專利名稱：治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法和應(yīng)用，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
據(jù)國家衛(wèi)生部門調(diào)查統(tǒng)計(jì)，2004年，我國有260余萬人死于心腦血管疾病，平均每十二秒就有一人死亡，心腦血管疾病患者總數(shù)將近1.5億，每年的防治支出超過1000億。而心腦血管疾病患者一般都有高脂血癥、高血壓、高血粘、血栓、血管硬化、血管狹窄等。如果按照目前“一藥一治、頭痛醫(yī)頭、腳痛醫(yī)腳”的治療方法，那么患者每天必須要吃“降脂藥、降壓藥、降血粘藥、擴(kuò)張血管藥、溶栓藥”等五、六種甚至十余種中、西藥。為了達(dá)到更好的防治目的，許多發(fā)明人及藥品企業(yè)做了大量的研究，也提供了一些優(yōu)秀的治療產(chǎn)品；如本申請人申請的專利申請?zhí)枮?00410040764.X、名稱為“治療心腦血管疾病的復(fù)方三七制劑及其制備方法”的專利申請，它用于治療心腦血管方面的疾病有確切的療效；但是在深入研究中發(fā)現(xiàn)，采用有效部位配伍不僅能減少患者的服用量，除去藥材提取物中的一些毒副作用較強(qiáng)成分，提高了制劑的安全性和質(zhì)量的可控性，極大地提高療效，而且更有利于制劑的成型，減少了成型過程中一些不必要的工藝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法和應(yīng)用；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，根據(jù)心腦血管疾病如冠心病、腦血栓、老年性癡呆等均因血管窄縮、血流量減少等原因致使供血不足引發(fā)疾病的原理，在實(shí)驗(yàn)篩選的基礎(chǔ)上，采用三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖配伍做成制劑，優(yōu)選出最佳的組方及工藝；得到的產(chǎn)品，特別是注射制劑產(chǎn)品能起到活血化淤、通脈舒絡(luò)、改善血循環(huán)和代謝作用。例如冠心病是冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血，缺氧而引起心臟病，兩藥合用，可起到改善心肌代謝作用、增加冠狀動脈血流，改善心肌的血供以緩解心絞痛的作用。本發(fā)明對于治療心腦血管疾病如冠心病、心絞痛、心律失常、腦血栓、老年性癡呆等有較好的療效。而且本發(fā)明為純中藥制劑，其不良反應(yīng)小、可供病人長期使用。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量百分比計(jì)算，它是由三七總皂苷1～99％和黃芪總皂苷、總多糖99～1％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。優(yōu)選為按照重量百分比計(jì)算，它是由三七總皂苷20～80％和黃芪總皂苷、總多糖80～20％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。準(zhǔn)確的說按照重量百分比計(jì)算，它是由三七總皂苷60～40％、黃芪總皂苷、總多糖40～60％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。所述組方中的三七總皂苷可以是三七醇提取物、三七水提取物、三七水提醇沉提取物、三七半仿生提取物、三七超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品；黃芪總皂苷、總多糖可以是黃芪醇提取物、黃芪水提取物、黃芪水提醇沉提取物、黃芪半仿生提取物、黃芪超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品。所述的制劑為直接用于注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物以及片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、丸劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、口腔崩解片、舌下片或分散片劑。所述的制劑可以在將三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖中的一種或兩種制備成脂質(zhì)體或前體脂質(zhì)體的基礎(chǔ)上制得。制劑中含有皂苷類成分和多糖類成分，以重量百分比計(jì)算，制劑中皂苷類成分含量多糖類成分含量之和不低于制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量的50％。按照重量百分比計(jì)算，三七總皂苷中總皂苷的含量不低于50％，黃芪總皂苷中總皂苷的含量不低于50％，黃芪總多糖中總多糖的含量不低于50％。
