專利名稱：替扎尼定及其衍生物的新劑型及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及替扎尼定及其衍生物的新劑型，屬于藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
替扎尼定及其衍生物的結(jié)構(gòu)式如式1和式2所示其中式1為替扎尼定結(jié)構(gòu)式，式2為替扎尼定衍生物結(jié)構(gòu)式。
式1 式2其中R為鹽酸、硝酸、硫酸、富馬酸、枸櫞酸、甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸等可用的有機(jī)酸或無機(jī)酸。
鹽酸替扎尼定，化學(xué)名為5-氯-4-(2-咪唑啉-2-氨基)-2，1，3卞硫噻嗪鹽酸鹽。為中樞性骨骼肌松弛藥，用于降低因腦和脊髓外傷、腦出血、腦炎以及多發(fā)性硬化病等所致的骨骼肌張力增高、肌痙攣和肌強(qiáng)直。國(guó)內(nèi)已有廠家生產(chǎn)其普通片劑，規(guī)格為4mg。鹽酸替扎尼定結(jié)構(gòu)式如式3所示
式3在多劑量，安慰劑對(duì)照的臨床研究中，264名病人給予替扎尼定，261名給予安慰劑，藥物處理組中包括幾種嚴(yán)重的不良事件在內(nèi)的不良反應(yīng)的發(fā)生比安慰劑對(duì)照組頻率高。多劑量安慰劑對(duì)照研究中，由于不良反應(yīng)的發(fā)生而中途停止給藥的患者在接受替扎尼定治療的264名病人中有45名(17％)，給予安慰劑的261名患者中有13名(5％)。當(dāng)退出治療后，他們常常敘述有2個(gè)或以上的停止服藥的理由。導(dǎo)致停藥的最常出現(xiàn)的不良事件有疲乏(3％)，嗜睡(3％)，口干(3％)，痙攣程度或張力增加(2％)或頭昏(2％)。
單劑量給予安慰劑對(duì)照的142名受試者參與的研究中，除了上述所常見的不良事件外，還有低血壓和心動(dòng)過緩(發(fā)生率＞2％)。一項(xiàng)單次給藥的臨床研究表明，8mg替扎尼定處理組中2/3的病人收縮壓或者舒張壓下降20％，低血壓在給藥后1h出現(xiàn)，2～3h達(dá)高峰，有時(shí)伴心動(dòng)過緩，直立位低血壓，輕度頭痛、頭昏，極少出現(xiàn)昏厥，此低血壓效為劑量依賴性，在單次劑量大于2mg時(shí)，開始監(jiān)測(cè)血壓，通過調(diào)整劑量和在調(diào)整劑量前密切注意低血壓的癥狀和體征，明顯的低血壓可能可以大大下降。另外，當(dāng)病人從臥位轉(zhuǎn)為站立位時(shí)，低血壓和體位性低血壓的風(fēng)險(xiǎn)就更大。
病人初次使用宜有2～4周的劑量調(diào)整期。開始用量每次2～4mg，6～8小時(shí)1次。單劑用量一般不超過8mg，而一日用量一般不超過24mg。最大用量為每日36mg。因本品口服有較強(qiáng)的首過效應(yīng)，使用時(shí)要注意劑量個(gè)體化。需要根據(jù)藥物的性質(zhì)、臨床用量及具體針對(duì)的適應(yīng)癥綜合分析，確定具體的劑型及制劑時(shí)藥物的用量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種替扎尼定及其衍塵物的新劑型，用于克服以往服用替扎尼定制劑產(chǎn)生的低血壓現(xiàn)象。本發(fā)明還提供了該新劑型的制備方法。
本發(fā)明提供了一種替扎尼定及其衍生物的新劑型，主要用于頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛性疾病，腦血管意外，手術(shù)后遺癥(脊髓損傷、大腦損傷)，脊髓小腦變性，多發(fā)性硬化癥，肌萎縮性側(cè)索硬化癥等病癥，它是含有替扎尼定及其衍生物為活性成分的常釋部分與緩釋部分制備而成的制劑。
其中，常釋部分與緩釋部分的混合制劑中常釋部分處于緩釋部分外層，使常釋部分較緩釋部分先釋放。
進(jìn)一步地，常釋部分與緩釋部分所含有的替扎尼定及其衍生物摩爾比為5～95∶5～95。
更進(jìn)一步優(yōu)選，常釋部分與緩釋部分所含有的替扎尼定及其衍生物摩爾比為35～75∶25～65。
再進(jìn)一步優(yōu)選，常釋部分與緩釋部分所含有的替扎尼定及其衍生物摩爾比為65～75∶25～35。
優(yōu)選常釋部分與緩釋部分所含有的替扎尼定及其衍生物最佳摩爾比為70∶30。
本發(fā)明新劑型所使用替扎尼定衍生物為鹽酸替扎尼定、硝酸替扎尼定、硫酸替扎尼定、富馬酸替扎尼定、枸櫞酸替扎尼定、甲磺酸替扎尼定、對(duì)甲苯磺酸替扎尼定等。
優(yōu)選鹽酸替扎尼定。
本發(fā)明新劑型的常釋部分與緩釋部分的混合制劑為片劑、膠囊劑或丸劑等固體制劑。
優(yōu)選片劑為雙層片。
