專利名稱：一種中藥組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥配方，尤其是一種治療視網(wǎng)膜變性性疾病的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
隨著感染性疾病的控制，視網(wǎng)膜變性性疾病目前已成為主要致盲眼病之一。以老年性黃斑變性為例，它導(dǎo)致老年人突然或進(jìn)行性視力明顯下降，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。在65歲～74歲年齡段其發(fā)病率為18％，在74歲以上更高達(dá)30％，按照2001年國(guó)家有關(guān)部門(mén)公布的第五次全國(guó)人口普查統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)計(jì)算，我國(guó)老年黃斑變性患者將到達(dá)1500萬(wàn)之多，廣東省也將有接近100萬(wàn)的患者，隨著我國(guó)人民生活水平和衛(wèi)生保健水平的不斷提高，人均壽命大大延長(zhǎng)，因此老年黃斑變性的患者還將會(huì)越來(lái)越多。另一類嚴(yán)重危害青壯年視功能的視網(wǎng)膜變性性疾病之一就是視網(wǎng)膜色素變性，其發(fā)病率約為1/3000，它主要表現(xiàn)為雙眼進(jìn)行性的視野縮小、視力下降、夜盲、特征性的眼底改變，該病從幼童開(kāi)始發(fā)病，許多患者到中青年就已經(jīng)基本雙目失明，嚴(yán)重影響勞動(dòng)力，而且該病更具有遺傳特性，患病家庭中往往兄弟姐妹幾人不同程度地同時(shí)受累，給個(gè)人、家庭和社會(huì)造成極大的心理、經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。
目前視網(wǎng)膜組織病理學(xué)和免疫細(xì)胞化學(xué)等研究表明，視網(wǎng)膜變性性疾病主要受損的是視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞，細(xì)胞凋亡或程序性細(xì)胞死亡是不同病因經(jīng)各種病理機(jī)制最后導(dǎo)致感光細(xì)胞死亡及視網(wǎng)膜變性的共同病理學(xué)基礎(chǔ)。由于光感受器細(xì)胞被認(rèn)為是受損后不能再生的神經(jīng)細(xì)胞，因此對(duì)此類疾病的治療，世界各國(guó)科研人員高度重視，每年投入數(shù)以億計(jì)美元的研究經(jīng)費(fèi)。迄今嘗試的治療研究包括基因治療、視網(wǎng)膜移植、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和抗感光細(xì)胞凋亡的藥物治療以及人工視覺(jué)等。雖然這些研究已經(jīng)取得了一些令人矚目的成就，但總體進(jìn)展和療效仍然不十分理想，視網(wǎng)膜變性性疾病的防治仍然是目前世界范圍內(nèi)的研究難點(diǎn)和熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種副作用小、治療效果好的中藥組合物及其制備方法。
為達(dá)上述目的，本發(fā)明的一種中藥組合物由以下重量份的原料藥制成三七4～15份，黃芪10～30份，淫羊藿6～20份，丹參8～20份，山楂6～20份，菊花6～20份。
作為優(yōu)化方案，本發(fā)明的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成三七4～15份，黃芪10～30份，淫羊藿6～20份，丹參8～20份，山楂6～20份，菊花6～20份，黃精10～30份，麥冬10～30份。
本發(fā)明的中藥組合物優(yōu)化的方案是由以下重量份的原料藥制成三七5～10份，黃芪15～20份，淫羊藿8～12份，丹參10～15份，山楂10～15份，菊花8～12份，黃精15～25份，麥冬15～20份。
本發(fā)明的最優(yōu)方案為它由以下重量份的原料藥制成三七5份，黃芪18份，淫羊藿10份，丹參12份，山楂10份，菊花10份，黃精20份，麥冬15份。
本發(fā)明的中藥組合物可以制成丸劑、滴丸、片劑、膠囊劑、軟膠囊、顆粒劑或口服液。
本發(fā)明的中藥組合物作為制備治療視網(wǎng)膜變性性疾病的藥物的應(yīng)用。
