專利名稱：一種治療急性分泌性中耳炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療急性分泌性中耳炎的藥物及其制備方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
急性分泌性中耳炎(Acute Secretory Otitis Media，ASOM)是一種常見耳部疾病，以耳脹悶感、耳痛、傳導(dǎo)性耳聾、耳鳴為主要臨床表現(xiàn)。分泌性中耳炎又名非化膿性中耳炎、卡他性中耳炎、滲出性中耳炎、漿液性中耳炎、粘液性中耳炎、膠耳等。本病發(fā)病率有增高的趨勢(shì)。國(guó)內(nèi)由于對(duì)此病命名不一，發(fā)病率及高發(fā)病年齡，目前尚缺乏大樣本精確的統(tǒng)計(jì)報(bào)告。國(guó)外健康普查報(bào)道發(fā)病率均在10％以上，成人及兒童均可發(fā)病，但以兒童多見，也是兒童最常見的致聾原因，持久的ASOM常導(dǎo)致聽力損害，語言發(fā)育遲緩及增加中耳炎急性發(fā)作的危險(xiǎn)。
盡管目前所知ASOM的病因很多，如感染、局部免疫學(xué)條件和咽鼓管功能障礙等，但咽鼓管功能障礙在其發(fā)生過程中具有重要作用，越來越被人們所重視。咽鼓管障礙主要表現(xiàn)為不能自主開放的管道順應(yīng)性異常，影響中耳通氣和清除功能，咽鼓管黏膜表面張力對(duì)管道順應(yīng)性有很重要的作用。急性分泌性中耳炎在冬春季發(fā)病率較高。
ASOM屬于中醫(yī)“耳脹”范疇，耳脹多由于風(fēng)邪侵襲，經(jīng)氣痞塞而致。
近幾十年來，西醫(yī)一直在探索ASOM的病因及治療方法，西醫(yī)認(rèn)為發(fā)生與咽鼓管功能異常、中耳粘膜氣體交換功能及乳突氣化功能不良、咽鼓管表面活性物質(zhì)缺乏、感染、免疫、神經(jīng)能性炎性機(jī)制及一些理化因素等有關(guān)。對(duì)于ASOM患者采取清除中耳積液、改善中耳通氣功能、全身治療采用抗生素、糖皮質(zhì)激素和針對(duì)病因治療的原則，亦取得一定療效，但目前該疾病的病因及發(fā)病機(jī)制不是很明確，難免使用藥失去針對(duì)性。鼓膜穿刺抽液、鼓膜切開術(shù)、鼓膜置管術(shù)等手術(shù)雖可起到一定療效，但畢竟屬創(chuàng)傷性治療，患者多不易接受。故其適應(yīng)癥、安全性及并發(fā)癥等方面需做進(jìn)一步的研究。
中醫(yī)目前治療風(fēng)熱襲耳所致的“耳脹痛”，采用疏風(fēng)通竅，清熱散邪的治則，常用銀翹散加減，見有痰濁濕邪停聚者，則佐健脾燥濕化痰，排濁通竅，用六君子湯加減。其治療所用方藥針對(duì)性不強(qiáng)，療效較差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是避免上述現(xiàn)有技術(shù)所存在的不足之處，提供一種更為有效治療急性分泌性中耳炎的藥物。
本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題是提供該藥物的制備方法。
本發(fā)明解決技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是本發(fā)明治療急性分泌性中耳炎的藥物，其特點(diǎn)是主要由下列重量份原料藥制成連翹3～7份、桑白皮4～8份、金銀花3～7份和茯苓皮5～9份。其優(yōu)選用量為連翹5份、桑白皮6份、金銀花5份和茯苓皮7.5份。
連翹味苦，性微寒，歸肺、胃經(jīng)。具有清熱解毒、消腫散結(jié)之功效。主治風(fēng)熱外感、耳病忽然昏閉不聞，為治療耳聾要藥。桑白皮味甘，性寒，歸肺經(jīng)。為?？菩棠局参锷５母?。具有瀉肺、利水、消腫的功效。
上述兩藥相伍，相得益彰，針對(duì)風(fēng)熱襲耳的主因和咽鼓管腫脹不通的主癥，共奏疏風(fēng)清熱解毒、利水消腫通竅之功，治療風(fēng)熱襲耳所致的耳脹痛，共為本方之君藥。
金銀花味甘，性寒，歸肺、胃經(jīng)。為忍冬科多年生藤本植物忍冬的花蕾。具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱的功效。茯苓皮味甘、淡，性平。為多孔菌科真菌茯苓的菌核的黑色外皮，長(zhǎng)于利水消腫。
