專利名稱：用自乳化制劑釋放親脂性輔酶Q10(CoQ10)及其他膳食組分的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及適合經(jīng)口給藥的液體制劑，尤其是那些能夠在水介質(zhì)例如模擬胃液中自乳化的制劑。
背景技術(shù)：
按照美國國會(huì)食品添加劑的健康及教育法案(DietarySupplement Health and Education Act)所定義(http://www.fda.gov/opacom/laws/dshea.htm#sec3)，該法案在1994年通過，食品添加劑是一種(a)用于補(bǔ)充食物；(b)含有一種或多種食品補(bǔ)充成分(包括維生素，礦物質(zhì)，草藥或植物性藥材，氨基酸，及其他物質(zhì))；(c)用于口服的藥丸，膠囊，片劑，或液體；(d)在前幅被標(biāo)記作為一種食品添加劑。
食品添加劑的使用眾所周知。例如，輔酶Q10是一種在全球范圍內(nèi)廣泛用于治療充血性心力衰竭和其他心臟疾病的類似維生素的物質(zhì)。在供人體攝入的所述添加劑制劑過程遇到的困難之一是許多添加劑是親脂性的且難溶于水。由于人消化道基本上是水系統(tǒng)這就難以提供給添加劑產(chǎn)品以常規(guī)制劑技術(shù)的應(yīng)用(如片劑，膠囊中的粉劑，懸浮液)，所述應(yīng)用在消化道中將易于溶解以供吸收。因此，應(yīng)用傳統(tǒng)制劑技術(shù)的這些產(chǎn)品中的親脂性的難溶解的食品組分的生物利用度通常被報(bào)導(dǎo)為極低。
輔酶Q10(CAS注冊號303-98-0)，也被稱為泛醌10(ubiquinone10)，泛癸利酮(ubidecarenone)，或neuquinone，以下稱為CoQ10，是一種親脂性，水溶解性極低的食物成分。它是一種抗氧化劑，在細(xì)胞線粒體能量產(chǎn)生，刺激免疫系統(tǒng)，增加循環(huán)及增強(qiáng)心臟血管系統(tǒng)功能方面起到關(guān)鍵性作用。缺乏CoQ10與幾種消耗性疾病相連鎖。目前全世界的研究和臨床試驗(yàn)已證實(shí)了這些并進(jìn)一步提出，包括牙周病，糖尿病，哮喘，過敏及其他呼吸道疾病，精神及心理疾病，癌癥，阿爾茨海默病(Alzheimer′sdisease)，多發(fā)性硬化癥，肌肉萎縮癥，男性功能障礙及糖尿病，以及減輕癌癥化療副作用和治療退化性心臟疾病。
CoQ10是作為生物細(xì)胞內(nèi)線粒體電子轉(zhuǎn)移系統(tǒng)的組分因子出現(xiàn)的一類生理學(xué)物質(zhì)。在氧化磷酸化作用中CoQ10直接作為電子載體，通過代謝的途徑，尤其是通過有氧的途徑，產(chǎn)生三磷酸腺苷(ATP)及此后的能量。正常受試者在身體疲勞狀態(tài)下，以及心血管疾病，慢性消耗性疾病或接受長期藥物治療的病人對CoQ10的需求似乎會(huì)增大。因此，將CoQ10用于罹患所述病癥的病人的治療可能是一種合理的治療選擇。
有機(jī)體內(nèi)CoQ10的量隨年齡而下降。盡管可以通過諸如牛肉，蛋，魚和肉類的食物攝取CoQ10，但是人體對CoQ10的消化吸收隨著年齡增長而越發(fā)困難。于是，在過去十年里，CoQ10作為一種膳食組分的使用急劇地增加。
為了使CoQ10發(fā)揮其療效，必須提高CoQ10在病人細(xì)胞內(nèi)的濃度。因此將其吸收入血和吸收入細(xì)胞一樣重要。CoQ10分子量為864。由于它的大小和結(jié)構(gòu)，其是非常親脂性的，幾乎不溶于水，只溶于有限數(shù)量的油。另外，易于發(fā)現(xiàn)在正常的人體/動(dòng)物消化液中，CoQ10很難溶解，因此導(dǎo)致來源于口服劑型的生物活性很低。由于其分子量高及親脂性質(zhì)，該分子很難被吸收入腸道。
所以，任何能顯著提高CoQ10的攝入表示了將該分子釋放到人體的顯著進(jìn)步，因?yàn)镃oQ10正是此類的、大的、高分子量膳食組分的典型代表，任何導(dǎo)致其生物利用度提高的技術(shù)都可能被應(yīng)用于該類中的其他膳食組分。
研究了多種降低CoQ10的劑量大小和/或頻率的方法。也許最古老的方法包括該治療性因子在油制劑中的應(yīng)用，比如將膳食組分溶解于天然油，如蓖麻油，或此類油與高分子量多羥基化合物如聚甘油的混合物。此類制備方法在美國專利4,156,718中作了描述，但由于這類制劑的氣味與味道，同時(shí)也由于許多親脂性膳食組分本身所有一種難聞氣味或苦味，此類方法不易實(shí)施。而且，此類油質(zhì)制劑傾向于使口腔形成涂層因此進(jìn)一步降低病人的順應(yīng)性并抑制其該制劑的消耗。進(jìn)一步地，因?yàn)榇祟悇┬筒蝗菀妆幌到y(tǒng)分解，溶解于此類劑型中的CoQ10很容易穿過消化系統(tǒng)而不能從其被攝入處的油質(zhì)基質(zhì)中釋放出來。因此很難通過將膳食組分并入此類基質(zhì)中來顯著提高此膳食組分的生物利用度。
K.Folkers和K.Muratsu(輔酶Q的生物醫(yī)學(xué)及臨床方面(Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q)，卷3，K.Folkers和Y.Yamamura eds.，Elsevier/北荷蘭生物醫(yī)學(xué)刊，阿姆斯特丹，31-42頁，1981)已經(jīng)報(bào)道了經(jīng)口服的大豆油中CoQ10的應(yīng)用。該出版物描述了一種在約400mg大豆油中包含33.3mg CoQ10的軟膠囊。這種方法體現(xiàn)了在CoQ10的口服釋放方面的一些進(jìn)步，但由于CoQ10會(huì)從大豆油中結(jié)晶出來，在長時(shí)間保存期限方面遇到了問題，因此限制了該膳食組分的生物利用度。
在美國專利4,824,669發(fā)現(xiàn)用中性油溶解CoQ10的早期應(yīng)用，其描述了通過靜脈內(nèi)給藥能夠?qū)oQ10釋放到人體的穩(wěn)定乳化劑的制備。靜脈內(nèi)給藥的載體是CoQ10溶解于其中的大豆，玉米，花生，紅花，或橄欖油乳液。但是此種大的、高分子量親脂性的膳食組分被局限于靜脈內(nèi)給藥。
