專利名稱：用于粉狀藥物給藥的吸入器，以及用于與該吸入器一起使用的藥粉筒系統(tǒng)的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用于粉狀藥物給藥的吸入器，以及用于與該吸入器一起使用的粉狀藥物的藥粉筒，尤其涉及一種多劑量干粉吸入器，其具有配置在吸入器或者藥筒上的劑量計算或者指示裝置。
背景技術：
在支氣管疾病，以及其他的藥物可以通過呼吸道給藥的疾病的治療領域，眾所周知的是不僅將液體溶液或者懸浮液霧化成可吸入的氣溶膠而且還可以服用粉狀藥物。文獻中有描述了這類藥物的一些例子并且引入其中的WO 93/11773，EP 0416950A1以及EP 0416951A1僅僅是為了舉例說明。
在這方面，給藥的習慣方式是通過吸入裝置，通常稱為吸入器，來輸送。已知的用于粉狀藥物的吸入器包括單劑量給藥的吸入器，還包括具有一個或多個用于多個藥物劑量的儲存器的吸入裝置。在這種關系中，已知的是在生產過程中為每一單獨的劑量配置獨立的儲存空間或者提供用于接收多個藥物劑量的單一存儲空間。
多個單獨的劑量分別配置于獨立的儲存空間中的已知吸入器包括那些吸收器的每一獨立區(qū)域都裝有一劑藥物的吸入器。在US-A-5,301,666中有這類吸入器的實例描述。然而，還知道將多個藥物粉末劑量容納于互相獨立的區(qū)域中，通常稱為藥囊包(blister packs).在DE 4400083C2中有這類與吸入器一起使用的藥囊包的實例描述。例如在DE 4400084A1中描述了一種類似的藥囊包，其設計為與一次性吸入器一體形成。在DE19523516C1中作為實例描述了一種一次性吸入器，藥囊包可以插入其中，每一所述的藥囊包都有用于粉狀藥物的單獨劑量的獨立存儲空間并且借助于所述吸收裝置藥囊包可以相繼清空。典型的是，對于使用該吸入器的患者來說容易估計剩余劑量數。因為在釋放藥劑時已清空的藥囊腔通常已被損壞，所以可以容易的辨認已經清空的藥囊腔和那些依舊裝有可利用劑量藥粉的藥囊腔。另外，這類藥囊包通常在其一側由通明薄膜形成，因此允許通過視覺觀察剩余的可利用的劑量數。
在現有技術中描述了一些帶有用于多個藥物劑量的存儲空間的吸入器的例子。一個帶有可更換儲存容器的例子在德國專利說明書846770中描述，另一個在WO 95/31237中描述。對于多個劑量的醫(yī)用活性物質容納在同一存儲空間中的吸入系統(tǒng)來說一個重要的問題涉及到為單次吸入分配單獨的劑量。已經提出了很多方案來解決該問題，例如在US-A-2,587,215和US-A-4,274,403中描述的例子。在WO92/09322、WO 93/16748和DE 35 35 561C2以及GB 2165159A中描述了其他類型的設置，這些設置用于從多劑量藥劑存儲空間定量供給一份劑量的藥粉。從DE19522415A1中可以知道一種用于接收多劑量藥粉的可更換藥筒和一集成的劑量滑片。
藥粉吸入器的其他重要問題涉及草本制劑的粉末形式分解成可以進入肺的顆粒。為了獲得所述醫(yī)用活性物質的合理的給藥劑量并且為了調整藥物粉末的其他性能，如可能影響存儲壽命的性能，以這種形式給藥的活性物質通常與賦形劑結合使用。
例如在EP 0640354A2、US-A-5,505,196、US-A-5,320,714、US-A-5,435,301、US-A 5,301,666、DE 19522416A1以及WO 97/00703中描述了有關干粉吸入器設計的建議方案，利用所述的吸入器可以使進入肺內的顆粒可以在吸入的氣流中獲得。使用輔助能量產生氣流的方案也是已知的，例如在ZA-A916741中有描述。
在使用用于吸入的粉狀藥物時，非常公知的是通過服用準備好的活性物質混合物而聯合使用活性物質。在EP 0416951A1和WO93/11773中也可查到對應的技術方案，如沙美特羅和氟替卡松或者福莫特羅和布地奈德的聯合應用。
WO 00/74454和在二十多年中發(fā)表的一些其他的公開物中已經描述了，尤其是對于干粉吸入器，在解決濕度方面存在相當大的困難。濕度不僅能對藥劑的藥物活性成分產生不良效果，而且特別是還可能消弱活性物質和助劑的組合物的物理和化學參數之間的相互作用。結果是，例如形成結塊或者可能消弱吸入粉末分解成可以進入肺中的顆粒。所有這些情況可能導致影響藥粉藥劑的計量和功效的問題。
為了將這些不利因素降至最低，過去已經進行了不同的嘗試，通過使用密封來減小濕氣進入干粉吸入器中。也嘗試過通過提供干燥劑來吸濕，尤其是來保持儲存腔內的空氣濕度最小，從而減小滲入濕氣產生的不良效果。
已經進行不同的嘗試從干粉吸入的可靠性和適應性以及尤其對于長期服藥來說有成本效益的醫(yī)學治療方面改進干粉吸入器。
