專利名稱：復方棗仁膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種安神的中藥及其制備方法，具體涉及一種復方棗仁膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
失眠屬于祖國醫(yī)學“不寐”范疇，其發(fā)病的機制關(guān)鍵為心失所養(yǎng)，心神不安，因此養(yǎng)心安神為治療失眠的常用方法。中醫(yī)古籍認為酸棗仁“久服安五臟，輕身延年”“治膽虛不得眠”，固治療失眠的中藥多以酸棗仁為主藥，如中國專利號CN1435206A公開了一種棗仁安神膠囊，它是由酸棗仁、丹參、五味子三味藥制成；中國專利號CN1406624A公開了一種具有養(yǎng)神鎮(zhèn)靜作用的藥物組合物，該藥物選用酸棗仁、遠志、蓮子心、珍珠為主要原料制成。此兩種專利藥物皆是由中草藥為原料藥制成，存在著原料藥用量大、療效不顯著等缺點。而市場上出現(xiàn)的多種治療頭痛、心悸、失眠等癥狀的西藥，也存在作用時間短，病癥不能根治的缺點。因此，需要一種起效快、安全、不良反應(yīng)少的治療失眠的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種復方棗仁膠囊及其制備方法，主要用于心神不安，失眠，多夢，驚悸等癥狀，達到安心養(yǎng)神的目的。
本發(fā)明主藥酸棗仁可顯著增強延胡索乙素的催眠效果，而且隨酸棗仁劑量的增加而增強，延胡索乙素可出現(xiàn)耐受性，但酸棗仁無耐受性，二者伍用可抵消延胡索乙素耐受性的產(chǎn)生。
《植物藥有效成分手冊》1986年載，消旋體延胡索乙素具有顯著的鎮(zhèn)痛、催眠、鎮(zhèn)靜及降血壓作用，而左旋延胡索乙素的止痛及催眠作用較消旋體延胡索乙素為強。
本發(fā)明是由下列重量配比的原料藥制成酸棗仁5000～7500份、左旋延胡索乙素45～70份、淀粉50～75份。
本發(fā)明還可以由下列重量配比的原料藥制成酸棗仁5500～7000份、左旋延胡索乙素50～65份、淀粉55～70份。
本發(fā)明組成的最佳重量配比是酸棗仁6000份、左旋延胡索乙素60份、淀粉60份。
本發(fā)明膠囊的制備方法為酸棗仁粉碎成粗粉，過24～65目篩，在90℃至沸騰溫度下，加水煎煮2次，第1次加酸棗仁總重的4～8倍量水，第2次加酸棗仁總重的3～5倍量水，每次1～3小時，濾過，濾液濃縮至5000～7000ml，加入等量乙醇，攪拌，靜置8～16小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過80～100目篩，加入左旋延胡索乙素及淀粉，混勻，粉碎，過60～90目篩，裝入膠囊。
本發(fā)明所述重量份與克對應(yīng)，所用的原料藥左旋延胡索乙素為市售產(chǎn)品(四川協(xié)力制藥有限公司生產(chǎn))。
用法用量口服，一次1粒，睡前服。
規(guī)格每粒裝0.4g(含左旋延胡索乙素60mg)本發(fā)明的主要藥效學試驗結(jié)果表明復方棗仁膠囊能顯著延長硫噴妥鈉、戊巴比妥鈉的睡眠時間，并可使閾下劑量的戊巴比妥鈉入睡，表明本品有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。此外，復方棗仁膠囊還有一定的鎮(zhèn)痛和抗驚作用，可用于伴疼痛不適的失眠患者。復方棗仁膠囊的鎮(zhèn)靜催眠作用有效劑量約為0.034～0.067g/kg體重，而其LD50＞8.10g/kg體重，表明復方棗仁膠囊為一安全有效的中成藥。
本發(fā)明經(jīng)重慶醫(yī)科大學附屬一院等醫(yī)院臨床驗證表明，本品用于失眠癥，總有效率為84.15％，而對照品朱砂安神丸總有效率為67.06％，安眠酮總有效率為81.61％。另經(jīng)重慶中醫(yī)結(jié)合醫(yī)院等醫(yī)院應(yīng)用本品治療失眠癥作進一步觀察，結(jié)果表明其總有效率為84.5％。
復方棗仁膠囊的臨床研究報告對本發(fā)明進行了147例失眠癥的臨床研究，研究結(jié)果顯示治療組106例，臨床愈顯率為55.5％，總有效率為84.5％；對照組41例，臨床愈顯率為34.5％，總有效率為69.0％。臨床觀察過程中，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)?，F(xiàn)報告如下1.臨床資料1.1一般資料1.1.1病例來源 本資料共147例，其中門診病例122例，住院病例25例。按順序隨機分為三組，其中兩組合并為治療組，一組為對照組。
1.1.2年齡 147例患者中，最下的18歲，年齡最大的59歲，年齡分布情況見表1。
表1.兩組年齡分布

