專利名稱：一種治療上消化道潰瘍的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療上消化道潰瘍的藥物。
背景技術(shù)：
作為上消化道的胃、十二指腸潰瘍是常見病，多發(fā)病，近些年來對這類病的研究和治療沒有突破性的進(jìn)展，病因至今仍不能完全確定，基本觀點依然停留在以前國內(nèi)外醫(yī)療界形成的的較為統(tǒng)一的兩個方面，即局部因素與全身因素(主要指神經(jīng)系統(tǒng))。目前對該病的研究還在延這個方向進(jìn)行。此前，治療胃、十二指腸潰瘍的中、西藥物不算少，但因深層次病因解讀得不確切，以及患者的各體差異，尚未形成有普遍影響的品種，根治率都比較低，多數(shù)患者要靠手術(shù)根治。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療上消化道潰瘍的藥物，以取得高出現(xiàn)有藥物的治愈率。
本發(fā)明的藥物由殼聚糖(chitosan)為主要活性成分。
殼聚糖(chitosan)是由甲殼動物的外殼昆蟲和其它無脊椎動物外殼提取的甲殼質(zhì)(chitin)再脫去乙酰基所得到的產(chǎn)物。其表達(dá)式分別為甲殼質(zhì)(β-(1-4)聚-2-乙酰氨基-D-葡萄糖)；殼聚糖(聚-2-氨基-2脫氧-β-D葡萄糖)。
本發(fā)明的藥物以殼聚糖為活性物質(zhì)是基于1、殼聚糖的理化性質(zhì)殼聚糖只溶于弱酸，而不溶于水及其它溶劑之中。殼聚糖在弱酸中溶解，溶解后呈粘稠的膠糊狀。這是由于它的水分子量大，分子之中以1，4連接的直鏈分子，分子鏈之間相互纏繞所致粘稠狀態(tài)。另外它是一種氨基葡萄糖，其結(jié)構(gòu)獨特，故決定它有許多獨特的生物學(xué)功能。
2、殼聚糖的生物學(xué)功能(1)早在上世紀(jì)五、六十年代，國內(nèi)外就對甲殼素進(jìn)行了研制，對其理化特性早已明確。例如，在弱酸環(huán)境溶解呈膠體糊狀。利用這一特性，加之胃液即為弱酸環(huán)境(pH1-2)殼聚糖進(jìn)入胃后即溶解為膠體糊狀，它在胃與十二指腸內(nèi)移動過程中不能停留在光滑的胃與十二指腸黏膜區(qū)，而必然首先停留在潰瘍病灶的凹處，而達(dá)到覆蓋潰瘍病灶表面，使?jié)兠訝€組織不受或少受胃酸及毒物的繼續(xù)損傷，同時大大有利于自身的修復(fù)。
(2)殼聚糖有殺菌消炎作用近十余年來對殼聚糖殺菌和抑菌作用的體外實驗已在國內(nèi)外許多學(xué)者的研究中加以證實。尤其是近年來認(rèn)為胃-十二指腸潰瘍的病因與細(xì)菌因素有關(guān)，而此，覆于病灶表面的殼聚糖同時具有了它的第二個殺菌消炎作用，促進(jìn)潰瘍面的愈合。
(3)殼聚糖具有提高局部及全身免疫的功能多數(shù)疾病、組織與細(xì)胞的修復(fù)和再生均與細(xì)胞、體液免疫有關(guān)。同樣覆蓋在病灶表面的殼聚糖及被逐漸吸收進(jìn)入人體內(nèi)的殼聚糖均有促進(jìn)局部細(xì)胞和全身體液免疫的功能，即達(dá)到治標(biāo)兼治本的第三個功能。
本發(fā)明的積極效果是得到一種標(biāo)、本兼治，療效確切，治愈率高的治療上消化道潰瘍的藥物。
本發(fā)明為口服藥，宜制成粉劑或微粒劑，袋裝或裝入囊劑。
本發(fā)明藥物的服法及用量為日服2次，早飯前、晚睡前各1次，每次1克。
本發(fā)明的藥物可以加入少量可藥用的載體和/或賦形劑，制成常見的口服劑型。
本發(fā)明的藥物還可以和其他對胃、十二指腸潰瘍有治療活性的藥物組合，獲得復(fù)方治療藥物。
本發(fā)明藥物藥效學(xué)、毒理學(xué)實驗1、殼聚糖治療胃-十二指腸潰瘍的藥效實驗。
(1)束水應(yīng)激性胃潰瘍模型建立方法及實驗研究結(jié)果。
方法大鼠仰臥固定在特制鐵網(wǎng)架上胃內(nèi)禁食給水，再將鐵網(wǎng)架垂直放入水溫23±1℃恒溫水浴槽內(nèi)，調(diào)水深達(dá)大鼠劍突位，保持大鼠垂直位，水浸應(yīng)激20h。胃黏膜出現(xiàn)潰瘍。(該方法為國家新藥基礎(chǔ)研究潰瘍模型建立的規(guī)定的方法)。
結(jié)果表1、殼聚糖對大鼠束水應(yīng)激胃潰瘍的影響

