專利名稱：西咪替丁凍干組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含西咪替丁的藥物組合物，具體地說(shuō)，是涉及含有西咪替丁的冷凍干燥藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
西咪替丁又名甲氰咪胍，為第一種H2受體拮抗劑。1974年由英國(guó)迪朗特(Durant)合成，美國(guó)史克(Smith Kline & French)公司開發(fā)，1977年上市，在世界100多個(gè)國(guó)家應(yīng)用，廣泛用于治療上消化道潰瘍，全球已有數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的病人獲得滿意的療效，也是目前應(yīng)用最廣泛的治療潰瘍病的藥品。西咪替丁為H2受體阻滯劑，主要作用于壁細(xì)胞上H2受體，起競(jìng)爭(zhēng)性抑制組胺作用，抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，也抑制由食物、組胺胃泌素、咖啡因及胰島素等刺激所刺激的胃酸分泌。注射300mg，4～5小時(shí)后，抑制基礎(chǔ)胃酸分泌可達(dá)80％，可抑制基礎(chǔ)胃酸分泌達(dá)4～5小時(shí)。本品吸收后廣泛分布于除腦以外的全身組織中，能透過(guò)胎盤屏障，乳汁中本品濃度可高于血漿濃度。蛋白結(jié)合率為15％～20％，部分在肝臟內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物為亞砜和羥甲基西咪替丁，主要經(jīng)腎排泄。24小時(shí)后注射量的約75％以原形自腎排出；10％可從糞便排出?？山?jīng)血液透析清除。腎功能正常時(shí)t1/2為2小時(shí)，肌酐清除率在20～50ml/分鐘者其半衰期(t1/2)為2.9小時(shí)，＜20ml/分鐘者時(shí)為3.7小時(shí)，腎功能不全者為5小時(shí)。由于其應(yīng)用方便、價(jià)格便宜、藥源豐富、副作用小，既成為用于治療上消化道潰瘍的一線臨床用藥。
目前國(guó)內(nèi)上市的劑型有普通片劑、緩釋片、咀嚼片、膠囊劑、注射劑(小水針、大輸液)。將西咪替丁制成凍干粉針，其穩(wěn)定性與水針相比有顯著提高，而且便于儲(chǔ)運(yùn)，保證了臨床用藥的安全性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明經(jīng)過(guò)試驗(yàn)摸索，研制成注射用西咪替丁，提高了制劑的穩(wěn)定性，保證了臨床用藥的安全性。
本發(fā)明組合物中的藥用輔料包括但不限于(西咪替丁按1份計(jì)算)a.支持劑甘露醇用量為0～2份；右旋糖酐用量為5～15份；山梨醇用量為8～30份；葡萄糖用量為0～10份；優(yōu)選甘露醇，0～2份。
b.pH調(diào)節(jié)劑檸檬酸用量為0.1～0.5份；乳酸用量為0.01～0.2份；蘋果酸用量為0.1～0.3份；葡糖酸用量為0.1～0.5份；琥珀酸用量為0.1～0.4份；富馬酸用量為0.05～0.3份；抗壞血酸用量為0.05～0.4份；優(yōu)選檸檬酸，用量為0.1～0.5份；本發(fā)明的凍干組合物的制備工藝為稱量處方量的pH調(diào)節(jié)劑置容器中，加60～80％量的注射用水，攪拌溶解；將處方量的西咪替丁及支持劑加入上述溶液中，攪拌至溶解后。加熱至60℃保溫，加入0.2％(g/ml)的活性炭，攪拌混勻，靜止吸附20分鐘后，過(guò)濾除炭，補(bǔ)加注射用水至全量，精濾，中間體取樣，待檢測(cè)合格后，定量(約3ml)灌裝于西林瓶中，半壓膠塞，裝入凍干機(jī)，冷凍干燥。待干燥結(jié)束后，箱內(nèi)壓膠塞，出箱鎖鋁蓋，包裝即得。
本發(fā)明西咪替丁凍干組合物適于臨床上應(yīng)用。在使用前，可加入適量無(wú)菌藥用水性稀釋劑(例如，注射用水、生理鹽水、葡萄糖水和其他已知的水性載體)，重建成供肌肉注射或靜脈注射的溶液。
