專利名稱：治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的植物提取物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及蘋果多酚的藥物新應(yīng)用，具體涉及蘋果多酚在制備治療和/或預(yù)防甲狀腺腫或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物或保健品中的應(yīng)用，屬于天然藥物或保健品領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
甲狀腺腫和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥，同屬甲狀腺疾患，是較常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。
甲狀腺腫，也稱為單純性非病毒性甲狀腺腫，是不伴有甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)或腺體惡性病變的甲狀腺腫大。
甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥，一般稱為甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，也稱為甲狀腺功能亢進(jìn)，簡(jiǎn)稱為甲亢?；颊咧校^多的是突眼性甲狀腺腫(也稱為Graves病、毒性彌漫性甲狀腺腫)，是甲狀腺功能亢進(jìn)中最常見(jiàn)的一種類型，約全部甲亢病人的90％。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)是由于甲狀腺分泌過(guò)多的甲狀腺激素，引起氧化過(guò)程加速、代謝增高的一種疾病?；颊呒谞钕倌[大，眼球突出，由于血中T3、T4增高，患者的基礎(chǔ)代謝增強(qiáng)，中樞神經(jīng)興奮增高，易激動(dòng)、手震顫、脈搏加快、易饑多食、消瘦、怕熱、多汗。相對(duì)于甲狀腺腫，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)更為難治，對(duì)身體健康的影響較大。
目前西醫(yī)治療這類疾病，常用碘及碘化物、硫脲類，如丙基硫氧嘧啶、甲巰咪、他巴唑、卡比馬唑等，但會(huì)出現(xiàn)皮疹、瘙癢、發(fā)熱、粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血、中毒性肝炎和血管神經(jīng)水腫等副作用，而且很難根治；也可以施行手術(shù)，切除腫大部分，但仍可復(fù)發(fā)。中醫(yī)治療，適應(yīng)面太廣，療效緩慢，也很難根治。
蘋果多酚是從蘋果中提取的多酚類物質(zhì)，尤其未成熟的蘋果(青蘋果)含量較多，從經(jīng)濟(jì)角度，一般從未成熟蘋果中提取。
蘋果多酚的主要成份是蘋果原花青素(Apple Procyanidins)，約50％以上；綠原酸約25％；兒茶素、表兒茶素約15％；其他多酚約10％。
蘋果原花青素是蘋果多酚的主要活性成份，目前已有含量在80％以上的蘋果原花青素商品。
蘋果總多酚在中藥術(shù)語(yǔ)中稱為有效部位，是蘋果中多酚的總提取物。有效部位是相對(duì)于單體而言的。
蘋果總原花青素包括原花青素單體，也包括總原花青素(有效部位)。
蘋果多酚的提取方法屬于成熟技術(shù)，也有很多報(bào)導(dǎo)，如中國(guó)專利01120589.X、專利申請(qǐng)01818733.1公開(kāi)了蘋果多酚的制備方法，國(guó)外的專利申請(qǐng)記載蘋果多酚制備方法的如NZ524622、EP0657169、JP2004129639、FR2826008、US6620452等。
目前國(guó)內(nèi)許多企業(yè)有蘋果多酚的商品，如天津尖峰天然產(chǎn)物研究開(kāi)發(fā)有限公司、蓬萊市海洋生物有限公司、河北寶恩生物科技有限公司、上海舜夏生物科技有限公司等都有工業(yè)化生產(chǎn)的蘋果多酚產(chǎn)品。
蘋果多酚的價(jià)格也適中，可以作為藥物或保健品的原料，如蓬萊市海洋生物有限公司的蘋果原花青素(含量為80％)，售價(jià)每公斤為幾百元人民幣。
蘋果多酚已知功效有抗氧化、抗癌、抗動(dòng)脈硬化、生發(fā)、抗菌、抗病毒。尚未見(jiàn)有關(guān)蘋果多酚用于治療甲狀腺腫或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是，提供蘋果多酚在制備治療和/或預(yù)防甲狀腺腫或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物或保健品中的應(yīng)用。
本發(fā)明目的的第一個(gè)方面是，提供蘋果多酚在制備治療和/或預(yù)防甲狀腺腫的藥物或保健品中的應(yīng)用。
本發(fā)明目的的第二個(gè)方面是，提供蘋果多酚在制備治療和/或預(yù)防甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物或保健品中的應(yīng)用。
本發(fā)明技術(shù)方案蘋果多酚在制備治療和/或預(yù)防甲狀腺腫或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物或保健品中的應(yīng)用。包括1、蘋果多酚在制備治療和/或預(yù)防甲狀腺腫的藥物或保健品中的應(yīng)用。
