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雙相乳化佐劑及其制造工藝的制作方法

文檔序號(hào):1027782閱讀:1673來(lái)源:國(guó)知局
專利名稱:雙相乳化佐劑及其制造工藝的制作方法
涉及領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種在免疫制劑中使用的雙向油乳劑佐劑,特別為一種雙相乳化佐劑及其制造工藝。
背景技術(shù)
佐劑能增強(qiáng)抗原的免疫原性,提高抗原的特異性免疫效果。早在1925年,在免疫制劑中已開始使用佐劑。另根據(jù)郭慧琛等在“佐劑及其在基因免疫研究中的應(yīng)用”一文介紹,油佐劑可刺激動(dòng)物局部產(chǎn)生肉芽腫和炎癥反應(yīng),吸引巨噬細(xì)胞等聚集,這些細(xì)胞產(chǎn)生大量活性介質(zhì)活性介質(zhì)進(jìn)一步增強(qiáng)細(xì)胞免疫反應(yīng)及體液免疫反應(yīng)。免疫學(xué)提醒免疫反應(yīng)性可能取決于達(dá)到淋巴結(jié)的信號(hào)或APCS(抗原遞呈細(xì)胞)上誘導(dǎo)的信號(hào)2的濃度及持續(xù)時(shí)間。油乳劑能使抗原輸送到二級(jí)淋巴器官的時(shí)間延長(zhǎng),延長(zhǎng)了抗原的免疫刺激時(shí)間,說(shuō)明油乳劑佐劑能提高抗原的免疫力。隨著疫苗的發(fā)展,佐劑的種類和質(zhì)量也得到了不斷增加和提高,但國(guó)內(nèi)佐劑的研制開發(fā)工作與國(guó)外尚有差距。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了解決現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷而提供一種穩(wěn)定性好的雙相乳化佐劑及其制造工藝。
本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)解決方案來(lái)實(shí)現(xiàn)一種雙相乳化佐劑,其組份包括有獸用注射級(jí)白油、司班80、吐溫80,其組份中還包括有穩(wěn)定劑1.2丙二醇、活性劑PVP聚乙烯咯烷酮。
一種雙相乳化佐劑的制造工藝,其在室溫條件下,用衛(wèi)生泵先將獸用注射級(jí)白油(液體石蠟油)送入乳化罐中;然后加入親油基司班-80,以75-85轉(zhuǎn)/分速度攪拌3-7分鐘至澄清汽泡消失透明,然后在攪拌狀態(tài)下加入親水基吐溫-80攪拌3-7分鐘,進(jìn)行攪拌混合均勻,再加入1.2丙二醇,攪拌均勻后最后加入聚乙烯吡咯烷酮至澄清汽泡消失透明后,靜置25-35分鐘即可。
本發(fā)明的目的還可通過(guò)以下技術(shù)解決措施來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)前述的一種雙相乳化佐劑,其中所述的其各組份的重量百分比獸用注射級(jí)白油 80%-90%,司班80 5%-10%,吐溫80 5%-10%,穩(wěn)定劑1.2丙二醇 2-8%,活性劑PVP聚乙烯咯烷酮1-5%。
本發(fā)明雙相乳化佐劑(雙相油乳劑),是水/油(W/O)、油/水(O/W)或水/油水(W/O/W)型,在雙相乳化佐劑(雙相油佐劑)產(chǎn)品的制備中,加入了1.2丙二醇,作為產(chǎn)品的穩(wěn)定劑,用PVP(聚乙烯吡咯烷酮)作為產(chǎn)品的活性劑,使整個(gè)產(chǎn)品得到了進(jìn)一步的完善。其粘度低、便于注射、顆粒大小均勻,利于吸收;穩(wěn)定性較好,保存期長(zhǎng)、品質(zhì)不變;呈白色或乳白帶粉紅色突破了國(guó)內(nèi)產(chǎn)品穩(wěn)定性差這一重大課題,改變了國(guó)內(nèi)長(zhǎng)期依賴進(jìn)口產(chǎn)品的局面,某些指標(biāo)還優(yōu)于國(guó)外同類產(chǎn)品。
本發(fā)明的目的、優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn),將通過(guò)下面優(yōu)先實(shí)施例的非限制說(shuō)明進(jìn)行圖示和解釋,這些實(shí)施例僅作為例子給出的。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明一種雙相乳化佐劑,其組份包括有獸用注射級(jí)白油、司班80、吐溫80,其組份中還包括有穩(wěn)定劑1.2丙二醇、活性劑PVP聚乙烯咯烷酮,其各組份的重量百分比獸用注射級(jí)白油 80%-90%,司班80 5%-10%,吐溫80 5%-10%,穩(wěn)定劑1.2丙二醇2-8%,活性劑PVP聚乙烯咯烷酮 1-5%。