表1顯示，兩組病例年齡分布無顯著性差異。
1.1.3性別 147例患者中，男性61例，女性86例。兩組性別比例情況見表2。
表2.兩組性別比例

表2顯示，兩組病例性別無顯著性差異。
1.1.4病程 147例患者中，病程最短的約1個月，最長的約15年，兩組病程分布情況見表3。
表3.兩組病程分布

表3顯示，兩組病例病程分布無顯著性差異。
1.1.5病情輕重 147例患者，按臨床觀察方案劃分，病情輕重分布情況見表4。
表4.兩組病情輕重分布

表4顯示，兩組病例病情輕重分布無顯著性差異。
1.1.6中醫(yī)辨證 147例患者，按臨床觀察方案辨證，癥型分布情況見表5。
表5.兩組癥型分布

表5統(tǒng)計顯示，兩組病例癥型分布無顯著性差異。
由以上統(tǒng)計可見，治療組與對照組臨床研究具有可比性。
1.2診斷標準中醫(yī)診斷標準(1)有失眠的典型癥狀入睡困難，時常覺醒，睡而不穩(wěn)或醒后不能再睡；晨醒過早，夜不能入睡，白天昏沉欲睡；睡眠不足5小時。
(2)有反復發(fā)作史中醫(yī)辨證(1)陰虛火旺癥心煩不寐或多夢易醒，頭暈耳鳴，口干咽燥，無心煩熱，心悸汗出，健忘，或有腰膝酸軟，遺精，月經(jīng)不調(diào)，舌質(zhì)紅，脈細數(shù)。
(2)心脾兩虛癥失眠多夢，心悸健忘，神疲體倦，食納減少，或食后腹脹，面色少華，舌質(zhì)淡，舌體胖，苔薄白，脈細弱。
(3)心膽氣虛癥失眠多夢，時易驚醒，膽怯怕聲，心悸，胸悶氣短，舌體胖，苔薄白，脈細弱或弦細。
失眠輕重分級標準
(1)輕度睡眠時常覺醒或睡而不穩(wěn)，晨醒過早，但不影響工作。
(2)中度睡眠不足4小時，但尚能堅持工作。
(3)重度徹夜不眠，難以堅持正常工作。
1.2.2病例標準納入病例標準具有失眠典型癥狀，持續(xù)在1個月以上，符合中醫(yī)辨證標準者，可納入試驗病例。
排除病例標準(包括不適應(yīng)癥或剔除標準)(1)凡是全身性疾病如疼痛、發(fā)熱、咳嗽、手術(shù)等，以及外界環(huán)境干擾因素引起者。
(2)年齡在18周歲以下或65以上者，妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者。
(3)合并有心血管、肺、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者，精神病患者。
(4)凡不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判斷者。
1.3觀測指標安全性觀測(1)一般體檢項目(2)血、尿常規(guī)化驗(3)肝、腎功能檢查。
療效性觀測(1)睡眠時間和睡眠覺醒程度。
(2)覺醒后的精神狀態(tài)。
(3)有條件者，可做睡眠腦電圖檢查。
1.4療效判定標準(1)臨床痊愈睡眠時間恢復正常或夜間睡眠時間在6小時以上，睡眠深沉，醒后精神充沛。
(2)顯效睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時間增加3小時以上，睡眠深度增加。
(3)有效癥狀減輕，睡眠時間較前增加不足3小時。
2.治療方法2.1治療組服用復方棗仁膠囊(重慶希爾安藥業(yè)生產(chǎn)提供)，每次1-2粒，睡前半小時服，2周一個療程，觀察1～2個療程。
2.2對照組服用安神膠囊(通化茂祥制藥有限公司生產(chǎn)，批號991001)，按照藥品使用說明書服用，2周一個療程，觀察1～2個療程。
3.治療結(jié)果3.1兩組療效比較見表6～7。
表6.兩組療效比較