上述兩藥，相伍而合，輔助君藥加強(qiáng)治療主因和主癥，以助君藥之威，乃本方之臣藥。
本發(fā)明藥物也可以由下列重量份原料藥制成連翹3～7份、桑白皮4～8份、金銀花3～7份、茯苓皮5～9份、辛夷3～7份、浙貝母3～7份。此配方的特點(diǎn)為重在通竅、消腫利水，在抗菌、抗炎方面也有很好的療效。其優(yōu)選用量為連翹5份、桑白皮6份、金銀花5份、茯苓皮7.5份和辛夷5份、浙貝母5份。
浙貝母味苦，性寒，歸肺、心經(jīng)，為百合科多年生草本植物浙貝母的鱗莖。具有清熱化痰散結(jié)之功效。辛夷味辛，性溫。歸肺、胃經(jīng)。李時(shí)珍《本草綱目》謂辛夷之辛溫走氣而入肺，其體輕浮，能助胃中清陽上行通于天，所以能溫中，治頭面目鼻九竅之病。故辛夷作為反佐藥，性味與君藥性味相反，在治療中卻起到了相成作用。
上述兩藥，一為佐助藥、一為反佐藥，以輔君、臣之藥用，共為本方之佐藥。
本發(fā)明藥物還可以由下列重量份原料藥制成連翹3～7份、桑白皮4～8份、金銀花3～7份、茯苓皮5～9份、鵝不食草2～6份。該配方的特點(diǎn)為重在清熱、抗炎、抗菌，在消腫利用水方面也有很好的療效。可優(yōu)選為連翹5份、桑白皮6份、金銀花5份、茯苓皮7.5份和鵝不食草4份。
鵝不食草味辛，性溫，歸肺經(jīng)。功具祛風(fēng)化痰，勝濕通竅之效。本發(fā)明取其入歸肺經(jīng)，通竅治聾，引方中諸藥以達(dá)病灶，是為引經(jīng)藥，乃本方之使藥。
本發(fā)明藥物還可以由下列重量份原料藥制成連翹3～7份、桑白皮4～8份、金銀花3～7份、茯苓皮5～9份、辛夷3～7份、浙貝母3～7份、鵝不食草2～6份。
諸藥相合，共奏疏風(fēng)、清熱、通竅之功效。風(fēng)熱襲耳所致的耳脹痛諸癥當(dāng)自愈。
本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)的內(nèi)服制劑。但是為了使該藥物的各原料更好地發(fā)揮藥效，優(yōu)選對(duì)原料藥中的連翹、金銀花、辛夷、鵝不食草四味，加水適量，蒸餾提取揮發(fā)油。
本發(fā)明制備方法的特點(diǎn)是連翹、金銀花、辛夷、鵝不食草四味，加水蒸餾提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油備用；過濾，濾渣與桑白皮、茯苓皮和浙貝母加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濃縮，加乙醇沉淀，放置過夜，過濾，濾液回收乙醇，減壓干燥，加入藥用輔料制成顆粒，干燥，噴入揮發(fā)油，混勻，制粒，整粒，分裝，即得。
與已有技術(shù)相比，本發(fā)明有益效果體現(xiàn)在1、本發(fā)明藥物具有清熱疏風(fēng)、瀉肺利水、消腫通竅的功效，針對(duì)“耳脹痛”病因、病機(jī)理、臨床表現(xiàn)，較好地解決了風(fēng)熱襲耳所致的耳脹、耳痛，耳鳴耳聾、咽鼓管腫脹問題；2、本發(fā)明采用現(xiàn)代工藝提取藥物有效成分，使藥物更加易溶、速溶，并使藥物的體積“微量化”，便于攜帶和儲(chǔ)藏。
以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明藥物的有益效果，包括本發(fā)明藥物的藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。
一、清熱作用1、對(duì)啤酒酵母致大鼠發(fā)熱模型體溫變化值的影響本發(fā)明藥物小、中、大劑量(3.13、6.25、12.50g/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的2.5、5、10倍)灌胃給予大鼠后，可抑制因啤酒酵母所致大鼠體溫值的增加，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，在給予本發(fā)明藥物大劑量后0.5h、1.0h時(shí)與生理鹽水組相比較具有顯著意義，分別為P＜0.05和0.01。本發(fā)明藥物中、小劑量與生理鹽水組相比無顯著差異。