本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題是提供上述藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明新劑型的制備方法包括如下步驟a、取替扎尼定或其衍生物，按摩爾比分為5～95∶5～95兩部分；b、取摩爾比份數(shù)為5～95的替扎尼定或其衍生物加入藥學(xué)上可接受的緩釋部分輔料制備成緩釋部分內(nèi)層片芯或顆粒；c、取摩爾比份數(shù)為5～95的替扎尼定或其衍生物加入藥學(xué)上可接受的常釋部分輔料制備成常釋部分，包覆于步驟b所得片芯或顆粒外層，得包覆物，即得。
本發(fā)明包覆物可以直接作為制劑使用；也可以在該包覆物的基礎(chǔ)上，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。
本發(fā)明新劑型的緩釋部分輔料包括一、不溶于水或水溶性較小的高分子聚合物。常見的有乙基纖維素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧丸、乙烯—醋酸乙烯共聚物和聚甲基丙烯酸甲酯等。親水凝膠類材料。是指遇水和消化液膨脹，形成凝膠屏障而控制藥物溶出的親水性聚合物。二、生物溶蝕型材料。常用的有硬脂酸、巴西棕櫚蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂醇等。三、親水凝膠類材料。主要有天然膠類如海藻鈉酸、瓊脂、西黃耆膠；纖維素衍生物如甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等。
還可應(yīng)用固體分散體技術(shù)制備緩釋部分，固體分散體載體材料具有無刺激、無毒，不與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不影響主藥的療效及穩(wěn)定性，能使藥物達(dá)到最佳分散狀態(tài)，且價(jià)廉易得的優(yōu)點(diǎn)。常用的載體材料有水溶性、難溶性和腸溶性載體材料三大類。常用的水溶性載體材料有高分子聚合物(如聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮等)、表面活性劑、有機(jī)酸及糖類(如山梨醇、蔗糖)等；難溶性載體材料有纖維素(如乙基纖維素)、聚丙烯樹脂等；腸溶性載體材料有纖維素類(如醋酸纖維素酞酸酯等)、聚丙烯樹脂類(如II號(hào)、III號(hào)丙烯酸樹脂)。由于枸櫞酸坦度螺酮略溶于水，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)人體對(duì)以PEG等水溶性載體制成的固體分散體的吸收較其它不溶性或腸溶性載體制成的分散體吸收好，所以本發(fā)明固體分散體選用PEG、PVP等水溶性載體。
所述的崩解劑為低取代羥丙甲基纖維素(L-HPC)，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)，羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)及其混合物。
填充劑可選擇淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類、甘露醇、木糖醇、山梨醇等。
黏合劑包括蒸餾水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、5％～20％的明膠溶液，50％～70％的蔗糖溶液，3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液等。
矯味劑可選擇甜劑蛋白糖、阿斯巴甜或芳香劑薄荷腦、酸味劑枸櫞酸、香精、甘露醇、甜菊苷等天然或人工甜味劑。
潤(rùn)滑劑可選擇硬脂酸鎂、微粉硅膠、十二烷基硫酸鎂、滑石粉氫化植物油、聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂等。
著色劑包括，氧化鐵、二氧化鈦、日落黃、酒石黃、辣椒紅、胡蘿卜素、堅(jiān)牢綠、葉綠素等藥學(xué)上可用的色淀和色素。
本發(fā)明新劑型中每制劑單位含有替扎尼定0.5～16mg。其中常釋部分與緩釋部分中替扎尼定可根據(jù)兩者摩爾比換算可得。
根據(jù)藥效試驗(yàn)證明，本發(fā)明藥物組合物治療效果明顯高于緩釋制劑，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常釋制劑，為臨床應(yīng)用替扎尼定及其衍生物提供了一種既高效又安全的新劑型。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其他多種形式的修改、替換和變更。
