專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療脂肪肝的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體來(lái)說(shuō)是一種治療脂肪肝的中藥組合物，本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
脂肪肝在國(guó)內(nèi)發(fā)病率高，是現(xiàn)代文明病，近年來(lái)有明顯的上升趨勢(shì)。肥胖、酒精中毒和糖尿病是脂肪肝常見(jiàn)的三大病因。由于部分脂肪肝病人可發(fā)展為脂肪肝性肝炎和肝纖維化，甚至導(dǎo)致肝硬化及其各種并發(fā)癥，所以脂肪肝的防治對(duì)阻止慢性肝病進(jìn)展和改善預(yù)后具有重要意義。當(dāng)前市場(chǎng)上針對(duì)脂肪肝的治療藥物化學(xué)藥品主要有國(guó)產(chǎn)的東寶肝泰片、進(jìn)口的肝得健，藥物組成主要為維生素類(lèi)、膽堿等，其余為維生素類(lèi)及降脂類(lèi)藥物作為脂肪肝的輔助治療。國(guó)內(nèi)中藥治療脂肪肝具有很大的特色，具有有效、安全的特點(diǎn)。但研究的焦點(diǎn)集中在湯藥的治療水平上，而且文獻(xiàn)報(bào)道治愈率很高，但缺乏嚴(yán)格的雙盲對(duì)照，其結(jié)果可信度尚待驗(yàn)證，與市場(chǎng)推廣的差距還很較遠(yuǎn)，現(xiàn)在臨床上經(jīng)國(guó)家正式準(zhǔn)的專(zhuān)門(mén)用于治療脂肪肝的中藥產(chǎn)品還沒(méi)有，所以研制一種治療脂肪肝的有效、安全、可控、穩(wěn)定的中藥新產(chǎn)品具有巨大的市場(chǎng)前景。另外，脂肪肝的療程一般需3個(gè)月以上，湯藥的治療也帶來(lái)諸多不便，因此湯藥治療的市場(chǎng)占有率不高，中藥治療脂肪肝的優(yōu)勢(shì)無(wú)法發(fā)揮。而本發(fā)明采用片劑、軟膠囊劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑，外觀新穎、穩(wěn)定、服用方便等特點(diǎn)，與湯藥相比更容易贏得患者的偏愛(ài)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是發(fā)明內(nèi)容提供一種治療脂肪肝的中藥組合物。
本發(fā)明的另外一個(gè)目的就是提供該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明所述組合物的有效成分是由虎杖、姜黃、水飛薊素、月見(jiàn)草油制成，以重量份計(jì)為虎杖5～20、姜黃4～15、水飛薊素0.2～1和月見(jiàn)草油1～6，其中優(yōu)選虎杖7～10、姜黃6～9、水飛薊素0.3～0.6和月見(jiàn)草油1～3。
本發(fā)明中藥組合物的制備方法，其特征在于，該方法包括下述步驟(1)虎杖、姜黃粉粹成粗粉，以乙醇提取，濾過(guò)；(2)濾液濃縮，干燥，粉粹成細(xì)粹；(3)取水飛薊素與細(xì)粉混合；(4)取蜂蠟加入月見(jiàn)草油中，加熱，濾過(guò)；(5)加入混合細(xì)粉，混合，制粒，干燥，取出，洗滌干燥，即得。
其中使用4～8倍量乙醇提取1～3次，每次0.5～2小時(shí)。濃縮液的干燥采用減壓干燥、噴霧干燥或真空干燥。濾液在40～80℃減壓濃縮至相對(duì)密度為1.00～1.50(50℃)的稠膏，在溫度40～85℃、真空度0.07～0.12Mpa的條件下，減壓干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉。加入蜂蠟4～15g，膠體磨混合時(shí)間為10～60分鐘。
本發(fā)明的藥物組合物可以與藥學(xué)上可接收的載體，例如填充劑如淀粉、維晶纖維素等；粘合劑如維生素衍生物、淀粉等；崩解劑如羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素等，通過(guò)片劑、軟膠囊劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑等口服給藥的方式服用。
本發(fā)明的藥理藥效學(xué)研究實(shí)驗(yàn)如下實(shí)驗(yàn)中選擇中成藥強(qiáng)肝膠囊和西藥東寶肝泰片作為陽(yáng)性對(duì)照藥，本發(fā)明中藥組合物分為三個(gè)劑量組，小鼠劑量為0.9g/kg、1.8g/kg、2.7g/kg，相當(dāng)于臨床用量的10倍、20倍、30倍；大鼠劑量為0.45g/kg、0.9g/kg、1.8g/kg，相當(dāng)于臨床用量的5倍、10倍、20倍(以公斤體重計(jì))。強(qiáng)肝膠囊與東寶肝泰劑量均與實(shí)驗(yàn)中本發(fā)明中藥組合物高劑量倍數(shù)相同。模型對(duì)照組以輔料玉米油灌胃給藥。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下一、對(duì)D-氨基半乳糖(D-GalN)所致小鼠急性肝損傷的影響取NIH小鼠，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分組，灌胃給藥，正常對(duì)照組灌胃給予等容積蒸餾水，模型對(duì)照組灌胃給予等容積玉米油。每日1次，連續(xù)6次，于第5次給藥后1小時(shí)，除正常對(duì)照組外，其余各組腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN)溶液800mg/kg，于實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，末次藥后1小時(shí)，眼底靜脈叢取血測(cè)ALT、AST，同時(shí)處死小鼠，剖取肝臟稱(chēng)重，計(jì)算肝臟系數(shù)，并按常規(guī)固定，做病理檢查。結(jié)果見(jiàn)表1，2。

