專利名稱：一種治療心腦血管疾病的注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的中藥注射液，具體地說是以中藥材天麻、川芎為原料，制備而成的注射液，同時涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是目前工業(yè)化國家的第一大死因，其發(fā)病率甚至比癌癥還要高，僅在美國每年患病人數(shù)就高達100萬人次以上。隨著我國社會進步及人民生活水平的日益提高，心腦血管疾病已經(jīng)成為威脅我國人民身心健康的主要疾病之一，因此，對心腦血管疾病的預防與治療就具有極其重要的現(xiàn)實意義。
心腦血管藥物也是新藥研究中最為活躍的一個領(lǐng)域。據(jù)統(tǒng)計，平均每年進入臨床研究的新藥約有20余種，使心腦血管疾病的藥物治療達到了較高的水平。目前對本病的治療主要依靠藥物治療，大體包括β受體阻斷劑、鈣拮抗藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、抗心衰藥、抗血小板藥等。這些藥物大多價格昂貴，且有較明顯的副作用，且普遍存在停藥后反彈的弊端。
因此，可以這樣認為，目前臨床心腦血管疾病的發(fā)病率很高，但缺乏安全速效的藥物，如果能生產(chǎn)出一種療效確切毒副作用小的注射劑將成為全世界的福音。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種有效治療心腦血管疾病的中藥注射液，本發(fā)明的另一個目的提供該中藥注射液的制備方法。
為達到上述目的，我們采用了以下的技術(shù)方案本發(fā)明中藥注射液是由下述重量比的原料制成的天麻2-40重量份川芎2-20重量份制備本發(fā)明中藥注射液的原料的重量比可優(yōu)選為天麻3-30重量份川芎3-9重量份制備本發(fā)明中藥注射液的原料的最佳重量比為天麻15重量份 川芎6重量份本發(fā)明注射液中所含的天麻苷、川芎嗪在酸性堿性條件下均可發(fā)生水解，川芎含阿魏酸本身就是一個酸性物質(zhì)，如藥液PH選擇不當，藥液中會產(chǎn)生白點、白塊甚至絮狀沉淀，影響產(chǎn)品質(zhì)量和療效，因而本制劑生產(chǎn)和儲存過程中選擇合適PH值并保持PH的相對穩(wěn)定，是至關(guān)重要的問題，因而將本產(chǎn)品PH值定在4.0～9.0之間。
本發(fā)明制劑制備工藝為(1)天麻的提取精制方法為取天麻加水提取1-3次，每次加水5-15倍量提取1-3小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達到40％-85％，放沉24-48小時，濾過，減壓回收乙醇，加水5-10倍量，冷藏24-72，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材1-5g，冷沉備用。
也可用如下方法取天麻加水提取1-3次，每次加水5-15倍量提取1-3小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達到40％-75％，放沉24-48小時，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加乙醇使含醇量達到60％-85％，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加水5-10倍量，冷藏24-72，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材0.5-5g，冷沉備用。
(2)川芎的提取精制方法為取川芎加45-80％的乙醇回流提取1-3次，每次加乙醇5-10倍量提取1-3小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至70-80％，放沉24-48小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用20-40％乙醇3-10倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材2-15g，加水沉淀24-72小時備用。
取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，灌封滅菌或冷凍干燥無菌分裝，檢驗，即得。
本發(fā)明藥物組合物，療效好、毒副作用少。為表明本發(fā)明藥物的治療作用和毒副作用，我們做了大量的實驗研究，下面實驗例用于進一步說明本發(fā)明。
對麻醉犬心臟血流動力學及腦循環(huán)的影響試驗目的通過觀察受試藥物對麻醉犬心臟血流動力學與腦循環(huán)的影響，驗證其與臨床功能主治有關(guān)的作用。
1組別與劑量(1)生理鹽水組0.9％氯化鈉注射液。
(2)陽性藥物組尼莫地平0.2mg/kg。
