專利名稱：一種治療流行性腦脊髓膜炎的藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥領域，具體來說，涉及一種治療流行性腦脊髓膜炎的藥物，以及該藥物的制備方法。
背景技術：
流行性腦脊髓膜炎簡稱“流腦”，也叫“腦膜炎”。是由腦膜炎雙球菌引起的腦脊髓膜炎的急性傳染病。主要通過空氣飛沫傳染。多發(fā)生在冬末春初的1～4月份。嬰幼兒和兒童及青壯年易患此病。目前世界上推廣了“流腦吸附菌苗”的接種，使此病的發(fā)病率和死亡率大為降低。但近年來，世界上某些地區(qū)及中國的部分地區(qū)仍有少數零散發(fā)病，使用抗菌素救治無效。沒有與其對癥的特效急救藥用于救治。其死亡率非常高。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的之一就是提供一種治療流行性腦脊髓膜炎的藥物。提供與其病癥對應的用于救治的特效急救藥物。該藥物能夠有效治愈流行性腦脊髓膜炎病癥是起病暴急，突然高熱發(fā)燒，畏冷，劇烈頭痛，惡心，嘔吐，脖子后仰，四肢抽搐，皮膚斑疹，胡言亂語，神志昏迷癥狀的急性傳染病，能降低死亡率，提高流行性腦脊髓膜炎的實際治愈率，并且無毒副作用。只有流行性腦脊髑膜炎病癥出現上述暴急癥狀時，才可使用本發(fā)明一種治療流行性腦脊髓膜炎的藥物進行救治，不可在暴急癥狀出現之前使用本發(fā)明治療流行性腦脊髓膜炎的藥物進行治療，否則會引起病情癥狀加重以至于無法救治。本發(fā)明的另外一個目的是提供該藥物的制備方法是通過以下實現本發(fā)明人經過多年大量查閱醫(yī)學書籍和醫(yī)學資料及秘方古籍認為流行性腦脊髓膜炎的基本病機是由腦膜炎雙球菌通過空氣飛末傳入人體，先在鼻腔或咽喉部繁殖，但大多數人由于自身抵抗力強而將病菌消滅在鼻咽部，并不得病，而少數人由于自身免疫力低下使病菌侵入血液甚至腦膜發(fā)病。本病屬于中醫(yī)的溫病，溫病初起病人有惡寒發(fā)熱頭身痛、鼻塞咽喉痛等表證，是屬于溫病初起病菌犯衛(wèi)的病癥。由于溫病都能迅速傳里，病人癥狀隨即出現衛(wèi)與氣同病的癥狀，除衛(wèi)癥的表證外，還伴有高熱、頭痛加重、口渴、煩躁不安、嘔吐等病菌犯氣入里的病癥。同時病菌犯血，除衛(wèi)與氣同病癥狀外，同時還出現壯熱抽搐，劇烈頭痛項強，嘔吐頻頻，皮膚瘀斑明顯等氣血兩番病菌犯血更加入里的病癥。除病菌犯衛(wèi)、氣、血侵表入里，使衛(wèi)氣同病、氣血同病外，同時病菌入骨侵犯腦脊髓膜，使腦脊髓膜發(fā)炎，破壞人體中樞神經系統(tǒng)，使病人出現神志昏迷，四肢抽搐，肢體頸項強直，兩手握拳，手足厥冷，呼吸不勻，皮膚瘀斑成片之閉證。需緊急救治，本發(fā)明一種治療流行性腦脊髓膜炎的藥物即適用于病菌入骨侵犯腦脊髓膜出現閉癥時的緊急救治.其治療法則是治當以清里熱為主，溫病之熱自內達外而表癥自解.在該治療法則的指導下加以組方.本發(fā)明藥物是由下列原料制成的冰片(Borneolum)10～50份、氯化銨(Ammonium chloride)10～30份、兒茶-Acacia catechu(L.f.)Willd.(Mimosa catechu L.f)10～30份，本方用冰片主治熱病高熱神昏，開巧醒神，清熱散毒，散心盛有熱，通諸竅，散郁火，通關膈熱塞，生肌止痛，能促進神經膠質細胞生長和分裂，對中樞神經系統(tǒng)有顯著的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用，可改善或提高血腦屏障通透性，對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌、大腸桿菌等病原微生物有抗炎作用及部分致病性皮膚真菌有抑制作用。用氯化銨透骨化腐生肌，主治腦膜炎雙球菌引起的腦脊液外觀混濁或膿樣，散結破瘀治皮膚瘀斑，祛痰消積。