨(dú)使用主要適用于不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的敏感菌所致的感染。隨著抗生素的不斷開發(fā)并大量應(yīng)用于臨床，造成了細(xì)菌的耐藥性，使細(xì)菌對(duì)常用抗生素的耐藥性日漸增加。細(xì)菌經(jīng)過(guò)多種途徑對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥，其中以產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶為主。使用β內(nèi)酰胺酶抑制劑可大大提高某些β內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌活性，并擴(kuò)大抗菌譜。目前應(yīng)用最為廣泛的β內(nèi)酰胺酶抑制劑是克拉維酸?？死S酸又稱棒酸，是細(xì)菌產(chǎn)生的天然內(nèi)酰胺酶抑制劑，結(jié)構(gòu)中含有β內(nèi)酰胺環(huán)，抗菌作用很弱，但具有強(qiáng)效廣譜抑酶作用。其與酶發(fā)生牢固的結(jié)合使酶失活，不隨抑制劑的消除而復(fù)活。單純使用無(wú)臨床價(jià)值，常與其它β內(nèi)酰胺類抗生素合用，以增強(qiáng)抗菌作用?？死S酸對(duì)金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶、革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶有明顯抑制作用。阿莫西林是一生物半衰期較短的藥物，一般需要間隔6小時(shí)左右給一次藥，給患者使用帶來(lái)不便，同時(shí)由于睡眠時(shí)間影響給藥間隔等因素的影響，影響著藥物穩(wěn)態(tài)血藥濃度，從而影響藥效。本發(fā)明技術(shù)所制備的阿莫西林克拉維酸鹽的緩釋片，可間隔12-24小時(shí)給藥一次，維持最佳穩(wěn)態(tài)血藥濃度，提高藥效，方便使用。本發(fā)明的目的是提供制備的阿莫西林克拉維酸鹽的緩釋片的技術(shù)。
本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究對(duì)阿莫西林克拉維酸鹽進(jìn)行了劑型改造，從現(xiàn)有的片劑、膠囊等改為緩釋制劑。利用藥物緩釋骨架材料親水凝膠緩釋骨架材料，如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆等；溶蝕性緩釋骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚乙二醇等；水不溶性緩釋骨架材料，如乙基纖維素、玉米朊等基質(zhì)與所選藥物原料輔以其它常用藥物輔料制成固體制劑，使藥物按照要求緩慢地非恒速釋放，使藥物的安全性、有效性或適應(yīng)性有所提高，因而減少了用藥次數(shù)，大大方便了患者，特別是長(zhǎng)期用藥的病人的使用。
其中，所選擇的阿莫西林為具有下列特征的化合物及其鹽類(如鈉鹽、鉀鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽等)衍生物英文名為Amoxicillin，分子式C16H19N3O5S·3H2O，分子量419.46，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為 常用的阿莫西林鹽類衍生物為阿莫西林鈉鹽。
其中，所選擇的克拉維酸為具有下列特征的化合物及其鹽類(如鈉鹽、鉀鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽等)衍生物英文名為Clavulanate，分子式C8H8KNO5，分子量237.25，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
常用的克拉維酸鹽類衍生物為克拉維酸鉀鹽。
其中所述的緩釋制劑是由阿莫西林和克拉維酸及其鹽類衍生物與基質(zhì)組成，其中藥物∶緩釋骨架材料＝1∶0.10-1∶5.0。所述的基質(zhì)包含藥物緩釋骨架材料親水凝膠藥物緩釋骨架材料，如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆等；溶蝕性藥物緩釋骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚乙二醇等；水不溶性藥物緩釋骨架材料，如乙基纖維素、玉米朊等以及其它附加材料包括1、稀釋劑(填充劑)例如糖粉、明膠、甘油、阿拉伯膠、淀粉、糊精、乳糖、葡萄糖、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸三鈣、淀粉糊、糖漿、飴糖、明膠漿、纖維素、高嶺土、氯化鈉、改良淀粉(Sta-RX1500)、微晶纖維素等，其中糖粉有蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖、異麥芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水蘇糖、低聚果糖、果糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇；2、粘合劑例如水、乙醇、淀粉、明膠、蔗糖、葡萄糖、右旋糖酐、糖漿、乳糖、阿拉伯膠、海藻酸鈉、明膠漿、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、飴糖、蔗糖糊精共聚物；3、崩解劑例如淀粉(玉米和土豆淀粉)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、果膠、羧甲基纖維素、微晶纖維素、吐溫-80、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉、白陶土。