方中用三七、黃芪為方中君藥，三七活血散瘀、消腫止痛，黃芪補(bǔ)氣健脾、益氣活血。兩者相配，既使氣旺而有助于血行，又行血不傷氣，共治氣虛血行不運(yùn)。淫羊藿填精溫陽(yáng)以助陰精化生陽(yáng)氣，亦即“少火生氣、陽(yáng)中求陰“之意；丹參活血通經(jīng)，祛瘀止痛，清心除煩，助君藥以活血之功。以上共為臣藥。山楂消食健胃，行氣散瘀，以助行氣散瘀；菊花散風(fēng)清熱，平肝明目，既可驅(qū)風(fēng)清燥藥之熱，又可增強(qiáng)明目之功。二者共為佐藥。黃精補(bǔ)肝腎而填精血，麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺，清心除煩，養(yǎng)胃生津，合用則滋陰之力更強(qiáng)。二者共為使藥。諸藥合用，共助益氣活血，健脾滋陰，補(bǔ)腎明目之功效，使血瘀得化，氣陰虛得補(bǔ)，內(nèi)熱得清，則諸證自愈。
本發(fā)明的中藥組合物的制備方法為三七、黃芪、淫羊藿、丹參、山楂、菊花六味藥材中，取三七加50％乙醇，加熱回流二次，每次1-3小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，所得浸膏備用；其余黃芪等五味藥材，加水煎煮三次，第一次1-3小時(shí)，第二次1-1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.08(60℃)的浸膏，與前述浸膏合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.32～1.35(60℃)的稠膏。
本發(fā)明的中藥組合物的又一種制備方法為三七、黃芪、淫羊藿、丹參、山楂、菊花、黃精、麥冬八味藥材，取三七加50％乙醇，加熱回流二次，每次1-3小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，所得浸膏備用；其余黃芪等七味藥材，加水煎煮三次，第一次1-3小時(shí)，第二次1-1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.08(60℃)的浸膏，與前述浸膏合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.32～1.35(60℃)的稠膏。
以下分別說(shuō)明各種常用劑型的制劑過(guò)程(1)、丸劑的制備取得到的稠膏，水泛為丸，干燥，原色打光，制成丸劑。
(2)、膠囊劑的制備取得到的稠膏，加入適量的硬脂酸，混勻、制粒、充填，制成膠囊劑。
(3)、片劑的制備取得到的稠膏，拌入適量硬脂酸，壓成片劑。
(4)、顆粒劑的制備取得到的稠膏，加入適量淀粉，混勻、制成顆粒劑。
(5)、口服液的制備取得到的稠膏，加入蒸餾水，攪拌制成口服液。
(6)、滴丸的制備取聚二乙醇(PEG)6000在油浴上加熱至135℃，再加入上述得到的稠膏，不斷攪拌使其全部熔融，趁熱過(guò)濾，滴入液體石蠟冷卻液中冷卻成丸。
(7)、軟膠囊的制備將得到的稠膏與精制的大豆油混合制成囊化液，裝入由明膠、阿拉伯膠、甘油和糖漿做成的囊殼內(nèi)。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是組方合理，具有活血化瘀，止血抗凝的作用，組方中使用三七、黃芪為方中君藥，三七活血散瘀、消腫止痛，黃芪補(bǔ)氣健脾、益氣活血，兩者相配，既使氣旺而有助于血行，又行血不傷氣，共治氣虛血行不運(yùn)；開(kāi)發(fā)了防治視網(wǎng)膜變性性疾病的中藥新藥，填補(bǔ)了臨床安全、有效防治視網(wǎng)膜變性疾病的中藥成藥用藥空白。以下結(jié)合一些實(shí)驗(yàn)例，來(lái)充分說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。
實(shí)驗(yàn)一、本發(fā)明中藥組合物口服液對(duì)家兔體外溶栓和小鼠凝血時(shí)間的影響。
1.材料1.1藥物本發(fā)明中藥組合物口服液(以下簡(jiǎn)稱本發(fā)明口服液)、復(fù)方血栓通膠囊(廣東眾生制藥廠，批號(hào)031106)、三七粉(廣東大翔藥業(yè)有限公司提供，產(chǎn)地云南文山，批號(hào)040528)。
1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和儀器NIH小鼠和新西蘭兔均由中山大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。儀器美國(guó)貝克曼CX5CE全自動(dòng)生化分析儀；CD-1700全自動(dòng)血液分析儀，美國(guó)產(chǎn)。