除了在油和高分子量甘油中的CoQ10溶液，透明的膠束溶液也被用于CoQ10的釋放。美國專利4,572,915描述了一種產(chǎn)生脂溶性維生素和基本營養(yǎng)物的透明膠束溶液的方法，所述方法確保增強(qiáng)這些維生素和營養(yǎng)物的吸收。特別地，此專利描述了一種釋放維生素的方法，例如脂溶性維生素(如維生素A，E，D，和/或其衍生物)，基本營養(yǎng)物，非水溶性膳食組分和藥物活性因子，所述維生素置于被加熱至55℃以上時(shí)的聚乙氧基蓖麻油(如30和40摩爾的乙氧基蓖麻油)和一種營養(yǎng)保健品可接受的多羥基化合物(如甘油或二甘醇)混合溶液之中。在有(或無)水時(shí)，都會(huì)形成一種均相的可加水稀釋的混合物。
一種更新的制劑技術(shù)將膳食組分的混合物制成固態(tài)的親脂性口服劑型。如美國專利5,989,583所描述的，此方法將膳食組分與至少一種固體脂肪磷脂相混合。此混合物接著被作為一種適合的劑型，如凝膠膠囊，片劑，甚至飲料的劑型釋放入有機(jī)體內(nèi)。特別地，此專利中所述的脂肪是一種甘油三酸酯或甘油三酸酯的混合物，磷脂是卵磷脂。此膳食組分，甘油三酸酯，磷脂和抗氧化劑都溶解于一種溶劑如二氯甲烷中。此溶劑被脫水至完全干燥，油脂混合物隨即通過機(jī)械搖動(dòng)與水結(jié)合。由此得到的油脂分散體系隨即通過高壓高速攪拌器，降低其顆粒大小至亞微米范圍，使之成為均勻分布的微粒。此膳食組分-油脂制劑接著與諸如蔗糖的防凍劑，和一種流動(dòng)傳導(dǎo)因子相混合，凍干后，置于膠囊中。該配方融入了多重步驟和多種溶劑，并且由于環(huán)境因素影響必須予以謹(jǐn)慎處理，在經(jīng)濟(jì)上已不再可行。另外，其生物利用度也僅獲得有限的提高，尤其是考慮到其所含成本和制劑復(fù)雜性。
如美國專利6,056,971所描述的一可選擇的方法是將膳食組分置于含增溶劑和可食性多羥基醇的基質(zhì)中以生成一種被裝入凝膠膠囊內(nèi)的液體配方。根據(jù)報(bào)道此配方中CoQ10的生物利用度高于溶于普通植物油載體中的CoQ10配方(“參考”CoQ10膠囊)。此類配方的難度在于其幾乎是由90％的增溶劑組成，所述增溶劑選自非離子表面活性劑的集合。在食品級材料用于該配方時(shí)，一般來說，不認(rèn)為攝入這些材料對人體無害。但是攝入足以提高CoQ10生物利用度的表面活性劑劑量可以顯示出副作用，例如糞便軟化，和/或所致腹瀉。另外，對于以上描述的原因，不難證明配方的生物利用度高于溶解于普通植物油中的同樣大小的高分子量親脂性膳食組分，因?yàn)楹笳呋|(zhì)中所述因子的釋放極其少量。
在美國專利6,191,172中所描述的一可選擇的方法是包括膳食組分和增溶劑的配方，所述配方通過將維生素E或固醇衍生物(如癸二酸酯(sebecate))與高分子量聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇化合而生成。盡管并無數(shù)據(jù)顯示此配方在CoQ10生物利用度方面得到提高，但專利技術(shù)的生物利用度與CoQ10油質(zhì)配方的相當(dāng)。如以上所討論的，不難證明配方的生物利用度高于溶解于普通植物油中的同樣大小的高分子量親脂性膳食組分，因?yàn)楹笳呋|(zhì)中所述因子的釋放極其少量。此外，此專利也描述了其中一種通過化合而成的維生素E-聚乙二醇-癸二酸酯增溶化合物的毒性問題。由于該衍生物是可通過商業(yè)途徑獲得的分子因此意味著在被認(rèn)為是一種用于提高大的、高分子量的親脂性膳食組分的生物利用度的商業(yè)化可行方法之前，該技術(shù)仍需要投入相當(dāng)多的研究。
美國專利6,184,255描述了一種新的通過攝入膳食組分的氧化態(tài)和還原態(tài)化合物來提高CoQ10生物利用度的方法。此專利方法指出，該因子的生物利用度較少依賴于在其中被釋放的介質(zhì)，但是更重要的是其依賴于該因子的氧化狀態(tài)。即使是確實(shí)如此，獲得氧化(Ubiquinone)和還原態(tài)(Ubiquionol)CoQ10的混合物并使之穩(wěn)定的能力比表面看起來要困難得多。
水溶性極低的親脂性膳食組分的低生物活性可能是一個(gè)嚴(yán)重的問題。采用了多種方法用于使膳食組分的溶解性和溶解率達(dá)到一理想水平。這些方法都是基于表面積增加(微?；勰?，分子包含復(fù)合體(環(huán)式糊精和衍生物)，與水溶性聚合物的共沉淀物(PEG，PVP，HPMC)和非電解質(zhì)(尿素，甘露糖，糖等)，合成乳化劑膠束溶液(Cremophor，Tween，Gellucires，VE-TPGS1000，等)，以及多層囊(脂質(zhì)體和類脂質(zhì)體(niosomes))的制備方法。分散的膠質(zhì)載體，如水包油，油包水和多重的(O/W/O或W/O/W)乳劑，微乳劑和自乳化制劑同樣也被用于提高難溶性物質(zhì)的生物利用率。
自乳化釋放系統(tǒng)通常包含一種液態(tài)的或半固態(tài)油脂物質(zhì)(如脂肪酸，脂肪酸甘油酯或酯，等)與一種或多種合成乳化劑(如聚山梨醇酯80)，以及一種附加的助溶劑(如短鏈脂肪族醇)的混合物。親脂性膳食組分能夠有效地溶解于此混合物。加入水后，混合物迅速變?yōu)橐环N水包油乳液，膳食組分保持在油滴中。乳液中的膳食組分在腸胃系統(tǒng)的吸收得到了提高。
微乳化系統(tǒng)在一定程度上類似于自乳化系統(tǒng)并且通常由類似組分(油脂，合成乳化劑，和短或中鏈醇)組成，不同之處在于組分的比例。用水稀釋時(shí)，根據(jù)其組成和加水量，會(huì)產(chǎn)生水包油或油包水/乳液。膳食組分在胃和腸道中的捕獲和分布也很好。
所有討論的這些釋放系統(tǒng)都是液體制劑，同樣的，配方必須以一種液態(tài)混合物或軟膠囊(SGC)，或包含明膠或HPMC聚合體的硬殼膠囊用藥。
在當(dāng)前領(lǐng)域，即Rudnic等人于1999年4月27日出版的美國專利5,897,876，在其中公開了一種特別涉及到油包水乳液的乳化膳食組分釋放系統(tǒng)，所述油包水乳液包含含量在5.1％與9.9％之間的不連續(xù)的水相。
根據(jù)本領(lǐng)域的進(jìn)展，由Dong等人于2001年1月16日出版的美國專利6,174,547介紹了一種含有保存于滲透性水凝膠基質(zhì)中的親水相的液體制劑。這個(gè)專利主要集中討論了兩相乳劑。這與可乳化制劑有顯著的不同。其中所提出的制劑并非可乳化的，因?yàn)榇私M分在其液態(tài)形式下已被乳化。如此說來，Dong等人未說明在片劑中達(dá)到均相分布的相關(guān)因素，所述片劑在特定條件下可以被乳化。