現有技術對于多計量吸入器，也已進行了不同的常識，其中包括各種計數和指示裝置以向用戶顯示吸入器的多次啟動。US 4,668,218 A中公開了一種帶齒輪的圓盤型吸入器，所述齒輪上帶有彩色標記，所述齒輪與吸入器盤齒輪嚙合，并且由此根據所述吸入器盤的旋轉而被迫旋轉。所以帶標記齒輪可以根據吸入器盤的旋轉數顯示標記。WO 92/00771、對應于US 5,437,270，公開了一種吸入器，該吸入器帶有用于多個藥物劑量的集成儲存室。在取出配置在室內的劑量數后，通常將所述的吸入器丟棄。還描述了用于計算吸入器已經啟動的次數的顯示裝置。在啟動一個按鈕的同時，齒輪機構轉動一滾筒，在所述滾筒上纏繞有帶有標記的帶子，由此使所述帶子的路徑穿過將標記顯示給用戶的顯示窗。所述的標記實際上表明進行的啟動動作次數，然而，它用于估算從所述存儲室內取出的或者保持在存儲室內的藥物劑量數。WO94/14492公開了一種用于提供多個藥物劑量的吸入器。所述的吸入器設定為在從所述吸入器中取出所配置的劑量數之后被丟棄。另外，還描述了用于計算啟動或者劑量數目的顯示裝置。另外，本發(fā)明實施例中公開了一種電子計數器，這進一步增加了運用這類吸入器的成本和用于電子裝置廢棄物的回收或者處理的附加費用。
從US 5,840,279 A、WO 97/00703 A1、和DE 19522415A1可以了解到一種可更換藥筒，其具有顯示藥筒中剩余劑量數或者從所述藥筒中取出的劑量數的計數裝置和顯示裝置。盡管對于使用帶有這類插入藥筒的吸入器的患者來說，可以獲得有少量或者沒有可用藥物的視覺信息，但是患者仍舊還可以啟動這類吸入器的計量機構并試圖取出包含在藥筒中的少量剩余物。
與普通氣溶膠吸入器相反，當吸入器接近清空狀態(tài)時，多劑量干粉吸入器通常不受所配置的劑量中組合物的醫(yī)用活性成分含量變化的影響。然而，典型的是，所計量的劑量的精確度下降，并且，對于患者來說更為危險的是，他可能啟動或者使用吸入器但根本不能從空的吸入器中獲得任何醫(yī)用活性物質，因此對于某些用干粉吸入治療的疾病來說，不能接收到所需的藥物劑量會導致生命危險。
WO 02/24268 A1公開了一種與可更換藥盒一起使用的可以重復使用的吸入器，每一藥盒裝有預定的多個獨立存儲的預先計量的劑量。所述的吸入器包括劑量計數器和藥盒計數器。所公開的發(fā)明基于常規(guī)論點，即通常不希望有存儲在單一存儲空間內的多個藥物劑量。所述的藥盒，為可更換劑量部件，攜帶有多個可順序獲得的單獨密封的預先計量的藥物劑量。每一劑量的密封可以保證在這類劑量藥盒的使用期中藥粉的儲存足夠穩(wěn)定。所公開的吸入器具有一非常復雜的加載了彈簧的機構，用以在運動期間執(zhí)行下面的步驟切割密封、沿一吹嘴的固定吸管觸發(fā)和移動藥盒以及制動藥盒，以便控制藥盒經過吸管的時間，從而控制藥粉由患者獲得以供吸入的時間。吸入器的啟動和鎖定通過拉動覆蓋蓋子并將其推到封閉位置來進行。在第一劑藥物可以被釋放之前，必須將一個進入盒子的藥盒與所述的盒子一塊插入到所述吸入器中。然后所述的吸入器必須通過再次拉動并封閉所述的蓋子來打開。以這種方式，一機構將所述的藥盒從保護盒中抽出并且將其帶到裝載位置，同時，通過活塞部件將藥盒驅動彈簧張緊并固定。
在一個吸入循環(huán)后，為了下一個吸入循環(huán)，一旋轉機構將所述的藥盒移動以便將新的密封劑量暴露給切割機構。打開吸入器顯示出可移動的吹嘴。
WO 02/24269A1同樣公開了這種類型的吸入器。更具體地，對WO 02/24268A1中的劑量計數器和藥盒計數器進行了更詳細的描述。因為其設計原理是顯而易見的，所以與US 5,840,279 A和WO97/00703A1中所了解到的藥粉筒相比很缺乏創(chuàng)意。所公開的劑量計數器用于顯示有關劑量的一個數字，所述的實施例以每藥盒7劑量開始顯示倒計數。劑量計數機構設置于所述的吸入器中并且不在藥盒內。一旦所述的劑量計數器數到零，一機構將藥盒返回到存儲盒內并且活塞和捕獲機構施放所述的存儲盒以便其可以由用戶取出并由一新的替換。然而，沒有公開這類機構應如何運行或者其外觀特征。
還公開了第二計數器，其被描述為倒數與吸入器一起使用的藥盒的數量的藥盒計數器。該計數器的顯示可以從所述吸入器的外部觀察并且所述實施例在所述吸入器被認為已用完之前，從五十盒開始倒數顯示。當該藥盒計數器數到零時，所述藥盒將不再如上所述施放，但所述的吸入器不能再使用并且必須丟棄。此外，沒有描述這類機構如何運行或者其外觀特征。另外，所述的藥盒計數器描述為包括可視指示，例如所顯示數字的反向提示，來提醒用戶更換吸入器吹嘴，這被描述為由于衛(wèi)生原因是所需的，也可能由于所述吹嘴的吸入管被描述為多孔的(WO 02/24268A1)。所指出的對于吹嘴來說典型的更換期是每十五個藥盒更換一次，典型的是從吸入器中獲取35劑藥劑后更換。因此，從這類吸入器中可以獲得的總劑量的典型數量是350藥物劑量，考慮到由藥粉研磨劑性能和可能形成的結塊對明顯復雜機構造成的磨損和破壞，該劑量數似乎是合理的。與US 5,840,279 A和WO97/00703 A1中了解到的吸入器相比，所述吸入器的壽命是相當短的。通常，WO 02/24269A1和WO 02/24268A1所描述的吸入器沒有與其它設計用于從獨立密封的單個劑量室中供給藥物劑量的吸入器相同的缺點，許多這類劑量室設置于普通的載體，如藥囊包，上，如在DE19523516C1中描述的那樣。更具體地，在WO 02/24269A1和WO02/24268A1中建議的吸入器的使用似乎非常的昂貴，這都是由于單劑量包裝和在服用相對小數目的劑量后，要丟棄許多吸入器部件和保護盒，以及吸入器本身。