(3)、(4)、(5)本發(fā)明注射液高、中、低劑量組。
20.2.4.2實驗操作(1)對麻醉犬腦循環(huán)的影響取健康雜種犬，體重為8.5～13.0kg，雌雄兼用。隨機分為5組，即生理鹽水對照組、陽性藥物組、本發(fā)明注射液高、中、低3個劑量組，由前肢隱小靜脈用3％戊巴比妥鈉1ml/kg(30mg/kg)麻醉后，仰臥位固定于手術(shù)臺上，頸正中氣管右側(cè)去毛后切開皮膚，找出頸總動脈，穿預置線后，沿頸總動脈遠心端分離，找出頸外動脈并結(jié)扎，選擇與頸總動脈直徑相當探頭，連接日產(chǎn)MF-26型電磁流量計以測量頸內(nèi)動脈血管的血液流量；分離右下肢肢靜脈并插管以備靜脈給藥用；分離右下肢股動脈，插管連接直接水銀檢壓計，以描記血壓。待手術(shù)結(jié)束，動物穩(wěn)定30分鐘后，分別紀錄頸內(nèi)動脈血流量和血壓，然后按不同組別靜脈給藥，并于給藥后1、5、10、15、30、45、60、90和120分鐘分別紀錄頸內(nèi)動脈血管血流量和血壓。試驗結(jié)束后，立即取出腦組織稱重并除以2，以計算各時間段每100g腦組織的血流量和腦血管阻力，分別與生理鹽水對照組比較，進行統(tǒng)計學處理。
(2)對麻醉犬心臟血流動力學的影響取健康雜種犬，體重為8.5～13.0kg，雌雄兼用。隨機分為5組，即生理鹽水對照組、陽性藥物組、本發(fā)明注射液高、中、低3個劑量組，由前肢隱小靜脈用3％戊巴比妥鈉1ml/kg(30mg/kg)麻醉后，取仰臥位固定。頸部正中切口，暴露并切開氣管，接氣管插管以備人工呼吸；分離右側(cè)頸外靜脈以備冠狀靜脈竇插管進行血氧含量測定用；分離右下肢股動脈，接水銀檢壓計直接描記血壓；分離右下肢股動脈以備采血進行動脈血氧含量測定；分離左下肢股靜脈接輸液瓶，以補充丟失的體液和靜脈給藥用；四肢皮下固定針式電極，描記標準肢體II導聯(lián)的心電圖，以計算心率；然后動物取前肢右臥位，胸前區(qū)去毛，于左四、五肋間，沿第四肋下緣切開皮膚，鈍性分離肌肉，暴露胸膜后，接人工呼吸機，充分止血后切開胸膜，提起心包膜切開并作心包床，小心分離冠狀動脈左旋支和主動脈根部后留預置線，根據(jù)冠狀動脈和主動脈的粗細，選擇并連接合適的電磁流量計探頭；從右頸靜脈插管至冠狀靜脈竇(心導管內(nèi)注入肝素抗凝)。上述操作結(jié)束后，靜脈注射肝素進行全身肝素化(5mg·kg-1).待動物穩(wěn)定30分鐘后，觀察并記錄血壓、心電圖、冠狀動脈流量和主動脈流量，并從股動脈和冠狀靜脈竇取血進行血氧含量測定，作為給藥前的正常值。然后根據(jù)不同組別和劑量靜脈給藥后，于給藥后1、5、15、30、45、60、90和120分鐘分別測定冠狀動脈、主動脈血流量、血壓和心電圖等，并于給藥后30分鐘和60分鐘采血測冠狀靜脈竇和股動脈血氧含量。實驗結(jié)束后，取出心臟稱重。根據(jù)結(jié)果，將血壓、心率、冠狀動脈血流量、主動脈血流量及血氧含量進行統(tǒng)計學處理，并根據(jù)公式計算出心搏出量、心臟指數(shù)、心搏指數(shù)、左室作功、每分鐘100克心肌血流量、冠脈阻力、總外周阻力、心肌耗氧量、心肌氧利用率及心肌耗氧指數(shù)等。
1.腦血管阻力(mmHg.ml.100g.min-1)＝平均動脈血壓/腦血流量2.心搏出量(ml/beat)＝心輸出量/心率
3.心臟指數(shù)(L/min/m2)＝心輸出量/體表面積4.心搏指數(shù)(L/beat/m2)＝心臟指數(shù)/心率×1035.左室作功指數(shù)(kg.m/min/m2)＝心臟指數(shù)×1.052×(血壓-5)×13.6×1036.每分鐘百克心肌血流量(ml/100g/min)＝冠脈血流量/(1/3心臟重量×100)7.冠脈阻力(mmHg/ml/100g/min)＝血壓/每分鐘100g心肌血流量8.總外周阻力(達因.s.cm3)＝血壓×79.92/心輸出量9.心肌耗氧量＝(動脈血氧量-冠狀竇靜脈血氧量)×冠脈血流量×10-210.心肌氧利用率(％)＝(動脈血氧量-冠狀竇靜脈血氧量)×動脈血氧量×10011.心肌耗氧指數(shù)＝心率×血壓×10-23實驗結(jié)果對麻醉犬腦組織血流量的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥5min后，即可使麻醉犬腦組織血流量增加，并一直持續(xù)至45min，中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬腦血管阻力降低，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表1。
對麻醉犬腦血管阻力的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥5min后，即可使麻醉犬腦血管阻力降低，并一直持續(xù)至120min，中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬腦血管阻力降低，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表2。
