專利名稱：一組有關治療耳聾的中藥方劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑，特別是涉及后天性耳聾(主要指神經(jīng)性耳聾、藥物中毒性耳聾、中老年性耳聾)治療的口服制劑，該制劑的特點在于服用后起效快、療程短，不反彈。因此本發(fā)明所制備的制劑可用于后天性耳聾的患者。
背景技術：
耳聾是嚴重危害人們生活質(zhì)量的最主要疾病之一。我國目前現(xiàn)有聽力殘疾人居各類殘疾人之首。由于耳聾起病較隱匿，目前國內(nèi)臨床確診的耳聾患者大部分均屬進展期。早期發(fā)現(xiàn)的耳聾患者不到50％。耳聾的醫(yī)治效果并不理想。目前常采用的方法如下1、助聽器是目前臨床認為最實用、最有效的治療與康復手段。
2、電子耳蝸手術適用于配帶助聽器無效的全聾患者。但價格很貴，一般家庭承受不起，且有個體差異。
3、藥物治療耳聾發(fā)生后半年內(nèi)應采取改善內(nèi)耳微循環(huán)、毛細胞營養(yǎng)等藥物治療，若無效則應放棄，如突聾后1-3周可用藥物治療，超過3周則療效欠佳。但很多患者等發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)進入進展期。
4、手術治療對于中耳的炎癥病變，在藥物治療不能控制感染的情況下，手術的目的是清除病灶，暢通中耳的引流，以達到干耳的目的，同時根據(jù)病情盡可能的保存及重建聽力。
5、聽覺和言語訓練先天性感音神經(jīng)性耳聾病變?yōu)椴豢赡嫘?，無有效藥或手術校治方法，關鍵在于對聾兒的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期聽力語言康復，可進行聽說訓練的言語訓練。
6、針灸及其他理療。效果有限，且個體差異較大。
由于耳聾病因較復雜，起病較隱匿。臨床目前沒有很好的藥物進行預防與治療，僅靠一些物理方法(如戴助聽器等)和/或手術治療(引流和做電子耳蝸等)，臨床上常用的藥物有以下幾種1改變血流變劑如右旋糖酐?？稍黾友萘?，降低血液粘度，改善內(nèi)耳的微循環(huán)。但合并心功能衰竭及出血性疾病者禁用。
2血管擴張劑如鈣通道拮抗劑、組胺衍生物、活血化淤中藥。
3抗血栓形成劑和纖維溶栓劑如尿激酶等4維生素及改善內(nèi)耳代謝的藥物，僅為營養(yǎng)藥。
5糖皮質(zhì)激素要逐漸減量。
6減輕耳鳴影響的藥物這類藥均有不同程度的副作用，甚至有些藥物可加重耳鳴，故用藥是應該慎重，且不能過量。
從以上表述可以看出，目前在臨床中耳聾及耳鳴沒有很好的藥物進行治療。
近年發(fā)現(xiàn)西藥中對耳有毒性的藥物近百種，而中藥及祖國醫(yī)學關于這方面的防治藥物非常少，再加上耳聾發(fā)病特點，因此目前醫(yī)學認為耳聾，尤其是藥物性及老年進行性耳聾是不可逆的，此種觀念也制約了耳科的長足發(fā)展。因此很多醫(yī)院對耳聾患者最常見的建議是戴助聽器和做電子耳蝸。這些又加深了患者及正常人對耳聾治療的信心。因此臨床中有一種新的藥物制劑能夠治療耳聾，這在耳聾治療的發(fā)展歷程中將具有十分重要的意義。而本品組方來源于民間秘方、偏方、驗方。這對推動中醫(yī)藥在中國及世界的發(fā)展將有十分重要的意義。
發(fā)明描述本發(fā)明的目的在于提供一種治療后天性耳聾的復方制劑。
本發(fā)明目的是通過如下方案實現(xiàn)的一、本發(fā)明制劑是由如下原料制成的人參提取物、鹿茸提取物、茯苓提取物、生姜提取物、芍藥提取物、陳皮提取物、五味子提取物、菖蒲提取物、肉蓯蓉提取物、蘆薈提取物、桃仁提取物、甘草提取物、紅花提取物、葛根提取物、黨參提取物、絲瓜絡提取物、大豆提取物、蒼耳提取物、薏苡仁提取物、龍膽提取物等。