以下實(shí)施例旨在進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，并不對(duì)本發(fā)明的范圍加以限制。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1(1)處方西咪替丁 400g甘露醇40g蘋果酸150g注射用水 加至3000ml1000瓶(2)制備方法稱量處方量的蘋果酸置容器中，加80％量的注射用水，攪拌溶解；將處方量的西咪替丁及甘露醇加入上述溶液中，攪拌至溶解后。加熱至60℃保溫，加入0.2％(g/ml)的活性炭，攪拌混勻，靜止吸附20分鐘后，過(guò)濾除炭，補(bǔ)加注射用水至全量，精濾，中間體取樣，待檢測(cè)合格后，定量(約3m1)灌裝于西林瓶中，半壓膠塞，裝入凍干機(jī)，冷凍干燥。待干燥結(jié)束后，箱內(nèi)壓膠塞，出箱鎖鋁蓋，包裝即得。
實(shí)施例2(1)處方西咪替丁 400g檸檬酸130g注射用水 加至3000ml1000瓶(2)制備方法稱量處方量的枸櫞酸置容器中，加注射用水約70％，攪拌溶解；將處方量的西咪替丁加入上述溶液中，攪拌至西咪替丁溶解后。加熱至60℃保溫，加入0.2％(g/ml)的活性炭，攪拌混勻，靜止吸附20分鐘后，過(guò)濾除炭，補(bǔ)加注射用水至全量，精濾，中間體取樣，待檢測(cè)合格后，定量(約3ml)灌裝于西林瓶中，半壓膠塞，裝入凍干機(jī)，冷凍干燥。待干燥結(jié)束后，箱內(nèi)壓膠塞，出箱鎖鋁蓋，包裝即得。
實(shí)施例3(1)處方西咪替丁400g甘露醇 10g檸檬酸 100g注射用水加至3000ml1000瓶(2)制備方法稱量處方量的檸檬酸置容器中，加80％量的注射用水，攪拌溶解；將處方量的西咪替丁及甘露醇加入上述溶液中，攪拌至溶解后。加熱至60℃保溫，加入0.2％(g/ml)的活性炭，攪拌混勻，靜止吸附20分鐘后，過(guò)濾除炭，補(bǔ)加注射用水至全量，精濾，中間體取樣，待檢測(cè)合格后，定量(約3ml)灌裝于西林瓶中，半壓膠塞，裝入凍干機(jī)，冷凍干燥。待干燥結(jié)束后，箱內(nèi)壓膠塞，出箱鎖鋁蓋，包裝即得。
以上描述了本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式，然其并非用以限定本發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)在此公開的實(shí)施方案可進(jìn)行并不偏離本發(fā)明范疇和精神的改進(jìn)。
權(quán)利要求
1.一種注射用凍干藥物組合物，其中包括西咪替丁和凍干粉支持劑及pH調(diào)節(jié)劑。各組份的重量份數(shù)為，西咪替丁1份，凍干粉支持劑0～30份，pH調(diào)節(jié)劑0.01～1份。
2.如權(quán)利要求1的組合物，其中凍干粉支持劑選自甘露醇、山梨醇、右旋糖酐、葡萄糖，優(yōu)選甘露醇，其用量以西咪替丁按1份計(jì)，甘露醇的用量為0～2份。
3.如權(quán)利要求1的組合物，其中pH調(diào)節(jié)劑選自本發(fā)明組合物中含有檸檬酸、乳酸、蘋果酸、葡糖酸、琥珀酸、富馬酸、抗壞血酸，優(yōu)選檸檬酸，其用量以西咪替丁按1份計(jì)，檸檬酸的用量為0.1～0.5份。
4.如權(quán)利要求1的注射用凍干組合物的制備方法，其特征為稱量處方量的pH調(diào)節(jié)劑置容器中，加60～80％量的注射用水，攪拌溶解；將處方量的西咪替丁及支持劑加入上述溶液中，攪拌至溶解后。加熱至60℃保溫，加入0.2％(g/ml)的活性炭，攪拌混勻，靜止吸附20分鐘后，過(guò)濾除炭，補(bǔ)加注射用水至全量，精濾，中間體取樣，待檢測(cè)合格后，定量(約3ml)灌裝于西林瓶中，半壓膠塞，裝入凍干機(jī)，冷凍干燥。待干燥結(jié)束后，箱內(nèi)壓膠塞，出箱鎖鋁蓋，包裝即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了西咪替丁凍干組合物及其制備方法。其組成主要包括西咪替丁、凍干粉支持劑及pH調(diào)節(jié)劑。該制品具有良好的溶解性和穩(wěn)定性，適于用作安全、穩(wěn)定的注射劑型。
文檔編號(hào)A61K9/19GK1823768SQ200610000608
公開日2006年8月30日 申請(qǐng)日期2006年1月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月9日
發(fā)明者徐新盛 申請(qǐng)人:徐新盛