對麻醉犬血壓的影響本發(fā)明注射液各劑量組靜脈給藥后，對麻醉犬血壓無明顯影響，與生理鹽水組比較，無顯著差異。結(jié)果見表3、表4。
對麻醉犬心率的影響本發(fā)明注射液各劑量組靜脈給藥后，對麻醉犬心率無明顯影響，與生理鹽水組比較，無顯著差異。結(jié)果見表5。
對麻醉犬冠脈流量的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥5min后，即可使麻醉犬冠脈流量增加，并一直持續(xù)至30min，中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬冠脈流量增加，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表6。
對麻醉犬心輸出量的影響
本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥5min后，即可使麻醉犬心輸出量增加，并一直持續(xù)至30min；中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬心輸出量增加，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表7。
對麻醉犬冠脈阻力的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥10min后，即可使麻醉犬冠脈阻力降低，并一直持續(xù)至30min，中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬冠脈阻力降低，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表8。
對麻醉犬總外周阻力的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥5min后，即可使麻醉犬總外周阻力降低，并一直持續(xù)至30min，中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬總外周阻力降低，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表9。
對麻醉犬心搏出量的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥10min后，即可使麻醉犬心搏出量增加，并一直持續(xù)至30min；中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬心搏出量增加，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表10。
對麻醉犬心搏指數(shù)的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥10min后，即可使麻醉犬心搏指數(shù)增加，并一直持續(xù)至30min；中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬心搏指數(shù)增加，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表11。
對麻醉犬心臟指數(shù)的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥10min后，即可使麻醉犬心臟指數(shù)增加，并一直持續(xù)至30min；中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬心臟指數(shù)增加，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表12。
對麻醉犬左室作功指數(shù)的影響本發(fā)明注射液各劑量組靜脈給藥后，對麻醉犬左室作功指數(shù)無明顯影響，與生理鹽水組比較，無顯著差異。結(jié)果見表13。
對麻醉犬每分鐘百克心肌血流量的影響本發(fā)明注射液高劑量組靜脈給藥1min后，即可使麻醉犬每分鐘百克心肌血流量增加，并一直持續(xù)至45min；中劑量組靜脈給藥后亦即可使麻醉犬每分鐘百克心肌血流量增加，與生理鹽水組比較，有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表14。
對麻醉犬心肌耗氧指數(shù)、心肌耗氧量、心肌氧利用率的影響本發(fā)明注射液各劑量組靜脈給藥后，對麻醉犬心肌耗氧指數(shù)、心肌耗氧量、心肌氧利用率無明顯影響，與生理鹽水組比較，無顯著差異。結(jié)果見表15、16。
表1對麻醉犬腦組織血流量的影響(X±S，n＝6)