以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再做進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明的上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1本發(fā)明片劑的制備(常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比70∶30)原料鹽酸替扎尼定2g、羥丙基甲基纖維素(HPMC K4M)64.8g、乳糖110g、淀粉100g、微晶纖維素5g、75％乙醇適量(1000片)，制法如下a、取鹽酸替扎尼定0.6g，加入羥丙基甲基纖維素(HPMC K4M)和乳糖，制備成緩釋部分內(nèi)層片芯；b、取鹽酸替扎尼定1.4g，加入微晶纖維素制成常釋部分，包覆于步驟a所得片芯外層，得包覆物；c、取步驟b所得包覆物，加入淀粉按常規(guī)方法壓片制備而成。
實(shí)施例2本發(fā)明片劑的制備(常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比65∶35)原料鹽酸替扎尼定4g、西黃耆膠20g、矯味劑1.5g、蒸餾水適量、淀粉80g、糊精20g(1000片)，制法如下a、取鹽酸替扎尼定1.4g，加入西黃耆膠，制備成緩釋部分內(nèi)層片芯；b、取鹽酸替扎尼定2.6g，加入糊精制成常釋部分，包覆于步驟a所得片芯外層，得包覆物；c、取步驟b所得包覆物，加入淀粉、矯味劑按常規(guī)方法壓片制備而成。
實(shí)施例3本發(fā)明片劑的制備(常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比75∶25)原料鹽酸替扎尼定4g、羥丙基甲基纖維素(HPMC K100M)50g、甲基纖維素45g、淀粉80g、微晶纖維素20g(1000片)，制法如下a、取鹽酸替扎尼定1.0g，加入羥丙基甲基纖維素(HPMC K100M)、甲基纖維素以及淀粉，制備成緩釋部分內(nèi)層片芯；b、取鹽酸替扎尼定3.0g，加入微晶纖維素制成常釋部分，包覆于步驟a所得片芯外層，得包覆物；c、取步驟b所得包覆物，加入淀粉按常規(guī)方法壓片制備而成。
實(shí)施例4本發(fā)明片劑的制備(常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比66∶34)原料鹽酸替扎尼定2g、海藻酸鈉25g、甲基纖維素50g、羧甲基纖維素25g、75％乙醇溶液適量、玉米淀粉100g(1000片)，制法如下a、取鹽酸替扎尼定0.68g，加入海藻酸鈉、甲基纖維素以及羧甲基纖維素，制備成緩釋部分內(nèi)層片芯；b、取鹽酸替扎尼定1.32g，加入玉米淀粉制成常釋部分，包覆于步驟a所得片芯外層，得包覆物；c、取步驟b所得包覆物，加入玉米淀粉按常規(guī)方法壓片制備而成。
實(shí)施例5本發(fā)明片劑的制備(常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比70∶30)原料硫酸替扎尼定8g、西黃耆膠5g、75％乙醇溶液適量、玉米淀粉70g、乳糖60g、蒸餾水1000ml、淀粉80g、糊精20g(1000片)，制法如下a、取硫酸替扎尼定2.4g，加入西黃耆膠、乳糖，制備成緩釋部分內(nèi)層片芯；b、取硫酸替扎尼定5.6g，加入玉米淀粉制成常釋部分，包覆于步驟a所得片芯外層，得包覆物；c、取步驟b所得包覆物，加入淀粉和糊精按常規(guī)方法壓片制備而成。
實(shí)施例6本發(fā)明膠囊劑的制備(常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比70∶30)原料枸櫞酸替扎尼定5g、羥丙基甲基纖維素(HPMC K100M)50g甲基纖維素45g、75％乙醇適量、糖粉400g、糊精200g、可溶性淀粉400g(1000粒膠囊)，制法如下a、取枸櫞酸替扎尼定1.5g，加入羥丙基甲基纖維素(HPMC K100M)、甲基纖維素，制備成緩釋部分內(nèi)層顆粒；b、取枸櫞酸替扎尼定3.5g，加入玉米淀粉制成常釋部分，包覆于步驟a所得顆粒外層，得包覆物；c、取步驟b所得包覆物，加入糖粉、淀粉和糊精制備成濕顆粒，干燥，整粒，裝膠囊。
實(shí)施例7本發(fā)明顆粒劑的制備(常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比70∶30)原料富馬酸替扎尼定2g、羥丙基甲基纖維素(HPMC K4M)64.8g、75％乙醇適量、乳糖1100g(1000袋顆粒劑)，制法如下a、取富馬酸替扎尼定0.6g，加入羥丙基甲基纖維素(HPMC K4M)，制備成緩釋部分內(nèi)層顆粒；b、取富馬酸替扎尼定1.4g，加入乳糖制成常釋部分，包覆于步驟a所得顆粒外層，得包覆物；c、取步驟b所得包覆物，加入乳糖制備成濕顆粒，干燥。