表1對(duì)D-氨基半乳糖(D-GalN)所致急性肝損傷小鼠ALT、AST、肝臟系數(shù)的影響(x±s)

注與模型對(duì)照組比較*P＜0.05**P＜0.01。
表1結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組ALT、AST、肝臟系數(shù)均顯著升高(P＜0.01)，說(shuō)明造模成功。本發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量均能顯著降低ALT、AST(P＜0.01)，本發(fā)明中藥組合物高劑量并能顯著降低肝臟系數(shù)(P＜0.01)。而中、低劑量組雖有下降趨勢(shì)，但無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。強(qiáng)肝膠囊與東寶肝泰亦有明顯降低ALT、AST、肝臟系數(shù)的作用(P＜0.01)。
表2 對(duì)D-氨基半乳糖(D-GalN)所致急性肝損傷小鼠病理變化的影響

注壞死程度0正常+少數(shù)點(diǎn)狀壞死(平均＜10小點(diǎn)/視野×100倍)++ 多數(shù)散點(diǎn)、小灶壞死(平均＞10點(diǎn)/視野×100倍)+++ 多處碎片樣壞死或橋接壞死變性程度(脂肪變性、細(xì)胞水腫)0正常+范圍＜1/3++ 范圍1/3～1/2+++ 范圍＞1/2
表2結(jié)果顯示，模型對(duì)照組較正常對(duì)照組出現(xiàn)細(xì)胞壞死、脂肪變性、細(xì)胞水腫等病理變化，表明造模成功。本發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量均能減輕小鼠D-氨基半乳糖(D-GalN)性肝細(xì)胞壞死，脂肪變性和細(xì)胞水腫，并呈現(xiàn)量效關(guān)系。強(qiáng)肝膠囊與東寶肝泰亦能明顯減輕肝細(xì)胞脂肪變性、細(xì)胞水腫，但對(duì)肝細(xì)胞壞死方面則作用不明顯。
二、對(duì)四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝損傷的影響取NIH小鼠，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分組，灌胃給藥，正常對(duì)照組灌胃給予等容積蒸餾水，模型對(duì)照組灌胃給予等容積玉米油。每日1次，連續(xù)6次，于第5次給藥后7小時(shí)，除正常對(duì)照組外，其余各組小鼠皮下注射0.2％四氯化碳(CCl4)，玉米油溶液10ml/kg，于實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，于皮下注射四氯化碳(CCl4)16小時(shí)后(末次給藥后1小時(shí))，眼底靜脈叢取血測(cè)ALT、AST，同時(shí)處死小鼠，剖取肝臟稱(chēng)重，計(jì)算肝臟系數(shù)，并按常規(guī)固定，做病理檢查。結(jié)果見(jiàn)表3、4。
表3對(duì)四氯化碳(CCl4)所致急性肝損傷小鼠ALT、AST、肝臟系數(shù)的影響(x±s)