因此本發(fā)明的目的是改進用于服用藥粉藥劑的已知系統(tǒng)。

發(fā)明內容
依據本發(fā)明，所述目的通過用于粉狀藥物的吸入器實現，其用于從單一存儲空間或者多個存儲空間提供多個劑量的藥粉藥劑，所述的藥物可以通過氣流由患者接受，所述的吸入器還包括啟動裝置，其用于由患者手動嚙合來重復計量預給患者服用的一劑藥物，并且還包括前移機構，其用于每當所述啟動裝置已由患者嚙合以便使一劑藥物釋放以供患者服用時將計數器或者指示裝置推進，其中所述的計數器或者指示裝置包括標記，該標記可以由所述吸入器的探測裝置探測到，并且所述的探測裝置連接到鎖定機構上，所述鎖定機構在探測到標記后延遲預定的計量循環(huán)數阻止啟動裝置和/或吸入器的任何輸送機構。
依據本發(fā)明的設置允許以簡單、便宜且可靠的機構在從所述的存儲空間取出許多劑量后，或者在所述存儲空間內剩余大約數目的劑量時，鎖死吸入器的進一步使用，以便獲得對于使用該吸入器的患者的改進的安全性。本發(fā)明防止患者試圖從空的存儲空間服藥，這導致所需藥物的不適當缺乏。對于某些疾病，這種無意地劑量不足地給藥對于患者來說可能引起生命危險。另外，負責填充該吸入裝置的廠家能夠控制獨立于精密填充狀態(tài)的單一存儲空間的吸入循環(huán)數使得即使在由生產過程造成的填充水平不希望地改變的情況下，患者可以依靠每次他能夠開啟一次計量循環(huán)的事實，獲得合適劑量的所需藥物。另外，依據本發(fā)明的構造允許廠家將吸入器設置成患者不會因為鎖定狀態(tài)的啟動而感到驚訝。
在本發(fā)明的一個特別優(yōu)選的實施例中，在探測到標記后延遲的預定計量循環(huán)數為1。這允許患者在所述的計數器或指示裝置表明存儲空間清空之后獲得另一劑藥物，這為患者在即使處于重癥狀態(tài)下也能提供足夠的時間來獲得新的裝滿的吸入器或藥筒，而不需要總是攜帶第二個吸入器作為替代。另外，患者不會由于鎖定狀態(tài)啟動而受驚。而且，沒有必要由廠家提供超過正常數目的很多劑量而防止丟棄貴重藥物粉末。
在一個優(yōu)選實施例中，所述的吸入器包括用于多個劑量藥粉藥劑的存儲空間，所述的由患者手動嚙合的啟動裝置連接到輸送機構，以便將計量裝置至少從接收來自于存儲空間的一劑藥物粉末的填充位置移動到將所述劑量的藥物粉末釋放到氣體管道內的清空位置，以重復計量一劑預給患者服用的藥物，并且所述的前進裝置連接到輸送機構，以便每當輸送機構移動計量裝置以便將一劑藥物釋放以給患者服用時將計數器或者指示裝置前移，其中在探測到標記之后預定數量的計量循環(huán)后，所述的鎖定機構阻止啟動裝置和/或輸送機構。
在本發(fā)明的一個特別優(yōu)選實施例中，所述的吸入器包括用于接收藥粉筒的接收器，所述的藥粉筒包括一個用于多個劑量藥粉藥劑的存儲空間。因此，所述的吸入器可以使用幾次并且可更換的藥筒可以用于將醫(yī)學治療的成本和產生的廢物量降至最低。另外，對于配置在不同藥筒中的多種藥物來說使用一種吸入器類型是可能的，因此改進了這類吸入器的整體經濟效果。
如果所述的標記由機械計數器或者指示裝置的信號發(fā)送部分形成，那么本發(fā)明可以容易地投入實踐。在最簡單的并且有成本效益的方式中，所述的信號發(fā)送部分由凹口或者凸輪形成，以便所述的標記可以被機械地探測到。因此，在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述的探測裝置包括用于與所述的計數器或者指示裝置的信號發(fā)送部分偏置嚙合的信號發(fā)送桿。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，為了實現阻止啟動裝置和/或輸送機構的滯后啟動，所述的信號發(fā)送桿與停止桿鉸接以便將信號發(fā)送桿的運動傳送給所述的停止桿，所述的停止桿包括引導部分，其允許所述的停止桿偏靠在啟動裝置和/或輸送機構上，并且當輸送機構到達用于釋放一劑藥物粉末的清空位置之后，所述的停止桿通過鉤/凹口設置處于與啟動裝置和/或輸送機構主動嚙合的位置，并由此阻止所述的啟動裝置和/或輸送機構以便不再進行另外的計量循環(huán)。
如果啟動裝置被限制在不同于正常操作位置的位置以明確表明吸入器地阻斷狀態(tài)，那么對于用戶來說很容易辨認吸入器的阻斷狀態(tài)。
為了用可更換藥筒來重復使用所述的吸入器，優(yōu)選的是，在插入新的未使用的藥粉筒時，將所述信號發(fā)送桿和停止桿的位置重置到正常操作位置，將啟動裝置和/或發(fā)送機構從阻止狀態(tài)釋放。