上述原料優(yōu)選配比為人參提取物1.5-13重量份、鹿茸提取物1.5-13重量份、茯苓提取物1.5-13重量份、生姜提取物1.5-13重量份、芍藥提取物1.5-13重量份、陳皮提取物1.5-13重量份、五味子提取物1.5-13重量份、菖蒲提取物1.5-13重量份、肉蓯蓉提取物1.5-13重量份、蘆薈提取物1.5-13重量份、桃仁提取物1.5-13重量份、甘草提取物1.5-13重量份、紅花提取物1.5-13重量份、葛根提取物1.5-13重量份、黨參提取物1.5-13重量份、絲瓜絡提取物1.5-13重量份、大豆提取物1.5-13重量份、蒼耳提取物1.5-13重量份、薏苡仁提取物1.5-13重量份、龍膽提取物1.5-13重量份等。
本發(fā)明所述各種提取物可以是但不限于醇提超聲提取過柱精制物、水提超聲提取過柱精制物、醇提過柱精制物或水提過柱精制物。
上述精制物可以采用膜分離技術進一步精制，所用膜的型號可以是FLT-VL。本發(fā)明制劑可加入輔料制成片劑、膠囊、口服液、滴丸、顆粒劑、粉針、凍干粉針、等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、防腐劑、著色基、粘合劑、潤滑劑、基質(zhì)、矯味劑等。
二、本發(fā)明所述制劑可以是但不限于如下方法中的任意一種1.取上述各藥材各加10-99％的乙醇，超聲提取3-5次，超聲功率為600-800W，每次50-65分鐘，溶媒用量為藥材量的6-8倍，合并提取液，回收乙醇至無乙醇味。將上述藥材提取液分別濾過，濾液分別通過大孔樹脂，先用5-7倍量水或30％濃度以下的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再加60-90％乙醇3-5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，分別得純化各種提取液干燥得各種提取物。
2.取上述各藥材各加水，超聲提取3-5次，超聲功率為600-800W，每次50-65分鐘，溶媒用量為藥材量的6-8倍，合并提取液，濃縮至50-60度相對密度為1.2-1.5。加入乙醇使乙醇濃度達到85％，冷藏24-48小時，將上述藥材提取液分別濾過，減壓回收乙醇至無醇味，濾液分別通過大孔樹脂，先用5-7倍量水或30％濃度以下的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再加60-90％乙醇3-5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，分別得純化各種提取液干燥得各種提取物。
3.取上述各藥材各加60-75％的乙醇，回流提取3-5次，每次0.5-1個小時，每次50-65分鐘，溶媒用量為藥材量的6-8倍，合并提取液，濃縮至50-60度相對密度為1.2-1.5。，回收乙醇至無乙醇味。將上述藥材提取液分別濾過，濾液分別通過大孔樹脂，先用5-7倍量水或30％濃度以下的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再加60-90％乙醇3-5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，分別得純化各種提取液干燥得各種提取物。
4.取上述各藥材各加水，回流提取3-5次，每次1-2個小時，每次50-65分鐘，溶媒用量為藥材量的6-8倍，合并提取液，濃縮至50-60度相對密度為1.2-1.5。。將上述藥材提取液分別濾過，濾液分別通過大孔樹脂，先用5-7倍量水或30％濃度以下的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再加60-90％乙醇3-5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，分別得純化各種提取液干燥得各種提取物。