1.3統(tǒng)計(jì)方法所有數(shù)據(jù)表示為X±S，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
2.方法與結(jié)果2.1本發(fā)明口服液對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響凝血時(shí)間采用玻片法。取18～22g NIH小鼠60只，雌雄兼有，隨機(jī)分成5組。用生理鹽水作對(duì)照組，灌胃給藥1h后摘眼球取血，以載玻片接取流出的血液一大滴，立即開(kāi)始計(jì)時(shí)，用干燥針頭挑動(dòng)載玻片上的血液，至見(jiàn)到纖維蛋白絲為止。自血液流出至出現(xiàn)纖維蛋白絲的時(shí)間即為凝血時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表1，表明本發(fā)明口服液高劑量組、復(fù)方血栓通膠囊組和三七組均具有縮短小鼠凝血時(shí)間(P＜0.01)，促進(jìn)止血的作用，與生理鹽水組比較差異有顯著性；本發(fā)明中藥組合物口服液高劑量組的作用強(qiáng)度與復(fù)方血栓通膠囊組和三七組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；本發(fā)明口服液低劑量組對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響與生理鹽水組比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。
表1.本發(fā)明口服液對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響

●P＜0.01，與生理鹽水組比較。
2.2本發(fā)明口服液對(duì)家兔血塊的溶解作用取新西蘭兔耳緣靜脈血，把血液分別放入備好的50個(gè)試管中，每管血量為0.1ml，待凝成血塊后(血塊濕重80mg)，分成5組，每組10管。各組試管所加藥物見(jiàn)表2。生理鹽水組試管加等容量生理鹽水2ml，置室溫24h后，取出每管的血稱量(濕重)。結(jié)果見(jiàn)表2，表明本發(fā)明口服液高、低劑量組、復(fù)方血栓通膠囊組和三七組均具有促進(jìn)家兔血塊溶解的作用，與生理鹽水組比較差異有顯著性；本發(fā)明口服液高、低劑量組和復(fù)方血栓通膠囊組的作用明顯比單方三七強(qiáng)(P＜0.01)；本發(fā)明口服液高劑量組的作用強(qiáng)度明顯優(yōu)于復(fù)方血栓通膠囊組(P＜0.01)。
表2.本發(fā)明口服液對(duì)家兔血塊的溶解作用

*P＜0.05，**P＜0.01，與生理鹽水組比較。
3.討論實(shí)驗(yàn)一結(jié)果表明本發(fā)明口服液既有縮短小鼠凝血時(shí)間，促進(jìn)止血作用，又具有促進(jìn)家兔血塊溶解的作用；兼具止血與活血化瘀效能，有利于止血而不留瘀。而且本發(fā)明口服液促進(jìn)家兔血塊溶解的作用明顯優(yōu)于復(fù)方血栓通膠囊和單方三七，證明本發(fā)明口服液組方中其它中藥也具祛瘀效能，有抗凝作用，故該藥更適合于臨床血管性疾病。而且方中黃芪具有補(bǔ)氣健脾、益氣活血的作用，黃精則補(bǔ)肝腎而填精血，故該藥除有活血化瘀的作用外，尚有益氣健脾滋陰的作用。
實(shí)驗(yàn)二、本發(fā)明中藥組合物口服液對(duì)缺血再灌注損傷鼠視網(wǎng)膜電圖的影響。
1材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組健康清潔級(jí)SD大鼠48只，雌雄不限，體重180～200g(中山大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心)，飼養(yǎng)在正常晝夜周期環(huán)境中。動(dòng)物隨機(jī)分為正常組、模型組、本發(fā)明口服液低劑量組、本發(fā)明口服液高劑量組。每組12只大鼠。
1.2藥品與儀器本發(fā)明中藥組合物口服液，1g/ml(以下簡(jiǎn)稱本發(fā)明口服液)。Neuropack-II型電生理儀(日本光電公司)，GrassPS-22光刺激器和全視野刺激球(美國(guó)LKC公司)。
1.3用藥方法灌胃給藥，低劑量組(本發(fā)明口服液15ml·kg-1·d-1)，高劑量組(本發(fā)明口服液30ml·kg-1·d-1)，正常組及模型組(等容生理鹽水)，每天2次，連續(xù)給藥7d后造模。