例如，根據所服用的藥物的特殊性能的需要，如果所述的用于藥粉筒并包括藥粉筒的接收器由不可移動的卡扣型蓋子覆蓋，所述的吸入器可以用作單向裝置。
本發(fā)明的目的還通過用于與上述吸入器一起使用的藥粉筒實現，所述的藥粉筒包括至少一個用于接收多個劑量藥粉藥劑的存儲空間，具有一為用戶攜帶多個數字或者圖形或者彩色視覺信息的計數器或者指示環(huán)，所述的指示環(huán)可以通過吸入器的前移機構相對于筒體移動，所述的計數器或者指示環(huán)包括用于在該劑量計數器或指示環(huán)相對于筒體到達預定位置后啟動吸入器的鎖定機構的信號發(fā)送部分。
以最簡單并且有成本效益的方式，所述的信號發(fā)送部分由用于啟動所述吸入器的信號發(fā)送桿的凹口或凸輪，由此允許所述信號發(fā)送部分的簡單可靠的機械探測。
為了改進依據本發(fā)明的藥粉筒的安全性和可靠性，所述的劑量計數器或者指示裝置包括安全裝置或者凹口/凸輪型安全設置，所述的安全裝置用于防止計數器或者指示環(huán)通過施加摩擦力相對于筒體無意轉動。
為了信號發(fā)送部分簡單可靠地進行機械探測，依據本發(fā)明的藥粉筒還包括用于將吸入器的鎖定機構的信號發(fā)送桿與所述計數器或指示環(huán)相嚙合的開口。
另外，依據本發(fā)明的藥粉筒的改進的安全性可以通過配置于筒體內的棘齒機構獲得，所述的棘齒機構與所述計數器或者指示環(huán)上的齒部相互作用而防止計數器或者指示環(huán)即使在通過用戶操作時，或許即使當使用輕便的工具，如小螺絲刀、筆等時，也不會倒退。
如果所述的計數器或者指示環(huán)還包括凹口或者鉤，那么依據本發(fā)明的空藥粉筒的誤用可以大部分被防止，所述的凹口或者鉤用于在所述的計數器或者指示環(huán)到達表明預定數量的藥物劑量已經取出的位置之后，與筒體內對應的鉤或凹口嚙合，一旦嚙合，防止所述的計數器或者指示環(huán)沿任何方向的任何進一步移動。
在依據本發(fā)明的藥粉筒的優(yōu)選實施例中，所述的藥粉筒還包括一蓋子，所述蓋子覆蓋所述的至少一個用于接收多個劑量的藥粉藥劑的存儲空間的開口，和圍繞所述開口并包含所述的劑量計數器或指示環(huán)的槽，其中所述的蓋子和所述的開口內邊緣都包括一個柱環(huán)來提供所述蓋子的緊密地卡扣固定，以便所述的至少一個存儲空間相對于環(huán)境充分密封并且如果不損壞藥筒所述的計數器或指示環(huán)(8)不能移開。
通過將依據本發(fā)明的吸入器與依據本發(fā)明的藥粉筒一起使用可以最有效地利用本發(fā)明。
本發(fā)明的目的和優(yōu)點還通過操作用于粉狀藥劑的吸入器的方法獲得，所述的方法包括如下步驟在由患者嚙合啟動裝置時從存儲空間釋放一劑藥物，推進包含標記的計數器或指示裝置，向患者或者吸入器用戶顯示計數器或指示裝置，探測計數器或指示裝置的標記是否到達表明吸入器“清空”狀態(tài)的預定位置，并且在探測到標記處于表明吸入器“清空”狀態(tài)的位置時，從探測到“清空”狀態(tài)后預定的附加釋放步驟數目之后，阻止所述的啟動裝置和/或任何輸送機構，具體地，如果所述的附加釋放步驟數目是1至6的話，優(yōu)選1。
本發(fā)明的應用對于本發(fā)明的吸入器和藥粉筒來說，與單個藥粉筒的傳統(tǒng)吸入器相比，即使在患者有生命危機的情況下，也可能獲得粉狀藥物形式的藥物活性物質，而對于患者或者醫(yī)護人員沒有附加的要求，并且不需要另外的處理。
本發(fā)明的吸入器和藥粉筒對于包括諸如β-類交感神經藥物類的藥粉藥劑的施用尤其有用，所述的β-類交感神經藥物組為舒喘寧、茶丙喘寧、非諾特羅、福莫特羅、沙美特羅。皮質類固醇類的可能例子為布地縮松、氯地米松、氟替卡松、氟羥氫化潑尼松、氯替潑諾、莫米松、氟尼縮松、ciclosonide?？鼓憠A能類藥物的可能例子為異丙托溴胺、thiotropium bromide、glycopyrrolate、R，R-glycopyrrolate。止痛和治偏頭痛類的藥物的可能例子為嗎啡、曲馬多、氟吡汀、舒馬曲坦(sumatryptan)?？梢允褂孟旅娴碾暮偷鞍踪|類藥物西曲瑞克、胰島素、降血鈣素、副甲狀腺激素、凝血因子VIII類(factor VIIIanalogs)、α干擾素、β干擾素、肝磷脂、FSH(卵泡刺激素)、黏菌素、妥布霉素。