注與模型對(duì)照組比較*P＜0.05**P＜0.01。
表3結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組ALT、AST、肝臟系數(shù)均顯著升高(P＜0.01)，說(shuō)明造模成功。本發(fā)明中藥組合物中、高劑量均能顯著降低ALT、AST、肝臟系數(shù)(P＜0.05～0.01)，本發(fā)明中藥組合物低劑量能顯著降低AST(P＜0.05)，對(duì)ALT、肝臟系數(shù)雖有降低趨勢(shì)，但無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。強(qiáng)肝膠囊與東寶肝泰亦有明顯降低ALT、AST、肝臟系數(shù)的作用(P＜0.05～0.01)。
表4四氯化碳(CCl4)所致急性肝損傷小鼠病理變化的影響

注壞死程度包 膜 處+＜5灶++ 5～10灶+++ ＞10灶肝實(shí)質(zhì)內(nèi)+＜2點(diǎn)、灶/視野×100倍
++ 2～5點(diǎn)、灶/視野×100倍+++ ＞5點(diǎn)、灶/視野×100倍細(xì)胞水腫+細(xì)胞稍腫大，胞漿內(nèi)見(jiàn)紅染微細(xì)顆粒++ 細(xì)胞腫大，胞漿內(nèi)充滿紅染微細(xì)顆粒，部分細(xì)胞漿疏松+++ 細(xì)胞明顯腫大，部分細(xì)胞內(nèi)見(jiàn)紅染顆粒，大部分細(xì)胞漿呈疏松化，甚至呈現(xiàn)氣球樣變。
表4結(jié)果顯示，模型對(duì)照組較正常對(duì)照組出現(xiàn)細(xì)胞壞死伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)、細(xì)胞水腫等病理變化，表明造模成功。本發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量均能減輕小鼠四氯化碳(CCl4)性肝細(xì)胞壞死伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞水腫。強(qiáng)肝膠囊與東寶肝泰亦能明顯減輕肝細(xì)胞水腫，但對(duì)肝細(xì)胞壞死方面則作用不明顯。
三、對(duì)乙硫氨酸所致小鼠脂肪肝的影響取NIH小鼠，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分組，灌胃給藥，正常對(duì)照組灌胃給予等容積蒸餾水，模型對(duì)照組灌胃給予等容積玉米油，每日1次，連續(xù)7日。于給藥第5日藥后1小時(shí)，除正常對(duì)照組外，其余各組灌服乙硫氨酸溶液250mg/kg，造模48小時(shí)后(末次給藥后1小時(shí))，放血處死小鼠，取肝臟精密稱(chēng)重，計(jì)算肝臟系數(shù)，進(jìn)行病理檢查，并稱(chēng)取200mg肝組織勻漿，測(cè)定肝TC、TG。結(jié)果見(jiàn)表5，6。
表5 對(duì)乙硫氨酸脂肪肝小鼠肝TC、TG及肝臟系數(shù)的影響(x±s)


注與模型對(duì)照組比較*p＜0.05，**p＜0.01；與東寶肝泰組比較△△P＜0.01；與強(qiáng)肝膠囊組比較##P＜0.01。
表5結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組肝TG、TC及肝臟系數(shù)均顯著升高(P＜0.01)，說(shuō)明造模成功。本發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量均能顯著減少小鼠肝臟內(nèi)甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)及肝臟系數(shù)(P＜0.05～0.01)。并能明顯減輕肝細(xì)胞內(nèi)脂肪滴沉積，減輕肝細(xì)胞壞死。強(qiáng)肝膠囊、東寶肝泰亦有相同作用(P＜0.01)。但其降低肝內(nèi)TG作用強(qiáng)度較本發(fā)明中藥組合物高劑量為弱(P＜0.01)。
表6 對(duì)乙硫氨酸脂肪肝小鼠脂肪變性的影響