1.4視網(wǎng)膜缺血再灌注動(dòng)物模型的建立SD大鼠用氯丙嗪注射液與氯胺酮注射液按1∶1容量混合(0.2ml/100g大鼠)腹腔注射麻醉，將連接生理鹽水瓶輸液管的4號(hào)半頭皮針刺入大鼠單眼前房，避免傷及虹膜及晶狀體，然后升高鹽水瓶至與實(shí)驗(yàn)眼垂直距離150cm處，此高度可在眼內(nèi)形成110mmHg(14.63kPa)的眼壓，此時(shí)肉眼可見(jiàn)球結(jié)膜蒼白，眼底鏡檢查(+8～+10D)可見(jiàn)視網(wǎng)膜血流完全阻斷，視網(wǎng)膜蒼白水腫。維持60min，而后降低鹽水瓶達(dá)動(dòng)物水平，拔出針頭，可見(jiàn)眼結(jié)膜充血，視網(wǎng)膜血液重新灌注。術(shù)中及術(shù)后間斷用氯霉素滴眼液點(diǎn)眼預(yù)防感染，待清醒后回籠。隨機(jī)選擇每只大鼠的一眼為處理眼，所有大鼠缺血前測(cè)ERG，測(cè)完后進(jìn)行缺血再灌注處理，且分別在再灌注1d、3d、7d、15d，進(jìn)行相應(yīng)的ERG檢測(cè)。正常組不進(jìn)行缺血再灌注。
1.5視網(wǎng)膜電圖(ERG)的檢測(cè)刺激條件I8單次白光刺激，通頻帶為1～1000Hz。動(dòng)物檢查前暗適應(yīng)2h，10％水合氯醛(3ml·kg-1)腹腔注射麻醉，0.5％托吡卡胺滴眼液點(diǎn)眼散大瞳孔，頭部固定，測(cè)量眼安放自制銀絲環(huán)狀電極，電極盡量與角膜產(chǎn)生最大接觸，避免產(chǎn)生尖端接觸，電極線固定，參考電極置于舌頭，接地電極置于尾部皮下組織，所有操作均在微弱的紅燈下暗室內(nèi)進(jìn)行，檢查前后用氯霉素滴眼液點(diǎn)眼，未檢查眼用不透光黑布遮蓋避光。每個(gè)時(shí)間點(diǎn)至少測(cè)量3次，間歇期間點(diǎn)0.9％生理鹽水防止發(fā)生暴露性角膜炎，室溫維持在20℃～25℃。記錄ERG a波及b波振幅，測(cè)量方法a波的波幅值為基線到a波波谷這段距離所代表的振幅；b波的波幅值為a波波谷到b波波峰這段距離所代表的振幅。每個(gè)波幅值的單位均為微伏(μV)。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)均用 表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，組內(nèi)用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間用單因素方差分析，P＜0.05為差異顯著性的界值。
2結(jié)果2.1正常組SD大鼠的ERG正常組SD大鼠左眼ERG a波振幅為106.40±12.82μV，右眼ERG a波振幅為107.70±12.39μV，經(jīng)過(guò)配對(duì)資料的t檢驗(yàn)處理，二者比較差異無(wú)顯著性的意義。左眼ERG b波振幅為197.50±35.84μV，右眼ERG b波振幅為205.90±20.87μV，經(jīng)過(guò)配對(duì)資料的t檢驗(yàn)處理，二者比較差異無(wú)顯著性的意義。
2.2本發(fā)明口服液對(duì)RIR損傷大鼠ERG a波的影響再灌注前ERG a波振幅在各組之間進(jìn)行兩兩比較，差異無(wú)顯著性的意義。缺血再灌注后ERG a波振幅降低，在模型組，再灌注后各時(shí)間點(diǎn)的ERG a波振幅與再灌注前比較，差異有極顯著性的意義(P＜0.01)，且隨再灌注時(shí)間延長(zhǎng)，ERG a波振幅逐漸降低。低劑量組、高劑量組與模型組在相同時(shí)間點(diǎn)比較ERG a波振幅變化，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1本發(fā)明口服液對(duì)RIR損傷大鼠模型不同時(shí)間點(diǎn)ERG a波的影響


注與模型組相同時(shí)間點(diǎn)比較，1)P＜0.05；2)P＜0.01。
2.3本發(fā)明口服液對(duì)RIR損傷大鼠ERG b波的影響再灌注前ERG b波振幅在各組之間進(jìn)行兩兩比較，差異無(wú)顯著性的意義。在模型組大鼠，視網(wǎng)膜缺血再灌注后ERG b波振幅降低，再灌注后1d、3d、7d、15d的ERG b波振幅與再灌注前比較，差異有極顯著性的意義(P＜0.01)，且隨再灌注時(shí)間延長(zhǎng)，ERG b波振幅逐漸降低。低劑量組在再灌注后1d、3d、7d、15d的ERG b波振幅與模型對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性的意義。高劑量組大鼠ERG b波振幅相對(duì)恢復(fù)較好，在各時(shí)間點(diǎn)與模型對(duì)照組比較差異有極顯著性的意義(P＜0.01)，結(jié)果見(jiàn)表2。