4、潤(rùn)滑劑例如硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、氫化植物油、聚氧乙烯單硬脂酸酯、輕質(zhì)礦物油、液體石蠟、硼酸、氯化鈉、苯甲酸鈉、醋酸鈉、油酸鈉、月桂醇硫酸鈉(鎂)、單月桂蔗糖酸酯、己二酸、富馬酸、三醋酸甘油、聚乙二醇1500～20000。
5、助流劑例如淀粉、精制滑石粉、微粉硅膠、熱解二氧化硅、水合硅鋁酸鈉。
通過(guò)本發(fā)明所提供的下列緩釋制劑的制備方法，可以進(jìn)一步了解本發(fā)明，但以下描述不是對(duì)本發(fā)明的限定以藥物為主要原料，按照一定的比例，加入藥物緩釋骨架材料和附加材料作為基質(zhì)，再經(jīng)過(guò)特定的工藝、設(shè)備加工制備而成。具體如下(1)處方藥物+基質(zhì)；藥物為前面所述的藥物及其鹽類(如鈉鹽、鉀鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽等)衍生物。
基質(zhì)包含有藥物緩釋骨架材料親水凝膠藥物緩釋骨架材料，如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆等；溶蝕性藥物緩釋骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚乙二醇等；水不溶性藥物緩釋骨架材料，如乙基纖維素、玉米朊等的一種或一種以上的成分和附加材料，其中藥物∶緩釋骨架材料＝1∶0.10-1∶5.0。
(2)制備工藝具體實(shí)施步驟如下方法一按照一定的比例將藥物、溶蝕性緩釋骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚乙二醇等和親水凝膠緩釋骨架材料，如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆等以及附加劑碾磨混合均勻，加入潤(rùn)滑劑后直接壓片或干法制粒，加入潤(rùn)滑劑后壓片或先加入常用粘合劑制粒、干燥，再加入潤(rùn)滑劑壓片。
方法二按照一定的比例將藥物、溶蝕性緩釋骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚乙二醇等和附加劑共同碾磨混合后，再與親水凝膠緩釋骨架材料，如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆等混合，加入潤(rùn)滑劑后直接壓片或干法制粒，加入潤(rùn)滑劑后壓片或先加入常用粘合劑制粒、干燥，再加入潤(rùn)滑劑壓片。
方法三按照一定的比例將藥物、附加劑和水不溶性緩釋骨架材料，如乙基纖維素、玉米朊等的乙醇溶液混合均勻，加入親水凝膠緩釋骨架材料，如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆等混合制粒，干燥，加潤(rùn)滑劑，壓片得成品。
方法四按照一定的比例將藥物、所述附加劑中的水溶性成份和水不溶性緩釋骨架材料，如乙基纖維素、玉米朊等的乙醇溶液混合均勻或溶解，真空干燥，粉碎，加入親水凝膠緩釋骨架材料，如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆等混合，加入潤(rùn)滑劑直接壓片或干法制粒后再加入潤(rùn)滑劑壓片得成品。
方法五按照一定的比例將藥物、水不溶性緩釋骨架材料，如乙基纖維素、玉米朊等和附加劑和潤(rùn)滑劑混合均勻，壓片得成品。本發(fā)明所涉及的阿莫西林緩釋片劑，利用緩釋骨架材料包括親水凝膠藥物緩釋骨架材料，如羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆等；溶蝕性藥物緩釋骨架材料，如硬脂酸、十六醇、十八醇、聚乙二醇等；水不溶性藥物緩釋骨架材料，如乙基纖維素、玉米朊等為基質(zhì)與藥物原料制成固體分散劑，使藥物在給藥后藥物能按要求緩慢持續(xù)釋放以維持有效血濃，從而達(dá)到長(zhǎng)效作用。
與常規(guī)制劑相比，藥物制備成緩釋制劑后具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)(1)減少給藥次數(shù)，提高患者服藥順應(yīng)性；(2)降低血濃峰谷現(xiàn)象，提高藥效和用藥安全性(3)減少用藥的總劑量，以使最小劑量達(dá)到最大療效；(4)藥物與適當(dāng)載體制成緩控釋給藥系統(tǒng)后，藥物的吸收和分布主要由載體的性質(zhì)決定，因此根據(jù)臨床要求選擇適當(dāng)?shù)妮d體材料，不僅可以將藥物輸送到特定靶器官，還可以在一定程度上改善藥物的理化性質(zhì)和藥理活性，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。通過(guò)以下具體實(shí)施實(shí)例，可以進(jìn)一步了解本發(fā)明，但以下實(shí)例不是對(duì)本發(fā)明的限定。
