專利名稱：一種聲學(xué)造影劑的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及超聲聲學(xué)造影劑的用途?，F(xiàn)有技術(shù)聲學(xué)造影劑是目前超聲影像科常用于疾病診斷的物質(zhì)，在x光設(shè)備或B超下， 醫(yī)生能清楚的看見(jiàn)該聲學(xué)造影劑到達(dá)腫瘤，讓腫瘤"顯影"。而現(xiàn)有阻斷腫瘤血 液供應(yīng)的方法主要是介入治療，介入治療對(duì)醫(yī)生操作技能要求高，且多只能堵塞 部分腫瘤供血血管，因此治療效果欠佳。另外，介入治療需要插管及尋找腫瘤供 血?jiǎng)用}，不僅病人痛苦，而且醫(yī)生在操作時(shí)要受到射線照射，嚴(yán)重影響醫(yī)生身體 健康。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種超聲聲學(xué)造影劑的新用途，用來(lái)解決現(xiàn)有介入治療時(shí)阻斷腫 瘤血液供應(yīng)的方法療效不好、病人需要插管而忍受痛苦的技術(shù)問(wèn)題。為了解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案-一種聲學(xué)造影劑的新用途，其特征是，利用一定頻率、聲壓和聲強(qiáng)的超聲對(duì) 位于需要阻斷血液供應(yīng)處的注射入人體血管內(nèi)的聲學(xué)造影劑進(jìn)行聚焦照射，使聲 學(xué)造影劑里的微氣泡形成小氣泡來(lái)阻斷該處的血液供應(yīng)。所述的超聲頻率為0. 1-5MHz，聲壓MI >0.1，聲強(qiáng)〉100W/ cm2。 用于阻斷腫瘤供血。 所述的聲學(xué)造影劑是由氟碳類物質(zhì)制備成的，以便聲學(xué)造影劑里的微氣泡可 以通過(guò)外周靜脈注射而到達(dá)腫瘤處。在釆用了上述技術(shù)方案后，由于原聲學(xué)造影劑里的微氣泡在超聲波作用下產(chǎn) 生爆裂，產(chǎn)生大量氣體，微氣泡體積增加100多倍，形成小氣泡，小氣泡在腫瘤 血管里會(huì)成長(zhǎng)香腸形狀，像軟木塞一樣卡在血管里，使血液無(wú)法流動(dòng)，達(dá)到堵塞 血管的目的。解決了現(xiàn)有介入治療時(shí)阻斷腫瘤血液供應(yīng)的方法療效不好、病人需 要插管而忍受痛苦的技術(shù)問(wèn)題。另外，由于聲學(xué)造影劑，影像設(shè)備和本專利采 用的聚焦超聲對(duì)人體基本無(wú)害。同時(shí)，使用的"聲學(xué)造影劑"需在特定能量超聲 作用下才能產(chǎn)生小氣泡，故不會(huì)發(fā)生在重要器官意外產(chǎn)生氣泡的危險(xiǎn)性。由于采 用了氟碳類物質(zhì)制備成的聲學(xué)造影劑，該類"聲學(xué)造影劑"里的微氣泡直徑可 小到2—4um，可通過(guò)肺循環(huán)，故在外周靜脈注射情況下聲學(xué)造影劑也能到達(dá)腫 瘤處。而其他的如二氧化碳微泡試劑在外周靜脈注射情況下就無(wú)法到達(dá)腫瘤處， 即外周靜脈注射二氧化碳微泡試劑無(wú)法完成腫瘤血管栓塞術(shù)栓塞治療腫瘤。


圖1是利用本發(fā)明使腫瘤的供血管阻斷供血的示意圖。
具體實(shí)施方式