表2本發(fā)明口服液對(duì)RIR損傷大鼠模型不同時(shí)間點(diǎn)ERG b波的影響



注與模型組相同時(shí)間點(diǎn)比較，1)P＞0.05；2)P＜0.01。
3.討論本實(shí)驗(yàn)利用升高鼠眼內(nèi)壓致視網(wǎng)膜血管斷流以制造視網(wǎng)膜缺血模型。提高輸液瓶高度至150cm可形成14.63kPa的壓力，這一壓力接近SD大鼠的體循環(huán)收縮壓，故完全能夠造成其視網(wǎng)膜血管斷流。目前已知視網(wǎng)膜損害并非因壓力引起，而是由于缺血再灌注損傷所致。
缺血再灌注損傷主要表現(xiàn)在電生理、生化、形態(tài)特征等方面的變化，其中最先發(fā)生的是電生理變化，而視網(wǎng)膜電圖是視覺(jué)電生理中的代表性部分，是一種客觀評(píng)價(jià)視功能的較成熟而有效的無(wú)創(chuàng)性方法。視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷防護(hù)的目的就是阻止或延緩視神經(jīng)細(xì)胞的死亡，從而防止視功能的繼續(xù)損失，因此在視神經(jīng)保護(hù)藥物的研究中，視功能的評(píng)價(jià)非常重要。故本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察大鼠視網(wǎng)膜電圖的變化，探討本發(fā)明口服液對(duì)視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷的防護(hù)作用。
ERG a波來(lái)自感受器層，它主要反應(yīng)視網(wǎng)膜光感受器的電位變化；b波集中反應(yīng)了視網(wǎng)膜雙極細(xì)胞和Müller細(xì)胞的電活動(dòng)，另外視網(wǎng)膜各層，特別是顆粒細(xì)胞層所有細(xì)胞都參與b波的形成?，F(xiàn)有技術(shù)中已知，當(dāng)視網(wǎng)膜缺血時(shí)首先影響b波，因產(chǎn)生b波組織對(duì)缺血的影響比產(chǎn)生a波的組織更明顯。
本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，正常組SD大鼠左、右眼ERG a波與b波的振幅差異無(wú)顯著性的意義，故排除左、右眼對(duì)視網(wǎng)膜電圖的影響，因此在模型組、低劑量組及高劑量組，每只大鼠隨機(jī)選擇一眼為處理眼，做缺血再灌注損傷模型。模型組在對(duì)視網(wǎng)膜恢復(fù)血液灌注后，ERG a波與b波的振幅均明顯降低，且隨著再灌注時(shí)間的延長(zhǎng)呈持續(xù)性、進(jìn)行性下降，提示在單純恢復(fù)血液灌注后，視網(wǎng)膜功能的損害仍在繼續(xù)，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，因此這部分損傷是由恢復(fù)血液供應(yīng)的再灌注損傷所致。
本研究表明，本發(fā)明口服液對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠缺血再灌注損傷后視網(wǎng)膜電圖中a波振幅的降低均有保護(hù)作用，并可有效保護(hù)實(shí)驗(yàn)大鼠缺血再灌注損傷后視網(wǎng)膜電圖中b波振幅的降低，即本發(fā)明口服液對(duì)視網(wǎng)膜缺血再灌注損傷有保護(hù)作用。其作用機(jī)制可能與組方中三七、黃芪、丹參等成份有關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明三七通過(guò)抑制鈣通道防止鈣超載等機(jī)制而發(fā)揮其抗缺血再灌注損傷的功能。黃芪具有增強(qiáng)超氧化歧化酶(SOD)活性，減輕脂質(zhì)過(guò)氧損傷的作用。丹參中的丹參酮II-A磺酸鈉和丹參素均可降低脂質(zhì)過(guò)氧化物含量，穩(wěn)定生物膜，并可提高SOD活性，具有抗自由基作用。
