專利名稱：：一種用于治療心腦血管疾病的注射用藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種具有治療心腦血管疾病作用的中藥有效部位注射用藥物及其制備方法，該藥物是由燈盞花素和降香的揮發(fā)性成分提取物配伍制成，屬中藥領(lǐng)域。2.
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是危害人類生命和健康的第一殺手，據(jù)最新統(tǒng)計(jì)資料，2000年全世界有1700萬人死于心血管疾病，占全球各種原因總死亡人數(shù)的1/3，預(yù)計(jì)到2020年這個(gè)數(shù)字將增至2500萬，而其中80％都在發(fā)展中國家。根據(jù)1997年我國人口死因分析，城市人口死亡原因中腫瘤占第一位，腦血管病占第二位，兩者的數(shù)值近于相等；農(nóng)村人口死亡原因中呼吸系統(tǒng)疾病占第一位，腦血管病占第二位。缺血性腦血管病在全部腦血管病中約占70％，且有著相當(dāng)高的發(fā)病率及致殘率，不容忽視。燈盞花素系中藥燈盞細(xì)辛中提取的有效成分，為燈盞甲素和乙素的混合物，主要含燈盞乙素。藥理實(shí)驗(yàn)證明燈盞花素具有擴(kuò)張腦血管的作用，降低腦血管阻力，增加腦血流量，改善微循環(huán)，提高腦記憶能力；能有效地降低腦梗塞患者的血漿粘度、紅細(xì)胞積壓、血小板聚集率和纖維蛋白原；還能減慢心率、降低心肌收縮力、擴(kuò)張血管、降低外周阻力、減少心肌耗氧量、抗心肌缺血等作用[王桂霞燈盞花素藥理及臨床應(yīng)用[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，1999，10(8)639]。臨床上單味燈盞花素制劑臨床應(yīng)用很多，包括燈盞花素注射液在內(nèi)，用于治療心腦血管等疾病方面，取得了較好的療效。方鐸悟用燈盞花注射液治療腦梗塞106例，結(jié)果治療組基本痊愈23例，顯效48例，有效30例，無效5例，總有效率為95.27％。[方鐸悟.云南燈盞花注射液治療急性腦梗塞106例療效觀察.浙江中醫(yī)雜志，1996，31(8)38]。閆農(nóng)等用燈盞花注射液治療缺血性心臟病120例，結(jié)果總有效率為75％(P＜0.05)[閆農(nóng)，劉卓，張樹新等.云南燈盞花注射液治療缺血性心臟病120例臨床研究.中國急救醫(yī)學(xué)，1997，17(6)26]。謝淑英用燈盞花素注射液治療冠心病心絞痛45例。心絞痛緩解有效率88.9％，心電圖改善率為66.7％[謝淑英，牛風(fēng)珍，張銳等.燈盞花注射液治療心絞痛45例.遼寧中醫(yī)雜志，1997，24(1)21]。中藥降香具有行氣止痛，活血止血的功效，可用于心胸悶痛，脘脅刺痛；外治跌打出血?，F(xiàn)代化學(xué)、藥理研究表明，降香揮發(fā)油200mg/kg灌胃可明顯抑制大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成，明顯提高孵育兔血小板cAMP的水平，對(duì)兔血漿纖溶酶活性有顯著促進(jìn)作用，提示有抗血栓作用。中藥降香的心血管活性的有效成分主要為其揮發(fā)性成分，由于生產(chǎn)設(shè)備差異，在實(shí)際生產(chǎn)中降香水蒸汽蒸餾提取時(shí)，一種是以油/水分離器來收集降香揮發(fā)油，另一種是直接收集降香的蒸餾液，雖然其揮發(fā)性成分的提取物分別為降香揮發(fā)油和者降香蒸餾液，但兩者在成分上并無質(zhì)的差別。目前，國內(nèi)對(duì)燈盞花素和降香的研究和使用較為活躍，但是，利用燈盞花素與降香揮發(fā)性成分的相互作用，配伍組方制成治療心腦血管疾病的藥物，還未見報(bào)道。3.