2、蘋果多酚在制備治療和/或預(yù)防甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物或保健品中的應(yīng)用。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚在制備治療甲狀腺腫的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚在制備預(yù)防甲狀腺腫的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚在制備治療甲狀腺腫的保健品中的應(yīng)用。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚在制備預(yù)防甲狀腺腫的保健品中的應(yīng)用。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚在制備治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚在制備預(yù)防甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚在制備治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的保健品中的應(yīng)用。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚在制備預(yù)防甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的保健品中的應(yīng)用。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述“藥物和/或保健品”的含義是，蘋果多酚可以用于制備藥物，也可以用于制備保健品；蘋果多酚制備的制劑，可以作為藥物使用，也可以作為保健品使用。
由于蘋果多酚提取自普通食用水果蘋果，沒(méi)有毒，因此可以應(yīng)用于保健品。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述保健品包括保健食品。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述保健品包括保健藥品。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)包括突眼性甲狀腺腫(Graves病、毒性彌漫性甲狀腺腫)。更具體地，本發(fā)明的應(yīng)用，所述甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)為突眼性甲狀腺腫(Graves病、毒性彌漫性甲狀腺腫)。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚在制備治療和/或預(yù)防突眼性甲狀腺腫(Graves病、毒性彌漫性甲狀腺腫)的藥物或保健品中的應(yīng)用。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚在制備治療突眼性甲狀腺腫(Graves病、毒性彌漫性甲狀腺腫)的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚在制備預(yù)防突眼性甲狀腺腫(Graves病、毒性彌漫性甲狀腺腫)的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚在制備治療突眼性甲狀腺腫(Graves病、毒性彌漫性甲狀腺腫)的保健品中的應(yīng)用。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚在制備預(yù)防突眼性甲狀腺腫(Graves病、毒性彌漫性甲狀腺腫)的保健品中的應(yīng)用。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚包括蘋果總多酚。更具體地，本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚為蘋果總多酚。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚包括蘋果原花青素。更具體地，本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚為蘋果原花青素。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚中含有40％以上的蘋果原花青素。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚中含有50％以上的蘋果原花青素。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚中含有60％以上的蘋果原花青素。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚中含有70％以上的蘋果原花青素。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚中含有80％以上的蘋果原花青素。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚中含有40％-80％的蘋果原花青素。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚中含有50％-80％的蘋果原花青素。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚中含有60％-80％的蘋果原花青素。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚中含有70％-80％的蘋果原花青素。
本發(fā)明的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚中含有80％以上的蘋果原花青素。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚為提取物。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚包括蘋果多酚的的衍生物。所述衍生物包括蘋果多酚的聚合物，以及蘋果多酚通過(guò)物理、化學(xué)等方法獲得的產(chǎn)物，比如蘋果多酚的鹽、酯。