可以方便地與本申請的吸入器和藥粉筒使用的藥粉配方可以包括不同的活性物質，如止痛藥物、抗過敏藥物、抗生素、抗膽堿能藥物、抗組胺劑、抗炎物質、退熱劑、類皮質激素、類固醇、止咳藥、支氣管擴張劑、利尿劑、酶、心血管系統(tǒng)藥物、激素、蛋白和肽。止痛藥物的例子是可待因、海洛因、二氫嗎啡、麥角胺、芬太奴和嗎啡；抗過敏藥物的例子為色甘酸(Cromoglycinic Acid)和奈多羅米納?？股氐睦訛轭^孢菌素、夫沙芬凈、新霉素、青霉素、戊烷脒、.鏈霉素、硫氨類藥物以及四環(huán)素、黏菌素、妥布霉素；抗膽堿能藥物的例子是阿托品、甲硝阿托品、異丙托溴胺、溴化氧托品、曲司氯銨、thiotropium bromide；抗組胺劑的例子為氮卓斯汀、氟卓斯汀和美沙吡林；抗炎物質的例子為氯地米松、布地奈德、氯替潑諾、地塞米松、氟尼縮松、氟替卡松、替潑尼旦、曲安西龍(triamcinolone)、莫米松；止咳藥物的例子為那可汀和noscapine；支氣管擴張劑的例子為班布特羅、必復特羅、卡布特羅、麻黃堿、腎上腺素、福莫特羅、非諾特羅、海索那爾、異丁特羅、異丙腎上腺素(isoprenaline)、isoprotenerol、奧西那林(metaprotenerol)、奧西那林、去氧腎上腺素、苯丙醇胺、吡丁醇、丙卡特羅、茶丙喘寧、哌喘定、沙丁胺醇、沙美特羅、磺酰特羅、特布他林和tolobuterol。利尿劑的例子為阿米洛利和速尿靈。酶的例子是胰島素；心血管系統(tǒng)藥物的例子為恬爾心和硝酸甘油；激素的例子為可的松、.氫化可的松、脫氫皮質(甾)醇；蛋白質和肽的例子是環(huán)孢靈、西曲瑞克、胰高血糖素、和胰島素。其他的可以使用的活性物質為腎上腺素紅、秋水仙堿、肝磷脂、東莨菪堿。所述的通過例子列舉的活性物質可以用作自由基或酸或藥用鹽?？梢允褂玫目购怆x子(counterions)的包括，例如，生理學堿土金屬或者堿金屬或者氨，例如醋酸鹽、苯硫酸、安息香酸鹽、碳酸氫鹽、酒石酸氫鹽、溴化物、氯化物、碘化物、碳酸鹽、檸檬酸鹽、延胡索酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、cluconate、乳酸鹽、雙羥蔡酸鹽(pamoate)、硫酸鹽。也可以利用脂類，例如醋酸鹽、acetonide、propionate、diproprionate、戊酸脂。
附圖描述下面，通過附圖所描述的本發(fā)明的吸入器和藥粉筒的非限定實施例來描述本發(fā)明。其中

圖1示出依據本發(fā)明的處于正常操作狀態(tài)的吸入器的透視圖圖2示出了依據本發(fā)明的處于鎖定狀態(tài)的吸入器的透視圖圖3示出了依據本發(fā)明的帶有插入藥粉筒的吸入器的橫截面視圖，該吸入器處于正常操作狀態(tài)，不帶有劑量裝置下游的吹嘴和通風部件；圖4示出了依據本發(fā)明的帶有插入藥粉筒的吸入器的類似橫截面視圖，其處于用于釋放藥劑的已啟動操作狀態(tài)，不帶有吹嘴；圖5示出了依據本發(fā)明的帶有插入藥粉筒的吸入器的類似橫截面視圖，處于鎖定操作狀態(tài)，不帶有吹嘴；圖6示出了用于本發(fā)明的吸入器的藥筒接收器的蓋子的下側透視圖；圖7示出了依據本發(fā)明的包括鍵的啟動裝置的透視圖；圖8和圖9示出了依據本發(fā)明的吸入器的信號發(fā)送桿的透視圖；圖10和11示出了依據本發(fā)明的吸入器的停止桿的透視圖；圖12和13示出了依據本發(fā)明的藥粉筒主體的透視圖；圖14示出了依據本發(fā)明的藥粉筒的計數器或者指示環(huán)的透視圖；圖15示出了用于覆蓋本發(fā)明的藥粉筒的存儲空間的開口的蓋子圖16以前透視圖示出了處于正常操作狀態(tài)的吸入器，去除了吹嘴的保護蓋；
圖17示出了與圖14類似的吸入器，去除了蓋子和藥筒；圖18示出了依據本發(fā)明的藥粉筒的頂部設置的橫截面視圖；以及圖19示出了依據本發(fā)明的藥粉筒的分解圖。
優(yōu)選實施例的描述總體上，在此作為優(yōu)選實施例描述的本發(fā)明的吸入器和藥筒的設計對應于在EP 0 837 710 B1，US 5,840,279 A和US 6,071,498 A中描述的總的設計和工作原理，這些文獻在此引入以供參考。
在圖1到5，以及16到17中示出的吸入器是一種用于粉狀藥物的吸入器，其用于從存儲空間2提供很多個劑量的藥粉藥劑。所述的存儲空間2配置在可更換的藥粉筒3內，該藥粉筒3包括至少一個用于接收多個劑量藥粉的存儲空間2。典型的是，配置的藥物劑量的標稱值為每一藥筒3為200或200個以上劑量。藥粉筒3插入到吸入器1中對應的接收器30中。如圖6所示，接收器30以及，由此，藥粉筒3由蓋子29覆蓋。為了用新的藥粉筒更換藥粉筒3，蓋子29可以是傳統(tǒng)的可以由患者移動的蓋子，或者如果因為特殊原因需要防止吸入器與另外的藥筒一起再次使用的話，蓋子29可以是不可移動的卡扣型。這種原因可能是因為藥物對灰塵、濕度或者來自于先前使用的藥粉的殘留藥物特別敏感。
粉狀藥物可以通過氣流由患者接收。因此，吸入器還包括用于由患者手動嚙合的鍵4形式的啟動裝置，其連接到輸送機構5(未詳細示出)上，以便使藥粉筒3的計量裝置6至少從如圖3所示的用于從存儲空間2接收一劑量藥粉的填充狀態(tài)變?yōu)橛糜趯⑺鰟┝康乃幏坩尫诺綒饬鞴?中的清空狀態(tài)?；颊呖梢酝ㄟ^吹嘴16(見圖16)借助患者產生的氣流從氣流管7吸入藥物粉末。如果不使用，吹嘴適于用如圖1和2所示的可去除的蓋來防塵。