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種具有安全、有效可治療心腦血管疾病的注射用藥物，該藥物是燈盞花素和降香的揮發(fā)性成分組成。藥理活性篩選和拆方研究表明，燈盞花素和降香揮發(fā)性成分提取物二藥配伍使用，與單用其中任何一種相比，藥效明顯增強(qiáng)；藥效學(xué)和安全性實(shí)驗(yàn)表明，本制劑用于心腦血管病，療效顯著，且安全性高。本發(fā)明另一目的在于提供上述注射用藥物的制備方法。本發(fā)明提出的中藥注射用藥物，是由燈盞花素和降香的揮發(fā)性成分提取物按一定配比組合制成。水蒸汽蒸餾提取的降香揮發(fā)性成分提取物，可以是用油/水分離器收集的降香揮發(fā)油，也可以是直接收集的降香蒸餾液，經(jīng)檢測兩者在有效成分組成上并無質(zhì)的差別，其中降香揮發(fā)油1份與降香蒸餾液100份的有效成分組成與含量基本一致。本中藥為有效部位注射用藥物，原料重量配比為燈盞花素1-20份降香揮發(fā)油1-5份，或降香蒸餾液100-500份；本中藥為有效部位注射用藥物，最優(yōu)的原料重量配比為燈盞花素10份降香揮發(fā)油2.5份，或降香蒸餾液250份。本發(fā)明提出了上述注射用藥物的制備方法，可以按如下步驟a.取降香揮發(fā)油1-5份加入100倍的注射用水中，加助溶劑進(jìn)行助溶；或降香蒸餾液100-500份，直接加助溶劑進(jìn)行助溶；b.取燈盞花素1-20份，加注射用水溶解，堿調(diào)PH至7.0-8.0，攪拌溶解，超濾得藥液，將上述降香揮發(fā)性成分的溶液緩慢加入燈盞花素的水溶液中，攪拌均勻；c.加入抗氧化劑5-45份，注射用水稀釋至2500-10000份，加酸調(diào)節(jié)pH至5.5-7.5，藥液微濾，灌封即得注射液；加入成型劑50-500份，注射用水稀釋至1000-5000份，加酸調(diào)節(jié)pH至5.5-7.5，藥液微濾，分裝，凍干，壓蓋，即得注射用粉針；加入抗氧化劑10-60份，注射用水稀釋至25000-100000份，加酸調(diào)節(jié)pH至5.5-7.5，再用滲透壓調(diào)節(jié)劑調(diào)至等滲，藥液微濾，灌封即得輸液。上述制備方法中降香揮發(fā)性成分用助溶劑助溶，其特征是含揮發(fā)性成分的水溶液與8-200份聚山梨酯-80攪拌、混勻，或用10-500份羥丙基倍他環(huán)糊精溶液攪拌，包合溶解。本發(fā)明提出了上述注射用藥物的制備方法，也可以按如下步驟a.取降香揮發(fā)油2.5份加入100倍的注射用水中，加助溶劑進(jìn)行助溶；或降香蒸餾液250份，加助溶劑進(jìn)行助溶；b.取燈盞花素10份，加注射用水溶解，堿調(diào)PH至7.0-8.0，攪拌溶解，超濾得藥液，再將上述降香揮發(fā)性成分的溶液緩慢加入燈盞花素的水溶液中，攪拌均勻；c.加入抗氧化劑15份，注射用水稀釋至5000份，加酸調(diào)節(jié)pH至5.5-7.5，藥液微濾，灌封即得注射液；加入成型劑175份，注射用水稀釋至2500份，加酸調(diào)節(jié)pH至5.5-7.5，藥液微濾，分裝，凍干，壓蓋，即得粉針；加入抗氧化劑30份，注射用水稀釋至50000份，用酸調(diào)節(jié)pH至5.5-7.5，再用滲透壓調(diào)節(jié)劑調(diào)至等滲，藥液微濾，灌封即得輸液。上述制備方法中降香揮發(fā)性成分用助溶劑助溶，其特征是含揮發(fā)性成分的水溶液與20-30份聚山梨酯-80攪拌、混勻，或揮發(fā)性成分提取物用20-30份羥丙基倍他環(huán)糊精溶液攪拌，包合溶解。在制備方法中所使用的抗氧化劑可以為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉中的至少一種；滲透壓調(diào)節(jié)劑可以為甘露醇、氯化鈉和葡萄糖中的至少一種；成型劑可以為甘露醇、乳糖、葡萄糖和右旋糖酐中的至少一種。