用兒茶收濕斂瘡，祛腐生肌，主治腦膜炎雙球菌引起的腦脊液外觀混濁或膿樣，止血定痛治皮膚瘀斑，清熱化痰，生津止渴，清肺熱，清煩熱，清上膈熱，能清除自由基具有保護肝臟的作用，治療四肢抽搐，肢體頸項強直，兩手握拳，同時具有抗炎的作用。制備本發(fā)明藥物的優(yōu)選重量配比范圍是冰片30份、氯化銨20份、兒茶15份，本發(fā)明藥物的最佳重量配比是冰片20份、氯化銨15份、兒茶30份.上述最佳優(yōu)選實施方案所提到的中藥材的來源如下冰片為龍腦香科植物龍腦香樹的樹脂中析出的天然結晶亦做冰片入藥。有開巧醒神，清熱散毒，明目退翳，能促進神經膠質細胞生長和分裂，對中樞神經系統(tǒng)有顯著的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用，可改善或提高血腦屏障通透性，具有抗炎的功效。人工合成氯化銨(NH4CL)，無毒副作用，有透骨化腐生肌，散結破瘀，祛痰消積的功效。兒茶為豆科植物兒茶心材或去皮枝干煎制而成干燥浸膏。有清熱化痰，生津止渴，止血定痛，收濕斂瘡，祛腐生肌，能清除自由基具有保護肝臟抗炎的功效。
本發(fā)明藥物的制備工藝可以將上述原料分別直接研磨成粉，按比例配制混合?？梢耘c藥學上可接受的載體或賦形劑組合制成各種藥學劑型如散劑等。其中所述的藥學上可接受的載體或賦形劑根據不同的劑型而選擇，所用的這些載體或賦形劑對于制藥領域的普通技術人員是可以決定的。本發(fā)明藥物可以按照以下三種方法制備第一種方法，包括下列步驟按照上述用量稱取原料中藥材；將上述中藥材分別粉碎成細粉；按比例配制混合成細粉作為活性成分；然后將上述活性成分與藥學上可接受的賦型劑一起制成各種劑型。第二種方法，包括下列步驟按照上述用量稱取原料中藥材；分別把冰片、氯化銨、兒茶粉碎研成細粉，過80目篩，合并細粉；作為活性成分；將上述活性成分與藥學上可接受的賦型劑一起制成各種劑型。第三種方法，包括下列步驟按照上述用量稱取原料中藥材；先把兒茶粉碎，再把冰片、氯化銨同時加入粉碎且共同研成細粉，過80目篩，合并細粉；作為活性成分與藥學上可接受的載體或賦型劑制成各種劑型。


圖1是冰片原植物龍腦樹-Dryobalarops aromatica Gaertn.f.-龍腦香科Dipterocarpaceae常綠喬木，高達5米，光滑無毛.樹皮有裂縫，滲出揮發(fā)性結晶狀分泌物.葉互生，具托葉，葉片革質，卵圓形，有光澤，先端尖，基部鈍圓或闊楔形；主脈明星，側脈羽狀，先端于近葉緣處相連.圓錐花序，著生于枝上部的葉腋間；花兩性，整齊；花托肉質，微凹；花萼5，覆瓦狀排列，花后繼續(xù)生長；花瓣5，白色；雄蕊多數，離心，略呈周立狀，花藥線形，藥室內向，邊緣開裂，藥隔延長呈尖尾狀，花絲短；雄蕊1，由3心皮組成，子房上位，中軸胎座，3室，每室有胚珠2枚，花柱絲狀.干果卵圓形，果皮質革，不裂，花托呈殼斗狀，邊緣有5片翼狀宿存花萼.種子1～2，具胚乳。圖2是龍腦樹中含主要成分龍腦、右旋龍腦、龍腦香二醇酮、龍腦香醇酮酸、龍腦香醇酮分子結構簡式。圖1、圖2選自肖培根《新編中藥志》化學工業(yè)出版社2002.1版，第927頁、第928頁.圖5是冰片-Borneolum Syntheticum藥材取龍腦香樹干自然滲出的糙米狀結晶，或采伐樹干，劈成碎片，用水蒸汽蒸餾法，收集蒸餾液中析出的結晶.為玉白色或灰白色半透明結晶，呈多角形片狀或顆粒狀.質松脆.氣芳香，味辛、涼，嚼之則慢慢溶化.具揮發(fā)性，燃燒時無黑煙或微有黑煙.圖5選自閻文玫主編《實用中藥彩色圖譜》人民衛(wèi)生出版社2002年第二版，第121頁336彩色照片翻版黑白照片后打印的黑白圖.