與生理鹽水組比較*P＜0.05。
(2)對大鼠慢性酒精性肝損害的血清蛋白含量的影響如下表

結(jié)果觀察顯示，模型組與正常對照組比較，血清ALB明顯下降(P＜0.05)，蒙藥方劑大劑量組可使血清白蛋白明顯增加，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05)。
(3)對大鼠慢性酒精性肝損害肝組織病理影響病理切片觀察表明，正常對照組大鼠肝臟HE染色肝細胞多呈單核，肝板條索狀以肝小葉中央靜脈為中心呈放射狀排列，膠原染色肝板間有少許極為纖細的網(wǎng)狀纖維圍繞肝竇，門脈區(qū)少有纖維分布，模型組大鼠HE染色見肝小葉失去正常結(jié)構(gòu)，肝板排列紊亂，匯管區(qū)中度或顯著性中性粒細胞浸潤，小葉散在性壞死灶，氣球樣變及Mallory小體，膠原染色管顯示匯管區(qū)大量膠原沉積，呈較寬的條索狀纖維伸入肝小葉，或見相互直接的纖維隔，重新分割肝小葉，分期為1-3期。各治療組大鼠僅見輕度匯管區(qū)炎癥，少量碎屑樣壞死及膠原染色顯示纖維結(jié)締組織增生程度減輕，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05)。
二.臨床實驗1.實驗材料原料藥由內(nèi)蒙古蒙藥股份有限公司提供，并由該公司<p>

與生理鹽水組比較*P＜0.05。
表4對麻醉犬血壓的影響(X±S，n＝6)


與生理鹽水組比較*P＜0.05。
表5對麻醉犬心率的影響(X±S，n＝6)


表6對麻醉犬冠脈流量的影響(X±S，n＝6)

與生理鹽水組比較*P＜0.05。
表7對麻醉犬心輸出量的影響(X±S，n＝6)

與生理鹽水組比較*P＜0.05。
表8對麻醉犬冠脈阻力的影響(X±S，n＝6)

表一 三批樣品試制數(shù)據(jù)

表二 三批中試樣品檢驗

中試結(jié)果表明，所得制備工藝合理、可行。
本發(fā)明產(chǎn)品老年咳喘膠囊與市售產(chǎn)品老年咳喘片質(zhì)量標準比較見下表

表10對麻醉犬心搏出量的影響(X±S，n＝6)


與生理鹽水組比較*P＜0.05。
表11對麻醉犬心搏指數(shù)的影響(X±S，n＝6)

與生理鹽水組比較*P＜0.05。
表12對麻醉犬心臟指數(shù)的影響(X±S，n＝6)

劑；乙腈一水(27∶73)為流動相；檢測波長為270nm。理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計算應(yīng)不低于2000。
對照品溶液的制備取淫羊藿苷對照品適量，精密稱定，加流動相制成每1ml含50ug的溶液，即得。
供試品溶液的制備取本品10片，精密稱定，取約1.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入70％乙醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W頻率40KHz)30分鐘，放冷，再稱定重量，用70％乙醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20ul，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每片含淫羊藿以苷淫羊藿苷(C33H40O15)計，不得少于0.60mg。
效果試驗中試結(jié)果1、試制一批按實施例3的補脾益腎片生產(chǎn)工藝試制一批，批號為20040801。
中試結(jié)果見表2。
表2 補脾益腎片試制中試結(jié)果

溶解配制得濃度為0.1484mg/ml的溶液，作為對照品溶液。精密吸取該對照品溶液及配制對照品溶液的溶劑各15mL，注入液相色譜儀，按上述色譜條件測定，用峰面積歸一化計算芍藥苷純度為99.8％。
6、芍藥苷線性關(guān)系考察分別精密吸取“芍藥苷對照品純度檢查”項下的對照品溶液0.5，1，2，3，4，5ml置5ml量瓶中，用80％甲醇依次稀釋至刻度，搖勻，精密吸取5ml，注入液相色譜儀，按上述色譜條件測定芍藥苷峰面積。以芍藥苷峰面積積分值為縱坐標(Y)，芍藥苷含量為橫坐標(X)，得回歸方程Y＝1354.10734X+0.25894，r＝0.99995，芍藥苷在0.07405～0.7405μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，結(jié)果見表2。
表2 芍藥苷線性關(guān)系考察