在制備方法中藥液超濾所使用的超濾膜通量可以為10000～100000的分子量。本發(fā)明的注射用藥物主要用以治療心肌缺血、心絞痛、腦缺血、腦梗塞等各種心腦血管疾病，經(jīng)過藥理學(xué)研究和藥效動(dòng)物試驗(yàn)研究結(jié)果證明，由燈盞花素與降香的揮發(fā)性成分組成的注射用制劑，在所選擇的劑量范圍內(nèi)，可顯著提高對(duì)大鼠急性腦缺血時(shí)的保護(hù)作用，改善大鼠心肌缺血再灌注損傷的各項(xiàng)指標(biāo)，增強(qiáng)抗血栓的作用。本發(fā)明的注射用藥物，主要優(yōu)點(diǎn)為(1)本發(fā)明藥物中燈盞花素與降香的揮發(fā)性成分提取物(降香揮發(fā)油或降香蒸餾液)有配伍增效作用，使本制劑起效快，療效高。(2)本發(fā)明藥物按以上制備方法制備的注射劑，其穩(wěn)定性高，安全性好，夠很好地保證其臨床療效。為說明本發(fā)明藥物對(duì)心腦血管疾病的治療效果，進(jìn)行了藥效學(xué)及安全性動(dòng)物試驗(yàn)研究，結(jié)果如下(1)注射用藥物對(duì)AICI大鼠腦指數(shù)及腦含水量的影響試驗(yàn)取Wistar大鼠96只，隨機(jī)分為假手術(shù)組、腦缺血模型組、尼莫地平組和注射用復(fù)方組(燈盞花素/降香揮發(fā)油10∶1、4∶1、1∶1)、燈盞花素組、降香揮發(fā)油組，每組12只動(dòng)物。假手術(shù)組和腦缺血模型組生理鹽水腹腔注射，其余各組相應(yīng)腹腔注射給予藥物。給藥后1h，除假手術(shù)組外，其余各組均按文獻(xiàn)方法結(jié)扎大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈，形成急性不完全性腦缺血模型。取上述模型動(dòng)物，每組動(dòng)物10只，于雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎3h后斷頭，開顱取腦，迅速稱重，計(jì)算腦指數(shù)(腦指數(shù)＝腦重×100/體重)，然后將腦在110℃烤箱中烤至恒重，計(jì)算腦含水量腦含水量＝(腦濕重-腦干重)/腦濕重×100％。結(jié)果見表1。表1注射用藥物對(duì)AICI大鼠腦指數(shù)及腦含水量的影響試驗(yàn)與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與燈盞花素和降香揮發(fā)油組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，復(fù)方注射劑各劑量組和單味燈盞花素組動(dòng)物的腦含水量明顯低于模型組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，呈顯著性差異(*P＜0.05，**P＜0.01)，單味降香揮發(fā)油組動(dòng)物的腦含水量與模型組相比，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性；復(fù)方注射劑組(燈盞花素/降香揮發(fā)油為10∶1，4∶1)動(dòng)物的腦含水量與燈盞花素和降香揮發(fā)油組相比，呈顯著性差異(#P＜0.05，##P＜0.01)。結(jié)論燈盞花素注射液本身具有一定的抗急性腦缺血作用，降香揮發(fā)油雖無明顯的作用，但與燈盞花素配伍后，能顯著促進(jìn)其抗急性腦缺血的效果，兩藥配伍后治療急性腦缺血的效果比單味藥物的治療效果更為優(yōu)越，表明本中藥組合物即燈盞花素與降香揮發(fā)油(比例在10∶1～1∶1)用于治療急性腦缺血時(shí)具有較強(qiáng)的協(xié)同作用，其中以燈盞花素與降香揮發(fā)油的配伍比例在4∶1時(shí)最佳。