所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑中藥物有效部位是這樣制備的A、黃芪總皂苷有效部位是這樣制備的取黃芪藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得黃芪總皂苷粗提物，在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得黃芪總皂苷有效部位；B、三七總皂苷有效部位是這樣制備的取三七藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得三七總皂苷粗提物，或在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得三七總皂苷有效部位；C、黃芪總多糖有效部位是這樣制備的取黃芪藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得黃芪總多糖粗提物，在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得黃芪總多糖有效部位。
所述制劑中的注射用無菌塊狀物這樣制備取三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖和甘露醇，加1800ml注射用水，其中每100ml藥液中甘露醇用量為2.5g，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時的平衡時間為2.5小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-19℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2.5小時；第三階段繼續(xù)降溫至-45℃，約需2小時，保持此溫度2.5小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-45℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時間約為9小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為9～10小時，保持35℃以上干燥2小時，壓蓋，即得。
所述制劑中的前體脂質(zhì)體這樣制備取三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖，加磷酸緩沖液溶解，加入豆磷脂、膽固醇和十八胺混勻的熔融液中，攪拌均勻，超聲處理，低溫冷凍，得到的干粉過篩，即得。
所述的制劑用于制備治療缺血性腦中風(fēng)、冠心病心絞痛、心功能不全、中風(fēng)后遺癥、肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病的藥物。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請人進(jìn)行過大量實(shí)驗(yàn)研究，篩選出治療冠心病心絞痛等疾病的處方為三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖，最佳配伍范圍為三七總皂苷60～40％、黃芪總皂苷、總多糖40％～60％。采用本發(fā)明的工藝制備產(chǎn)品外觀良好、質(zhì)量穩(wěn)定。
為證明本發(fā)明提供的藥物具有有效的效果，申請人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)；實(shí)驗(yàn)例1對不同配比藥效學(xué)比較研究我們通過抗血小板聚集試驗(yàn)、抑制小鼠尾血栓形成試驗(yàn)，對不同比例的處方進(jìn)行了系統(tǒng)的篩選試驗(yàn)，結(jié)果如下組方研究結(jié)論

由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖最佳配伍范圍為三七總皂苷60～40％與黃芪總皂苷、總多糖40～60％。
2.1填充劑種類及用量的選擇本申請人在研制中發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)?shù)奶畛鋭⑻畛鋭┯昧渴欠坩樦苿┏尚秃头€(wěn)定的重要因素，為了提高該粉針制劑的質(zhì)量，首先，本申請人對填充劑的種類和用量進(jìn)行了考察。結(jié)果見下表不同填充劑種類和用量對凍干效果的影響

可見，由于甘露醇的共熔點(diǎn)高，水溶性好，利于本品的凍干和成型，而其他的填充劑均不適合本品，且當(dāng)藥物∶甘露醇＝1∶2.5時，產(chǎn)品成型效果最好，故確定藥物∶甘露醇＝1∶2.5。