5.取上述各藥材混合加水，回流提取3-5次，每次1-2個小時，每次50-65分鐘，溶媒用量為藥材量的6-8倍，合并提取液，濃縮至50-60度相對密度為1.2-1.5。。將上述藥材提取液分別濾過，濾液分別通過大孔樹脂，先用5-7倍量水或30％濃度以下的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再加60-90％乙醇3-5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，分別得純化各種提取液干燥得各種提取物。
6.取上述各藥材混合加60-75％的乙醇，回流提取3-5次，每次0.5-1個小時，每次50-65分鐘，溶媒用量為藥材量的6-8倍，合并提取液，濃縮至50-60度相對密度為1.2-1.5。，回收乙醇至無乙醇味。將上述藥材提取液分別濾過，濾液分別通過大孔樹脂，先用5-7倍量水或30％濃度以下的乙醇洗脫，洗脫液棄取，再加60-90％乙醇3-5倍洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，分別得純化各種提取液干燥得各種提取物。
上述大孔樹脂柱型號可以是D201，D601，HP-20二、本發(fā)明制劑可以制備如下劑型1.耳聾滴丸按提取物原料配比量，將各種提取物粉碎、混合均勻待用；按藥粉∶基質(zhì)1∶1-3將基質(zhì)PEG6000或PEG4000熔融后，假如藥物混合均勻，70-90度保溫，以20-70滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，用濾紙吸除冷卻液，制出滴丸。
2.耳聾膠囊取提取物按提取物原料配比量，將各種提取物粉碎、混合均勻。加入輔料1-3倍，制成膠囊。
3.耳聾顆粒取提取物按提取物原料配比量，將各種提取物粉碎、混合均勻。加入輔料3-5倍，用50-90％濃度的乙醇制成軟材，制成顆粒。
4.耳聾口服液取提取物按提取物原料配比量，將各種提取物粉碎、混合均勻。加入甜菊甙0.1-0.2倍量(g/ml)，再加注射用水制成口服液。
5耳聾片劑取提取物按提取物原料配比量，將各種提取物粉碎、混合均勻。加入適量硬脂酸鎂，混合，壓片，包薄膜衣。
6耳聾粉針將上述純化合提液或各中藥提取液采用噴霧干燥植被耳聾粉針劑噴霧的藥液相對密度為1.1-1.3(60-70度)，含固體量為30-60％；干燥塔的進風溫度130-180度，塔底出風溫度為90-110度。
或冷凍干燥制備耳聾粉針劑，干燥的容器中厚度不超過10-20mm，低溫冷凍時間不超過12小時(-30--35度)，取出容器放在冷凍干燥機中干燥時間為18-26小時。冷凍干燥后制備成提取物粉末，將各種提取物混合后，無菌條件下分裝，既得耳聾粉針。
7耳聾凍干粉針冷凍干燥的容器中厚度不超過10-20mm，低溫冷凍時間不超過12小時(-30--35度)，取出容器放在冷凍干燥機中干燥時間為18-26小時。用如下的實施例來對本發(fā)明進行進一步的說明，但這些實施例不會對本發(fā)明產(chǎn)生任何限制作用。
實施例實例1.耳聾滴丸蒼耳5克、陳皮5克、其他藥材各3克，加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4，每次提取2/1/1小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，既得耳聾提取液，將上述提取液濾過，濾液通過大孔樹脂，先用30％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取。再用50％濃度4倍的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得純化的提取液，噴霧干燥，采用膜分離技術進一步精制，精制所用的膜的型號FLT-Z，得合提物4.21克，按藥粉∶基質(zhì)1∶1將基質(zhì)PEG6000熔融后，加入藥物混合均勻，共計13.1克，75度保溫，以50滴/分鐘加入甲基硅油中，收集滴丸，用濾紙吸除冷卻液，制成滴丸。共150丸，每丸30mg.
