專利名稱：黃芪防感顆粒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
近幾年，A型流感病毒在雞群中活動猖獗，已有24個國家發(fā)生禽流感，遭受損失巨大。人感染禽流感161例，死亡過半，(我國發(fā)現(xiàn)14例，死亡8人)嚴(yán)重的致死率，震動全球。人類病毒分離和疫苗研究多年，為什么還不能控制流感呢？原因何在，其實，A型流感病毒施行“適者生存”策略，多種宿主隱藏，跨種跳躍重配，抗原變異多樣，免疫逃逸潛伏，進(jìn)化演變求生(圖1)。從流行病學(xué)分析，病毒基因重組突變，產(chǎn)生烈性病毒，可能爆發(fā)大流行，因此，預(yù)防感冒，流感和人禽流感仍是醫(yī)學(xué)重要課題。拯危急救，醫(yī)生天職，“魔高一尺，道高一丈”，明智研究增強天然免疫中藥——《黃芪防感顆?！?，用于高危易感者。所屬技術(shù)領(lǐng)域流行病學(xué)、病毒學(xué)、免疫學(xué)、呼吸病學(xué)和中醫(yī)藥學(xué)，多學(xué)科相互滲透融合。
背景技術(shù)：
防止人高致病性禽流感，首要防控禽流感疫情，監(jiān)測禽流感病毒，人流感病毒和豬流感病毒基因變異，加快應(yīng)變核酸疫苗研究，對高危易感者預(yù)防服藥(圖2)。防止人高致病性禽流感，應(yīng)深知“感冒、流感、人禽流感、流行病學(xué)，病原學(xué)和病機(圖3)。保護高危易感者，天然免疫中藥《黃芪防感顆?！奉A(yù)防策略(圖4)。

發(fā)明內(nèi)容
命名藥名黃芪防感顆粒。高危易感者，天然免疫低下，特異免疫缺失，反復(fù)感染病毒，導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥或死亡；證屬中醫(yī)衛(wèi)氣不固，毒邪入侵，元氣不充，病毒“長驅(qū)直入”，快速擴散繁殖。據(jù)本品主藥主治命名。黃芪(主藥)保元固衛(wèi)，保護免疫器官，升免疫細(xì)胞分子，增強天然免疫；防感(預(yù)防感冒、流感和人禽流感)防御病毒，保護自己；顆粒(劑)易吸收。
處方炙黃芪板藍(lán)根炙甘草 藥理●黃芪保護免疫器官，升免疫細(xì)胞分子 用60Co射線造成放射損傷模型，以75g/kg黃芪水煎液分別在照前、照后30min，灌胃給予C57小鼠檢測造血功能，結(jié)果表明與照射對照組比較，照前、照后用藥組白細(xì)胞數(shù)、骨髓有核細(xì)胞數(shù)均明顯增加(P＜0.01)；在巨噬細(xì)胞吞噬功能方面，照前用藥組與對照組比較差異顯著(P＜0.01)，說明黃芪能防治因照射而造成的外周血白細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞數(shù)量的減少，促進(jìn)造血干細(xì)胞的分化和增殖，并能預(yù)防腹腔巨噬細(xì)胞因照射而致的吞噬功能下降，證明黃芪對造血和免疫系統(tǒng)有保護作用[1]。
●黃芪激活白細(xì)胞誘生干擾素，廣泛抗病毒。黃芪注射液，0.4ml/只，靜脈注射于小鼠，6～24小時有效保護小鼠對流感病毒的靜脈感染，保護率在50％以上。10％及5％黃芪保護細(xì)胞抑制病毒致細(xì)胞病變[2]。1299只小鼠28次實驗，黃芪對小鼠I型副流感病毒的感染有保護作用，其效果與干擾素誘生劑梯洛龍相似。用黃芪口服或噴鼻，對1000人，進(jìn)行預(yù)防流感的流行病學(xué)觀察，有預(yù)防效果。感冒易患者服用2周或2個月后，周圍血白細(xì)胞誘生干擾素的能力，比服藥前為高；用小鼠試驗也獲類似結(jié)果。黃芪提高患者白細(xì)胞誘生干擾素的能力，是黃芪抗病毒的原理之一[3]。
藥理研究證實，黃芪內(nèi)源性誘生干擾素，具有廣泛抗病毒效應(yīng)。流感病毒感染極早期產(chǎn)生，抗病毒蛋白(Mx)抑制病毒復(fù)制，喚醒臨近細(xì)胞抵抗病毒，活化巨噬細(xì)胞，NK細(xì)胞和細(xì)胞毒細(xì)胞，殺滅感染細(xì)胞；干擾素胞內(nèi)胞外建立“抗病毒統(tǒng)一戰(zhàn)線”，天然免疫時項，抑制復(fù)制，防止擴散，清除病毒，起著關(guān)鍵性作用，并增強MHC表達(dá)，促進(jìn)獲得性免疫。
●黃芪提高天然抗體中和病毒 對感冒易感者服用黃芪或用黃芪噴鼻后，鼻分泌液中SlgA明顯上升(P＜0.001)。并且還證明，鼻分泌液中SlgA水平波動與感冒發(fā)病呈平行關(guān)系。黃芪促進(jìn)鼻分泌液中SlgA的升高，能有效地防治感冒多種呼吸道感染[4]。
●板藍(lán)根保護免疫器官，升免疫細(xì)胞分子。