Friedman等人于1999年12月出版的美國專利6,004,566揭示了一種局部乳化膏劑。此乳劑被設(shè)計(jì)用于經(jīng)皮膚釋放。Friedman等人只提到了此乳劑；其中并未給本領(lǐng)域技術(shù)人員提供可根據(jù)說明以制成可乳化片劑的任何信息。
Chopra于2002年8月27日出版的美國專利6,441,050 B1公開了一種可口的口服液體(糖漿)制劑。此液體包含了CoQ10和占主要含量的植物油或甘油三酸酯。其中并未給本領(lǐng)域技術(shù)人員提供可根據(jù)說明以制成可自乳化制劑的任何信息。
Supersaxo等人于2004年8月4日出版的美國專利申請2004/0152612A1公開了口服液體制劑，其中包含了CoQ10，一種或多種表面活性劑，中鏈甘油三酸酯(medium chain triglycerides)及omega-9或omega-6脂肪酸。其講解了微乳劑的配方及被公開的通過應(yīng)用該制劑在人體內(nèi)的經(jīng)口的生物利用度的提高。盡管如此，其中并未給本領(lǐng)域技術(shù)人員提供可根據(jù)說明在可自乳化的制劑中使用脂肪酸單酯和脂肪酸二酯的任何信息。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種包括CoQ10和可選擇的一種或多種親脂性膳食組分的食物添加劑制劑。本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供一種包括高荷載的方便經(jīng)口給藥的親脂性膳食組分的食品補(bǔ)充劑制劑，并且提供高的經(jīng)口給藥的生物利用度。
本發(fā)明的另一目的是提供一種可商業(yè)化的CoQ10產(chǎn)品，所述產(chǎn)品在自乳化配方中顯示出足夠的理化穩(wěn)定性。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供一種可裝入軟膠囊或硬殼較囊的液體制劑。
本發(fā)明已經(jīng)達(dá)到了目的，因?yàn)楸景l(fā)明提供了一種自乳化配方中的營養(yǎng)保健品制劑，其允許總的親脂性膳食組分的高荷載(總共可達(dá)500mg/g)，同時(shí)也達(dá)到很好的經(jīng)口的生物利用度。
本發(fā)明特別提供了一種基于使用特殊油相的食品添加劑制劑，其中包含(a)CoQ10和可選擇的一種或多種其它親脂性膳食組分(b)一種或多種營養(yǎng)保健品可接受的油脂，及(c)一種或多種營養(yǎng)保健品可接受的乳化劑。
發(fā)現(xiàn)本發(fā)明中的制劑可以令人驚奇地以有效方式解決至少一些以上間接提到的問題。因此，根據(jù)本發(fā)明，可以得到一種包括CoQ10、低水溶性的親脂性膳食組分的制劑，該制劑充分溶解于液體配方中，可選擇地以膠囊制劑的形式適于經(jīng)口用藥，結(jié)果制劑在模擬胃液中發(fā)生自乳化。本發(fā)明中的制劑的顯著優(yōu)點(diǎn)是其適于灌裝膠囊，之后經(jīng)口用藥，所述制劑可以通過形成乳化液暴露于水介質(zhì)下，例如胃腸道內(nèi)的水環(huán)境，使CoQ10快速吸收入血。
本發(fā)明提供一種經(jīng)口釋放的食物添加劑制劑，其包含(a)CoQ10和可選擇的一種或多種其它親脂性、難溶性膳食組分；(b)基本上由一種或多種具有C6至C24碳鏈長度的長鏈脂肪酸的脂肪酸單酯和具有C1至C4碳鏈長度的短鏈醇，或一種或多種中鏈單酯或二酯或其結(jié)合物；(c)一種或多種乳化劑，其中在制劑中CoQ10完全溶解，以及其它膳食組分總量的大部分處于溶解形式。并且脂肪酸酯與乳化劑的相對含量應(yīng)該使得制劑在人體生物液中自乳化。
在一實(shí)施方案中，膳食組分選自由下列成分組成的集合CoQ10或泛醌，維生素A，維生素D，β胡蘿卜素，混合的類胡蘿卜素復(fù)合體，Tocotrieniols，生育酚(或維生素E)， 抗壞血酸棕櫚酸酯(AscorbylPalmitate)，大豆異黃酮，卵磷酯，葉黃素，番茄紅素，玉米黃質(zhì)，β-玉米黃質(zhì)，白藜蘆醇(Resveratrol)，紅三葉草，以及鋸葉棕油脂提取物。在另一實(shí)施方案中，該制劑可選擇性地包括一種或多種其它膳食組分，其所有膳食組分的結(jié)合物中的含量可從約1mg到到約1000mg。在一進(jìn)一步的實(shí)施方案中，其它膳食組分的含量從約50mg到約500mg。在一更進(jìn)一步的實(shí)施方案中，其含量從100mg到300mg。在另一實(shí)施方案中，其含量從1mg到500mg。在一更進(jìn)一步的實(shí)施方案中，其含量從1mg到約250mg。
在一單獨(dú)的實(shí)施方案中，脂肪酸單酯由短鏈醇(碳鏈小于等于C4)和脂肪酸化合而成。在一進(jìn)一步的實(shí)施方案中，脂肪酸單酯的短鏈醇成分由飽和或不飽和的C6至C24碳鏈構(gòu)成。在一進(jìn)一步的實(shí)施方案中，脂肪酸可以是辛酸，己酸，羊脂酸，羊蠟酸，十二酸，肉豆蔻酸，棕櫚酸，硬脂酸，羥基硬脂酸，icostericacid，反油酸，二十二碳烷酸，二十烷酸，棕櫚油酸，油酸，蓖麻油酸，亞油酸，亞麻酸，二十碳五烯酸，芥子酸，和/或二十二碳六烯酸.優(yōu)選的單酯為共軛亞油酸乙酯(ECLA)和共軛亞麻酸乙酯(ECLN)。
在一進(jìn)一步的實(shí)施方案中，中鏈單酯或二酯為丙二醇二酯，優(yōu)選為Captex100及Captex200(Abitec)，或中鏈甘油一酯或甘油二酯CapmulMCM(Abitec)，或其混合物。
在一進(jìn)一步的實(shí)施方案中，乳化劑是聚山梨醇酯(聚山梨醇酯80.20，60，65；Croda)，卵磷脂，Solutol(BASF)，HS-15(BASF)，CremophorEL或RH40(BASF)，VE TPGS1000(Eastman Kodak)，或琥珀辛酯鈉。在一進(jìn)一步的實(shí)施方案中乳化劑是聚山梨醇酯80或卵磷脂。在一進(jìn)一步的實(shí)施方案中，乳化劑是聚山梨醇酯80，在其液體載體中每單位液體載體重量的聚山梨醇酯80的量為1％至50％，5％至35％，或5％至20％。