蘋果多酚或其衍生物都可用作制備治療和/或預(yù)防甲狀腺腫或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物或保健品。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述的藥物經(jīng)口服、舌下、外用、透皮、注射、滴注、粘膜、噴霧、輸液、直腸或非腸道給藥。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述保健品經(jīng)口服給予。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚或其衍生物，是藥物或/和保健品的主活性組份，在制備劑型時(shí)，還可以包括加入一種或幾種選自常規(guī)的賦形劑、調(diào)味劑、崩解劑、防腐劑、潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上藥物使用或作為保健品使用的劑型。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述藥物包括片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、脂質(zhì)體、口服液體制劑、注射劑、輸液劑、氣霧劑或滴鼻劑。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述保健品為口服制劑。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚在藥物或保健品中的質(zhì)量百分比含量為1％至100％。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚在藥物或保健品中的質(zhì)量百分比含量為3％至95％。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚在藥物或保健品中的質(zhì)量百分比含量為5％至95％。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚在藥物或保健品中的質(zhì)量百分比含量為10％至95％。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚在藥物或保健品中的質(zhì)量百分比含量為20％至95％。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚在藥物或保健品中的質(zhì)量百分比含量為30％至95％。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚在藥物或保健品中的質(zhì)量百分比含量為40％至95％。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚在藥物或保健品中的質(zhì)量百分比含量為50％至95％。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚在藥物或保健品中的質(zhì)量百分比含量為60％至95％。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚在藥物或保健品中的質(zhì)量百分比含量為70％至95％。
本發(fā)明的應(yīng)用，所述蘋果多酚在藥物或保健品中的質(zhì)量百分比含量為50％至80％。
本發(fā)明的效果一、一般資料甲狀腺腫8例，年齡最小16歲，最大59歲，平均年齡33歲。
甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者12例，其中11例為突眼性甲狀腺腫患者。年齡最小18歲，最大71歲，平均年齡50歲，病程1年至6年，平均3.3年。
二、治療方法口服蘋果多酚(蘋果多酚≥80％，其中蘋果原花青素≥50％)，一次800mg-1200mg，一日3次，飯后服用，療程60天。
三、療效標(biāo)準(zhǔn)1、甲狀腺腫的療效標(biāo)準(zhǔn)(1)近期治愈甲狀腺腫大、結(jié)節(jié)和囊腫均消失、恢復(fù)正常。
(2)顯效甲狀腺腫大或結(jié)節(jié)縮小一半以上。
(3)好轉(zhuǎn)甲狀腺腫大或結(jié)節(jié)縮小，但縮小不到一半。
(4)無(wú)效甲狀腺腫大或結(jié)節(jié)無(wú)變化。
2、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的療效標(biāo)準(zhǔn)治療前及治療后進(jìn)行臨床癥狀、體征觀察，計(jì)算甲亢診斷指數(shù)、血常規(guī)、測(cè)定血游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3，正常值3.2～9.2pmo1/L)，游離甲狀腺素(FT4，正常值9.1～25.5pmol/L，反T3(rT3正常值53.76～145.93nmol/L)。
突眼的評(píng)定采用二類VI級(jí)分類法診斷突眼指標(biāo)。0級(jí)雙眼球正常，無(wú)突眼癥狀與體征。I級(jí)有眼部體征，上眼瞼攣縮，眼裂增寬，瞬目減少，皺額無(wú)能征，輻輳能力差，向下視物時(shí)上眼瞼降落遲緩(露白)。II級(jí)有眠部癥狀，見(jiàn)光流淚，眼內(nèi)有異物感。III級(jí)眼球突出。IV級(jí)眼外肌麻痹，視物有重影。V級(jí)角膜受損、潰瘍。VI級(jí)視網(wǎng)膜剝離。
療效判定(1)顯效FT3、FT4、rT3等指標(biāo)正常，突眼度下降＞2mm者，視力恢復(fù)，體征改善，癥狀控制；(2)有效FT3、FT4、rT3等指標(biāo)有明顯改善，但未達(dá)正常標(biāo)準(zhǔn)，眼部體征改善，癥狀消失或突眼度下降＜2mm；(3)無(wú)效達(dá)不到上述指標(biāo)。
四、治療結(jié)果1、蘋果多酚治療甲狀腺腫的結(jié)果