注+脂肪變性＜1/3小葉++ 脂肪變性為1/3～1/2小葉+++ 脂肪變性＞1/2小葉(另各組切片中，肝細(xì)胞均出現(xiàn)細(xì)胞水腫及少數(shù)點(diǎn)、灶狀肝細(xì)胞壞死，經(jīng)比較，各組間并無(wú)明顯差別，故不列入上表中)表6結(jié)果顯示，正常組肝小葉結(jié)構(gòu)完整，多邊形肝細(xì)胞圍繞中央靜脈呈放射狀排列，小葉間匯管區(qū)分布有小葉間動(dòng)、靜脈及小葉間膽管，3例見(jiàn)輕微脂肪空泡。模型對(duì)照組肝組織內(nèi)分布有大量程度不等的脂肪空泡。本發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量組、強(qiáng)肝膠囊組及東寶肝泰組肝組織脂肪變性均有不同程度的改善，并呈現(xiàn)量效關(guān)系。
四、對(duì)乙硫氨酸所致大鼠脂肪肝的影響取SD大鼠，雌雄各半，體重200～250g，隨機(jī)分組，灌胃給藥，正常對(duì)照組灌胃給予等容積蒸餾水，模型對(duì)照組灌胃給予等容積玉米油，每日1次，連續(xù)7日。于給藥第5日藥后1小時(shí)，除正常對(duì)照組外，其余各組大鼠灌服乙硫氨酸溶液250mg/kg，造模48小時(shí)后(末次給藥后1小時(shí))，放血處死大鼠，取肝臟精密稱(chēng)重，計(jì)算肝臟系數(shù)，進(jìn)行病理檢查，并稱(chēng)取200mg肝組織勻漿，測(cè)定肝TC、TG。結(jié)果見(jiàn)表7，8。
表7結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組肝TG、TC及肝臟系數(shù)均顯著升高(P＜0.01)，說(shuō)明造模成功。本發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量均能顯著減少大鼠肝臟內(nèi)TG(P＜0.01)。本發(fā)明中藥組合物高劑量同時(shí)能顯著降低大鼠肝臟內(nèi)TC及肝臟系數(shù)(P＜0.05)。強(qiáng)肝膠囊、東寶肝泰亦有相同作用(P＜0.05～0.01)。
表7 對(duì)乙硫氨酸脂肪肝大鼠肝TG、TC及肝臟系數(shù)的影響(x±s)


注與模型對(duì)照組比較*P＜0.05**P＜0.01。
表8 對(duì)乙硫氨酸脂肪肝大鼠脂肪變性的影響

注+脂肪變性＜1/3小葉++ 脂肪變性為1/3～1/2小葉+++ 脂肪變性＞1/2小葉(各組切片中，部分肝組織內(nèi)可見(jiàn)細(xì)胞水腫伴少數(shù)點(diǎn)灶狀壞死，經(jīng)比較，各組間并無(wú)明顯差別，故不列入上表中)表8結(jié)果顯示，正常組肝小葉結(jié)構(gòu)完整，小葉中央為中央靜脈，肝細(xì)胞索圍繞中央靜脈呈放射狀排列，肝細(xì)胞為多邊形，胞漿豐富。模型對(duì)照組肝組織內(nèi)分布有大量程度不等的脂肪空泡，甚至脂滴融合成較大脂滴而把細(xì)胞核壓向一側(cè)細(xì)胞膜下，似脂肪細(xì)胞。本發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量組、強(qiáng)肝膠囊組及東寶肝泰組肝組織脂肪變性均有不同程度的改善，并呈現(xiàn)量效關(guān)系。各組均有少數(shù)細(xì)胞水腫及點(diǎn)灶狀壞死，但無(wú)明顯差異。
五、對(duì)大鼠乙醇性肝損傷的影響取SD大鼠，雌性，體重200～250g，隨機(jī)分組，灌胃給藥，正常對(duì)照組灌胃給予等容積蒸餾水，模型對(duì)照組灌胃給予等容積玉米油，2小時(shí)后灌服60％乙醇10ml/kg，正常對(duì)照組灌服等容積蒸餾水，每日1次，連續(xù)22日。末次給藥后禁食16小時(shí)，眼底靜脈叢取血測(cè)ALT、AST、LPO，然后處死大鼠，取肝臟精密稱(chēng)重，計(jì)算肝臟系數(shù)，進(jìn)行病理檢查，并稱(chēng)取200mg肝組織勻漿，測(cè)定肝TC、TG。結(jié)果見(jiàn)表9，10，11。
表9 對(duì)乙醇性肝損傷大鼠肝TG、TC及肝臟系數(shù)的影響(x±s)