實(shí)驗(yàn)例3制劑藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)對大鼠急性心肌缺血的保護(hù)作用取SD大鼠，體重230～250g，雌雄各半，隨機(jī)分為模型組(每天給予等量生理鹽水)、本發(fā)明分散片組(每天給藥60mg/kg)、本發(fā)明注射液組(每天給藥60mg/kg)、本發(fā)明脂質(zhì)體組(每天給藥60mg/kg)以及三七/黃芪50/50藥材提取物配比注射液組(簡稱藥材配伍組，每天給藥60mg/kg)，每組10只，連續(xù)7天，在末次給藥后1h結(jié)扎大鼠冠狀動脈左前降支。于冠脈結(jié)扎3h后心室取血3ml，以3000×g的速度離心5min制備血清，取血清，用超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)試劑盒分別測定血清中相應(yīng)指標(biāo)。摘取大鼠心臟排出心腔內(nèi)積血，用生理鹽水沖洗并用濾紙吸去水分，剔除脂肪血管等非心肌組織，剪除心房和右心室，留下左心室稱重，計(jì)算梗死區(qū)(濕重)占左心室(濕重)百分比。結(jié)果見下表
對大鼠冠脈結(jié)扎后心肌梗死范圍及血清中SOD、MDA的影響

由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，本發(fā)明藥物制劑能明顯提高冠脈結(jié)扎大鼠血清中SOD活性，顯著抑制了MDA的生成，并且明顯減小心肌梗死區(qū)面積，脂質(zhì)體注射液組作用更強(qiáng)，且本發(fā)明制劑的療效整體好于藥材配伍組。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1三七總皂苷60g黃芪總皂苷、總多糖40g取取三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖和甘露醇，加1800ml注射用水，其中每100ml藥液中甘露醇用量為2.5g，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時的平衡時間為2.5小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-19℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2.5小時；第三階段繼續(xù)降溫至-45℃，約需2小時，保持此溫度2.5小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-45℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時間約為9小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為9～10小時，保持35℃以上干燥2小時，壓蓋，即得注射用無菌塊狀物，一次2支，一日1次，用250ml0.9％生理鹽水溶解后使用。以重量百分比計(jì)算，注射劑中皂苷類成分含量、多糖類成分含量之和為制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量的85％。
其中，三七總皂苷是這樣制備的三七藥材，加8倍量70％乙醇回流提取三次，每次2小時，提取液濾過，濾液減壓濃縮，濃縮液上D101型大孔吸附樹脂，上樣流速0.2ml/(cm2·min)，上樣完成后先用水洗除雜，水洗至流出液不顯molish反應(yīng)，20％乙醇洗脫至流出液無色，用65％乙醇解吸，分段收集洗脫液，洗脫液減壓濃縮，真空干燥，即得。
黃芪有效部位是這樣制備的黃芪藥材，加8倍量90％乙醇，水浴回流提取3次，1h/次，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮液上AB-8型大孔吸附樹脂，上樣流速0.2ml/(cm2·min)，上樣完成后，用水洗至流出液無色，然后用30％乙醇除雜，洗至流出液無色后用70％乙醇洗脫7-15倍樹脂體積，分段收集洗脫液，減壓濃縮、干燥得到黃芪總皂苷；醇提取后的黃芪藥渣揮去乙醇后，加6倍量水，加熱提取3次，2h/次。水提液減壓濃縮至1ml/克藥材，冷藏過夜，離心后取上清液，與大孔樹脂水洗液合并，加95％乙醇使含量達(dá)80％以上，靜置24h后，傾出上清液，離心，沉淀用適量丙酮洗滌2次，置干燥器中干燥，干后研碎，制得黃芪多糖，將總皂苷與總多糖合并，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例2三七總皂苷60g黃芪總皂苷、總多糖40g取三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌，即得注射液和注射用濃溶液。
本發(fā)明的實(shí)施例3三七總皂苷40g 黃芪總皂苷、總多糖60g取三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌，即得注射液和注射用濃溶液。