本發(fā)明提供了如上所描述的制劑中進(jìn)一步包含一另外的乳化劑。在一實(shí)施方案中，另外的乳化劑是卵磷脂，在其液體載體中每單位液體載體重量卵磷脂的量為5％至50％，10％至40％，或?yàn)?5％至30％。在另一實(shí)施方案中，其脂肪酸酯和乳化劑的總含量應(yīng)在制劑總量的10％至95％。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，制劑中的膳食組分完全溶解在液體載體中。
在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，溶解的液體進(jìn)一步包括營養(yǎng)保健品可接受的一種或多種輔料，其選自甜味劑，抗氧化劑，防腐劑，調(diào)味劑，著色劑及稠化劑。
本發(fā)明提供了如上所描述的制劑，其中CoQ10以溶解的形式存在于制劑中，制劑可進(jìn)一步包括一種或多種部分溶解并同時(shí)以顆粒形式分散于液體溶劑中的膳食組分。在一實(shí)施方案中，制劑至少包括約6％重量的CoQ10。
本發(fā)明提供了如上所描述的未灌囊的吸收性液體形式的制劑。在一實(shí)施方案中，此未灌囊的吸收性液體可由稀釋劑和適當(dāng)?shù)姆椒ㄏ♂尯蠼?jīng)口攝入體內(nèi)。
本發(fā)明提供了如上所述的包括一種或多種的用于經(jīng)口用藥離散劑量單位的制劑，其中膳食組分的合適劑量被包含在一個(gè)或多個(gè)小的所述劑量單位中。在一個(gè)實(shí)施方案中，每一劑量單位都被壁所包裹以形成以液體填充的膠囊，且膠囊殼材料為明膠。在另一實(shí)施方案中，膠囊殼材料為多聚體，其包括羥丙基甲基纖維素(HPMC)。
具體實(shí)施例方式
低水溶性膳食組分根據(jù)本發(fā)明的新的食品添加劑制劑包括一種或多種的經(jīng)口釋放劑量單位。術(shù)語“經(jīng)口釋放”在這里指適宜于經(jīng)口用藥。術(shù)語“劑量單位”在這里指的是包含一定量膳食組分的食品添加劑制劑，在當(dāng)前實(shí)施例中，所述膳食組分是低水溶性的，適宜于經(jīng)口用藥以提供療效的親脂性膳食組分。典型的一個(gè)或小的數(shù)個(gè)(約可達(dá)4個(gè))劑量單位，就可以提供充足量的所述因子以達(dá)到預(yù)期療效。術(shù)語“經(jīng)口用藥”在這里包括任何形式的，通過將制劑置于受試對象口中，以使得膳食組分或食品添加劑制劑進(jìn)入其體內(nèi)的吸收形式，無論此膳食成分或制劑是否被咽下。因此，“口服”包括了口腔，舌下以及食道內(nèi)的攝入。所述因子可以在胃腸道包括口，食道，胃，十二指腸，回腸，及結(jié)腸內(nèi)的任何部分吸收。
每個(gè)劑量單位中低水溶性膳食組分的含量都足以產(chǎn)生生物有效性?！暗退苄陨攀辰M分”這里指的是任何在37℃條件下，每毫升水中溶解的膳食組分少于10mg，優(yōu)選是膳食組分少于1mg。本發(fā)明方法可用于多種低水溶性膳食組分。適宜的膳食組分包括，且不受限于，以下類別及其組合。
適宜的低水溶性高親脂性膳食組分包括，例如，諸如維生素，人體必需礦物質(zhì)，及其他營養(yǎng)物質(zhì)的微量營養(yǎng)素。典型的因子包括，但不僅限于CoQ10(泛醌)，大豆異黃酮，玉米黃質(zhì)，β-玉米黃質(zhì)，紅三葉草，β胡蘿卜素，混合的類胡蘿卜素復(fù)合體，葉黃素，番茄紅素，卵磷酯，Tocotrieniols，維生素E，鋸葉棕油脂提取物，Ascorbyl棕櫚酸酯，以及其上述之混合物。
在一具體的優(yōu)選實(shí)施方案中，膳食組分為CoQ10，其在每個(gè)劑量單位中的量為約10mg至200mg。
本發(fā)明提供了如上所描述的制劑，其中CoQ10以溶解的形式存在于制劑中，制劑可進(jìn)一步包括一種或多種部分溶解于液體溶劑中的膳食組分，其余部分以顆粒形式分散。在一實(shí)施方案中，制劑至少包括約6％重量的CoQ10，在一進(jìn)一步的實(shí)施方案中，制劑包括至少10％。在更進(jìn)一步的實(shí)施方案中，其包括至少20％。在另一實(shí)施方案中，其包括至少30％。
術(shù)語“自乳化制劑”這里指一種可以在充分的水介質(zhì)混合產(chǎn)生乳化或微乳化的濃縮制劑。
本發(fā)明中產(chǎn)生的乳液或微乳液包含親水相和親油相。術(shù)語“自乳化配方載體”指的是一種制劑，其含有脂肪酸單酯與具有16到22個(gè)碳鏈長度的不飽和脂肪酸，中等長度鏈(C6到C12)的甘油一酯和甘油二酯的混合物，以及一種或多種營養(yǎng)保健品可接受的乳化劑?？蛇x擇地，自乳化配方載體可以進(jìn)一步包含一種堿性胺和一種溶劑。本發(fā)明中的制劑優(yōu)選地可以或不以一種作為離散制品的膠囊形式存在。可選擇地，本發(fā)明地制劑可以吸收性液體的形式存在。術(shù)語“吸收性液體”這里指的是一種未封裝的，充分均勻的流動(dòng)性物質(zhì)，例如以液體形式經(jīng)口及吞咽并且可從中可計(jì)量取出單一劑量單位的溶液或溶液/懸浮液。術(shù)語“充分均勻”在涉及包含多種組分的食品添加劑制劑時(shí)意思是組分被充分混合以至單一組分不以離散層存在，并且在制劑中不形成濃度梯度。
發(fā)明制劑的形成本發(fā)明中的食物添加劑制劑包含了一種存在于適宜口服的液態(tài)載體中的低水溶性膳食組分。
“輔料”此處指的是任何一種物質(zhì)，其作為載體或媒介將膳食組分釋放入人體，或者被加入食品添加劑制劑中用以改善其處理，儲(chǔ)存，分散，溶解，釋放性能的物質(zhì)，或用來幫助或促進(jìn)單位劑量形成離散制品例如適于口服的膠囊。輔料可以包括，用于解釋但不限于，助溶劑，香料，色素，芳香劑，防腐劑，抗氧化劑，稀釋劑，聚合物，用以遮蓋或中和味覺或異味的物質(zhì)，用以改進(jìn)合成物質(zhì)外觀的物質(zhì)，及其他功能性物質(zhì)如發(fā)泡劑和用以增進(jìn)吸收的吸收增進(jìn)劑。
這樣的輔料應(yīng)當(dāng)與制劑中的其他成分有理化性上的相容性，并且沒有毒性。重要的是以上列出的輔料分類中一些彼此重疊。本發(fā)明的制劑可以通過選擇適合的溶液組分和具有治療效果的膳食組分劑量經(jīng)適合的經(jīng)口途徑而進(jìn)行用藥。