注與模型對(duì)照組比較*P＜0.05**P＜0.01。
表10對(duì)乙醇性肝損傷大鼠ALT、AST、血清及肝內(nèi)LPO的影響(x±s)


注與模型組比較，*P＜0.05**P＜0.01；與正常組比較，##P＜0.01；與東寶肝泰組及強(qiáng)肝膠囊組比較，△P＜0.05；△△P＜0.01。
表9、10結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)均出現(xiàn)明顯異常改變(P＜0.05～0.01)，說(shuō)明造模成功。本發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量能顯著降低乙醇性肝損傷大鼠血中ALT、AST，肝內(nèi)TG、TC(P＜0.05～0.01)，而高劑量同時(shí)能增加肝臟系數(shù)(P＜0.05)。在抗過(guò)氧化損傷方面，本發(fā)明中藥組合物各劑量均能顯著降低血及肝臟內(nèi)的LPO，并顯著低于正常對(duì)照組(P＜0.01)，同時(shí)與陽(yáng)性對(duì)照藥東寶肝泰和強(qiáng)肝膠囊比較，亦有明顯差異(P＜0.05～0.01)，提示本發(fā)明中藥組合物在抗過(guò)氧化損傷方面作用尤為突出。
表11 對(duì)乙醇性肝損傷大鼠病理?yè)p傷變化的影響


注脂肪變性、細(xì)胞水腫程度+變性范圍＜1/3小葉++ 變性范圍1/3～1/2小葉+++ 變性范圍＞1/2小葉壞死程度本實(shí)驗(yàn)中所見(jiàn)各組出現(xiàn)之肝細(xì)胞壞死均較輕，故不作程度比較。
表11結(jié)果顯示，正常對(duì)照組肝小葉結(jié)構(gòu)正常，肝細(xì)胞索圍繞中央靜脈呈放射狀排列。個(gè)別出現(xiàn)輕微細(xì)胞壞死伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)和脂肪空泡。模型對(duì)照組出現(xiàn)彌漫脂肪變性，部分肝細(xì)胞內(nèi)見(jiàn)脂肪空泡，輕度之肝細(xì)胞壞死伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)。本發(fā)明中藥組合物各劑量均能明顯改善乙醇所致的肝損傷病理變化，減少肝細(xì)胞內(nèi)沉積的脂肪滴，抑制肝細(xì)胞壞死。其中高劑量組恢復(fù)正常例數(shù)最多。東寶肝泰和強(qiáng)肝膠囊亦有相同作用。
六、對(duì)大鼠高脂血癥的影響取SD大鼠，雌雄各半，體重180～220g，隨機(jī)分組，灌胃給藥，正常對(duì)照組及模型對(duì)照組灌服等容積蒸餾水，每日1次，連續(xù)2周。每日給藥5小時(shí)后，除正常對(duì)照組外，其余各組灌服膽固醇乳化劑(膽固醇5g、膽酸鈉1.0g、甲基硫氧嘧啶0.5g、豬油10g、吐溫-80、丙二醇各10ml研磨加水至50ml)17.5ml/kg。2周后各組動(dòng)物禁食12小時(shí)，眼底靜脈叢取血，測(cè)定血中TC、TG，然后脫頸椎處死大鼠，取肝臟，稱(chēng)取200mg肝組織勻漿，測(cè)定肝內(nèi)TC、TG。結(jié)果見(jiàn)表12。
表12 對(duì)高脂血癥大鼠血及肝中TG、TC的影響(x±s)