本發(fā)明中藥組合物是根據(jù)疾病治則與中醫(yī)藥理論組方，按中藥制劑技術(shù)精制而成，具有益氣活血、補(bǔ)腎明目的作用，通過(guò)以上實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果均表明，本發(fā)明中藥組合物可作為一種值得開(kāi)發(fā)的新藥，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1本發(fā)明中藥組合物的膠囊劑的制備取三七5g，黃芪18g，淫羊藿10g，丹參12g，山楂10g，菊花10g，黃精20g，麥冬15g，其中取三七加50％乙醇，加熱回流二次，每次2小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，所得浸膏備用。其余黃芪等七味藥材，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.08(60℃)的浸膏，與前述浸膏合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.32～1.35(60℃)的稠膏；取得到的稠膏，加入適量的硬脂酸，混勻、制粒、充填，制成膠囊劑。
實(shí)施例2本發(fā)明中藥組合物的丸劑的制備取三七4g，黃芪10g，淫羊藿6g，丹參8g，山楂6g，菊花6g，黃精10g，麥冬10g，其中取三七加50％乙醇，加熱回流二次，每次2小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，所得浸膏備用。其余黃芪等七味藥材，加水煎煮三次，第一次1小時(shí)，第二次1小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.08(60℃)的浸膏，與前述浸膏合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.32～1.35(60℃)的稠膏；取得到的稠膏，水泛為丸，干燥，原色打光，制成丸劑。
實(shí)施例3本發(fā)明中藥組合物的片劑的制備取三七15g，黃芪30g，淫羊藿20g，丹參20g，山楂20g，菊花20g，黃精30g，麥冬35g，其中取三七加50％乙醇，加熱回流二次，每次3小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，所得浸膏備用。其余黃芪等七味藥材，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.08(60℃)的浸膏，與前述浸膏合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.32～1.35(60℃)的稠膏；取得到的稠膏，加入適量的輔料，壓成片劑。
實(shí)施例4、本發(fā)明中藥組合物的口服液的制備取三七10g，黃芪20g，淫羊藿12g，丹參15g，山楂15g，菊花20g，黃精25g，麥冬20g，其中取三七加50％乙醇，加熱回流二次，每次3小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，所得浸膏備用。其余黃芪等七味藥材，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.08(60℃)的浸膏，與前述浸膏合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.32～1.35(60℃)的稠膏；取得到的稠膏，加入蒸餾水，攪拌制成口服液。
實(shí)施例5本發(fā)明中藥組合物的顆粒劑的制備取三七9g，黃芪25g，淫羊藿15g，丹參18g，山楂12g，菊花15g，黃精10g，麥冬25g，其中取三七加50％乙醇，加熱回流二次，每次3小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，所得浸膏備用。其余黃芪等七味藥材，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.08(60℃)的浸膏，與前述浸膏合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.32～1.35(60℃)的稠膏；取得到的稠膏，加入適量淀粉，混勻、制成顆粒劑。
實(shí)施例6本發(fā)明中藥組合物的膠囊劑的制備取三七10g，黃芪25g，淫羊藿12g，丹參12g，山楂12g，菊花12g，黃精25g，麥冬20g，其中取三七加50％乙醇，加熱回流二次，每次2小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，所得浸膏備用。其余黃芪等七味藥材，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.08(60℃)的浸膏，與前述浸膏合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.32～1.35(60℃)的稠膏；取得到的稠膏，加入適量的硬脂酸，混勻、制粒、充填，制成膠囊劑。