一種聲學(xué)造影劑的新用途，利用超聲頻率為O. l-5MHz，聲壓MI〉0. 1，聲強(qiáng) 〉100W/cm2的超聲對(duì)位于需要阻斷血液供應(yīng)處的注射入人體血管內(nèi)的聲學(xué)造影劑 進(jìn)行聚焦照射，使聲學(xué)造影劑里的微氣泡形成小氣泡來(lái)阻斷該處的血液供應(yīng)，聲學(xué)造影劑是由氟碳類物質(zhì)制備成的，以便聲學(xué)造影劑里的微氣泡可以通過(guò)外周靜 脈注射而到達(dá)腫瘤處。如圖l所示，利用聲學(xué)造影劑使腫瘤的供血管阻斷供血的示意圖。先給病人 注射聲學(xué)造影劑，在x光設(shè)備或超聲診斷設(shè)備下，醫(yī)生能清楚的看見(jiàn)該聲學(xué)造影
劑到達(dá)腫瘤，即腫瘤"顯影"，這時(shí)，用聚焦超聲波照射腫瘤的供血?jiǎng)用}，這種 聲學(xué)造影劑的微氣泡在超聲波作用下產(chǎn)生爆裂，產(chǎn)生大量氣體，氣體在腫瘤血管 里成長(zhǎng)香腸形狀的小氣泡，像軟木塞一樣卡在血管里，使血液無(wú)法流動(dòng)，達(dá)到堵 塞血管的目的。聲學(xué)造影劑主要包括微粒造影劑(混懸液、乳劑)及微氣泡造影劑，基本原 理①造影劑與周圍組織聲阻抗差大，可改變聲波在組織間的吸收、反射、散射 和折射，從而使所在部位的回聲信號(hào)增強(qiáng)；②造影劑進(jìn)入血管內(nèi)成為非常好的散 射體，能明顯提高多普勒信噪比，增強(qiáng)多普勒信號(hào)；③造影劑微氣泡進(jìn)入血管內(nèi)， 遇到超聲照射可在諧振頻率附近做大幅度的振動(dòng)，產(chǎn)生較強(qiáng)的超聲非線性效應(yīng)， 檢測(cè)其并使之顯像，即為諧波造影。聲學(xué)造影劑目前主要用于疾病診斷。目前主流的微氣泡聲學(xué)造影劑多是由氟碳類物質(zhì)制備成的微泡、乳劑或脂質(zhì) 體，該類物質(zhì)分子量比空氣大得多，且為惰性氣體，不易穿過(guò)微泡壁而擴(kuò)散，在 血管內(nèi)停留的時(shí)間足以滿足實(shí)際應(yīng)用的需要。國(guó)外聲學(xué)造影劑主要有1、 0PTIS0N (FS069):美國(guó)Molecular Biosystems公司產(chǎn)品，于1998年 在美國(guó)首次上市。之后在澳大利亞、德國(guó)、英國(guó)等國(guó)家上市。本品為5%人血白 蛋白溶液通過(guò)超聲加熱將全氟丙烷氣體包裹成直徑為2 4ym，濃度為5-8X108 個(gè)/ml的微球混懸液，由于全氟丙烷氣體分子量大，在微球中的不擴(kuò)散性及生物 惰性性質(zhì)決定了 FS069可以作為血球示蹤劑隨血流分布到全身致使超聲顯影。經(jīng) 臨床試驗(yàn)研究表明本品比Albunex更有效，存活時(shí)間也比Albunex長(zhǎng)，比起其它 造影劑本品對(duì)左心室有更強(qiáng)的造影效果。2、SonoVue(BRl):意大利Bracco公司產(chǎn)的脂類外膜包裹的六氟化硫(H2SF6) 微泡，平均直徑為2. 5 u m，濃度為2X 1(T個(gè)/ml，最適合3 5MHz探頭頻率成像， 可使心肌二維顯影。3、 Aerosomes(Definity, MRX-115):美國(guó)ImaRx制藥公司的脂質(zhì)體包裹氟 化碳?xì)怏w的微泡產(chǎn)品，包膜厚度約0.22iim,直徑8 10um,濃度為1.2X109 個(gè)/ml，本品有副作用及聲衰減現(xiàn)象。4、 Imavist(AFO-150):美國(guó)Allianc印Pharmaceutical制藥公司產(chǎn)品，由 全氟已垸和表面穩(wěn)定劑組成，其微泡平均直徑5pm，濃度5.0Xl(f個(gè)/ml，靜注 后顯影效果好，安全可靠，無(wú)明顯聲衰減。5、 PESDA:為聲振右旋糖酐白蛋白氟碳?xì)怏w微泡，平均直徑4 6um，濃度 1 6Xl(f個(gè)/ml，臨床應(yīng)用無(wú)明顯毒副作用，但后方聲衰減較嚴(yán)重，可心肌顯影。