本發(fā)明的吸收性制劑可以采用的形式是，例如，溶液，溶液/懸浮液，酏劑，糖漿，或其他任何適用于口服的形式。此制劑也可包含選自潤濕劑，乳化和懸浮劑，甜味和調(diào)味劑等的輔料?？蛇x擇地，本發(fā)明的制劑也可以是獨(dú)立的單位劑量，如膠囊，每粒包含一定量的存在于液體介質(zhì)中的膳食組分。出乎意料的是，我們發(fā)現(xiàn)含聚合物的聚醚-或聚酯，當(dāng)作為包裹溶液或溶液/懸浮液的膠囊壁時(shí)，可以限制膳食組分在暴露于模擬胃腸道液體下的結(jié)晶。因此，如下文所詳述，在本發(fā)明制劑被灌裝膠囊時(shí)，優(yōu)選地可灌入以含聚合物的聚醚-或聚酯作為膠囊壁的膠囊中。
發(fā)明的新型濃縮溶液本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是一種含有適量的CoQ10以及其他可選用的CoQ10完全溶解于其中的親脂性膳食組分的制劑。在該實(shí)施方案中，其他膳食組分可以與溶液中懸浮的微粒全部溶解或部分溶解。在該實(shí)施方案中的制劑可以被制成吸收性或離散性(例如膠囊)劑量形式。優(yōu)選地本實(shí)施方案中的濃縮溶液具有的膳食組分總的濃度在1％至90％，優(yōu)選為約5％至75％，更為優(yōu)選為5％至35％，以制劑的重量計(jì)。本發(fā)明的食品添加劑制劑包括一種或多種營養(yǎng)保健品可接受的脂肪酸酯和一種或多種營養(yǎng)保健品可接受的乳化劑，其絕對量或相對量足以使得此制劑在模擬胃液中自乳化。不受理論約束，令人確信的是脂肪酸酯和乳化劑的加合效應(yīng)在制劑暴露于水性介質(zhì)時(shí)，通過促進(jìn)形成精細(xì)液滴而產(chǎn)生了自乳化特性。
油脂本發(fā)明制劑中的油脂載體可額外地包括任何營養(yǎng)保健品可接受的輔料。應(yīng)用在液體載體中的組分自身可以為固體，半固態(tài)，液態(tài)，及其結(jié)合物。
本發(fā)明的制劑可包含一種或多種營養(yǎng)保健品可接受的油脂。本發(fā)明中的脂肪酸酯的非限定性例子包括以下優(yōu)選脂肪酸的乙酯和甲酯，包括油酸，辛酸，乳酸，己酸，羊脂酸，羊蠟酸，十二酸，肉豆蔻酸，棕櫚酸，硬脂酸，二十酸，反油酸，共軛或非共軛亞油酸，共軛或非共軛亞麻酸，α-亞麻酸，二十碳五烯酸，及二十二碳六烯酸。其中優(yōu)選的是油酸(油酸乙酯)，亞油酸(亞油酸乙酯)，共軛亞油酸(ECLA)，亞麻酸(亞麻酸乙酯)，亞麻酸(ECLN)，辛酸(辛酸乙酯)的乙酯。
可選擇地應(yīng)用于本發(fā)明制劑中的油脂的非限定例子包括其它類型的具有中長鏈脂肪酸的酯。例如，中鏈的丙二醇二酯(Abitec的Captex100，200)；中鏈的羊脂酸/羊蠟酸單或雙甘油酯，如CapmulMCM(Abitec)；聚氧乙烯羊脂酸/羊蠟酸甘油酯，如聚氧乙烯(8)羊脂酸/羊蠟酸單或雙甘油酯，如Gattefossé的Labrasol；丙二醇脂肪酸酯，如丙二醇十二酸酯，油酸及亞油酸甘油三酸酯。Captex100，200及Capmul MCM也都是優(yōu)選的脂肪酸酯。
優(yōu)選的脂肪酸含有飽和或不飽和的C6至C24碳鏈?？蓱?yīng)用于本發(fā)明制劑中的脂肪酸的非限定例子包括油酸，辛酸，乳酸，己酸，羊脂酸，羊蠟酸，十二酸，肉豆蔻酸，棕櫚酸，棕櫚油酸，硬脂酸，二十酸，反油酸(共軛或非共軛形式)，亞油酸，α-亞麻酸，γ-亞麻酸，共軛或非共軛亞麻酸，二十碳五烯酸，及二十二碳六烯酸。以上所列之中，以油酸，共軛亞油酸，共軛亞麻酸，及辛酸為最優(yōu)選的脂肪酸。
乳化因子本發(fā)明的液體載體包含一種或多種營養(yǎng)保健品可接受的乳化因子或乳化劑。可應(yīng)用于本發(fā)明制劑中的乳化劑的非限定例子包括卵磷脂，聚山梨醇酯20，聚山梨醇酯40，聚山梨醇酯60，聚山梨醇酯80(如ICI的Tween80)，聚氧乙烯(35)蓖麻油(BASF)，聚氧乙烯(20)cetostearyl ether，聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油(BASF)，聚氧乙烯(10)oley lether，聚氧乙烯(40)硬脂酸酯，丙二醇十二酸酯(如Gattefossé的Lauroglycol)，VE-TPGS1000(Eastman Kodak)，dioctyl sodium sulfosuccinate(或琥珀辛酯鈉)，泊洛沙姆(Poloxmers)，聚氧乙烯(8)羊脂酸/羊蠟酸單或雙甘油酯(polyoxyethylene(8)caprylic/capric mono-and diglycerides)(如Gattefossé的Labrasol)，十二醇硫酸鈉，山梨聚糖單月桂酸鹽，山梨聚糖一油酸鹽，山梨聚糖甘油一棕櫚酸酯，山梨聚糖一硬脂酸鹽，及其混合物.其中聚山梨醇酯80及卵磷脂為優(yōu)選乳化劑。
其他輔劑除了溶劑和含聚合物的聚醚或聚酯外，本發(fā)明制劑可選擇性包含營養(yǎng)保健品可接受的輔劑，如助溶劑，潤濕劑，甜味劑，抗氧化劑，分散劑，防腐劑等。通過輔料的適當(dāng)選擇和組合，制劑在溶解的液體濃度，溶解性，分散性，功效，口味，及病人總體可接受性方面都顯示出提高的性能。
甜味劑本發(fā)明的制劑可選擇地包含一種或多種營養(yǎng)保健品可接受的甜味劑。可采用的甜味劑的非限定例子包括甘露醇，丙二醇，含鈉糖精，乙酰舒泛K，neotame及天(門)冬氨酰苯丙氨酸甲酯。除此之外，粘性甜味劑如山梨(糖)醇溶液，糖漿(蔗糖溶液)或高果糖玉米糖漿也可選擇地被采用。除了甜味效果，這些粘性甜味劑也有助于提高粘度并防止沉淀。
防腐劑本發(fā)明的制劑可選擇地包含一種或多種營養(yǎng)保健品可接受的防腐劑?？刹捎玫拇祟惙栏瘎┑姆窍薅ɡ影ò蚕⑾闼幔蚕⑾闼徕c，芐索氯銨，苯甲醇，氯代丁醇，苯酚，苯乙醇，甲基戊烯，對羥基苯甲酸丙酯等。
抗氧化劑本發(fā)明的制劑可選擇地包含一種或多種營養(yǎng)保健品可接受的抗氧化劑?？刹捎玫目寡趸瘎┑姆窍薅ɡ影?，維生素E，抗壞血酸維生素C，維生素C棕櫚酸酯，丁基對羥基茴香醚(BHA)，丁基羥基甲苯(BHT)，反丁烯二酸，次磷酸，蘋果酸，烷基五倍子酸鹽，如丙基五倍子酸鹽，十二烷醇五倍子酸酯，辛基五倍子酸酯，抗壞血酸鈉，偏亞硫酸氫鈉，亞硫酸鈉，重亞硫酸鈉，及維生素E。優(yōu)選地，抗氧化劑是清除自由基的抗氧化劑，更為優(yōu)選地抗氧化劑選自烷基五倍子酸酯，維生素E，BHA或BHT。更為優(yōu)選地自由基清除抗氧化劑是丙基五倍子酸酯。本發(fā)明制劑中按需要所采用的一種或多種抗氧化劑，按照液體載體重量計(jì)算，含量應(yīng)在約0.01％至約2.5％，優(yōu)選地為約0.01％至約1％，更優(yōu)選地為約0.01％為約0.5％。