實(shí)施例7、本發(fā)明中藥組合物的口服液的制備取三七5g，黃18g，淫羊藿12g，丹參12g，山楂10g，菊花20g，其中取三七加50％乙醇，加熱回流二次，每次3小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，所得浸膏備用。其余黃芪等五味藥材，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.08(60℃)的浸膏，與前述浸膏合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.32～1.35(60℃)的稠膏；取得到的稠膏，加入蒸餾水，攪拌制成口服液。
實(shí)施例8本發(fā)明中藥組合物的膠囊劑的制備取三七5g，黃芪18g，淫羊藿10g，丹參12g，山楂10g，菊花10g，其中取三七加50％乙醇，加熱回流二次，每次2小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，所得浸膏備用。其余黃芪等五味藥材，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.08(60℃)的浸膏，與前述浸膏合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.32～1.35(60℃)的稠膏；取得到的稠膏，加入適量的硬脂酸，混勻、制粒、充填，制成膠囊劑。
實(shí)施例9本發(fā)明中藥組合物的滴丸的制備取三七5g，黃芪18g，淫羊藿10g，丹參12g，山楂10g，菊花10g，黃精20g，麥冬15g，其中取三七加50％乙醇，加熱回流二次，每次2小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，所得浸膏備用。其余黃芪等七味藥材，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.08(60℃)的浸膏，與前述浸膏合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.32～1.35(60℃)的稠膏；取聚二乙醇(PEG)6000在油浴上加熱至135℃，再加入上述得到的稠膏，不斷攪拌使其全部熔融，趁熱過(guò)濾，滴入液體石蠟冷卻液中冷卻成丸。
實(shí)施例10本發(fā)明中藥組合物的軟膠囊劑的制備取三七5g，黃芪18g，淫羊藿10g，丹參12g，山楂10g，菊花10g，黃精20g，麥冬15g，其中取三七加50％乙醇，加熱回流二次，每次2小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，所得浸膏備用。其余黃芪等七味藥材，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.08(60℃)的浸膏，與前述浸膏合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.32～1.35(60℃)的稠膏；將得到的稠膏與精制的大豆油混合制成囊化液，裝入由明膠、阿拉伯膠、甘油和糖漿做成的囊殼內(nèi)。
實(shí)施例11本發(fā)明中藥組合物的滴丸的制備取三七5g，黃芪18g，淫羊藿12g，丹參12g，山楂10g，菊花20g，其中取三七加50％乙醇，加熱回流二次，每次3小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，所得浸膏備用。其余黃芪等五味藥材，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.08(60℃)的浸膏，與前述浸膏合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.32～1.35(60℃)的稠膏；取聚二乙醇(PEG)6000在油浴上加熱至135℃，再加入上述得到的稠膏，不斷攪拌使其全部熔融，趁熱過(guò)濾，滴入液體石蠟冷卻液中冷卻成丸。