本發(fā)明的實(shí)施例4三七總皂苷40g 黃芪總皂苷、總多糖60g取三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖和甘露醇，加1800ml注射用水，其中每100ml藥液中甘露醇用量為2.5g，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時的平衡時間為2.5小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-19℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2.5小時；第三階段繼續(xù)降溫至-45℃，約需2小時，保持此溫度2.5小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-45℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時間約為9小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為9～10小時，保持35℃以上干燥2小時，在無菌條件下分裝到西林瓶中，即得注射用無菌粉末。
本發(fā)明的實(shí)施例5三七總皂苷50g 黃芪總皂苷、總多糖50g取三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌，即得注射液和注射用濃溶液。
本發(fā)明的實(shí)施例6三七總皂苷50g黃芪總皂苷、總多糖50g取三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖和甘露醇，加1800ml注射用水，其中每100ml藥液中甘露醇用量為2.5g，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時的平衡時間為2.5小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-19℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2.5小時；第三階段繼續(xù)降溫至-45℃，約需2小時，保持此溫度2.5小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-45℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時間約為9小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為9～10小時，保持35℃以上干燥2小時，在無菌條件下分裝到西林瓶中，即得注射用無菌粉末。
本發(fā)明的實(shí)施例7三七總皂苷80g 黃芪總皂苷、總多糖20g取三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖，混勻，加入適量注射用水溶解，按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，在進(jìn)風(fēng)溫度為130℃，出風(fēng)溫度為60℃，氣流速度為20m·s-1的條件下噴霧干燥得粉末，分裝，即得注射用無菌粉末。
本發(fā)明的實(shí)施例8三七總皂苷20g黃芪總皂苷、總多糖80g取三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖，加入適量注射用水溶解，加入規(guī)定量的葡萄糖或氯化鈉，混合溶解后按體積加入0.5％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷濾過，濾液加注射用水至規(guī)定量，再用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，煮沸，4℃冷藏過夜，粗濾、精濾，加注射用水，分裝，滅菌即得葡萄糖或氯化鈉靜脈輸液。
本發(fā)明的實(shí)施例9三七總皂苷99g黃芪總皂苷、總多糖1g將三七總皂苷與黃芪總皂苷、總多糖混合均勻，加入7％的羧甲基淀粉鈉和1.4％甘露醇，壓制成片，即得口崩片。
本發(fā)明的實(shí)施例10三七總皂苷1g 黃芪總皂苷、總多糖99g將三七總皂苷與黃芪總皂苷、總多糖混合均勻，將與主藥比例是1∶1.4的聚乙二醇4000置不銹鋼容器內(nèi)，加入提取物，混合均勻，加熱至80-85℃，待全部熔融后，70-75℃保溫，機(jī)械高速攪拌15min至均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，70～75℃保溫，調(diào)節(jié)滴液閥門，滴入30～35℃的二甲基硅油中，滴距5～6cm，滴速40～45滴/分，將形成的滴丸瀝盡并擦除二甲基硅油，包裝，即得滴丸劑。
其中，三七總皂苷是這樣制備的三七藥材，加8倍量70％乙醇回流提取三次，每次2小時，提取液濾過，濾液減壓濃縮，濃縮液上D101型大孔吸附樹脂，上樣流速0.2ml/(cm2·min)，上樣完成后先用水洗除雜，水洗至流出液不顯molish反應(yīng)，15％乙醇洗脫至流出液無色，用50％乙醇解吸，分段收集洗脫液，洗脫液減壓濃縮，真空干燥，即得。
黃芪有效部位是這樣制備的黃芪藥材，加8倍量90％乙醇，水浴回流提取3次，1h/次，合并提取液，減壓回收乙醇，濃縮液上AB-8型大孔吸附樹脂，上樣流速0.2ml/(cm2·min)，上樣完成后，用水洗至流出液無色，然后用30％乙醇除雜，洗至流出液無色后用70％乙醇洗脫3-6倍樹脂體積，分段收集洗脫液，減壓濃縮、干燥得到黃芪總皂苷；醇提取后的黃芪藥渣揮去乙醇后，加6倍量水，加熱提取3次，2h/次。水提液減壓濃縮至1ml/克藥材，冷藏過夜，離心后取上清液，加90％乙醇使含量達(dá)60％，靜置24h后，濾過，上清液與大孔樹脂水洗液合并，減壓濃縮至小體積，置干燥器中干燥，干后研碎，制得黃芪多糖，將總皂苷與總多糖合并，即得。