實例2.耳聾膠囊蒼耳5克、陳皮5克、其他藥材各3克，加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4，每次提取2/1/1小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，既得耳聾提取液，將上述提取液濾過，濾液通過大孔樹脂，先用30％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取。再用50％濃度4倍的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得純化的提取液，噴霧干燥，采用膜分離技術進一步精制，精制所用的膜的型號FLT-Z，得合提物4.11克，加入2.3克糊精，制成膠囊30粒，0.25/每粒。
實例3.耳聾顆粒蒼耳5克、陳皮5克、其他藥材各3克，加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4，每次提取2/1/1小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，既得耳聾提取液，將上述提取液濾過，濾液通過大孔樹脂，先用30％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取。再用50％濃度4倍的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得純化的提取液，噴霧干燥，采用膜分離技術進一步精制，精制所用的膜的型號FLT-Z，得合提物4.17克，加入相當藥物3.5倍量的糊精，用60％濃度的乙醇制成軟材，制成顆粒12粒。
實例4.耳聾口服液蒼耳5克、陳皮5克、其他藥材各3克，加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4，每次提取2/1/1小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，既得耳聾提取液，將上述提取液濾過，濾液通過大孔樹脂，先用30％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取。再用50％濃度4倍的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得純化的提取液，噴霧干燥，采用膜分離技術進一步精制，精制所用的膜的型號FLT-Z，得合提物4.12克，加入0.01克甜菊甙，再加工藝用水制成150克口服液。
實例5.耳聾粉針蒼耳5克、陳皮5克、其他藥材各3克，加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4，每次提取2/1/1小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，既得耳聾提取液，將上述提取液濾過，濾液通過大孔樹脂，先用30％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取。再用50％濃度4倍的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得純化的提取液，噴霧干燥，噴霧的藥液相對密度為1.1(60度)，含固體量為30％；干燥塔的進風溫度130度，塔底出風溫度為90度。
或冷凍干燥制備耳聾粉針劑，干燥的容器中厚度不超過20mm，低溫冷凍時間不超過12小時(-30度)，取出容器放在冷凍干燥機中干燥時間為18小時。冷凍干燥后制備成提取物粉末，將各種提取物混合后，無菌條件下分裝，既得耳聾粉針，0.05克/瓶。
實例6.耳聾凍干粉針蒼耳5克、陳皮5克、其他藥材各3克，加70％的乙醇提取3次，每次乙醇用量是藥材量的8/6/4，每次提取2/1/1小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，既得耳聾提取液，將上述提取液濾過，濾液通過大孔樹脂，先用30％以下濃度的乙醇洗脫，洗脫液棄取。再用50％濃度4倍的乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓回收乙醇至無醇味，得純化的提取液，進行冷凍干燥，在干燥的容器中厚度不超過20mm，低溫冷凍時間不超過12小時(-30度)，取出容器放在冷凍干燥機中干燥時間為18小時。冷凍干燥后制備成提取物粉末，將各種提取物混合后，無菌條件下分裝，既得耳聾凍干粉粉針，0.05克/瓶。