2、對(duì)二硝基酚致家兔發(fā)熱模型體溫變化值的影響本發(fā)明藥物小、中、大劑量(1.56、3.13、6.25g/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的1.25、2.5、5倍)灌胃給予家兔后，可抑制因2％的2，4-二硝基酚NaOH液(20mg/kg)所致家兔體溫值的增加，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，在致熱后1.0h、1.5h時(shí)大劑量和中劑量組與生理鹽水組相比較具有顯著意義，分別為P＜0.05～0.001。
綜上所述，本發(fā)明藥物動(dòng)物經(jīng)口服后，可以對(duì)抗因啤酒酵母和2，4-二硝基酚所致的動(dòng)物體溫升高。提示本品具有一定的解熱作用。
二、抗炎作用1、對(duì)小鼠因二甲苯所致耳廓腫脹度的影響本發(fā)明藥物小、中、大劑量(6.25、12.50、25.00g/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的5、10、20倍)灌胃給予小鼠5天后，可抑制因二甲苯所致小鼠耳廓的腫脹度，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，本發(fā)明藥物中、大劑量組與生理鹽水組相比較具有顯著意義，分別為P＜0.05和P＜0.05。
2、對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響本發(fā)明藥物小、中、大劑量(6.25、12.50、25.00g/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的5、10、20倍)灌胃給予小鼠5天后，可以抑制0.6％醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的增加，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，本發(fā)明藥物中、大劑量組與生理鹽水組相比較具有顯著意義，分別為P＜0.05和P＜0.05。
綜上所述，本發(fā)明藥物動(dòng)物經(jīng)口服后，可以對(duì)抗因二甲苯所致小鼠耳廓腫脹度和抑制0.6％醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的增加。提示本品具有一定的抗炎作用。
三、抗菌作用1、對(duì)各種細(xì)菌抑菌程度的影響本發(fā)明藥物對(duì)口腔和呼吸道及腸道常見的6種菌，包括金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、肺炎桿菌和大腸桿菌，均有一定的抗菌作用，其抑菌圈的直徑在10～18mm之間。
2、抑菌濃度(MIC)的測(cè)定本發(fā)明藥物對(duì)所試驗(yàn)的6種細(xì)菌，包括金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、肺炎桿菌、大腸桿菌，均有抑菌作用，MIC值從0.0313～0.25g生藥/ml。兩藥比較，本發(fā)明藥物的抗菌效果略優(yōu)于陽性對(duì)照藥。
3、對(duì)金黃色葡萄球菌引起的小鼠腹腔感染死亡模型的影響本發(fā)明藥物小、中、大劑量(6.25、12.50、25.00g/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的5、10、20倍)灌胃給予小鼠6天后，對(duì)金黃色葡萄球菌引起的小鼠腹腔感染死亡有明顯保護(hù)作用，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中、高劑量與生理鹽水組相比較具有顯著意義，分別為P＜0.05和P＜0.01。
綜上所述，本發(fā)明藥物具有一定的體外、體內(nèi)抗菌作用。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1各藥物成份在如下含量范量?jī)?nèi)進(jìn)行任意配方連翹3～7份、桑白皮4～8份、金銀花3～7份、茯苓皮5～9份、辛夷3～7份、浙貝母3～7份和鵝不食草2～6份。
優(yōu)選為連翹5份、桑白皮6份、金銀花5份、茯苓皮7.5份、辛夷5份、浙貝母5份和鵝不食草4份。
具體制備過程如下取連翹200g、桑白皮240g、金銀花200g、茯苓皮300g、辛夷200g、浙貝母200g、鵝不食草160g。