2、蘋果多酚治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的療效(1)治療前后眼突對(duì)比觀察(例)

(2)治療結(jié)果統(tǒng)計(jì)

工業(yè)應(yīng)用性蘋果多酚和蘋果原花青素已有工業(yè)化生產(chǎn)的商品(原料)，用蘋果多酚制備本發(fā)明的甲狀腺腫或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)藥物和/或保健品，現(xiàn)有普通制備藥物或保健品的的制備可以實(shí)現(xiàn)，并且可作工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明擴(kuò)大了蘋果多酚的應(yīng)用范圍，提高了其開(kāi)發(fā)價(jià)值。用蘋果多酚制備治療或預(yù)防甲狀腺腫或甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物或保健品，工藝簡(jiǎn)單，療效好，原料易得，具有工業(yè)實(shí)用性。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明提供但不限于下述實(shí)施例實(shí)施例1蘋果多酚800克乳糖200克將上述組份攪拌均勻，裝膠囊，每粒裝填0.3克。制得蘋果多酚膠囊。
實(shí)施例2蘋果多酚1000克將蘋果多酚裝膠囊，每粒裝填0.4克。制得蘋果多酚膠囊。
實(shí)施例3蘋果多酚 950克淀粉 50克將上述組份攪拌均勻，裝膠囊，每粒裝填0.3克。制得蘋果多酚膠囊。
實(shí)施例4蘋果多酚600克淀粉200克蔗糖200克將上述組份攪拌均勻，濕潤(rùn)，壓片。制得蘋果多酚藥片。
實(shí)施例5蘋果多酚250克蒸餾水 2000毫升甜菊甙 1克將蘋果多酚溶于蒸餾水中攪拌混勻，加入甜菊甙，攪勻，裝瓶，每瓶10毫克，滅菌制得口服液。
實(shí)施例6蘋果多酚400克淀粉200克蔗糖300克木糖醇 100克將上述組份攪拌均勻，濕潤(rùn)，壓片。制得蘋果多酚含片。
實(shí)施例7蘋果原花青素 800克乳糖 200克將上述組份攪拌均勻，裝膠囊，每粒裝填0.3克，制得蘋果原花青素膠囊。
實(shí)施例8蘋果原花青素1000克將蘋果多酚裝膠囊，每粒裝填0.4克。制得蘋果原花青素膠囊2500粒，每粒膠囊含蘋果原花青素500毫克。
實(shí)施例9蘋果原花青素600克淀粉200克蔗糖200克將上述組份攪拌均勻，濕潤(rùn)，壓片。制得蘋果原花青素片。
權(quán)利要求
1.蘋果多酚在制備治療和/或預(yù)防甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物或保健品中的應(yīng)用。
2.蘋果多酚在制備治療和/或預(yù)防甲狀腺腫的藥物或保健品中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征是蘋果多酚在制備治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征是蘋果多酚在制備預(yù)防甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征是蘋果多酚在制備治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的保健品中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征是蘋果多酚在制備預(yù)防甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的保健品中的應(yīng)用。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、3、4、5或6任一的應(yīng)用，其特征是所述甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)為突眼性甲狀腺腫。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求6任一的應(yīng)用，其特征是，所述蘋果多酚包括蘋果原花青素。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求6任一的應(yīng)用，其特征是，蘋果多酚中含有40％以上的蘋果原花青素。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至權(quán)利要求6任一的應(yīng)用，其特征是，所述蘋果多酚在藥物或保健品中的質(zhì)量百分比含量為50％至95％。
全文摘要
本發(fā)明涉及蘋果多酚在制備治療和/或預(yù)防甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)或甲狀腺腫的藥物或保健品中的應(yīng)用，屬于藥物或保健品領(lǐng)域。已有工業(yè)化生產(chǎn)的蘋果多酚商品作為原料，且蘋果多酚制備本發(fā)明的藥物或保健品，現(xiàn)有普通的制備藥物或保健品的制備可以實(shí)現(xiàn)，可作工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明擴(kuò)大了蘋果多酚的應(yīng)用范圍，提高了其開(kāi)發(fā)價(jià)值。蘋果多酚制備治療或預(yù)防甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)或甲狀腺腫的藥物或保健品，工藝簡(jiǎn)單，療效好，原料易得，具有工業(yè)實(shí)用性。
文檔編號(hào)A61P5/00GK1969839SQ200510200728
公開(kāi)日2007年5月30日 申請(qǐng)日期2005年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月23日
發(fā)明者牛蓉, 張?jiān)葡?申請(qǐng)人:牛蓉