實(shí)施例8本發(fā)明片劑的制備(常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比5∶95)原料鹽酸替扎尼定2g、羧甲基纖維素鈉60.6g、乳糖120g、淀粉103g、微晶纖維素8g、75％乙醇適量(1000片)，制法如下a、取鹽酸替扎尼定1.9g，加入羧甲基纖維素鈉和乳糖，制備成緩釋部分內(nèi)層片芯；b、取鹽酸替扎尼定0.1g，加入微晶纖維素制成常釋部分，包覆于步驟a所得片芯外層，得包覆物；c、取步驟b所得包覆物，加入淀粉按常規(guī)方法壓片制備而成。
實(shí)施例9本發(fā)明片劑的制備(常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比95∶5)原料鹽酸替扎尼定2g、乙基纖維素54.3g、乳糖90g、淀粉120g、微晶纖維素7g、75％乙醇適量(1000片)，制法如下a、取鹽酸替扎尼定0.1g，加入乙基纖維素和乳糖，制備成緩釋部分內(nèi)層片芯；b、取鹽酸替扎尼定1.9g，加入微晶纖維素制成常釋部分，包覆于步驟a所得片芯外層，得包覆物；c、取步驟b所得包覆物，加入淀粉按常規(guī)方法壓片制備而成。
實(shí)施例10本發(fā)明片劑的制備(常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比35∶65)原料鹽酸替扎尼定2g、聚丙烯74.8g、乳糖115g、淀粉106g、微晶纖維素3g、75％乙醇17ml(1000片)，制法如下a、取鹽酸替扎尼定1.3g，加入聚丙烯和乳糖，制備成緩釋部分內(nèi)層片芯；b、取鹽酸替扎尼定0.7g，加入微晶纖維素制成常釋部分，包覆于步驟a所得片芯外層，得包覆物；c、取步驟b所得包覆物，加入淀粉按常規(guī)方法壓片制備而成。
以下通過藥效學(xué)試驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。
試驗(yàn)例1本發(fā)明替扎尼定新劑型中常釋部分與緩釋緩釋配比的篩選試驗(yàn)試驗(yàn)藥物常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比分別為5∶95、35∶65、65∶35、70∶30、75∶25、95∶5。
實(shí)驗(yàn)方法病人由20位全科醫(yī)生介紹病人進(jìn)行研究。病人總數(shù)為120人，隨機(jī)分為6組。年齡從18～70歲，有至少中度程度的急性腰背痛，最近有發(fā)作，伴隨或不伴隨坐骨神經(jīng)痛，同時(shí)還有腰椎疼痛造成運(yùn)動(dòng)受限的病人參加了此次研究。孕婦(做檢查)、哺乳期婦女、惡性腫瘤病人、骨質(zhì)疏患者、先前有腰椎手術(shù)史或需要手術(shù)處理的病人均被排除在外。同時(shí)那些有明顯的全身性疾病和那些除骨關(guān)節(jié)炎以外的其它風(fēng)濕病的病史或病人也排除在外。
在研究期間病人被禁止使用其它的鎮(zhèn)靜劑、抗炎藥、解痙藥、肌松劑(包括酒精)或抗焦慮藥、降壓藥或抗凝劑。
設(shè)計(jì)這是按照赫爾辛基宣言(威尼斯，1983)進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照研究。分別給予安慰劑、常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比(5∶95)組、常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比(65∶35)組、常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比(70∶30)組、常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比(35∶65)組、常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比(75∶25)組、常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比(95∶5)組、替扎尼定常規(guī)制劑組(規(guī)格均為4mg，3次/日)以及替扎尼定緩釋制劑組(12mg，1次/日)。報(bào)倫理委員會(huì)會(huì)同意，簽署知情同意書。給予7天的藥物治療，然后進(jìn)行評(píng)價(jià)。
評(píng)價(jià)病人在進(jìn)入研究時(shí)要進(jìn)行醫(yī)學(xué)檢查，記錄用藥史，病人進(jìn)入研究的適宜程度也被檢查。結(jié)果見表1。
表1 病人日志對(duì)疼痛的評(píng)價(jià)平均視覺模擬評(píng)分

注常規(guī)制劑即一般的片劑、膠囊劑或顆粒劑等常釋制劑。本實(shí)驗(yàn)中不良反應(yīng)表現(xiàn)為疲乏、頭痛、頭昏、頭暈以及口干。