附加輔劑此外，本發(fā)明的制劑也可選擇包含一種或多種營養(yǎng)保健品可接受的調(diào)味劑，著色劑，穩(wěn)定劑及/或稠化劑。調(diào)味劑可通過改善制劑口味而增進(jìn)患者適應(yīng)度，著色劑使得產(chǎn)品擁有更佳的審美和/或獨(dú)特外觀，可使用于本發(fā)明制劑的著色劑的非限定性例子包括D&C紅No.33，F(xiàn)D&C紅No.3，F(xiàn)D&C紅No.40，D&C黃No.10，及C黃No.6。
離散劑量形式已發(fā)現(xiàn)通過將本發(fā)明的溶液或溶液/懸浮液灌注制備成離散劑量單位制品可令人驚奇地滿足快速起效的要求。因此本發(fā)明的另一實(shí)施方案是一種濃縮的制劑，為溶液或溶液/懸浮液，其中制劑被設(shè)計(jì)為一離散劑量單位或多個(gè)單位，例如軟或硬膠囊?？梢圆捎煤线m的膠囊材料，如明膠或HPMC。
本實(shí)施方案的制劑優(yōu)選制成以使每一離散劑量單位中的溶液或溶液/懸浮液含量在約0.3ml至約1.5ml，更為優(yōu)選為0.3ml至約1ml，如約0.8ml至約0.9ml。
濃縮溶液或溶液/懸浮液的灌裝過程可以通過如平板工藝，真空工藝，或旋轉(zhuǎn)模工藝等任何方法。在旋轉(zhuǎn)模處理中，膠囊材料，如明膠，從一個(gè)壓力槽中流入兩個(gè)連續(xù)的旋轉(zhuǎn)成模機(jī)上的帶子上，并通過一個(gè)雙旋轉(zhuǎn)式成模將其封合。同時(shí)，定量的填充料也在成模壓制出囊?guī)У耐瑫r(shí)被注入到帶子之間。這些被包封的膠囊材料隨即通過加壓和加溫被封口，隨后膠囊從機(jī)器中輸出。軟膠囊可被制成包括球形，橢圓，長方形，及管狀在內(nèi)的各種形狀。或者，通過使用兩種不同顏色的帶子，也可得到雙色膠囊。
含HPMC的膠囊在本領(lǐng)域已經(jīng)被公知，都可如下列非限定性的說明，根據(jù)下列專利及出版物所公開的方法進(jìn)行制備，密封及/或包衣。通過引用將其中的每一項(xiàng)都單獨(dú)并入此處。
美國專利4,250,997，Bodenmann等人美國專利5,264,223，Yamamoto等人美國專利5,756,123，Yamamoto等人國際專利WO 96/05812國際專利WO 97/35537國際專利WO 00/18377國際專利WO 00/27367國際專利WO 00/28976國際專利WO 01/03676歐洲專利申請0 211 079歐洲專利申請0 919 228歐洲專利申請1 029 539合適的含HPMC膠囊的非限定性說明的例子包括Shionogi之Bioprogress and Qualicaps的XGel膠囊。
根據(jù)下文的例子能更好地理解本發(fā)明。但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將容易地理解所討論的具體方法和結(jié)果只是對下文中權(quán)利要求書所全面描述的本發(fā)明所做的說明。
實(shí)施例制備本發(fā)明制劑的一般程序膳食組分CoQ10被放置于容器中，當(dāng)應(yīng)用時(shí)加入一定量的琥珀辛酯鈉。加入含油酸乙酯或共軛的亞油酸乙酯(ECLA)的油脂并擰緊封蓋。將容器置入約50℃的水浴槽中，輕微震蕩直至所有固體物質(zhì)完全溶解。待容器冷卻至室溫，依次加入適量的聚山梨醇酯80，和/或辛酸，或單/雙甘油酯(如Captex200)及其他適合的膳食組分。密封容器并均勻搖晃直至呈現(xiàn)清澈溶液。此容器一般被置于環(huán)境條件下存放待用。
實(shí)施例1采用油酸乙酯制備六種CoQ10溶液的配方，SF-1至SF-6，其含有如表1所示成分。
表1實(shí)施例SF-1至SF-6的CoQ10制劑溶液的配方組成(mg/g)


實(shí)施例2采用ECLA制備六種CoQ10溶液的配方，SF-7至SF-12，其含有如表2所示成分之。
表2實(shí)施例SF-7至SF-12的CoQ10制劑溶液的配方組成(mg/g)


實(shí)施例3采用油酸乙酯或ECLA制備六種番茄紅素溶液的配方，SF-13至SF-18，其含有如表3所示成分。
表3實(shí)施例SF-13至SF-18的番茄紅素制劑溶液的配方(mg/g)

實(shí)施例4
表4實(shí)施例SF-19至SF-24β胡蘿卜素制劑溶液的配方(mg/g)

實(shí)施例5采用油酸乙酯或ECLA制備復(fù)合膳食組分的六種溶液配方，SF-25至SF-30，其含有如表5所示成分。
表5實(shí)施例SF-25至SF-30的含多種膳食組分的配方制劑(mg/g)

權(quán)利要求
1.一種經(jīng)口釋放的的食品添加劑制劑，所述制劑包括(a)CoQ10(b)基本包含一種或多種含C6至C24碳鏈長度的長鏈脂肪酸和含C1至C4碳鏈長度的的短鏈醇的單酯或一種或多種中鏈的單酯或二酯或以上結(jié)合物的混合物；以及(c)一種或多種乳化劑。其特征在于全部CoQ10采以完全溶解的形式，其他可選擇的膳食組分采以部分或全部溶解的形式并伴有懸浮顆粒，并且乳化劑與脂肪酸酯存在的相對含量使制劑在人體生物液中自乳化。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，所述制劑可選擇性地含有以下所列膳食組分維生素A，維生素D，β胡蘿卜素，類胡蘿卜素復(fù)合體混合物，Tocotrieniols，維生素E，維生素C棕櫚酸鹽，大豆異黃酮，卵磷脂，葉黃素，番茄紅素，玉米黃質(zhì)，β玉米黃質(zhì)，Resveratrol，紅三葉草，及鋸葉棕油脂提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，所述制劑包含一種或多種膳食組分劑量單位，每一劑量單位包含約總含量為約1mg至約1000mg的膳食組分。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，其特征在于，脂肪酸單酯由C4或小于C4的短鏈醇和脂肪酸化合而成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，其特征在于，脂肪酸單酯的短鏈醇成分為乙醇或甲醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，其特征在于，脂肪酸單酯的脂肪酸成分由飽和或不飽和的C6至C24碳鏈構(gòu)成。