(2)注射用藥物對(duì)大鼠急性心肌缺血再灌注損傷的影響方法Wistar大鼠96只，體重220～270g，隨機(jī)分為8組即假手術(shù)組、模型組、金鈉多組、注射用復(fù)方組(燈盞花素/降香揮發(fā)油10∶1、4∶1、1∶1)、燈盞花素組和降香揮發(fā)油組，各組動(dòng)物術(shù)前經(jīng)股靜脈注射生理鹽水與各組藥物。從大鼠左側(cè)打開胸腔，剪開心包，輕壓胸廓，擠出心臟，結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支10min，再灌注30min，期間監(jiān)測心電圖變化，冠脈斷流及再通成功與否，依心電圖肢體導(dǎo)聯(lián)的ST抬高及恢復(fù)為標(biāo)準(zhǔn)。其中，假手術(shù)組在前降支處穿一絲線不結(jié)扎，藥物處理組于結(jié)扎前5min按規(guī)定劑量經(jīng)股靜脈給藥。再灌注結(jié)束即刻從頸動(dòng)脈取血2ml，分離血清檢測肌酸磷酸肌酶(CPK)、乳酸脫氫酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)。實(shí)驗(yàn)完畢后，摘取心臟，沿冠狀溝切除心房，留下心室，用冷生理鹽水洗凈，吸干水份，稱心室濕重。稱重后立即進(jìn)行活體染色，將心室橫切5～6片，放入05％的NBT溶液中，在37℃孵箱中10～15min染色，用水沖洗浮色。剪去各心肌片被染成藍(lán)色的非梗死區(qū)心肌，把未染色的梗死心肌稱重，除以心室重即得到梗死范圍心室重的百分比。表2注射用藥物對(duì)大鼠急性心肌缺血再灌注損傷的影響注與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與燈盞花素組比較，#P＜0.05，##P＜0.01與降香揮發(fā)油組比較，△P＜0.05；結(jié)果由表可見，模型組與假手術(shù)組相比較，CPK、LDH活性顯著高于假手術(shù)組，SOD活性顯著低于假手術(shù)組，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著(P＜0.01)。給藥各組對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)都有不同程度的影響，其中注射液各組能顯著提高血清中SOD活力，使血清中PCK、LDK活性降低，降低梗塞面積，與模型組比較，均呈顯著性差異(*P＜0.05，**P＜0.01)，表明該藥對(duì)心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與它抑制氧自由基的產(chǎn)生、抑制脂質(zhì)過氧化的作用有關(guān)。此外，注射液各組與單味燈盞花素組及單味降香揮發(fā)油組相比，在各項(xiàng)指標(biāo)亦有顯著性差異(#P＜0.05，△P＜0.05)，提示兩藥配伍后對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用比單味藥物更為好，表明該組合物即燈盞花素與降香揮發(fā)油(比例在10∶1～1∶1)用于保護(hù)心肌缺血再灌注損傷時(shí)具有較強(qiáng)的協(xié)同作用，其中又以燈盞花素與降香揮發(fā)油的配伍比例在4∶1時(shí)效果最為明顯。(3)注射用藥物對(duì)大鼠動(dòng)-靜脈旁路血栓形成的影響方法Wistar大鼠70只，體重220±20g，隨機(jī)分為7組模型組、復(fù)方丹參注射液組、注射用復(fù)方組(燈盞花素/降香揮發(fā)油10∶1、4∶1、1∶1)、燈盞花素組和降香揮發(fā)油組，各組動(dòng)物術(shù)前經(jīng)尾靜脈注射生理鹽水與各組藥物，給藥30min后，參照文獻(xiàn)方法制成動(dòng)-靜脈旁路血栓形成模型，即麻醉大鼠，取三段聚乙烯管組成套管，中間套管內(nèi)置一預(yù)先稱重的6cm長絲線。