替扎尼定常規(guī)制劑組、常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比(5∶95)組、常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比(35∶65)組、常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比(65∶35)組、常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比(70∶30)組、常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比(75∶25)組、常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比(95∶5)組、相比，其有效率沒有顯著差別(P＞0.05)。不良反應(yīng)發(fā)生率常釋部分與緩釋部分中替扎尼定摩爾比(70∶30)組與替扎尼定常規(guī)制劑組相比有顯著差異，所以本發(fā)明優(yōu)選替扎尼定常釋部分與緩釋部分的比例為70∶30。
本發(fā)明替扎尼定及其衍生物的新劑型，用于頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛性疾病，腦血管意外，手術(shù)后遺癥(脊髓損傷、大腦損傷)，脊髓小腦變性，多發(fā)性硬化癥，肌萎縮性側(cè)索硬化癥等病癥，可以有效的克服以往服用替扎尼定制劑產(chǎn)生的不良反應(yīng)尤其是低血壓現(xiàn)象；為臨床應(yīng)用替扎尼定及其衍生物提供了一種既高效又安全的新劑型。
權(quán)利要求
1.替扎尼定及其衍生物的新劑型，其特征在于它是含有替扎尼定及其衍生物為活性成分的常釋部分與緩釋部分制備而成的制劑；其中，所述常釋部分與緩釋部分所含有的替扎尼定及其衍生物摩爾比為5～95∶5～95。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新劑型，其特征在于所述常釋部分與緩釋部分所含有的替扎尼定及其衍生物摩爾比為35～75∶25～65。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的新劑型，其特征在于所述常釋部分與緩釋部分所含有的替扎尼定及其衍生物摩爾比為65～75∶25～35。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的新劑型，其特征在于所述常釋部分與緩釋部分所含有的替扎尼定及其衍生物摩爾比為70∶30。
5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的新劑型，其特征在于所述替扎尼定衍生物為鹽酸替扎尼定。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的新劑型，其特征在于所述常釋部分與緩釋部分的混合制劑為片劑、膠囊劑或丸劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的新劑型，其特征在于所述片劑為雙層片。
8.一種制備權(quán)利要求1所述的新劑型的方法，它包括如下步驟a、取替扎尼定或其衍生物，按摩爾比分為5～95∶5～95兩部分；b、取摩爾比份數(shù)為5～95的替扎尼定或其衍生物加入藥學(xué)上可接受的緩釋部分輔料制備成緩釋部分內(nèi)層片芯或顆粒；c、取摩爾比份數(shù)為5～95的替扎尼定或其衍塵物加入藥學(xué)上可接受的常釋部分輔料制備成常釋部分，包覆于步驟b所得片芯或顆粒外層，得包覆物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的新劑型的制備方法，其特征在于取步驟c所得包覆物，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及替扎尼定及其衍生物的新劑型，以克服使用替扎尼定及其衍生物后產(chǎn)生低血壓現(xiàn)象的缺陷，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，它是含有替扎尼定及其衍生物為活性成分的常釋部分與緩釋部分制備而成的制劑；其中，所述常釋部分與緩釋部分所含有的替扎尼定及其衍生物摩爾比為5～95∶5～95。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法。根據(jù)藥效試驗(yàn)證明，本發(fā)明藥物組合物治療效果明顯高于緩釋制劑，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常釋制劑，為臨床應(yīng)用替扎尼定及其衍生物提供了一種既高效又安全的新劑型。
文檔編號(hào)A61P21/02GK1961859SQ20061002232
公開日2007年5月16日 申請(qǐng)日期2006年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月24日
發(fā)明者陳剛, 陳功政, 刁健, 代竹青 申請(qǐng)人:四川科瑞德制藥有限公司