本發(fā)明的實(shí)施例11三七總皂苷90g 黃芪總皂苷、總多糖10g將三七總皂苷與黃芪總皂苷、總多糖混合均勻，按主藥∶輔料＝1∶1.4的比例加入磷酸鈣，按主藥∶輔料＝1.3∶1的比例加入預(yù)凝膠淀粉，以及按主藥∶輔料＝3∶1的海藻酸鈣銨，混和均勻，用75％乙醇適量制軟材，過20目篩制顆粒，50℃干燥，取出，過30目篩整粒，加入適量滑石粉、微粉硅膠，混和均勻，壓片，即得分散片。
本發(fā)明的實(shí)施例12三七總皂苷10g 黃芪總皂苷、總多糖90g將三七總皂苷與黃芪總皂苷、總多糖混合均勻，加入2倍量糊精，0.7％的乳糖，1.2％的微粉纖維素，用適量乙醇溶液制軟材，制粒，75℃鼓風(fēng)干燥，制粒，整粒，即得顆粒劑。
本發(fā)明的實(shí)施例13三七總皂苷75g 黃芪總皂苷、總多糖25g將三七總皂苷與黃芪總皂苷、總多糖混合均勻，加入等量的糊精，混合均勻，制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例14三七總皂苷25g 黃芪總皂苷、總多糖75g將三七總皂苷與黃芪總皂苷、總多糖混合均勻，加入蒸餾水，反復(fù)濾過，至濾液澄清為止。加蔗糖于濾液中，攪拌溶解后用脫脂棉濾過，自濾器上添加蒸餾水適量，搖勻，即得糖漿劑。
本發(fā)明的實(shí)施例15三七總皂苷60g 黃芪總皂苷、總多糖40g將三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖混合均勻，溶于磷酸鹽緩沖液(0.1M)中備用，將一定比例的豆磷脂、膽固醇溶于十八胺溶液中，加入上述藥物的磷酸鹽緩沖液溶液中，水浴式超聲儀處理10min，得脂質(zhì)體混懸液，磷酸鹽緩沖液定容，過濾除菌，無菌分裝，即得脂質(zhì)體注射液。
本發(fā)明的實(shí)施例16三七總皂苷40g 黃芪總皂苷、總多糖60g將三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖混合均勻，溶于磷酸鹽緩沖液(0.1M)中備用，將一定比例的豆磷脂、膽固醇溶于十八胺溶液中，加入上述藥物的磷酸鹽緩沖液溶液中，水浴式超聲儀處理8min，得脂質(zhì)體混懸液，低溫冷凍干燥后，過180目篩，無菌分裝，即得前體脂質(zhì)體粉針劑。
以上實(shí)施例中的三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖可以用市售的或按本發(fā)明方法制得的三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖，無論是醇提取物、水提取物、水提醇沉提取物、半仿生提取物還是超臨界萃取物等，但是，其中三七總皂苷的總皂苷含量大于50％，黃芪總皂苷的總皂苷含量大于50％，黃芪總多糖中總多糖的含量大于50％，這樣才能夠保證產(chǎn)品的治療效果。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量百分比計(jì)算，它是由三七總皂苷1～99％和黃芪總皂苷、總多糖99～1％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。
2.按照權(quán)利要求1所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量百分比計(jì)算，它是由三七總皂苷20～80％和黃芪總皂苷、總多糖80～20％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量百分比計(jì)算，它是由三七總皂苷60～40％、黃芪總皂苷、總多糖40～60％和適當(dāng)?shù)妮o料制作而成。
4.按照權(quán)利要求1～3任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于所述組方中的三七總皂苷可以是三七醇提取物、三七水提取物、三七水提醇沉提取物、三七半仿生提取物、三七超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品；黃芪總皂苷、總多糖可以是黃芪醇提取物、黃芪水提取物、黃芪水提醇沉提取物、黃芪半仿生提取物、黃芪超臨界萃取物或者以上各提取物的精制品。
5.按照權(quán)利要求1～4任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于所述的制劑為直接用于注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋后用于靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍干燥法或噴霧干燥法制得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物以及片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、丸劑、軟膠囊劑、口服液體制劑、口腔崩解片、舌下片或分散片劑。