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述制劑，其特征在于，脂肪酸為辛酸，己酸，羊脂酸，羊蠟酸，十二酸，肉豆蔻酸，棕櫚酸，硬脂酸，羥基硬脂酸，icosteric acid，反油酸，二十二碳烷酸，二十烷酸，棕櫚油酸，油酸，蓖麻油酸，共軛或非共軛亞油酸，共軛或非共軛亞麻酸，二十碳五烯酸，芥子酸，和/或二十二碳六烯酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述制劑，其特征在于，脂肪酸單酯的脂肪酸為油酸，共軛亞油酸，共軛亞麻酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，其特征在于，單酯為油酸乙酯，共軛亞油酸乙酯，共軛亞麻酸乙酯。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，其特征在于，中鏈的單酯和二酯為丙二醇二酯，或中鏈的甘油一酯或甘油二酯，CapmulMCM(Abitec)或其結(jié)合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述制劑，其特征在于，丙二醇二酯為Captex100及Captex200。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，其特征在于，乳化劑是聚山梨醇酯，卵磷脂，Solutol，HS-15，CremophorEL或RH40，VE TPGS 1000，或琥珀辛酯鈉。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述制劑，其特征在于，聚山梨醇酯是聚山梨醇酯20、60、65、80。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，其特征在于，乳化劑是聚山梨醇酯80或卵磷脂。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，其特征在于，乳化劑是聚山梨醇酯80，在每單位重量的液體載體中其含量為約1％至約50％，約5％至約35％，或是5％至約20％。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，所述制劑進(jìn)一步可選擇性地包含一種附加的乳化劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求15所述制劑，其特征在于，乳化劑是卵磷脂，每單位重量的液體載體中其含量為約1％至約50％，約5％至約35％，或是5％至約20％。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，其特征在于，脂肪酸酯和乳化劑的總含量應(yīng)在制劑重量的10％至95％。
19.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，其特征在于，溶液進(jìn)一步包括一種或多種營養(yǎng)保健品可接受的輔料，所述輔料選自甜味劑，抗氧化劑，防腐劑，調(diào)味劑，著色劑及稠化劑。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，其特征在于，制劑中的CoQ10采以溶解的形式，制劑進(jìn)一步可選擇地包括一種或多種其他膳食組分，其可不完全溶解，伴以顆粒懸浮于制劑中。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，其特征在于，所述CoQ10含制劑重量的至少5％。
22.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，所述制劑為一未灌囊的吸收性液體。
23.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，所述制劑為一未灌囊的吸收性液體，其通過合適的稀釋劑和稀釋程序被稀釋以經(jīng)口用藥。
24.根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，所述制劑被壁包裹以形成作為劑量單位的充液膠囊。
25.根據(jù)權(quán)利要求23所述制劑，其特征在于，膠殼材料為明膠。
26.根據(jù)權(quán)利要求23所述制劑，其特征在于，膠殼材料為包括羥丙基甲基纖維素的聚合物。
27.一種經(jīng)口釋放的的食品添加劑制劑，所述制劑包括(a)一種或多種親脂性、低水溶性的難溶性膳食組分和內(nèi)在水溶性等于或不高于1mg/ml的單一組分；(b)基本包含一種或多種含C6至C24碳鏈長度的長鏈脂肪酸和含C1至C4碳鏈長度的的短鏈醇的單酯或一種或多種中鏈的單酯或二酯或以上結(jié)合物的混合物；以及(c)一種或多種乳化劑，其中實(shí)質(zhì)部分或膳食組分(a)的總量采以溶解的形式，并且乳化劑與脂肪酸酯存在的相對含量使制劑在人體生物液中自乳化。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，其特征在于，生物液是胃液。
29.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，其特征在于，膳食組分選自包括下列組分的集合CoQ10或泛醌、硫辛酸、維生素A、維生素D、β胡蘿卜素、混合的類胡蘿卜素復(fù)合體、Tocotrieniols、生育酚或維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯、大豆異黃酮、卵磷酯、葉黃素、番茄紅素、玉米黃質(zhì)、聚氨基葡萄糖、β-玉米黃質(zhì)、白藜蘆醇、紅三葉草、黑升麻、姜酮醇、水皂角、枳實(shí)、穿心蓮、淫羊藿或淫羊藿苷、山藥、蛇床子、刺五加、蒺藜或蒺藜皂甙、原薯蕷皂甙、Galic、蕁麻、馬尾草、姜黃提取物、類姜黃素、鋸葉棕油脂提取物、Exhinacea提取物、山楂果提取物、金蔘提取物、卡哇提取物、貫葉連翹或金絲桃、槲皮素、dihydrocpiandrosterone、和吲哚-3-甲醇。