管的一端插入大鼠的左頸外靜脈后，向管腔內(nèi)注入肝素(50u·kg-1)，然后再將管的另一端插入右側(cè)頸總動(dòng)脈。開放血流，15min后中斷血流，迅速取出絲線并稱重。血栓濕重由總重量減去絲線干重表示，然后將血栓放入70℃烘箱，2h后稱干重。血栓干重由總重量減去絲線干重表示，并按下式計(jì)算血栓形成抑制率血栓形成抑制率(％)＝(模型組血栓重量-給藥前血栓重量)/模型組血栓重量×100％表3注射用藥物對(duì)大鼠動(dòng)-靜脈旁路血栓形成的影響<tablesid="table3"num="003"><tablewidth="848">組別劑量mg/kg血栓濕重(mg)抑制率(％)血栓干重(mg)抑制率(％)模型組燈盞花素組降香揮發(fā)油組燈盞花素+降香揮發(fā)油組燈盞花素+降香揮發(fā)油組燈盞花素+降香揮發(fā)油組復(fù)方丹參注射液組-6.63.39+0.97.92+1.984.95+4.9562.552±1245±1038±9*34±7**#32±8**#39±11*40±7*-13.532.734.638.525.023.117±415±411±5*10±6*#7±3**##12±78±2**-11.835.341.258.829.452.9</table></tables>與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與燈盞花素組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，復(fù)方注射劑各劑量組和單味降香揮發(fā)油組動(dòng)物在給藥后的血栓濕重和干重與模型組相比均明顯降低，表明注射劑及降香揮發(fā)油對(duì)大鼠體內(nèi)血栓形成有明顯的抑制作用；同時(shí)，復(fù)方注射劑組(燈盞花素/降香揮發(fā)油為10∶1，4∶1)動(dòng)物的血栓濕重和干重與燈盞花素組相比，呈顯著性差異(#P＜0.05，##P＜0.01)。提示注射劑中的兩藥配伍使用，能增強(qiáng)抗血栓的作用，比單味藥物使用效果更好。(4)注射用藥物對(duì)小鼠斷頭后喘息持續(xù)時(shí)間的影響試驗(yàn)取Bal/BC小鼠50只，隨機(jī)分為生理鹽水組、尼莫地平組和注射用復(fù)方組、燈盞花素組、降香揮發(fā)油組，每組10只動(dòng)物?？瞻讓?duì)照組生理鹽水給藥，其余各組相應(yīng)藥物靜脈給藥，給藥15min后，自小鼠耳根下快速斷頭，記錄從斷頭開始至其最后一次喘息停止的時(shí)間作為斷頭喘息持續(xù)時(shí)間。結(jié)果見表4。表4注射用藥物對(duì)小鼠斷頭后喘息持續(xù)時(shí)間的影響與生理鹽水組比較，*P＜0.05，**P＜0.01實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，iv復(fù)方、單味燈盞花素均能明顯延長小鼠斷頭后喘息持續(xù)時(shí)間，與空白組比較，呈顯著性差異(*P＜0.05，**P＜0.01)，iv單味降香揮發(fā)油延長小鼠斷頭后喘息持續(xù)時(shí)間不明顯，與空白組比較，無顯著性差異。但注射用復(fù)方組比燈盞花素組延長小鼠斷頭后喘息持續(xù)時(shí)間的作用更為顯著，提示降香揮發(fā)油雖然沒有直接作用，但可協(xié)助燈盞花素延長小鼠斷頭后喘息持續(xù)時(shí)間。(5)注射用藥物熱原檢查試驗(yàn)選取健康家兔按中國藥典附錄XIIIA法檢驗(yàn)，用MC-3B電腦數(shù)字式體溫計(jì)測量各兔肛門體溫，結(jié)果如表5。表5熱原檢查的試驗(yàn)結(jié)果由表5可見，家兔注射經(jīng)超濾的粉針，體溫升高不明顯；而注射未經(jīng)超濾的粉針，體溫升高；結(jié)果提示，溶液經(jīng)過超濾可以除去熱原，保證制劑的安全性。