專利名稱：婦科十味膠囊及其制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別是涉及婦科十味片的劑型改造，經(jīng)過工藝改造制成婦科十味膠囊，該膠囊是由香附(醋炙)166.7g，川芎6.7g，當(dāng)歸60g，延胡索(醋炙)13.3g，白術(shù)9.6g，甘草4.6g，紅棗33.3g，白芍5g，赤芍5g，熟地黃20g，碳酸鈣21.7g制成的。
背景技術(shù)：
婦科十味片收載于部頒標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十五冊，標(biāo)準(zhǔn)號WS3-B-2892-98。婦科十味片具有舒肝理氣，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之功效。用于肝郁血虛，月經(jīng)不調(diào)，行經(jīng)腹痛，閉經(jīng)等證的治療，該制劑有明確的療效，但片劑在生產(chǎn)過程中經(jīng)常出現(xiàn)硬度、重量差異、崩解時限不合格等質(zhì)量問題，工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)落后，崩解困難，吸收不好，生物利用度低。為克服以上缺陷，本發(fā)明選擇了膠囊劑型。對其療效和品質(zhì)進(jìn)行了研究，取得了意想不到的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種婦科十味膠囊，該膠囊處方如下

以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克或毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。
以上組成中的中藥原料，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成膠囊制劑。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
優(yōu)選的本發(fā)明的提取工藝如下通過工藝技術(shù)條件優(yōu)選試驗，根據(jù)實(shí)驗結(jié)果，確定了本品水煎煮和醇回流提取工藝溶媒用量及提取時間。
(1)水煎煮工藝優(yōu)選結(jié)果加12倍量水煎煮三次，每次1.5小時。
(2)醇回流提取工藝優(yōu)選結(jié)果加10倍量70％乙醇加熱回流二次，第一次2小時，第二次1.5小時。
制法如下以上十一味，當(dāng)歸42g、香附、延胡索、白芍、赤芍、碳酸鈣粉碎成細(xì)粉；甘草、紅棗加12倍量水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，濾過；剩余當(dāng)歸與白術(shù)、熟地黃、川芎加10倍量70％乙醇加熱回流二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液。將以上兩種濾液合并，濃縮至相對密度為1.35～1.40(50℃)的稠膏。加入上述香附等六味細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，用95％乙醇制軟材，過20目篩制粒，干燥，過30目篩整粒后，裝入1000粒膠囊，即得。
本發(fā)明的藥物制劑，其處方和制備工藝是對不同的輔料進(jìn)行了篩選，通過試驗結(jié)果，優(yōu)選出來的。
本發(fā)明所用輔料可以是淀粉、糖粉、羥丙基纖維素等最優(yōu)選的輔料是糖粉及羥丙基纖維素，最優(yōu)選的配方及工藝列在本發(fā)明實(shí)施例1中。最優(yōu)選的配方及工藝篩選過程如下輔料及用量篩選由于本品含藥材原粉，不加輔料片硬度較低，易造成松片，不容易包薄膜衣，故考慮加入適量淀粉、糖粉及羥丙基纖維素以增加片的可壓性。后選用糖粉及羥丙基纖維素為最佳方案，并對其用量進(jìn)行考察。方法為按處方比例，取各藥材，按制法提取、粉碎，混合，得混合藥粉。取混合藥粉適量，分別加入不同比例的蔗糖粉及羥丙基纖維素，混勻，用50％糖漿與10％淀粉漿制粒，壓片，結(jié)果見表輔料及用量篩選

上述試驗表明，當(dāng)每20g混合藥粉，加入蔗糖粉1g(即5％)、羥丙基纖維素1g(即5％)時，所得片外觀光滑美觀，硬度較好，符合包薄膜衣的要求，同時生產(chǎn)成本相對較低。故選擇輔料用量為蔗糖粉5％、羥丙基纖維素5％。本發(fā)明的藥物制劑，以單位劑量形式存在，單位劑量中，含有活性物質(zhì)的量為5-800mg，優(yōu)選的是20-500mg。
本發(fā)明還提供本發(fā)明的膠囊制劑的質(zhì)量控制方法，包括鑒別和含量測定。
鑒別是對香附、當(dāng)歸、川芎的TLC鑒別，含量測定采用HPLC法，以芍藥苷為對照品，甲醇-水(25∶75)為流動相，檢測波長為230nm。
具體操作如下照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(25∶75)為流動相；檢測波長230nm。理論板數(shù)按芍藥苷峰計算，應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備 精密稱取在五氧化二磷減壓干燥器中干燥36小時的芍藥苷對照品適量，用稀乙醇制成每1ml含0.04mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本品內(nèi)容物，研細(xì)，取1g，精確稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率100W，頻率40kHz)30分鐘，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液及供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
含量限度為每粒含白芍、赤芍以芍藥苷(C23H28O11)計，不得低于0.25mg。本發(fā)明的膠囊劑在保證臨床用法與用量不變的條件下，克服了片劑的缺陷，掩蓋了中藥的苦味、氣味，使外觀光潔、美觀，便于攜帶和服用，并且在制備過程中不加壓力，不需要黏合劑，在胃腸中較片劑分散快、崩解快及吸收好，生物利用度高，同時克服了吸濕的問題，使制劑穩(wěn)定，副作用減少。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1處方香附(醋炙)166.7g，川芎6.7g，當(dāng)歸60g，延胡索(醋炙)13.3g，白術(shù)9.6g，甘草4.6g，紅棗33.3g，白芍5g，赤芍5g，熟地黃20g，碳酸鈣21.7g。