一種雙相乳化佐劑的制造工藝,在室溫條件下,先將獸用注射級(jí)白油在乳化罐中進(jìn)行乳化,得輕質(zhì)液體石蠟油;在輕質(zhì)液體石蠟油中加入親油基司班-80,以75-85轉(zhuǎn)/分速度攪拌3-7分鐘至澄清汽泡消失透明,然后在攪拌狀態(tài)下加入親水基吐溫-80攪拌3-7分鐘,進(jìn)行攪拌混合均勻,再加入1.2丙二醇,攪拌均勻后最后加入聚乙烯吡咯烷酮至澄清汽泡消失透明后,靜置25-35分鐘即可。在復(fù)乳的穩(wěn)定性試驗(yàn)中PVP做為增稠劑,1%PVP溶液加量為0.1%,PVP在阿司匹林、APC、維生素C以及NaHco3片劑中做為粘合劑。PVP的5%醇溶液可以包薄膜衣。
根據(jù)乳化劑親油親水的原理在親油基上含有活性成份,乳化形成水/油(W/O)的同時(shí),活性成份聚體在W/O微球上,在注射部份形成貯存,能延長(zhǎng)藥物釋放到血液循環(huán)中;在親水基上含有的活性成份具有抗過(guò)敏作用,注射局部由于外水相為動(dòng)物體易吸收部份,能解除一些過(guò)敏因素;在形成W/O時(shí),內(nèi)外水相含有半極性親水性物質(zhì),延緩藥物的水解,然而能得到增強(qiáng)免疫和延長(zhǎng)動(dòng)物免疫期的作用。
實(shí)施例一雙相乳化佐劑-A5及其制備,首先按如下配比進(jìn)行配料注射級(jí)白油 85%司班-80 5%吐溫-80 4%1.2-丙二醇 3%1%PVP 3%在室溫條件下,先將獸用注射級(jí)白油在乳化罐中進(jìn)行乳化,得輕質(zhì)液體石蠟油;在輕質(zhì)液體石蠟油中加入親油基司班-80,以80轉(zhuǎn)/分速度攪拌5分鐘至澄清,然后在攪拌狀態(tài)下加入親水基吐溫-80攪拌5分鐘,進(jìn)行攪拌混合均勻,再加入1.2丙二醇,攪拌均勻后最后加入聚乙烯吡咯烷酮至澄清后,靜置30分鐘即可。在進(jìn)行成品灌裝時(shí)抽樣檢驗(yàn)。
實(shí)施例二雙相乳化佐劑-A5及其制備,首先按如下配比進(jìn)行配料獸用注射級(jí)白油80%司班-80 8%
吐溫-80 6%1.2-丙二醇3%1%PVP3%在室溫條件下,先將獸用注射級(jí)白油在乳化罐中進(jìn)行乳化,得輕質(zhì)液體石蠟油;在輕質(zhì)液體石蠟油中加入親油基司班-80,以80轉(zhuǎn)/分速度攪拌3-7分鐘至澄清,然后在攪拌狀態(tài)下加入親水基吐溫-80攪拌3-7分鐘,進(jìn)行攪拌混合均勻,再加入1.2丙二醇,攪拌均勻后最后加入聚乙烯吡咯烷酮至澄清后,靜置25-35分鐘即可,在進(jìn)行成品灌裝時(shí)抽樣檢驗(yàn)。
實(shí)施例三雙相乳化佐劑-A5及其制備,首先按如下配比進(jìn)行配料獸用注射級(jí)白油 82.5%司班-807.5%吐溫-805.5%1.2-丙二醇 2.5%1%PVP 2%在室溫條件下,先將獸用注射級(jí)白油在乳化罐中進(jìn)行乳化,得輕質(zhì)液體石蠟油;在輕質(zhì)液體石蠟油中加入親油基司班-80,以80轉(zhuǎn)/分速度攪拌3-7分鐘至澄清,然后在攪拌狀態(tài)下加入親水基吐溫-80攪拌3-7分鐘,進(jìn)行攪拌混合均勻,再加入1.2丙二醇,攪拌均勻后最后加入聚乙烯吡咯烷酮至澄清后,靜置25-35分鐘即可。在進(jìn)行成品灌裝時(shí)抽樣檢驗(yàn)。
本發(fā)明和國(guó)外同類產(chǎn)品進(jìn)行反復(fù)多次的比較實(shí)驗(yàn),其結(jié)果如下1、保存溫度常溫中雙相乳化佐劑-A5保存三個(gè)月 出現(xiàn)油水分層國(guó)外同類產(chǎn)品保存一個(gè)月出現(xiàn)油水分層37℃ 雙相乳化佐劑-A5保存40天 油水出現(xiàn)分層國(guó)外同類產(chǎn)品保存7天 油水出現(xiàn)分層4-8℃ 雙相乳化佐劑-A5保存二年 油水微量分層國(guó)外同類產(chǎn)品保存一年 油水輕度分層2、穩(wěn)定性溫度 時(shí)間 結(jié)果22℃ 雙相乳化佐劑-A5一年微量油水分層(≤1/10)國(guó)外同類產(chǎn)品一年 輕度油水分層(≥2/10)4℃ 雙相乳化佐劑-A5一年微量油水分層(≤1/10)國(guó)外同類產(chǎn)品一年 輕度油水分層(≥2/10)-20℃雙相乳化佐劑-A5 7天未見(jiàn)分層國(guó)外同類產(chǎn)品7天破乳3、動(dòng)物安全試驗(yàn)①、動(dòng)物品種豚鼠(2ml) 小鼠(0.5ml) 仔豬(6ml)動(dòng)物存活100%存活(2/2) 100%存活(5/5) 100%安全(2/2)②、效力試驗(yàn)4月齡仔豬5頭,雙相乳化佐劑-A5制備的疫苗免疫量2mL/頭,免疫后28天攻口蹄疫強(qiáng)毒草1000LD50,連同對(duì)照5頭觀察14天,仔豬全部存活,100%保護(hù),而未免疫而攻毒的2頭對(duì)照仔豬100%死亡(5/5)。