30.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，所述制劑包括一種或多種膳食組分劑量單位，每一單位包含總量約1mg到約500mg的膳食組分。
31.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，其特征在于，脂肪酸單酯由C4或小于C4的短鏈醇和脂肪酸化合而成。
32.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，其特征在于脂肪酸單酯的短鏈醇成分為乙醇或甲醇。
33.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，其特征在于，脂肪酸單酯的脂肪酸成分由飽和或不飽和的C6至C24碳鏈構(gòu)成。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述制劑，其特征在于，脂肪酸為辛酸，己酸，羊脂酸，羊蠟酸，十二酸，肉豆蔻酸，棕櫚酸，硬脂酸，羥基硬脂酸，icosteric acid，反油酸，二十二碳烷酸，二十烷酸，棕櫚油酸，油酸，蓖麻油酸，亞油酸，亞麻酸，二十碳五烯酸，芥子酸，和/或二十二碳六烯酸。
35.根據(jù)權(quán)利要求33所述制劑，其特征在于，脂肪酸單酯的脂肪酸為油酸，亞油酸，亞麻酸。
36.根據(jù)權(quán)利要求7所述制劑，其特征在于，中鏈的單酯和二酯為丙二醇二酯，或中鏈的甘油一酯或甘油二酯，CapmulMCM(Abitec)或其結(jié)合物。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述制劑，其特征在于，丙二醇二酯為Captex100及Captex200。
38.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，其特征在于，乳化劑是聚山梨醇酯(聚山梨醇酯80.20，60，65)，Solutol，HS-15，CremophorEL或RH40，VE TPGS 1000，或琥珀辛酯鈉。
39.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，其特征在于，乳化劑是聚山梨醇酯或琥珀辛酯鈉。
40.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，其特征在于，乳化劑是聚山梨醇酯80，在每單位重量的液體載體中其含量為約1％至約50％，5％至35％，或是5％至20％。
41.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，所述制劑進(jìn)一步可選擇性地包含一種附加的乳化劑。
42.根據(jù)權(quán)利要求41所述制劑，其特征在于，乳化劑是琥珀辛酯鈉，在每單位重量的液體載體中其含量為約1％至約20％，1％至約10％，或是2.5％至7.5％。
43.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，其特征在于，脂肪酸酯和乳化劑的總含量應(yīng)為制劑重量的10％至95％。
44.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，其特征在于，制劑中的膳食組分完全溶解于液體載體。
45.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，其特征在于，溶解的液體進(jìn)一步包括一種或多種營養(yǎng)保健品可接受的輔料，所述輔料選自甜味劑，抗氧化劑，防腐劑，調(diào)味劑，著色劑及稠化劑。
46.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，其特征在于，制劑中的膳食組分的第一實(shí)質(zhì)部分采以溶解形式，制劑進(jìn)一步包括膳食組分的第二部分在溶液中采以微粒形式。
47.根據(jù)權(quán)利要求46所述制劑，其特征在于，所述第一部分含制劑中膳食組分重量的至少約5％。
48.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，所述制劑為一未灌囊的吸收性液體。
49.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，所述制劑為一未灌囊的吸收性液體，其通過合適的稀釋劑和稀釋程序被稀釋經(jīng)靜脈途徑注射給藥。
50.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，所述制劑包括一種或多種離散劑量單位用以經(jīng)口給藥，其中合適劑量的膳食組分被包含在一個(gè)到小的多個(gè)所述劑量單位內(nèi)。
51.根據(jù)權(quán)利要求50所述制劑，其特征在于，每一劑量單位被壁包裹以形成充液膠囊。
52.根據(jù)權(quán)利要求51所述制劑，其特征在于，膠殼材料為聚合物，其包括羥丙基甲基纖維素。
53.根據(jù)權(quán)利要求27所述制劑，所述制劑可選擇地進(jìn)一步包括稠化或膠化因子。
54.根據(jù)權(quán)利要求53所述制劑，其特征在于，稠化或膠化因子是二氧化硅。
55.根據(jù)權(quán)利要求53所述制劑，其特征在于，二氧化硅的應(yīng)用量為每單位重量的重量為約0.01％至5％，0.1至2.5％，或0.25至1％。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種新的食品添加劑制劑，所述制劑是基于對包括輔酶Q10和可選擇的其他親脂性低水溶性的膳食組分以及油脂混合物的特殊油相的應(yīng)用，所述油脂混合物含一種或多種乳化劑，由C1至C4碳鏈長度的短鏈醇和飽和、單不飽和或雙不飽和(共軛或非共軛)C6至C24碳鏈長度的脂肪酸所生成的單酯，中鏈碳的脂肪酸單或雙酯，或者以上的混合物。該制劑在水介質(zhì)中采以自乳化的形式，例如模擬胃液，其可增加親脂性膳食成分的高的經(jīng)口的生物利用度。
文檔編號A61K31/122GK101022786SQ200580029556
公開日2007年8月22日 申請日期2005年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月3日
發(fā)明者吉米·小曾·王 申請人:南通邁特生物工程有限公司