由龍腦香樹的樹脂制得的冰片是天然冰片，天然冰片中含有右旋龍腦(d-Borneol)、忽布烯(Hymulene)、β-欖香烯(β-Elemene)、石竹烯(Caryophyllene)、石竹烯環(huán)氧物(Caryophyllenepoxide)等倍半萜類成分和石竹素(Oleanolic acid)、齊墩果酸、積雪草酸、龍腦香醇酮酸(Dryobalanonoloic acid)龍腦香醇酮，又名烴基達瑪烯酮II(Dipterocarpol，Hydroxydammarenone II)、龍腦香二醇酮(Dryobalanone)和古柯二醇(Erythrodiol)等三萜類成分；樹脂尚含齊墩果酸乙酯、山楂酸(Maslinicacid)亞細亞酸(Asiatic acid)及常春藤皂苷元等化合物。龍腦(C10H18O)、右旋龍腦、龍腦香二醇酮(R＝-CH2OH)、龍腦香醇酮酸(R-COOH)、龍腦香醇酮(R-CH3)。圖3是兒茶-Acacia catechu(L.)Willd.-豆科Leguminosae原植物落葉喬木，高6～13m。樹皮棕色，呈條狀薄片剝離而不脫離。二回偶數羽狀復葉，互生，長6～20cm，葉軸上被灰色柔毛，著生羽片10～20對，羽片長2～4cm，每羽片上具小葉片20～50對，小葉線形，長處3～6mm，兩面被蔬毛?？偁罨ㄐ蛞干嗪啝?，先端5裂，有蔬毛，花瓣5，黃色或白色，為萼長的2～3倍。雄蕊多數，伸出花冠外；雌蕊1，子房上位，長卵形。莢果扁而薄，紫褐色，有光澤。圖4是兒茶-Acaciacatechu(L.)Willd.-豆科Leguminosae原植物中含主要成分兒茶精、表兒茶精分子結構簡式。圖3、圖4選自肖培根《新編中藥志》化學工業(yè)出版社2002.1版，彩圖31、第910頁。圖6兒茶-Acacia catechu(L.)Willd.-豆科Leguminosae藥材是原植物的樹干，剝去外皮，心材砍成碎片，加水煎熬，濾過，濾液濃縮成糖漿狀，稍冷，傾于特制的模型中陰干的兒茶膏Catechu。兒茶膏Catechu呈類方形塊狀或不規(guī)則塊狀，大小不一，表面棕褐色或黑色，稍具光澤，平滑或有龜裂紋.質脆，易破碎，斷面不整齊，具光澤，有細孔.無臭，味澀.圖6兒茶藥材選自閻文玫主編《實用中藥彩色圖譜》人民衛(wèi)生出版社2002年第二版，第144頁403彩色照片翻版黑白照片后打印的黑白圖。已載入中華人民共和國藥典(1990年版)。兒茶膏Catechu含兒茶精(兒茶素Catechin)、兒茶酸(Catechuic acid)、對苯二甲酸甲酯(Dimethylterephthalate)、兒茶鞣酸(Catechu-tannic acid)、l-及dl-兒茶精(l-，dl-]catechin)、l-及dl-表兒茶精(l-，dl-Epicatechin)、赭樸鞣質(Phlobatannin)、非瑟素(Fisetin)、焦兒茶鞣質(Pyrogallictannins)和黃酮醇類化合物槲皮素、槲皮萬壽菊素(Quercetagitin)。多聚糖有半乳糖(Galactose)阿拉伯糖(Arabinose)、鼠李糖(Rhamnose)、和葡萄糖醛酸(Glucaronic)等組成的二聚糖、三聚糖和六聚糖。還含纖維素(Cellulosa)和半纖維素(Hemicellulose)等。此外含有黏液質、脂肪油、樹膠及蠟等。
具體實施例方式
實施例一散劑的制備按照下列用量稱取這些原料中藥材冰片20份、氯化銨15份、兒茶30份，分別把冰片、氯化銨、兒茶粉碎研成細粉，過80目篩，合并細粉制成。實施例二散劑的制備按照下列用量稱取這些原料中藥材冰片20份、氯化銨15份、兒茶30份，分別把上述中藥材粉碎研成細粉，過80目篩，合并細粉制成。實施例三散劑的制備按照下列用量稱取這些原料中藥材冰片20份、氯化銨15份、兒茶30份，將上述中藥材粉碎研成細粉制成。