③、效力檢驗(yàn)生產(chǎn)廠家口蹄疫生產(chǎn)規(guī)模必須要求,效檢用本動(dòng)物,免疫劑量根據(jù)抗原含量來(lái)確定,普通苗3ml、2ml、1ml(豬個(gè)體大、中、小),高效苗(2ml、1ml),免疫后28天攻擊相應(yīng)的強(qiáng)毒,連同對(duì)照5頭,攻毒后觀察14天,免疫組4/5健活,對(duì)照組5/5發(fā)病判為合格;或免疫組5/5健活,對(duì)照組4/5發(fā)病判為合格。
由于本發(fā)明含PVP(聚乙烯吡咯烷酮)這種特殊的活性成份能使親油基中的藥物延緩釋放,延長(zhǎng)免疫期;能使親水基中的藥物延緩水解,延長(zhǎng)免疫期;能減輕疫苗注射后的過(guò)敏反應(yīng)。
除上述實(shí)例外,本發(fā)明還可以有另外的實(shí)施方式。凡采用同等替換或等效變換在試件和試液接觸面摻氣的技術(shù)方案,均落在本發(fā)明要求的保護(hù)范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種雙相乳化佐劑,其組份包括有獸用注射級(jí)白油、司班80、吐溫80,其特征在于其組份中還包括有穩(wěn)定劑1.2丙二醇、活性劑PVP聚乙烯咯烷酮。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙相乳化佐劑,其特征在于其各組份的重量百分比獸用注射級(jí)白油80%-90%,司班805%-10%,吐溫805%-10%,穩(wěn)定劑1.2丙二醇 2-8%,活性劑PVP聚乙烯咯烷酮 1-5%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種雙相乳化佐劑,其特征在于其各組份的重量百分比獸用注射級(jí)白油85%司班-80 5%吐溫-80 4%1.2-丙二醇3%1%PVP3%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種雙相乳化佐劑,其特征在于其各組份的重量百分比獸用注射級(jí)白油80%司班-80 8%吐溫-80 6%1.2-丙二醇3%1%PVP3%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種雙相乳化佐劑,其特征在于其各組份的重量百分比獸用注射級(jí)白油82.5%司班-80 7.5%吐溫-80 5.5%1.2-丙二醇2.5%1%PVP2%。
6.一種雙相乳化佐劑的制造工藝,其特征在于在室溫條件下,先將獸用注射級(jí)白油在乳化罐中進(jìn)行乳化,得輕質(zhì)液體石蠟油;在輕質(zhì)液體石蠟油中加入親油基司班-80,以75-85轉(zhuǎn)/分速度攪拌3-7分鐘至澄清汽泡消失透明,然后在攪拌狀態(tài)下加入親水基吐溫-80攪拌3-7分鐘,進(jìn)行攪拌混合均勻,再加入1.2丙二醇,攪拌均勻后最后加入聚乙烯吡咯烷酮至澄清汽泡消失透明后,靜置25-35分鐘即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種在免疫制劑中使用的雙向油乳劑佐劑,其組份包括有獸用注射級(jí)白油、司班80、吐溫80,穩(wěn)定劑1.2丙二醇、活性劑PVP聚乙烯咯烷酮。其制造工藝是在室溫條件下,先將獸用注射級(jí)白油在乳化罐中進(jìn)行乳化,得輕質(zhì)液體石蠟油;在輕質(zhì)液體石蠟油中加入親油基司班-80,以75-85轉(zhuǎn)/分速度攪拌3-7分鐘至澄清汽泡消失透明,然后在攪拌狀態(tài)下加入親水基吐溫-80攪拌3-7分鐘,進(jìn)行攪拌混合均勻,再加入1.2丙二醇,攪拌均勻后最后加入聚乙烯吡咯烷酮至澄清汽泡消失透明后,靜置25-35分鐘即可。本發(fā)明其粘度低、便于注射、顆粒大小均勻,利于吸收;穩(wěn)定性較好,保存期長(zhǎng)、品質(zhì)不變;呈白色或乳白帶粉紅色。
文檔編號(hào)A61K9/107GK101041077SQ20061003903
公開日2007年9月26日 申請(qǐng)日期2006年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月23日
發(fā)明者尹錫明, 潘春剛 申請(qǐng)人:宜興市中牧生物佐劑科技有限公司
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