※P＜0.05； ※※P＜0.01(2)大鼠乙酸燒灼型胃潰瘍模型的建立及實驗研究結(jié)果。
方法大鼠24h禁食，不禁水。麻醉下開腹取出胃，展平，將內(nèi)徑5mm，長3mm玻璃管垂直放置在胃體部的漿膜面上，用微量注射器向玻璃管內(nèi)注入冰醋酸0.2ml，作用1.5min，再用濾紙吸干殘余冰醋酸，取出玻璃管即可。
結(jié)果見表2.
表2.殼聚糖對乙酸燒灼型胃潰瘍的影響


(3)大鼠胃黏膜損傷型的建立及實驗結(jié)果方法大鼠禁食不禁水23h，常規(guī)麻醉，消毒。在胃前壁用消毒打孔器直徑6mm栝下胃黏膜，造成直徑6mm潰瘍面。
結(jié)果.見表3.
表3.殼聚糖對直接損傷胃黏膜所致潰瘍的影響

※P＜0.05※※P＜0.01(4)大鼠結(jié)扎幽門型胃潰瘍模型的建立及實驗結(jié)果方法將大鼠常規(guī)麻醉下剖腹，結(jié)扎幽門術(shù)后10h，結(jié)扎噴門，造成潰瘍。
結(jié)果見表4.
表4.殼聚糖對大鼠結(jié)扎幽門型胃潰瘍的影響

※P＜0.05； ※※P＜0.012、殼聚糖治療胃-十二潰瘍的毒理學(xué)研究(1)殼聚糖急性毒性試驗。
方法與結(jié)果[方法來自國家衛(wèi)生部藥政局，新藥(西藥)臨床藥研究指導(dǎo)原則]殼聚糖急性毒性試驗結(jié)果

(2)殼聚糖長期毒性實驗。
方法來自于國家衛(wèi)生部藥政局新薦(西藥)臨床藥研究指導(dǎo)原則。
結(jié)果根據(jù)小鼠急性口服灌胃獲得的實驗結(jié)果，＞5g/kg，故長期毒性實驗選用高于50倍的劑量。連續(xù)3個月后處死，取血作血常規(guī)，血液生化，主要臟器肉眼觀察，及組織病理學(xué)檢查。其結(jié)果(1)一般狀態(tài)好，自發(fā)活動，糞便性狀無異常，毛色光亮，體重穩(wěn)定增長。(2)血常規(guī)測定，RBC、WBC、Hb、血小板、凝血時間等均在正常范圍內(nèi)。(3)尸解與病理檢查。各臟器均無形態(tài)改變。心、肝、腎、脾、胰腺、胃、肺、腎上腺、子宮、睪丸等臟器與腺體均無組織病理學(xué)改變。
以上藥效學(xué)研究結(jié)果表明，脫乙酰殼聚糖能非常明顯的抑制潰瘍的形成及促進(jìn)潰瘍的愈合，并對結(jié)扎幽門對胃液、胃液酸度和胃蛋白酶的影響進(jìn)行了觀察，脫乙酰殼聚糖對胃液、總酸度有降低作用。此藥具有抑制潰瘍的形成和促進(jìn)潰瘍面的愈合作用。
以上毒理學(xué)研究表明對大鼠和犬的體重、肝腎功能及組織病理學(xué)均無明顯影響，故認(rèn)為脫乙酰殼聚糖口服毒性小。
具體實施例方式
購買商品殼聚糖或自行制取殼聚糖。如果自制殼聚糖，采用以下步驟1、甲殼動物的外殼或其它無脊椎動物外殼經(jīng)揀選、水洗清除雜質(zhì)；2、室溫晾干后粉碎50-70目；用4-6％HLC的醇浸泡脫去鈣、磷；3室溫清水洗滌，洗滌至PH5.5-6.5時，加入10％NaOH在90-95℃條件下進(jìn)行2-4h脫脂、脫蛋白；4用清水洗至PH5.5-6.5，加40％NaOH，90℃條件下24h脫乙酰基，再用清水洗至PH5.5-6.5，100℃烘干，得殼聚糖，粉碎至100目，即可作為成品分裝。
權(quán)利要求
1.一種治療上消化道潰瘍的藥物，其特征是以殼聚糖(chitosan)為主要活性成分。
全文摘要
一種治療上消化道潰瘍的藥物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。針對現(xiàn)有的治療該病的藥物根治率都比較低的缺點，提出由殼聚糖(chitosan)為主要活性成分構(gòu)成的藥物。得到一種標(biāo)、本兼治，療效確切，治愈率高的治療胃、十二指腸潰瘍的新藥。
文檔編號A61P1/04GK1915240SQ20051011902
公開日2007年2月21日 申請日期2005年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月28日
發(fā)明者馮延民 申請人:姚春陽, 馮延民