板藍(lán)根多糖(llP)50mg/kg腹腔注射具有顯著的免疫增強效果，使小鼠脾重明顯增加，并可使氫化可的松所致脾臟萎縮恢復(fù)正常水平。llP還可使正常鼠外周血白細(xì)胞數(shù)及淋巴細(xì)胞數(shù)顯著增多，llP可明顯促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對炭粒吞噬廓清，明顯升高在SRBC免疫時溶血素抗體生成[5]。llP還可顯著增強小鼠脾細(xì)胞的NK活性，明顯誘導(dǎo)體內(nèi)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化[6]。板藍(lán)根凝集素可促進(jìn)小鼠胸腺的發(fā)育和增殖[7]。
●板藍(lán)根抗病毒抗菌 雞胚試驗表明，50％板藍(lán)板注射劑對流感病毒3株和京科68-1株有明顯的抑制作用[8]。
1∶100板藍(lán)根注射液對出血熱病毒(HERSV)在體外有殺滅作用[9]。1∶200的板藍(lán)根對人巨細(xì)胞病毒有明顯抗病毒效果[10]。對柯薩奇B3病毒感染心肌細(xì)胞小鼠，板藍(lán)根0.25～1mg/ml有一定抗病毒及心肌保護作用[11]。板藍(lán)根對乙型肝炎病毒DNA有中度抑制作用[12]。板藍(lán)根水煎劑，每日30～50g，分次代茶飲，治療水痘184例，均在2～5d內(nèi)治愈[13]。板藍(lán)根煎劑對金黃葡萄球菌、肺炎雙球菌、流感桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、八聯(lián)球菌等多種致病菌以及鉤端螺旋體均有抑制作用[14]。
●甘草激活T細(xì)胞誘生干擾素，廣泛抗病毒。
給小鼠接種流感病毒后，觀察皮下注射甘草甜素的治療效果，結(jié)果實驗組小鼠存活率明顯高于對照組，病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，實驗組小鼠肺部損傷明顯輕于對照組。還將實驗組小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移給正常小鼠后使其暴露于感染環(huán)境，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠100％生存，而未接種者均感染流感后死亡。但體外實驗未發(fā)現(xiàn)甘草甜素對流感病毒有抑制作用。其作用機制與甘草甜素誘導(dǎo)體內(nèi)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生干擾素有關(guān)[15]。
甘草多糖具有明顯的抗水泡性口炎病毒(VSV)、腺病毒III型(AdvIII)、單純皰疹病毒I型(HsvI)、牛痘病毒(VV)的活性[16]。
[方解]老幼體弱易患感冒、流感，中醫(yī)認(rèn)為，衛(wèi)氣不固，不能抵御外邪入侵，易發(fā)生感冒、流感，“衛(wèi)氣”是人體防御外邪保護自己的“正氣”，經(jīng)云“正氣內(nèi)存，邪不可干”，中醫(yī)用益衛(wèi)固表，扶正去邪來預(yù)防感冒、流感發(fā)生?！罢龤狻庇趾汀霸獨狻庇嘘P(guān)，元氣不足，精髓空虛，正氣則衰弱，“保元”是治“本”，故提出“保元生髓，固衛(wèi)驅(qū)毒”標(biāo)本兼施。現(xiàn)代免疫學(xué)和病毒學(xué)進(jìn)展，研究表明，高危易感者，免疫器官受損或萎縮，產(chǎn)生免疫細(xì)胞分子不足，天然免疫低下，特異性免疫缺失，新型病毒感染迅速繁殖擴散，導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥或者死亡。融合中西醫(yī)學(xué)，保元生髓，固衛(wèi)驅(qū)毒，保護免疫器官，升免疫細(xì)胞分子，增強天然免疫，防御清除病毒入侵，保護易感者。
[毒性]黃芪毒性，小鼠腹腔注射LD50為40±5g生藥/kg[17]。甘草浸膏，小鼠皮下注射的LD100為3.6g/kg[18]。板藍(lán)根副作用小，口服時一般無明顯毒副作用[19]。
具體實施例方式處方炙黃芪780g 板藍(lán)根390g 炙甘草130g 制法以上三味，加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過濃縮相對密度約為1.08(90～95℃)的清膏，待冷至室溫，加等量的乙醇使沉淀，靜置，取上清液濃縮至相對密度為1.20(60℃)的清膏，加等量的水，攪拌，靜置8小時。取上清液濃縮成相對密度為1.09～1.11(60℃)的清膏，加糊精、矯味劑適量，混勻，噴霧干燥，制成顆粒250g，即得。
功能與主治保元生髓，固衛(wèi)驅(qū)毒；保護免疫器官，生免疫細(xì)胞分子，增強天然免疫，防御清除病毒。用于預(yù)防感冒，預(yù)防流感和人禽流感；易感兒童，老年人，體弱氣虛和免疫低下者及疫禽接觸者。
用法與用量開水沖服。一次1袋，一日2次。重型，一次1袋，一日4次，(隔4～6小時一次)。兒童酌減(1/2袋～1/4袋)。