為進行計量而按壓鍵4以及藥劑的吸入不需要由患者來調整。在吸入器中的安全裝置，如在EP 0837710B1，US 5,840,279 A，以及US6,071,498 A中所描述的，防止重復地設定藥物劑量而不從吸入器吸入先前劑量，由此防止有意或無意地過量服藥。鍵4和輸送機構5允許重復地將預給患者服用的藥物連續(xù)進行計量。
吸入器1還包括如圖17所示的前移裝置25，其連接到輸送機構5上用于每當輸送機構5移動計量裝置6以便將一劑藥釋放以給患者服用時將計數器或者指示裝置8前移。該計數器或者指引裝置優(yōu)選為環(huán)8的形式并且包含在藥筒3內，其包括標記9，該標記9可以由吸入器的探測裝置10探測到。標記9由凹口11形成為機械計數器或者指示裝置8的信號發(fā)送部分，這可以由圖14中看出。
吸入器1的探測裝置10連接到鎖定機構12上。所示的實施例中的鎖定機構12包括帶有引導部分15和鉤部件24的停止桿14，和鍵4內部的斜面部件22和凹口23。從探測到標記9到預定的計量循環(huán)數后，所述的鎖定機構12會將啟動裝置/鍵4和/或輸送機構5鎖住。對于所示的實施例，探測到標記9后的預定計量循環(huán)數為1。這意味著一旦患者可以從如圖16所示的位于吸入器1前面的計數器或者指示裝置8讀取到多個預定劑量已經從存儲空間2中取出后，并且由此，藥粉筒3的存儲空間2被認為“清空”后，在吸入器11將被鎖定之前，患者還有另一次機會來通過再一次按壓鍵4來啟動另一劑藥物的供給。所述吸入器的鎖定狀態(tài)在圖2和5中示出。
這通過吸入器1的探測裝置10的信號發(fā)送桿13來獲得。圖8和9中示出的信號發(fā)送桿13包括用于與計數器或者指示裝置8偏置嚙合的彈簧部件18，也就是說信號發(fā)送桿13通過彈性載荷壓靠在形成藥筒3的計數器或者指示裝置的環(huán)8上。信號發(fā)送桿13可樞轉地支撐在吸入器1的底部框架部件19上并且與停止桿14鉸接，該停止桿14接著也由底部框架部件19可樞轉地支撐。這可以從圖3至5中看出。停止桿14在圖10和11中詳細示出。信號發(fā)送桿13的彈簧部件18也依靠在吸入器1的底部框架部件19上。信號發(fā)送桿13和停止桿14之間的鉸接通過信號發(fā)送桿13的突出部分20來提供，所述的突出部分20與停止桿14的通常呈U型的接收部分21嚙合使得信號發(fā)送桿13的運動傳送給停止桿14。
如果如圖14所示的形成計數器或者指示裝置的環(huán)8上的凹口11與信號發(fā)送桿13對齊，那么信號發(fā)送桿3由其彈簧部件18迫使旋轉成與凹口11相嚙合，由此將運動傳遞給停止桿14。停止桿14包括引導部分15，其允許停止桿14在由加載彈性的信號發(fā)送桿13嚙合時偏靠在啟動裝置(鍵4)上和/或輸送機構5。圖7中的鍵4在其內部包括斜面部件22和凹口23，所述凹口優(yōu)選的是位于兩側。如果現在為了另一次劑量操作而將鍵4按下，那么當將鍵4完全按下，釋放用于與鍵4偏置嚙合的停止桿14的兩個鉤部件24時(見圖4)，停止桿14的引導部分15沿鍵4的斜面部件22移動直到其到達該斜面部件22的一端。當鍵4被完全按下時，傳送機構5到達劑量裝置6的清空位置以釋放一劑藥物粉末。當隨后患者將鍵4向其正常位置釋放時，鉤24處于與鍵4的，優(yōu)選的是鍵4中間的凹口23主動嚙合，由此限制作為啟動裝置的鍵4和用于劑量裝置6的輸送機構5以便沒有另外的劑量循環(huán)可以執(zhí)行，如圖5所示。所述啟動裝置被限制在不同于圖2和5所示的正常操作位置的位置，由此明確地向患者指示吸入器處于阻斷狀態(tài)，優(yōu)選的是，使得鍵4將其大致中間位置保持在如圖1所示的其正常停止位置，和如圖4所示的由患者執(zhí)行的啟動循環(huán)期間的完全壓下狀態(tài)。
為了多次使用的吸入器1，在插入新的未使用的藥粉筒時，將信號發(fā)送桿13和停止桿14重置到正常操作位置，將鍵4和發(fā)送機構5從被阻斷狀態(tài)釋放。
圖12和13所示的用于與依據所述實施例的吸入器1一起使用的藥粉筒3包括一個用于接收很多劑量藥粉藥劑的存儲空間2，對于所示的實施例接收200劑標定劑量。所述的存儲空間2可以是通過處于筒體26內的頂部開口31裝載有藥物粉末的空間(factory)。
藥粉筒3包括處于其筒體26的頂部內、圍繞開口31的溝槽28，所述溝槽28包括劑量計數器或者指示環(huán)8。所述環(huán)8通過吸入器1的前移機構25可相對于筒體26移動。一旦所述的藥筒被插入到吸入器1的接收器30內，小齒輪(pinion gear)形式的前移機構25通過筒體26內的開口35與環(huán)8嚙合。在溝槽28中，優(yōu)選的是設置兩個彈性鉤部件27來防止計數器或者指示環(huán)8通過施加摩擦力而無意間相對于筒體26旋轉。同時，鉤部件27防止環(huán)8在插入到吸入器1的接收器30中后由于吸入器的信號發(fā)送桿13的偏置力而被向上推動。鉤部件27也用于在將筒體26上的蓋子38固定之前，制造和填充所述藥筒的過程中，將環(huán)8保持在適合的位置并且保持可旋轉狀態(tài)。筒體26還包括用于將吸入器1的信號發(fā)送桿13與計數器或者指示環(huán)8嚙合的開口32。環(huán)8可以由使用者通過設置于筒體26頂部區(qū)域的觀察窗36來讀取。