實(shí)施例1-阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(1)的制備方法分別取阿莫西林克拉維酸鉀(2∶1)375克、羥丙基纖維素20克、羥丙甲纖維素30克、乳糖10克、微晶纖維素10克、卡波姆1克、聚乙二醇4000 30克，混合均勻，干法制粒，加硬脂酸鎂混合，壓片得成品，含藥物量為375mg/片。然后測(cè)定阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(1)在37℃ 900ml水中的溶出度。結(jié)果見(jiàn)表1，10小時(shí)的溶出度阿莫西林為96％，克拉維酸鉀為99％，符合每12小時(shí)給藥一次的釋放要求。
表1阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(1)的溶出度
實(shí)施例2-阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(2)的制備方法分別取阿莫西林克拉維酸鉀(2∶1)187g、羥丙甲纖維素72g、微晶纖維素23g、羥丙纖維素30g、硬脂酸30g、乳糖11g，分別過(guò)80目篩，混勻，加入濃度為10％的聚乙烯吡咯烷酮的95％乙醇溶液作為粘合劑并攪拌制成軟材，過(guò)16目篩制粒，顆粒室溫℃干燥2小時(shí)，16目篩整粒，再加入硬脂酸鎂4.5克，混勻，壓片得成品，含藥物量為187mg/片。然后測(cè)定阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(1)在37℃ 900ml水中的溶出度。結(jié)果見(jiàn)表2，10小時(shí)的溶出度為阿莫西林為92％，克拉維酸鉀為98％，符合每12小時(shí)給藥一次的釋放要求。
表2阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(2)的溶出度
實(shí)施例3-阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(3)的制備方法分別取阿莫西林克拉維酸鉀(4∶1)250克、羥丙基纖維素20克、十八醇40克、羥丙甲纖維素10克、硬脂酸10克、乳糖10克、分別過(guò)80目篩，研磨混勻，加入濃度為10％的聚乙烯吡咯烷酮的95％乙醇溶液作為粘合劑并攪拌制成軟材，過(guò)16目篩制粒，顆粒室溫干燥2小時(shí)，16目篩整粒，再加入硬脂酸鎂4.5克、微粉硅膠2克，混勻，壓片得成品，含藥物量為250mg/片。然后測(cè)定阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(3)在37℃900ml水中的溶出度。結(jié)果見(jiàn)表1，10小時(shí)的溶出度阿莫西林為99％，克拉維酸鉀為97％，符合每12小時(shí)給藥一次的釋放要求。
表3阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(3)的溶出度
實(shí)施例4-阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(4)的制備方法分別取阿莫西林克拉維酸鉀(4∶1)250克、十八醇40克，乳糖10克、分別過(guò)80目篩，研磨混勻，加入羥丙基纖維素20克、羥丙甲纖維素20克，研磨混勻，加入濃度為10％的聚乙烯吡咯烷酮的95％乙醇溶液作為粘合劑并攪拌制成軟材，過(guò)16目篩制粒，顆粒室溫℃干燥2小時(shí)，16目篩整粒，再加入硬脂酸鎂4.5克、微粉硅膠2克，混勻，壓片得成品，含藥物量為250mg/片。然后測(cè)定阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(4)在37℃900ml水中的溶出度。結(jié)果見(jiàn)表4，10小時(shí)的溶出度阿莫西林為98％，克拉維酸鉀為98％，符合每12小時(shí)給藥一次的釋放要求。
表4阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(4)的溶出度
實(shí)施例5-阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(5)的制備方法分別取阿莫西林克拉維酸鉀(6∶1)250克、乳糖10克、乙基纖維素35克(乙醇溶液)，混合均勻，加入羥丙基纖維素10克、硬脂酸10克，混合均勻，加入濃度為10％的聚乙烯吡咯烷酮的95％乙醇溶液作為粘合劑并攪拌制成軟材，過(guò)16目篩制粒，顆粒室溫干燥2小時(shí)，16目篩整粒，再加入硬脂酸鎂4.5克、微粉硅膠2克，混勻，壓片得成品，含藥物量為250mg/片。然后測(cè)定阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(5)在37℃900ml水中的溶出度。結(jié)果見(jiàn)表5，19小時(shí)的溶出度為阿莫西林為99％，克拉維酸鉀為98％，符合每24小時(shí)給藥一次的釋放要求。
表5阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(5)的溶出度