實例7.耳聾片劑上述藥材水提過柱精制物20克，制成片劑200片。
典型病例實例1李士省、女、78歲，山東省日照市人從小聽力不好，逐漸聽力損失加重，經(jīng)多家醫(yī)院治療無效，于2006年3月6號來山東省醫(yī)院進行純音測試，右耳完全失聰，左耳是重度耳聾，治療后10天即2006年3月16日做純音測試，右耳90分貝，左耳低頻下降30分貝，經(jīng)過一個月治療，現(xiàn)能夠倆人正常聊天。
實例2張文寇、男、65歲，黑龍江省嫩江市人由于感冒發(fā)燒注射慶大霉素，隨后雙耳逐漸聽力減退，嚴重時必須大聲喊才能聽著，治療8天后，現(xiàn)已能夠正常接打收機。
實例3韓麗梅、女、61歲，黑龍江省嫩江市九三局人左耳鳴聽力下降5年，右耳聾7年半，開始輕，慢慢加重，聽別人講話，小聲聽不到，大聲打叉，很是煩惱。2005年治療6天，聽聲音也清楚些。兩個人正常聊天能夠聽清楚。經(jīng)隨訪1年，患者沒有感到任何其他不舒服。
權利要求
1.本發(fā)明涉及一種藥物制劑，特別是涉及后天性耳聾(主要指神經(jīng)性耳聾、中老年性耳聾及耳毒性藥物導致的耳聾)治療的口服制劑。其特征是該產(chǎn)品是有如下方法制成的將鹿茸提取物1.5-13重量份、茯苓提取物1.5-13重量份、生姜提取物1.5-13重量份、芍藥提取物1.5-13重量份、陳皮提取物1.5-13重量份、五味子提取物1.5-13重量份、菖蒲提取物1.5-13重量份、肉蓯蓉提取物1.5-13重量份、蘆薈提取物1.5-13重量份、人參提取物1.5-13重量份、桃仁提取物1.5-13重量份、甘草提取物1.5-13重量份、紅花提取物1.5-13重量份、葛根提取物1.5-13重量份、黨參提取物1.5-13重量份、絲瓜絡提取物1.5-13重量份、大豆提取物1.5-13重量份、蒼耳提取物1.5-13重量份、薏苡仁提取物1.5-13重量份、龍膽提取物1.5-13重量份等。按提取物原料配比量，將各種提取物粉碎、混合均勻待用。按提取物原料配比量直接將提取物與以下物質(zhì)的任一種PEG6000、PEG4000聯(lián)合應用混合制得。本發(fā)明所述各種提取物可以是但不限于醇提超聲提取過柱精制物、水提超聲提取過柱精制物、醇提過柱精制物或水提過柱精制物。上述精制物可以采用膜分離技術進一步精制，所用膜的型號可以是FLT-VL。本發(fā)明制劑可加入輔料制成片劑、膠囊、口服液、滴丸、顆粒劑、粉針、凍干粉針、等臨床可接受的劑型；所述輔料包括溶劑、崩解劑、防腐劑、著色基、粘合劑、潤滑劑、基質(zhì)、矯味劑等。
2.如權力要求1所述的藥物制劑，其產(chǎn)品主要涉及到后天性耳聾(主要指神經(jīng)性耳聾及耳毒性藥物、中老年耳聾)治療的口服制劑。
3.如權力要求2所述的藥物制劑本發(fā)明所述各種提取物可以是但不限于醇提超聲提取過柱精制物、水提超聲提取過柱精制物、醇提過柱精制物或水提過柱精制物。
4.如權力要求3上述精制物可以采用膜分離技術進一步精制，所用膜的型號可以是FLT-VL。
5.如權力要求4本發(fā)明制劑可加入輔料制成片劑、膠囊、口服液、滴丸、顆粒劑、粉針、凍干粉針等臨床可接受的劑型.
6.如權力要求5所述輔料包括溶劑、崩解劑、防腐劑、著色基、粘合劑、潤滑劑、基質(zhì)、矯味劑等。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中草藥制劑，特別是涉及后天性耳聾(主要指神經(jīng)性耳聾、中老年耳聾及耳毒性藥物導致的耳聾)治療的制劑，該制劑的特點在于服用后起效快，療程短，不反彈。對于不同程度的耳聾患者有較好的治療作用。本發(fā)明制劑工藝穩(wěn)定、生產(chǎn)操作簡便。本發(fā)明藥物均來源于日常常用的中草藥，藥品質(zhì)量穩(wěn)定可控、且安全性高。
文檔編號A61K9/19GK101057958SQ20061007633
公開日2007年10月24日 申請日期2006年4月21日 優(yōu)先權日2006年4月21日
發(fā)明者李樹瓊, 李龍江 申請人:李樹瓊, 李龍江