注與模型對(duì)照組比較*P＜0.05**P＜0.01。
表12結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組血及肝中TG、TC顯著升高(P＜0.01)，說(shuō)明造模成功。本發(fā)明中藥組合物低、中、高劑量均能顯著降低血中的TG、TC(P＜0.05～0.01)，本發(fā)明中藥組合物中、高劑量并能降低肝內(nèi)TG、TC(P＜0.05～0.01)。強(qiáng)肝膠囊和東寶肝泰亦有相同作用(P＜0.05～0.01)。
七、對(duì)血瘀大鼠血液流變學(xué)的影響取SD大鼠，雌雄各半，體重200～250g，隨機(jī)分組，灌胃給藥，正常對(duì)照組灌胃給予等容積蒸餾水，模型對(duì)照組灌胃給予等容積玉米油，每日1次，連續(xù)7日。于第7日除正常對(duì)照組外，其余各組大鼠皮下注射10ug/ml的鹽酸腎上腺素0.08ml/100g體重共2次(前后間隔2小時(shí))，然后將大鼠浸入冰水內(nèi)5分鐘。禁食18小時(shí)，心臟取血，抗凝，測(cè)血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果見(jiàn)表13，14。
表13 對(duì)血瘀大鼠血液流變學(xué)的影響(x±s)

表14(續(xù)上表)