7、供試品芍藥苷提取方法的考察7.1提取溶劑的考察精密稱取本制劑或其內(nèi)容物0.1g，置50ml量瓶中，分別加入不同溶劑各45ml，超聲處理10min，放冷后分別用相應(yīng)溶劑定容，搖勻，濾過，取續(xù)濾液進樣，測定芍藥苷含量，結(jié)果見表3。
表3 不同提取溶劑的比較(n＝2)

以上結(jié)果表明，80％乙醇提取的芍藥苷含量最高，故采用80％甲醇為提取溶劑。
7.2提取時間的考察精密稱取本制劑或其內(nèi)容物0.1g，置50ml量瓶中，加80％甲醇45ml，分別超聲處理不同時間，放冷后以80％甲醇定容，搖勻，濾過，取續(xù)濾液進樣，測定芍藥苷含量，結(jié)果見表4。
表4 不同超聲處理時間的比較(n＝2)

表中顯示，所考察時間內(nèi)，超聲處理20min，含量不再增加，故確定超聲處理時間為20min。
7.3提取方法的考察精密稱取本制劑或其內(nèi)容物0.1g，溶劑用50ml的80％甲醇，分別用不同的提取方法提取20min，提取液放冷后用80％甲醇補重，搖勻，濾過，取續(xù)濾液進樣，測<p>

與生理鹽水組比較*P＜0.05。
表15對麻醉犬心肌耗氧指數(shù)的影響(X±S，n＝6)


與生理鹽水組比較*P＜0.05。
表16對麻醉犬心肌耗氧量、心肌氧利用率的影響(X±S，n＝6)