實(shí)施例12本發(fā)明中藥組合物的軟膠囊劑的制備取三七5g，黃芪18g，淫羊藿10g，丹參12g，山楂10g，菊花10g，其中取三七加50％乙醇，加熱回流二次，每次2小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，所得浸膏備用。其余黃芪等五味藥材，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度為1.08(60℃)的浸膏，與前述浸膏合并，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.32～1.35(60℃)的稠膏；將得到的稠膏與精制的大豆油混合制成囊化液，裝入由明膠、阿拉伯膠、甘油和糖漿做成的囊殼內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于它由以下重量份的原料藥制成三七4～15份，黃芪10～30份，淫羊藿6～20份，丹參8～20份，山楂6～20份，菊花6～20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種中藥組合物，其特征在于它由以下重量份的原料藥制成三七4～15份，黃芪10～30份，淫羊藿6～20份，丹參8～20份，山楂6～20份，菊花6～20份，黃精10～30份，麥冬10～30份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種中藥組合物，其特征在于它由以下重量份的原料藥制成三七5～10份，黃芪15～20份，淫羊藿8～12份，丹參10～15份，山楂10～15份，菊花8～12份，黃精15～25份，麥冬15～20份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種中藥組合物，其特征在于它由以下重量份的原料藥制成三七5份，黃芪18份，淫羊藿10份，丹參12份，山楂10份，菊花10份，黃精20份，麥冬15份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4所述的一種中藥組合物，其特征在于它可以制成丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、滴丸或軟膠囊。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4所述的一種中藥組合物，作為制備治療視網(wǎng)膜變性性疾病的藥物的應(yīng)用。
7.一種制備權(quán)利要求1所述的中藥組合物的方法，其特征在于它包括如下驟，三七、黃芪、淫羊藿、丹參、山楂、菊花六味藥材中，取三七加50％乙醇，加熱回流二次，每次1-3小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，所得浸膏備用；其余黃芪等五味藥材，加水煎煮三次，第一次1-3小時(shí)，第二次1-1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成60℃相對(duì)密度為1.08的浸膏，與前述浸膏合并，繼續(xù)濃縮至60℃相對(duì)密度為1.32～1.35的稠膏。
8.一種制備權(quán)利要求2所述的中藥組合物的方法，其特征在于它包括如下步驟，三七、黃芪、淫羊藿、丹參、山楂、菊花、黃精、麥冬八味藥材中，取三七加50％乙醇，加熱回流二次，每次1-3小時(shí)，合并醇提液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，所得浸膏備用；其余黃芪等七味藥材，加水煎煮三次，第一次1-3小時(shí)，第二次1-1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成60℃相對(duì)密度為1.08的浸膏，與前述浸膏合并，繼續(xù)濃縮至60℃相對(duì)密度為1.32～1.35的稠膏。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種副作用小、治療效果好的中藥組合物，包括三七、黃芪、淫羊藿、丹參、山楂、菊花六味藥材，將三七粉碎通過(guò)醇提，制得浸膏備用；其余黃芪等五味藥材，加水煎煮，濾液減壓濃縮成浸膏，與前述浸膏合并，繼續(xù)濃縮制得稠膏，可用于作為制備治療視網(wǎng)膜變性性疾病的藥物的應(yīng)用。本發(fā)明組方合理，具有活血化瘀，止血抗凝的作用，既使氣旺而有助于血行，又行血不傷氣，共治氣虛血行不運(yùn)；開(kāi)發(fā)出了防治視網(wǎng)膜變性性疾病的中藥新藥，填補(bǔ)了臨床安全、有效防治視網(wǎng)膜變性疾病的中藥成藥用藥空白。
文檔編號(hào)A61K36/88GK101023999SQ20061003364
公開(kāi)日2007年8月29日 申請(qǐng)日期2006年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月17日
發(fā)明者唐仕波, 李勛赤, 唐細(xì)蘭 申請(qǐng)人:中山大學(xué)中山眼科中心