在溝槽28中優(yōu)選具有棘齒機構，其由筒體26內的彈性支撐的鉤狀桿33與計數器或者指示環(huán)8的齒部34相互作用來提供以防止所述的計數器或者指示環(huán)8倒退，這種倒退甚至由用戶操作，例如通過使用小螺絲刀穿過用于接收吸入器1的前移機構25的開口35來做到。藥粉筒3可以包括在計數器或者指示環(huán)8內的凹口37或者鉤，其用于在所述的計數器或者指示環(huán)8到達表明已將預定的數量的藥物劑量取出后的位置之后被迫與筒體26內的相應的鉤33或凹口嚙合，一旦嚙合后防止所述計數器或者指示環(huán)8沿任何方向的任何運動。
計數器或者指示環(huán)8在其外圓周上為用戶傳遞許多數字或者，供選擇的或者附加的，帶有圖形的或者彩色的視覺信息。圖14中所示的計數器或者指示環(huán)8包括用于在該計數器或者指示環(huán)8相對于筒體26到達預定位置時，也就是在已經從藥筒3取走200劑之后，來啟動吸入器1的鎖定機構的信號發(fā)送部分。該信號發(fā)送部分由凹口11形成，其適于接收吸入器1的信號發(fā)送桿13。計數器或者指示環(huán)8的內圓周還攜帶有兩個小突起41，在它們中間形成一個凹口，當將所述環(huán)8沿一定方向，該方向通過觀察窗36提供有關藥筒裝滿的信息，插入到筒體26內時，該凹口由所述的鉤部件27可釋放地嚙合。這種凹口/凸輪安全設置用于保持環(huán)8的適當定位，即使在將滿藥筒3提供給作為最終用戶的患者之前經受粗暴地操作或者移動條件的情況下。
藥粉筒3還包括覆蓋存儲空間2的開口31和包含環(huán)8的槽28的蓋子38。所述的蓋子31和開口31的內邊緣39都包括一個柱環(huán)40以便為蓋子38提供緊密地卡扣固定，從而存儲空間2相對于環(huán)境充分密封并且所述的計數器或者指示環(huán)8在藥筒不破壞時不能被移走。
因為對于本領域技術人員來說是顯而易見的，所以可以相對于所述的實施例做不同的改變而不脫離權利要求所限定的本發(fā)明的范圍。
權利要求
1.用于粉狀藥物的吸入器(1)，用于從單一存儲空間(2)或者多個存儲空間提供多個劑量的藥粉藥劑，所述的藥物可以通過氣流由患者接受，所述的吸入器還包括啟動裝置(4)，其用于由患者手動接合來重復計量要給患者服用的一劑藥物，并且還包括前移機構(25)，其用于每當所述啟動裝置(4)已由患者接合以便使一劑藥物釋放以供患者服用時，將計數器或者指示裝置(8)推進，其中所述的計數器或者指示裝置(8)包括標記(9)，該標記(9)可以由所述吸入器的探測裝置(10)探測到，并且所述的探測裝置(10)連接到鎖定機構(12)上，所述鎖定機構(12)在探測到標記(9)后延遲預定的計量循環(huán)數，阻止啟動裝置(4)和/或吸入器(1)的任何輸送機構(5)。
2.如權利要求1所述的吸入器，其中在探測到標記(9)后預定的計量循環(huán)數為1。
3.如權利要求1或2所述的吸入器，包括用于多個劑量藥粉藥劑的存儲空間(2)，所述的由患者手動嚙合的啟動裝置(4)連接到輸送機構(5)，以便將計量裝置至少從接收來自于存儲空間(2)的一劑藥物粉末的填充位置移動到將所述劑量的藥物粉末釋放到氣體管道(7)內的清空位置，以重復計量一劑要給患者服用的藥物，并且所述的前移裝置(25)連接到輸送機構(5)，以便每當輸送機構(5)移動計量裝置以便將一劑藥物釋放以給患者服用時將計數器或者指示裝置(8)前移，其中在從探測到標記(9)的預定數量的計量循環(huán)后，所述的鎖定機構(12)阻止啟動裝置(4)和/或輸送機構(5)。
4.如權利要求1至3中任一項所述的吸入器，其中所述的吸入器(1)包括用于接收藥粉筒(3)的接收器(30)，所述的藥粉筒包括一個用于多個劑量藥粉藥劑的存儲空間(2)。
5.如權利要求1至4中任一項所述的吸入器，其中所述的標記(9)由機械計數器或者指示裝置(8)的信號發(fā)送部分形成。
6.如權利要求5所述的吸入器，其中所述的信號發(fā)送部分(9)由凹口或者凸輪(38)形成。
7.如權利要求6至7中任一項所述的吸入器，其中所述的探測裝置(10)包括信號發(fā)送桿(13)，其用于與所述計數器或者指示裝置(8)的信號發(fā)送部分偏置嚙合。
8.如權利要求7所述的吸入器，所述的信號發(fā)送桿(13)與停止桿(14)鉸接，以便將信號發(fā)送桿(13)的運動傳送給所述的停止桿(14)，所述的停止桿(14)包括引導部分(15)，其允許所述的停止桿(14)偏壓在啟動裝置(4)和/或輸送機構(5)上，并且當輸送機構(5)到達用于釋放一劑藥物粉末的清空位置之后，所述的停止桿(14)通過鉤/凹口設置處于與啟動裝置(4)和/或輸送機構(5)主動嚙合的位置，并由此阻止所述的啟動裝置(4)和/或輸送機構(5)，以便不再進行另外的計量循環(huán)。