與生理鹽水組比較，無明顯差異。
下述實施例為進一步公開本發(fā)明，需要說明的是這些實施例僅為本發(fā)明的優(yōu)選方式，并不限制本發(fā)明要求保護的范圍。
具體實施例方式
實施例1天麻2kg 川芎20kg(1)取天麻加水提取3次，每次加水15倍量提取3小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達到85％，放沉24小時，濾過，減壓回收乙醇，加水10倍量，冷藏72，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材5g，冷沉備用；
(2)取川芎加70％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇8倍量提取2小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至80％，放沉24小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用40％乙醇8倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材10g，加水沉淀48小時備用；取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，灌封滅菌，檢驗，即得。
實施例2天麻400g川芎20g(1)取天麻加水5倍量提取1小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達到40％，放沉48小時，濾過，減壓回收乙醇，加水5倍量，冷藏24，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材1g，冷沉備用；(2)取川芎加45％的乙醇回流提取3次，每次加乙醇5倍量提取1小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至70％，放沉24小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用20％乙醇3倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材2g，加水沉淀24小時備用取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，冷凍干燥無菌分裝，檢驗，即得。
實施例3天麻400g川芎200g(1)取天麻加水提取2次，每次加水10倍量提取2小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達到60％，放沉24小時，濾過，減壓回收乙醇，加水8倍量，冷藏36，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材3g，冷沉備用；(2)取川芎加80％的乙醇回流提取1次，加乙醇10倍量提取3小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至80％，放沉48小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用40％乙醇10倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材15g，加水沉淀72小時備用；取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，灌裝冷凍干燥，檢驗，即得。
實施例4天麻200g川芎200g(1)取天麻加水提取3次，每次加水5倍量提取1小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達到40％，放沉48小時，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加乙醇使含醇量達到85％，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加水10倍量，冷藏72，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材0.5g，冷沉備用；(2)取川芎加70％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇6倍量提取2.5小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至75％，放沉36小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用30％乙醇5倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材5g，加水水沉48小時備用；取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，灌裝，滅菌，檢驗，即得輸液。
實施例5天麻30g川芎90g(1)取天麻加水提取2次，每次加水10倍量提取2小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達到75％，放沉24小時，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加乙醇使含醇量達到85％，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加水5倍量，冷藏48，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材5g，冷沉備用；(2)取川芎加60％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇6倍量提取1.5小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至75％，放沉24小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用20％乙醇8倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材10g，加水水沉24小時備用；取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，灌封，檢驗，即得。
實施例6天麻300g川芎30g(1)取天麻加水8倍量提取3小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達到70％，放沉24小時，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加乙醇使含醇量達到80％，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加水8倍量，冷藏72，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材3g，冷沉備用；(2)取川芎加60％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇6倍量提取1.5小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至75％，放沉24小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用20％乙醇8倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材10g，加水水沉24小時備用；取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，冷凍干燥，無菌分裝，檢驗，即得。
實施例7天麻300g川芎90g
(1)取天麻加水提取2次，每次加水6倍量提取1.5小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達到65％，放沉24小時，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加乙醇使含醇量達到70％，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加水5倍量，冷藏48，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材1g，冷沉備用；(2)取川芎加75％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇8倍量提取2小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至75％，放沉48小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用40％乙醇3倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材10g，加水水沉48小時備用；取天麻冷沉液，芍藥冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，灌裝冷凍干燥，檢驗，即得。
實施例8天麻150g川芎60g(1)取天麻加水提取3次，每次加水8倍量提取2.5小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達到70％，放沉24小時，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加乙醇使含醇量達到75％，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加水6倍量，冷藏48，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材2g，冷沉備用；(2)取川芎加75％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇8倍量提取2小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至75％，放沉48小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用40％乙醇3倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材10g，加水水沉48小時備用；取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，灌裝冷凍干燥，檢驗，即得。
實施例9天麻150g川芎60g(1)取天麻加水提取2次，每次加水10倍量提取2小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達到70％，放沉48小時，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加乙醇使含醇量達到85％，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加水10倍量，冷藏36，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材0.5-5g，冷沉備用；(2)取川芎加60％的乙醇回流提取2次，每次加乙醇6倍量提取1.5小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至75％，放沉24小時，濾過，然后聚酰胺柱，用水洗，繼用20％乙醇8倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材10g，加水水沉24小時備用；
取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，冷凍干燥，無菌分裝，檢驗，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的注射劑，其特征在于制備它的各原料的組成為天麻2-40重量份川芎2-20重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的注射劑，其特征在于各原料組成為天麻3-30重量份川芎3-9重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的注射劑，其特征在于各原料組成為天麻15重量份 川芎6重量份。
4.如權(quán)利要求1-3所述的任一注射劑，其特征在于所述注射劑PH值在4.0～9.0之間。
5.如權(quán)利要求1-3所述的任一注射劑，其特征在于所述注射劑是粉針、水針或輸液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的任一注射液，其特征在于天麻的提取精制方法為取天麻加水提取1-3次，每次加水5-15倍量提取1-3小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達到40％-85％，放沉24-48小時，濾過，減壓回收乙醇，加水5-10倍量，冷藏24-72，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材1-5g，冷沉備用。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的任一注射液，其特征在于天麻的提取精制方法為取天麻加水提取1-3次，每次加水5-15倍量提取1-3小時，提取液減壓濃縮，加乙醇使含醇量達到40％-75％，放沉24-48小時，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加乙醇使含醇量達到60％-85％，濾過，減壓回收乙醇，至無醇味，加水5-10倍量，冷藏24-72，濾過，減壓濃縮至每ml含藥材0.5-5g，冷沉備用。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的任一注射液，其特征在于川芎的提取精制方法為取川芎加45-80％的乙醇回流提取1-3次，每次加乙醇5-10倍量提取1-3小時，回收乙醇，濃縮，加乙醇至70-80％，放沉24-48小時，濾過，然后上聚酰胺柱，用水沖洗，繼用20-40％乙醇3-10倍體積洗脫，收集洗脫液，濃縮至每ml含藥材2-15g，加水沉淀24-72小時備用。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的任一注射液，其特征在于該藥物的制備方法為取天麻冷沉液，川芎冷沉液濾過，混勻，加注射用水溶解配至全量，過濾，精濾，灌封滅菌或冷凍干燥無菌分裝，檢驗，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療心腦血管疾病的注射液及其制備方法，它是以天麻、川芎為原料，根據(jù)每味中藥效應(yīng)成分的不同理化性質(zhì)，分別以不同的物理或化學方法處理后制備而成。本發(fā)明臨床上用于治療心腦血管疾病效果顯著。
文檔編號A61K9/08GK1857623SQ20061003929
公開日2006年11月8日 申請日期2006年4月5日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月5日
發(fā)明者董自波 申請人:董自波