6、 NC100100:挪威Nycomed公司生產(chǎn)的氟碳微泡造影劑，平均直徑3.4um。 我國(guó)生產(chǎn)的聲學(xué)造影劑主要有-(1) 全氟顯南方醫(yī)院的白蛋白包裹全氟戊烷氣體微泡。該品經(jīng)一些科研項(xiàng)目 試驗(yàn)表明其用量小，無(wú)毒副作用，造影方便，能經(jīng)靜脈注射實(shí)現(xiàn)心肌顯影。(2) 北京阜外醫(yī)院超聲實(shí)驗(yàn)室謝峰等研制的FX430和FX530:與PESDA類似， 但氣體成份不同，靜脈注射后能產(chǎn)生可靠的心肌顯影，有劑量依賴性，即較大的 劑量能產(chǎn)生較強(qiáng)的心肌對(duì)比作用。(3) 北京解放軍總醫(yī)院心內(nèi)科與超聲科兩個(gè)單位進(jìn)行氟碳微氣泡超聲造影劑 制備研究，分別為多聚體微泡造影劑及表面活性劑穩(wěn)定的微泡造影劑。(4) 西安交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系的含蔗糖白蛋白包膜氟碳微泡。(5) 第三軍醫(yī)大學(xué)"脂氟顯"，脂膜氟烷超聲造影劑。(6) 北京軍區(qū)總醫(yī)院的白蛋白包膜氟碳微泡。(7) 珠江醫(yī)院的白蛋白包膜氟碳微泡。(8) 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院超聲科的包膜氟碳微泡等。
權(quán)利要求
1、一種聲學(xué)造影劑的新用途，其特征是，利用一定頻率、聲壓和聲強(qiáng)的超聲對(duì)位于需要阻斷血液供應(yīng)處的注射入人體血管內(nèi)的聲學(xué)造影劑進(jìn)行聚焦照射，使聲學(xué)造影劑里的微氣泡形成小氣泡來(lái)阻斷該處的血液供應(yīng)。
2、 如權(quán)利要求1所述的聲學(xué)造影劑的新用途，其特征是，所述的超聲的超聲頻 率為O. l-5MHz，聲壓MI 〉0.1，聲強(qiáng)〉100W/ cm2。
3、 如權(quán)利要求1所述的聲學(xué)造影劑的新用途，其特征是，用于阻斷腫瘤供血。
4、 如權(quán)利要求3所述的聲學(xué)造影劑的新用途，其特征是，所述的聲學(xué)造影劑是 由氟碳類物質(zhì)制備成的，以便聲學(xué)造影劑里的微氣泡可以通過(guò)外周靜脈注射而到 達(dá)腫瘤處。
全文摘要
本發(fā)明涉及超聲聲學(xué)造影劑的新用途。利用一定頻率、聲壓和聲強(qiáng)的超聲對(duì)位于需要阻斷血液供應(yīng)處的注射入人體血管內(nèi)的聲學(xué)造影劑進(jìn)行聚焦照射形成小氣泡來(lái)阻斷該處的血液供應(yīng)。由于聲學(xué)造影劑的微氣泡在超聲波作用下產(chǎn)生爆裂，產(chǎn)生大量氣體(微氣泡體積增加100多倍)，氣體在腫瘤血管里會(huì)成長(zhǎng)香腸形狀，像軟木塞一樣卡在血管里，使血液無(wú)法流動(dòng)，達(dá)到堵塞血管的目的。解決了現(xiàn)有介入治療時(shí)阻斷腫瘤血液供應(yīng)的方法療效不好、病人需要插管而忍受痛苦的技術(shù)問(wèn)題。
文檔編號(hào)A61K31/02GK101164533SQ20061006316
公開日2008年4月23日 申請(qǐng)日期2006年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月19日
發(fā)明者劉丹寧, 張曉峰, 蕭遂寧 申請(qǐng)人:深圳市一體醫(yī)療科技有限公司