制法以上十一味，當(dāng)歸42g、香附、延胡索、白芍、赤芍、碳酸鈣粉碎成細(xì)粉；甘草、紅棗加12倍量水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，濾過；剩余當(dāng)歸與白術(shù)、熟地黃、川芎加10倍量70％乙醇加熱回流二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液。將以上兩種濾液合并，濃縮至相對密度為1.35～1.40(50℃)的稠膏。加入上述香附等六味細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，輔料是糖粉及羥丙基纖維素，用95％乙醇制軟材，過20目篩制粒，干燥，過30目篩整粒后，裝入1000粒膠囊，即得。
實(shí)施例2
處方香附(醋炙)221g川芎9g 當(dāng)歸80g延胡索(醋炙)18g白術(shù)13g 甘草6g 大棗44g白芍7g赤芍7g熟地黃27g 碳酸鈣29g制法以上十一味，當(dāng)歸56g、香附、延胡索、白芍、赤芍、碳酸鈣粉碎成細(xì)粉；甘草、紅棗加12倍量水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，濾過；剩余當(dāng)歸與白術(shù)、熟地黃、川芎加10倍量70％乙醇加熱回流二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液。將以上兩種濾液合并，濃縮至相對密度為1.35～1.40(50℃)的稠膏。加入上述香附等六味細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，輔料是糖粉及羥丙基纖維素，用95％乙醇制軟材，過20目篩制粒，干燥，過30目篩整粒后，裝入1000粒膠囊，即得。
實(shí)施例3處方香附(醋炙)124g 川芎5g 當(dāng)歸45g延胡索(醋炙)10g白術(shù)7g 甘草3g 大棗25g白芍4g赤芍4g 熟地黃15g 碳酸鈣16g制法以上十一味，當(dāng)歸31g、香附、延胡索、白芍、赤芍、碳酸鈣粉碎成細(xì)粉；甘草、紅棗加12倍量水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，濾過；剩余當(dāng)歸與白術(shù)、熟地黃、川芎加10倍量70％乙醇加熱回流二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液。將以上兩種濾液合并，濃縮至相對密度為1.35～1.40(50℃)的稠膏。加入上述香附等六味細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，輔料是糖粉及羥丙基纖維素，用95％乙醇制軟材，過20目篩制粒，干燥，過30目篩整粒后，裝入1000粒膠囊，即得。
權(quán)利要求
1.一種婦科十味膠囊，該膠囊由藥物活性成分和可藥用的輔料組成。
2.權(quán)利要求1的片劑，其特征在于，所述藥物活性成分由以下配比的中藥原料制成香附(醋炙)124-221g，川芎5-9g，當(dāng)歸45-80g，延胡索(醋炙)10-18g，白術(shù)7-13g，甘草3-6g，大棗25-44g，白芍4-7g，赤芍4-7g，熟地黃15-27g，碳酸鈣16-29g。
3.權(quán)利要求1的片劑，其特征在于，所述藥物活性成分由以下配比的中藥原料制成香附(醋炙)166.7g 川芎6.7g，當(dāng)歸60g，延胡索(醋炙)13.3g，白術(shù)9.6g，甘草4.6g，大棗33.3g，白芍5g，赤芍5g，熟地黃20g，碳酸鈣21.7g制成。
4.權(quán)利要求3的片劑，其特征在于，其中所述活性物質(zhì)是浸膏形式的物質(zhì)。
5.權(quán)利要求1的片劑，其特征在于，其原輔料組成如下香附(醋炙)166.7g，川芎6.7g，當(dāng)歸60g，延胡索(醋炙)13.3g，白術(shù)9.6g，甘草4.6g，大棗33.3g，白芍5g，赤芍5g，熟地黃20g，碳酸鈣21.7g，95％乙醇適量。
6.權(quán)利要求5的片劑的制備方法其特征在于，經(jīng)過以下步驟當(dāng)歸42g、香附、延胡索、白芍、赤芍、碳酸鈣粉碎成細(xì)粉；甘草、紅棗加12倍量水煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，濾過；剩余當(dāng)歸與白術(shù)、熟地黃、川芎加10倍量70％乙醇加熱回流二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液。將以上兩種濾液合并，濃縮至相對密度為1.35～1.40(50℃)的稠膏。加入上述香附等六味細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，輔料是糖粉及羥丙基纖維素，用95％乙醇制軟材，過20目篩制粒，干燥，過30目篩整粒后，裝入1000粒膠囊，即得。
7.權(quán)利要求6的軟膠囊的質(zhì)量控制方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟鑒別，含量測定。
8.權(quán)利要求7的質(zhì)量控制方法，其特征在于，其中所述鑒別經(jīng)過以下步驟鑒別方法如下鑒別是對香附、當(dāng)歸、川芎的TLC鑒別。
9.權(quán)利要求7的質(zhì)量控制方法，其特征在于，其中所述含量測定經(jīng)過以下步驟含量測定方法如下照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(25∶75)為流動相；檢測波長230nm。理論板數(shù)按芍藥苷峰計算，應(yīng)不低于3000；對照品溶液的制備 精密稱取在五氧化二磷減壓干燥器中干燥36小時的芍藥苷對照品適量，用稀乙醇制成每1ml含0.04mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取本品內(nèi)容物，研細(xì)，取1g，精確稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率100W，頻率40kHz)30分鐘，放冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液及供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種婦科十味膠囊及其制備，涉及婦科十味片的劑型和工藝改造。制成婦科十味膠囊，該膠囊是由香附(醋炙)166.7g，川芎6.7g，當(dāng)歸60g，延胡索(醋炙)13.3g，白術(shù)9.6g，甘草4.6g，紅棗33.3g，白芍5g，赤芍5g，熟地黃20g，碳酸鈣21.7g制成的。
文檔編號A61K33/10GK1833701SQ200610000209
公開日2006年9月20日 申請日期2006年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月4日
發(fā)明者和芳, 胡玉霞, 何渭清 申請人:北京創(chuàng)立科創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司