9.如權利要求8所述的吸入器，其中所述的啟動裝置(4)被限制在不同于正常操作位置的位置，以明確表明吸入器的阻斷狀態(tài)。
10.如權利要求7或8所述的吸入器，其中在插入新的未使用的藥粉筒(3)時，將所述信號發(fā)送桿(13)和停止桿(14)的位置重置到正常操作位置，將啟動裝置(4)和/或輸送機構(5)從阻斷狀態(tài)釋放。
11.如權利要求4所述的吸入器，其中所述的用于藥粉筒并包括藥粉筒(3)的接收器(30)由一不可移動的卡扣型蓋子(29)覆蓋。
12.與依據前面任一項權利要求所述的吸入器(1)一起使用的藥粉筒，包括至少一個用于接收多個劑量藥粉藥劑的存儲空間(2)，具有一為用戶攜帶多個數字或者圖形或者彩色視覺信息的劑量計數器或者指示環(huán)(8)，所述的指示環(huán)(8)可以通過吸入器(1)的前移機構(25)相對于筒體(26)移動，所述的計數器或者指示環(huán)(8)包括用于在該劑量計數器或指示環(huán)(8)相對于筒體(26)到達預定位置后啟動吸入器(1)的鎖定機構(12)的信號發(fā)送部分(9)。
13.如權利要求12所述的藥粉筒，其中所述的信號發(fā)送部分(9)由用于啟動所述吸入器的信號發(fā)送桿的凹口或者凸輪(11)形成。
14.如權利要求12或13所述的藥粉筒，其中所述的劑量計數器或者指示裝置(8)包括安全裝置(27)或者凹口/凸輪型安全設置，所述安全裝置防止計數器或者指示環(huán)(8)通過施加摩擦力相對于筒體(26)無意轉動。
15.如權利要求12到14中任一項所述的藥粉筒，還包括用于將吸入器(1)的鎖定機構(12)的信號發(fā)送桿(13)與所述計數器或指示環(huán)(8)相嚙合的開口(32)。
16.如權利要求12至15中任一項所述的藥粉筒，其中在筒體(26)內配置有棘齒機構(33)，其用于與所述計數器或者指示環(huán)(8)上的齒部(34)相互作用，從防止計數器或者指示環(huán)(8)即使通過用戶操作也不會倒退。
17.如權利要求12至16中任一項所述的藥粉筒，其中所述的計數器或者指示環(huán)(8)還包括凹口或者鉤(37)，其用于在所述的計數器或者指示環(huán)(8)到達表明已經取出預定數量的藥物劑量的位置后，被迫與筒體(26)內對應的鉤或者凹口(33)嚙合，從而在一旦嚙合后防止計數器或者指示環(huán)(8)沿任一方向的任何進一步移動。
18.如權利要求12至17中任一項所述的藥粉筒，還包括蓋子(38)，所述蓋子(38)覆蓋所述的至少一個用于接收多個劑量的藥粉藥劑的存儲空間(2)的開口(31)，和用于圍繞所述開口(31)包含所述的劑量計數器或指示環(huán)(8)的槽(28)，其中所述的蓋子(38)和所述的開口(31)的內邊緣(39)都包括一個柱環(huán)(40)，來提供所述蓋子(38)的緊密地卡扣固定，以便所述的至少一個存儲空間(2)相對于環(huán)境充分密封，并且不損壞藥筒所述的計數器或指示環(huán)(8)不能移開。
19.如權利要求1至11中任一項所述的吸入器(1)與如權利要求12至18中任一項所述的藥粉筒(3)在一起的使用。
20.一種操作用于粉狀藥粉的吸入器的方法包括如下步驟在由患者接合吸入器的啟動裝置時，從存儲空間(2)釋放一劑藥物，推進包含標記(9)的計數器或指示裝置(8)，向患者或者吸入器用戶顯示計數器或指示裝置(8)，探測計數器或指示裝置(8)的標記(9)是否到達表明吸入器“清空”狀態(tài)的預定位置，并且在探測到標記(9)處于表明吸入器“清空”狀態(tài)的預定位置時，從探測到“清空”狀態(tài)的預定數目的附加釋放步驟之后，阻止所述的啟動裝置和/或任何輸送機構。
21.如權利要求20所述的方法，其中所述的另外附加釋放步驟的數目為1至6，優(yōu)選1。
全文摘要
為了改進通過干粉吸入器服用粉狀藥物的安全性和可靠性，本發(fā)明提供用于粉狀藥物的吸入器(1)，包括啟動裝置(4)，其用于由患者手動嚙合來對將要給患者服用的藥物重復計量，并且還包括前移機構(25)，其用于每當所述啟動裝置(4)已由患者嚙合以便使一劑藥物釋放以供患者服用時將計數器或者指示裝置(8)推進，其中所述的計數器或者指示裝置(8)包括標記(9)，所述標記(9)可以由所述吸入器的探測裝置(10)探測到，并且所述的探測裝置(10)連接到鎖定機構(12)上，所述鎖定機構(12)在探測到標記(9)后延遲預定的計量循環(huán)數阻止啟動裝置(4)和/或吸入器(1)的任何輸送機構(5)，本發(fā)明還提供了一種藥筒(3)。
文檔編號A61M15/00GK1997418SQ200580024057
公開日2007年7月11日 申請日期2005年7月12日 優(yōu)先權日2004年7月16日
發(fā)明者M·赫德, I·梅特, J·格德 申請人:艾美羅實驗室有限公司