規(guī)格每袋裝4.8g(無糖)。
貯藏密封

圖1，A型流感病毒“適者生存“策略。圖2，防控人高致病性禽流感應(yīng)急措施。圖3，感冒、流感、人禽流感、流行病學(xué)、病原學(xué)和病機。圖4，天然免疫中藥《保元固衛(wèi)顆粒》預(yù)防策略。

參考文獻(xiàn)全宏勛，等.黃芪抗輻射作用的實驗研究.中草藥，1993，24(8)423張興權(quán)，等.黃芪抗流感病毒作用及誘生干擾素促進(jìn)免疫功能的研究.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，1984，4(2)94中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病防治研究所醫(yī)學(xué)研究通訊(4)4，1978醫(yī)科院病毒學(xué)研究所感冒氣管炎組中醫(yī)雜志，1980(1)71許益民，等.板藍(lán)根多糖促進(jìn)免疫功能的實驗研究.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1991，11(6)357陸平成.板藍(lán)根多糖對小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用.中藥藥理與臨床，1991，7(2)22胡興昌.板藍(lán)根凝集素對小鼠胸腺發(fā)育的影響，解剖學(xué)雜志，2000，23(6)559安徽醫(yī)學(xué)院微生物研究室.流行病防治研究1974，(3)176李聞文.板藍(lán)根蘭喜樹果抗HFRSV和HSV-2作用的實驗研究.湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1994，19(4)309孫廣蓮，等.MTT法檢測板藍(lán)根抗巨細(xì)胞毒效應(yīng).山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2000，24(2)137朱理安，等.板藍(lán)根對實驗性病毒性心肌炎心肌細(xì)胞的保護作用研究.中國中藥雜志，1999，24(7)398楊鑒英.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1989，8(9)494石良清，等.新醫(yī)學(xué)，1987，18(3)137許楨燦，等.中成藥研究.1987，(12)9Utsunomiya T，ea al.Glycyrrhizin，an active componentoflicorice rools，reduces morbidity and mortality of mice infectedwith lethal dose of influenza virus.Antimicrob Agenfs Chemother，1997，41(3)551常雅萍，等.甘草多糖抗病毒作用的研究.中國中藥雜志，1989，14(4)44黃后聘.黃芪的利尿與降壓作用.藥學(xué)學(xué)報，1965，12(5)319湖南醫(yī)藥工業(yè)研究所，國外中藥研究參考《甘草》，1979(專輯)唐于群，等.板藍(lán)根引起消化系統(tǒng)癥狀12例報告.中醫(yī)臨床與保健，1989，1(4)20。
權(quán)利要求
《黃芪防感顆?！诽幏绞菗?jù)老幼體弱、免疫低下者，免疫器官受損或萎縮，免疫細(xì)胞分子不足，天然免疫低下，特異性免疫缺失；中醫(yī)認(rèn)為元氣不足，衛(wèi)氣不固，辨證辨病結(jié)合，研制的處方。
全文摘要
藥名黃芪防感顆粒。據(jù)本品主藥主治命名。黃芪(主藥)保元固衛(wèi)，保護免疫器官，升免疫細(xì)胞分子，增強天然免疫；防感(預(yù)防感冒、流感和人禽流感)防御病毒，保護自己；顆粒(劑)易吸收。(技術(shù)領(lǐng)域)流行病學(xué)、病毒學(xué)、免疫學(xué)、呼吸病學(xué)和中醫(yī)藥學(xué)相互融合。(預(yù)防用藥)A型流行病毒猖獗，24個國家發(fā)生禽流感，人感染禽流感161例，死亡過半，多為高危易感者。A型流感病毒，各處隱藏，逃逸潛伏，抗原多變，預(yù)防疫苗難成；研制者提出增強天然免疫中藥《黃芪防感顆?！?，保元生髓，固衛(wèi)驅(qū)毒；保護免疫器官，升免疫細(xì)胞分子，增強天然免疫，防御病毒，保護易感者；用于預(yù)防感冒，預(yù)防流感和人禽流感。
文檔編號A61P37/00GK101108203SQ20061006583
公開日2008年1月23日 申請日期2006年3月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月27日
發(fā)明者姜寶庫 申請人:姜寶庫