4.具體實(shí)施方式實(shí)施例一降香揮發(fā)性成分提取物的制備[一]取降香藥材1000g，加水浸潤24小時(shí)，水蒸汽蒸餾5小時(shí)，揮發(fā)油提取器收集降香揮發(fā)油，約10ml，即得。實(shí)施例二降香揮發(fā)性成分提取物的制備[二]取降香藥材1000g，加水浸潤24小時(shí)，水蒸汽蒸餾(或再重蒸餾一次)，收集蒸餾液約1000ml，即得。實(shí)施例三注射液的制備取降香揮發(fā)油2.5g，加注射用水250ml，加入25g聚山梨酯-80攪拌混勻，再加250g丙二醇使溶解，備用；另取燈盞花素10g，加1L注射用水，葡甲胺調(diào)PH至7.5，攪拌溶解，藥液經(jīng)孔徑為30000分子量的超濾膜超濾得超濾液；將上述降香揮發(fā)油的溶液緩慢加入燈盞花素的水溶液中，邊加邊攪拌至澄清，加入亞硫酸氫鈉0.75g、亞硫酸鈉0.75g，用注射用水稀釋至5L，檸檬酸調(diào)節(jié)PH至7.0，藥液經(jīng)孔徑為0.22μm膜過濾，灌封，10ml/支，即得。實(shí)施例四凍干粉針劑的制備[一]取降香揮發(fā)油2.5g，加注射用水250ml，加入25g聚山梨酯-80攪拌混勻，備用；另取燈盞花素10g，加1L注射用水，碳酸鈉調(diào)PH至7.5，攪拌溶解，藥液經(jīng)孔徑為30000分子量的超濾膜超濾得超濾液；將降香揮發(fā)油溶液緩慢加入燈盞花素的水溶液中，邊加邊攪拌至澄清，再加入175g甘露醇，并用注射用水稀釋至2.5L，稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至7.0，混勻，藥液經(jīng)孔徑為0.22μm膜過濾，分裝，每瓶5ml，凍干，壓蓋，標(biāo)簽，即得粉針，共500瓶。實(shí)施例五凍干粉針劑的制備[二]取降香蒸餾液250ml，加入25g羥丙基倍他環(huán)糊精，40-60℃保溫超聲使溶液澄清，備用；另取燈盞花素10g，加1L注射用水，葡甲胺調(diào)PH至7.5，攪拌溶解；將上述降香蒸餾液緩慢加入燈盞花素的水溶液中，邊加邊攪拌至澄清，再加入175g葡萄糖，并用注射用水稀釋至2.5L，檸檬酸調(diào)節(jié)PH至7.0，混勻，藥液經(jīng)通量為100000分子量的超濾膜超濾，分裝，每瓶5ml，凍干，壓蓋，標(biāo)簽，即得粉針，共500瓶。實(shí)施例六輸液的制備取降香蒸餾液250ml，加入25g聚山梨酯-80，攪拌混勻，再加1000g甘油使溶解，備用；另取燈盞花素10g，加1L注射用水，葡甲胺調(diào)PH至7.5，攪拌溶解；將上述降香蒸餾液緩慢加入燈盞花素的水溶液中，邊加邊攪拌至澄清，加亞硫酸氫鈉3g和適量氯化鈉(使注射液等滲)，并用注射用水稀釋至50L，稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至7.0，攪拌均勻，藥液經(jīng)孔徑為0.22μm膜過濾，分裝成100ml/瓶，灌蓋，即得輸液。權(quán)利要求1.一種用于治療心腦血管類疾病的注射用藥物，其特征在于它是由以下重量配比的原料制成的注射劑燈盞花素1-20份降香揮發(fā)油1-5份或降香蒸餾液100-500份2.根據(jù)權(quán)利要求1.所述的治療心腦血管類疾病的注射用藥物，其中各原料的重量配比是燈盞花素10份降香揮發(fā)油2.5份或降香蒸餾液250份3.根據(jù)權(quán)利要求1.或2.的所述的治療心腦血管類疾病的注射用藥物，其特征在于所說的注射劑可以為注射液、注射用粉針或輸液。4.根據(jù)權(quán)利要求3.所述的治療心腦血管類疾病的注射劑，可按以下步驟制備a.取降香揮發(fā)油1-5份加入100倍的注射用水中，加助溶劑進(jìn)行助溶；或降香蒸餾液100-500份，直接加助溶劑進(jìn)行助溶；b.