注與模型對(duì)照組比較*P＜0.05**P＜0.01。
表13，14結(jié)果顯示，與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組血液流變學(xué)指標(biāo)高切(NB1)、低切(NB2)、血漿粘度(NP)、還原粘度(RNB)及總分值(T)顯著升高(P＜0.05～0.01)，說(shuō)明造模成功。本發(fā)明中藥組合物高劑量能顯著改善NB1、NB2、NP、RNB、T(P＜0.05～0.01)，中劑量組能改善NP(P＜0.01)，低劑量能顯著改善NB1(P＜0.05)。各劑量對(duì)紅細(xì)胞壓積(HT)則作用不明顯(P＞0.05)。東寶肝泰和強(qiáng)肝膠囊對(duì)血液流變學(xué)影響不顯著(P＞0.05)。
討論一、本發(fā)明中藥組合物對(duì)急性肝損傷具有保護(hù)作用1.本發(fā)明中藥組合物對(duì)D-GalN所致小鼠急性肝損傷具有保護(hù)作用。本發(fā)明中藥組合物能降低D-GalN急性肝損傷小鼠的ALT、AST及肝臟系數(shù)，減輕肝細(xì)胞壞死、細(xì)胞水腫、脂肪變性等病理?yè)p傷。
2.本發(fā)明中藥組合物對(duì)CCl4所致小鼠急性肝損傷具有保護(hù)作用。本發(fā)明中藥組合物能降低CCl4急性肝損傷小鼠的ALT、AST及肝臟系數(shù)，減輕肝細(xì)胞壞死、細(xì)胞水腫等病理?yè)p傷。
以上結(jié)果提示本發(fā)明中藥組合物具有保肝作用。
二、本發(fā)明中藥組合物對(duì)脂肪肝具有防治作用，并且具有較強(qiáng)的抗過(guò)氧化損傷能力1.本發(fā)明中藥組合物對(duì)乙硫氨酸所致小鼠脂肪肝具有防治作用。乙硫氨酸通過(guò)與甲硫氨酸競(jìng)爭(zhēng)，取代甲基而提供乙基，使肝臟蛋白質(zhì)合成發(fā)生障礙，擔(dān)負(fù)將甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)出肝臟的載體脂蛋白的復(fù)合物減少，結(jié)果甘油三酯蓄積于肝臟，引起脂肪肝。本發(fā)明中藥組合物能降低乙硫氨酸脂肪肝小鼠肝TG、TC及肝臟系數(shù)，減輕肝細(xì)胞脂肪變性、壞死等病理?yè)p傷。
2.本發(fā)明中藥組合物對(duì)乙硫氨酸所致大鼠脂肪肝具有防治作用。本發(fā)明中藥組合物能降低乙硫氨酸脂肪肝大鼠肝TG、TC及肝臟系數(shù)，減輕肝細(xì)胞脂肪變性、壞死等病理?yè)p傷。
3.本發(fā)明中藥組合物對(duì)乙醇所致大鼠脂肪肝具有防治作用。乙醇在體內(nèi)被氧化成乙醛，乙醛可損傷肝臟線粒體功能，抑制脂肪酸的氧化，促進(jìn)脂肪酸的合成，形成脂肪肝。本發(fā)明中藥組合物能降低乙醇性肝損傷大鼠血中ALT、AST、血及肝臟中TG、TC、LPO，糾正肝臟系數(shù)，減輕肝細(xì)胞脂肪變性、壞死等病理?yè)p傷。并且本發(fā)明中藥組合物還具有很強(qiáng)的抗氧化能力。
以上結(jié)果提示本發(fā)明中藥組合物對(duì)脂肪肝具有防治作用。
三、本發(fā)明中藥組合物有降血脂作用。
長(zhǎng)期給大鼠灌服高脂飲食，可造成大鼠外源性高脂血癥。本發(fā)明中藥組合物能顯著降低血及肝內(nèi)TC、TG，提示本發(fā)明中藥組合物對(duì)高脂血癥大鼠有一定的降血脂作用。
四、本發(fā)明中藥組合物具有改善血瘀證血液流變學(xué)的作用注射腎上腺素加冰浴可導(dǎo)致大鼠急性血瘀模型，本發(fā)明中藥組合物能改善血瘀大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)，提示本發(fā)明中藥組合物具有活血作用。
綜合以上內(nèi)容，我們認(rèn)為本發(fā)明中藥組合物對(duì)脂肪肝具有較好的防治作用，其防治脂肪肝作用可能是通過(guò)保肝、抗過(guò)氧化損傷、改善血液流變性、改善脂質(zhì)代謝、降血脂等途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)的。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果為本發(fā)明中藥組合物臨床用于治療脂肪肝提供了藥理學(xué)依據(jù)。
具體實(shí)施例方式
通過(guò)下面給出的本發(fā)明的具體實(shí)施例可以進(jìn)一步清楚地理解本發(fā)明，但下述實(shí)施例不是對(duì)本發(fā)明的限定。
實(shí)施例1本發(fā)明軟膠囊的制備虎杖750g、姜黃667g粉碎成粗粉，以6倍量的乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液在60℃減壓濃縮至相對(duì)密度為1.36(50℃)的稠膏，在溫度65℃、真空度0.087Mpa的條件下，減壓干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉。取水飛薊素37.5g與細(xì)粉混合均勻。蜂蠟8.3g加入月見(jiàn)草油225g中，加熱至蜂蠟融化，趁熱以四層紗布濾過(guò)，加入混合細(xì)粉，以膠體磨混合30分鐘，混合物以自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊計(jì)制成1000粒，在溫度20℃、相對(duì)濕度52％的條件下干燥24小時(shí)，取出，用乙醇洗滌，在上述條件下干燥48小時(shí)，即得。
實(shí)施例2本發(fā)明軟膠囊的制備虎杖700g、姜黃600g粉碎成粗粉，以4倍量的乙醇回流提取3次，每次0.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液在40℃減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05(50℃)的稠膏，在溫度40℃、真空度0.07Mpa的條件下，減壓干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉。取水飛薊素30g與細(xì)粉混合均勻。蜂蠟4g加入月見(jiàn)草油100g中，加熱至蜂蠟融化，趁熱以四層紗布濾過(guò)，加入混合細(xì)粉，以膠體磨混合60分鐘，混合物以自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊計(jì)制成1000粒，在溫度20℃、相對(duì)濕度52％的條件下干燥24小時(shí)，取出，用乙醇洗滌，在上述條件下干燥48小時(shí)，即得。