氯化銨(NH4CL)-Ammonium chloride為人工合成高純度氯化銨。本品按干燥品計算，含氯化銨(NH4CL)不得少于99.5％。[性狀]本品為無色結晶或白色結晶性粉末，無臭，味咸，涼，有引濕性，本品在水中易溶，在乙醇中微溶。[鑒別]本品的水容液顯銨鹽與氯化物的鑒別反應。[檢查]酸度取本品2.0g，加水10ml使溶解，依法測定，PH值應為4.0～6.0。貝鹽取本品4.0g，加水20ml溶解后，濾過，濾液分為兩等份，一份中加稀硫酸2ml，另一份中加水2ml，靜置15分鐘，兩液應同樣澄清。干燥矢重取本品，置硫酸干燥器中干燥至恒重，減矢重量不得過0.5％。熾灼殘渣不得過0.1％。鐵鹽取本品1.0g，用小火加熱，俟氯化銨全部揮發(fā)，放冷，殘渣中加水25ml，依法檢查，與標準鐵溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更深(0.005％)。重金屬取本品2.0g，加醋酸鹽緩沖液(PH3.5)2ml與水適量使溶解成25ml，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之十。砷鹽取本品0.4g，加水23ml溶解后，加鹽酸5ml，依法檢查，應符合規(guī)定(0.0005％)。[含量測定]取本品約0.12g，精密稱定，加水50ml使溶解，再加糊精溶液(1→50)5ml，熒光黃指示液8滴與碳酸鈣0.10g，搖勻，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當于5.349mg的NH4CL。[類別]祛痰藥，輔助利尿藥。[儲藏]密封，在干燥處保存。[制劑]氯化銨片。提供氯化銨(Ammonium Chloride)的分子式和分子量及中英文名稱及內容，選自國家藥典委員會，中華人民共和國藥典，第二部，2000年版。化學工業(yè)出版社，第910～911頁。
權利要求
1.一種治療流行性腦脊髓膜炎的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料和藥學上可接受的載體或賦形劑制成的藥劑冰片10～50份氯化銨10～30份兒茶10～30份
2.按照權利要求1所述的治療流行性腦脊髓膜炎的藥物，其中各原料的重量配比是冰片30份氯化銨20份兒茶15份
3.按照權利要求1所述的治療流行性腦脊髓膜炎的藥物，其中各原料的重量配比是冰片20份氯化銨15份兒茶30份
4.權利要求1～3任一項所述的藥物的制備方法，其特征在于包括下列部驟(1)按照上述用量稱取原料中藥材；(2)將上述中藥材粉碎研成細粉；(3)將上述細粉與藥學上可接受的賦形劑一起制成各種常規(guī)劑型.
5.權利要求1～3任一項所述的藥物的制備方法，其特征在于包括下列部驟(1)按照上述用量稱取原料中藥材；(2)分別把冰片、氯化銨、兒茶粉碎研成細粉，過80目篩，合并細粉；(3)將上述細粉與藥學上可接受的賦形劑一起制成各種常規(guī)劑型.
6.權利要求1～3任一項所述的藥物的制備方法，其特征在于包括下列部驟(1)按照上述用量稱取原料中藥材；(2)先把兒茶粉碎，再把冰片、氯化銨同時加入粉碎且共同研成細粉，過80目篩，合并細粉；(3)將上述細粉與藥學上可接受的賦形劑一起制成各種常規(guī)劑型.
全文摘要
本發(fā)明涉及中藥領域，流行性腦脊髓膜炎是由腦膜炎雙球菌引起的腦脊髓膜炎的急性傳染病?？山陙?，世界上某些地區(qū)及中國的部分地區(qū)仍有少數零散發(fā)病，使用抗菌素救治無效。沒有與其對癥的特效急救藥用于救治。其死亡率非常高。本發(fā)明公開了一種治療流行性腦脊髓膜炎的藥物及其制備方法，該藥物是以冰片、氯化銨、兒茶為原料，根據每味中藥的不同特性，分別把冰片、氯化銨、兒茶粉碎研成細粉，按比例配制，再與藥學上可接受的載體或賦型劑制成各劑型，本發(fā)明組方及制作方法獨特，使用人工合成氯化銨，治療效果顯著，并且無毒副作用，能降低死亡率，提高流行性腦脊髓膜炎的實際治愈率。
文檔編號A61P31/12GK101015581SQ20051011774
公開日2007年8月15日 申請日期2005年11月10日 優(yōu)先權日2005年11月10日
發(fā)明者曹文 申請人:曹文