取燈盞花素1-20份，加注射用水溶解，堿調(diào)PH至7.0-8.0，攪拌溶解，超濾得藥液，將上述降香揮發(fā)性成分的溶液緩慢加入燈盞花素的水溶液中，攪拌均勻；c.加入抗氧化劑5-45份，注射用水稀釋至2500-10000份，加酸調(diào)節(jié)pH至5.5-7.5，藥液微濾，灌封即得注射液；加入成型劑50-500份，注射用水稀釋至1000-5000份，加酸調(diào)節(jié)pH至5.5-7.5，藥液微濾，分裝，凍干，壓蓋，即得注射用粉針；加入抗氧化劑10-60份，注射用水稀釋至25000-100000份，加酸調(diào)節(jié)pH至5.5-7.5，再用滲透壓調(diào)節(jié)劑調(diào)至等滲，藥液微濾，灌封即得輸液。5.根據(jù)權(quán)利要求4.所述的治療心腦血管類疾病的注射劑，可按以下步驟制備a.取降香揮發(fā)油2.5份加入100倍的注射用水中，加助溶劑進(jìn)行助溶；或降香蒸餾液250份，加助溶劑進(jìn)行助溶；b.取燈盞花素10份，加注射用水溶解，堿調(diào)PH至7.0-8.0，攪拌溶解，超濾得藥液，再將上述降香揮發(fā)性成分的溶液緩慢加入燈盞花素的水溶液中，攪拌均勻；c.加入抗氧化劑15份，注射用水稀釋至5000份，加酸調(diào)節(jié)pH至5.5-7.5，藥液微濾，灌封即得注射液；加入成型劑175份，注射用水稀釋至2500份，加酸調(diào)節(jié)pH至5.5-7.5，藥液微濾，分裝，凍干，壓蓋，即得粉針；加入抗氧化劑30份，注射用水稀釋至50000份，用酸調(diào)節(jié)pH至5.5-7.5，再用滲透壓調(diào)節(jié)劑調(diào)至等滲，藥液微濾，灌封即得輸液。6.根據(jù)權(quán)利要求4.所述的降香揮發(fā)性成分用助溶劑助溶，其特征在于含揮發(fā)性成分的水溶液與8-200份聚山梨酯-80攪拌、混勻，或含揮發(fā)性成分的水溶液用10-500份羥丙基倍他環(huán)糊精溶液攪拌，包合溶解。7.根據(jù)權(quán)利要求5.所述的降香揮發(fā)性成分用助溶劑助溶，其特征在于含揮發(fā)性成分的水溶液與20-30份聚山梨酯-80攪拌、混勻，或含揮發(fā)性成分的水溶液用20-30份羥丙基倍他環(huán)糊精溶液攪拌，包合溶解。8.根據(jù)權(quán)利要求4.或5.所述制法中的抗氧化劑可以為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉中的至少一種；滲透壓調(diào)節(jié)劑可以為甘露醇、氯化鈉和葡萄糖中的至少一種；成型劑可以為甘露醇、乳糖、葡萄糖和右旋糖酐中的至少一種。9.根據(jù)權(quán)利要求1.至5.所制成的注射劑，可用于治療心肌缺血、心絞痛、腦缺血、腦梗塞等心腦血管疾病。全文摘要本發(fā)明公開了一種具有治療心腦血管疾病作用的注射用藥物及其制備方法，該藥物由燈盞花素和降香的揮發(fā)性成分提取物配伍制成，該揮發(fā)性成分提取物可以為降香揮發(fā)油或降香蒸餾液中的一種，其比例為燈盞花素1－20份，降香揮發(fā)油1－5份或降香蒸餾液100－500份；最優(yōu)的比例為燈盞花素10份，降香揮發(fā)油2.5份或降香蒸餾液250份。該注射用藥物組合物的配伍使用，可產(chǎn)生協(xié)同作用，用于治療心肌缺血、心絞痛、腦缺血、腦梗塞等心腦血管疾病，療效顯著提高，且起效快，比單用燈盞花素或單用降香揮發(fā)性成分提取物的效果均大大提高。文檔編號(hào)A61K31/7042GK1977881SQ20051012288公開日2007年6月13日申請(qǐng)日期2005年12月6日優(yōu)先權(quán)日2005年12月6日發(fā)明者李曉華,葉瀾杰,薛建欣申請(qǐng)人:李曉華,葉瀾杰,薛建欣