表6結(jié)果統(tǒng)計顯示，兩組顯效率及總有效率之間無顯著性差異表7.癥型療效比較

注X2檢驗，*P＜0.014.不良反應(yīng)兩組共147例研究對象，在觀察期間未見明顯不良反應(yīng)。少數(shù)對照組患者有述膠囊致胃部不適感，治療組因服量較小，未有此反應(yīng)。治療組106例研究對象中，32例治療前后作了肝、腎功能檢查，經(jīng)比較未發(fā)現(xiàn)異常。
小結(jié)
本發(fā)明復方棗仁膠囊由延胡索乙素、酸棗仁等組成，經(jīng)科學提煉制成膠囊劑，具有養(yǎng)心安神，鎮(zhèn)靜的作用。臨床上有起效快，安全，不良反應(yīng)少等特點，是治療失眠癥的較好的中成藥。通過106例的臨床研究觀察，顯示復方棗仁膠囊對失眠癥的顯效率為49.1％，總有效率為82.1％；在顯效率、總有效率上與對照藥品無顯著性差異，但在起效速度，服藥量等方面明顯優(yōu)于安神膠囊。
具體實施例方式
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步說明實施例1本發(fā)明的復方棗仁膠囊組分重量配比為酸棗仁5000份、左旋延胡索乙素45份、淀粉50份，其制備方法是將酸棗仁粉碎成粗粉，過24目篩，在90℃溫度下，加水煎煮2次，第1次加酸棗仁總重的4倍量水，第2次加酸棗仁總重的3倍量水，每次1小時，濾過，濾液濃縮至5000ml，加入等量乙醇，攪拌，靜置14小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過80目篩，加入左旋延胡索乙素及淀粉，混勻，粉碎，過60目篩，裝入膠囊。
實施例2本發(fā)明的復方棗仁膠囊組分重量配比為酸棗仁5500份、左旋延胡索乙素50份、淀粉60份，其制備方法酸棗仁粉碎成粗粉，過65目篩，在溫度為98℃下，加水煎煮2次，第1次加酸棗仁總重的6倍量水，第2次加酸棗仁總重的4倍量水，每次3小時，濾過，濾液濃縮至7000ml，加入等量乙醇，攪拌，靜置10小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過90目篩，加入左旋延胡索乙素及淀粉，混勻，粉碎，過60目篩，裝入膠囊。
實施例3本發(fā)明的復方棗仁膠囊組分重量配比為酸棗仁7000份、左旋延胡索乙素65份、淀粉70份，其制備方法酸棗仁粉碎成粗粉，過45目篩，加水煮沸2次，第1次加酸棗仁總重的8倍量水，第2次加酸棗仁總重的5倍量水，每次3小時，濾過，濾液濃縮至7000ml，加入等量乙醇，攪拌，靜置8小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過100目篩，加入左旋延胡索乙素及淀粉，混勻，粉碎，過70目篩，裝入膠囊。
實施例4本發(fā)明的復方棗仁膠囊組分重量配比為酸棗仁6000份、左旋延胡索乙素60份、淀粉55份，其制備方法酸棗仁粉碎成粗粉，過55目篩，在95℃溫度下，加水煎煮2次，第1次加酸棗仁總重的5倍量水，第2次加酸棗仁總重的4倍量水，每次1.5小時，濾過，濾液濃縮至6000ml，加入等量乙醇，攪拌，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過90目篩，加入左旋延胡索乙素及淀粉，混勻，粉碎，過80目篩，裝入膠囊。
實施例5本發(fā)明的復方棗仁膠囊組分重量配比為酸棗仁7500份、左旋延胡索乙素70份、淀粉75份，其制備方法酸棗仁粉碎成粗粉，過65目篩，加水煮沸2次，第1次加酸棗仁總重的7倍量水，第2次加酸棗仁總重的3倍量水，每次2小時，濾過，濾液濃縮至5000ml，加入等量乙醇，攪拌，靜置16小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細粉，過95目篩，加入左旋延胡索乙素及淀粉，混勻，粉碎，過90目篩，裝入膠囊。
權(quán)利要求
1.一種復方棗仁膠囊，其特征在于該膠囊是由下列重量配比的原料藥制成酸棗仁5000～7500份、左旋延胡索乙素45～70份、淀粉50～75份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方棗仁膠囊，其特征在于該膠囊的優(yōu)選重量配比為酸棗仁5500～7000份、左旋延胡索乙素50～65份、淀粉55～70份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復方棗仁膠囊，其特征在于該膠囊的最佳重量配比為酸棗仁6000份、左旋延胡索乙素60份、淀粉60份。
4.一種復方棗仁膠囊的制備方法是酸棗仁粉碎，過24～65目篩，在90℃至沸騰溫度下，加水煎煮2次，第1次加酸棗仁總重的4～8倍量水，第2次加酸棗仁總重的3～5倍量水，每次1～3小時，濾過，濾液濃縮至5000～7000ml，加入等量乙醇，攪拌，靜置8～16小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，濃縮成稠膏，干燥，粉碎，過80～100目篩，加入左旋延胡索乙素及淀粉，混勻，粉碎，過60～90目篩，裝入膠囊。
全文摘要
一種用于治療失眠的中藥制劑——復方棗仁膠囊，其特征在于它是由酸棗仁和左旋延胡索乙素制成，其制備方法為酸棗仁粉碎成粗粉，加水煎煮，濾過，濾液濃縮，加入定量乙醇，濾取上清液，回收乙醇，濃縮成膏，干燥，粉碎成細粉，加入左旋延胡索乙素及淀粉適量，混勻，裝入膠囊。本發(fā)明具有養(yǎng)心安神之功效，臨床治療失眠癥106例的顯效率為49.1％，總有效率為84.5％。
文檔編號A61K9/48GK1872186SQ20061007894
公開日2006年12月6日 申請日期2006年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月28日
發(fā)明者唐德江, 陳梨 申請人:重慶希爾安藥業(yè)有限公司