6.按照權(quán)利要求5所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于所述的制劑可以在將三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖中的一種或兩種制備成脂質(zhì)體或前體脂質(zhì)體的基礎(chǔ)上制得。
7.按照權(quán)利要求1～6中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于制劑中含有皂苷類成分和多糖類成分，以重量百分比計(jì)算，制劑中皂苷類成分含量多糖類成分含量之和不低于制劑中扣除輔料量和水分量的總固體量的50％。
8.按照權(quán)利要求4所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于按照重量百分比計(jì)算，三七總皂苷中總皂苷的含量不低于50％，黃芪總皂苷中總皂苷的含量不低于50％，黃芪總多糖中總多糖的含量不低于50％。
9.如權(quán)利要求1～6中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑，其特征在于所述的藥物有效部位是市售的或采用如下方法制備的A、黃芪總皂苷有效部位是這樣制備的取黃芪藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得黃芪總皂苷粗提物，在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得黃芪總皂苷有效部位；B、三七總皂苷有效部位是這樣制備的取三七藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得三七總皂苷粗提物，或在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得三七總皂苷有效部位；C、黃芪總多糖有效部位是這樣制備的取黃芪藥材，粉碎后加入水或乙醇溶液提取，合并提取液，過濾，濃縮得黃芪總多糖粗提物，在此基礎(chǔ)上采用乙醇沉淀法、柱層析法、萃取法、絮凝沉淀法中的一種或幾種聯(lián)合使用進(jìn)行適當(dāng)精制，得黃芪總多糖有效部位。
10.按照權(quán)利要求1～6中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的注射用無菌塊狀物這樣制備取三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖和甘露醇，加1800ml注射用水，其中每100ml藥液中甘露醇用量為2.5g，攪拌使溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6.5～7.0，加注射用水至2000ml，混勻，加入0.5％的針用活性炭，煮沸30分鐘，粗濾，再用0.45μm和0.22μm微孔濾膜濾過，濾液分裝，每瓶2.0ml，冷凍干燥，第一階段的平衡凍結(jié)溫度為0℃時的平衡時間為2.5小時，即擱板溫度與產(chǎn)品溫度基本一致的時間；第二階段凍結(jié)溫度從0℃到最低共熔溫度-19℃時，擱板溫度與產(chǎn)品溫度平衡時間為2.5小時；第三階段繼續(xù)降溫至-45℃，約需2小時，保持此溫度2.5小時，直至產(chǎn)品完全凍牢，即開始抽真空，進(jìn)入干燥程序，在-45℃恒溫下抽真空，緩慢升溫，2～4℃/h，至最低共熔點(diǎn)溫度，時間約為9小時，升華干燥完成后，繼續(xù)在低壓條件下，升溫干燥以除去殘余水分，時間約為9～10小時，保持35℃以上干燥2小時，壓蓋，即得。
11.按照權(quán)利要求6所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的前體脂質(zhì)體這樣制備取三七總皂苷、黃芪總皂苷、總多糖，加磷酸緩沖液溶解，加入豆磷脂、膽固醇和十八胺混勻的熔融液中，攪拌均勻，超聲處理，低溫冷凍，得到的干粉過篩，即得。
12.如權(quán)利要求1～6中任意一項(xiàng)所述的治療心腦血管疾病的中藥制劑的應(yīng)用，其特征在于所述的制劑用于制備治療缺血性腦中風(fēng)、冠心病心絞痛、心功能不全、中風(fēng)后遺癥、肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用，主要由三七總皂苷和黃芪總皂苷、總多糖組成，涉及注射劑、滴丸、分散片等多種劑型，用于治療缺血性腦中風(fēng)、冠心病心絞痛、心功能不全、中風(fēng)后遺癥、肝腎綜合癥、心肺病、糖尿病及其并發(fā)癥等疾病，具有顯著的療效。
文檔編號A61K9/48GK1981800SQ20051013009
公開日2007年6月20日 申請日期2005年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月12日
發(fā)明者于文風(fēng) 申請人:北京奇源益德藥物研究所