實(shí)施例6-阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(6)的制備方法分別取阿莫西林克拉維酸鉀(6∶1)250克、乳糖10克、乙基纖維素35克(乙醇溶液)，混合均勻，干燥，粉碎，加入羥丙基纖維素10克、羥丙甲纖維素30克，混合均勻，加入濃度為10％的聚乙烯吡咯烷酮的95％乙醇溶液作為粘合劑并攪拌制成軟材，過(guò)16目篩制粒，顆粒室溫℃干燥2小時(shí)，16目篩整粒，再加入硬脂酸鎂4.5克、微粉硅膠2克，混勻，壓片得成品，含藥物量為250mg/片。然后測(cè)定阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(6)在37℃900ml水中的溶出度。結(jié)果見(jiàn)表6，19小時(shí)的溶出度阿莫西林為96％，克拉維酸鉀為98％，符合每24小時(shí)給藥一次的釋放要求。
表6阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(6)的溶出度
實(shí)施例7-阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(7)的制備方法分別取阿莫西林克拉維酸鉀(8∶1)250克、乳糖10克、乙基纖維素30克(乙醇溶液)，混合均勻，干燥，粉碎，加入濃度為10％的聚乙烯吡咯烷酮的95％乙醇溶液作為粘合劑并攪拌制成軟材，過(guò)16目篩制粒，顆粒室溫干燥2小時(shí)，16目篩整粒，再加入硬脂酸鎂4.5克、微粉硅膠2克，混勻，壓片得成品，含藥物量為250mg/片。然后測(cè)定阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(7)在37℃900ml水中的溶出度。結(jié)果見(jiàn)表7，19小時(shí)的溶出度阿莫西林為98％，克拉維酸鉀為96％，符合每24小時(shí)給藥一次的釋放要求。
表7阿莫西林克拉維酸鉀緩釋片(7)的溶出度
實(shí)施例8-阿莫西林鈉克拉維酸鉀緩釋片的制備方法分別取阿莫西林鈉克拉維酸鉀(4∶1)250克、羥丙基纖維素20克、十八醇40克、羥丙甲纖維素10克、硬脂酸10克、乳糖10克、分別過(guò)80目篩，研磨混勻，加入濃度為10％的聚乙烯吡咯烷酮的95％乙醇溶液作為粘合劑并攪拌制成軟材，過(guò)16目篩制粒，顆粒室溫干燥2小時(shí)，16目篩整粒，再加入硬脂酸鎂4.5克、微粉硅膠2克，混勻，壓片得成品，含藥物量為250mg/片。然后測(cè)定阿莫西林鈉克拉維酸鉀緩釋片在37℃900ml水中的溶出度。結(jié)果見(jiàn)表8，10小時(shí)的溶出度阿莫西林為96％，克拉維酸鉀為97％，符合每12小時(shí)給藥一次的釋放要求。
表8阿莫西林鈉克拉維酸鉀緩釋片的溶出度
權(quán)利要求
1.一種緩釋片劑，其含有阿莫西林、克拉維酸鹽和片劑內(nèi)的緩釋骨架材料和附加劑，其中阿莫西林和克拉維酸鹽的重量比為n∶1，n為2-8的數(shù)，片劑內(nèi)的藥物∶緩釋骨架材料＝1∶0.1-1∶5.0。
2.如權(quán)利要求1所述的緩釋片劑，其中的克拉維酸鹽是克拉維酸鉀，阿莫西林是阿莫西林三水合物及其鹽類衍生物。
3.如權(quán)利要求1所述的緩釋片劑，其中阿莫西林和克拉維酸鹽之間的總比例優(yōu)選2∶1、4∶1、6∶1、7∶1或8∶1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片劑，其特征在于所述緩釋骨架材料為親水凝膠緩釋骨架材料、溶蝕性緩釋骨架材料、水不溶性緩釋骨架材料的一種或一種以上的任意組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的緩釋骨架材料，其特征在于所述親水凝膠緩釋骨架材料為羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、卡波姆的一種或一種以上的任意組合；所述溶蝕性緩釋骨架材料為硬脂酸、十六醇、十八醇、聚乙二醇中的一種或一種以上的任意組合；所述水不溶性緩釋骨架材料為乙基纖維素或/和玉米朊。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋片，其特征在于所述的緩釋片中附加劑包含有潤(rùn)滑劑和填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了阿莫西林克拉維酸鹽的緩釋片。本發(fā)明以阿莫西林和克拉維酸鹽為原料，按照一定的比例，加入緩釋骨架材料，與藥物原料制成固體分散劑，使藥物在給藥后藥物能按要求緩慢持續(xù)釋放以維持有效血濃，從而達(dá)到長(zhǎng)效作用。本發(fā)明產(chǎn)品具有減少給藥次數(shù)，提高患者服藥順應(yīng)性；降低血濃峰谷現(xiàn)象，提高藥效和用藥安全性；減少用藥的總劑量，以使最小劑量達(dá)到最大療效等特點(diǎn)，更適宜于廣大患者使用。
文檔編號(hào)A61P31/04GK101077348SQ200610081120
公開日2007年11月28日 申請(qǐng)日期2006年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月22日
發(fā)明者劉鳳鳴 申請(qǐng)人:劉鳳鳴