實(shí)施例3本發(fā)明顆粒劑的制備虎杖1000g、姜黃900g粉碎成粗粉，以8倍量的乙醇回流提取1次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液在80℃減壓濃縮至相對(duì)密度為1.50(50℃)的稠膏，在溫度85℃、真空度0.12Mpa的條件下，減壓干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉。取水飛薊素60g、月見(jiàn)草油150g與細(xì)粉混合均勻，加蔗糖適量，混勻，以70％乙醇為黏合劑，制粒，干燥，即得顆粒劑。
實(shí)施例4本發(fā)明片劑的制備虎杖500g、姜黃400g粉碎成粗粉，以6倍量的乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液在55℃減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25(50℃)的稠膏，在溫度65℃、真空度0.087Mpa的條件下，減壓干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉。取水飛薊素20g、月見(jiàn)草油100g、維晶纖維素250g、可壓性淀粉60g與細(xì)粉混合均勻，95％乙醇濕法制粒，干燥，加入低取代羥丙基纖維素50g，適量滑石粉，壓片。
實(shí)施例5本發(fā)明滴丸的制備虎杖2000g、姜黃1500g粉碎成粗粉，以7倍量的乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液在65℃減壓濃縮至相對(duì)密度為1.45(50℃)的稠膏，在溫度65℃、真空度0.09Mpa的條件下，減壓干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉。加入水飛薊素100g及聚乙二醇基質(zhì)適量，加熱至溶解，再加入月見(jiàn)草油600g，混勻，制成滴丸，即得。
實(shí)施例6本發(fā)明膠囊的制備虎杖750g、姜黃600g粉碎成粗粉，以6倍量的乙醇回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液在60℃減壓濃縮至相對(duì)密度為1.36(50℃)的稠膏，在溫度65℃、真空度0.087Mpa的條件下，減壓干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉。取水飛薊素50g、月見(jiàn)草油150g、淀粉200g與細(xì)粉混合均勻，95％乙醇濕法制粒，干燥，填充膠囊，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療脂肪肝的中藥組合物，它是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的載體組成，其特征在于它所含的有效成分是由下列原料按重量份計(jì)制成的虎杖5～20、姜黃4～15、水飛薊素0.2～1和月見(jiàn)草油1～6。
2.按照權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的有效成分是由下列原料按重量份計(jì)制成的虎杖7～10、姜黃6～9、水飛薊素0.3～0.6和月見(jiàn)草油1～3。
3.按照權(quán)利要求1～2所述的任一中藥組合物，它是片劑、軟膠囊劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑。
4.按照權(quán)利要求1～2所述的任一中藥組合物的制備方法，其特征在于，該方法包括下述步驟(1)虎杖、姜黃粉粹成粗粉，以乙醇提取，濾過(guò)；(2)濾液濃縮，干燥，粉粹成細(xì)粉；(3)取水飛薊素與細(xì)粉混合；(4)取蜂蠟加入月見(jiàn)草油中，加熱，濾過(guò)；(5)加入混合細(xì)粉，混合，制粒，干燥，取出洗滌干燥，制成1000粒。
5.按照權(quán)利要求4所述方法，其特征在于步驟(1)中使用4～8倍量乙醇提取1～3次，每次0.5～2小時(shí)。
6.按照權(quán)利要求4所述方法，其特征在于步驟(2)中所述的干燥為減壓干燥、噴霧干燥或真空干燥。
7.按照權(quán)利要求4所述方法，其特征在于步驟(2)中濾液在40～80℃減壓濃縮至相對(duì)密度為1.00～1.50(50℃)的稠膏，在溫度40～85℃、真空度0.07～0.12Mpa的條件下，減壓干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉。
8.按照權(quán)利要求4所述方法，其特征在于步驟(4)中加入蜂蠟4～15g。
9.按照權(quán)利要求4所述方法，其特征在于步驟(5)中膠體磨混合時(shí)間為10～60分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療脂肪肝的藥物組合物及其制備方法。該中藥組合物所含的有效成分是選用虎杖、姜黃、水飛薊素和月見(jiàn)草油制成。本發(fā)明的藥物組合物是片劑、軟膠囊、膠囊劑、滴丸劑和顆粒劑。本發(fā)明的中藥組合物對(duì)急性肝損傷具有保護(hù)作用，對(duì)脂肪肝具有防治作用，并且具有較強(qiáng)的抗過(guò)氧化損傷能力、降血脂作用和改善血瘀癥血液流變學(xué)的作用，可用于治療脂肪肝。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101053642SQ200610011638
公開(kāi)日2007年10月17日 申請(qǐng)日期2006年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月10日
發(fā)明者黎倩 申請(qǐng)人:廣州康臣藥業(yè)有限公司