連翹、金銀花、辛夷、鵝不食草四味，加水14倍量，蒸餾提取揮發(fā)油4小時(shí)，收集揮發(fā)油備用；過濾，濾渣與桑白皮、茯苓皮、浙貝母加水14倍量，煎煮兩次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1.08(80℃測(cè))，加乙醇使含醇量達(dá)70％，放置過夜，過濾，濾液回收乙醇，減壓干燥，加輔料適量，制成顆粒，干燥，噴入揮發(fā)油，混勻，制成顆粒1000g，即得。
實(shí)施例2各藥物成份在如下含量范量?jī)?nèi)進(jìn)行任意配方連翹3～7份、桑白皮4～8份、金銀花3～7份、茯苓皮5～9份和辛夷3～7份、浙貝母3～7份。
優(yōu)選為連翹5份、桑白皮6份、金銀花5份、茯苓皮7.5份和辛夷5份、浙貝母5份。
具體制備過程如下取連翹200g、桑白皮240g、金銀花200g、茯苓皮300g、辛夷200g、浙貝母200g。
連翹、金銀花、辛夷三味，加水14倍量，蒸餾提取揮發(fā)油4小時(shí)，收集揮發(fā)油備用；過濾，濾渣與桑白皮、茯苓皮、浙貝母加水14倍量，煎煮兩次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1.08(80℃測(cè))，加乙醇使含醇量達(dá)70％，放置過夜，過濾，濾液回收乙醇，減壓干燥，加輔料適量，制成顆粒，干燥，噴入揮發(fā)油，混勻，制成顆粒1000g，即得。
實(shí)施例3各藥物成份在如下含量范量?jī)?nèi)進(jìn)行任意配方連翹3～7份、桑白皮4～8份、金銀花3～7份、茯苓皮5～9份和鵝不食草2～6份。
優(yōu)選為連翹5份、桑白皮6份、金銀花5份、茯苓皮7.5份和鵝不食草4份。
具體制備過程如下取連翹200g、桑白皮240g、金銀花200g、茯苓皮300g、鵝不食草160g。
連翹、金銀花、鵝不食草三味，加水14倍量，蒸餾提取揮發(fā)油4小時(shí)，收集揮發(fā)油備用；過濾，濾渣與桑白皮、茯苓皮、浙貝母加水14倍量，煎煮兩次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濃縮至相對(duì)密度為1.08(80℃測(cè))，加乙醇使含醇量達(dá)70％，放置過夜，過濾，濾液回收乙醇，減壓干燥，加輔料適量，制成顆粒，干燥，噴入揮發(fā)油，混勻，制成顆粒1000g，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療急性分泌性中耳炎的藥物，其特征在于主要是由下列重量份原料藥制成連翹3～7份、桑白皮4～8份、金銀花3～7份和茯苓皮5～9份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于按重量份的原料藥用量為連翹5份、桑白皮6份、金銀花5份和茯苓皮7.5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征是所述原料藥按重量份還包括有辛夷3～7份、浙貝母3～7份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的藥物，其特征是所述原料藥按重量份還包括有鵝不食草2～6份。
5.一種權(quán)利要求4所述藥物的制備方法，其特征是連翹、金銀花、辛夷、鵝不食草四味，加水蒸餾提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油備用；過濾，濾渣與桑白皮、茯苓皮和浙貝母加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濃縮，加乙醇沉淀，放置過夜，過濾，濾液回收乙醇，減壓干燥，加入藥用輔料制成顆粒，干燥，噴入揮發(fā)油，混勻，制粒，整粒，分裝，即得。
全文摘要
一種治療急性分泌性中耳炎的藥物及其制備方法，其特征是主要以連翹、桑白皮、金銀花和茯苓皮配伍制備而成。它可以被制備成一種常用的內(nèi)服劑型。本發(fā)明藥物具有清熱利水、消腫通竅的功能，治療急性分泌性中耳炎。
文檔編號(hào)A61P27/16GK1813917SQ20051012262
公開日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2005年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月26日
發(fā)明者楊士友, 田軍, 黃世福, 賀飛, 李劉輝 申請(qǐng)人:安徽省藥物研究所, 楊士友